JPH0555510B2 - - Google Patents
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- JPH0555510B2 JPH0555510B2 JP87289983A JP28998387A JPH0555510B2 JP H0555510 B2 JPH0555510 B2 JP H0555510B2 JP 87289983 A JP87289983 A JP 87289983A JP 28998387 A JP28998387 A JP 28998387A JP H0555510 B2 JPH0555510 B2 JP H0555510B2
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- chlorophenyl
- thieno
- diazepine
- ethyl
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- Expired - Lifetime
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- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規かつ医薬として有用なチエノトリ
アゾロジアゼピン誘導体およびその薬理学的に許
容される酸付加塩に関する。 〔従来の技術〕 米国特許第3904641号明細書に記載されている
ように、６−（ｏ−クロロフエニル）−８−エチル
−１−メチル−4H−ｓ−トリアゾロ〔３，４−
ｃ〕チエノ〔２，３−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン
〔以下、エチゾラム〔国際一般的名称（INN）〕
と称する〕で代表されるある種ののｓ−トリアゾ
ロ〔３，４−ｃ〕チエノ〔２，３−ｅ〕〔１，４〕
ジアゼピン化合物が抗不安活性、抗痙攣活性など
の中枢神経系に対する有用な薬理活性を示すこと
が知られている。 ジヤパニーズ・ジヤーナル・オブ・フアーマコ
ロジー（Japanese Journal of Pharmacology）、
第44巻、381〜391ページ（1987年）にはエチゾラ
ムが血小板活性化因子（plateletactivating
factor；以下PAFと称する）に対して拮抗活性を
示すことが、さらにEP−A194416号明細書には
ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｃ〕チエノ〔２，３−
ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−カルボン酸アミド化
合物がPAF拮抗活性を示すことがそれぞれ記載
されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 1972年、Benvenisteらはうさぎの好塩基球か
ら血小板を強力に凝集させる因子を見出し、血小
板活性化因子（PAF）と命名した。1980年に至
りHanahanらにより、この因子が２位にアセチ
ル基を有するアルキルエーテル型のホスホグリセ
リド、すなわち１−Ｏ−ヘキサデシルあるいはオ
クタデシル−２−アセチル−sn−グリセリル−３
−ホスホリルコリンであることが同定された。 爾来、PAFの生理的役割の解明が進み、生体
内での血小板の凝集、血圧のの低下、即時型アレ
ルギー反応、平滑筋収縮、炎症、痛み、浮腫、な
らびに呼吸器系、血臓血管系および静脈系の変調
を含めた種々の生理的反応の要因となつているこ
とが知られてきた。 従つて、PAF拮抗作用を有する化合物は炎症
性疾患、アレルギー疾患、アナフイラキシーシヨ
ツク、敗血症性シヨツク、DICなどの血管系疾
患、心筋系の病気、喘息、肺浮腫あるいは成人性
呼吸系疾患などの、PAFによつて惹起される多
くの疾患に極めて有用であると考えられる。 上述したように、最近ある種のｓ−トリアゾロ
〔３，４−ｃ〕チエノ〔２，３−ｅ〕〔１，４〕ジ
アゼピン化合物がPAF拮抗作用を有することが
示されてきた。しかしながら、そのような化合物
は中枢神経系に対する作用との分離、活性強度、
経口投与での有効性あるいは作用の持続性などの
面で必ずしも十分とはいいがたい。従つて、経口
投与で有効で、作用持続が長く、しかも中枢神経
系に対する抑制的作用の少ない、強力なPAF拮
抗作用を示すチエノトリアゾロジアゼピン化合物
を提供することが望まれる。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明は、２位にアラルキル側鎖が置換した
PAF拮抗作用を有する一連の新規チエノ〔３，
２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン化合物を提供することにあ
り、該化合物は経口投与で有効で、作用持続が長
く、さらに鎮静作用、筋弛緩作用などの中枢抑制
的作用が少ない。 すなわち、本発明は一般式 （式中、Arはピリジル、フエニルまたは置換基
としてハロゲン、水酸基、炭素数１〜５個の直鎖
または分枝鎖状アルキルおよび炭素数１〜５個の
直鎖または分枝鎖状アルコキシから任意に選ばれ
る１〜３個を有するフエニル、Ａは炭素数１〜８
個のアルキレンまたは炭素数１〜５個の直鎖また
は分枝鎖状アルキルで置換された炭素数１〜８個
のアルキレンを、R1，R2，R3は同一または異な
つて、水素または炭素数１〜５個の直鎖または分
枝鎖状アルキルを、R4，R5，R6は同一または異
なつて、水素、ハロゲン、水酸基、炭素数１〜８
個の直鎖または分枝鎖状アルキル、炭素数１〜８
個の直鎖または分枝鎖状アルコキシ、フエニル、
フエノキシ、アラルキル、アラルキルオキシまた
は芳香環上にハロゲン、水酸基、炭素数１〜５個
の直鎖または分枝鎖状アルキルおよび炭素数１〜
５個の直鎖または分枝鎖状アルコキシから任意に
選ばれる１〜３個の置換基を有しているフエニ
ル、フエノキシ、アラルキルまたはアラルキルオ
キシを示す。） で表わされるチエノトリアゾロジアゼピン誘導体
およびその薬理学的に許容される酸付加塩に関す
る。 上記各記号の定義中、ハロゲンとは塩素、臭
素、フツ素、ヨウ素を、炭素数１〜５個の直鎖ま
たは分枝鎖状アルキルとはメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、第３級ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチ
ル、第３級ペンチル、１−メチルブチルなどを、
炭素数１〜５個の直鎖または分枝鎖状アルコキシ
とはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、第３
級ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチル
オキシ、第３級ペンチルオキシ、１−メチルブチ
ルオキシなどを、ピリジルとは２−ピリジル、３
−ピリジル、４−ピリジルを、炭素数１〜８個の
アルキレンとは直鎖状アルキレンを意味し、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメ
チレン、オクタメチレンを、炭素数１〜５個の直
鎖または分枝鎖状アルキルで置換された炭素数１
〜８個のアルキレンとは同一炭素上もしくは異な
る炭素上に炭素数１〜５個のアルキルで置換され
たアルキレンを意味し、メチルメチレン、プロピ
レン、メチルトリメチレン、ジメチルエチレン、
ジメチルテトラメチレン、エチルエチレン、ジメ
チルトリメチレンなどを、炭素数１〜８個の直鎖
または分枝鎖状アルキルとはメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、第３級ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチ
ル、１−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチ
ルペンチル、ｎ−ヘプチル、４−メチルヘキシ
ル、１−エチルペンチル、１，４−ジメチルペン
チル、ｎ−オクチル、６−メチルヘプチル、２−
エチルヘキシルなどを、炭素数１〜８個の直鎖ま
たは分枝鎖状アルコキシとはメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブト
キシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ｎ−ペン
チルオキシ、イソペンチルオキシ、ｎ−ヘキシル
オキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、１−プロピルブト
キシ、ｎ−オクチルオキシ、５−メチルヘキシル
オキシ、２−エチルヘキシルオキシ、１，６−ジ
メチルヘキシルオキシなどを、アラルキルとはベ
ンジル、１−フエニルエチル、２−フエニルエチ
ル、３−フエニルプロピル、４−フエニルブチル
などを、アラルキルオキシとはベンジルオキシ、
２−フエニルエトキシ、３−フエニルプロポキ
シ、４−フエニルブトキシなどを、芳香環上にハ
ロゲン、水酸基、炭素数１〜５個の直鎖または分
枝鎖状アルキルおよび炭素数１〜５個の直鎖また
は分枝鎖状アルコキシから任意に選ばれる１〜３
個の置換基を有しているフエニル、フエノキシ、
アラルキルまたはアラルキルオキシとは２−クロ
ロフエニル、２−ブロモフエニル、３−フルオロ
フエニル、２，３−ジクロロフエニル、４−ヒド
ロキシフエニル、２−メチルフエニル、４−メチ
ルフエニル、３−エチルフエニル、４−プロピル
フエニル、４−イソプロピルフエニル、４−ブチ
ルフエニル、４−第３級ブチルフエニル、４−ペ
ンチルフエニル、２，４−ジメチルフエニル、２
−メトキシフエニル、４−メトキシフエニル、３
−エトキシフエニル、２−プロポキシフエニル、
４−ブトキシフエニル、２，４−ジメトキシフエ
ニル、３，４，５−トリメトキシフエニル、２−
クロロフエノキシ、２，３−ジクロロフエノキ
シ、４−ヒドロキシフエノキシ、２−メチルフエ
ノキシ、４−ブチルフエノキシ、２，４−ジメチ
ルフエノキシ、２−メトキシフエノキシ、４−メ
トキシフエノキシ、２，４−ジメトキシフエノキ
シ、３，４，５−トリメトキシフエノキシ、２−
クロロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、４
−ヒドロキシベンジル、２−メチルベンジル、４
−メトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシ
ベンジル、２−（２−クロロフエニル）エチル、
２−クロロベンジルオキシ、２，４−ジメチルベ
ンジルオキシ、３，４，５−トリメトキシベンジ
ルオキシ、２−（２−クロロフエニル）エトキシ、
２−（２，４−ジメチルフエニル）エトキシなど
を示す。 一般式（）の化合物の医薬上許容しうる酸付
加塩としては塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、
硝酸などの無機酸との塩、またはマレイン酸、フ
マール酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、クエン
酸、酢酸、乳酸、メタンスルホン酸、パラトルエ
ンスルホン酸、パモ酸などの有機酸との塩があげ
られる。 本発明化合物が１個またはそれ以上の不斉炭素
原子を有する場合にはラセミ体、ジアステレオ異
性体および個々の光学異性体が存在し得るが、本
発明はそれらすべてを包含する。 本発明の好ましい化合物としては、４−（２−
クロロフエニル）−２−〔２−（４−イソブチルフ
エニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフ
エニル）−２−〔２−（４−メチルフエニル）エチ
ル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフエニル）−２
−〔４−（４−イソブチルフエニル）ブチル〕−９
−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン、４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４
−メトキシフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、４−（２
−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ−ブチル
フエニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフ
エニル）−２−〔２−（４−フエニルフエニル）エ
チル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフエニル）−２
−（２−フエニルエチル）−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、４−（２−
クロロフエニル）−２−（４−イソブチルベンジ
ル）−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフエニル）−２
−〔３−（４−イソブチルフエニル）プロピル〕−
９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン、４−（２−クロロフエニル）−９−エチ
ル−２−〔２−（４−イソブチルフエニル）エチ
ル〕−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、
４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−イソ
ブチルフエニル）エチル〕−６，９−ジメチル−
６−Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、
４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ−
ブチルフエニル）エチル〕−６，９−ジメチル−
6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピンなどが
あげられる。 本発明の一般式（）化合物は、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物にチオン化試薬を反応させ、
一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物を得、ついでこのの一般式
（）の化合物と一般式 R3CONHNH2 （） （式中、R3は前記と同義である。） で表される化合物とを反応させることによつて製
造されるか、または一般式（）の化合物にヒド
ラジン水和物を反応させて得られる一般式 （式中、各記号前記と同義である。） で表わされる化合物に一般式 R3COOH （） （式中、R3は前記と同義である。） で表わされる化合物もしくはそ反応性誘導体、ま
たは一般式 R3C（OR7）3 （） 〔式中、R7は炭素数１〜５個のアルキル（メチ
ル、エチルなど）を示し、R3は前記と同義であ
る。〕 で表わされる化合物を反応させることにり製造さ
れる。 上記方法中、チオン化試薬としては五硫化リ
ン、Lawesson試薬〔２，４−ビス（４−メトキ
シフエニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフ
エタン−２，４−ジスルフイツド〕などが挙げら
れ、一般式（）の化合物の反応性誘導体として
は、酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物、炭素
数１〜５個のアルキルエステル、ベンジルエステ
ルなどが挙げられる。 一般式（）の化合物とチオン化試薬との反応
は、通常反応に不活性な溶媒（ピリジン、ジメチ
ルアニリン、ベンゼン、トルエン、キシレン、テ
トラヒドロフラン、クロロホルム、ジオキサンな
ど、またはその混合溶媒）中、30〜100℃で３分
から５時間で進行する。 一般式（）の化合物と一般式（）の化合物
との反応は、通常反応に不活性な溶媒（ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなど、またはその混合溶媒）中、有機
酸（酢酸、プロピオン酸など）、無機酸（塩酸、
硫酸など）またはシリカゲルの存在下に室温から
用いた溶媒の還流温度で30分から５時間で進行す
る。 一般式（）の化合物とヒドラジン水和物との
反応は、通常反応に不活性な溶媒（メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコ
ール、ブタノールなど）中、０℃〜40℃、５分か
ら３時間程度で進行する。 一般式（）の化合物と、一般式（）の化合
物もしくはその反応性誘導体または一般式（）
の化合物との反応は、反応に不活性な溶媒（ベン
ゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなど、またはその混合溶媒）中、
有機酸（酢酸、プロピオン酸など）、無機酸（塩
酸、硫酸など）またはシリカゲルの存在下に室温
から用いた溶媒の還流温度で30分から６時間で進
行する。 一般式（）の化合物においてR4，R5，R6の
うち少なくとも１個が水酸基である化合物または
Arが水酸基で置換された化合物は一般式（）
においてR4，R5，R6の少なくとも１個が前記で
定義されたアルコキシである化合物またはArが
アルコキシで置換された化合物を脱アルキル化す
ることによつても製造される。 脱アルキル化剤としては臭化水素酸−酢酸、塩
化アルミニウム、メチオニン−メタンスルホン
酸、低級アルキルジスルフイド−塩化アルミニウ
ムなどが挙げられ、反応は反応に不活性な溶媒
（酢酸、塩化メチレン、クロロホルム、ジロロエ
タン、メタンスルホン酸など）中、室温から用い
た溶媒の還流温度下に１〜24時間で進行する。 また一般式（）の化合物においてR4，R5，
R6の少なくとも一つが水酸基である化合物に一
般式 R8−Ｘ （） 〔式中、R8はR4，R5，R6で定義したアルキルあ
るいはアラルキルを、Ｘはハロゲン（塩素、臭素
など）、メタンスルホニルオキシ、スルホニルオ
キシを表わす。〕 で表わされる化合物を作用させて相当するアルコ
キシ、アラルキルオキシとすることもできる。反
応は好適には炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリ、
水酸化アルカリ、水素化ナトリウム、ナトリウム
アミド、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、
不活性な溶媒（エタノール、メタノール、ジメチ
ルホルムアミド、ジオキサン、２−メトキシエタ
ノールなど）中、０℃から用いた溶媒の還流温度
下に、30分から24時間で進行する。 このようにして得られた一般式（）の化合物
は再結晶、クロマトグラフイーなど、それ自体公
知の方法により、反応混合物から分離、精製する
ことができる。 一般式（）の化合物は常法により無機酸また
は有機酸と処理することにより、前記した製薬上
許容されうる塩にすることができる。 本発明化合物中、不斉炭素原子を有する場合に
は、通常ラセミ体として得られる。ラセミ体は常
法により光学異性体に分割することができる。そ
のような光学異性体は光学活性な出発化合物を使
用することによつても製造することができる。個
個のジアステレオ異性体は分別再結晶またははク
ロマトグラフイーによつて精製できる。 本発明に包含される化合物は以下の表に例示し
た通りである。
アゾロジアゼピン誘導体およびその薬理学的に許
容される酸付加塩に関する。 〔従来の技術〕 米国特許第3904641号明細書に記載されている
ように、６−（ｏ−クロロフエニル）−８−エチル
−１−メチル−4H−ｓ−トリアゾロ〔３，４−
ｃ〕チエノ〔２，３−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン
〔以下、エチゾラム〔国際一般的名称（INN）〕
と称する〕で代表されるある種ののｓ−トリアゾ
ロ〔３，４−ｃ〕チエノ〔２，３−ｅ〕〔１，４〕
ジアゼピン化合物が抗不安活性、抗痙攣活性など
の中枢神経系に対する有用な薬理活性を示すこと
が知られている。 ジヤパニーズ・ジヤーナル・オブ・フアーマコ
ロジー（Japanese Journal of Pharmacology）、
第44巻、381〜391ページ（1987年）にはエチゾラ
ムが血小板活性化因子（plateletactivating
factor；以下PAFと称する）に対して拮抗活性を
示すことが、さらにEP−A194416号明細書には
ｓ−トリアゾロ〔３，４−ｃ〕チエノ〔２，３−
ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−カルボン酸アミド化
合物がPAF拮抗活性を示すことがそれぞれ記載
されている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 1972年、Benvenisteらはうさぎの好塩基球か
ら血小板を強力に凝集させる因子を見出し、血小
板活性化因子（PAF）と命名した。1980年に至
りHanahanらにより、この因子が２位にアセチ
ル基を有するアルキルエーテル型のホスホグリセ
リド、すなわち１−Ｏ−ヘキサデシルあるいはオ
クタデシル−２−アセチル−sn−グリセリル−３
−ホスホリルコリンであることが同定された。 爾来、PAFの生理的役割の解明が進み、生体
内での血小板の凝集、血圧のの低下、即時型アレ
ルギー反応、平滑筋収縮、炎症、痛み、浮腫、な
らびに呼吸器系、血臓血管系および静脈系の変調
を含めた種々の生理的反応の要因となつているこ
とが知られてきた。 従つて、PAF拮抗作用を有する化合物は炎症
性疾患、アレルギー疾患、アナフイラキシーシヨ
ツク、敗血症性シヨツク、DICなどの血管系疾
患、心筋系の病気、喘息、肺浮腫あるいは成人性
呼吸系疾患などの、PAFによつて惹起される多
くの疾患に極めて有用であると考えられる。 上述したように、最近ある種のｓ−トリアゾロ
〔３，４−ｃ〕チエノ〔２，３−ｅ〕〔１，４〕ジ
アゼピン化合物がPAF拮抗作用を有することが
示されてきた。しかしながら、そのような化合物
は中枢神経系に対する作用との分離、活性強度、
経口投与での有効性あるいは作用の持続性などの
面で必ずしも十分とはいいがたい。従つて、経口
投与で有効で、作用持続が長く、しかも中枢神経
系に対する抑制的作用の少ない、強力なPAF拮
抗作用を示すチエノトリアゾロジアゼピン化合物
を提供することが望まれる。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明は、２位にアラルキル側鎖が置換した
PAF拮抗作用を有する一連の新規チエノ〔３，
２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン化合物を提供することにあ
り、該化合物は経口投与で有効で、作用持続が長
く、さらに鎮静作用、筋弛緩作用などの中枢抑制
的作用が少ない。 すなわち、本発明は一般式 （式中、Arはピリジル、フエニルまたは置換基
としてハロゲン、水酸基、炭素数１〜５個の直鎖
または分枝鎖状アルキルおよび炭素数１〜５個の
直鎖または分枝鎖状アルコキシから任意に選ばれ
る１〜３個を有するフエニル、Ａは炭素数１〜８
個のアルキレンまたは炭素数１〜５個の直鎖また
は分枝鎖状アルキルで置換された炭素数１〜８個
のアルキレンを、R1，R2，R3は同一または異な
つて、水素または炭素数１〜５個の直鎖または分
枝鎖状アルキルを、R4，R5，R6は同一または異
なつて、水素、ハロゲン、水酸基、炭素数１〜８
個の直鎖または分枝鎖状アルキル、炭素数１〜８
個の直鎖または分枝鎖状アルコキシ、フエニル、
フエノキシ、アラルキル、アラルキルオキシまた
は芳香環上にハロゲン、水酸基、炭素数１〜５個
の直鎖または分枝鎖状アルキルおよび炭素数１〜
５個の直鎖または分枝鎖状アルコキシから任意に
選ばれる１〜３個の置換基を有しているフエニ
ル、フエノキシ、アラルキルまたはアラルキルオ
キシを示す。） で表わされるチエノトリアゾロジアゼピン誘導体
およびその薬理学的に許容される酸付加塩に関す
る。 上記各記号の定義中、ハロゲンとは塩素、臭
素、フツ素、ヨウ素を、炭素数１〜５個の直鎖ま
たは分枝鎖状アルキルとはメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、第３級ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチ
ル、第３級ペンチル、１−メチルブチルなどを、
炭素数１〜５個の直鎖または分枝鎖状アルコキシ
とはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、第３
級ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチル
オキシ、第３級ペンチルオキシ、１−メチルブチ
ルオキシなどを、ピリジルとは２−ピリジル、３
−ピリジル、４−ピリジルを、炭素数１〜８個の
アルキレンとは直鎖状アルキレンを意味し、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメ
チレン、オクタメチレンを、炭素数１〜５個の直
鎖または分枝鎖状アルキルで置換された炭素数１
〜８個のアルキレンとは同一炭素上もしくは異な
る炭素上に炭素数１〜５個のアルキルで置換され
たアルキレンを意味し、メチルメチレン、プロピ
レン、メチルトリメチレン、ジメチルエチレン、
ジメチルテトラメチレン、エチルエチレン、ジメ
チルトリメチレンなどを、炭素数１〜８個の直鎖
または分枝鎖状アルキルとはメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、第３級ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチ
ル、１−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチ
ルペンチル、ｎ−ヘプチル、４−メチルヘキシ
ル、１−エチルペンチル、１，４−ジメチルペン
チル、ｎ−オクチル、６−メチルヘプチル、２−
エチルヘキシルなどを、炭素数１〜８個の直鎖ま
たは分枝鎖状アルコキシとはメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブト
キシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ｎ−ペン
チルオキシ、イソペンチルオキシ、ｎ−ヘキシル
オキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、１−プロピルブト
キシ、ｎ−オクチルオキシ、５−メチルヘキシル
オキシ、２−エチルヘキシルオキシ、１，６−ジ
メチルヘキシルオキシなどを、アラルキルとはベ
ンジル、１−フエニルエチル、２−フエニルエチ
ル、３−フエニルプロピル、４−フエニルブチル
などを、アラルキルオキシとはベンジルオキシ、
２−フエニルエトキシ、３−フエニルプロポキ
シ、４−フエニルブトキシなどを、芳香環上にハ
ロゲン、水酸基、炭素数１〜５個の直鎖または分
枝鎖状アルキルおよび炭素数１〜５個の直鎖また
は分枝鎖状アルコキシから任意に選ばれる１〜３
個の置換基を有しているフエニル、フエノキシ、
アラルキルまたはアラルキルオキシとは２−クロ
ロフエニル、２−ブロモフエニル、３−フルオロ
フエニル、２，３−ジクロロフエニル、４−ヒド
ロキシフエニル、２−メチルフエニル、４−メチ
ルフエニル、３−エチルフエニル、４−プロピル
フエニル、４−イソプロピルフエニル、４−ブチ
ルフエニル、４−第３級ブチルフエニル、４−ペ
ンチルフエニル、２，４−ジメチルフエニル、２
−メトキシフエニル、４−メトキシフエニル、３
−エトキシフエニル、２−プロポキシフエニル、
４−ブトキシフエニル、２，４−ジメトキシフエ
ニル、３，４，５−トリメトキシフエニル、２−
クロロフエノキシ、２，３−ジクロロフエノキ
シ、４−ヒドロキシフエノキシ、２−メチルフエ
ノキシ、４−ブチルフエノキシ、２，４−ジメチ
ルフエノキシ、２−メトキシフエノキシ、４−メ
トキシフエノキシ、２，４−ジメトキシフエノキ
シ、３，４，５−トリメトキシフエノキシ、２−
クロロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、４
−ヒドロキシベンジル、２−メチルベンジル、４
−メトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシ
ベンジル、２−（２−クロロフエニル）エチル、
２−クロロベンジルオキシ、２，４−ジメチルベ
ンジルオキシ、３，４，５−トリメトキシベンジ
ルオキシ、２−（２−クロロフエニル）エトキシ、
２−（２，４−ジメチルフエニル）エトキシなど
を示す。 一般式（）の化合物の医薬上許容しうる酸付
加塩としては塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、
硝酸などの無機酸との塩、またはマレイン酸、フ
マール酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、クエン
酸、酢酸、乳酸、メタンスルホン酸、パラトルエ
ンスルホン酸、パモ酸などの有機酸との塩があげ
られる。 本発明化合物が１個またはそれ以上の不斉炭素
原子を有する場合にはラセミ体、ジアステレオ異
性体および個々の光学異性体が存在し得るが、本
発明はそれらすべてを包含する。 本発明の好ましい化合物としては、４−（２−
クロロフエニル）−２−〔２−（４−イソブチルフ
エニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフ
エニル）−２−〔２−（４−メチルフエニル）エチ
ル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフエニル）−２
−〔４−（４−イソブチルフエニル）ブチル〕−９
−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン、４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４
−メトキシフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、４−（２
−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ−ブチル
フエニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフ
エニル）−２−〔２−（４−フエニルフエニル）エ
チル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフエニル）−２
−（２−フエニルエチル）−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、４−（２−
クロロフエニル）−２−（４−イソブチルベンジ
ル）−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン、４−（２−クロロフエニル）−２
−〔３−（４−イソブチルフエニル）プロピル〕−
９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン、４−（２−クロロフエニル）−９−エチ
ル−２−〔２−（４−イソブチルフエニル）エチ
ル〕−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、
４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−イソ
ブチルフエニル）エチル〕−６，９−ジメチル−
６−Ｈ−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン、
４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ−
ブチルフエニル）エチル〕−６，９−ジメチル−
6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピンなどが
あげられる。 本発明の一般式（）化合物は、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物にチオン化試薬を反応させ、
一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物を得、ついでこのの一般式
（）の化合物と一般式 R3CONHNH2 （） （式中、R3は前記と同義である。） で表される化合物とを反応させることによつて製
造されるか、または一般式（）の化合物にヒド
ラジン水和物を反応させて得られる一般式 （式中、各記号前記と同義である。） で表わされる化合物に一般式 R3COOH （） （式中、R3は前記と同義である。） で表わされる化合物もしくはそ反応性誘導体、ま
たは一般式 R3C（OR7）3 （） 〔式中、R7は炭素数１〜５個のアルキル（メチ
ル、エチルなど）を示し、R3は前記と同義であ
る。〕 で表わされる化合物を反応させることにり製造さ
れる。 上記方法中、チオン化試薬としては五硫化リ
ン、Lawesson試薬〔２，４−ビス（４−メトキ
シフエニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフ
エタン−２，４−ジスルフイツド〕などが挙げら
れ、一般式（）の化合物の反応性誘導体として
は、酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物、炭素
数１〜５個のアルキルエステル、ベンジルエステ
ルなどが挙げられる。 一般式（）の化合物とチオン化試薬との反応
は、通常反応に不活性な溶媒（ピリジン、ジメチ
ルアニリン、ベンゼン、トルエン、キシレン、テ
トラヒドロフラン、クロロホルム、ジオキサンな
ど、またはその混合溶媒）中、30〜100℃で３分
から５時間で進行する。 一般式（）の化合物と一般式（）の化合物
との反応は、通常反応に不活性な溶媒（ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなど、またはその混合溶媒）中、有機
酸（酢酸、プロピオン酸など）、無機酸（塩酸、
硫酸など）またはシリカゲルの存在下に室温から
用いた溶媒の還流温度で30分から５時間で進行す
る。 一般式（）の化合物とヒドラジン水和物との
反応は、通常反応に不活性な溶媒（メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコ
ール、ブタノールなど）中、０℃〜40℃、５分か
ら３時間程度で進行する。 一般式（）の化合物と、一般式（）の化合
物もしくはその反応性誘導体または一般式（）
の化合物との反応は、反応に不活性な溶媒（ベン
ゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなど、またはその混合溶媒）中、
有機酸（酢酸、プロピオン酸など）、無機酸（塩
酸、硫酸など）またはシリカゲルの存在下に室温
から用いた溶媒の還流温度で30分から６時間で進
行する。 一般式（）の化合物においてR4，R5，R6の
うち少なくとも１個が水酸基である化合物または
Arが水酸基で置換された化合物は一般式（）
においてR4，R5，R6の少なくとも１個が前記で
定義されたアルコキシである化合物またはArが
アルコキシで置換された化合物を脱アルキル化す
ることによつても製造される。 脱アルキル化剤としては臭化水素酸−酢酸、塩
化アルミニウム、メチオニン−メタンスルホン
酸、低級アルキルジスルフイド−塩化アルミニウ
ムなどが挙げられ、反応は反応に不活性な溶媒
（酢酸、塩化メチレン、クロロホルム、ジロロエ
タン、メタンスルホン酸など）中、室温から用い
た溶媒の還流温度下に１〜24時間で進行する。 また一般式（）の化合物においてR4，R5，
R6の少なくとも一つが水酸基である化合物に一
般式 R8−Ｘ （） 〔式中、R8はR4，R5，R6で定義したアルキルあ
るいはアラルキルを、Ｘはハロゲン（塩素、臭素
など）、メタンスルホニルオキシ、スルホニルオ
キシを表わす。〕 で表わされる化合物を作用させて相当するアルコ
キシ、アラルキルオキシとすることもできる。反
応は好適には炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリ、
水酸化アルカリ、水素化ナトリウム、ナトリウム
アミド、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、
不活性な溶媒（エタノール、メタノール、ジメチ
ルホルムアミド、ジオキサン、２−メトキシエタ
ノールなど）中、０℃から用いた溶媒の還流温度
下に、30分から24時間で進行する。 このようにして得られた一般式（）の化合物
は再結晶、クロマトグラフイーなど、それ自体公
知の方法により、反応混合物から分離、精製する
ことができる。 一般式（）の化合物は常法により無機酸また
は有機酸と処理することにより、前記した製薬上
許容されうる塩にすることができる。 本発明化合物中、不斉炭素原子を有する場合に
は、通常ラセミ体として得られる。ラセミ体は常
法により光学異性体に分割することができる。そ
のような光学異性体は光学活性な出発化合物を使
用することによつても製造することができる。個
個のジアステレオ異性体は分別再結晶またははク
ロマトグラフイーによつて精製できる。 本発明に包含される化合物は以下の表に例示し
た通りである。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
本発明化合物のPAF拮抗作用について、家兎
血小板のPAF誘発による凝集に対する拮抗作用
を、in vitro，ex vivoで、またはPAF誘発のマ
ウス・シヨツク死、およびラツト足浮腫に対する
抑制効果などで調べた。 試薬に用いた化合物は次の通りである。 化合物Ａ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−イソブチルフエニル）エチル〕−９−メ
チル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジア
ゼピン 化合物Ｂ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−メチルフエニル）エチル〕−９−メチル
−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 化合物Ｃ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔４
−（４−イソブチルフエニル）ブチル〕−９−メ
チル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジア
ゼピン 化合物Ｄ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−メトキシフエニル）エチル〕−９−メチ
ル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン 化合物Ｅ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−ｎ−ブチルフエニル）エチル〕−９−メ
チル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジア
ゼピン 化合物Ｆ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−フエニルフエニル）エチル〕−９−メチ
ル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン 化合物Ｇ：４−（２−クロロフエニル）−２−（２
−フエニルエチル）−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，
３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 化合物Ｈ：４−（２−クロロフエニル）−２−（４
−イソブチルベンジル）−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 化合物Ｉ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔３
−（４−イソブチルフエニル）プロピル〕−９−
メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジア
ゼピン 化合物Ｊ：４−（２−クロロフエニル）−９−エチ
ル−２−〔２−（４−イソブチルフエニル）エチ
ル〕−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン 化合物Ｋ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−イソブチルフエニル）エチル〕−６，９
−ジメチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕
ジアゼピン 化合物Ｌ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−ｎ−ブチルフエニル）エチル〕−６，９
−ジメチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕
ジアゼピン 実施例 １ ウサギ血小板凝集抑制作用（試験管内試験） ウサギから１／10量の3.8％クエン酸ナトリウ
ム溶液を加えた血液を採取し、200×ｇで10分間
遠心分離し、血小板に富んだ血漿（以下、PRP
という。）を調製した。さらに、1000×ｇで10分
間遠心分離し、血小板の乏しい血漿（以下PPP
という。）を調製した。 凝集能の測定はJ.Physiology、第168巻、178ペ
ージ（1963年）に記載のボーン（BORN，G.V.
R.）の混濁測定法にしたがつて、６チヤンネ
ル・NKKヘマトレーサー１（PAT−6A）で測定
した。PRPおよびPPPで０〜100％の光透過を調
節した。1000rpmで撹拌しながら、PRP0.3mlに
試験化合物溶液または溶媒3μを加え、37℃で
２分間保持したのち、PAF（Serdary Research
Lab.）3μを最終濃度が1.8×10-7Mになるよう
に加え、５分間光透過度を記録した。 すべての実験において、PAFは濃度が100μ
ｇ／mlになるようにエタノールに溶解し、使用時
に0.9％生理食塩水で希釈して用いた。 試験化合物による血小板凝集の抑制率は、下記
式のように、試験化合物存在下と非存在下での最
大光透過度により求めた。 抑制％＝（１−試験化合物存在下での最大凝集／試験化
合物非存在下での最大凝集）×100 この抑制％と用量との曲線から、IC50値（μ
ｇ／ml、50％抑制濃度）を求め、結果を第１表に
まとめた。
血小板のPAF誘発による凝集に対する拮抗作用
を、in vitro，ex vivoで、またはPAF誘発のマ
ウス・シヨツク死、およびラツト足浮腫に対する
抑制効果などで調べた。 試薬に用いた化合物は次の通りである。 化合物Ａ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−イソブチルフエニル）エチル〕−９−メ
チル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジア
ゼピン 化合物Ｂ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−メチルフエニル）エチル〕−９−メチル
−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 化合物Ｃ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔４
−（４−イソブチルフエニル）ブチル〕−９−メ
チル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジア
ゼピン 化合物Ｄ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−メトキシフエニル）エチル〕−９−メチ
ル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン 化合物Ｅ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−ｎ−ブチルフエニル）エチル〕−９−メ
チル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジア
ゼピン 化合物Ｆ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−フエニルフエニル）エチル〕−９−メチ
ル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン 化合物Ｇ：４−（２−クロロフエニル）−２−（２
−フエニルエチル）−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，
３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 化合物Ｈ：４−（２−クロロフエニル）−２−（４
−イソブチルベンジル）−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 化合物Ｉ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔３
−（４−イソブチルフエニル）プロピル〕−９−
メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジア
ゼピン 化合物Ｊ：４−（２−クロロフエニル）−９−エチ
ル−２−〔２−（４−イソブチルフエニル）エチ
ル〕−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン 化合物Ｋ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−イソブチルフエニル）エチル〕−６，９
−ジメチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕
ジアゼピン 化合物Ｌ：４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−ｎ−ブチルフエニル）エチル〕−６，９
−ジメチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕
ジアゼピン 実施例 １ ウサギ血小板凝集抑制作用（試験管内試験） ウサギから１／10量の3.8％クエン酸ナトリウ
ム溶液を加えた血液を採取し、200×ｇで10分間
遠心分離し、血小板に富んだ血漿（以下、PRP
という。）を調製した。さらに、1000×ｇで10分
間遠心分離し、血小板の乏しい血漿（以下PPP
という。）を調製した。 凝集能の測定はJ.Physiology、第168巻、178ペ
ージ（1963年）に記載のボーン（BORN，G.V.
R.）の混濁測定法にしたがつて、６チヤンネ
ル・NKKヘマトレーサー１（PAT−6A）で測定
した。PRPおよびPPPで０〜100％の光透過を調
節した。1000rpmで撹拌しながら、PRP0.3mlに
試験化合物溶液または溶媒3μを加え、37℃で
２分間保持したのち、PAF（Serdary Research
Lab.）3μを最終濃度が1.8×10-7Mになるよう
に加え、５分間光透過度を記録した。 すべての実験において、PAFは濃度が100μ
ｇ／mlになるようにエタノールに溶解し、使用時
に0.9％生理食塩水で希釈して用いた。 試験化合物による血小板凝集の抑制率は、下記
式のように、試験化合物存在下と非存在下での最
大光透過度により求めた。 抑制％＝（１−試験化合物存在下での最大凝集／試験化
合物非存在下での最大凝集）×100 この抑制％と用量との曲線から、IC50値（μ
ｇ／ml、50％抑制濃度）を求め、結果を第１表に
まとめた。
【表】
【表】
実験例 ２
ウサギ血小板凝集抑制作用（生体外試験）
実験例１の試験管内試験のようにPRP中に試
験化合物を添加することにかえて、あらかじめウ
サギに試験化合物を経口投与し、経時的にクエン
酸加血液（3.8％クエン酸ナトリウム１容に血液
９容）を採取した。以降、この血液を用い、実験
例１に準じて試験化合物の投与１、３、６および
24時間後の抑制効果を検定し第２表に示した。
験化合物を添加することにかえて、あらかじめウ
サギに試験化合物を経口投与し、経時的にクエン
酸加血液（3.8％クエン酸ナトリウム１容に血液
９容）を採取した。以降、この血液を用い、実験
例１に準じて試験化合物の投与１、３、６および
24時間後の抑制効果を検定し第２表に示した。
【表】
実験例 ３
PAR誘発マウス・シヨツク死に対する作用
実験はプロスタグランジンズ
（Prostaglandins）、第30巻、545ページ（1985年）
に記載のヤング（Young）らの方法にしたがつ
て行つた。体重25〜30ｇの雄性ICRマウス（チヤ
ールスリバー）を１群９〜15匹用いた。試験化合
物を経口投与（0.1ml／10ｇ）して１時間後、
PAF（Serdary Research Lab.）80μｇ／Kgを尾
静脈から投与した。PAFを投与後、24時間観察
し、結果は生存動物数／試験動物数および生存率
（％）で表わし、第３表に示した。
（Prostaglandins）、第30巻、545ページ（1985年）
に記載のヤング（Young）らの方法にしたがつ
て行つた。体重25〜30ｇの雄性ICRマウス（チヤ
ールスリバー）を１群９〜15匹用いた。試験化合
物を経口投与（0.1ml／10ｇ）して１時間後、
PAF（Serdary Research Lab.）80μｇ／Kgを尾
静脈から投与した。PAFを投与後、24時間観察
し、結果は生存動物数／試験動物数および生存率
（％）で表わし、第３表に示した。
【表】
実験例 ４
PAF edemaに対する作用
実験はエイジエンツ・アンド・アクシヨンズ
（Agents and Actions）、第18巻、359ページ
（1986年）に記載のスウイングル（Swingle）ら
の方法に準じて行つた。体重150ｇ前後の雄性
Donryuラツトを１群５匹用いた。試験化合物の
経口投与（25ml／Kg）１時間後、PAF（Serdary
Research Lab.）5μｇ／0.05mlをラツト右後肢足
蹠皮下に注射し、さらにに１時間後足容積を測定
した。結果は、起炎剤投与前の足容積に対する増
加率を算出し、対照群に対する抑制率で表わし、
第４表に示した。
（Agents and Actions）、第18巻、359ページ
（1986年）に記載のスウイングル（Swingle）ら
の方法に準じて行つた。体重150ｇ前後の雄性
Donryuラツトを１群５匹用いた。試験化合物の
経口投与（25ml／Kg）１時間後、PAF（Serdary
Research Lab.）5μｇ／0.05mlをラツト右後肢足
蹠皮下に注射し、さらにに１時間後足容積を測定
した。結果は、起炎剤投与前の足容積に対する増
加率を算出し、対照群に対する抑制率で表わし、
第４表に示した。
出発化合物は新規であり、ジヤーナル・オブ・
メデイシナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）、
第16巻、214ページ（1973年）に記載の方法に従
つて得ることができる。出発化合物の詳細な調製
方法を以下に例をあげて説明する。 出発化合物の製造例 ａ） ２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）
−５−〔２−（４−イソブチルフエニル）エチ
ル〕−チオフエン ２−クロロシアノアセトフエノン29ｇ、硫黄
4.9ｇをジメチルホルムアミド50mlに懸濁し、撹
拌下、トリエチルアミン18.5ｇを加える。次い
で、４−（４−イソブチルフエニル）ブチルアル
デヒド30ｇをエタノール10mlに溶解して加え、撹
拌下60℃で３時間反応する。反応液を氷水にあ
け、400mlのクロロホルムににて抽出する。水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、
濾液を減圧濃縮すると表記の油状アミノ化合物70
ｇを得る。 ｂ） ２−クロロアセチルアミノ−３−（２−ク
ロロベンゾイル）−５−〔２−（４−イソブチル
フエニル）エチル〕−チオフエン 上記ａ）の化合物70ｇをクロロホルム500mlに
溶解し、クロロアセチルクロリド20ｇを加え、撹
拌下、２時間加熱還流する。冷後、炭酸水素ナト
リウム水、食塩水にて洗浄する。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾別後、減圧濃縮する。残留物
を簡易シリカゲルクロマトグラフイーに付し、粗
成油状の表記クロロアセチルアミノ化合物45ｇを
得る。 ｃ） ２−アミノアセチルアミ−３−（２−クロ
ロベンゾイル）−５−〔２−（４−イソブチルフ
エニル）エチル〕−チオフエン 上記ｂ）のクロロアセチルアミノ化合物45ｇ、
ヨウ化ナトリウム16ｇをテトラヒドロフラン200
mlに懸濁し、撹拌下、２時間加熱還流する。放冷
後、ドライアイス−メタノールにて−20℃に冷却
し、液体アンモニア約30mlを撹拌下に加える。反
応液は２時間かけて徐々に室温まで昇温する。ア
スピレーターで脱アンモニア後、減圧濃縮し、残
留物を500mlのクロロホルムに溶解する。水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧
濃縮すると表記の油状粗成アミノ化合物50ｇを得
る。 ｄ） ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４
−イソブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジ
ヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−
ジアゼピン−２−オン 上記ｃ）の化合物50ｇをイソプロピルアルコー
ル300mlに溶解後、酢酸8.5ｇを加え、撹拌下６時
間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物を
クロロホルム500mlに溶解する。炭酸水素ナトリ
ウム水、食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留物を簡
易シリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出
する。目的画分を減圧濃縮し、イソプロピルエー
テルから結晶化すると、融点179〜181℃の表記の
無色結晶チエノジアゼピン10ｇを得る。 以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明す
るが、本発明は何らこれらに限定されるものでな
い。 実施例 １ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−イ
ソブチルフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−イ
ソブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ
−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピ
ン−２−オン9.8ｇおよびLawesson試薬5.5ｇを
トルエン200mlに懸濁させ、40〜43℃にて１時間
撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホルム−
メタノール（100：１〜100：２）で溶出する。目
的画分を減圧濃縮すると、融点180〜182℃（分
解）の５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４
−イソブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒ
ドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−チオン9.6ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−イ
ソブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ
−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピ
ン−２−チオン9.6ｇをメタノール100mlに懸濁さ
せ、100％ヒドラジン・ヒドラート3.5ｇを氷冷下
加え、30分間撹拌する。反応終了後、メタノール
を30〜40℃で完全に留去後、クロロホルム100ml
を加え、溶解し無水硫酸マグネシウムにて乾燥す
る。濾別後、濾液を減圧濃縮すると５−（２−ク
ロロフエニル）−７−〔２−（４−イソブチルフエ
ニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−ヒドラ
ゾン８ｇを油状物として得る。 それをトルエン100mlに溶解後、氷冷、撹拌下、
無水酢酸５ｇを加え、約30分間撹拌する。この反
応液に酢酸６ｇを加え、撹拌下、１時間加熱還流
後、減圧濃縮する。残留物をクロロホルムに溶解
後、炭酸水素ナトリウム水、食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、濾液を
減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマ
トグラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（100：１〜100：３）で溶出する。目的画分を減
圧濃縮し、酢酸エチルから結晶化すると、融点
118〜121℃の無色結晶として４−（２−クロロフ
エニル）−２−〔２−（４−イソブチルフエニル）
エチル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン4.2ｇを得る。 同様にチオン体と前記ヒドラジン・ヒドラート
の代わりに酢酸ヒドラジドを反応させることによ
り該目的物が得られる。 実施例 ２ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−メ
チルフエニル）エチル〕−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点195〜197℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−メチルフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン3.9ｇおよびLawesson
試薬2.5ｇをトルエン50mlに懸濁させ、40〜43℃
にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（100：１〜100：２）で溶
出する。目的画分を減圧濃縮すると、融点190〜
191℃（分解）の５−（２−クロロフエニル）−７
−〔２−（４−メチルフエニル）エチル〕−１，３
−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４
−ジアゼピン−２−チオン４ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−メ
チルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−2H
−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−
２−チオン５ｇをメタノール50mlに懸濁させ、
100％ヒドラジン・ヒドラート２ｇを氷冷下に加
え、30分間撹拌する。次いで、メタノールを30〜
40℃で完全に留去後、残留物にクロロホルム100
mlを加え溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、残留物をトルエン100
mlに溶解する。氷冷、撹拌下、無水酢酸３ｇを加
え、30分間反応を行う。次いで、酢酸4.4ｇを加
え、撹拌下、１時間加熱還流する。減圧濃縮後、
残留物をクロロホルムに溶解し、炭酸水素ナトリ
ウ、食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。濾別後、減圧濃縮を行い、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホル
ム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出す
る。目的画分を減圧濃縮し、酢酸エチルから結晶
化すると、融点160〜162℃の無色結晶として４−
（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−メチルフ
エニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン0.7ｇを得る。 実施例 ３ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔４−（４−イ
ソブチルフエニル）ブチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点133〜135℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔４−（４−イソブチルフエニル）ブチル〕−
１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン8.9ｇおよび
Lawesson試薬4.7ｇをトルエン100mlに懸濁させ、
38〜40℃にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム−メタノール（100：１〜100：
２）で溶出する。目的画分を減圧濃縮すると、融
点169〜171℃（分解）の５−（２−クロロフエニ
ル）−７−〔４−（４−イソブチルフエニル）ブチ
ル〕−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン８ｇを得
る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔４−（４−イ
ソブチルフエニル）ブチル〕−１，３−ジヒドロ
−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピ
ン−２−チオン８ｇをメタノール100mlに懸濁し、
氷冷撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラート2.8ｇ
を加え、30分間反応する。減圧濃縮し、残留物を
クロロホルム100mlに溶解後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮すると油状ヒ
ドラゾノ体８ｇを得る。ヒドラゾノ体をトルエン
100mlに溶解し、撹拌下、無水酢酸４ｇを加え、
30分間撹拌する。酢酸６ｇを加え、撹拌下、１時
間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロロホ
ルム100mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム水、食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルム−メタノ
ール（100：１〜100：３）で溶出する。日的画分
を減圧濃縮すると油状の４−（２−クロロフエニ
ル）−２−〔４−（４−イソブチルフエニル）ブチ
ル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン3.8ｇを得る。 実施例 ４ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−メ
トキシフエニル）エチル〕−９−メチル−6H−
チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点196〜198℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−メトキシフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン７ｇおよびLawesson
試薬５ｇをトルエン100mlに懸濁させ、45〜48℃
にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（100：１〜100：２）で溶
出する。目的画分を減圧濃縮すると、点185〜186
℃（分解）の５−（２−−クロロフエニル）−７−
〔２−（４−メトキシフエニル）エチル〕−１，３
−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４
−ジアゼピン−２−チオン７ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−メ
トキシフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−
2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン
−２−チオン７ｇをメタノール100mlに懸濁させ、
100％ヒドラジン・ヒドラート2.7ｇを加加え、約
30分間撹拌する。反応液を30〜40℃にて濃縮し、
クロロホルム100mlを加えて溶解後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。有機層を濃縮乾固し、残
査を乾燥トルエン100mlに溶解し、無水酢酸５ｇ
を加え、室温下、約30分間撹拌する。ひきつづき
この溶液に酢酸2.9ｇを加え、１時間、撹拌下、
加熱還流した後、濃縮乾固する。残査にクロロホ
ルム、水を加え炭酸水素ナトリウムで中和後、ク
ロロホルム層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濾過する。濾液を濃縮後、残査
をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出
する。目的画分を濃縮後、ヘキサン−酢酸エチル
から結晶化すると、融点100〜105℃で無色結晶と
して、４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４
−メトキシフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン４ｇを得
る。 実施例 ５ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ヒ
ドロキシフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 実施例４で得たチエノトリアゾロジアゼピン
1.5ｇをメタンスルホン酸100mlに溶解し、DL−
メチオニン５ｇを加え、室温下、24時間放置す
る。これを氷水約300mlにあけ、炭酸水素ナトリ
ウムで中和後、酢酸エチル抽出を行い、有機層を
飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濾別し、濾液を濃縮すると無色結晶が析
出する。結を濾取し、イソプロピルエーテルで洗
浄後、乾燥すると、融点100〜102℃の４−（２−
クロロフエニル）−２−〔２−（４−ヒドロキシフ
エニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン0.9ｇを得る。 実施例 ６ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−イ
ソプロポキシフエニル）エチル〕−９−メチル
−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 実施例５で得たチエノトリアゾロジアゼピン
0.5ｇを２−メトキシエタノール20mlに溶解し、
水酸化カリウム0.2ｇ、ヨウ化イソプロピル0.62
ｇを加え、撹拌下、90℃で４時間反応させる。反
応液を濃縮乾固し、残査をクロロホルム50mlに溶
解後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、イソプロピルエーテル
−酢酸エチルから結晶化すると、融点121〜124℃
の無色結晶として４−（２−クロロフエニル）−２
−〔２−（４−イソプロポキシフエニル）エチル〕
−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン0.3ｇを得る。 実施例 ７ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ
−ブチルフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点152〜154℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−ｎ−ブチルフエニル）エチル〕−
１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン５ｇおよび
Lawesson試薬2.8ｇをトルエン100mlに懸濁させ、
40〜45℃にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム−メタノール（100：１〜100：
２）で溶出する。目的画分を減圧濃縮すると、融
点186〜188℃（分解）の５−（２−クロロフエニ
ル）−７−〔２−（４−ｎ−ブチルフエニル）エチ
ル〕−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン3.8ｇを得
る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−ｎ
−ブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ
−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピ
ン−２−チオン3.8ｇをメタノール50mlに懸濁さ
せ、氷冷、撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラー
ト1.4ｇを加え、30分間反応させる。反応液を30
〜40℃にて濃縮乾固し、クロロホルム100mlを加
えて溶解後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥す
る。濾別後、クロロホルムを留去し、残査を乾燥
トルエン75mlに溶解する。撹拌下、無水酢酸2.1
ｇを加え、30分間反応を行う。その後、酢酸３ｇ
を加え撹拌下、２時間加熱還流し、冷後反応液を
濃縮乾固する。残査にクロロホルム100mlを加え、
溶解し炭酸水素ナトリウム水で中和する。クロロ
ホルム層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾別後、濾液を濃縮する。残査をシ
リカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホル
ム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出す
る。目的画分を濃縮後、酢酸エチルから結晶化す
ると、融点119〜121℃の無色結晶として４−（２
−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ−ブチル
フエニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン１ｇを得る。 実施例 ８ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−フ
エニルフエニル）エチル〕−９−メチル−6H−
チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点187〜189℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−フエニルフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン7.2ｇおよびLawesson
試薬3.9ｇをトルエン100mlに懸濁させ、58〜60℃
にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（100：１〜100：２）で溶
出する。目的画分を減圧濃縮すると、融点190〜
191℃（分解）の５−（２−クロロフエニル）−７
−〔２−（４−フエニルフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−チオン６ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−フ
エニルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−
2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン
−２−チオン６ｇをメタノール100mlに懸濁させ、
氷冷、撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラート2.1
ｇを加え、１時間反応させる。析出した結晶を濾
別後、乾燥してヒドラゾノ体5.4ｇを得る。ヒド
ラゾノ体をトルエン75mlに懸濁し、無水酢酸1.4
ｇを加え１時間反応後、酢酸4.2ｇを添加し、水
抜きをしながら撹拌下、１時間加熱還流を行う。
冷後、濃縮乾固し100mlのクロロホルムに溶解す
る。水を加え炭酸水素ナトリウムで中和し、水洗
乾燥する。濾別後、濾液を濃縮し、残査をシリカ
ゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホルム−
メタノール（100：１〜100：３）で溶出する。目
的画分を濃縮後、酢酸エチルから結晶化すると、
融点163〜165℃の無色結晶として４−（２−クロ
ロフエニル）−２−〔２−（４−フエニルフエニル）
エチル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン2.8ｇを得る。 実施例 ９ ４−（２−クロロフエニル）−２−ベンジル−９
−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕
ジアゼピン ５−（２−クロロフエニル）−７−ベンジル−
１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オンおよび５硫化リン
1.2ｇをピリジン50mlに懸濁し、82℃にて３時間
撹拌する。反応液を撹拌下、氷水100mlにあけ、
析出した結晶を濾取し、水洗後、乾燥すると、融
点188〜189℃（分解）の５−（２−クロロフエニ
ル−７−ベンジル−１，３−ジヒドロ−2H−チ
エノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−
チオン４ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−ベンジル−
１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−チオン14ｇをメタノー
ル50mlに懸濁し、氷冷、撹拌下下100％ヒドラジ
ン・ヒドラート1.8ｇを加え、室温で30分間反応
させる。30℃でメタノールを留去し、残査をクロ
ロホルム100mlに溶解する。飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、濾液
を濃縮乾固し、残査をトルエン50mlに溶解し、無
水酢酸1.3ｇ、酢酸3.8ｇを加え、4.5時間、撹拌
下、加熱還流する。反応液を濃縮乾固し、残査を
クロロホルムに溶解し、炭酸水素ナトリウムで中
和後、水洗し無水硫酸マグネシウムで乾固する。
濾別後、濾液を濃縮し、残査をシリカゲルクロマ
トグラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（100：１〜100：３）で溶出する。目的画分を濃
縮乾固し、イソプロピルエーテル−酢酸エチルか
ら結晶化すると、融点161〜163℃の淡黄色結晶と
して、４−（２−クロロフエニル）−２−ベンジル
−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン1.5ｇを得る。 実施例 10 ４−（２−クロロフエニル）−２−（２−フエニ
ルエチル）−９−メチル−6H−チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン 融点175〜176℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−（２−フエニルエチル）−１，３−ジヒドロ−
2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン
−２−オン7.5ｇおよびLawesson試薬4.8ｇをト
ルエン150mlに懸濁させ、40〜45℃にて１時間撹
拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフイーに付し、クロロホルム−メ
タノール（100：１〜100：２で）溶出する。目的
画分を減圧濃縮すると、５−（２−クロロフエニ
ル）−７−（２−フエニルエチル）−１，３−ジヒ
ドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−チオン9.8ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−（２−フエニ
ルエチル）−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン
9.8ｇをメタノール40mlに懸濁し、室温にて撹拌
下、100％ヒドラジン・ヒドラート3.3ｇを加え、
室温下に30分間撹拌する。減圧濃縮し、油状物を
クロロホルム20mlに溶解後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濾別する。再度、減圧濃縮して油状物
13ｇを得る。油状物のヒドラゾノ体をトルエン80
mlに懸濁し、撹拌下、無水酢酸6.4mlを加え、さ
らに酢酸6.9mlを加えて、加熱撹拌下、45分還流
する。この反応液を減圧濃縮し、酢酸エチル100
mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム水、食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮
すると、油状物6.5ｇを得る。この油状物をシリ
カゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホルム
−メタノール（100：１〜100：３）で溶出する。
目的画分を減圧濃縮し、イソプロピルエーテル−
酢酸エチルから結晶化すると、融点106〜108℃の
無色結晶として、４−（２−クロロフエニル）−２
−（２−フエニルエチル）−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン２ｇを得る。 実施例 11 ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ク
ロロフエニル）エチル〕−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点201〜203℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−クロロフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン8.2ｇおよびLawesson
試薬4.9ｇをトルエン160mlに懸濁させ、40〜45℃
にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（100：１〜100：２）で溶
出する。目的画分を減圧濃縮すると、５−（２−
クロロフエニル）−７−〔２−（４−クロロフエニ
ル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン
4.5ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−ク
ロロフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−2H
−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−
２−チオン4.5ｇをメタノール20mlに懸濁し、氷
冷撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラート1.7ｇを
加え、室温下15分間撹拌する。減圧濃縮後、残査
をクロロホルム50mlに溶解し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、再度減圧濃縮して、油状物5.1ｇ
を得る。油状ヒドラゾノ体をトルエン40mlに懸濁
し、撹拌下、無水酢酸3.4ml、酢酸3.7mlを加え
て、撹拌下、45分間加熱還流する。反応液を減圧
濃縮し、残査を酢酸エチル50mlに溶解し、炭酸水
素ナトリウム水、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して、減圧濃縮すると油状物3.6
ｇを得る。これをイソプロピルエーテル−酢酸エ
チルから結晶化し、晶出した結晶を濾取し、イソ
プロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶する
と、融点162〜164℃の無色結晶として４−（２−
クロロフエニル）−２−２−（４−クロロフエニ
ル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン1.3ｇを得る。 実施例 12 ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ
−ヘキシルフエニル）エチル〕−９−メチル−
6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点149〜151℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−ｎ−ヘキシルフエニル）エチル〕
−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン６ｇおよび
Lawesson試薬5.2ｇをトルエン100mlに懸濁させ、
40〜42℃にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム−メタノール（100：１〜100：
２）で溶出する。目的画分を減圧濃縮すると、融
点140〜145℃（分解）の５−（２−クロロフエニ
ル）−７−〔２−（４−ｎ−ヘキシルフエニル）エ
チル〕−１，３ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン６ｇを得
る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−ｎ
−ヘキシルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒド
ロ−2H−チエソ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼ
ピン−２−チオン６ｇを、メタノール50mlに懸濁
し、氷冷撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラート
２ｇを加え、30分間反応させる。反応液を減圧濃
縮し、残査をクロロホルム100mlに溶解する。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、再度減圧濃縮し、
油状物７ｇを得る。油状のヒドラゾノ体をトルエ
ン100mlに懸濁し、撹拌下、無水酢酸3.8ｇ、酢酸
2.5ｇを加え、６時間撹拌下に加熱還流する。反
応液を減圧濃縮し、残査をクロロホルム100mlに
溶解し、炭酸水素ナトリウム水で水洗後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮すると油状
物７ｇを得る。この油状物をシリカゲルクロマト
グラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（100：１〜100：３）で溶出する。目的画分を減
圧濃縮し、４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−ｎ−ヘキシルフエニル）エチル〕−９−メ
チル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン
２ｇを得る。 実施例 13 ４−（２−クロロフエニル）−〔２−（４−イソブ
チルフエニル）エチル〕−６，９−ジメチル−
6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点188〜191℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−イソブチルフエニル）エチル〕−
３−メチル−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン２
ｇおよびLawesson試薬1.04ｇをトルエン37mlに
懸濁させ、40〜45℃にて１時間撹拌する。反応液
を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラ
フイーに付し、クロロホルム−メタノール
（100：１〜100：２）で溶出する。目的画分を減
圧濃縮すると、５−（２−クロロフエニル）−７−
〔２−（４−イソブチルフエニル）エチル〕−３−
メチル−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，
３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン1.2ｇ
を得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−イ
ソブチルフエニル）エチル〕−３−メチル−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−チオン9.1ｇをテトラヒド
ロフラン150mlに溶解し、氷冷下、100％ヒドラジ
ン・ヒドラート3.1ｇを加え、室温で２時間反応
させる。減圧下、テトラヒドロフランを留去し、
残査をクロロホルム200mlに溶解する。無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾別後、減圧濃縮する。
残査にオルト酢酸エチル50mlを加え、70〜72℃で
１時間加温する。反応液を減圧濃縮し、残査をシ
リカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホル
ム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出す
る。目的画分を濃縮後、イソプロピルエーテルか
ら結晶化すると、融点129.5〜131.5℃の無色結晶
として、４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−
（４−イソブチルフエニル）エチル〕−６，９−ジ
メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン4.3ｇを得る。 製剤処方例 (1) 錠剤 実施例１の化合物を0.5部、乳糖25部、結晶セ
ルロース35部およびコーンスターチ３部とをよく
混和したのち、コーンスターチ２部で製した結合
剤とよく練合した。この練合物を16メツシユで篩
過し、オーブン中50℃で乾燥後、24メツシユで篩
過した。ここに得た練合粉体とコーンスターチ８
部、結晶セルロース11部およびタルク９部とをよ
く混合した後、圧搾打錠し、１錠あたり有効成分
0.5mg含有の錠剤を得た。 (2) １％散剤 実施例１の化合物を１部と乳糖90部をよく混和
し、適当量のメチルセルロースより製した結合剤
とよく練合する。これを16メツシユで篩過し、オ
ーブン中50℃で乾燥する。乾燥顆粒末を32メツシ
ユで圧篩過し、適量のシリコンジオキシドとよく
混和して、１％散剤を得た。 本発明を上述の明細書およびそれに包含される
実施例で十分に説明したが、これらは本発明の精
神と範囲に反することなく種々に変更、修飾する
ことができる。
メデイシナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）、
第16巻、214ページ（1973年）に記載の方法に従
つて得ることができる。出発化合物の詳細な調製
方法を以下に例をあげて説明する。 出発化合物の製造例 ａ） ２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）
−５−〔２−（４−イソブチルフエニル）エチ
ル〕−チオフエン ２−クロロシアノアセトフエノン29ｇ、硫黄
4.9ｇをジメチルホルムアミド50mlに懸濁し、撹
拌下、トリエチルアミン18.5ｇを加える。次い
で、４−（４−イソブチルフエニル）ブチルアル
デヒド30ｇをエタノール10mlに溶解して加え、撹
拌下60℃で３時間反応する。反応液を氷水にあ
け、400mlのクロロホルムににて抽出する。水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、
濾液を減圧濃縮すると表記の油状アミノ化合物70
ｇを得る。 ｂ） ２−クロロアセチルアミノ−３−（２−ク
ロロベンゾイル）−５−〔２−（４−イソブチル
フエニル）エチル〕−チオフエン 上記ａ）の化合物70ｇをクロロホルム500mlに
溶解し、クロロアセチルクロリド20ｇを加え、撹
拌下、２時間加熱還流する。冷後、炭酸水素ナト
リウム水、食塩水にて洗浄する。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾別後、減圧濃縮する。残留物
を簡易シリカゲルクロマトグラフイーに付し、粗
成油状の表記クロロアセチルアミノ化合物45ｇを
得る。 ｃ） ２−アミノアセチルアミ−３−（２−クロ
ロベンゾイル）−５−〔２−（４−イソブチルフ
エニル）エチル〕−チオフエン 上記ｂ）のクロロアセチルアミノ化合物45ｇ、
ヨウ化ナトリウム16ｇをテトラヒドロフラン200
mlに懸濁し、撹拌下、２時間加熱還流する。放冷
後、ドライアイス−メタノールにて−20℃に冷却
し、液体アンモニア約30mlを撹拌下に加える。反
応液は２時間かけて徐々に室温まで昇温する。ア
スピレーターで脱アンモニア後、減圧濃縮し、残
留物を500mlのクロロホルムに溶解する。水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、減圧
濃縮すると表記の油状粗成アミノ化合物50ｇを得
る。 ｄ） ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４
−イソブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジ
ヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−
ジアゼピン−２−オン 上記ｃ）の化合物50ｇをイソプロピルアルコー
ル300mlに溶解後、酢酸8.5ｇを加え、撹拌下６時
間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物を
クロロホルム500mlに溶解する。炭酸水素ナトリ
ウム水、食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮し、残留物を簡
易シリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出
する。目的画分を減圧濃縮し、イソプロピルエー
テルから結晶化すると、融点179〜181℃の表記の
無色結晶チエノジアゼピン10ｇを得る。 以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明す
るが、本発明は何らこれらに限定されるものでな
い。 実施例 １ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−イ
ソブチルフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−イ
ソブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ
−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピ
ン−２−オン9.8ｇおよびLawesson試薬5.5ｇを
トルエン200mlに懸濁させ、40〜43℃にて１時間
撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホルム−
メタノール（100：１〜100：２）で溶出する。目
的画分を減圧濃縮すると、融点180〜182℃（分
解）の５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４
−イソブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒ
ドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−チオン9.6ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−イ
ソブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ
−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピ
ン−２−チオン9.6ｇをメタノール100mlに懸濁さ
せ、100％ヒドラジン・ヒドラート3.5ｇを氷冷下
加え、30分間撹拌する。反応終了後、メタノール
を30〜40℃で完全に留去後、クロロホルム100ml
を加え、溶解し無水硫酸マグネシウムにて乾燥す
る。濾別後、濾液を減圧濃縮すると５−（２−ク
ロロフエニル）−７−〔２−（４−イソブチルフエ
ニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−ヒドラ
ゾン８ｇを油状物として得る。 それをトルエン100mlに溶解後、氷冷、撹拌下、
無水酢酸５ｇを加え、約30分間撹拌する。この反
応液に酢酸６ｇを加え、撹拌下、１時間加熱還流
後、減圧濃縮する。残留物をクロロホルムに溶解
後、炭酸水素ナトリウム水、食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、濾液を
減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマ
トグラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（100：１〜100：３）で溶出する。目的画分を減
圧濃縮し、酢酸エチルから結晶化すると、融点
118〜121℃の無色結晶として４−（２−クロロフ
エニル）−２−〔２−（４−イソブチルフエニル）
エチル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン4.2ｇを得る。 同様にチオン体と前記ヒドラジン・ヒドラート
の代わりに酢酸ヒドラジドを反応させることによ
り該目的物が得られる。 実施例 ２ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−メ
チルフエニル）エチル〕−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点195〜197℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−メチルフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン3.9ｇおよびLawesson
試薬2.5ｇをトルエン50mlに懸濁させ、40〜43℃
にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（100：１〜100：２）で溶
出する。目的画分を減圧濃縮すると、融点190〜
191℃（分解）の５−（２−クロロフエニル）−７
−〔２−（４−メチルフエニル）エチル〕−１，３
−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４
−ジアゼピン−２−チオン４ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−メ
チルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−2H
−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−
２−チオン５ｇをメタノール50mlに懸濁させ、
100％ヒドラジン・ヒドラート２ｇを氷冷下に加
え、30分間撹拌する。次いで、メタノールを30〜
40℃で完全に留去後、残留物にクロロホルム100
mlを加え溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、残留物をトルエン100
mlに溶解する。氷冷、撹拌下、無水酢酸３ｇを加
え、30分間反応を行う。次いで、酢酸4.4ｇを加
え、撹拌下、１時間加熱還流する。減圧濃縮後、
残留物をクロロホルムに溶解し、炭酸水素ナトリ
ウ、食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。濾別後、減圧濃縮を行い、残留物をシ
リカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホル
ム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出す
る。目的画分を減圧濃縮し、酢酸エチルから結晶
化すると、融点160〜162℃の無色結晶として４−
（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−メチルフ
エニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン0.7ｇを得る。 実施例 ３ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔４−（４−イ
ソブチルフエニル）ブチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点133〜135℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔４−（４−イソブチルフエニル）ブチル〕−
１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン8.9ｇおよび
Lawesson試薬4.7ｇをトルエン100mlに懸濁させ、
38〜40℃にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム−メタノール（100：１〜100：
２）で溶出する。目的画分を減圧濃縮すると、融
点169〜171℃（分解）の５−（２−クロロフエニ
ル）−７−〔４−（４−イソブチルフエニル）ブチ
ル〕−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン８ｇを得
る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔４−（４−イ
ソブチルフエニル）ブチル〕−１，３−ジヒドロ
−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピ
ン−２−チオン８ｇをメタノール100mlに懸濁し、
氷冷撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラート2.8ｇ
を加え、30分間反応する。減圧濃縮し、残留物を
クロロホルム100mlに溶解後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濾別後、減圧濃縮すると油状ヒ
ドラゾノ体８ｇを得る。ヒドラゾノ体をトルエン
100mlに溶解し、撹拌下、無水酢酸４ｇを加え、
30分間撹拌する。酢酸６ｇを加え、撹拌下、１時
間加熱還流する。減圧濃縮後、残留物をクロロホ
ルム100mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム水、食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルム−メタノ
ール（100：１〜100：３）で溶出する。日的画分
を減圧濃縮すると油状の４−（２−クロロフエニ
ル）−２−〔４−（４−イソブチルフエニル）ブチ
ル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ジアゼピン3.8ｇを得る。 実施例 ４ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−メ
トキシフエニル）エチル〕−９−メチル−6H−
チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点196〜198℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−メトキシフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン７ｇおよびLawesson
試薬５ｇをトルエン100mlに懸濁させ、45〜48℃
にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（100：１〜100：２）で溶
出する。目的画分を減圧濃縮すると、点185〜186
℃（分解）の５−（２−−クロロフエニル）−７−
〔２−（４−メトキシフエニル）エチル〕−１，３
−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４
−ジアゼピン−２−チオン７ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−メ
トキシフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−
2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン
−２−チオン７ｇをメタノール100mlに懸濁させ、
100％ヒドラジン・ヒドラート2.7ｇを加加え、約
30分間撹拌する。反応液を30〜40℃にて濃縮し、
クロロホルム100mlを加えて溶解後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。有機層を濃縮乾固し、残
査を乾燥トルエン100mlに溶解し、無水酢酸５ｇ
を加え、室温下、約30分間撹拌する。ひきつづき
この溶液に酢酸2.9ｇを加え、１時間、撹拌下、
加熱還流した後、濃縮乾固する。残査にクロロホ
ルム、水を加え炭酸水素ナトリウムで中和後、ク
ロロホルム層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濾過する。濾液を濃縮後、残査
をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出
する。目的画分を濃縮後、ヘキサン−酢酸エチル
から結晶化すると、融点100〜105℃で無色結晶と
して、４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４
−メトキシフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン４ｇを得
る。 実施例 ５ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ヒ
ドロキシフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 実施例４で得たチエノトリアゾロジアゼピン
1.5ｇをメタンスルホン酸100mlに溶解し、DL−
メチオニン５ｇを加え、室温下、24時間放置す
る。これを氷水約300mlにあけ、炭酸水素ナトリ
ウムで中和後、酢酸エチル抽出を行い、有機層を
飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濾別し、濾液を濃縮すると無色結晶が析
出する。結を濾取し、イソプロピルエーテルで洗
浄後、乾燥すると、融点100〜102℃の４−（２−
クロロフエニル）−２−〔２−（４−ヒドロキシフ
エニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン0.9ｇを得る。 実施例 ６ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−イ
ソプロポキシフエニル）エチル〕−９−メチル
−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 実施例５で得たチエノトリアゾロジアゼピン
0.5ｇを２−メトキシエタノール20mlに溶解し、
水酸化カリウム0.2ｇ、ヨウ化イソプロピル0.62
ｇを加え、撹拌下、90℃で４時間反応させる。反
応液を濃縮乾固し、残査をクロロホルム50mlに溶
解後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾別後、減圧濃縮し、イソプロピルエーテル
−酢酸エチルから結晶化すると、融点121〜124℃
の無色結晶として４−（２−クロロフエニル）−２
−〔２−（４−イソプロポキシフエニル）エチル〕
−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン0.3ｇを得る。 実施例 ７ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ
−ブチルフエニル）エチル〕−９−メチル−6H
−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点152〜154℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−ｎ−ブチルフエニル）エチル〕−
１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オン５ｇおよび
Lawesson試薬2.8ｇをトルエン100mlに懸濁させ、
40〜45℃にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム−メタノール（100：１〜100：
２）で溶出する。目的画分を減圧濃縮すると、融
点186〜188℃（分解）の５−（２−クロロフエニ
ル）−７−〔２−（４−ｎ−ブチルフエニル）エチ
ル〕−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン3.8ｇを得
る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−ｎ
−ブチルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ
−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピ
ン−２−チオン3.8ｇをメタノール50mlに懸濁さ
せ、氷冷、撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラー
ト1.4ｇを加え、30分間反応させる。反応液を30
〜40℃にて濃縮乾固し、クロロホルム100mlを加
えて溶解後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥す
る。濾別後、クロロホルムを留去し、残査を乾燥
トルエン75mlに溶解する。撹拌下、無水酢酸2.1
ｇを加え、30分間反応を行う。その後、酢酸３ｇ
を加え撹拌下、２時間加熱還流し、冷後反応液を
濃縮乾固する。残査にクロロホルム100mlを加え、
溶解し炭酸水素ナトリウム水で中和する。クロロ
ホルム層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾別後、濾液を濃縮する。残査をシ
リカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホル
ム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出す
る。目的画分を濃縮後、酢酸エチルから結晶化す
ると、融点119〜121℃の無色結晶として４−（２
−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ−ブチル
フエニル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン１ｇを得る。 実施例 ８ ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−フ
エニルフエニル）エチル〕−９−メチル−6H−
チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点187〜189℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−フエニルフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン7.2ｇおよびLawesson
試薬3.9ｇをトルエン100mlに懸濁させ、58〜60℃
にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（100：１〜100：２）で溶
出する。目的画分を減圧濃縮すると、融点190〜
191℃（分解）の５−（２−クロロフエニル）−７
−〔２−（４−フエニルフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−チオン６ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−フ
エニルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−
2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン
−２−チオン６ｇをメタノール100mlに懸濁させ、
氷冷、撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラート2.1
ｇを加え、１時間反応させる。析出した結晶を濾
別後、乾燥してヒドラゾノ体5.4ｇを得る。ヒド
ラゾノ体をトルエン75mlに懸濁し、無水酢酸1.4
ｇを加え１時間反応後、酢酸4.2ｇを添加し、水
抜きをしながら撹拌下、１時間加熱還流を行う。
冷後、濃縮乾固し100mlのクロロホルムに溶解す
る。水を加え炭酸水素ナトリウムで中和し、水洗
乾燥する。濾別後、濾液を濃縮し、残査をシリカ
ゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホルム−
メタノール（100：１〜100：３）で溶出する。目
的画分を濃縮後、酢酸エチルから結晶化すると、
融点163〜165℃の無色結晶として４−（２−クロ
ロフエニル）−２−〔２−（４−フエニルフエニル）
エチル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン2.8ｇを得る。 実施例 ９ ４−（２−クロロフエニル）−２−ベンジル−９
−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕
ジアゼピン ５−（２−クロロフエニル）−７−ベンジル−
１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−オンおよび５硫化リン
1.2ｇをピリジン50mlに懸濁し、82℃にて３時間
撹拌する。反応液を撹拌下、氷水100mlにあけ、
析出した結晶を濾取し、水洗後、乾燥すると、融
点188〜189℃（分解）の５−（２−クロロフエニ
ル−７−ベンジル−１，３−ジヒドロ−2H−チ
エノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−
チオン４ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−ベンジル−
１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−
１，４−ジアゼピン−２−チオン14ｇをメタノー
ル50mlに懸濁し、氷冷、撹拌下下100％ヒドラジ
ン・ヒドラート1.8ｇを加え、室温で30分間反応
させる。30℃でメタノールを留去し、残査をクロ
ロホルム100mlに溶解する。飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾別後、濾液
を濃縮乾固し、残査をトルエン50mlに溶解し、無
水酢酸1.3ｇ、酢酸3.8ｇを加え、4.5時間、撹拌
下、加熱還流する。反応液を濃縮乾固し、残査を
クロロホルムに溶解し、炭酸水素ナトリウムで中
和後、水洗し無水硫酸マグネシウムで乾固する。
濾別後、濾液を濃縮し、残査をシリカゲルクロマ
トグラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（100：１〜100：３）で溶出する。目的画分を濃
縮乾固し、イソプロピルエーテル−酢酸エチルか
ら結晶化すると、融点161〜163℃の淡黄色結晶と
して、４−（２−クロロフエニル）−２−ベンジル
−９−メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジ
アゼピン1.5ｇを得る。 実施例 10 ４−（２−クロロフエニル）−２−（２−フエニ
ルエチル）−９−メチル−6H−チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン 融点175〜176℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−（２−フエニルエチル）−１，３−ジヒドロ−
2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン
−２−オン7.5ｇおよびLawesson試薬4.8ｇをト
ルエン150mlに懸濁させ、40〜45℃にて１時間撹
拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフイーに付し、クロロホルム−メ
タノール（100：１〜100：２で）溶出する。目的
画分を減圧濃縮すると、５−（２−クロロフエニ
ル）−７−（２−フエニルエチル）−１，３−ジヒ
ドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジア
ゼピン−２−チオン9.8ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−（２−フエニ
ルエチル）−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン
9.8ｇをメタノール40mlに懸濁し、室温にて撹拌
下、100％ヒドラジン・ヒドラート3.3ｇを加え、
室温下に30分間撹拌する。減圧濃縮し、油状物を
クロロホルム20mlに溶解後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濾別する。再度、減圧濃縮して油状物
13ｇを得る。油状物のヒドラゾノ体をトルエン80
mlに懸濁し、撹拌下、無水酢酸6.4mlを加え、さ
らに酢酸6.9mlを加えて、加熱撹拌下、45分還流
する。この反応液を減圧濃縮し、酢酸エチル100
mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム水、食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮
すると、油状物6.5ｇを得る。この油状物をシリ
カゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホルム
−メタノール（100：１〜100：３）で溶出する。
目的画分を減圧濃縮し、イソプロピルエーテル−
酢酸エチルから結晶化すると、融点106〜108℃の
無色結晶として、４−（２−クロロフエニル）−２
−（２−フエニルエチル）−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン２ｇを得る。 実施例 11 ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ク
ロロフエニル）エチル〕−９−メチル−6H−チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点201〜203℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−クロロフエニル）エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−オン8.2ｇおよびLawesson
試薬4.9ｇをトルエン160mlに懸濁させ、40〜45℃
にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（100：１〜100：２）で溶
出する。目的画分を減圧濃縮すると、５−（２−
クロロフエニル）−７−〔２−（４−クロロフエニ
ル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン
4.5ｇを得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−ク
ロロフエニル）エチル〕−１，３−ジヒドロ−2H
−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−
２−チオン4.5ｇをメタノール20mlに懸濁し、氷
冷撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラート1.7ｇを
加え、室温下15分間撹拌する。減圧濃縮後、残査
をクロロホルム50mlに溶解し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、再度減圧濃縮して、油状物5.1ｇ
を得る。油状ヒドラゾノ体をトルエン40mlに懸濁
し、撹拌下、無水酢酸3.4ml、酢酸3.7mlを加え
て、撹拌下、45分間加熱還流する。反応液を減圧
濃縮し、残査を酢酸エチル50mlに溶解し、炭酸水
素ナトリウム水、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して、減圧濃縮すると油状物3.6
ｇを得る。これをイソプロピルエーテル−酢酸エ
チルから結晶化し、晶出した結晶を濾取し、イソ
プロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶する
と、融点162〜164℃の無色結晶として４−（２−
クロロフエニル）−２−２−（４−クロロフエニ
ル）エチル〕−９−メチル−6H−チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ジアゼピン1.3ｇを得る。 実施例 12 ４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−（４−ｎ
−ヘキシルフエニル）エチル〕−９−メチル−
6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点149〜151℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−ｎ−ヘキシルフエニル）エチル〕
−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕
−１，４−ジアゼピン−２−オン６ｇおよび
Lawesson試薬5.2ｇをトルエン100mlに懸濁させ、
40〜42℃にて１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム−メタノール（100：１〜100：
２）で溶出する。目的画分を減圧濃縮すると、融
点140〜145℃（分解）の５−（２−クロロフエニ
ル）−７−〔２−（４−ｎ−ヘキシルフエニル）エ
チル〕−１，３ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−
ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン６ｇを得
る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−ｎ
−ヘキシルフエニル）エチル〕−１，３−ジヒド
ロ−2H−チエソ〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼ
ピン−２−チオン６ｇを、メタノール50mlに懸濁
し、氷冷撹拌下、100％ヒドラジン・ヒドラート
２ｇを加え、30分間反応させる。反応液を減圧濃
縮し、残査をクロロホルム100mlに溶解する。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、再度減圧濃縮し、
油状物７ｇを得る。油状のヒドラゾノ体をトルエ
ン100mlに懸濁し、撹拌下、無水酢酸3.8ｇ、酢酸
2.5ｇを加え、６時間撹拌下に加熱還流する。反
応液を減圧濃縮し、残査をクロロホルム100mlに
溶解し、炭酸水素ナトリウム水で水洗後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮すると油状
物７ｇを得る。この油状物をシリカゲルクロマト
グラフイーに付し、クロロホルム−メタノール
（100：１〜100：３）で溶出する。目的画分を減
圧濃縮し、４−（２−クロロフエニル）−２−〔２
−（４−ｎ−ヘキシルフエニル）エチル〕−９−メ
チル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕
トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン
２ｇを得る。 実施例 13 ４−（２−クロロフエニル）−〔２−（４−イソブ
チルフエニル）エチル〕−６，９−ジメチル−
6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼピン 融点188〜191℃の５−（２−クロロフエニル）−
７−〔２−（４−イソブチルフエニル）エチル〕−
３−メチル−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ
〔２，３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−オン２
ｇおよびLawesson試薬1.04ｇをトルエン37mlに
懸濁させ、40〜45℃にて１時間撹拌する。反応液
を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラ
フイーに付し、クロロホルム−メタノール
（100：１〜100：２）で溶出する。目的画分を減
圧濃縮すると、５−（２−クロロフエニル）−７−
〔２−（４−イソブチルフエニル）エチル〕−３−
メチル−１，３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，
３−ｅ〕−１，４−ジアゼピン−２−チオン1.2ｇ
を得る。 ５−（２−クロロフエニル）−７−〔２−（４−イ
ソブチルフエニル）エチル〕−３−メチル−１，
３−ジヒドロ−2H−チエノ〔２，３−ｅ〕−１，
４−ジアゼピン−２−チオン9.1ｇをテトラヒド
ロフラン150mlに溶解し、氷冷下、100％ヒドラジ
ン・ヒドラート3.1ｇを加え、室温で２時間反応
させる。減圧下、テトラヒドロフランを留去し、
残査をクロロホルム200mlに溶解する。無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾別後、減圧濃縮する。
残査にオルト酢酸エチル50mlを加え、70〜72℃で
１時間加温する。反応液を減圧濃縮し、残査をシ
リカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホル
ム−メタノール（100：１〜100：３）で溶出す
る。目的画分を濃縮後、イソプロピルエーテルか
ら結晶化すると、融点129.5〜131.5℃の無色結晶
として、４−（２−クロロフエニル）−２−〔２−
（４−イソブチルフエニル）エチル〕−６，９−ジ
メチル−6H−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，２，
４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン4.3ｇを得る。 製剤処方例 (1) 錠剤 実施例１の化合物を0.5部、乳糖25部、結晶セ
ルロース35部およびコーンスターチ３部とをよく
混和したのち、コーンスターチ２部で製した結合
剤とよく練合した。この練合物を16メツシユで篩
過し、オーブン中50℃で乾燥後、24メツシユで篩
過した。ここに得た練合粉体とコーンスターチ８
部、結晶セルロース11部およびタルク９部とをよ
く混合した後、圧搾打錠し、１錠あたり有効成分
0.5mg含有の錠剤を得た。 (2) １％散剤 実施例１の化合物を１部と乳糖90部をよく混和
し、適当量のメチルセルロースより製した結合剤
とよく練合する。これを16メツシユで篩過し、オ
ーブン中50℃で乾燥する。乾燥顆粒末を32メツシ
ユで圧篩過し、適量のシリコンジオキシドとよく
混和して、１％散剤を得た。 本発明を上述の明細書およびそれに包含される
実施例で十分に説明したが、これらは本発明の精
神と範囲に反することなく種々に変更、修飾する
ことができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Arはピリジル、フエニルまたは置換基
としてハロゲン、水酸基、炭素数１〜５個の直鎖
または分枝鎖状アルキルおよび炭素数１〜５個の
直鎖または分枝鎖状アルコキシから任意に選ばれ
る１〜３個を有するフエニルを、Ａは炭素数１〜
８個のアルキレンまたは炭素数１〜５個の直鎖ま
たは分枝鎖状アルキルで置換された炭素数１〜８
個のアルキレンを、R1，R2，R3は同一または異
なつて、水素または炭素数１〜５個の直鎖または
分枝鎖状アルキルを、R4，R5，R6は同一または
異なつて、水素、ハロゲン、水酸基、炭素数１〜
８個の直鎖または分枝鎖状アルキル、炭素数１〜
８個のの直鎖または分枝鎖状アルコキシ、フエニ
ル、フエノキシ、アラルキル、アラルキルオキシ
または芳香環上にハロゲン、水酸基、炭素数１〜
５個の直鎖または分枝鎖状アルキルおよび炭素数
１〜５個の直鎖または分枝鎖状アルコキシから任
意に選ばれる１〜３個の置換基を有しているフエ
ニル、フエノキシ、アラルキルまたはアラルオキ
シを示す。） で表わされるチエノトリアゾロジアゼピン誘導体
およびその薬理学的に許容される酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62289983A JPH01156982A (ja) | 1986-11-17 | 1987-11-17 | チエノトリアゾロジアゼピン誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27339586 | 1986-11-17 | ||
| JP61-273395 | 1986-11-17 | ||
| JP62-94058 | 1987-04-15 | ||
| JP62-222721 | 1987-09-04 | ||
| JP62289983A JPH01156982A (ja) | 1986-11-17 | 1987-11-17 | チエノトリアゾロジアゼピン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01156982A JPH01156982A (ja) | 1989-06-20 |
| JPH0555510B2 true JPH0555510B2 (ja) | 1993-08-17 |
Family
ID=26550646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62289983A Granted JPH01156982A (ja) | 1986-11-17 | 1987-11-17 | チエノトリアゾロジアゼピン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01156982A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998053828A1 (en) * | 1997-05-27 | 1998-12-03 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Israpafant-containing water-base preparations |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW219935B (ja) * | 1991-12-25 | 1994-02-01 | Mitsubishi Chemicals Co Ltd | |
| AU2939000A (en) * | 1999-03-12 | 2000-10-04 | Welfide Corporation | Preventive or therapeutic agents for inflammatory dermatoses |
-
1987
- 1987-11-17 JP JP62289983A patent/JPH01156982A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998053828A1 (en) * | 1997-05-27 | 1998-12-03 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Israpafant-containing water-base preparations |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01156982A (ja) | 1989-06-20 |
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