JPH0520417B2

JPH0520417B2 -

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Publication number: JPH0520417B2
Application number: JP5474783A
Authority: JP
Inventors: Tatsuya Ootsuka; Kenji Mori
Original assignee: Earth Chemical Co Ltd
Current assignee: Earth Corp
Priority date: 1983-03-29
Filing date: 1983-03-29
Publication date: 1993-03-19
Also published as: JPS59181229A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なオクタデセン誘導体及びその製
造方法に関する。

本発明のオクタデセン誘導体は、文献未記載の
新規化合物であり、下記一般式〔〕で表わされ
る7S，8R−体及びその鏡像体（エナンシオマー）
である7R，8S−体の両者を包含する。

〔式中R₁は水素原子又は低級アルキルカルボ
ニル基及びR₂は水素原子、低級アルキルカルボ
ニル基又はエトキシエチル基を示す。〕上記一般式〔〕中R₁及びR₂で示される低級
アルキルカルボニル基としては、炭素数１〜４の
アルカノイル基、例えばアセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル基等を例示できる。

本発明の上記一般式〔〕で表わされるオクタ
デセン誘導体及びそのエナンシオマーは、蚊（例
えばCulex pipiens fatigensなど）の産卵誘引フ
エロモンである（5S，6R）−（＋）−及び（5R，
6S）−（−）−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノ
ライドの合成中間体として有用であり、またそれ
自体香料乃至はその製造原料として有用である。
特に本発明オクタデセン誘導体（7S−8R−体及
び7R，8S−体）は、これを経由して上記蚊の産
卵誘引フエロモンを製造する場合、ジアステレオ
マー等の副生が見られず、その分離等を必要とせ
ず、立体選択的に所望のエナンシオマーを収得で
き、その光学純度も非常に優れており（通常約98
％以上）、また公知の方法に比し、より短縮され
た工程数で容易にしかも総収率でもかなり高収率
（約10％以上にも及ぶ）で、目的物を収得できる
利点がある。

以下本発明誘導体中一般式〔〕で表わされる
7S，8R−体を例にとり、その製造及び該7S，8R
−体からの上記（5S，6R）−（＋）−６−アセトキ
シ−５−ヘキサデカノライドの製造につき、反応
工程式を挙げ、更に詳細に説明する。

〔各式中R₁及びR₂は上記に同じ。R₂′は水素原
子又はエトキシエチル基を、またR₂″は水素原子
又は低級アルキルカルボニル基を示す。〕即ち一般式〔〕中R₁が水素原子でR₂がエト
キシエチル基である本発明の7S，8R−体は、式
〔〕で表わされる（±）−１−トリデセン−３−
オールを出発原料として、これにＤ−（−）−酒石
酸ジイソプロピルを反応させてR₂′が水素原子で
ある一般式〔〕の化合物を得、次いで該化合物
にエチルビニルエーテルを反応させてR₂′基をエ
トキシエチル基で保護し、かくして得られる１，
２−エポキシ−３−トリデカノールエトキシエチ
ルエーテルと４−メチル−３−ペンテニルマグネ
シウムハライドとをグリニヤール反応させること
により収得される。

上記において出発原料とする式〔〕の化合物
は、公知であり、例えばウンデカナールとエチレ
ンマグネシウムブロマイド等のグリニヤール試薬
とを反応させることにより容易に収得できる。

該化合物〔〕と酒石酸ジイソプロピルとの反
応は、シヤープレスら（K.B.Sharpless et al）
の方法〔J.Am.Chem.Soc.，103，6237（1981）〕
に従つて行なうことができる。該反応の好ましい
一例としては、例えば適当な容器に各原料化合物
を入れ、ジクロロメタン等の溶媒中、ｔ−ブチル
ヒドロペルオキシド等のヒドロペルオキシド及び
チタン酸テトライソプロピル等のチタン酸エステ
ルの存在下に、０℃以下、好ましくは−20℃前後
で撹拌する方法を挙げることができる。原料化合
物及び他の試薬の使用割合は、適宜に決定され、
特に制限されないが、好ましくは化合物〔〕に
対して酒石酸ジイソプロピルを少なくとも当量、
通常１〜1.5倍当量、ヒドロペルオキシドを約２
倍前後、及びチタン酸エステルを当量程度とする
のがよい。

かくして一般式〔〕（R₂′＝Ｈ）の化合物
（１，２−エポキシ−３−トリデカノール）を得
る。殊に上記反応では原料とする酒石酸ジイソプ
ロピルの立体特異性に従つて、Ｄ−（−）−体を用
いれば2S，3R−体が、またＬ−（＋）−体を用い
れば2R，3S−体が選択的にしかも高収率で合成
できる。得られる目的物の光学純度は対応するα
−メトキシ−α−トリフルオロメチルフエニルア
セテートのHPLC分析（カラム；パーテイシル
５，25×4.6mm、溶媒；ｎ−ヘキサン：ジクロロ
エタン＝２：１、30Kg／cm²、検出；217nm）によ
り測定され、通常約90％もしくはそれ以上であ
る。

上記で得られる一般式〔〕（R₂′＝Ｈ）の化合
物とエチルビニルエーテルとの反応は、好ましく
は一般式〔〕（R₂′＝Ｈ）の化合物の乾燥エチル
エーテル溶液中に、該化合物に対して約４〜10倍
当量のエチルビニルエーテル及び約２モル％前後
のｐ−トルエンスルホン酸を加え、約０〜５℃下
に数時間撹拌することにより行なわれ、これによ
り上記R₂′基がエトキシエチル基（EE）基で保護
された一般式〔〕（R₂′＝EE）の化合物を収得
できる。

本発明の一般式〔〕（R₁＝Ｈ，R₂＝EE）の
化合物は、上記により得られる一般式〔〕
（R₂′＝EE）の化合物に、４−メチル−３−ペン
テニルマグネシウムハライド、好ましくはブロマ
イドを反応させて炭素鎖延長を行なうことにより
製造される。該炭素鎖延長反応は、例えばリンス
トラメールら（G.Linstrumelle et al）による文
献〔テトラヘドロンレターズ（Tetrahedron
Lett.，1503（1979）〕に記載の方法に準じて実施
することができる。該方法は好適には、例えばテ
トラヒドロフラン等の適当な溶媒中、臭化銅
（Cu₂Br₂）の存在下に、約−30℃〜室温付近の温
度条件下約１〜２時間を要して行なわれる。一般
式〔〕（R₂′＝EE）の化合物に対する４−メチ
ル−３−ペンテニルマグネシウムハライドの使用
量は、通常好ましくは約3.0倍当量とされ、また
臭化銅は通常約0.3倍当量前後とするのがよい。
上記炭素鎖延長反応は、原料化合物〔〕の立体
特異性に何ら影響を与えるものではなく、従つて
該化合物〔〕として2S，3R−体を用いる場合
は、目的化合物〔〕として7S，8R−体が、
2R，3S−体を用いる場合は、7R，8S−体が選択
的に収得される。

一般式〔〕中R₁及びR₂が共に水素原子であ
る本発明化合物及びそのエナンシオマーは、上記
により得られる一般式〔〕（R₁＝Ｈ，R₂＝EE）
の化合物（7S，8R−体）又はそのエナンシオマ
ー（7R，8S−体）の夫々より、８位のEE基を通
常の方法に従い、例えば塩酸等の適当な酸を用い
て脱離させることにより製造できる。該脱離反応
は通常テトラヒドロフラン等の溶媒中、約０℃前
後で１時間程度を要して行なわれる。

一般式〔〕KR₁及びR₂の少なくとも一方が
低級アルキルカルボニル基である本発明化合物及
びそのエナンシオマーは、上記EE基の脱離反応
により得られるジオールに低級アルキルカルボン
酸もしくはその官能基誘導体例えば酸無水物又は
酸ハライド等をエステル化反応させることにより
収得される。このエステル化反応は常法に従つて
実施される。好ましくは例えば無水酢酸等の酸無
水物を利用し、ピリジン等の溶媒中、０℃〜室温
下に約２〜12時間程度撹拌することにより行なわ
れる。上記において低級アルキルカルボン酸もし
くはその官能基誘導体の使用量は、任意に決定で
き、これに応じてR₁及びR₂の両者もしくはいず
れか一方がエステル化された本発明化合物を収得
できる。またR₁が低級アルキルカルボニル基及
びR₂が水素原子である本発明化合物は、一般式
〔〕（R₁＝Ｈ，R₂＝EE）の化合物又はそのエナ
ンシオマーに、先ず上記エステル化反応を行な
い、R₁が低級アルキルカルボニル基及びR₂がEE
基である一般式〔〕の化合物又はそのエナンシ
オマーを得、次いでこれを脱EE反応させること
によつても収得できる。

上記により得られる本発明化合物は、通常の分
離手段により単離精製することができる。該分離
手段としては抽出法、蒸留法、再結晶法、カラム
クロマトグラフイー、之等の組み合せ等を例示す
ることができる。

以下本発明化合物からの蚊の産卵誘引フエロモ
ンの合成例につき詳述する。

まず本発明化合物〔〕（R₁＝R₂＝低級アルキ
ルカルボニル）を酸化してその二重結合を切断す
る。この酸化反応は一般的方法に従い実施できる
が、好ましくはシヤープレスら（K.B.Sharpless
et al）により接触RuO₄酸化〔J.Org.Chem.，46，
3936（1981）〕に準じて行なわれる。該接触RuO₄
酸化は、過沃素酸ナトリウム等の酸化剤の存在
下、四塩化炭素、アセトニトリル及び水溶媒中、
塩化ルテニウム（RuCl₃）触媒を用いて室温撹拌
下に行なわれる。該反応により一般式〔〕（R₁
＝R₂″＝低級アルキルカルボニル基）であるカル
ボン酸を得る。

次いで上記カルボン酸を加水分解して一般式
〔〕（R₁＝R₂″＝OH）のジヒドロキシ酸とする。
この反応は通常の加水分解反応条件下に行なわれ
る。好ましくは炭酸カリウム等の塩基性化合物を
用いて、メタノール等の適当な溶媒中で行なわれ
る。

得られるジヒドロキシ酸を、次いで加熱環化
（ラクトン化）させることにより、一般式〔〕
（R₂′＝OH）のヒドロキシラクトンが得られ、こ
れをアセチル化することにより、目的とする６−
アセトキシ−５−ヘキサデカノライド〔〕
（R₂′＝アセチル基）を収得できる。上記ラクトン
化及びアセチル化は、いずれも通常の方法に従つ
て行なわれる。好ましくは上記ラクトン化は約
150〜170℃で約10〜30分間加熱することにより、
またアセチル化は、過剰量の無水酢酸を用いて、
ピリジン中、約０℃〜室温下に一夜撹拌すること
により行なわれる。

上記各反応工程ではいずれも原料化合物の立体
特性は損なわれず、従つて一般式〔〕の本発明
化合物即ち7S，8R−体からは、一般式〔〕の
5S，6R−体を経て、一般式〔〕の目的物即ち
5S，6R−体が非常に高い光学純度で、しかも高
収率で収得できる。また一般式〔〕の本発明化
合物のエナンシオマー即ち7R，8S−体からは、
同様にして目的とする5R，6S−体が略々同様に
極めて高い光学純度及び収率をもつて製造でき
る。

得られる６−アセトキシ−５−ヘキサデカノラ
イドは、反応系より常法に従い、クロマトグラフ
イー、再結晶等により単離精製され、（5S，6R）
−（＋）−体及び（5R，6S）−（−）−体のいずれも
蚊の産卵誘引フエロモンとして活性を有し、特に
（−）−体は（＋）一体に比しその活性が約６倍高
く、誘引剤として例えば害虫駆除分野において有
用なものである。

以下本発明を更に詳しく説明するため、本発明
化合物の製造例を実施例として挙げ、引き続き該
化合物からの６−アセトキシ−５−ヘキデカノラ
イドの製造例を参考例として挙げる。尚各例にお
いて赤外線吸収スペクトル（IR）は油状物の場
合フイルムとして、結晶の場合ヌジヨールとし
て、ジヤスコ（Jasco）Ａ−102スペクトロメー
ターで測定した。核磁気共鳴スペクトル
（NMR）は、特に断わらない限り、60MHzで、
TMSを内部標準試薬として、日立Ｒ−24Aスペ
クトロメーターで測定した。旋光度はジヤスコ
（Jasco）DIP−140旋光度計により測定した。
HPLC分析は島津LC−２クロマトグラフにより
測定した。

実施例１１，２−エポキシ−３−トリデカノールの合
成 (a) （2S，3R）−異性体 Ti（ｉ−PrO₄）₄14.9ml及びジイソプロピルＤ−
（−）−酒石酸エステル12.5mlを、冷却した乾燥
CH₂Cl₂500ml中にアルゴン雰囲気下、撹拌下に、
−23℃（ドライアイス及びCCl₄）に冷却しつつ
加えた。混合物を５分撹拌し、引き続き（±）−
１−トリデセン−３−オールの9.92ｇ及び
CH₂Cl₂の7.32M（13.7ml）に溶かしたｔ−
BuOOHを、撹拌冷却混合物に加えた。添加後、
反応混合物をデイープフリーザー内で、−20℃で
17時間放置した。フラスコを次いで再度撹拌下に
−23℃に冷却した。撹拌され、冷却された混合物
に、10％Ｌ−（＋）−酒石酸のH₂0 225ml溶液を加
えた。撹拌を−23℃で30分、次いで室温で1.5時
間続けた。有機溶液を分離し、水洗し、Na₂SO₄
で乾燥して真空下に濃縮した。残渣をエーテル
375mlで希釈し、撹拌下に０〜５℃に冷却した。
これを1N−NaOHの150mlと混合し、混合物を０
〜５℃で30分撹拌した。エーテル溶液をNaCl水
溶液で洗浄し、Na₂SO₄で乾燥し、真空下に濃縮
した。残渣をクロマトグラフイ（SiO₂）により
精製し、蒸留して、2.99ｇ（収率55.7％）の
（2S，3R）−１，２−エポキシ−３−トリデカノ
ールを得た。

b.p.112〜113℃／0.35mmHg m.p.25〜26℃ 〔α〕²⁰ _D＝−16.6゜（ｃ＝1.12，CHCl₃） ν_nax＝3400(s)，1065(m)，850(m)，835(m)cm^-1 δ（CDCl₃）＝0.89（3H，deformed ｔ，Ｊ＝７
Hz） 1.0〜1.7（18H，br.） 2.02（1H，br.） 2.60〜3.08（3H，ｍ） 3.80（1H，ｍ）実測値：Ｃ＝72.78；Ｈ＝12.22％ C₁₃H₂₆O₂としての計算値：Ｃ＝72.84；Ｈ＝12.23％上記で得た（2S，3R）−１，２−エポキシ−３
−トリデカノール（〔α〕²⁰ _D＝−16.1゜（Ｃ＝2.48，
CHCl₃））試料の光学純度を、対応する(S)−α−
メトキシ−α−トリフルオロメチルフエニルアセ
テート（MTPAエステル）のHPLC分析（カラ
ム；パーテイシル５，24×4.6mm、溶媒；ｎ−ヘ
キサン：ClCH₂CH₂Cl＝２：１混液、30Kg／cm²、
217nm検出）により測定した。

その結果該試料の光学純度は92.1％であつた。

(b) （2R，3S）−異性体ジイソプロピルＬ−（＋）−酒石酸を用い、上記
と同様にして（3R，3S）−1.2−エポキシ−３−
トリデカノールの2.70ｇ（収率50.2％）を得た。

b.p.＝109〜110℃／0.25mmHg m.p.25〜26℃ 〔α〕²⁰ _D＝＋16.2゜（ｃ＝1.01，CHCl₃）実測値：Ｃ＝72.79；Ｈ＝12.20％ C₁₃H₂₆O₂としての計算値：Ｃ＝72.84；Ｈ＝12.23％上記（2R，3S）−１，２−エポキシ−３−トリ
デカノール（〔α〕²⁰ _D＝＋15.7゜（Ｃ＝2.09，CHCl₃）
）
の光学純度を、上記(a)と同条件下に測定した。そ
の結果光学純度は86.6％であつた。

１，２−エポキシ−３−トリデカノールエ
トキシエチル（EE）エーテルの合成 (a) （2S，3R）−異性体エチルビニルエーテル13ml及びｐ−トルエンス
ルホン酸30mgを、撹拌され、且つ冷却された
（2S，3R）−１，２−エポキシ−３−トリデカノ
ールの2.99ｇの乾燥エーテル４ml溶液中に加え
た。撹拌を０〜５℃で４時間、次いで室温で１時
間続けた。混合物をNaHCO₃溶液及びNaCl水溶
液で洗浄し、MgSO₄で乾燥し、真空下に濃縮し
た。残渣をクロマトグラフイ（SiO₂）で精製し、
蒸留して（2S，3R）−１，２−エポキシ−３−ト
リデカノールEEエーテルの3.68ｇ（収率85.1％）
を得た。

b.p.107〜112℃／0.35mmHg n^21.5 _D＝1.4359 ν_nax＝1130(m)，1090(m)，1060(m)cm^-1 δ（CCl₄）＝2.5〜2.8（3H，ｍ） 3.0〜3.7（3H，ｍ） 4.62（1H，ｍ）実測値：Ｃ＝71.58；Ｈ＝12.06％計算値 C₁₇H₃₄O₃としてＣ＝71.28；Ｈ＝11.96％ (b) （2R，3S）−異性体上記−(a)と同様にして（3R，3S）−１，２−
エポキシ−３−トリデカノールの2.70ｇより
（2R，3S）−１，２−エポキシ−３−トリデカノ
ール EEエーテルの3.33ｇ（収率85.3％）を得
た。

b.p.107〜112゜／0.35mmHg n^21.5 _D＝1.4359 実測値：Ｃ＝71.29；Ｈ＝12.14 計算値（C₁₇H₃₄O₃として）：Ｃ＝71.28；Ｈ＝11.96％２−メチル−２−オクタデセン−7.8−ジオ
ール８−エトキシエチル（EE）エーテルの
合成 (a) （7S，8R）−異性体 Me₂C＝CH（CH₂）₂MgBrの乾燥THF（1.23M，
33ml）溶液を、撹拌され且つ冷却（ドライアイス
及びジエチルケトン）されたCu₂Br₂550ｇの乾燥
THF8ml懸濁液中に、アルゴン雰囲気下、−30℃
で滴下した。撹拌を10分間続けた。（2S，3R）−
１，２−エポキシ−３−トリデカノールEEエー
テルの3.68ｇの乾燥THF（５ml）溶液を、撹拌さ
れ且つ冷却された混合物に、−30℃で滴下した。
撹拌を一夜続け、温度を０℃に徐々に戻した。混
合物を飽和NH₄Cl溶液150ml中に注ぎ、ｎ−ヘキ
サン600mlで抽出した。抽出物をMgSO₄で乾燥
し、真空下濃縮した。残渣をクロマトグラフイ
（SiO₂）により精製して、（7S，8R）−２−メチル
−２−オクタデセン−７，８−ジオール８−
EEエーテルの4.47ｇ（収率94.5％）を得た。

(b) （7R，8S）−異性体上記と同様にして、（3R，3S）−１，２−エポ
キシ−３−トリデカノールEEエーテルの3.33ｇ
から、（7R，8S）−２−メチル−２−オクタデセ
ン−７，８−ジオール EEエーテルの4.16ｇ
（収率96.4％）を得た。

実施例２２−メチル−２−オクタデセン−７，８−ジオ
ールの合成 (a) （7S，8R）−異性体（7S，8R）−２−メチル−２−オクタデセン−
７，８−ジオール EEエーテル4.47ｇのTHF20
ml及び0.5NHCl4ml溶液を０℃で１時間、次いで
室温で１時間撹拌した。該液を次いで飽和
NaHCO₃溶液で中和し、エーテル抽出した。エ
ーテル溶液をMgSO₄で乾燥し、真空濃縮して、
結晶形態の（7S，8R）−２−メチル−２−オクタ
デセン−７，８−ジオールの3.40ｇ（収率94.4
％）を得た。分析用試料をｎ−ヘキサンから再結
晶した。

m.p.87〜88℃ 〔α〕^20.8 _D−1.07゜（ｃ＝0.80，CHCl₃） ν_nax＝3320(s)，3230(s)，1070(s)，cm^-1 δ（100MHz，CDCl₃）0.84（3H，deformedt，
Ｊ＝７Hz）、1.0〜1.5（−22H）、1.56（3H，
ｓ）、1.60（3H，ｓ）、1.7〜2.3（2H）、1.96
（2H，ｓ）、3.40（2H，ｍ）、4.85（1H，ｍ） MS：ｍ／z298.2890（計算値C₁₉H₂₃O₂として
298.2872） (b) （7R，8S）−異性体上記と同様にして、（7R，8S）−２−メチル−
２−オクタデセン−７，８−ジオール EEエー
テル4.16ｇから（7R，8S）−２−メチル−２−オ
クタデセン−７，８−ジオールの3.28ｇ（収率
97.9％）を得た。

m.p.87〜88℃ 〔α〕^21.5 _D＝＋1.08゜（ｃ＝1.02，CHCl₃） MS：ｍ／ｚ＝298.2838（計算値C₁₉H₃₈O₂
として：298.2871）実施例３２−メチル−２−オクタデセン−７，８−ジオ
ールジアセテートの合成 (a) （7S，8R）−異性体無水酢酸８mlを（7S，8R）−２−メチル−２−
オクタデセン−７，８−ジオール3.21ｇのピリジ
ン25ml溶液中に撹拌下添加した。室温で４時間撹
拌後、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
（DMAP、微量）を混合物に加え、撹拌を30分続
けた。混合物を次いでエーテル200mlで希釈し、
1N−HCl溶液、CuSO₄溶液、飽和NaHCO₃溶液、
水及びNaCl水溶液で順次洗浄し、MgSO₄で乾燥
し、真空濃縮した。残渣をクロマトグラフイー
（SiO₂）で精製し、蒸留して（7S，8R）−２−メ
チル−２−オクタデセン−７，８−ジオールジ
アセテートの2.28ｇ（収率55.5％）を得た。

b.p.142〜145゜／0.08mmHg n^21.5 _D＝1.4479 〔α〕^21.5 _D＝＋1.26゜（ｃ＝1.19，CHCl₃） ν_nax＝1743(s)、1368(m)、1242(s)、1225(s)、1020
(m)cm^-1 δ（CCl₄）＝0.88（3H，deformed ｔ，Ｊ＝７
Hz）、1.1〜1.5（〜22H）、1.58（3H，ｓ）、1.66
（3H，ｓ）、1.98（3H，ｓ）、1.85〜2.20（2H）、
4.7〜5.3（3H，ｍ）実測値：Ｃ＝72.38；Ｈ＝11.16％計算値 C₂₃H₄₂O₄として：Ｃ＝72.20；Ｈ＝11.07％ (b) （7R，8S）−異性体上記と同様にして、（7R，8S）−２−メチル−
２−オクタデセン−７，８−ジオール3.21ｇから
（7R，8S）−２−メチル−２−オクタデセン−７，
８−ジオールジアセテートの2.93ｇ（収率71
％）を得た。

b.p.144〜146℃／0.12mmHg n^21.1 _D＝1.4477 〔α〕^20.8 _D＝−1.28゜（ｃ＝1.09，CHCl₃）実測値：Ｃ＝72.34；Ｈ＝11.10％計算値 C₂₃H₂₄O₄として：Ｃ＝72.20；Ｈ＝11.07％参考例１５，６−ジアセトキシヘキサデカン酸の合成 (a) （5S，6R）−異性体（7S，8R）−２−メチル−２−オクタデセン−
７，８−ジオールジアセテート1.16ｇ及び
NaIO₄2.63ｇのCCl₄6ml−MeCN6ml−H₂O9ml溶
液に、激しい撹拌下に、RuCl₃・（H₂O）_oの16mg
を添加した。撹拌を4.5時間続けた。混合物を次
いでCH₂Cl₂40ml及びH₂O15mlで希釈し、有機層
を分離し、水層をCH₂Cl₂で抽出した。有機溶液
を集め、MgSO₄で乾燥し、真空濃縮した。残渣
をエーテル60mlで希釈し、セライト過した。エ
ーテル溶液をMgSO₄で乾燥し、真空濃縮して暗
色油状の（5S，6R）−５，６−ジアセトキシヘキ
サデカン酸1.09ｇ（収率96.6％）を得た。これは
更に精製することなく次工程に用いた。

(b) （5R，6S）−異性体上記と同様にして（7R，8S）−２−メチル−２
−オクタデセン−７，８−ジオールジアセテー
ト1.15ｇから（5R，6S）−５，６−ジアセトキシ
ヘキサデカン酸1.09ｇ（収率97.3％）を得た。

５，６−ジヒドロキシヘキサデカン酸の合成 (a) （5S，6R）−異性体 K₂CO₃1.0ｇを、（5S，6R）−５，６−ジアセト
キシヘキサデカン酸1.09ｇのメタノール15ml溶液
に添加した。混合物を室温下２時間撹拌し、
H₂O100mlで希釈し、1N−HClでPH２に酸性化
し、エーテル抽出した。エーテル溶液をMgSO₄
で乾燥し、真空濃縮して（5S，6R）−５，６−ジ
ヒドロキシヘキサデカン酸固体950mg（定量的）
を得た。その一部500mgをEtOH−石油エーテル
から２回再結晶化して純粋な（5S，6R）−５，６
−ジヒドロキシヘキサデカン酸169.4mgを得た。

m.p.135〜138℃ 〔α〕²⁰ _D＝＋2.36゜（ｃ＝0.51，MeOH） ν_nax＝3260(s)、3160(s)、1710(s)、1695(s)、1070
(s)、1035(m)、935(m)cm^-1 δ（C₅D₅N）＝0.86（3H，deformed ｔ，Ｊ＝７
Hz）、3.90（2H，br）、8.20（3H，br）実測値：Ｃ＝66.83；Ｈ＝11.03％計算値 C₁₆H₃₂O₄として：Ｃ＝66.63；Ｈ＝11.18％ (b) （5R，6S）−異性体上記と同様にして（5R，6S）−５，６−ジアセ
トキシヘキサデカン酸の1.09ｇから粗製（5R，
6S）−５，６−ジヒドロキシヘキサデカン酸860
mg（定量的）を得た。その一部500mgを２回再結
晶化して（5R，6S）−５，６−ジヒドロキシヘキ
サデカン酸板状晶140.3mgを得た。

m.p.136.5〜138℃ 〔α〕²⁰ _D＝−2.39゜（ｃ＝0.55，MeOH）実測値：Ｃ＝66.65；Ｈ＝11.33％計算値 C₁₆H₃₂O₄として：Ｃ＝66.63；Ｈ＝11.18％エリスロ−６−ヒドロキシ−５−ヘキサデカ
ノライドの合成 (a) （5S，6R）−異性体（5S，6R）−５，６−ジヒドロキシヘキサデカ
ン酸34.6mgを減圧下に160℃で20分加熱した。残
渣をTLCで精製して（5S，6R）−エリスロ−６
−ヒドロキシ−５−ヘキサデカノライド28.3mg
（収率87.3％）を得た。この粗製ラクトンの39.1
mgをｎ−ヘキサンから再結晶して純粋な（5S，
6R）−エリスロ−６−ヒドロキシ−５−ヘキサデ
カノライド28.3mgを得た。

m.p.66.5〜68℃ 〔α〕²⁰ _D＝＋12.7゜（ｃ＝0.96，CHCl₃） ν_nax（KBr）＝3440(m)、2920(s)、2850(m)、1751
(s)、1265(m)1055(m)cm^-1 δ（400MHz，CDCl₃）＝0.88（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz）、1.26（16H，br ｓ）、1.42〜1.56（2H，
ｍ）、1.73〜1.90（3H，ｍ）、1.94〜2.01（1H，
ｍ）、2.03（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、2.40〜2.50
（1H，ｍ）、2.57〜2.66（1H，ｍ）、3.82（1H，
ｍ）、4.25（1H，dt，J₁＝12.J₂＝８Hz）実測値：Ｃ＝71.33；Ｈ＝11.08％計算値 C₁₆H₃₀O₃として：Ｃ＝71.07；Ｈ＝11.18％上記で得た（5S，6R）−エリスロ−６−ヒドロ
キシ−５−ヘキサデカノライドの光学純度を、対
応する(R)−MTPAエステルのNMRスペクトル分
析（400MHz）により測定した所、該エステルは、
（5R，6S）−エリスロ−６−ヒドロキシ−５−ヘ
キサデカノライドの(R)−MTPAを含んでいない
ことが確認された。

δ（400MHz，CDCl₃）＝0.89（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz）、〜1.25（16H，br.）、1.51〜1.96（6H，
ｍ）、2.31（1H，dq，J₁＝14，J₂＝８Hz）、
2.54〜2.63（1H，ｍ）、3.508（3H，ｓ，
OMe）、4.45（1H，dt，J₁＝14.J₂＝５Hz）、
5.32（1H，ｍ）、7.40（3H，ｍ）、7.54（2H，
ｍ） (b) （5R，6S）−異性体上記と同様にして（5R，6S）−５，６−ジヒド
ロキシヘキサデカン酸26.5mgから（5R，6S）−エ
リスロ−６−ヒドロキシ−５−ヘキサデカノライ
ド24.9mg（収率〜100％）を得た。

m.p.67〜68℃ 〔α〕²⁰ _D−12.5゜（ｃ＝0.54，CHCl₃）実測値：Ｃ＝70.86；Ｈ＝11.02％計算値 C₁₆H₃₀O₃として：Ｃ＝71.07；Ｈ＝11.18％得られた（5R，6S）−エリスロ−６−ヒドロキ
シ−５−ヘキサデカノライドを対応する(R)−
MTPAエステルに変換し、そのNMR分析を行な
つた。

δ（400MHz，CDCl₃）＝0.885（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz）、〜1.25（16H，br）、1.45〜1.90（6H，
ｍ）、2.20（1H，dq，J₁＝14.J₂＝８Hz）、2.47
〜2.56（1H，ｍ）、3.508（0.03H，ｓ，−
0Me）、3.570（2.97H，ｓ，−OMe）、4.35
（1H，dt，J₁＝14，J₂＝５Hz）、5.35（1H，
dt，J₁＝J₂＝５Hz）、7.39（3H，ｍ）、7.54
（2H，ｍ）上記より（5R，6S）−エリスロ−６−ヒドロキ
シ−５−ヘキサデカノライドの光学純度は98％以
上と測定された。

エリスロ−６−アセトキシ−５−ヘキサデカ
ノライドの合成再結晶ラクトン（5S，6R）−エリスロ−６−ヒ
ドロキシ−５−ヘキサデカノライドの34mgを、無
水酢酸の0.1ml及びピリジンの１mlと混合した。
溶液を室温下１夜放置して、（5S，6R）−エリス
ロ−６−アセトキシ−５−ヘキサデカノライド
35.5mg（収率90％）を得た。

〔α〕_D＝＋38.8゜（ｃ＝1.21，CHCl₃）また（5S，6R）−５，６−ジヒドロキシヘキサ
デカン酸55.0mgをピリジン3.1mlに溶かした液に
無水酢酸の0.65mlを、撹拌下０〜５℃下に加え
た。撹拌を３時間続けた。混合物を次いでエーテ
ル20mlで希釈した。エーテル溶液を2N−HCl、
H₂O、CuSO₄溶液、H₂O、飽和NaHCO₃溶液及
びNaCl水溶液で順次洗浄し、MgSO₄で乾燥し真
空濃縮した。残渣をプレパラテイブTLCで精製
して（5S，6R）−エリスロ−６−アセトキシ−５
−ヘキサデカノライド43.4mg（収率80.1％）を得
た。

〔α〕²¹ _D＝＋38.4゜（ｃ＝1.41，CHCl₃） ν_nax＝2930(s)，2850(m)，1745（us）、1460(w)、
1370(m)、1225(s)、1190(w)、1160(w)、1050(m)、
1015(w)、950(w)、925(o)cm^-1 δ（400MHz，CDCl₃）＝0.88（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz）、1.26（16H，br.s）、1.58〜1.70（3H，
ｍ）、1.75〜1.88（1H，ｍ）、1.88〜2.01（2H，
ｍ）、2.08（3H，ｓ）、2.40〜2.50（1H，ｍ）、
2.56〜2.65（1H，ｍ）、3.69（0.07H，ｍ）、
4.35（0.93H，ｍ）、4.86（0.07H，ｍ）、4.95〜
5.01（0.93H，ｍ）この試料は、エリスロ−６−アセトキシ−５−
ヘキサデカノライドのスレオ−６−アセトキシ−
５−ヘキサデカノライド７％を含んでいた。

実測値：Ｃ＝69.02；Ｈ＝10.30％計算値 C₁₈H₃₂O₄として：Ｃ＝69.19；Ｈ＝10.32％ (b) （5R，6S）−異性体上記と同様にして、再結晶された（5R，6S）−
エリスロ−６−ヒドロキシ−５−ヘキサデカノラ
イド19.2mgを、無水酢酸0.1ml及びピリジンの１
mlで処理して、（5R，6S）−エリスロ−６−アセ
トキシ−５−ヘキサデカノライド16.4mg（収率72
％）を得た。

〔α〕_D＝−38.5゜（ｃ＝0.51（CHCl₃）これはスレオ−異性体を含んでいないことが確
認された。

また（6R，6S）−５，６−ジヒドロキシヘキサ
デカン酸50mgから（5R，6S）−エリスロ−６−ア
セトキシ−５−ヘキサデカノライド49.7mg（収率
83.4％）を得た。

〔α〕²¹ _D＝−36.2゜（ｃ＝1.39，CHCl₃）この試料は、その400MHzでのNMRスペクト
ル分析よりスレオ−異性体14〜15％を含んてい
た。

δ（400MHz，CDCl₃）＝3.69（0.15H，ｍ）、4.32
〜4.39（0.85H，ｍ）、4.86（0.14H，ｍ）、4.95
〜5.01（0.86H，ｍ）、実測値：Ｃ＝69.34；Ｈ＝10.17％計算値 C₁₈H₃₂O₄として：Ｃ＝69.19；Ｈ＝10.32％

Claims

【特許請求の範囲】１一般式〔式中R₁は水素原子又は低級アルキルカルボ
ニル基及びR₂は水素原子、低級アルキルカルボ
ニル基又はエトキシエチル基を示す。〕で表わされるオクタデセン誘導体及びその鏡像
体。２式で表わされるる１，２−エトキシ−３−トリデカ
ノールエトキシエチルエステル又はその鏡像体と
４−メチル−３−ペンテニルマグネシウムハライ
ドとをグリニヤール反応させ、次いで必要に応じ
て脱エトキシエチル化及び（又は）低級アルキル
カルボン酸もしくはその官能基誘導体によるエス
テル化反応を行なうことを特徴とする一般式〔式中R₁は水素原子又は低級アルキルカルボ
ニル基及びR₂は水素原子、低級アルキルカルボ
ニル基又はエトキシエチル基を示す。〕で表わされるオクタデセン誘導体又はその鏡像体
の製造方法。