JPH0571592B2

JPH0571592B2 -

Info

Publication number: JPH0571592B2
Application number: JP62313957A
Authority: JP
Inventors: Kyotaka Oono; Tosha Takahashi; Shintaro Nishio
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 1986-12-11
Filing date: 1987-12-11
Publication date: 1993-10-07
Also published as: US4880939A; AU600054B2; ATE73768T1; KR880007453A; JPS63264475A; EP0274064A2; ES2032427T3; CA1291131C; KR930003853B1; DE3777590D1; ZA879186B; EP0274064B1; AU8242087A; EP0274064A3

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明はプロスタグランジンI₂（PGI₂）誘導体
に関する。〔従来の技術〕プロスタグランジンI₂（PGI₂、プロスタサイク
リン）は、1976年J.R.Vaneらによつて発見され
た化合物であり、アラキドン酸からエンドパーオ
キシド（PGH₂又はPGG₂）を経由して動脈壁に
て生合成され、強力な血小板凝集抑制作用、胃酸
分泌抑制作用及び末梢血管の拡張作用を有する物
質として注目されている〔Ｃ＆EN，Dec.20，
1976，p17.及びS.Moncada，R.Gryglewski，S.
Bunting，J.R.Vane，Nature，263，633（1976）
を参照の事〕。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、これらの先行する発明において
は、化学的不安定性の問題は解決できたものの、
薬理活性の強さ及び生体内での持続性という点に
おいて不十分な面があつた。本発明はかかる問題点を解決することを目的と
する。〔問題点を解決するための手段〕本発明は、一般式

【化】〔式中、R₁は (i) −CH₂CH₂COOR₄ (ii) −CH₂CH₂OH又は (iii)

【式】であり、ここでR₄は水素、薬理学的に許容され
る陽イオン又はエステル残基であり、R₅及びR₆
は水素、炭素数１〜12の直鎖アルキル、又は炭素
数３〜12の分岐アルキル、又は炭素数３〜12のシ
クロアルキル基、又は炭素数４〜13のシクロアル
キルアルキレン基、又はフエニル基であり、R₅
とR₆は同じであつても異なつてもよく、 R₂は水素、メチル基、エチル基、又はプロピ
ル基であり、 R₃は−C_tH_2t−Ｃ≡Ｃ−R₇｛ここで、C_tH_2t（ｔ
は１〜６の整数）は直鎖又は分岐アルキレンであ
り、R₇は炭素数１〜６の直鎖アルキル基を表わ
す｝である〕で表わされる２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インター
ｍ−フエニレンPGI₂誘導体に関するものである。上記一般式においてさらに具体的に例示する
と、−C_tH_2t−Ｃ≡Ｃ−R₇で表わされるR₃の具体
的な例としては２−ペンチニル、３−ペンチニ
ル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキ
シニル、２−ヘプチニル、３−ヘプチニル、４−
ヘプチニル、５−ヘプチニル、２−オクチニル、
３−オクチニル、４−オクチニル、５−オクチニ
ル、６−オクチニル、２−ノニニル、３−ノニニ
ル、４−ノニニル、５−ノニニル、６−ノニニ
ル、７−ノニニル、１−メチル−２−ペンチニ
ル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−
２−ヘキシニル、１−メチル−３−ヘキシニル、
１−メチル−４−ヘキシニル、１−メチル−２−
ヘプチニル、１−メチル−３−ヘプチニル、１−
メチル−４−ヘプチニル、１−メチル−５−ヘプ
チニル、１−メチル−２−オクチニル、１−メチ
ル−３−オクチニル、１−メチル−４−オクチニ
ル、１−メチル−５−オクチニル、１−メチル−
６−オクチニル、１−メチル−２−ノニニル、１
−メチル−３−ノニニル、１−メチル−４−ノニ
ニル、１−メチル−５−ノニニル、１−メチル−
６−ノニニル、１，１−ジメチル−２−ペンチニ
ル、１，１−ジメチル−３−ペンチニル、１，１
−ジメチル−２−ヘキシニル、１，１−ジメチル
−３−ヘキシニル、１，１−ジメチル−４−ヘキ
シニル、１，１−ジメチル−２−ヘプチニル、
１，１−ジメチル−３−ヘプチニル、１，１−ジ
メチル−４−ヘプチニル、１，１−ジメチル−５
−ヘプチニル、１，１−ジメチル−２−オクチニ
ル、１，１−ジメチル−３−オクチニル、１，１
−ジメチル−４−オクチニル、１，１−ジメチル
−５−オクチニル、１，１−ジメチル−２−ノニ
ニル、１，１−ジメチル−３−ノニニル、１，１
−ジメチル−４−ノニニル、１，１−ジメチル−
５−ノニニル、２，２−ジメチル−３−ペンチニ
ル、２，２−ジメチル−３−ヘキシニル、２，２
−ジメチル−４−ヘキシニル、２，２−ジメチル
−３−ヘプチニル、２，２−ジメチル−４−ヘプ
チニル等をあげる事ができる。また、上記一般式においてR₁（）の−CH₂
CH₂COOR₄中のR₄が薬理学的に受け入れられる
陽イオンの場合の陽イオンは、金属陽イオン、ア
ンモニウム陽イオン、アミン陽イオン又は第４級
アンモニウム陽イオンがある。特に好ましい金属陽イオンはアルカリ金属類例
えばナトリウム、カリウム、及びアルカリ土類金
属例えばマグネシウム、カルシウムから誘導され
るものである。勿論、その他の金属、例えばアル
ミニウム、亜鉛、および鉄の陽イオン型も本発明
に包含される。薬理学的に受け入れられるアミン陽イオンは第
１級、第２級又は第３級アミンから誘導されるも
のである。適当なアミンの例は、メチルアミン、
ジメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミ
ン、ジブチルアミン、トリイソプロピルアミン、
Ｎ−メチルヘキシルアミン、デシルアミン、ドデ
シルアミン、アリルアミン、クロチルアミン、シ
クロペンチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、
ベンジルアミン、α−フエニルエチルアミン、β
−フエニルエチルアミン、エチレンジアミン、ジ
エチレントリアミンなどのような約18個までの炭
素原子を含有する脂肪族、脂環式及び芳香族アミ
ン類、並びに複素環式アミン類、例えば１−メチ
ルピペリジン、４−エチルモルホリン、１−イソ
プロピルピロリジン、２−メチルピロリジン、４
−ジメチルピペラジン、２−メチルピペリジン
等、更に水溶性又は親水性基を含有するアミン
類、例えばモノ−、ジ−およびトリエタノールア
ミン、エチルジエタノールアミン、Ｎ−ブチルエ
タノールアミン、２−アミノ−１−ブタノール、
２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオ
ール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン、Ｎ−フエニルエタノールアミン、Ｎ−（ｐ−
tert−アミルフエニル）ジエタノールアミン、ガ
ラクタミン、Ｎ−メチルグルタミン、Ｎ−メチル
グルコサミン、エフエドリン、フエニルエフリ
ン、エピネフリン、プロカイン等、更には塩基性
アミノ酸、具体的にはリジン、アルギニン等であ
る。上記一般式においてR₁（）中のR₄がエステル
残基を表わす場合、 (i) 炭素数１〜12の直鎖又は分岐アルキル、又
は、 (ii) −Ｚ−R₈｛式中、Ｚは原子価結合又はC_tH_2t
（ここでｔは１〜６の整数）で示される直鎖又
は分岐アルキレンであり、R₈は炭素数３〜８
のシクロアルキル基又は炭素数１〜４の直鎖ア
ルキル基の１〜４個によつて置換された環員数
３〜８のシクロアルキル基を表わす｝、又は (iii) −Ｚ−Ar（式中、Ｚは前記定義と同じであ
り、Arはフエニル基又はアルキル、メトキシ、
塩素、臭素、フツ素、ヨウ素、トリフルオロメ
チル、ニトロ、シアノ、フエニルの１〜４個に
よつて置換されたフエニル基を表わす）、又は (iv) −（CH₂CH₂Ｏ）_o−CH₃（式中ｎは１〜５の整
数）、又は (v) −Ｚ−R₉（式中、Ｚは前記定義に同じであ
り、R₉はα−ナフチル、β−ナフチル、２−
ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、α−
フリル、β−フリル、α−チエニル、又はβ−
チエニルを表わす）、又は (vi) −C_tH_2t−COOR₁₀（式中、C_tH_2tは前記定義
に同じであり、R₁₀はメチル基、エチル基又は
プロピル基を表わす）、又は (vii)

【化】（式中、R₁₁は水素又はベンゾイル基を表わ
し、R₁₂はフエニル、ｐ−ブロモフエニル、ｐ
−クロロフエニル、ｐ−ビフエニル、ｐ−ニト
ロフエニル、ｐ−ベンズアミドフエニル、又は
２−ナフチルを表わす）である。 R₄が炭素数１〜12個の直鎖アルキル基を表わ
す場合の例としては、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ドデシル等をあげる事ができる。また、R₄が炭素数３〜12個の分岐アルキル基
を表わす場合の例としては、イソプロピル、sec
−ブチル、ｔ−ブチル、iso−ブチル、２−メチ
ルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペ
ンチル、１−メチルペンチル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、
４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−
メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、３−メチ
ルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−メチルヘ
プチル、６−メチルヘプチル、１−メチルオクチ
ル、２−メチルオクチル、３−メチルオクチル、
４−メチルオクチル、５−メチルオクチル、６−
メチルオクチル、７−メチルオクチル、１−メチ
ルノニル、１−メチルデカニル、２−メチルノニ
ル、２−メチルデカニル、１，１−ジメチルブチ
ル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチル
ペンチル、２，２−ジメチルペンチル、３，３−
ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンチル、
１，１−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルヘ
キシル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジ
メチルヘキシル、５，５−ジメチルヘキシル、
６，６−ジメチルヘキシル、１，１−ジメチルヘ
プチル、２，２−ジメチルヘプチル、３，３−ジ
メチルヘプチル、４，４−ジメチルヘプチル、
５，５−ジメチルヘプチル、６，６−ジメチルヘ
プチル、７，７−ジメチルヘプチル、１，１−ジ
メチルオクチル、２，２−ジメチルオクチル、
３，３−ジメチルオクチル、１，１−ジメチルノ
ニル、２，２−ジメチルノニル、３，３−ジメチ
ルノニル、１，１−ジメチルデカニル、２，２−
ジメチルデカニル、３，３−ジメチルデカニル、
１，１，２，２−テトラメチルペンチル、１，
１，３，３−テトラメチルペンチル、１，１，
２，２−テトラメチルヘキシル、１，１，３，３
−テトラメチルヘキシル、２，２，３，３−テト
ラメチルヘキシル等をあげる事ができる。 R₄が−Ｚ−R₆である場合の具体的な例として
は、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル
メチル、シクロオクチルメチル、シクロペンチル
エチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチル
エチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシ
ルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロヘキ
シルブチル、シクロヘキシルペンチル、２−メチ
ルシクロペンチル、３−メチルシクロペンチル、
２−メチルシクロヘキシル、３−メチルシクロヘ
キシル、４−メチルシクロヘキシル、２−メチル
シクロヘプチル、３−メチルシクロヘプチル、４
−メチルシクロヘプチル、４−メチルシクロオク
チル、２−エチルシクロペンチル、３−エチルシ
クロペンチル、２−エチルシクロヘキシル、３−
エチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキシ
ル、２−エチルシクロヘプチル、２−エチルシク
ロオクチル、３−エチルシクロオクチル、２−メ
チルシクロペンチルメチル、３−メチルシクロペ
ンチルメチル、２−メチルシクロヘキシルメチ
ル、３−メチルシクロヘキシルメチル、４−メチ
ルシクロヘキシルメチル、２−メチルシクロヘプ
チルメチル、３−メチルシクロヘプチルメチル、
２−メチルシクロオクチルメチル、２−（２−メ
チルシクロペンチル）エチル、２−（３−メチル
シクロペンチル）エチル、２−（２−メチルシク
ロヘキシル）エチル、２−（３−メチルシクロヘ
キシル）エチル、２−（４−メチルシクロヘキシ
ル）エチル、２−（２−メチルシクロヘプチル）
エチル、２−（２−メチルシクロオクチル）エチ
ル、３−（２−メチルシクロペンチル）プロピル、
３−（３−メチルシクロペンチル）プロピル、３
−（２−メチルシクロヘキシル）プロピル、３−
（３−メチルシクロヘキシル）プロピル、３−（４
−メチルシクロヘキシル）プロピル、５−（２−
メチルシクロペンチル）ペンチル、２−エチルシ
クロペンチルメチル、３−エチルシクロペンチル
メチル、２−エチルシクロヘキシルメチル、３−
エチルシクロヘキシルメチル、４−エチルシクロ
ヘキシルメチル、２−エチルシクロヘプチルメチ
ル、３−エチルシクロヘプチルメチル、２−エチ
ルシクロオクチルメチル、２−（２−エチルシク
ロペンチル）エチル、２−（３−エチルシクロペ
ンチル）エチル、２−（４−エチルシクロヘキシ
ル）エチル、２−（２−エチルシクロヘプチル）
エチル、２−（２−エチルシクロオクチル）エチ
ル、３−（２−エチルシクロペンチル）プロピル、
３−（３−エチルシクロペンチル）プロピル、３
−（２−エチルシクロヘキシル）プロピル、３−
（３−エチルシクロヘキシル）プロピル、３−（４
−エチルシクロヘキシル）プロピル、５−（２−
エチルシクロペンチル）ペンチル、５−（２−エ
チルシクロペンチル）ペンチル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、２，３−ジメチルシクロプロ
ピル、２，４−ジメチルシクロブチル、３，３−
ジメチルシクロブチル、シクロペンチルジメチル
メチル、シクロヘキシルジメチルメチル、シクロ
オクチルジメチルメチル、２−シクロペンチル−
１，１−ジメチルエチル、２−シクロヘキシル−
１，１−ジメチルエチル、２−シクロオクチル−
１，１−ジメチルエチル、３−シクロペンチル−
１，１−ジメチルプロピル、３−シクロヘキシル
−１，１−ジメチルプロピル、３−シクロオクチ
ル−１，１−ジメチルプロピル、４−シクロペン
チル−１，１−ジメチルブチル、４−シクロヘキ
シル−１，１−ジメチルブチル、４−シクロオク
チル−１，１−ジメチルブチル、２−シクロペン
チル−２，２−ジメチルエチル、２−シクロヘキ
シル−２，２−ジメチルエチル、２−シクロオク
チル−２，２−ジメチルエチル等をあげる事がで
きる。 R₄が−Ｚ−Arである場合の具体的な例として
は、フエニル、ｐ−クロロフエニル、ｐ−ブロモ
フエニル、ｐ−フルオロフエニル、３，４−ジク
ロロフエニル、ｍ−フルオロフエニル、ｍ−トリ
フルオロメチルフエニル、ｐ−トリフルオロメチ
ルフエニル、ｐ−ニトロフエニル、ｐ−アニシ
ル、３，４−ジメトキシフエニル、ｐ−トリル、
ｍ−トリル、ｏ−トリル、ｐ−エチルフエニル、
ｐ−プロピルフエニル、ｐ−ブチルフエニル、
３，４−ジメチルフエニル、２，４−ジメチルフ
エニル、３−クロロ−４−メチルフエニル、３−
フルオロ−４−メチルフエニル、４−ビフエニ
ル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｍ−クロロ
ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｏ−メトキシ
ベンジル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−エチルベン
ジル、ｐ−プロピルベンジル、ｐ−ニトロベンジ
ル、３，４−ジクロロベンジル、α−メチルベン
ジル、α，α′−ジメチルベンジル、フエネチル、
ｐ−クロロフエネチル、ｐ−ブロモフエネチル、
ｐ−フルオロフエネチル、ｍ−クロロフエネチ
ル、ｍ−フルオロフエネチル、ｏ−クロロフエネ
チル、ｐ−メチルフエネチル、ｐ−メトキシフエ
ネチル、３，４−ジメトキシフエネチル、ｐ−エ
チルフエネチル、α−メチルフエネチル、β−メ
チルフエネチル、α，α′−ジメチルフエネチル、
β，β′−ジメチルフエネチル、３−フエニルプロ
ピル、３−（ｐ−クロロフエニル）プロピル、３
−（ｐ−フルオロフエニル）プロピル、３−（ｐ−
ブロモフエニル）プロピル、３−（ｍ−クロロフ
エニル）プロピル、３−（３，４−ジクロロフエ
ニル）プロピル、３−（ｐ−トリル）プロピル、
３−（ｐ−エチルフエニル）プロピル、４−フエ
ニルブチル、４−（ｐ−クロロフエニル）ブチル、
４−（３，４−ジクロロフエニル）ブチル、４−
（ｐ−トリル）ブチル、５−フエニルペンチル、
α，α′−ジメチル−ｐ−クロロフエネチル、α，
α′−ジメチル−ｐ−ブロモフエネチル、α，α′−
ジメチル−ｐ−フルオロフエネチル、α，α′−ジ
メチル−ｍ−クロロフエネチル、α，α′−ジメチ
ル−ｍ−ブロモフエネチル、α，α′−ジメチル−
ｍ−フルオロフエネチル、α，α′−ジメチル−ｐ
−トリフルオロメチルフエネチル、α，α′−ジメ
チル−ｍ−トリフルオロメチルフエネチル、α，
α′−ジメチル−ｐ−メチルフエネチル、α，α′−
ジメチル−ｐ−メトキシフエネチル、α，α′−ジ
メチル−ｐ−シアノフエネチル、１，１−ジメチ
ル−３−フエニルプロピル、１，１−ジメチル−
４−フエニルブチル等をあげる事ができる。 R₄が−（CH₂CH₂Ｏ）_o−CH₃である場合の具体
的な例としては、−CH₂CH₂OCH₃，−CH₂CH₂
OCH₂CH₂OCH₃，−（CH₂CH₂Ｏ）₃CH₃，−（CH₂
CH₂Ｏ）₄CH₃，−（CH₂CH₂Ｏ）₅CH₃をあげる事が
できる。 R₄が−Ｚ−R₉である場合の具体的な例として
は、α−ナフチル、β−ナフチル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、α−フリル、
β−フリル、α−チエニル、β−チエニル、α−
ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、２−ピリ
ジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル
メチル、α−フリルメチル、β−フリルメチル、
α−チエニルメチル、β−チエニルメチル、２−
（α−ナフチル）エチル、２−（β−ナフチル）エ
チル、２−（２−ピリジル）エチル、２−（３−ピ
リジル）エチル、２−（４−ピリジル）エチル、
２−（α−フリル）エチル、２−（β−フリル）エ
チル、２−（α−チエニル）エチル、２−（β−チ
エニル）エチル、３−（α−ナフチル）プロピル、
３−（β−ナフチル）プロピル、３−（２−ピリジ
ル）プロピル、３−（３−ピリジル）プロピル、
３−（４−ピリジル）プロピル、３−（α−フリ
ル）プロピル、３−（β−フリル）プロピル、３
−（α−チエニル）プロピル、３−（β−チエニ
ル）プロピル等をあげる事ができる。 R₄が−C_tH_2tCOOR₁₀を表わす場合の具体的な
例としては、メトキシカルボニルメチル、エトキ
シカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチ
ル、１−メトキシカルボニルエチル、１−エトキ
シカルボニルエチル、１−プロポキシカルボニル
エチル、２−メトキシカルボニルエチル、２−エ
トキシカルボニルエチル、２−プロポキシカルボ
ニルエチル、３−メトキシカルボニルプロピル、
３−エトキシカルボニルプロピル等をあげる事が
できる。 R₄が

【式】を表わす場合の具体的な例としては、フエナシル、ｐ−ブロモフエナシ
ル、ｐ−ニトロフエナシル、ｐ−フエニルフエナ
シル、ｐ−ベンズアミドフエナシル、２−ナフソ
イルメチル、α−ベンゾイルフエナシル等をあげ
る事ができる。本発明によつて得られる前記一般式で表わされ
る化合物は、N.A.Nelsonらによつて提案された
プロスタグランジンおよびプロスタサイクリン類
似体の命名法を参考にして命名されている〔N.
A.Nelson，J.Med.Chem.，17，911（1974）、およ
びR.A.Johnson，D.R.Morton，N.A.Nelson，
Prostaglandins，15，737（1978）参照〕。一連の化合物のうち最も基本となる化合物（本
発明には含まれない）は次式に示すもので、式に
示すように番号を付して、５，６，７−トリノル
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂と命名
する。

【化】この命名は前記文献から合理的に命名されるも
のではないが、繁雑をさけるために、シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン骨格を有する本発明の特異
な構造を有するPGI₂の誘導体の命名についての
み採用するものとする。この基本化合物を前記文
献の命名法に従つて命名すれば、９−デオキシ−
2′，9α−エポキシ−５，６，７−トリノル−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGF₁〓となるが、本
明細書においては、前述のように５，６，７−ト
リノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
なる略式命名法によつて命名する。その他の点に
ついては前記文献の諸規則に従つて命名してあ
る。ちなみに前記文献による命名法も略式命名法
であり、IUPACの正式命名法に従うとシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン環を置換基として命名さ
れる。

【化】 1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランすなわち前記基本化合物は1β−（３−ヒドロキ
シ−１−オクテニル）−2α−ヒドロキシ−3aβH，
8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−５−1H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランブタン酸と正
式に命名されるが、本発明においては前述のよう
に略式命名法で命名してある。本発明の化合物の命名をその化合物の構造式と
ともに以下に例示する。

【式】 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂

【化】 16−メチル−20a，20b，20c−トリホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂ 本発明では、化合物の構造式は光学活性体の一
方のみを表わしてあるが、これらの式は、ｄ体、
ｌ体、dl体をも包含してあらわすものとして上記
命名では絶対配置をあらわすRS表示は略してあ
る。本発明の化合物の具体的な例をこの命名法に従
つて列記すると、 16−メチル−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂、 16−メチル−20a−ホモ−２，５，６，７−テト
ラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 16−メチル−20a，20b−ジホモ−２，５，６，
７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 16−メチル−20a，20b，20c−トリホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂、 16−メチル−20a，20b，20c，20d−テトラホモ
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂、 16−メチル−20a，20b，20c，20d，20e−ペンタ
ホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂、 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 16，16−ジメチル−20a−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 16，16−ジメチル−20a，20b−ジホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18−19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 16，16−ジメチル−20a，20b，20c−トリホモ−
２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂、 16，16−ジメチル−20a，20b，20c，20d−テト
ラホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂、 16，16−ジメチル−20a，20b，20c，20d，20e−
ペンタホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂、 15，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 15，16−ジメチル−20a−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 15，16−ジメチル−20a，20b−ジホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 15，16−ジメチル−20a，20b，20c−トリホモ−
２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂、 15，16−ジメチル−20a，20b，20c，20d−テト
ラホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂、 15，16−ジメチル−20a，20b，20c，20d，20e−
ペンタホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂、 15，16，16−トリメチル−２，５，６，７−テト
ラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 15，16，16−トリメチル−20a−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂、 15，16，16−トリメチル−20a，20b−ジホモ−
２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂、 15，16，16−トリメチル−20a，20b，20c−トリ
ホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂、 15，16，16−トリメチル−20a，20b，20c，20d
−テトラホモー２，５，６，７−テトラノル−
18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂、 15，16，16−トリメチル−20a，20b，20c，20d，
20e−ペンタホモ−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂、およびこれらのメチルエステル、エチルエステ
ル、プロピルエステル、ベンジルエステル、等をあげる事ができる。本発明の化合物のうち、R₁が−CH₂CH₂
COOR₄で、R₄が水素であり、R₂が水素である化
合物は式Ａに示す工程を実施する事によつて製造
する事ができる。式Ａ中の〜においてＲは炭
素原子が２〜６個のアシル基又は炭素原子が７〜
13個のアロイル基を表わす。

【化】

【化】工程Ａ−１はいわゆるアルコールのアルデヒド
への酸化工程であり、種々の酸化剤をこの目的の
ために使用することができる。一般式（式中Ｒ
は、エステル残基）の酸化には、通常、無水クロ
ム酸とピリジンの錯体（Collins′reagent；コリン
ズ試薬）、ジメチルスルホキシド−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、ジメチルスルフイド−塩
素，Ｎ−ブロモスクシンイミド−塩素等の酸化剤
が好ましく用いられる。工程Ａ−２は、アルデヒドを一般式

【化】（式中R₃は前記定義と同じ）で示されるジメ
チルホスホン酸エステルと縮合する事により実施
される。通常の実施のためには、ジメチルホスホ
ン酸エステルをテトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタンのようなエーテル系溶媒中で金属水素化物
（水素化ナトリウム、水素化カリウム等）と反応
させて相当する塩とし、これにアルデヒド体を
加える方法がとられる。反応温度は、−30°〜100
℃の間から選択されるが、通常の実施には室温で
十分である。ここで用いられるジメチルホスホン酸エステル
は次式の反応に従つて合成できる（E.J.Coreyら、
J.Am.Chem.Soc.，88，5654（1966）を参照の
事）。

【化】工程Ａ−３では、α，β−不飽和ケトンが相当
するアリルアルコールに変換される。この目的に
は通常還元剤が用いられるが、化合物に存在す
るエステル性残基を還元せずにケトン基のみを還
元できる還元剤を選択する必要がある。通常は水
素化金属又はトリアルコキシアルミニウム化合物
又はジアルキルアルミニウム化合物がこの目的に
好ましく用いられる。好ましい例として、亜鉛ボ
ロン水素化物（Zn（BH₄）₂）、水素化ホウ素ナト
リウムと三塩化セリウムを組合わせた試薬、ジイ
ソブチル（２，６−ジメチルフエノキシ）アルミ
ニウム、トリイソプロポキシアルミニウム等があ
げられるが、これらに限定されるものではない。
通常の実施には、水素化ホウ素ナトリウム／三塩
化セリウム試薬を用いれば好ましい結果が得られ
る。溶媒としては、この場合、メタノールが最も
好ましく用いられる。亜鉛ボロン水素化物や有機
アルミニウム系還元剤を用いる場合には、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンのよ
うなエーテル系溶媒が好ましく用いられる。反応
温度は、−110°〜80℃の間から選択されるが通常
は−78℃〜室温が好ましい。工程Ａ−３の実施後
得られる化合物は通常15−α体（）と15−β体
の混合物であるが分離することなく工程Ａ−４の
原料として用いられる。工程Ａ−４はメタノールを用いてＲ基をエステ
ル交換する工程である。工程Ａ−４の実施は容易
で化合物（とその15−β体の混合物）をメタノ
ールに溶解し、ついで適当な塩基を加え、−30°〜
100℃に放置すればよい。塩基としては、通常無
水炭酸ナトリウム、無水炭酸カリウム、ナトリウ
ムメトキシド、カリウムメトキシドが好ましく用
いられる。この際、使用される塩基及びメタノー
ルは無水である事が高いＶの収率を得るのに必要
である。工程Ａ−４で得られる化合物は15−α体
（）とその15−β体の混合物であり、15−α体
（）と15−β体はカラムクロマトグラフイー
（順相シリカゲルで酢酸エチル／シクロヘキサン
混合溶媒を展開液として用いれば通常好ましい分
離が達成される）の技術によつて分離される。工程Ａ−５はメチルエステル体Ｖの加水分解の
工程である。通常この目的のためには、化合物Ｖ
を含水メタノール、エタノールのような含水アル
コール系溶媒、含水ジオキサン、含水テトラヒド
ロフランのような含水エーテル系溶媒中で塩基と
反応させればよい。塩基としては水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムのような無機塩基が好ましく用いられる。反
応温度は−20℃〜150℃の範囲から選択されるが、
通常室温で十分好ましい反応速度が得られる。工程Ａ−４の実施後得られるの異性体である
15−β体を工程Ａ−５に付すとの15−β体が得
られる。式Ａの化合物は式Ｂに示す工程によつて製造
できる。実施のための詳細は参考例に述べられて
いる。

【化】

【化】本発明の化合物のうちR₁が−CH₂CH₂COOR₄
であり、R₄が水素又は陽イオンでない場合、す
なわちエステル残基である場合の化合物は、相当
するR₄が水素であるカルボン酸をエステル化す
る事によつて製造する事ができる。エステル化方
法は種種知られているが、ジアゾアルカンを作用
させる方法、カルボン酸の銀塩又は第三級アミン
の塩に活性ハロゲン化物を作用させる方法、混合
酸無水物法等が本発明化合物の製造には特に好ま
しく用いられる。ジアゾアルカンを用いる方法では、カルボン酸
とジアゾアルカンとを溶媒中で接触させる事によ
り容易に目的物を得る事ができる。ジアゾアルカ
ンとしてはジアゾメタン、ジアゾエタン、ジアゾ
プロパン、ジアゾデカン等をあげる事ができる
が、勿論これらに限定されない。第二の方法では、通常カルボン酸の銀塩又は第
三級アミン塩をジメチルホルムアミド、アセトニ
トリルのようなアプロテイツクな極性溶媒中で反
応させる事により実施される。活性ハロゲン化物
の例としては、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ｐ
−ブロモ臭化ベンジル、ｐ−メトキシ臭化ベンジ
ル、ｐ−フエニル臭化ベンジル、フエナシルブロ
ミド、ｐ−ブロモフエナシルブロミド、ｐ−ニト
ロフエナシルブロミド、α−ベンゾイルフエナシ
ルブロミド等をあげる事ができるが勿論これらに
限定されない。第３の混合酸無水物法は最も適用範囲が広く本
発明のエステル化合物は大半がこの方法によつて
製造される。この方法はまずカルボン酸の塩にク
ロロ炭酸エチル、塩化ピバロイル、ｐ−トルエン
スルホン酸塩化物を反応させ混合酸無水物を生成
させ、ついで過剰量のアルコールR₄OH（R₄は前
記定義に同じ、但し、水素、陽イオンではない）
を加えて加熱すればよい。アルコールの具体例を
あげると、メタノール，エタノール，プロパノー
ル，ブタノール，オクタノール，デカノール，イ
ソプロパノール，２−エチルヘキサノール，ベン
ジルアルコール，ｐ−ブロモベンジルアルコー
ル，フエネチルアルコール，シクロペンチルアル
コール，シクロペンチルメチルアルコール，シク
ロヘキサノール，シクロヘキシルメチルアルコー
ル，２−メトキシエタノール，２−（２−メトキ
シエトキシ）エタノール，ヒドロキシ酢酸メチル
エステル，乳酸エチルエステル，γ−ヒドロキシ
酪酸メチルエステル，２−ブチン−１−オール，
２−ペンチン−１−オール，１，３−ジ−（Ｏ）−
メチルグリセリン，１，３−ジアセチルグリセリ
ン，フエノール，ｐ−ブロモフエノール，ｐ−フ
ルオロフエノール，ｍ−クロロフエノール，ｍ−
フルオロフエノール，３，４−ジクロロフエノー
ル，ｐ−（トリフルオロメチル）フエノール，ｐ
−メチルフエノール，３，４−ジメチルフエノー
ル，ｐ−メトキシフエノール，４−フエノキシフ
エノール，ｐ−ベンゾイルアミノフエノール等を
あげる事ができるがこれに限定される事はない。本発明の化合物のうちR₁が

【式】（式中R₅，R₆は前記定義を表わし、R₅，R₆は同一でも異なつていてもよ
い）で表わされる化合物は本発明の化合物中R₁
が−CH₂CH₂COOHである化合物をアミド化する
式Ｃに示す工程で得られる。

【化】工程Ｃ−１はカルボン酸を相当するアミドに変
換する工程である。通常一般式のカルボン酸に
第三級アミンを反応させてカルボン酸の第四級ア
ンモニウム基とし、ついでクロロ炭酸エチル又は
ｐ−トルエンスルホン酸塩化物等と反応させて混
合酸無水物とし、ついで

【式】なるアミンを加えて加温することによつて達成される。アミン
として具体的な例をあげれば、アンモニア，Ｎ−
メチルアミン，Ｎ−エチルアミン，Ｎ−ブチルア
ミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミン，アニリン，ｐ−ブロモアニリン，シク
ロヘキシルアミン，シクロペンチルアミン，Ｎ−
ベンジルアミン，フエネチルアミン，モルホリ
ン，ピペリジン等をあげる事ができるがこれに限
定されない。本発明の化合物のうち、R₁が−CH₂CH₂CH₂
OHである化合物は、本発明の化合物のうちのR₁
が−CH₂CH₂COOR₄であり、R₄がエステル残基
である化合物を還元することにより製造すること
ができる。通常はR₄がメチル基である化合物に
式Ｄに示す工程を実施することにより得られる。

【化】

【化】工程Ｄ−１は遊離のヒドロキシ基をジメチルｔ
−ブチルシリル化する工程で、通常化合物のジ
メチルホルムアミド溶液に触媒としてイミダゾー
ルを加え、ついでジメチルｔ−ブチルシリルクロ
リドを加えて反応させる事によつて達成される。
反応は通常0°〜50℃で実施され、好ましい反応速
度が得られる。工程Ｄ−２はエステル基を還元する工程で通
常、ベンゼン，トルエンなどの無極性溶媒中、ジ
イソブチルアルミニウムハイドライド，テトラヒ
ドロフラン，エチルエーテルなどのエーテル系溶
媒中リチウムアルミニウムハイドライド等を作用
させることにより達成できる。反応は通常−78°
〜100℃で実施されるが、−78℃でも十分な反応速
度が得られる。工程Ｄ−３は、アルコールの保護基であるジメ
チルｔ−ブチルシリル基を除去する工程で通常フ
ツ化テトラアルキルアンモニウムを作用させるこ
とによつて達成される。フツ化テトラアルキルア
ンモニウムとしてはどんなものでもよいが通常は
容易に入手できるフツ化テトラブチルアンモニウ
ムを用いれば十分である。反応の溶媒としては、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジメチ
ルホルムアミド等が好ましく用いられる。又、一般式に直接工程Ｄ−２を実施すること
によつても一般式が好ましい収率で得られ
る。本発明の化合物のうち、R₂がメチル基、エチ
ル基又はプロピル基であり、R₁が−CH₂CH₂
COOR₄でR₄が水素である化合物は一般式（式
中Ｒは前記定義に同じ）の化合物に式Ｅに示す工
程を実施することにより得ることができる。

【化】

【化】工程Ｅ−１はアルキル化する工程で通常、一般
式の化合物をテトラヒドロフラン、エチルエー
テル等のエーテル系溶媒に溶かし、アルキルマグ
ネシウムハライド、アルキルリチウムを反応させ
ることによつて達成できる。特に無水塩化セリウ
ムの存在下に行なうと、好ましい収率が得られ
る。反応は−78℃において実施しても十分な反応
速度が得られる。工程Ｅ−２は、工程Ａ−４と同様に実施され
る。工程Ｅ−３は、工程Ａ−５と同様に実施され
る。本発明の化合物のうち、一般式が光学活性体
である化合物は、一般式で示される光学活性な
化合物に式Ａに示す工程を実施する事によつて製
造する事ができる。光学活性な化合物は式Ｆに示す工程によつて
製造できる。

【化】

【化】式Ｆの工程の出発原料は本発明者らによる
既出願（特開昭58−124778）にその製造法の一例
が述べられている。工程Ｆ−１はいわゆる光学分割によつてラセミ
体を光学活性体に変換する工程である。この工程
は特願昭58−34641に既に述べられている。工程Ｆ−２は、脱ハロゲン化とエステル化を同
時に行なう工程である。通常水素添加の条件によ
つて達成される。さらに詳しくは、パラジウム−
炭素触媒、パラジウム−硫酸バリウム、ラネーニ
ツケル等の触媒を用いて、常圧〜10気圧の水素の
存在下で反応させる事により実施される。エステ
ル化の好ましい反応速度は脱ハロゲン化終了後、
アルゴン気流下で300当量以上のメタノールを用
い、加熱還流する事によつて得ることができる。工程Ｆ−３は化合物のヒドロキシ基をテト
ラヒドロピラニル化する工程で通常ジクロロメタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン系溶媒中、ある
いはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなど
のエーテル系溶媒中、ジヒドロピランを加えて、
酸触媒を作用させることによつて達成される。酸
触媒としては、塩酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、リン酸等を挙げることができるが、これら
に限定されるものではない。反応温度は０〜50℃
で行なわれるが、通常は室温で好ましい反応速度
が得られる。工程Ｆ−４は、工程Ｄ−２と同様に実施され
る。工程Ｆ−５はベンジルアルコールをベンズアル
デヒドに酸化する工程で、通常ｎ−ヘキサン，ベ
ンゼンなどの無極性溶媒中、ジクロロメタン，ク
ロロホルムなどハロゲン系溶媒中、あるいはテト
ラヒドロフラン，エチルエーテルなどエーテル系
溶媒中、過剰の二酸化マンガンと反応させる事に
より達成できる。工程Ｆ−６は、ウイテイツヒ反応により炭素数
を２個伸長したα，β−不飽和エステルに変換す
る工程である。通常化合物とカルボメトキ
シメチレントリフエニルホスホランをベンゼン、
トルエンなどの無極性溶媒に加えて反応させる事
によつて達成される。反応温度は0°〜100℃まで
で実施されるが通常は室温で好ましい反応速度が
得られる。工程Ｆ−７は工程Ｆ−２と同様に実施される。工程Ｆ−８はテトラヒドロピラニル基を酸触媒
によつて脱離させて２ヒドロキシ基を遊離させる
工程である。酸触媒としては、適当な溶媒中に塩
酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、リン酸等を
適当量添加することによつて行うことができる
が、これらに限定されるものではない。溶媒とし
ては、主にアセトニトリル−水、テトラヒドロフ
ラン−酢酸−水、酢酸、水のような含水溶媒系又
はメタノール、エタノールが用いられる。工程Ｆ−９は工程Ｂ−３と同様に実施される。本発明の化合物は強力な血小板凝集抑制作用、
血小板粘着抑制作用、血管拡張作用、胃酸分泌抑
制作用、胃粘膜細胞保護作用、気管支筋弛緩作
用、黄体退行作用、子宮筋収縮作用等の薬理作用
を有している。本発明の化合物はその強力な血小板凝集抑制作
用、血小板粘着抑制作用、血管拡張作用、脂質低
下作用、コレステロール、中性脂肪低下作用を有
しており、高血圧症、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞
等の虚血性脳疾患、TIA、末梢循環障害（バヤ
ージヤー氏病、レイノー病、ベーチエツト病、血
栓性血小板減少性紫斑症、動静脈瘻、肝・腎障害
等）、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、糖
尿病に併発する血小板機能障害、網膜血管閉塞
症、高脂血症、振動病等の治療と予防に有効であ
る。この目的のためには、通常静脈注射、動注、
筋注、経皮、皮下又は経口で本発明の化合物が投
与できる。通常経口又は直腸投与の際には0.01μ
ｇ／Kg／日〜10mg／Kg／日の範囲で１日１〜４回
にわけて投与される。点滴静注又は動注の場合に
は、0.1nｇ／Kg／分〜1γ／Kg／分の範囲で投与す
れば好ましい結果が得られる。通常の静注、筋
注、皮下注の場合に0.01μｇ／Kg／日〜10mg／
Kg／日の範囲で１日１〜４回にわけて投与する。
これらの投与の場合、その投与量は上記の範囲か
ら患者の年令、性別、状態及び薬剤の投与回数等
を考慮して選択される。経皮的に投与する場合、
その投与量は剤型によつて変化するが、体重Kg当
りの１日の吸収量が0.001μｇ／Kg〜10mg／Kgにな
るように調節される。本発明の化合物は血小板の保存の目的のために
使用できる。この目的のためには血小板濃縮液１
ml当り本発明の化合物0.01nｇ〜1μｇが加えられ
る。本発明の化合物は、人工心肺、人工腎臓、人工
肝臓、人工弁、人工血管使用時の血小板の凝集又
は粘着の防止の目的に有効である。この目的のた
めには、経口剤又は注射剤の剤型で使用できる。
経口投与の場合には0.01μｇ／Kg〜10mg／Kgの本
発明の化合物が有効な結果を与える。人工臓器へ
の血液流入回路の導入口に点滴の形で投与する方
法も有効であり、この際0.01nｇ／Kg／分〜１
mg／Kg／分の投与速度で投与される。本発明の化合物は、十二脂腸潰瘍、胃潰瘍、慢
性胃炎、非ステロイド性消炎鎮痛薬等の薬剤によ
つてひき起される消化器疾患等の予防と治療の目
的に有効である。この目的で本発明の化合物を経
口又は静注投与する場合、0.01μｇ／Kg／日〜１
mg／Kg／日の範囲から適当な投与量が選択され
る。投与回数は通常１〜４回／日が適切である。本発明の化合物は喘息、気管支炎、肺炎等の疾
病時の呼吸の改善のために有効である。この目的
のためには0.001μｇ／Kg〜１mg／Kgの本発明の化
合物を経口又は吸入の剤型で投与すればよい。本発明の化合物は、陣痛の促進、子宮頸管の弛
緩と軟化の目的に有効である。この目的のために
は経口、経膣、又は点滴静注の形で投与するのが
好ましい。経口又は経膣投与の場合には0.01μ
ｇ／Kg〜５mg／Kgの本発明の化合物を投与すれば
よい。点滴静注の際は0.01nｇ／Kg／分〜1μｇ／
Kg／分の速度で薬剤を投入すればよい。本発明の化合物は哺乳動物（馬、牛、豚、羊）
の性周期の同調の目的に有用である。この目的の
ためには、通常0.01μｇ／Kg〜10mg／Kgの本発明
の化合物を経口、経膣又は筋注投与すればよい。本発明の化合物は鼻粘膜の充血の除去の目的に
有効である。この目的のためには0.1μｇ／ml〜10
mg／mlの溶液をエアロゾルの形で投与するか、
0.01μｇ／ml〜１mg／mlの軟膏、ローシヨン剤、
リニメント剤の形で局所投与すればよい。本発明の化合物は、肝炎、腎炎の症状の改善に
有効である。この目的のためには、0.01μｇ／Kg
〜１mg／Kgの本発明の化合物を経口又は静注で投
与すればよい。本発明の化合物は癌の転移防止の目的に有用で
ある。この目的のために0.01μｇ／Kg／日〜１
mg／Kg／日の本発明の化合物を１日当り１〜４回
にわけて経口又は静注投与すればよい。本発明の
化合物を点滴静注の形で投与してもよい。この場
合は0.01nｇ／Kg／分〜100μｇ／Kg／分の速度で
本発明の化合物を投与すればよい。本発明の化合物は消炎・鎮痛の目的のために有
用である。この目的のためには0.01μｇ／Kg／日
〜１mg／Kg／日の量で、経口もしくは静注投与す
ればよい。本発明の化合物は、澱粉、乳糖、白糖、ブドウ
糖、微結晶セルロース、ある種の粘土のような賦
形剤、着色剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、被覆剤
を含む固形物の形で経口投与できる。又本発明の
化合物は、これらの殺菌溶液の形で非経口的に投
与してもよく、また他の溶質、たとえば液を等張
するに十分な塩化ナトリウム又はグルコース等を
含んでいてもよい。本発明の化合物は化学構造上の安定性を有して
いるため、製剤上の難点はなく、上記経口用の製
剤（錠剤、散剤、顆粒剤）および各種注射剤、坐
剤、軟膏、ローシヨン剤等幅広い投与法を応用で
きる。以下に本発明を実施例をもつて説明する。参考例１７−ブロモ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロ
キシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b
−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランカルバルデヒド（１）

【化】５，７−ジブロモ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒ
ドロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラン（100ｇ，275mmol）の無水THF
（900ml）溶液に、０℃、アルゴン下でシクロヘキ
シルマグネシウムクロライドのTHF溶液
（1.85N、327ml、605mmol）を加え、ついで反応
液を室温で10分間攪拌した。さらに、反応混合物
に上記のグリニヤール試薬（273ml、505mmol）
を加えて、40℃で２時間攪拌した。反応混合物に
無水DMF（150ml）を室温で滴下して30分間攪拌
した。得られた反応混合物を０℃に冷却し、エー
テル（800ml）、３規定塩酸600mlを加えて、酢酸
エチルで５回抽出した。有機層をあわせて飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮した。残渣を
酢酸エチルで再結晶すると７−ブロモ−2α−ヒ
ドロキシ−1β−ヒドロキシメチル−3aβH，
8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−５−1H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルバルデヒ
ドが52.3ｇ（167mmol）得られた。母液を再度濃
縮して、酢酸エチルで再結晶すると上記アルデヒ
ドが16.5ｇ（52.7mmol）（合計収率80％）得られ
た。融点：143〜144℃ IR（KBr法）：3440，3050，2960，2890，2740，
1680，1595，1580，1440，1385，1325，
1220，1200，1100，1070，1045，1010，950，
900，870，830，780，740，695，600，560，
515cm^-1 NMR（90MHz，DMSO−d₆，δ）：1.7−2.5（3H，
ｍ）；3.2−4.0（4H，ｍ）；4.5−4.9（2H，
ｍ）；5.37（1H，ddd，Ｊ＝4.6，7.2，9.0
Hz）；7.5−7.7（2H，ｍ）；10.02（1H，ｓ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：314（M⁺）元素分析値（C₁₃H₁₃O₄Br）：ＣＨ Br 計算値 49.86 4.19 25.52 実測値 49.75 4.30 25.48 参考例２ 2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロキシメチル−
3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒド
ロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンプロピオン酸メチルエステル（２〜）

【化】ジイソプロピルアミン（31.2ml、223mmol）の
無水THF（400ml）溶液に、−10℃でｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（1.66N、134ml、
223mmol）を加えて30分間攪拌した。反応混合
液を−78℃に冷却し、無水の酢酸エチル（21.9
ml、223mmol）を加えて30分間攪拌した後、７
−ブロモ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロキシメ
チル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラ
ヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ランカルバルデヒド（10ｇ、31.9mmol）の無水
HMPA（100ml）溶液を、反応温度が−60℃より
上昇しないように約５分間かけて滴下した。反応
混合物を10分間攪拌した後エーテル（300ml）、３
規定塩酸（180ml）を加えて攪拌し、酢酸エチル
で３回抽出した。有機層をあわせて飽和亜硫酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄して未反応アルデ
ヒドを除去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で洗浄し乾燥後濃縮すると、
20ｇの油状物が得られた。この油状物をメタノール100mlに溶かし、この
反応溶液に10％パラジウム−炭素４ｇを加えて水
素雰囲気下で20時間攪拌した。反応液をろ過し
て、ろ液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて濃
縮した。残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した
後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣を無水メ
タノール（100ml）に溶かし、この溶液に4.89規
定のナトリウムメトキシド1.6mlを加えて室温で
３時間攪拌した。反応混合物に酢酸（0.58ml）を
加えて濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて溶かし
た。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。得ら
れた油状物をカラムクロマトグラフイー（酢酸エ
チル：シクロヘキサン−１：１）で精製すると
6.91ｇの2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロキシメチル
−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒド
ロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
プロピオン酸メチルエステルが得られた（収率74
％）。融点：88.5〜900℃（再結晶溶媒−酢酸エチル−
シクロヘキサン） IR（KBr法）：3400，2960，2910，2860，1700，
1590，1470，1440，1360，1330，1290，
1280，1250，1220，1185，1105，1055，
1010，980，950，915，895，850，835，805，
770，745，590，450，340cm^-1 MNR（400MHz，CDCl₃，δ）：1.97（1H，ddd，
Ｊ＝5.4，8.3，13.7Hz）；2.05（1H，dq，Ｊ＝
5.4，7.8Hz）；2.51（1H，dt，Ｊ＝6.8，13.7
Hz）；2.5−2.7（2H，ｍ）；2.8−3.0（2H，
ｍ）；3.15（1H，幅広いｓ）；3.2（1H，ｍ）；
3.38（1H，dd，Ｊ＝7.8，8.6Hz）；3.64（3H，
ｓ）；3.65−3.7（1H，ｍ）；3.8−3.9（1H，
ｍ）；4.0−4.1（1H，ｍ）；5.08（1H，ddd，Ｊ
＝5.4，6.8，8.6Hz）；6.76（1H，dd，Ｊ＝6.8，
7.3Hz）；6.94（1H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz）；7.02
（1H，ｄ，Ｊ＝7.3Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：292（M⁺）元素分析値 C₁₆H₂₀O₅：ＣＨ計算値 65.74 6.90 実測値 65.71 6.90 参考例３ 2α−アセトキシ−1β−ヒドロキシメチル−
3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒド
ロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンプロピオン酸メチルエステル（３〜）

【化】 2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロキシメチル−
3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒドロ
−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランプ
ロピオン酸メチルエステル（46ｇ、158mmol）
の無水THF（600ml）溶液に、無水トリエチルア
ミン（88ml、632mmol）、塩化トリチル（88ｇ、
316mmol）を加えて６時間加熱還流した。この
反応混合物に無水ピリジン（165ml、2.05mol）
と無水酢酸（193ml、2.05mol）を加えて室温で
48時間攪拌した。この反応混合物を０℃に冷却
し、5.5規定のメタノール塩酸（500ml）を加えた
後室温で８時間攪拌した。つづいて反応混合物を
０℃に冷却し、炭酸水素ナトリウム280ｇを加え
てPH≒６とした後濃縮した。残渣に酢酸エチル
800mlを加えてろ過し、ろ液を６規定塩酸、水、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た後濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル１Kg；酢酸エチル−シクロヘキサン
１：３）で精製すると、2α−アセトキシ−1β−
ヒドロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランプロピオン酸メチルエステル43.2ｇ
（収率82％）が得られた。融点：56〜57℃（再結晶溶媒エーテル／ヘキサ
ン） IR（：KBr法）：3530，3480，3050，2950，2875，
1720，1600，1455，1375，1330，1245，
1200，1170，1080，1060，1010，980，940，
850，790，760，740，650，610，530，390，
325cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：1.83（3H，ｓ）；
2.1−2.3（3H，ｍ）；2.55（1H，dt，Ｊ＝6.3，
14.2Hz）；2.6−2.8（2H，ｍ）；2.8−3.0（2H，
ｍ）；3.6−3.8（3H，ｍ）；3.67（3H，ｓ）；
5.07（1H，ｑ，Ｊ＝6.3Hz）；5.20（1H，ddd，
Ｊ＝3.4，6.3，8.3Hz）；6.77（1H，ｔ，Ｊ＝
7.3Hz）；6.96（1H，ｄ，Ｊ＝7.3Hz）；7.05
（1H，ｄ，Ｊ＝7.3Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：334（M⁺）元素分析値 C₁₈H₂₂O₆：ＣＨ計算値 64.65 6.63 実測値 64.62 6.62 参考例４２，２−ジメチル−４−ヘキシン酸エチル
（４〜）

【化】アルゴン気流下、無水ジイソプロピルアミン
（4.3ｇ、0.043mol）の無水THF（35ml）溶液に、
−20℃で攪拌しながら、1.64規定のｎ−ブチルリ
チウムヘキサン溶液（26ml、0.043mol）を滴下
し、30分間攪拌した。反応混合物に、無水
THF15mlに溶かした２−メチル−４−ヘキシン
酸エチル5.4ｇ（0.035mol）を−20℃で滴下し、
さらに無水HMPA（2.25ml、0.013mol）を加え
た。反応溶液を室温で40分間攪拌した後、再び−
30℃に冷却し、無水THF5mlに溶かしたヨウ化メ
チル（6.05ｇ、0.043mol）を滴下した。反応混合
物を室温にもどして１時間攪拌した後、酢酸
（2.5ml、0.043mol）を加え、濃縮した。残渣に水
50mlを加え、酢酸エチル（100ml×２）で抽出し
た。有機層をあわせて水（30ml）、飽和食塩水
（20ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後濃縮した。残渣を減圧蒸留すると、２，２−ジ
メチル−４−ヘキシン酸エチル（3.7ｇ、
0.022mol）が62％の収率で得られた（b.p.65〜68
℃／10mmHg）。この構造は以下のデータにより確認した。 IR（液膜法）：2980，2925，2870，2230，1715，
1465，1380，1360，1310，1300，1250，
1190，1130，1025，980，945，910，860，
770，740cm^-1 NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：1.1−1.4（9H，
ｍ）；1.77（3H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz）；2.36（2H，
ｑ，Ｊ＝2.5Hz）；4.14（2H，ｑ，Ｊ＝7.1Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：168（M⁺）参考例５３，３−ジメチル−２−オキソ−５−ヘプチ
ニルホスホン酸ジメチル（５〜）

【化】アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル
（6.82ｇ、0.055mol）の無水THF（100ml）溶液
に、−78℃で攪拌しながら、1.64規定のｎ−ブチ
ルリチウムヘキサン溶液（33ml、0.054mol）を
ゆつくり滴下し、ついで30分間攪拌した。この反
応溶液へ２，２−ジメチル−４−ヘキシン酸エチ
ル（3.7ｇ、0.022mol）の無水THF（15ml）溶液
を滴下し、−78℃で30分間攪拌した後、室温で１
時間攪拌した。反応溶液に酢酸（3.1ml、
0.054mol）と水10mlを加え、濃縮した後、残渣
に水20mlを加え、酢酸エチル（100ml×２）で抽
出した。有機層をあわせて水（20ml）、飽和食塩
水（20ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後濃縮した。残渣を減圧蒸留すると３，３−ジ
メチル−２−オキソ−５−ヘプチニルホスホン酸
ジメチル（5.04ｇ、0.020mol）が93％の収率で得
られた（b.p.108〜110℃／0.15mmHg）。この構造
は以下のデータにより確認した。 IR（液膜法）：3450，2950，2905，2850，2220，
1700，1455，1375，1355，1240，1175，
1020，860，835，800，710cm^-1 NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：1.23（6H，ｍ）；
1.77（3H，ｔ，Ｊ＝2.5Hz）；3.24（2H，ｄ，
Ｊ＝21.3Hz）；2.34（2H，ｑ，Ｊ＝2.6Hz）；
3.80（6H，ｄ，Ｊ＝11.2Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：246（M⁺）参考例６２−ペンチン−１−オール（６〜） H₃CCH₂Ｃ≡CCH₂OH （６〜）液体アンモニア500mlに１片のリチウムと１片
の硝酸第二鉄を加え、反応溶液の青色が消失する
まで攪拌した。さらにリチウム（８ｇ、
1.16mol）をゆつくり加え、１時間攪拌した。反
応溶液に２−プロピン−１−オール（16.3ｇ、
0.29mol）を加え、30分間攪拌した後、臭化エチ
ル（37.6ｇ、0.35mol）を加え、20分間攪拌した。
反応混合物に過剰の塩化アンモニウムを加えた
後、液体アンモニアを留去した。残渣に水100ml
を加え、過した後、液をエーテル（150ml×
７）で抽出した。有機層をあわせて飽和食塩水
（150ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
エーテルを常圧で蒸留した。残渣を減圧蒸留（b.
p.62〜65℃／20mmHg）すると、２−ペンチン−
１−オール（14.1ｇ、0.17mol）が57.9％の収率
で得られた。この構造は以下のデータにより確認
した。 IR（液膜法）：3300，2970，2930，2875，2295，
2225，1450，1415，1315，1225，1130，
1060，1005，945，780，730cm_-1 NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：1.12（3H，ｔ，Ｊ
＝7.4Hz）；1.8−2.4（3H，ｍ）；4.22（2H，ｔ，
Ｊ＝2.7Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：84（M₊）参考例７１−ブロモ−２−ペンチン（７〜） H₃CCH₂Ｃ≡CCH₂Br （７〜）アルゴン気流下、２−ペンチン−１−オール
（14ｇ、0.17mol）の無水エーテル（60ml）溶液
に、−30℃で攪拌しながら、ピリジン1.2mlと三臭
化リン（16.2ｇ、0.06mol）を加え、２時間攪拌
し、さらに室温で１時間攪拌した。この反応溶液
を飽和食塩水（110ml）で洗つた後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。エーテルを常圧で蒸留し
た後、残渣を減圧蒸留すると１−ブロモ−２−ペ
ンチン（12.8ｇ、0.087mol）が52.3％の収率で得
られた。（b.p.80〜83℃／80mmHg）。この構造は
以下のデータより確認した。 IR（液膜法）：2980，2940，2880，2850，2320，
2240，1445，1420，1370，1315，1205，
1150，1055，950，860，710，610cm^-1 NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：1.14（3H，ｔ，Ｊ
＝7.5Hz）；2.26（2H，tq，Ｊ＝2.3，7.5Hz）；
3.92（2H，ｔ，Ｊ＝2.3Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：146（M⁺）参考例８２−メチル−４−ヘプチン酸エチル（８〜）

【化】アルゴン気流下、水素化ナトリウム（60％ミネ
ラルオイルデイスパージヨン、4.6ｇ、0.114mol）
を無水THF200mlに懸濁させ、攪拌しながら、メ
チルマロン酸ジエチル（20.0ｇ、0.114mol）の無
水THF（20ml）溶液を室温で１時間かけて滴下し
た。次に反応混合物に１−ブロモ−２−ペンチン
（14.0ｇ、0.095mol）の無水THF（15ml）溶液を
室温で20分間かけて滴下した。この反応溶液に水
を30ml加え、３規定塩酸で中和した後濃縮した。
残渣を酢酸エチル（200ml×２）で抽出し、有機
層をあわせて水（50ml）、飽和食塩水（30ml）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると２
−カルボエトキシ−２−メチル−４−ヘプチン酸
エチル粗精製物26.0ｇが得られた。粗精製物のエタノール（200ml）溶液に、氷冷
下攪拌しながら、0.994規定の水酸化ナトリウム
水溶液169ml（0.168mol）を加えさらに室温で14
時間攪拌した。反応液に水30mlを加え、濃縮し、
氷冷下で６規定塩酸を加えて中和した後、酢酸エ
チル（100ml×３）で抽出した。有機層を合せて
飽和食塩水（50ml）で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮すると、２−カルボエトキシ−２−
メチル−４−ヘプチン酸粗精製物が22.1ｇ得られ
た。これを180℃で２時間加熱した後エーテル100
mlに溶かして、過剰のジアゾメタンのエーテル溶
液を加え濃縮した。残渣を減圧蒸留すると２−メ
チル−４−ヘプチン酸メチルを10％含む２−メチ
ル−４−ヘプチン酸エチル（12.21ｇ、0.073mol）
が76％の収率で得られた（b.p.118〜125℃／56mm
Hg）。 IR（液膜法）：2975，2940，2880，2850，1730，
1450，1365，1340，1310，1275，1240，
1170，1110，1040，1010，920，855，780cm^-
^１ NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：1.10（3H，ｔ，Ｊ
＝7.2Hz）；1.22（3H，ｄ，Ｊ＝7.3Hz）；1.27
（3H，ｔ，Ｊ＝6.2Hz）；1.9−2.8（5H，ｍ）；
4.15（2H，ｑ，Ｊ＝7.2Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：168（M⁺）参考例９３−メチル−２−オキソ−５−オクチニルホ
スホン酸ジメチル（９〜）

【化】アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル
（7.91ml、0.074mol）の無水THF（150ml）溶液
に、−78℃で攪拌しながら、1.71規定のｎ−ブチ
ルリチウムヘキサン溶液（43ml、0.074mol）を
滴下し、さらに30分間攪拌した。ついでこの反応
混合物に２−メチル−４−ヘプチン酸エチル
（5.0ｇ、0.03mol）の無水THF（５ml）溶液を滴
下し、30分間攪拌した。この反応混合物を室温で
30分間攪拌した後、氷冷下で酢酸4.5mlと水10ml
を加え、濃縮した。残渣に水20mlを加え、酢酸エ
チル（50ml×２）で抽出した。有機層を合わせて
水（20ml）、飽和食塩水（20ml）で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣を減圧蒸留
すると３−メチル−２−オキソ−５−オクチニル
ホスホン酸ジメチル（6.55ｇ、0.027mol）が88％
の収率で得られた（b.p.118〜121℃／0.35mmHg）。
この構造は以下のデータにより確認した。 IR（液膜法）：3450，2960，2850，1700，1450，
1390，1370，1350，1310，1250，1170，
1030，870，830，805，720cm^-1 NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：1.1（3H，ｔ，Ｊ＝
7.4Hz）；1.19（3H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz）；1.9−2.5
（4H，ｍ）；2.7−3.1（1H，ｍ）；3.0−3.4
（2H，ｍ）；3.79（6H，ｄ，Ｊ＝11.2Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：246（M⁺）参考例 10 ２−ヘキシン−１−オール（１０〜） CH₃CH₂CH₂Ｃ≡CCH₂OH （１０〜）窒素雰囲気下で、液体アンモニア500mlに１片
のリチウムと、１片の硝酸第二鉄を攪拌しながら
加えた。青色が消失するのを確認した後、リチウ
ム（8.0ｇ、1.16mol）をゆつくり加え、反応混合
物を１時間攪拌した。反応混合物に２−プロピン
−１−オール（16.3ｇ、0.29mol）を加え、30分
間攪拌した後、臭化プロピル（42.8ｇ、
0.348mol）を加え、20分間攪拌した。反応混合
物に過剰の塩化アンモニウムを加えた後、液体ア
ンモニアを留去した。残渣に水200mlを加え、
過後、液をエーテル（150ml×６回）で抽出し
た。エーテル層を合せて、飽和食塩水（150ml×
１回）で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
常圧でエーテルを留去した。残渣を減圧蒸留する
と、２−ヘキシン−１−オールが得られた（収量
24.1ｇ、0.246mol、収率84.8％、b.p.80〜85℃／
20mmHg）。この構造は以下のデータで確認した。 IR（液膜法）：3320，2960，2930，2870，2280，
2230，1455，1430，1375，1355，1335，
1275，1225，1135，1070，1035，1010，885
cm^-1 NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：0.976（3H，ｔ，Ｊ
＝7.0Hz）；1.3−1.8（2H，ｍ）；1.86（1H，
ｓ）；2.0−2.4（2H，ｍ）；4.25（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：98（M⁺）参考例 11 １−ブロモ−２−ヘキシン（１１〜） H₃CCH₂CH₂Ｃ≡CCH₂Br （１１〜）アルゴン雰囲気下で、２−ヘキシン−１−オー
ル（24ｇ、0.245mol）の無水エーテル（70ml）
溶液に、−30℃で攪拌しながら、ピリジン（1.8
ml、0.022mol）を加え、さらに三臭化リン（23.8
ｇ、0.088mol）を滴下し、さらに２時間攪拌し
た。ついで室温で１時間攪拌した。反応混合物に
飽和食塩水160mlを加え、エーテルで抽出した。
エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エ
ーテルを常圧で留去した。残渣を減圧蒸留する
と、無色透明な液体として１−ブロモ−２−ヘキ
シンが得られた（収量26.6ｇ、0.175mol、収率
71.4％、b.p.92〜100℃／75mmHg）。この構造は、
以下のデータにより確認した。 IR（液膜法）：2960，2930，2870，2830，2300，
2220，1450，1420，1370，1330，1270，
1200，1145，1090，1070，1025，880，860cm
^−１ NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：0.981（3H，ｔ，Ｊ
＝7.2Hz）；1.3−1.8（2H，ｍ）；2.0−2.4（2H，
ｍ）；3.93（2H，ｔ，Ｊ＝2.3Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：160（M⁺）参考例 12 ２−メチル−４−オクチン酸エチル（１２〜）

【化】アルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（60％ミ
ネラルオイルデイスパージヨン、4.88ｇ、
0.122mol）を無水THF200mlに懸濁し、メチルマ
ロン酸ジエチル（21.4ｇ、0.122mol）の無水
THF（20ml）溶液を室温で１時間かけて滴下し
た。ついで反応混合物に１−ブロモ−２−ヘキシ
ン（18.0ｇ、0.188mol）の無水THF（20ml）溶液
を室温で滴下した。この反応溶液に水50mlを加
え、１規定塩酸で中和後、濃縮した。残渣に水50
mlを加え、酢酸エチル（200ml×２回）で抽出し
た。酢酸エチル層をあわせて水（50ml×１回）及
び飽和食塩水（50ml×１回）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮すると、油状物（30.5
ｇ）が得られた。次にこの油状物のエタノール（200ml）溶液に、
氷冷下で攪拌しながら、１規定水酸化ナトリウム
水溶液（180ml、0.18mmol）を加え、室温で６時
間攪拌した。この反応溶液を６規定塩酸で中和
し、濃縮後、水100mlを加え、酢酸エチル（200ml
×２回）で抽出した。酢酸エチル層をあわせて水
（50ml×１回）及び飽和食塩水（50ml×１回）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
残渣を180℃で２時間加熱した。この反応混合物
のエーテル（100ml）溶液に、氷冷下で攪拌しな
がら、過剰のジアゾメタンエーテル溶液を加え、
濃縮した。残渣を減圧蒸留すると、２−メチル−
４−オクチン酸メチルを13％含む２−メチル−４
−オクチン酸エチルが得られた（収量16.9ｇ、
0.093mol、収率77.4％、bp.115〜121℃／35mm
Hg）。この構造は以下のデータで確認した。 IR（液膜法）：2970，2930，1735，1455，1375，
1340，1275，1250，1180，1050，1020，860
cm^-1 NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：0.96（3H，ｔ，Ｊ
＝7.4Hz）；1.26（3H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz）；1.24
（3H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz）；1.1−1.8（2H，ｍ）；
1.9−2.3（2H，ｍ）；2.3−2.8（3H，ｍ）；4.15
（2H，ｑ，Ｊ＝7.2Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：182（M⁺）参考例 13 ３−メチル−２−オキソ−５−ノナニル−ホ
スホン酸ジメチル（１３〜）

【化】アルゴン雰囲気下で、メチルホスホン酸ジメチ
ル（8.2ｇ、0.066mol）の無水THF（120ml）溶液
に、−78℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム
ヘキサン溶液（1.58N、41.8ml、0.066mol）を滴
下し、30分間攪拌した。２−メチル−４−オクチ
ン酸メチルを13％含む２−メチル−４−オクチン
酸エチル（5.0ｇ、0.0275mol）の無水THF（10
ml）溶液を滴下し、30分間攪拌した。この反応溶
液に０℃で酢酸４mlと水20mlを加え、濃縮した。
残渣に水30mlを加え、酢酸エチル（50ml×２回）
で抽出した。酢酸エチル層をあわせて、水（20ml
×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣
を、減圧蒸留すると無色透明な油状物として３−
メチル−２−オキソ−５−ノナニルホスホン酸ジ
メチルが得られた（収量6.82ｇ、0.026mol、収率
95.4％、bp.127〜130℃／0.22mmHg）。この構造は
以下のデータにより確認した。 IR（液膜法）：3450，2950，2920，2870，1710，
1450，1390，1370，1350，1330，1260，
1180，1020，870，825，810，730，680cm^-1 NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：0.96（3H，ｔ，Ｊ
＝7.2Hz）；1.20（3H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz）；1.3−
1.7（2H，ｍ）；1.9−2.2（2H，ｍ）；2.2−2.5
（2H，ｍ）；2.7−3.1（1H，ｍ）；3.20（2H，
ｄ，Ｊ＝22.2Hz）；3.79（6H，ｄ，Ｊ＝11.2
Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：260（M⁺）参考例 14 ２−ヘプチン−１−オール（１４〜）

【化】アルゴン気流下、液体アンモニア350mlに少量
のリチウム片を加えた。反応溶液は濃青色になつ
た。この溶液に触媒量の硝酸第２鉄・９水和物を
加えると徐々に退色した。ついで反応溶液にリチ
ウム片（4.56ｇ、657mmol）を30分間で加え、さ
らに１時間攪拌した。続いて反応混合物にプロパ
ルギルアルコール（14.73ｇ、263mmol）を加え
て30分間攪拌した後、ｎ−ブチルブロマイド（30
ｇ、219mmol）を加え、10分間攪拌し、液体ア
ンモニアを除去するため室温に一夜放置した。反
応混合物に含水エーテル50mlを加え、さらに水
200mlを加えて、エーテル（200ml、100ml×２）
で抽出した。有機層を合せて水400ml、飽和食塩
水400mlで洗い、無水硫酸マグネシウム（50ｇ）
で乾燥した後、濃縮した。この残渣を蒸留する
と、無色油状物として２−ヘプチン−１−オール
が得られた。収量17.6373ｇ（61％）、b.p.55〜58
℃／0.18mmHg。この構造は以下のデータより確
認した。 IR（液膜法）：3325，2950，2920，2860，2275，
2220，1460，1430，1380，1359，1325，
1300，1248，1226，1135，1103，1023，
1010，925，880cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.72−1.08（3H，
ｍ）；1.08−1.69（4H，ｍ）；2.03−2.37（2H，
ｍ）；2.09（1H，幅広いｓ）；4.24（2H，ｔ，
Ｊ＝2.2Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：112（M⁺）。参考例 15 １−ブロモ−２−ヘプチン（１５〜）

【化】アルゴン気流下、２−ヘプチン−１−オール
（17.4373ｇ、159mmol）の無水エーテル（100ml）
溶液に、無水ピリジン（1.28ml、15.9mmol）を
加え、ついで−30〜−35℃で三臭化リン（7.45
ml、79.3mmol）を滴下した後反応混合物を１時
間攪拌し、さらに室温で30分間攪拌した。反応混
合物に飽和食塩水100mlを加え、エーテル（50ml
×４）で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液150ml、水150ml、飽和食塩水
150mlで洗い、無水硫酸マグネシウム（50ｇ）で
乾燥した後、濃縮した。この残渣を蒸留すると、
無色油状物として１−ブロモ−２−ヘプチンが得
られた。収量12.4487ｇ（47％）、b.p.41〜43℃／
0.18mmHg。この構造は以下のデータより確認し
た。 IR（液膜法）：2950，2925，2870，2310，2225，
1450，1424，1375，1322，1300，1250，
1203，1147，1100，959，927，882，862，
702，608cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.73−1.02（3H，
ｍ）；1.08−1.69（4H，ｍ）；2.05−2.39（2H，
ｍ）；3.93（2H，ｔ，Ｊ＝2.2Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：174（M⁺）。参考例 16 ２−メチル−４−ノニン酸エチル（１６〜）

【化】アルゴン気流下、水素化ナトリウム（60％ミネ
ラルオイルデイスパージヨン、4.036ｇ、
101mmol）を無水THF90mlに懸濁し、この反応
溶液に室温でメチルマロン酸ジエチル（18.59ｇ、
108mmol）の無水THF（15ml）溶液を加え、20
分間攪拌した後、反応混合物を氷冷して１−ブロ
モ−２−ヘプチン（12.6121ｇ、72.1mmol）の無
水THF（10ml）溶液を加えた。反応混合物を室温
で30分間攪拌した後、３規定塩酸40mlを加え、濃
縮し、残渣に水40mlを加えて酢酸エチル（40ml×
３）で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液100ml、水100ml、飽和食塩水
100mlで洗い、無水硫酸マグネシウム（40ｇ）で
乾燥した後、濃縮すると27.83ｇの油状物が得ら
れた。次にこの油状物のエタノール（200ml）溶液に、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（170ml、
170mmol）を加えて、アルゴン気流下、室温で
46時間30分間攪拌した。反応混合物に３規定塩酸
140mlを加えた後濃縮し、残渣を酢酸エチル（100
ml、70ml×２）で抽出した。有機層を合わせて水
（150ml×２）、飽和食塩水150mlで洗い、無水硫酸
マグネシウム（60ｇ）で乾燥した後、濃縮する
と、21.6118ｇの油状物が得られた。この油状物をアルゴン気流下、180℃〜190℃で
２時間加熱した後、反応混合物をエーテル20mlで
希釈し、氷冷下、ジアゾメタンでエステル化し、
濃縮すると、14.3957ｇの油状物が得られた。こ
の油状物を蒸留すると、無色油状物として２−メ
チル−４−ノニン酸エチルが得られた。収量
13.641ｇ（90％）、b.p.65〜70℃／0.18mmHg。こ
の時エチルエステルとメチルエステルの比は
GLC（３％OV−17、カラム温度60℃、注入温度
180℃）より25：１であつた。この構造は以下の
データより確認した（NMR，MASSはエチルエ
ステルのみ記載）。 IR（液膜法）：2950，2925，2870，1735，1455，
1380，1350，1283，1180，1110，1050，
1020，960，930，889，860，790，755cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.76−1.05（3H，
ｍ）；1.11−1.69（4H，ｍ）；1.24（3H，ｄ，
Ｊ＝6.6Hz）；1.26（3H，ｔ，Ｊ＝7.03Hz）；
1.87−2.79（5H，ｍ）；4.14（2H，ｑ，Ｊ＝
7.03Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：196（M⁺）参考例 17 ３−メチル−２−オキソ−５−デシニルホス
ホン酸ジメチル（１７〜）

【化】アルゴン雰囲気下、メチルホスホン酸ジメチル
（6.32ｇ、0.051mol）の無水THF（120ml）溶液
に、−78℃で攪拌しながら、ｎ−ブチルリチウム
ヘキサン溶液（1.71N、29.8ml、0.051mol）を滴
下し、30分間攪拌した後、さらに２−メチル−４
−ノニン酸エチル（4.0ｇ、0.02mol）の無水
THF（10ml）溶液を滴下し、30分間攪拌した。こ
の反応溶液に０℃で酢酸3.1mlと水20mlを加え、
濃縮した後、残渣に水20mlを加え、酢酸エチル
（50ml×２回）で抽出した。酢酸エチル層をあわ
せて水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮
した。残渣を減圧蒸留すると、無色透明な油状物
として３−メチル−２−オキソ−５−デシニルホ
スホン酸ジメチルが得られた（収量4.75ｇ、
0.0173mol、収率85％、b.p.128〜130℃／0.16mm
Hg）。この構造は以下のデータにより確認した。 IR（液膜法）：3470，2950，2920，2860，1705，
1450，1395，1370，1350，1320，1250，
1180，1070，870，830，805，730，680cm^-1。 NMR（90MHz，CDCl₃，δ）：0.7−1.1（3H，
ｍ）；1.19（3H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz）；1.2−1.7
（4H，ｍ）；1.9−2.3（2H，ｍ）；2.3−2.5
（2H，ｍ）；2.7−3.1（1H，ｍ）；3.20（2H，
dd，Ｊ＝1.8，22.2Hz）；3.79（6H，ｄ，Ｊ＝
11.2Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：274（M⁺）。参考例 18 ２，２−ジメチル−４−ノニン酸エチル
（１８〜）

【化】アルゴン下、ジイソプロピルアミン（5.62ml、
40.07mmol）の無水THF（50ml）溶液に、−20℃
で1.71規定のｎ−ブチルリチウム（23.43ml、
40.07mmol）を加え、20分間攪拌した。ついで、
この反応溶液に２−メチル−４−ノニン酸エチル
（7.0122ｇ、33.39mmol）の無水THF（10ml）溶
液を加え、さらにHMPA（6.97ml、40.07mmol）
を加えて室温で30分間攪拌した。反応混合物に−
20℃でヨウ化メチル（2.08ml、33.39mmol）を加
え、10分間攪拌した。反応混合物に６規定塩酸９
ml及び水50mlを加えて酢酸エチル（50ml×３）で
抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液150ml、水150ml、飽和食塩水150mlで
洗い、無水硫酸マグネシウム（50ｇ）で乾燥した
後、濃縮すると、8.2783ｇの油状物が得られた。
この油状物を蒸留すると、無色油状物として２，
２−ジメチル−４−ノニン酸エチルが得られた。
収量6.9706ｇ（93％）、b.p.69〜75℃／0.18mmHg。
この構造は以下のデータより確認した（NMR，
MASSはエチルエステルを記載した）。 IR（液膜法）：2970，2930，2880，1730，1468，
1384，1365，1318，1300，1250，1200，
1130，1030，986，865，768，745cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.72−1.02（3H，
ｍ）；1.08−1.60（4H，ｍ）；1.24（6H，ｓ）；
1.24（3H，ｔ，Ｊ＝7.03Hz）；1.97−2.29（2H，
ｍ）；2.38（2H，ｔ，Ｊ＝2.20Hz）；4.13（2H，
ｑ，Ｊ＝7.03Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：210（M⁺）。参考例 19 ３，３−ジメチル−２−オキソ−５−デシニ
ルホスホン酸ジメチル（１９〜）

【化】アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル
（8.12ml、75.0mmol）の無水THF（250ml）溶液
に、−78℃で1.71規定のｎ−ブチルリチウム
（42.1ml、72.0mmol）を加え、20分間攪拌した。
ついで、２，２−ジメチル−４−ノニン酸エチル
（6.7100ｇ、30.00mmol）の無水THF（10ml）溶
液を加え、30分間攪拌した後、酢酸５mlを加え、
濃縮した。残渣に水50mlを加えて酢酸エチル（40
ml×３）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩
水（100ml×２）で洗い、無水硫酸マグネシウム
（40ｇ）で乾燥した後、濃縮すると、9.7247ｇの
油状物が得られた。この油状物を蒸留すると、無
色油状物として３，３−ジメチル−２−オキソ−
５−デシニルホスホン酸ジメチルが得られた。収
量6.9088ｇ（76％）、b.p.150〜151℃／0.2mmHg。
この構造は以下のデータより確認した。 IR（液膜法）：3450，2951，2930，2860，1701，
1459，1382，1362，1318，1232，1183，
1028，867，842，805，722cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.74−1.08（3H，
ｍ）；1.23（6H，ｓ）；1.13−1.65（4H，ｍ）；
1.92−2.26（2H，ｍ）；2.36（2H，ｔ，Ｊ＝
2.20Hz）；3.24（2H，ｄ，Ｊ＝21.33Hz）；3.80
（6H，ｄ，Ｊ＝11.22Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：288（M⁺）。参考例 20 ２−オクチン−１−オール（２０〜）

【化】アルゴン気流下、液体アンモニア250mlに少量
のリチウム片を加えた。反応溶液は濃青色になつ
た。触媒量の硝酸第２鉄・９水和物を加えて濃青
色が消失するまで攪拌した。さらに、この反応溶
液にリチウム片（2.75ｇ、396mmol）を加え、１
時間攪拌した。続いてこの反応混合物にプロパル
ギルアルコール（8.16ｇ、146mmol）を加えて、
30分間攪拌した後、ｎ−ペンチルブロマイド（20
ｇ、132mmol）を加え、10分間攪拌し、室温に
一夜放置した。反応混合物に含水エーテル50ml、
水200mlを加えてエーテル（200ml、100ml、50ml
×３）で抽出した。有機層を合わせて、水400ml、
飽和食塩水400mlで洗い、無水硫酸ナトリウム
（50ｇ）で乾燥した後濃縮した。この残渣を蒸留
すると、無色油状物の２−オクチン−１−オール
が得られた。収量9.5758ｇ（52％）、b.p.58〜61
℃／0.3mmHg。この構造は以下のデータより確認
した。 IR（液膜法）：3400，2910，2850，2278，2216，
1447，1423，1374，1323，1223，1131，
1102，1060，1000，718cm_-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.70−1.05（3H，
ｍ）；1.09−1.23（6H，ｍ）；1.67（1H，幅広
いｓ）；1.97−2.39（2H，ｍ）；4.25（2H，ｔ，
Ｊ＝2.2Hz）。 MASS（CI法、ｍ／ｅ）：144（M⁺＋18）。参考例 21 １−ブロモ−２−オクチン（２１〜）

【化】アルゴン気流下、２−オクチン−１−オール
（9.4658ｇ、75mmol）の無水エーテル（50ml）溶
液に、無水ピリジン（0.4ml、4.9mmol）を加え、
ついで−30℃〜−35℃で三臭化リン（2.35ml、
25.0mmol）を滴下した後、反応混合物を１時間
攪拌し、さらに室温で１時間攪拌した。反応混合
物に飽和食塩水100mlを加え、エーテル（50ml×
４）で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液150ml、水150ml、飽和食塩水
150mlで洗い、無水硫酸ナトリウム（40ｇ）で乾
燥した後、濃縮した。この残渣を蒸留すると、無
色油状物の１−ブロモ−２−オクチンが得られ
た。収量9.1493ｇ（65％）、b.p.53〜58℃／0.39mm
Hg。この構造は以下のデータより確認した。 IR（液膜法）：2949，2850，2300，2220，1458，
1427，1379，1325，1302，1283，1210，
1150，1105，1085，1015，978，904，859，
775，720，700cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.70−1.07（3H，
ｍ）；1.07−1.63（6H，ｍ）；2.02−2.41（2H，
ｍ）；3.93（2H，ｔ，Ｊ＝2.2Hz）。 MASS（CI法、ｍ／ｅ）：189（M⁺＋１）。参考例 22 ２−メチル−４−デシン酸エチル（２２〜）

【化】アルゴン気流下、水素化ナトリウム（60％ミネ
ラルオイルデイスパージヨン、2.67ｇ、
66.75mmol）を無水THF90mlに懸濁し、室温で
メチルマロン酸ジエチル（12.3ml、71.52mmol）
の無水THF（15ml）溶液を加え、反応混合物を20
分間攪拌した後、氷冷して１−ブロモ−２−オク
チン（9.011ｇ、47.68mmol）の無水THF（10ml）
溶液を加えた。反応混合物を室温で30分間攪拌し
た後、３規定塩酸35mlを加え、濃縮した。残渣に
水50mlを加えて、酢酸エチル（40ml×３）で抽出
した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液100ml、水100ml、飽和食塩水100mlで洗い、
無水硫酸マグネシウム（30ｇ）で乾燥した後、濃
縮すると、18.3276ｇの油状物が得られた。この油状物のエタノール（170ml）溶液に、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（110ml、
110mmol）を加えて、アルゴン気流下、室温で
18時間攪拌し、さらに１規定水酸化ナトリウム水
溶液20mlを加え、40〜45℃で４時間15分間攪拌し
た。反応混合物に３規定塩酸80mlを加え、濃縮
し、酢酸エチル（70ml、50ml×２）で抽出した。
有機層を合わせて水（150ml×２）、飽和食塩水
150mlで洗い、無水硫酸ナトリウム（50ｇ）で乾
燥した後、濃縮すると、13.8793ｇの油状物が得
られた。続いて、この油状物をアルゴン気流下、180℃
で１時間加熱した後、反応混合物をエーテル10ml
で希釈し、氷冷下、ジアゾメタンでエステル化
し、濃縮すると9.1324ｇの油状物が得られた。こ
の油状物を蒸留すると、無色油状物の２−メチル
−４−デシン酸エチルが得られた。収量8.6349ｇ
（81％）、b.p.94〜95℃／0.18mmHg。この化合物の
エチルエステルとメチルエステルの比はGLC（３
％Or−17，1m，カラム温度60°、注入温度180°）
より15：１であつた。この構造は以下のデータよ
り確認した。（NMR，MASSはエチルエステル
のみ記載した）。 IR（液膜法）：2925，2870，1735，1458，1374，
1350，1305，1250，1228，1173，1110，
1050，1024，858cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.71−1.02（3H，
ｍ）；1.02−1.71（6H，ｍ）；1.23（3H，ｄ，
Ｊ＝6.38Hz）；1.26（3H，ｔ，Ｊ＝7.03Hz）；
1.86−2.79（5H，ｍ）；4.14（2H，ｑ，Ｊ＝
7.03Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：210（M⁺）。参考例 23 ２，２−ジメチル−４−デシン酸エチル
（２３〜）

【化】アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン（6.4
ml、45.6mmol）の無水THF（70ml）溶液に、−20
℃で1.67規定のｎ−ブチルリチウム（27.3ml、
45.6mmol）を加え、20分間攪拌した。ついで、
この反応混合物に２−メチル−４−デシン酸エチ
ル（8.5121ｇ、38.0mmol）の無水THF（10ml）
溶液を加え、さらにHMPA（7.93ml、45.6mmol）
を加えて、室温で30分間攪拌した。反応混合物を
−20℃に冷却し、ヨウ化メチル（2.37ml、
38.0mmol）を加え、10分間攪拌した。反応混合
物に６規定塩酸12ml、水50mlを加え、酢酸エチル
（50ml×３）で抽出した。有機層を合わせて飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液150ml、水150ml、飽和
食塩水150mlで洗い、無水硫酸マグネシウム（50
ｇ）で乾燥した後、濃縮すると、9.2804ｇの油状
物が得られた。この油状物を蒸留すると、無色油
状物の２，２−ジメチル−４−デシン酸エチルが
得られた。収量7.9839ｇ（88％）、b.p.80〜84℃／
0.12mmHg。この構造は以下のデータより確認し
た（NMR，MASSはエチルエステル）。 IR（液膜法）：2951，2925，2853，1725，1462，
1383，1362，1319，1300，1258，1199，
1130，1026，975，906，860，768，740cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.73−1.01（3H，
ｍ）；1.05−1.73（6H，ｍ）；1.24（6H，ｓ）；
1.24（3H，ｔ，Ｊ＝7.03Hz）；1.93−2.24（2H，
ｍ）；2.38（2H，ｔ，Ｊ＝2.2Hz）；4.14（2H，
ｑ，Ｊ＝7.03Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：224（M⁺）。参考例 24 ３，３−ジメチル−２−オキソ−５−ウンデ
シニルホスホン酸ジメチル（２４〜）

【化】アルゴン気流下、メチルホスホン酸ジメチル
（8.24ml、76.12mmol）の無水THF（250ml）溶液
に、−78℃で1.71規定のｎ−ブチルリチウム
（40.8ml、69.92mmol）を加え、20分間攪拌した。
この反応混合物に２，２−ジメチル−４−デシン
酸エチル（7.2468ｇ、30.4mmol）の無水THF
（10ml）溶液を加え、30分間攪拌した後、酢酸2.2
mlを加え、濃縮した。残渣に水40mlを加えて酢酸
エチル（40ml×３）で抽出した。有機層を合わせ
て飽和食塩水（100ml×２）で洗い、無水硫酸マ
グネシウム（40ｇ）で乾燥した後、濃縮すると、
9.8282ｇの油状物が得られた。この油状物を蒸留
すると、無色油状物の３，３−ジメチル−２−オ
キソ−５−ウンデシニルホスホン酸ジメチルが得
られた。収量7.0663ｇ（75％）、b.p.153℃／0.18
mmHg。この構造は以下のデータより確認した。 IR（液膜法）：3450，2949，2920，2850，1701，
1460，1380，1362，1250，1180，1028，870，
860，804，722cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.70−1.01（3H，
ｍ）；1.01−1.65（6H，ｍ）；1.23（6H，ｓ）；
1.90−2.26（2H，ｍ）；2.36（2H，ｔ，Ｊ＝2.2
Hz）；3.23（2H，ｄ，Ｊ＝21.33Hz）；3.80
（6H，ｄ，Ｊ＝11.0Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：302（M⁺）。参考例 25 ｄ−７−ブロモ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒ
ドロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸（２５〜）

【化】 dl−７−ブロモ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒド
ロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b
−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランカルボン酸（32.5ｇ、99mmol）及
びｄ−cis−Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシメチ
ルシクロヘキシルアミン（21.7ｇ、99mmol）を
エタノール70mlに加熱溶解させた後、この反応液
を室温まで冷却し、ｄ−カルボン酸・ｄ−アミン
の塩の種を接種し、三日間放置した。得られた結
晶を、エタノール70ml、次に50％メタノール水溶
液10mlで再結晶するとｄ−７−ブロモ−2α−ヒ
ドロキシ−1β−ヒドロキシメチル−3aβH，
8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−５−1H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸・
ｄ−cis−Ｎ−ベンジル−２−ヒドロキシメチル
シクロヘキシルアミン塩が5.30ｇ得られた（収率
9.8％）。この結晶を蒸留水40mlに懸濁させ、6N
−硫酸６mlを加えて30分間攪拌するとｄ−カルボ
ン酸が析出した。これを過した後、結晶をアセ
トン10mlで洗浄し、乾燥して、ｄ−７−ブロモ−
2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロキシメチル−
3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒドロ
−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカ
ルボン酸を得た。収量3.00ｇ、収率9.3％。光学
純度はジアゾメタンを用いてカルボン酸をメチル
エステルに変換した後、液体クロマトグラフイー
で決定した。光学純度：99％以上カラム：YMC−pack Ａ−ko3 4.6φ×250mm 移動相：ｎ−ヘキサン／エタノール／塩化メ
チレン＝85／10／５流速：１ml／min oven temp：room temp 旋光度〔α〕²⁰ _D＝＋15.2°（ｃ＝0.92，メタノー
ル） m.p 115.5〜116.5℃ IR（KBr法）：3640，3500，3400−2500，3110，
2980，2850，1695，1650，1605，1450，
1390，1370，1350，1335，1305，1300，
1260，1240，1220，1170，1120，1075，
1020，995，950，915，885，870，840，795，
790，690，655，620，560，525cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃−DMSO−d₆，δ）：2.02
−2.10（2H，ｍ）；2.50−2.57（1H，ｍ）；2.80
−3.20（3H，broad ｓ）；3.60（1H，ｔ，Ｊ＝
7.8Hz）；3.66（1H，dd，Ｊ＝5.4，10.5Hz）；
3.78（1H，dd，Ｊ＝5.4，10.4Hz）；4.01（1H，
ｑ，Ｊ＝6.5Hz）；5.31（1H，ddd，Ｊ＝5.4，
7.8，9.3Hz）；7.52（1H，ｍ）；7.81（1H，ｄ，
Ｊ＝2.4Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：328，330（M⁺）。高分解能マススペクトル計算値（C₁₃H₁₃O₅Br，M⁺）327.9909 実測値（M⁺） 327.9928 参考例 26 ｄ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロキシメチ
ル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラ
ヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フランカルボン酸メチルエステル（２６〜）

【化】ｄ−７−ブロモ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒド
ロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b
−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランカルボン酸（29.18ｇ、88.4mmol）
のメタノール（1.5）溶液に、10％パラジウム
活性炭３ｇを加え、水素雰囲気下、室温で２時間
攪拌した。ついで反応液をアルゴン雰囲気下で３
時間還流した後過した。液を濃縮し、残渣に
水200mlを加え、クロロホルム（300ml×３）で抽
出した。有機層をあわせて飽和食塩水（100ml）
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮
すると22.3ｇの粗結晶が得られた。これを酢酸エ
チルで再結晶するとプリズム結晶のｄ−2α−ヒ
ドロキシ−1β−ヒドロキシメチル−3aβH，
8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒドロ−５−1H
−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランカルボン酸メ
チルエステル（20.87ｇ、79.1mmol）が得られ
た。収率89.4％。この構造は以下のデータにより
確認した。旋光度〔α〕²⁰ _D＝＋109.6°（ｃ＝1.028，メタノー
ル） m.p. 154〜155℃ IR（KBr法）：3280，3170，3030，2990，2950，
2900，1720，1605，1445，1430，1370，
1355，1315，1275，1250，1220，1190，
1170，1140，1105，1075，1065，1055，
1040，1015，995，965，930，905，880，
855，840，765，710，625cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃−DMSO−d₆，δ）：2.01
−2.08（2H，ｍ）；2.56−2.63（1H，ｍ）；3.54
（1H，ｔ，Ｊ＝8.3Hz）；3.78（2H，ｔ，Ｊ＝
5.4Hz）；3.88（3H，ｓ）；4.05（1H，ｄ，Ｊ＝
4.9Hz）；4.01−4.08（1H，ｍ）；4.14（1H，ｔ，
Ｊ＝5.3Hz）；5.26（1H，ddd，Ｊ＝5.3，8.3，
9.3Hz）；6.86（1H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；7.41
（1H，ｍ）；7.70（1H，dd，Ｊ＝1.0，7.3Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：264（M⁺）。高分解能マススペクトル計算値（C₁₄H₁₆O₅，M⁺）264.0962 実測値 M⁺ 264.0980 参考例 27 ｄ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロキシメチ
ル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラ
ヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フランプロピオン酸メチルエステル（２７〜）

【化】ｄ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロキシメチル
−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒド
ロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
カルボン酸メチルエステル（47.20ｇ、
187.30mmol）の無水THF（250ml）溶液に、ジヒ
ドロピラン（47.60ml、515.80mmol）を加え、さ
らにｐ−トルエンスルホン酸のTHF溶液（ｐ−
トルエンスルホン酸3.636ｇをTHF180mlに溶か
して、モレキユラーシーブ4A1／16で乾燥したも
の）を150ml氷冷下で加えた後、室温で３時間攪
拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム20ｇを
加え、室温で10分間攪拌した後、セライトを用い
て吸引過し、液を濃縮した。残渣に水200ml
を加え、酢酸エチル（200ml×２）で抽出した。
有機層を合わせて飽和食塩水300mlで洗い、無水
硫酸ナトリウム（80ｇ）で乾燥した後、濃縮する
と、114.58ｇの油状物が得られた。次に、無水THF250mlに水素化アルミニウムリ
チウム（5.331ｇ、140.47mmol）を加えて、アル
ゴン気流下で攪拌しておいた。この反応溶液に上
記操作で得られた油状物114.58ｇを無水THF150
mlに溶かして氷冷下滴下し、そのまま15分間攪拌
した。反応混合物に氷冷下で酢酸エチル100mlを
加え、さらに飽和硫酸ナトリウム水溶液15mlを加
え、セライトを用いて吸引過した後、液を濃
縮すると、91.2ｇの油状物が得られた。この油状物91.2ｇをジクロロメタン350mlに溶
かし、この反応溶液に活性二酸化マンガン350ｇ
を氷冷下で加えた後、室温で一夜攪拌した。反応
混合物をセライトを用いて吸引過し、液を濃
縮すると、81.21ｇの油状物が得られた。さらにこの油状物81.21ｇをベンゼン1000mlに
溶かし、この反応溶液にカルボメトキシメチレン
トリフエニルホスホラン（93.8ｇ、280.95mmol）
を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合物を濃
縮し、残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン１：４）によ
り精製すると、82.58ｇの油状物が得られた。次にこの油状物82.58ｇのメタノール（400ml）
溶液にパラジウム／炭素10ｇを加え、水素雰囲気
下室温で一夜攪拌した。反応混合物をセライトを
用いて吸引過し、液を濃縮すると、79.14ｇ
の油状物が得られた。この油状物79.14のメタノール（400ml）溶液
に、氷冷下でｐ−トルエンスルホン酸2.4ｇを加
え、室温で一夜攪拌した。反応混合物に炭酸水素
ナトリウム20ｇを加え、室温で20分間攪拌した
後、セライトを用いて吸引過し液を濃縮し
た。残渣に水100mlを加え、酢酸エチル（100ml×
２）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水
100mlで洗い、無水硫酸ナトリウム（30ｇ）で乾
燥した後、濃縮した。残渣を酢酸エチル／シクロ
ヘキサン（６：１）から再結晶すると、無色針状
晶のｄ−2α−ヒドロキシ−1β−ヒドロキシメチ
ル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b−テトラヒ
ドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンプロピオン酸メチルエステル（32.51ｇ、
111.34mmol）が59.4％の収率で得られた。この
構造は以下のデータにより確認した。 m.p. 110〜110.5℃ 〔α〕²⁰ _D：＋30.52（ｃ＝0.868，MeOH） IR（KBr法）：3400，2950，2905，2855，1700，
1591，1456，1442，1359，1321，1293，
1279，1243，1213，1181，1155，1102，
1059，1010，968，950，919，899，843，
833，802，766，742，620，580，542，521，
500，443cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：1.8−1.9（1H，幅
広いｓ）；2.01−2.08（1H，ｍ）；2.12−2.20
（1H，ｍ）；2.2−2.3（1H，幅広いｓ）；2.55
−2.72（3H，ｍ）；2.84−2.97（2H，ｍ）；3.39
−3.45（1H，ｍ）；3.66（3H，ｓ）；3.76−3.83
（1H，ｍ）；3.94−4.00（1H，ｍ）；4.10−4.18
（1H，ｍ）；5.10−5.19（1H，ｍ）；6.79（1H，
ｔ，Ｊ＝7.32Hz）；6.97（1H，ｄ，Ｊ＝7.32
Hz）；7.04（1H，ｄ，Ｊ＝7.32Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：292（M⁺）。参考例 28 16−メチル−15−オキソ−２，５，６，７−
テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂

【化】アルゴン気流下、2α−アセトキシ−1β−ヒド
ロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b
−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランプロピオン酸メチルエステル
（1.0037ｇ、3.00mmol）の無水THF（20ml）溶液
に、無水ピリジン（0.24ml、3.00mmol）と無水
DMSO（６ml）、トリフルオロ酢酸（0.18ml、
2.28mmol）を加え、さらにDCC（1.25ｇ、
6.00mmol）を加えて、室温で２時間攪拌した。
反応混合物に炭酸カルシウム（1.48ｇ，
14.82mmol）を加え、混合物を20分間攪拌した。別に、水素化ナトリウム（60％ミネラルオイデ
イスパージヨン、216mg、5.4mmol）を30mlの無
水THFに懸濁し、３−メチル−２−オキソ−５
−ヘプチニルホスホン酸ジメチル（1.39ｇ，
6.00mmol）の無水THF（５ml）溶液を加え、反
応混合物をアルゴン気流下室温で30分間攪拌し
た。この反応混合物に上記の反応混合物の上澄み
液を氷冷下、注射器で取つて加えた。残渣を無水
THF（10ml、５ml×２）で洗い、更にその上澄み
液も加えた。反応混合物を室温で30分間攪拌した
後、飽和塩化アンモニウム水溶液60mlを加えて、
酢酸エチル（40ml×３）で抽出した。有機層を合
わせて水100ml、飽和食塩水100mlで洗い、無水硫
酸マグネシウム（30ｇ）で乾燥した後、濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル：酢酸エチル／シクロヘキサン１：４）によつ
て精製すると、無色油状物の16−メチル−15−オ
キソ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル，11−アセター
ト（1.1856ｇ，2.71mmol）が90％の収率で得ら
れた。この構造は、以下のデータより確認した。 IR（液膜法）：2925，1735，1688，1663，1622，
1598，1444，1370，1319，1295，1239，
1195，1170，1163，981，949，850，746cm^-
^１。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：1.21（3H，ｄ，Ｊ
＝7.04Hz）；1.61−1.86（3H，ｍ）；1.77（3H，
ｓ）；1.96−2.11（10H，幅広いｍ）；3.67
（3H，ｓ）；3.56−3.83（1H，ｍ）；5.00（1H，
ｑ，Ｊ＝5.73Hz）；5.11−5.40（1H，ｍ）；6.29
（1H，ｄ，Ｊ＝14.73Hz）；6.64−7.11（4H，
ｍ）。 MASS（EI法，ｍ／ｅ）：438（M⁺）。参考例 29 16−メチル−15−オキソ−20a−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル，11−アセタート
（２９〜）

【化】アルゴン雰囲気下で、2α−アセトキシ−1β−
ヒドロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，
8b−テトラデヒドロ−５−1H−シクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランプロピオン酸メチルエステル
（1.0ｇ，2.99mmol）の無水THF（６ml）溶液に、
氷冷下で攪拌しながら、無水ピリジン（0.073ml，
0.906mmol）と無水トリフルオロ酢酸（0.068ml，
0.88mmol）を加え、さらに無水DMSO（2.11ml，
29.7mmol）及びDCC（0.92ｇ，4.45mmol）を加
え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。別に、アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム
（60％ミネラルオイルデイスパージヨン0.18ｇ，
4.5mmol）の無水THF（８ml）懸濁液に、３−メ
チル−２−オキソ−５−オクチニルホスホン酸ジ
メチル（1.11ｇ，4.5mmol）の無水THF（５ml）
溶液を氷冷下で滴下し、混合物を30分間攪拌し
た。この反応混合物に氷冷下で攪拌しながら、上
記の反応液を加え、30分間室温で攪拌した。この
反応混合物に酢酸を加えて中和し、過後、液
を濃縮した。残渣に水20mlを加え、酢酸エチル
（60ml×２回）で抽出した。酢酸エチル層をあわ
せて水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１
回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル；酢酸エチル／シクロヘキサン１／５）で精製
して副生成物と過剰のワーズワース試薬を除い
た。さらに粗生成物をメルク社ローバーカラム
（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン、
１／４）で精製すると、純粋な16−メチル−15−
オキソ−20a−ホモ−２，５，６，７−テトラノ
ル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル，
11−アセタートが得られた（収量1.14ｇ、
2.52mmol、収率84.2％）。この構造は以下のデー
タにより確認した。 IR（液膜法）：2920，2850，1730，1685，1660，
1620，1590，1540，1440，1360，1230，
1185，1060，1020，970，885，840，740cm^-
^１。 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：1.11（3H，ｔ，Ｊ
＝7.3Hz）；1.22（3H，ｄ，Ｊ＝7.3Hz）；1.77，
1.78（3H，ｓ）；2.1−2.2（3H，ｍ）；2.25−
2.35（1H，ｍ）；2.4−2.5（1H，ｍ）；2.6−2.7
（3H，ｍ）；2.85−3.0（4H，ｍ）；3.68（3H，
ｓ）；3.65−3.75（1H，ｍ）；4.95−5.05（1H，
ｍ）；5.2−5.3（1H，ｍ）；6.28−6.30（1H，
dd，Ｊ＝1.0，15.6Hz）；6.77（1H，ｔ，Ｊ＝
7.5Hz）；6.83（1H，dd，Ｊ＝8.3，15.6Hz）；
6.95−7.05（2H，ｍ）。 MASS（EI法，ｍ／ｅ）：452（M⁺）。参考例 30 16−メチル−15−オキソ−20a，20b−ジホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル，11−アセ
タート（３０〜）

【化】アルゴン雰囲気下、2α−アセトキシ−1β−ヒ
ドロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランプロピオン酸メチルエステル（1.0
ｇ，2.99mmol）の無水THF（６ml）溶液に、氷
冷下で攪拌しながら、無水ピリジン（0.073ml，
0.906mmol）と無水トリフルオロ酢酸（0.068ml，
0.88mmol）を加え、さらに無水DMSO（2.11ml，
29.7mmol）及びD.C.C（0.92ｇ，4.45mmol）を加
え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。別に、アルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム
（60％ミネラルオイルデイスパージヨン0.18ｇ，
4.5mmol）の無水THF（８ml）懸濁液に、３−メ
チル−２−オキソ−５−ノナニルホスホン酸ジメ
チル（1.17ｇ，4.49mmol）の無水THF（５ml）
溶液を氷冷下で滴下し、混合物を30分間攪拌し
た。この反応混合物に、氷冷下で攪拌しながら、
上記の反応液を加え、反応混合物を30分間攪拌し
た。この反応混合物に酢酸を加えて中和し、過
後液を濃縮し、水20mlを加え、酢酸エチル（50
ml×２回）で抽出した。酢酸エチル層をあわせて
水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル；酢酸エチル／シクロヘキサン１／５）によつ
て精製し副生成物と過剰のワーズワース試薬を除
去した。さらに粗精製物をメルク社のローバーカ
ラム（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン
１／４）で精製すると、油状物の16−メチル−15
−オキソ−20a，20b−ジホモ−２，５，６，７
−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル，11−アセタートが得られた（収量1.94
ｇ、2.23mmol、収率74.5％）。この構造は以下の
データにより確認した。 IR（液膜法）：2960，2930，1730，1690，1665，
1620，1595，1450，1360，1240，1190，
1060，980，840，545cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.956，0.959（3H，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；1.22（3H，ｄ，Ｊ＝7.3
Hz）；1.49（2H，ｍ）；1.77−1.78（3H，ｓ）；
2.0−3.0（12H，ｍ）；3.67（3H，ｓ）；3.6−
3.8（1H，ｍ）；4.9−5.1（1H，ｍ）；5.2−5.3
（1H，ｍ）；6.29，6.30（1H，dd，Ｊ＝0.98，
15.6Hz）；6.97（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz）；6.99
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz）。 MASS（EI法，ｍ／ｅ）：466（M⁺）。参考例 31 16−メチル−15−オキソ−20a，20b，20c−
トリホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル，11−
アセタート（３１〜）

【化】アルゴン雰囲気下で、2α−アセトキシ−1β−
ヒドロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，
8b−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランプロピオン酸メチルエステル（1.0
ｇ，2.99mmol）の無水THF（６ml）溶液に、氷
冷下で攪拌しながら、無水ピリジン（0.073ml，
0.906mmol）と無水トリフルオロ酢酸（0.068ml，
0.88mmol）を加え、さらに無水DMSO（2.11ml，
29.7mmol）及びD.C.C（0.92ｇ，4.45mmol）を加
え、室温で３時間攪拌した。次に、アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム
（60％ミネラルオイルデイスパージヨン0.18ｇ，
4.5mmol）の無水THF（８ml）懸濁液に、３−メ
チル−２−オキソ−５−デシニルホスホン酸ジメ
チル（1.23ｇ，4.5mmol）の無水THF（５ml）溶
液を氷冷下で滴下し、30分間攪拌した。氷冷下で
攪拌しながら、上記で合成したアルデヒドエステ
ルを加えた後、室温で30分間攪拌した。この反応
混合物に酢酸を加えて中和し、過後液を濃縮
した。残渣に水20mlを加え、酢酸エチル（60ml×
２回）で抽出した。酢酸エチル層をあわせて水
（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル50ｇ：酢酸エチル／シクロヘキサン，１／８）
によつて粗く精製し副生成物と過剰のワーズワー
ス試薬を分離した。さらにメルク社のローバーカ
ラム（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン、１／４）で精製すると、油状物の16−メチル
−15−オキソ−20a，20b，20c−トリホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル，11−アセタートが得られ
た（収量1.13ｇ、2.35mmol、収率78.6％）。この
構造は以下のデータにより確認した。 IR（液膜法）：2950，2930，2875，1735，1690，
1670，1625，1595，1450，1370，1320，
1295，1240，1190，1170，1065，1010，980，
950，890，845，750cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.93（3H，ｔ，Ｊ
＝6.8Hz）；1.22（3H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz）；1.3−
1.5（4H，ｍ）；1.77（3H，ｓ）；2.1−2.2（3H，
ｍ）；2.25−2.35（1H，ｍ）；2.4−2.5（1H，
ｍ）；2.6−2.7（3H，ｍ）；2.85−3.0（4H，
ｍ）；3.68（3H，ｓ）；3.6−3.7（1H，ｍ）；5.2
−5.3（1H，ｍ）；6.28，6.30（1H，dd，Ｊ＝
1.0，15.6Hz）；6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；
6.818，6.822（1H，dd，Ｊ＝8.3，15.6Hz）；
6.9−7.0（2H，ｍ）。 MASS（EI法，ｍ／ｅ）：480（M⁺）。参考例 32 16，16−ジメチル−15−オキソ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル，11−アセタート（３２〜）

【化】アルゴン気流下、2α−アセトキシ−1β−ヒド
ロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b
−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランプロピオン酸メチルエステル
（900.1mg，2.7mmol）の無水THF（15ml）溶液
に、無水ピリジン（0.22ml，2.7mmol）と無水
DMSO（５ml）、トリフルオロ酢酸（0.16ml，
2.1mmol）を加え、さらにD.C.C.（1.123ｇ，
5.4mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。反応
混合物に炭酸カルシウム（1.33ｇ，13.3mmol）
を加え、20分間攪拌して放置しておいた。次に、水素化ナトリウム（60％ミネラルオイル
デイスパージヨン、129.6mg，3.24mmol）の無水
THF（20ml）懸濁液に、３，３−ジメチル−２−
オキソ−５−ヘプチニルホスホン酸ジメチル
（797.04mg，3.24mmol）の無水THF（５ml）溶液
を加え、アルゴン気流下室温で30分間攪拌した。
この反応混合物に上記で作製したアルデヒドエス
テルの反応混合物の上澄み液を氷冷下注射器で取
り加えた。残渣を無水THF（10ml，５ml×２）で
洗い、更にその上澄み液も加え、反応混合物を室
温で20分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水
溶液50mlを加えて酢酸エチル（40ml×３）で抽出
した。有機層を合わせて水100ml、飽和食塩水100
mlで洗い、無水硫酸ナトリウム（30ｇ）で乾燥し
た後、濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン１：３）によつて精製すると、無色油状物の
16，16−ジメチル−15−オキソ−２，５，６，７
−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル，11−アセタート（810mg、1.79mmol）
が66％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タより確認した。 IR（液膜法）：2915，2855，1730，1685，1624，
1598，1510，1442，1361，1321，1290，
1230，1190，1050，1000，975，940，863，
845，740cm^-1。 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：1.22（6H，ｓ）；
1.77（3H，ｓ）；1.72−1.80（3H，ｍ）；1.90−
3.09（9H，ｍ）；3.67（3H，ｓ）；3.67（1H，
ｍ）；4.99（1H，ｑ，Ｊ＝5.55Hz）；5.05−5.43
（1H，ｍ）；6.60（1H，ｄ，Ｊ＝15.17Hz）；
6.68−7.06（4H，ｍ）。 MASS（EI法，ｍ／ｅ）：452（M⁺）。参考例 33 16，16−ジメチル−15−オキソ−20a−ホモ
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，
19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂メチルエステル，11−アセター
ト（３３〜）

【化】アルゴン気流下、2α−アセトキシ−1β−ヒド
ロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b
−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランプロピオン酸メチルエステル
（1.0056ｇ，3.00mmol）の無水THF（10ml）溶液
に、無水ピリジン（0.24ml，3.00mmol）と無水
DMSO（５ml）、トリフルオロ酢酸（0.18ml，
2.28mmol）を加え、さらにD.C.C.（1.25ｇ，
6.00mmol）を加えて、室温で２時間攪拌した。
反応混合物に炭酸カルシウム（1.48ｇ，
14.82mmol）を加え、20分間攪拌して放置してお
いた。次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデ
イスパージヨン、168mg，4.2mmol）の無水THF
（20ml）懸濁液に、３，３−ジメチル−２−オキ
ソ−５−オクチニルホスホン酸ジメチル（1.17
ｇ，4.5mmol）の無水THF（５ml）溶液を加え、
アルゴン気流下、室温で30分間攪拌した。この反
応混合物に上記で作製したアルデヒドエステルの
上澄み液を氷冷下、注射器で取り加えた。残渣を
無水THF（10ml×２，５ml）で洗い、更にその上
澄み液も加え、反応混合物を室温で30分間攪拌し
た後、飽和塩化アンモニウム水溶液50mlを加え
て、酢酸エチル（30ml×３）で抽出した。有機層
を合わせて、水100ml、飽和食塩水100mlで洗い、
無水硫酸ナトリウム（25ｇ）で乾燥した後、濃縮
した。この残渣をカラムクロマトグラフイ（シリ
カゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン１：４）に
よつて精製すると、無色油状物の16，16−ジメチ
ル−15−オキソ−20a−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル，11−アセタート（1.147ｇ、2.46mmol）
が82％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タより確認した。 IR（液膜法）：2957，2920，1730，1685，1623，
1598，1446，1364，1322，1296，1230，
1190，1063，1005，980，946，865，846，
779，745cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：1.10（3H，ｔ，Ｊ
＝7.32Hz）；1.23（6H，ｓ）；1.78（3H，ｓ）；
2.11−2.19（3H，ｍ）；2.37−2.43（2H，ｍ）；
2.59−2.73（3H，ｍ）；2.86−3.01（3H，ｍ）；
３，67（3H，ｓ）；3.63−3.74（1H，ｍ）；
4.99（1H，ｑ，Ｊ＝5.86Hz）；5.23−5.29（1H，
ｍ）；6.61（1H，ｄ，Ｊ＝15.14Hz）；6.77
（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.85（1H，dd，Ｊ＝
15.14，8.55Hz）；6.99（2H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz）。 MASS（EI法，ｍ／ｅ）：466（M⁺）。参考例 34 16，16−ジメチル−15−オキソ−20a，20b，
20c−トリホモ−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル，
11−アセタート（３４〜）

【化】アルゴン気流下、2α−アセトキシ−1β−ヒド
ロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b
−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランプロピオン酸メチルエステル
（1.1201ｇ，3.35mmol）の無水THF（15ml）溶液
に、無水ピリジン（0.27ml，3.35mmol）と無水
DMSO5ml、トリフルオロ酢酸（0.08ml，
1.01mmol）を加え、さらにD.C.C.（1.40ｇ，
6.71mmol）を加えて室温で３時間攪拌した。反
応混合物に炭酸カルシウム（657mg，6.06mmol）
を加え、20分間攪拌して放置しておく。次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデ
イスパージヨン、201.2mg，5.03mmol）の無水
THF（20ml）懸濁液に、３，３−ジメチル−２−
オキソ−５−デシニルホスホン酸ジメチル（1.52
ｇ，5.03mmol）の無水THF（５ml）溶液を加え、
アルゴン気流下、室温で30分間攪拌した。この反
応混合物に上記で作製したアルデヒドエステルの
反応混合物の上澄み液を氷冷下、注射器で取り加
えた。残渣を無水THF（10ml、５ml×２）で洗
い、その上澄み液も加えて、反応混合物を室温で
30分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液
60mlを加えて、酢酸エチル（50ml×３）で抽出し
た。有機層を合わせて、水150ml、飽和食塩水150
mlで洗い、無水硫酸ナトリウム（30ｇ）で乾燥し
た後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン
１：５）によつて精製すると、無色油状物の16，
16−ジメチル−15−オキソ−20a，20b，20c−ト
リホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル，11−アセター
ト（1.4109ｇ、2.86mmol）が85％の収率で得ら
れた。この構造は以下のデータより確認した。 IR（液膜法）：2950，2924，2850，1740，1692，
1620，1595，1455，1365，1325，1300，
1240，1195，1172，1151，1060，1004，960，
947，868，845，742cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.89（3H，ｔ，Ｊ
＝7.15Hz）；1.23（6H，ｓ）；1.32−1.49（4H，
ｍ）；1.78（3H，ｓ）；2.09−2.18（3H，ｍ）；
2.33−2.44（2H，ｍ）；2.57−2.71（3H，ｍ）；
2.85−2.99（3H，ｍ）；3.67（3H，ｓ）；3.63−
3.71（1H，ｍ）；4.99（1H，ｑ，Ｊ＝5.86
Hz）；5.23−5.29（1H，ｍ）；6.61（1H，ｄ，
Ｊ＝15.39Hz）；6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；
6.85（1H，dd，Ｊ＝15.39，8.43Hz）；6.99
（2H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：494（M⁺）。参考例 35 16，16−ジメチル−15−オキソ−20a，20b，
20c，20d−テトラホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル，11−アセタート（３５〜）

【化】アルゴン気流下、2α−アセトキシ−1β−ヒド
ロキシメチル−3aβH，8bβH−２，３，3a，8b
−テトラヒドロ−５−1H−シクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランプロピオン酸メチルエステル
（1.1084ｇ，3.32mmol）の無水THF（20ml）溶液
に、無水ピリジン（0.27ml，3.32mmol）と無水
DMSO5ml、トリフルオロ酢酸（0.13ml，
1.66mmol）を加え、さらにD.C.C.（1.384ｇ，
6.64mmol）を加えて室温で１時間攪拌した。反
応混合物に炭酸カルシウム（1.088ｇ、
10.8mmol）を加えて、20分間攪拌して放置して
おいた。次に水素化ナトリウム（60％ミネラルオイルデ
イスパージヨン、239.0mg，5.98mmol）の無水
THF（30ml）懸濁液に、３，３−ジメチル−２−
オキソ−５−ウンデシニルホスホン酸ジメチル
（2.0224ｇ，6.64mmol）の無水THF（５ml）溶液
を加え、アルゴン気流下室温で30分間攪拌した。
この反応混合物に上記で作製したアルデヒドエス
テルの上澄み液を氷冷下、注射器で取り加えた。
残渣を無水THF（10ml、５ml×２）で洗い、その
上澄み液も加えて、反応混合物を室温で30分攪拌
した後、飽和塩化アンモニウム水溶液60mlを加え
て、酢酸エチル（50ml×３）で抽出した。有機層
を合わせて、水150ml、飽和食塩水150mlで洗い、
無水硫酸マグネシウム（40ｇ）で乾燥した後、濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン１：５）に
よつて精製すると、無色油状物の16，16−ジメチ
ル−15−オキソ−20a，20b，20c，20d−テトラ
ホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル，11−アセター
ト（1.5275ｇ、3.01mmol）が91％の収率で得ら
れた。この構造は以下のデータより確認した。 IR（液膜法）：2950，2925，2854，1735，1685，
1620，1595，1446，1362，1325，1300，
1240，1198，1175，1062，1003，960，945，
891，864，845，774cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.87−0.90（3H，
ｍ）；1.22（6H，ｓ）；1.25−1.42（4H，ｍ）；
1.42−1.53（2H，ｍ）；1.77（3H，ｓ）；2.08−
2.20（3H，ｍ）；2.38−2.42（2H，幅広い
ｓ）；2.59−2.72（3H，ｍ）；2.86−3.01（3H，
ｍ）；3.67（3H，ｓ）；3.66−3.74（1H，ｍ）；
4.97−5.03（1H，ｍ）；5.22−5.31（1H，ｍ）；
6.61（1H，ｄ，Ｊ＝15.63Hz）；6.77（1H，ｔ，
Ｊ＝7.33Hz）；6.84（1H，dd，Ｊ＝15.63，
8.55Hz）；6.99（2H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：508（M⁺）。実施例１ 16−メチル−２，５，６，７−テトラノル−
18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（３６〜）およびその15−エピ体（３７〜）

【化】

【化】 16−メチル−15−オキソ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル，11−アセタート（1.1552ｇ，2.64mmol）
及び三塩化セリウム・７水和物（1.48ｇ、
3.96mmol）のメタノール（20ml）溶液に、氷冷
下攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（133
mg，3.16mmol）を加えて10分間攪拌した後、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液15mlを加えて、酢酸
エチル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わせ
て、水50ml、飽和食塩水50mlで洗浄し、無水硫酸
マグネシウム（20ｇ）で乾燥した後、濃縮する
と、1.1612ｇの油状物が得られた。次に、この油状物をベンゼン（10ml×２）で共
沸した後、残渣の無水メタノール（11ml）溶液
に、4.89規定のナトリウムメトキシド（0.13ml、
0.66mmol）を加え、アルゴン気流下、室温で１
時間30分間攪拌した。反応混合物に酢酸0.1mlを
加え、濃縮した後、残渣に水20mlを加えて、酢酸
エチル（20ml×３）で抽出した。有機層を合わせ
て水50ml、飽和食塩水50mlで洗い、無水硫酸マグ
ネシウム（20ｇ）で乾燥した後、濃縮すると、
1.0275ｇの油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝６：１）
にかけて異性体を分離すると、始めに低極性の留
分として16−メチル−15−エピ−２，５，６，７
−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（446.8mg、1.12mmol）が42％の収率で
得られた。続いて高極性の留分として16−メチル
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（426.3mg、1.07mmol）
が41％の収率で得られた。これらの構造は、以下
のデータより確認した。 16−メチル−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル IR（液膜法）：3380，2948，2905，1728，1592，
1442，1366，1335，1295，1247，1187，
1065，1030，999，965，884，875，833，
761，742cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.90−1.11（3H，
ｍ）；1.60−1.89（3H，ｍ）；1.89−3.09（1H，
幅広いｍ）；2.27（2H，幅広いｓ）；3.44（1H，
ｔ，Ｊ＝8.95Hz）；3.66（3H，ｓ）；3.74−4.26
（2H，ｍ）；4.98−5.22（1H，ｍ）；5.55−5.73
（2H，ｍ）；6.61−7.10（3H，ｍ）。 MASS（EI法、ｍ／ｅ）：398（M⁺）。 16−メチル−15−エピ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル IR（KBr法）：3275，2950，2910，1738，1595，
1443，1343，1301，1275，1222，1204，
1161，1100，1063，1045，1010，960，922，
888，862，840，780，765，743，620cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：1.01（3H，ｄ，Ｊ
＝6.81Hz）；1.70−1.89（3H，ｍ）；1.74（2H，
幅広いｓ）；1.90−3.05（10H、幅広いｍ）；
3.38−3.61（1H，ｍ）；3.66（3H，ｓ）；3.81−
4.32（2H，ｍ）；4.97−5.32（1H，ｍ）；5.61−
5.79（2H，ｍ）；6.65−7.09（3H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：398（M⁺）・実施例２ 16（Ｒ）−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（３８〜）および
16（Ｓ）−メチル−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（３９〜）

【化】

【化】 16−メチル−２，５，６，７−テトラノル−
18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（371.2
mg，0.93mmol）のメタノール（10ml）溶液に、
１規定水酸化ナトリウム水溶液（4.66ml，
4.66mmol）を加え、室温で１時間30分間攪拌し
た。反応混合物に１規定塩酸4.8mlを加え、さら
に水20mlを加え、酢酸エチル（20ml×３）で抽出
した。有機層を合わせて水50ml、飽和食塩水50ml
で洗い、無水硫酸マグネシウム（20ｇ）で乾燥し
た後、濃縮すると、16−メチル−２，５，６，７
−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（356.9
mg，0.93mmol）が定量的に得られた。このもの
の16位のＳとＲとの比は高速液体カラムクロマト
グラフイー（メタノール／水／酢酸＝55：45：
0.1）で1.3：１であつた。これらを高速液体カラ
ムクロマトグラフイー（カラムタイプＳ−343，
メタノール／水／酢酸＝55：45：0.1）によつて
分離した。これらの構造は以下のデータより確認
した。 16（Ｓ）−メチル−２，５，６，７−テトラノル−
18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂ m.p.＝137〜138℃（メタノール／シクロヘキサン
＝２：５） IR（KBr法）：3460，3350，2950，2902，1690，
1599，1450，1408，1328，1290，1247，
1223，1184，1145，1082，1064，1033，
1015，962，943，860，782，743cm^-1。 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：1.02（3H，ｄ，Ｊ
＝6.84Hz）；1.79（3H，ｔ，Ｊ＝2.44Hz）；1.93
−2.04（1H，ｍ）；2.07−2.18（1H，ｍ）；2.22
−2.33（1H，ｍ）；2.39−2.45（1H，ｍ）；2.59
−2.78（3H，ｍ）；2.82−2.98（2H，ｍ）；3.43
（1H，ｔ，Ｊ＝8.30Hz）；3.89−3.95（1H，
ｍ）；4.13−4.18（1H，ｍ）；3.5−4.5（3H，幅
広いｓ）；5.08−5.17（1H，ｍ）；5.55−5.75
（2H，ｍ）；6.76（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；
6.94−7.03（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：384（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₃H₂₈O₅，M⁺）：384.1936 実測値（M⁺）：384.1945 16（Ｒ）−メチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂ m.p.＝135〜136℃（酢酸エチル／シクロヘキサン
＝１：２） IR（KBr法）：3340，2955，2920，1705，1595，
1448，1420，1370，1295，1265，1245，
1202，1158，1071，1022，985，970，860，
790，744cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.99（3H，ｄ，Ｊ
＝6.35Hz）；1.80（3H，幅広いｓ）；1.71−1.80
（1H，ｍ）；1.93−2.05（1H，ｍ）；2.22−2.30
（2H，ｍ）；2.40−2.49（1H，ｍ）；2.58−2.76
（3H，ｍ）；2.82−3.01（2H，ｍ）；3.44（1H，
ｔ，Ｊ＝8.55Hz）；1.9−3.8（3H，幅広い
ｓ）；3.90−3.97（1H，ｍ）；4.02−4.08（1H，
ｍ）；5.09−5.17（1H，ｍ）；5.55−5.72（2H，
ｍ）；6.73−6.81（1H，ｍ）；6.91−7.01（2H，
ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：384（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₃H₂₈O₅，M⁺）：384.1936 実測値（M⁺）：384.1914 実施例３ 16−メチル−20a−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（40）とその15−エピ体（４１〜）

【化】

【化】 16−メチル−15−オキソ−20a−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル，11−アセタート（1.1ｇ，
2.43mmol）及び三塩化セリウム・７水和物
（0.91ｇ、2.43mmol）のメタノール（50ml）溶液
に、氷冷下で攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリ
ウム（0.138ｇ，3.39mmol）をゆつくり加え、10
分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液20mlを加えた後、濃縮した。残渣に水
30mlと酢酸エチル100mlを加え、過後沈澱物を
酢酸エチル（30ml×３回）で洗つた。酢酸エチル
層を合せて水（30ml×１回）及び飽和食塩水（30
ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮すると油状物（1.05ｇ）が得られた。次に、アルゴン雰囲気下で、この油状物のメタ
ノール（25ml）溶液に、攪拌しながら、5.22規定
のナトリウムメトキシドのメタノール溶液
（0.111ml，0.58mmol）を加え、室温で３時間攪
拌した。反応混合物に酢酸を加えて中和した後、
濃縮し、残渣に水20mlを加え、酢酸エチル（50ml
×２回）で抽出した。酢酸エチル層をあわせて水
（20ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をメルク社のローバーカラム（シリカゲ
ル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝２／１）にか
けて異性体を分離すると低極性の留分として16−
メチル−15−エピ−20a−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル（収量402mg、0.976mmol、収率42.2％）
及び高極性の留分として16−メチル−20a−ホモ
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（収量394mg、
0.956mmol、収率41.4％）が得られた。これらの
構造は以下のデータにより確認した。 16−メチル−20a−ホモ−２，５，６，７−テト
ラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル IR（液膜法）：3380，2960，2930，1730，1590，
1440，1360，1250，1185，1060，1030，990，
960，880，850，740cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.99，1.03（3H，
ｄ，Ｊ＝68Hz）；1.12，1.13（3H，ｔ，Ｊ＝
7.8Hz）；1.8−1.85（1H，ｍ）；1.9−2.0（1H，
ｍ）；2.1−2.3（4H，ｍ）；2.35−2.45（1H，
ｍ）；2.55−3.0（7H，ｍ）；3.42，3.43（1H，
ｔ，Ｊ＝8.8Hz）；3.66（3H，ｓ）；3.85−3.95
（1H，ｍ）；4.04，4.16（1H，ｔ，Ｊ＝6.7
Hz）；5.05−5.15（1H，ｍ）；5.57，5.60（1H，
dd，Ｊ＝6.7，15.1Hz）；5.67，5.68（1H，dd，
Ｊ＝8.9，15.1Hz）；6.755，6.763（1H，ｔ，Ｊ
＝7.5Hz）；6.9−7.0（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：412（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₅H₃₂O₅，M⁺）：412.2250 実測値（M⁺）：412.2263 16−メチル−15−エピ−20a−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル m.p.＝95.2〜95.9℃（再結晶溶媒：酢酸エチル／
ｎ−ヘキサン＝２／１） IR（KBr法）：3450，2960，2925，2860，1740，
1690，1595，1450，1310，1280，1260，
1250，1190，1145，1100，1070，1035，990，
960，860，745cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：1.011，1.015（3H，
ｄ，Ｊ＝6.8Hz）；1.129，1.131（3H，ｔ，Ｊ
＝7.3Hz）；1.8−1.9（2H，ｍ）；1.95−2.05
（2H，ｍ）；2.15−2.35（4H，ｍ）；2.45−2.55
（1H，ｍ）；2.6−2.7（3H，ｍ）；2.85−2.95
（2H，ｍ）；3.45−3.55（1H，ｍ）；3.66（3H，
ｓ）；3.9−4.0（1H，ｍ）；4.05−4.15（1H，
ｍ）；4.25−4.3（1H，ｍ）；5.1−5.2（1H，
ｍ）；5.66，5.67（1H，dd，Ｊ＝8.1，15.4
Hz）；6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；6.98（1H，
ｄ，Ｊ＝7.3Hz）；7.01（1H，ｄ，Ｊ＝7.3Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：412（M⁺）元素分析値計算値（C₂₅H₃₂O₅）実測値Ｃ（％）72.79 72.83 Ｈ（％）7.82 7.88 実施例４ 16−メチル−20a−ホモ−２，５，６，７−
テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
（４２〜）

【化】 16−メチル−20a−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（296mg、0.72mmol）のメタノール（20
ml）溶液に、氷冷下で攪拌しながら、１規定水酸
化ナトリウム水溶液（5.8ml、5.8mmol）を加え
た後、室温で５時間攪拌した。反応溶液を濃縮
し、水20mlを加え、氷冷下で１規定塩酸を用いて
中和し、酢酢エチル（50ml×２回）で抽出した。
酢酸エチル層をあわせて水（20ml×１回）及び飽
和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後濃縮した。残渣を酢酸エチル1.5ml
とｎ−ヘキサン0.5mlで再結晶すると、白色結晶
の16−メチル−20a−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られ
た（収量231mg、0.58mmol、収率80.6％）。この
構造は以下のデータにより確認した。 m.p.＝124.2〜125.3℃（再結晶溶媒：酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン＝３／１） IR（KBr法）：3400，2970，2930，1700，1595，
1455，1370，1340，1315，1300，1260，
1195，1150，1065，1015，985，960，915，
850，820，800，780，740cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.98，1.03（3H，
ｄ，Ｊ＝6.8Hz）；1.12，1.13（3H，ｔ，Ｊ＝
7.3Hz）；1.7−1.85（1H，ｍ）；1.95−2.05
（1H，ｍ）；2.1−2.3（4H，ｍ）；2.35−2.45
（1H，ｍ）；2.6−2.75（3H，ｍ）；2.8，3.0
（2H，ｍ）；3.41−3.42（1H，ｔ，Ｊ＝8.8
Hz）；3.85−3.95（1H，ｍ）；4.03，4.14（1H，
ｔ，Ｊ＝6.8Hz））；5.05−5.15（1H，ｍ）；5.54
−5.57（1H，dd，Ｊ＝6.8，15.4Hz）；5.64−
5.66（1H，dd，Ｊ＝8.5，15.4Hz）；4.2−6.0
（2H，ｍ）；6.75，6.76（1H，ｔ，Ｊ＝7.5
Hz）；6.9−7.0（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：398（M⁺）元素分析値計算値（C₂₄H₃₀O₅）実測値Ｃ（％）72.33 72.27 Ｈ（％）7.59 7.67 実施例５ 16−メチル−15−エピ−20a−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テ
トラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（４３〜）

【化】 16−メチル−15−エピ−20a−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（308mg、0.75mmol）のメタノー
ル（25ml）溶液に、氷冷下で攪拌しながら、
0.986規定の水酸化ナトリウム水溶液（6.1ml，
6.0mmol）を加えた後、室温で５時間攪拌した。
反応溶液を濃縮し、水20mlを加え、１規定塩酸で
中和した後、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し
た。酢酸エチル層をあわせて水（20ml×１回）及
び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮した。残渣を酢酸エチル
1.0mlとｎ−ヘキサン0.5mlで再結晶すると、白色
結晶の16−メチル−15−エピ−20a−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂が得られた（収量260mg、0.65mmol、収率
87.1％）。この構造は以下のデータにより確認し
た。 m.p.＝107.5〜109.0℃（再結晶溶媒：酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン＝２／１） IR（KBr法）：3370，2970，2925，1725，1705，
1650，1595，1475，1450，1380，1340，
1320，1255，1220，1185，1140，1090，
1060，1030，970，860，835，750cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：1.009，1.014（3H，
ｄ，Ｊ＝6.8Hz）；1.13（3H，ｔ，Ｊ＝7.3
Hz）；1.75−1.9（1H，ｍ）；1.95−2.05（1H，
ｍ）；2.15−2.3（4H，ｍ）；2.45−2.55（1H，
ｍ）；2.6−2.8（3H，ｍ）；2.85−3.0（2H，
ｍ）；3.45−3.55（1H，ｍ）；3.9−4.0（1H，
ｍ）；4.11，4.26（1H，ｔ，Ｊ＝5.4Hz））；5.1
−5.2（1H，ｍ）；5.65−5.66（1H，dd，Ｊ＝
7.8，15.6Hz）；6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz）；
6.99（1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz）；7.02（1H，ｄ，
Ｊ＝7.5Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：398（M⁺）元素分析値計算値（C₂₄H₃₀O₅）実測値Ｃ（％）72.33 72.27 Ｈ（％）7.59 7.64 実施例６ 16−メチル−20a，20b−ジホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル（４４〜）とその15−エピ
体（４５〜）

【化】

【化】 16−メチル−15−オキソ−20a，20b−ジホモ
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル，11−アセタート（1.04
ｇ、2.23mmol）及び三塩化セリウム・７水和物
（835mg，2.23mmol）のメタノール（50ml）溶液
に、氷冷下で攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリ
ウム（127mg，3.35mmol）を加え、10分間攪拌し
た。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム20mlを
加え、濃縮した。残渣に、水30mlと酢酸エチル
100mlを加え、過後、沈殿物を酢酸エチル30ml
で３回洗つた。酢酸エチル層を合せて、水（30ml
×１回）及び飽和食塩水（30ml×１回）で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮すると油状
物（1.01ｇ）が得られた。次に、アルゴン雰囲気下でこの油状物の無水メ
タノール溶液に5.22規定のナトリウムメトキシド
のメタノール溶液（0.103ml，0.54mmol）を加
え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に酢酸を加
え、中和後濃縮した。残渣に水20mlを加え、酢酸
エチル（50ml×２回）で抽出した。酢酸エチル層
をあわせて水（20ml×１回）及び飽和食塩水（20
ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮した。残渣を、メルク社のローバーカラム（シリカゲ
ル：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にかけ
て異性体を分離すると、低極性の留分として16−
メチル−15−エピ−20a，20b−ジホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（収量419mg、0.984mmol、収率
45.5％）が、及び高極性の留分として16−メチル
−20a，20b−ジホモ−２，５，６，７−テトラ
ノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（収量422mg、0.991mmol、収率45.9％）が得られ
た。これらの構造は以下のデータにより確認し
た。 16−メチル−20a，20b−ジホモ−２，５，６，
７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル IR（液膜法）：3350，2950，1725，1590，1440，
1360，1180，1060，1025，1010，960，880，
850，830，740cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.978，0.986（3H，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；1.03（3H，ｄ，Ｊ＝6.8
Hz）；1.4−1.6（2H，ｍ）；1.7−1.9（1H，
ｍ）；1.95−2.5（12H，ｍ）；2.8−3.0（2H，
ｍ）；3.46（1H，ｔ，Ｊ＝8.5Hz）；3.66（3H，
ｓ）；3.8−4.25（6H，ｍ）；5.0−5.2（1H，
ｍ）；5.5−5.8（2H，ｍ）；6.76，6.77（1H，
ｔ，Ｊ＝7.6Hz）；6.9−7.1（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：426（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₆H₃₄O₅，M⁺）：426.2406 実測値（M⁺）：426.2406 16−メチル−15−エピ−20a，20b−ジホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル m.p.＝102.6〜105.8℃（再結晶溶媒：酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン＝２／１） IR（KBr法）：3300，2960，1720，1440，1365，
1295，1245，1185，1170，1090，1060，
1040，1005，955，880，855，780，760，740
cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.978，0.982（3H，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；1.02（3H，ｄ，Ｊ＝6.8
Hz）；1.4−1.6（2H，ｍ）；1.7−1.9（2H，
ｍ）；1.9−2.1（2H，ｍ）；2.1−2.4（3H，
ｍ）；2.4−2.7（4H，ｍ）；2.8−3.0（2H，
ｍ）；3.4−3.6（1H，ｍ）；3.66（3H，ｓ）；3.9
−4.3（2H，ｍ）；5.1−5.2（1H，ｍ）；5.6−
5.8（2H，ｍ）；6.77（1H，t.J＝7.5Hz）；6.98
（1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz）；7.01（1H，ｄ，Ｊ＝
7.5Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：426（M⁺）元素分析値計算値（C₂₆H₃₄O₅）実測値Ｃ（％）73.21 73.35 Ｈ（％）8.04 8.02 実施例７ 16−メチル−20a，20b−ジホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂（４６〜）

【化】 16−メチル−20a，20b−ジホモ−２，５，６，
７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（312mg、0.732mmol）のメタノール
（25ml）溶液に氷冷下で攪拌しながら、１規定の
水酸化ナトリウム水溶液（5.4ml、5.4mmol）を
加え、室温で５時間攪拌した。この反応溶液に１
規定の塩酸を加えて中和し、濃縮した。残渣に水
20mlを加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽出し
た。酢酸エチル層をあわせて水（20ml×１回）及
び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチル
１mlとｎ−ヘキサン0.5mlで再結晶すると、白色
結晶の16−メチル−20a，20b−ジホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
が得られた（収量204mg、0.495mmol、収率67.6
％）。この構造は以下のデータにより確認した。 m.p.＝104.8〜107.4℃（再結晶溶媒：酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン＝２／１） IR（液膜法）：3350，2950，1700，1585，1440，
1180，1060，960，880，850，830，760cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.978，0.986（3H，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；1.04（3H，ｄ，Ｊ＝6.8
Hz）；1.4−1.6（2H，ｍ）；1.7−1.85（1H，
ｍ）；1.9−2.05（1H，ｍ）；2.1−2.5（5H，
ｍ）；2.55−2.75（3H，ｍ）；2.8−3.0（2H，
ｍ）；3.43（1H，ｔ，Ｊ＝8.5Hz））；3.85−4.2
（2H，ｍ）；5.05−5.2（1H，ｍ）；5.5−5.8
（2H，ｍ）；6.76，6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.6
Hz）；6.9−7.1（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：412（M⁺）元素分析値計算値（C₂₅H₃₂O₅）実測値Ｃ（％） 72.79
72.89 Ｈ（％） 7.82
7.67 実施例８ 16−メチル−15−エピ−20a，20b−ジホモ
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，
19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フ
エニレンPGI₂（４７〜）

【化】 16−メチル−15−エピ−20a，20b−ジホモ−
２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル（322mg、0.76mmol）の
メタノール（25ml）溶液に、氷冷下で攪拌しなが
ら、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（7.5ml，
7.5mmol）を加え、室温で５時間攪拌した。反応
溶液を１規定の塩酸で中和し、濃縮した後、残渣
に水20mlを加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽
出した。有機層をあわせて水（20ml×１回）及び
飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後濃縮した。残渣を、酢酸エチル１
mlとｎ−ヘキサン0.5mlで再結晶すると、白色結
晶の16−メチル−15−エピ−20a，20b−ジホモ
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂が得られた（収量275mg、0.667mmol、
収率91.2％）。この構造は以下のデータにより確
認した。 m.p.＝111.0〜114.8℃ （再結晶溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
２／１） IR（KBr法）：3300，2960，2925，1700，1590，
1445，1400，1370，1330，1280，1250，
1210，1180，1140，1090，1060，1005，960，
880，865，830，780，760，735cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.978，0.982（3H，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；1.01，1.02（3H，ｄ，Ｊ＝
6.8Hz）；1.4−1.6（2H，ｍ）；1.7−1.9（1H，
ｍ）；1.95−2.4（5H，ｍ）；2.45−2.75（4H，
ｍ）；2.8−3.0（2H，ｍ）；3.4−3.6（1H，
ｍ）；3.9−4.3（2H，ｍ）；5.1−5.2（1H，
ｍ）；5.6−5.8（2H，ｍ）；6.77（1H，ｔ，Ｊ
＝7.6Hz））；6.99，7.02（2H，ｄ，Ｊ＝7.6Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：412（M⁺）元素分析値計算値（C₂₅H₃₂O₅）実測値Ｃ（％） 72.79 72.81 Ｈ（％） 7.82 7.80 実施例９ 16−メチル−20a，20b，20c−トリホモ−
２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（４８〜）とその15
−エピ体（４９〜）

【化】

【化】 16−メチル−15−オキソ−20a，20b，20c−ト
リホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル，11−アセター
ト（1.07ｇ、2.23mmol）及び三塩化セリウム・
７水和物（835mg，2.23mmol）のメタノール（50
ml）溶液に、氷冷下で攪拌しながら、水素化ホウ
素ナトリウム（124mg，305mmol）を加え、さら
に10分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液20mlを加えた後、濃縮した。残渣
に水30mlと酢酸エチル100mlを加え、過し、沈
殿物を酢酸エチル（30ml×３回）で洗つた。酢酸
エチル層を合せて水（30ml×１回）及び飽和食塩
水（30ml×１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後濃縮すると油状物（1.04ｇ）が得られた。次に、アルゴン雰囲気下で、この油状物の無水
メタノール（25ml）溶液に、攪拌しながら、ナト
リウムメトキシドのメタノール溶液（5.22N，
0.103ml，0.504mmol）を加え、室温で３時間攪
拌した。反応溶液に酢酸を加えて中和し、濃縮
後、残渣に水20mlを加え、酢酸エチル（50ml×２
回）で抽出した。酢酸エチル層をあわせて水（20
ml×１回）及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をメルク社のローバーカラム（シリカゲ
ル：酢酸エチル／シクロヘキサン＝２／１）にか
けて異性体を分離すると、低極性の留分として16
−メチル−15−エピ−20a，20b，20c−トリホモ
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（収量450mg、
1.02mmol、収率、47.2％）が、及び高極性の留
分として16−メチル−20a，20b，20c−トリホモ
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（収量437mg、
0.993mmol、収率46％）が得られた。これらの構
造は以下のデータにより確認した。 16−メチル−20a，20b，20c−トリホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル IR（液膜法）：3470，2960，2930，2870，1730，
1595，1450，1370，1340，1295，1250，
1190，1150，1065，1030，1000，965，885，
855，830，745cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.908，0.915（3H，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；0.99，1.03（3H，ｄ，Ｊ＝
6.8Hz）；1.35−1.55（4H，ｍ）；1.7−1.8（1H，
ｍ）；1.9−2.0（1H，ｍ）；2.1−2.3（4H，
ｍ）；2.35−2.5（1H，ｍ）；2.55−2.8（5H，
ｍ）；2.8−2.95（2H，ｍ）；3.43（1H，ｔ，Ｊ
＝8.5Hz）；3.66（3H，ｓ）；3.85−3.95（1H，
ｍ）；4.0−4.2（1H，ｍ）；5.05−5.15（1H，
ｍ）；5.5−5.75（2H，ｍ）；6.7−6.8（1H，
ｍ）；6.9−7.0（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：440（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₇H₃₆O₅，M⁺）：440.2563 実測値（M⁺）： 440.2565 16−メチル−15−エピ−20a，20b，20c−トリホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，
19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル m.p.＝72.3〜96.0℃ （再結晶溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
２／１） IR（液膜法）：3375，2960，2930，2875，1730，
1595，1450，1370，1340，1300，，1250，
1190，1150，1065，1030，1000，965，885，
860，835，745cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.91（3H，ｔ，Ｊ
＝7.3Hz）；1.02（3H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz）；1.35−
1.55（4H，ｍ）；1.75−1.9（2H，ｍ）；2.0−
2.1（2H，ｍ）；2.15−2.35（4H，ｍ）；2.45−
2.55（1H，ｍ）；2.55−2.7（3H，ｍ）；2.85−
2.95（2H，ｍ）；3.45−3.55（1H，ｍ）；3.66
（3H，ｓ）；3.9−4.0（1H，ｍ）；4.1−4.3
（1H，ｍ）；5.1−5.2（1H，ｍ）；5.6−5.8
（2H，ｍ）；6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz）；6.98
（1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz）；7.02（1H，ｄ，Ｊ＝
7.5Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：440（M⁺）元素分析値計算値（C₂₇H₃₆O₅）実測値Ｃ（％）73.6 73.3 Ｈ（％）8.24 8.21 実施例 10 16−メチル−20a，20b，20c−トリホモ−
２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂（５０〜）

【化】 16−メチル−20a，20b，20c−トリホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル（340mg、0.773mmol）のメ
タノール（25ml）溶液に、氷冷下で攪拌しなが
ら、0.986規定の水酸化ナトリウム水溶液（6.3
ml，6.18mmol）を加え、室温で５時間攪拌した。
反応混合物に１規定の塩酸（6.2ml，6.2mmol）
を加え、濃縮した。残渣に水20mlを加え、酢酸エ
チル（50ml×２回）で抽出し、酢酸エチル層をあ
わせて水（10ml×１回）及び飽和食塩水（10ml×
１回）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃
縮した。残渣を酢酸エチル１mlとｎ−ヘキサン
0.4mlで再結晶すると、白色結晶の16−メチル−
20a，20b，20c−トリホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂が得られ
た（収量240mg、0.563mmol、収率72.9％）。この
構造は以下のデータにより確認した。 m.p.＝70.8〜99.2℃ （再結晶溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
５／２） IR（KBr法）：3400，2950，2920，2860，1690，
1590，1450，1420，1370，1290，1260，
1240，1200，1140，1065，1015，990，960，
920，850，820，800，780，760，740cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.909，0.915（3H，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz）；0.99，1.03（3H，ｄ，Ｊ＝
7.0Hz）；1.35−1.55（4H，ｍ）；1.75−1.85
（1H，ｍ）；1.95−2.05（1H，ｍ）；2.1−2.3
（4H，ｍ）；2.4−2.5（1H，ｍ）；2.6−2.8
（3H，ｍ）；2.8−3.0（2H，ｍ）；3.44（1H，
ｔ，Ｊ＝8.5Hz））；3.85−3.95（1H，ｍ）；4.0
−4.2（1H，ｍ）；5.05−5.15（1H，ｍ）；5.55
−5.75（2H，ｍ）；6.762，6.766（1H，ｔ，Ｊ
＝7.3Hz）；6.9−7.0（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：426（M⁺）元素分析値計算値（C₂₆H₃₄O₅）実測値Ｃ（％）73.21 72.9 Ｈ（％）8.04 8.05 実施例 11 16−メチル−15−エピ−20a，20b，20c−ト
リホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ
−ｍ−フエニレンPGI₂（５１〜）

【化】 16−メチル−15−エピ−20a，20b，20c−トリ
ホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（347mg、
0.79mmol）のメタノール（25ml）溶液に、氷冷
下で攪拌しながら、0.986規定の水酸化ナトリウ
ム水溶液（6.4ml，6.31mmol）を加え、室温で５
時間攪拌した。反応溶液に、氷冷下で１規定の塩
酸（6.4ml，6.4mmol）を加え、濃縮した。残渣
に水20mlを加え、酢酸エチル（50ml×２回）で抽
出し、酢酸エチル層をあわせて水（20ml×１回）
及び飽和食塩水（20ml×１回）で洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エチ
ル1.0mlとｎ−ヘキサン0.5mlで再結晶すると、白
色結晶の16−メチル−15−エピ−20a，20b，20c
−トリホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂が得られた（収量291mg、
0.683mmol、収率86.5％）。この構造は以下のデ
ータにより確認した。 m.p.＝99.5〜114.5℃ （再結晶溶媒：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
２／１） IR（KBr法）：3320，2960，2920，1725，1700，
1650，1590，1450，1370，1340，1320，
1300，1260，1220，1185，1140，1090，
1080，1000，970，890，860，740cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.91（3H，ｔ，Ｊ
＝7.3Hz）；1.01，1.02（3H，ｄ，Ｊ＝6.8Hz）；
1.35−1.55（4H，ｍ）；1.75−1.9（1H，ｍ）；
2.0−2.1（1H，ｍ）；2.1−2.35（4H，ｍ）；
2.45−2.75（4H，ｍ）；2.8−3.0（2H，ｍ）；
3.45−3.55（1H，ｍ）；3.9−4.0（1H，ｍ）；
5.6−5.8（2H，ｍ）；6.78（1H，ｔ，Ｊ＝7.5
Hz））；6.99（1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz）；7.02（1H，
ｄ，Ｊ＝7.5Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：426（M⁺）元素分析値計算値（C₂₆H₃₄O₅）実測値Ｃ（％）73.21 72.79 Ｈ（％）8.04 7.95 実施例 12 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル（５２〜）および、その15−エピ体（５３〜）

【化】

【化】 16，16−ジメチル−15−オキソ−２，５，６，
７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル，11−アセタート（780mg、
1.73mmol）及び三塩化セリウム・７水和物
（771.5mg，2.07mmol）のメタノール（10ml）溶
液に、氷冷下攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリ
ウム（72.5mg，1.73mmol）を加えて10分間攪拌
した。反応混合物に水20mlを加えて10分間攪拌
し、酢酸エチル（15ml×３）で抽出した。有機層
を合わせて水50ml、飽和食塩水50mlで洗い、無水
硫酸ナトリウム（20ｇ）で乾燥した後、濃縮する
と、760.5mgの油状物が得られた。次に、この油状物をベンゼン（10ml×２）で共
沸した後、残渣の無水メタノール（10ml）溶液
に、4.89規定のナトリウムメトキシド（0.01ml，
0.07mmol）を加え、アルゴン気流下室温で２時
間攪拌した。反応混合物に酢酸0.1mlを加え、濃
縮した後、残渣に水10mlを加えて酢酸エチル（10
ml×３）で抽出した。有機層をあわせて水30ml、
飽和食塩水30mlで洗い、無水硫酸ナトリウム（15
ｇ）で乾燥した後、濃縮すると762.5mgの油状物
が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝６：１）
にかけて異性体を分離すると、始めに低極性の留
分として16，16−ジメチル−15−エピ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル（294.1mg、0.71mmol）が42％の
収率で得られた。これを酢酸エチル／シクロヘキ
サン（２／３）から再結晶すると無色針状晶が得
られた。続いて高極性の留分として16，16−ジメ
チル−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル（280.6mg、
0.68mmol）が40％の収率で得られた。これらの
構造は以下のデータより確認した。 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル IR（液膜法）：3400，2951，1735，1598，1443，
1362，1301，1253，1190，1090，1063，
1031，1001，970，887，861，835，744cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.97（3H，ｓ）；
0.98（3H，ｓ）；1.81（3H，t.J＝2.44Hz）；1.90
−2.27（5H，ｍ）；2.43−2.51（1H，ｍ）；2.61
−2.72（3H，ｍ）；2.85−2.96（2H，ｍ）；3.46
（1H，ｔ，Ｊ＝8.55Hz）；3.66（3H，ｓ）；
3.92−3.97（1H，ｍ）；4.02−4.05（1H，ｍ）；
5.10−5.17（1H，ｍ）；5.67−5.77（2H，ｍ）；
6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.94−7.02（2H，
ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：412（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₅H₃₂O₅，M⁺）：412.2250 実測値（M⁺）：412.2216 16，16−ジメチル−15−エピ−２，５，６，７−
テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル m.p.＝100℃ IR（KBr法）：3350，2952，1730，1596，1435，
1410，1360，1304，1275，1245，1224，
1185，1163，1111，1060，1020，1000，978，
950，905，865，837，810，764，743，655，
615cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.98（6H，ｓ）；
1.57−1.87（2H，幅広いｓ）；1.81（3H，ｔ，
Ｊ＝2.45Hz），2.01−2.11（2H，ｍ）；2.19−
2.27（1H，ｍ）；2.52−2.57（1H，ｍ）；2.62−
2.66（3H，ｍ）；2.87−2.95（2H，ｍ）；3.52
（1H，ｔ，Ｊ＝8.06Hz）；3.66（3H，ｓ）；
3.94−4.01（1H，ｍ）；4.05−4.06（1H，ｍ）；
5.13−5.18（1H，ｍ）；5.72−5.78（2H，ｍ）；
6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.98（1H，ｄ，
Ｊ＝7.33Hz）；7.02（1H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：412（M⁺）元素分析計算値（C₂₅H₃₂O₅）実測値Ｃ：72.79 Ｃ：72.77 Ｈ： 7.82 Ｈ： 7.81 実施例 13 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（５４〜）

【化】 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（232.3mg、0.56mmol）のメタノール（６ml）溶
液に、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（2.8ml，
2.8mmol）を加え、アルゴン気流下室温で２時間
攪拌した。反応混合物に１規定の塩酸３mlを加
え、さらに水15mlを加え、酢酸エチル（15ml×
３）で抽出した。有機層を合わせて水50ml、飽和
食塩水50mlで洗い、無水硫酸ナトリウム（25ｇ）
で乾燥した後、濃縮すると、16，16−ジメチル−
２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂（222.4mg、0.56mmol）が単一生成物とし
て定量的に得られた。これを酢酸エチル／シクロ
ヘキサン（２／１）から再結晶すると無色針状晶
が得られた。この構造は以下のデータより確認し
た。 m.p.＝120.5〜121℃ IR（KBr法）：3340，2963，2926，1701，1598，
1449，1418，1296，1264，1244，1203，
1070，1021，995，963，912，898，858，
829，805，787，768，743cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.96（3H，ｓ）；
0.97（3H，ｓ）；1.81（3H，ｔ，Ｊ＝2.44
Hz）；1.96−2.12（2H，ｍ）；2.18−2.25（1H，
ｍ）；2.42−2.52（1H，ｍ）；2.60−2.76（3H，
ｍ）；2.82−3.00（2H，ｍ）；2.60−3.88（3H，
幅広いｓ）；3.45（1H，ｔ，Ｊ＝8.57Hz））；
3.90−3.96（1H，ｍ）；4.02−4.05（1H，ｍ）；
5.10−5.15（1H，ｍ）；5.62−5.72（2H，ｍ）；
6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.96（1H，ｄ，
Ｊ＝7.33Hz）；6.98（1H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz）） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：398（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₄H₃₀O₅，M⁺）：398.2096 実測値（M⁺）：398.2113 実施例 14 16，16−ジメチル−20a−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル（５５〜）およびその15−
エピ体（５６〜）

【化】

【化】 16，16−ジメチル−15−オキソ−20a−ホモ−
２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル，11−アセタート（1.107
ｇ、2.37mmol）及び三塩化セリウム・７水和物
（1.06ｇ，2.84mmol）のメタノール（10ml）溶液
に、氷冷下攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウ
ム（99.6mg，2.37mmol）を加えて、10分間攪拌
した。反応混合物に水20mlを加えて10分間攪拌
し、酢酸エチル（15ml×３）で抽出した。有機層
を合わせて、水50ml、飽和食塩水50mlで洗い、無
水硫酸ナトリウム（20ｇ）で乾燥した後、濃縮す
ると1.171ｇの油状物が得られた。次に、この油状物をベンゼン（10ml×２）で共
沸した後、残渣の無水メタノール（10ml）溶液
に、5.22規定のナトリウムメトキシド（0.02ml，
0.09mmol）を加え、アルゴン気流下室温で１時
間攪拌した。反応混合物に酢酸0.1mlを加え、濃
縮した後、残渣に水20mlを加え、酢酸エチル（15
ml×３）で抽出した。有機層を合わせて水50ml、
飽和食塩水50mlで洗い、無水硫酸ナトリウム（25
ｇ）で乾燥した後、濃縮すると、1.0357ｇの油状
物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝３：１）
にかけて異性体を分離すると、始めに低極性の留
分として16，16−ジメチル−15−エピ−20a−ホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，
19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂メチルエステル（434.3mg，
1.02mmol）が43％の収率で得られた。これを酢
酸エチル／シクロヘキサン（１／２）から再結晶
すると無色針状晶が得られた。続いて高極性の留
分として16，16−ジメチル−20a−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル（425.5mg，1.00mmol）が42
％の収率で得られた。これらの構造は以下のデー
タより確認した。 16，16−ジメチル−20a−ホモ−２，５，６，７
−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ
−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチル
エステル IR（液膜法）3400，2960，1730，1600，1450，
1365，1320，1300，1260，1195，1095，
1068，1034，1002，964，888，860，840，
744cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.97（3H，ｓ）；
0.98（3H，ｓ）；1.13（3H，ｔ，Ｊ＝7.57
Hz）；1.90−1.98（1H，ｍ）；2.06−2.25（5H，
ｍ）；2.35−2.42（1H，ｍ）；2.63−2.72（3H，
ｍ）；2.86−2.92（2H，ｍ）；3.22−3.42（1H，
ｍ）；3.40（1H，ｔ，Ｊ＝8.79Hz）；3.66（3H，
ｓ）；3.84−3.91（1H，ｍ）；3.98−4.02（1H，
ｍ）；5.06−5.13（1H，ｍ）；5.61−5.70（2H，
ｍ）；6.76（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.92−7.03
（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：426（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₆H₃₄O₆，M⁺）：426.2405 実測値（M⁺）：426.2393 16，16−ジメチル−15−エピ−20a−ホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル m.p.＝76〜77℃ IR（KBr法）：3300，2960，1730，1600，1445，
1368，1303，1267，1247，1190，1172，
1100，1090，1066，1050，1010，975，958，
948，882，858，847，767，741，599cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.98（6H，ｓ）；
1.14（3H，ｔ，Ｊ＝7.57Hz）；1.72−1.78（1H，
ｍ）；1.98−2.29（6H，ｍ）；2.51−2.58（1H，
ｍ）；2.61−2.69（3H，ｍ）；2.84−2.95（2H，
ｍ）；3.52（1H，ｔ，Ｊ＝8.30Hz）；3.66（3H，
ｓ）；3.94−4.03（1H，ｍ）；4.05−4.08（1H，
ｍ）；5.12−5.19（1H，ｍ）；5.70−5.78（2H，
ｍ）；6.78（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz））；6.98
（1H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz）；7.02（1H，ｄ，Ｊ＝
7.33Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：426（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₆H₃₄O₅，M⁺）：426.2405 実測値（M⁺）：426.2375 実施例 15 16，16−ジメチル−20a−ホモ−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラ
デヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂（５７〜）

【化】 16，16−ジメチル−20a−ホモ−２，５，６，
７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（260.1mg、0.61mmol）のメタノール
（８ml）溶液に、１規定の水酸化ナトリウム水溶
液（3.1ml，3.1mmol）を加え、アルゴン気流下
室温で２時間攪拌した。反応混合物に１規定の塩
酸3.2mlを加え、さらに水15mlを加えて酢酸エチ
ル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わせて、
水50ml、飽和食塩水50mlで洗い、無水硫酸マグネ
シウム（25ｇ）で乾燥後、濃縮すると、16，16−
ジメチル−20a−ホモ−２，５，６，７−テトラ
ノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（250.6mg、
0.61mmol）が単一生成物として定量的に得られ
た。これを酢酸エチル／シクロヘキサン（２／
１）から再結晶すると、無色針状晶が得られた。
この構造は以下のデータより確認した。 m.p.＝134.5〜135.5℃ IR（KBr法）：3400（3650−2250），2962，2927，
1705，1601，1456，1321，1295，1264，
1246，1205，1070，1022，993，960，924，
849，828，807，781，767，740cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.98（6H，ｓ）；
1.14（3H，ｔ，Ｊ＝7.32Hz）；1.96−2.08（1H，
ｍ）；2.08−2.25（5H，ｍ）；2.43−2.52（1H，
ｍ）；2.62−2.78（4H，ｍ）；2.84−2.98（2H，
ｍ）；3.47（1H，ｔ，Ｊ＝8.55Hz）；3.92−3.99
（1H，ｍ）；4.03−4.06（1H，ｍ）；5.11−5.18
（1H，ｍ）；5.64−5.73（2H，ｍ）；6.77（1H，
ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.97−7.03（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：412（M⁺）元素分析計算値（C₂₅H₃₂O₅）実測値Ｃ：72.80 Ｃ：72.71 Ｈ： 7.82 Ｈ： 7.77 実施例 16 16，16−ジメチル−20a，20b，20c−トリホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂メチルエステル（５８〜）お
よびその15−エピ体（５９〜）

【化】

【化】 16，16−ジメチル−15−オキソ−20a，20b，
20c−トリホモ−２，５，６，７−テトラノル−
18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イン
タ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル，11−
アセタート（1.2811ｇ，2.59mmol）及び三塩化
セリウム・７水和物（1.16ｇ，3.11mmol）のメ
タノール（12ml）溶液に、氷冷下攪拌しながら、
水素化ホウ素ナトリウム（108.9mg，2.59mmol）
を加えて10分間攪拌した。反応混合物に水20mlを
加え、10分間攪拌した後濃縮し、残渣を酢酸エチ
ル（20ml×３）で抽出した。有機層を合わせて、
水50ml、飽和食塩水50mlで洗い、無水硫酸ナトリ
ウム（20ｇ）で乾燥した後濃縮すると、1.5114ｇ
の油状物が得られた。次にこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸
した後、残渣の無水メタノール（12ml）溶液に、
5.22規定のナトリウムメトキシド（0.02ml，
0.10mmol）を加え、アルゴン気流下室温で３時
間攪拌した。反応混合物に酢酸0.05mlを加え、濃
縮した後、残渣に水15mlを加え、酢酸エチル（15
ml×３）で抽出した。有機層を合わせて、水50
ml、飽和食塩水50mlで洗い、無水硫酸ナトリウム
（20ｇ）で乾燥した後濃縮すると、1.3813ｇの油
状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝１／１）
にかけて異性体を分離すると、始めに低極性の留
分として16，16−ジメチル−15−エピ−20a，
20b，20c−トリホモ−２，５，６，７−テトラ
ノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（539.5mg、1.19mmol）が46％の収率で得られた。
続いて高極性の留分として16，16−ジメチル−
20a，20b，20c−トリホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（517.0mg，1.14mmol）が44％の収率で得
られた。これを酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／
１）から再結晶すると無色針状晶が得られた。こ
れらの構造は以下のデータより確認した。 16，16−ジメチル−20a，20b，20c−トリホモ−
２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−
テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレ
ンPGI₂メチルエステル m.p.＝52〜53℃ IR（KBr法）：3310，2951，2910，1731，1660，
1615，1599，1444，1419，1360，1343，
1320，1251，1220，1205，1181，1161，
1094，1063，1050，1039，1005，999，983，
950，890，874，863，843，810，780，744，
664，616cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.91（3H，ｔ，Ｊ
＝7.32Hz）；0.98（6H，ｓ）；1.37−1.51（4H，
ｍ）；1.58（1H，幅広いｓ）；1.75−1.76（1H，
幅広いｓ）；1.98−2.28（5H，ｍ）；2.50−2.56
（1H，ｍ）；2.59−2.71（3H，ｍ）；2.84−2.96
（2H，ｍ）；3.52（1H，ｔ，Ｊ＝8.30Hz）；
3.93−4.01（1H，ｍ）；4.03−4.08（1H，ｍ）；
5.13−5.29（1H，ｍ）；5.67−5.78（2H，ｍ）；
6.78（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.98（1H，ｄ，
Ｊ＝7.33Hz）；7.02（1H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：454（M⁺）元素分析計算値（C₂₈H₃₈O₅）実測値Ｃ：73.90 Ｃ：73.98 Ｈ： 8.50 Ｈ： 8.42 16，16−ジメチル−15−エピ−20a，20b，
20c−トリホモ−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル IR（液膜法）：3400，2950，2940，2870，1735，
1595，1446，1362，1299，1252，1190，
1170，1150，1090，1063，1030，1000，967，
886，859，838cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.91（3H，ｔ，Ｊ
＝7.33Hz）；0.96（3H，ｓ）；0.98（3H，ｓ）；
1.35−1.52（4H，ｍ）；1.87−1.96（1H，幅広
いｓ）；2.05−2.24（4H，ｍ），2.30−2.40
（1H，幅広いｓ）；2.59−2.72（3H，ｍ）；
2.84−2.92（2H，ｍ）；3.02−3.13（1H，ｍ）；
3.36−3.41（1H，ｍ）；3.55−3.68（1H，ｍ）；
3.66（3H，ｓ）；3.81−3.99（1H，ｍ）；3.93−
4.03（1H，ｍ）；5.04−5.12（1H，ｍ）；5.58−
5.69（2H，ｍ）；6.75（1H，ｔ，Ｊ＝7.33
Hz）；6.93（1H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz）；6.96（1H，
ｄ，Ｊ＝7.33Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：454（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₈H₃₈O₅，M⁺）：454.2719 実測値（M⁺）：454.2713 実施例 17 16，16−ジメチル−20a，20b，20c−トリホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ
−フエニレンPGI₂（６０〜）

【化】 16，16−ジメチル−20a，20b，20c−トリホモ
−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，19
−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニ
レンPGI₂メチルエステル（245.9mg、0.54mmol）
のメタノール（10ml）溶液に、１規定の水酸化ナ
トリウム水溶液（2.7ml，2.7mmol）を加え、ア
ルゴン気流下室温で４時間攪拌した。反応混合物
に１規定塩酸４ml、さらに水20mlを加えて、酢酸
エチル（20ml×３）で抽出した。有機層を合わせ
て水50ml、飽和食塩水50mlで洗い、無水硫酸マグ
ネシウム（20ｇ）で乾燥した後濃縮すると、16，
16−ジメチル−20a，20b，20c−トリホモ−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂（232.1mg、0.53mmol）が単一生成物として
98％の収率で得られた。これを酢酸エチル／シク
ロヘキサン（２／３）から再結晶すると無色針状
晶が得られた。この構造は以下のデータより確認
した。 m.p.＝84〜84.5℃ IR（KBr法）：3350（2200−3700），2950，2920，
1703，1599，1445，1379，1362，1253，
1182，1150，1082，1059，1020，999，962，
943，893，862，839，743cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.91（1H，ｔ，Ｊ
＝7.33Hz）；0.98（6H，ｓ）；1.37−1.52（4H，
ｍ）；1.98−2.27（5H，ｍ）；2.50−2.56（1H，
ｍ）；2.57−2.76（5H，ｍ）；2.84−2.97（3H，
ｍ）；3.51（1H，ｔ，Ｊ＝8.3Hz））；3.93−4.00
（1H，ｍ）；4.04−4.07（1H，ｍ）；5.13−5.20
（1H，ｍ）；5.68−5.77（2H，ｍ）；6.78（1H，
ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.99（1H，ｄ，Ｊ＝7.33
Hz）；7.02（1H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz）） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：440（M⁺）元素分析計算値（C₂₇H₃₆O₅）実測値Ｃ：73.61 Ｃ：73.33 Ｈ：8.24 Ｈ：8.28 実施例 18 16，16−ジメチル−15−エピ−20a，20b，
20c−トリホモ−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（６１〜）

【化】 16，16−ジメチル−15−エピ−20a，20b，20c
−トリホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（265.5mg、
0.59mmol）のメタノール（10ml）溶液に、１規
定の水酸化ナトリウム水溶液（３ml，3mmol）
を加え、アルゴン気流下室温で３時間攪拌した。
反応混合物に１規定の塩酸４mlを加え、さらに水
20mlを加え、酢酸エチル（15ml×３）で抽出し
た。有機層を合わせて水50ml、飽和食塩水50mlで
洗い、無水硫酸マグネシウム（20ｇ）で乾燥した
後濃縮すると、16，16−ジメチル−15−エピ−
20a，20b，20c−トリホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（255.1mg、
0.59mmol）が単一生成物として定量的に得られ
た。これを酢酸エチル／シクロヘキサン（３／
２）から再結晶すると無色針状晶が得られた。こ
の構造は以下のデータより確認した。 m.p.＝111〜112℃ IR（KBr法）：3410（3675−2290），2955，2930，
2870，1702，1598，1457，1422，1377，
1360，1341，1299，1243，1202，1140，
1070，1008，990，965，924，903，860，
830，788，771，745，728cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.91（3H，ｔ，Ｊ
＝7.33Hz）；0.98（6H，ｓ）；1.37−1.53（4H，
ｍ）；1.94−2.03（1H，ｍ）；2.06−2.27（5H，
ｍ）；2.42−2.48（1H，ｍ）；2.59−2.75（3H，
ｍ）；2.83−2.97（3H，ｍ）；3.43−3.48（1H，
ｍ）；3.90−3.96（1H，ｍ）；4.02−4.04（1H，
ｍ）；５，10−5.16（1H，ｍ）；5.62−5.72
（2H，ｍ）；6.77（1H，ｔ，Ｊ＝7.32Hz）；
6.96−7.00（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：440（M⁺）元素分析計算値（C₂₇H₃₆O₅）実測値Ｃ：73.61 Ｃ：73.45 Ｈ： 8.24 Ｈ： 8.28 実施例 19 16，16−ジメチル−20a，20b，20c，20d−
テトラホモ−２，５，６，７−テトラノル−
18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（６２〜）およびその15−エピ体（６３〜）

【化】

【化】 16，16−ジメチル−15−オキソ−20a，20b，
20c，20d−テトラホモ−２，５，６，７−テト
ラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル，11−アセタート（1.4915ｇ，2.94mmol）及
び三塩化セリウム・７水和物（1.31ｇ，
3.52mmol）のメタノール（10ml）溶液に、氷冷
下攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム
（123.6mg，2.94mmol）を加えて10分間攪拌した。
反応混合物に水15mlを加えて10分間攪拌し、酢酸
エチル（15ml×３）で抽出した。有機層を合わせ
て水50ml、飽和食塩水50mlで洗い、無水硫酸マグ
ネシウム（20ｇ）で乾燥した後濃縮すると、
1.5279ｇの油状物が得られた。次にこの油状物をベンゼン（10ml×２）で共沸
した後、残渣の無水メタノール（10ml）溶液に、
5.22規定のナトリウムメトキシド（0.023ml，
0.12mmol）を加え、アルゴン気流下室温で３時
間攪拌した。反応混合物に酢酸0.1mlを加え、濃
縮した後、残渣に水15mlを加え、酢酸エチル（15
ml×３）で抽出した。有機層を合わせて、水50
ml、飽和食塩水50mlで洗い、無水硫酸アグネシウ
ム（20ｇ）で乾燥した後濃縮すると1.3384ｇの油
状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝１／１）
にかけて異性体を分離すると、始めに低極性の留
分として16，16−ジメチル−15−エピ−20a，
20b，20c，20d−テトラホモ−２，５，６，７−
テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（599.0mg、1.28mmol）が44％の収率で得
られた。これを酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／
８）から再結晶すると無色針状晶が得られた。続
いて高極性の留分として16，16−ジメチル−
20a，20b，20c，20d−テトラホモ−２，５，６，
７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒド
ロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチ
ルエステル（590.0mg，1.26mmol）が43％の収率
で得られた。これらの構造は以下のデータより確
認した。 16，16−ジメチル−20a，20b，20c，20d−テト
ラホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，
19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−
フエニレンPGI₂メチルエステル IR（液膜法）：3402，2950，2912，2860，1730，
1598，1443，1365，1295，1242，1194，
1175，1093，1068，1043，1000，963，885，
859，834，764，742cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.90（3H，ｔ，Ｊ
＝7.00Hz）；0.96（3H，ｓ）；0.97（3H，ｓ）；
1.24−1.42（4H，ｍ）；1.46−1.57（2H，ｍ）；
1.88−1.98（1H，ｍ）；2.03−2.28（4H，ｍ）；
2.32−2.43（1H，ｍ）；2.59−2.72（3H，ｍ）；
2.85−2.93（2H，ｍ）；3.03−3.16（1H，ｍ）；
3.38（1H，ｔ，Ｊ＝8.79Hz）；3.53−3.63（1H，
ｍ）；3.66（3H，ｓ）；3.81−3.90（1H，ｍ）；
3.96−4.04（1H，ｍ）；5.04−5.14（1H，ｍ）；
5.59−5.68（2H，ｍ）；6.75（1H，ｔ，Ｊ＝
7.33Hz）；6.93（1H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz）；6.96
（1H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：468（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₉H₄₀O₅，M⁺）：468.2875 実測値（M⁺）：468.2866 16，16−ジメチル−15−エピ−20a，20b，20c，
20d−テトラホモ−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル m.p.＝45.5〜47℃ IR（KBr法）：3420，2960，2930，2860，1760，
1590，1442，1358，1322，1294，1250，
1185，1087，1065，1027，1000，975，888，
862，836，743cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.90（3H，ｔ，Ｊ
＝7.08Hz）；0.97（3H，ｓ）；0.98（3H，ｓ）；
1.24−1.43（4H，ｍ）；1.46−1.56（2H，ｍ）；
1.96−2.04（1H，ｍ）；2.07−2.28（4H，ｍ）；
2.35−2.42（2H，ｍ）；2.46−2.53（1H，ｍ）；
2.60−2.81（3H，ｍ）；2.86−2.94（2H，ｍ）；
3.47（1H，ｔ，Ｊ＝8.30Hz）；3.65（3H，
ｓ）；3.91−3.98（1H，ｍ）；4.02−4.08（1H，
ｍ）；5.10−5.18（1H，ｍ）；5.69−5.79（2H，
ｍ）；6.76（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.96（1H，
ｄ，Ｊ＝7.33Hz）；7.00（1H，ｄ，Ｊ＝7.33
Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：468（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₉H₄₀O₅，M⁺）：468.2875 実測値（M⁺）：468.2874 実施例 20 16，16−ジメチル−20a，20b，20c，20d−
テトラホモ−２，５，６，７−テトラノル−
18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂（６４〜）

【化】 16，16−ジメチル−20a，20b，20c，20d−テ
トラホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル（271.4mg、
0.58mmol）のメタノール（10ml）溶液に、１規
定の水酸化ナトリウム水溶液（2.9ml，2.9mmol）
を加え、アルゴン気流下室温で２時間攪拌した。
反応混合物に１規定の塩酸3.5mlを加え、さらに
水15mlを加えて、酢酸エチル（15ml×３）で抽出
した。有機層を合わせて水50ml、飽和食塩水50ml
で洗い、無水硫酸マグネシウム（20ｇ）で乾燥し
た後濃縮すると、16，16−ジメチル−20a，20b，
20c，20d−テトラホモ−２，５，６，７−テト
ラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（243.4mg、
0.54mmol）が単一生成物として92％の収率で得
られた。これを酢酸エチル／シクロヘキサン
（２／３）から再結晶すると無色針状晶が得られ
た。この構造は以下のデータより確認した。 m.p.＝103〜105℃ IR（KBr法）：3400（3650−2250），2950，2915，
2850，1700，1599，1450，1290，1260，
1245，1200，1070，1020，999，960，920，
855，783，760，740，612cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.92（3H，ｔ，Ｊ
＝7.08Hz）；0.98（3H，ｓ）；1.24−1.42（5H，
ｍ）；1.45−1.55（2H，ｍ）；1.94−2.03（1H，
ｍ）；2.06−2.30（5H，ｍ）；2.38−2.47（1H，
ｍ）；2.58−2.77（3H，ｍ）；2.82−2.97（2H，
ｍ）；3.44（1H，ｔ，Ｊ＝8.55Hz））；3.89−
3.96（1H，ｍ）；4.02−4.04（1H，ｍ）；5.08−
5.19（1H，ｍ）；5.61−5.73（2H，ｍ）；6.77
（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.93−7.03（2H，
ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：454（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₈H₃₈O₅，M⁺）：454.2719 実測値（M⁺）：454.2710 実施例 21 16，16−ジメチル−15−エピ−20a，20b，
20c，20d−テトラホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（６５〜）

【化】 16，16−ジメチル−15−エピ−20a，20b，
20c，20d−テトラホモ−２，５，６，７−テト
ラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステ
ル（251.8mg、0.54mmol）のメタノール（10ml）
溶液に、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（2.7
ml，2.7mmol）を加え、アルゴン気流下室温で２
時間攪拌した。反応混合物に１規定の塩酸３mlを
加え、さらに水15mlを加え、酢酸エチル（15ml×
３）で抽出した。有機層を合わせて水50ml、飽和
食塩水50mlで洗い、無水硫酸マグネシウム（20
ｇ）で乾燥した後、濃縮すると、16，16−ジメチ
ル−15−エピ−20a，20b，20c，20d−テトラホ
モ−２，５，６，７−テトラノル−18，18，19，
19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエ
ニレンPGI₂（244.2mg、0.54mmol）が単一生成物
として定量的に得られた。これを酢酸エチル／シ
クロヘキサン（１／３）から再結晶すると無色針
状晶が得られた。この構造は以下のデータより確
認した。 m.p.＝113〜114℃ IR（KBr法）：3360（3700−2240），2955，1703，
1599，1440，1360，1340，1293，1260，
1190，1147，1090，1060，1024，1002，960，
940，888，854，833，738，600cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.90（3H，ｔ，Ｊ
＝7.08Hz）；0.98（6H，ｓ）；1.25−1.43（4H，
ｍ）；1.47−1.56（2H，ｍ）；2.00−2.08（1H，
ｍ）；2.08−2.28（4H，ｍ）；2.51−2.58（1H，
ｍ）；2.56−2.76（4H，ｍ）；2.83−2.97（3H，
ｍ）；3.51（1H，ｔ，Ｊ＝8.06Hz）；3.94−3.99
（1H，ｍ）；4.03−4.07（1H，ｍ）；５，11−
5.19（1H，ｍ）；5.68−5.77（2H，ｍ）；6.78
（1H，ｔ，Ｊ＝7.33Hz）；6.99（1H，ｄ，Ｊ＝
7.33Hz）；7.02（1H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：454（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₈H₃₈O₅，M⁺）：454.2719 実測値（M⁺）：454.2744 実施例 22 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−
16−メチル−20a−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（６６〜）

【化】 16−メチル−20a−ホモ−２，５，６，７−テ
トラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステル（114.6mg、0.28mmol）の無水トルエン
（10ml）溶液に、−78℃でジイソブチルアルミニウ
ムハイドライド（0.93ml，1.39mmol）を加え、
この温度で20分間、さらに０℃で15分間攪拌した
後、飽和塩化アンモニウム水溶液５mlを加えた。
反応混合物に、１規定の塩酸６mlを加えて、酢酸
エチル（10ml×３）で抽出した。有機層を合わせ
て、水30ml、飽和食塩水30mlで洗い、無水硫酸ナ
トリウム（20ｇ）で乾燥した後、濃縮すると
132.3mgの油状物が得られた。この油状物をカラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エチ
ル）によつて精製すると、無色油状物の３−デカ
ルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16−メチル−
20a−ホモ−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂（88.4mg、0.23mmol）が83％
の収率で得られた。この構造は以下のデータより
確認した。 IR（液膜法）：3350，2970，2928，1598，1448，
1320，1257，1193，1061，1022，970，861，
740cm^-1 NMR（400MHz，CDCl₃，δ）：0.98（1.5H，ｄ，
Ｊ＝6.83Hz）；1.03（1.5H，ｄ，Ｊ＝6.83Hz）；
1.09−1.18（3H，ｍ）；1.71−2.00（4H，ｍ）；
2.08−2.25（3H，ｍ）；2.20−2.35（1H，ｍ）；
2.36−2.45（1H，ｍ）；2.57−2.76（3H，ｍ）；
2.76（3H，幅広いｓ）；3.39−3.47（1H，
ｍ）；3.51−3.63（2H，ｍ）；3.85−3.93（1H，
ｍ）；3.98−4.05（0.5H，ｍ）；4.11−4.17
（0.5H，ｍ）；5.05−5.14（1H，ｍ）；5.50−
5.70（2H，ｍ）；6.71−6.82（1H，ｍ）；6.92−
6.99（2H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：384（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₄H₃₂O₄，M⁺）：384.2300 実測値（M⁺）：384.2293 実施例 23 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル，11，15−ビス（ｔ−ブチル−ジメチルシ
リル）エーテル（６７〜）

【化】 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエステル
（51.7mg、0.13mmol）の無水DMF（１ml）溶液
に、イミダゾール（51.7ml，0.76mmol）及びｔ
−ブチル−ジメチルシリルクロライド（57.6mg，
0.38mmol）を加えて室温で41時間攪拌した。反
応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを
加え、酢酸エチル（10ml×３）で抽出した。有機
層を合わせて水30ml、飽和食塩水30mlで洗い、無
水硫酸ナトリウム（15ｇ）で乾燥した後濃縮する
と、151.4mgの油状物が得られた。この油状物を
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル；酢酸エ
チル／シクロヘキサン＝１／10）によつて精製す
ると、無色油状物の16，16−ジメチル−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル，11，15−ビス（ｔ−ブチル−ジ
メチルシリル）エーテル（78.2mg、0.125mmol）
が99％の収率で得られた。この構造は以下のデー
タより確認した。 IR（液膜法）：2949，2880，2851，1739，1593，
1450，1381，1359，1300，1246，1188，
1063，1003，976，940，885，860，830，
770，743，670cm^-1 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：−0.06（3H，
ｓ）；0.00（3H，ｓ）；0.02（3H，ｓ）；0.08
（3H，ｓ）；0.75（9H，ｓ）；0.87（6H，ｓ）；
0.92（9H，ｓ）；1.81（3H，ｔ，Ｊ＝2.2Hz）；
2.01−2.20（2H，ｍ）；2.25−3.00（7H，ｍ）；
3.38−3.66（1H，ｍ）；３，68（3H，ｓ）；
3.82−4.10（2H，ｍ）；5.02−5.28（1H，ｍ）；
5.49−5.62（2H，ｍ）；6.61−7.09（3H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：640（M⁺）実施例 24 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−
16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂，11，15−ビ
ス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル
（６８〜）

【化】アルゴン気流下、16，16−ジメチル−２，５，
６，７−テトラノル−18，18，19，19−テトラデ
ヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂
メチルエステル，11，15−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）エーテル（47mg、0.075mmol）のト
ルエン（２ml）溶液に、−20℃でジイソブチルア
ルミニウムハイドライド（0.15ml，0.23mmol）
を加え、20分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液３mlを加え、さらに0.1規定の塩酸３ml
を加えて、酢酸エチル（６ml×３）で抽出した。
有機層を合わせて水20ml、飽和食塩水20mlで洗
い、無水硫酸ナトリウム（10ｇ）で乾燥した後濃
縮すると、無色油状物として３−デカルボキシ−
３−ヒドロキシメチル−16，16−ジメチル−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂，11，15−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）エーテル（44.8mg、0.075mmol）が単一生成
物として定量的に得られた。この構造は以下のデ
ータより確認した。 IR（液膜法）：3370，2951，2925，2877，2852，
1598，1446，1380，1357，1248，1185，
1090，1055，1028，1003，968，902，841，
830，768，741，699cm^-1 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：−0.06（3H，
ｓ）；0.002（3H，ｓ）；0.03（3H，ｓ）；0.08
（3H，ｓ）；0.75（9H，ｓ）；0.92（12H，
ｓ）；1.78（3H，ｔ，Ｊ＝2.42Hz）；1.80−2.18
（4H，ｍ）；2.23−2.46（1H，ｍ）；2.50−2.77
（4H，ｍ）；3.42−3.70（3H，ｍ）；3.82−4.10
（2H，ｍ）；5.02−5.30（1H，ｍ）；5.50−5.63
（2H，ｍ）；6.63−7.08（3H，ｍ） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：612（M⁺）実施例 25 ３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−
16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８
−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（６９〜）

【化】３−デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−
16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノル
−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−イ
ンタ−ｍ−フエニレンPGI₂，11，15−ビス（ｔ
−ブチルジメチルシリル）エーテル（68mg、
0.114mmol）の無水THF（１ml）溶液に、テトラ
ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド（148.8mg，
0.57mmol）を加え、室温で29時間攪拌した後、
水２ml、0.1規定塩酸２mlを加えて、酢酸エチル
（５ml×３）で抽出した。有機層を合わせて飽和
食塩水20mlで洗い、無水硫酸ナトリウム（５ｇ）
で乾燥した後濃縮すると、67.1mgの油状物が得ら
れた。この油状物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサン＝
６／１）によつて精製すると、無色油状物の３−
デカルボキシ−３−ヒドロキシメチル−16，16−
ジメチル−２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂（37.5mg、0.098mmol）が86
％の収率で得られた。この構造は以下のデータよ
り確認した。 IR（液膜法）：3350，2950，2905，2855，1586，
1441，1250，1183，1063，1016，964，863，
740cm^-1 NMR（100MHz，CDCl₃，δ）：0.97（3H，ｓ）；
0.98（3H，ｓ）；1.81（3H，ｄ，Ｊ＝2.44
Hz）；1.55−1.74（3H，幅広いｓ）；1.77−1.94
（1H，ｍ）；1.97−2.15（2H，ｍ）；2.16−2.32
（2H，ｍ）；2.47−2.52（1H，ｍ）；2.61−2.75
（3H，ｍ）；3.51（1H，ｔ，Ｊ＝8.3Hz）；3.54
−3.63（2H，ｍ）；3.92−4.01（1H，ｍ）；4.02
−4.06（1H，ｍ）；5.13−5.19（1H，ｍ）；5.64
−5.76（2H，ｍ）；6.82（1H，ｔ，Ｊ＝7.33
Hz）；6.97（2H，ｄ，Ｊ＝7.33Hz） MASS（EI法、ｍ／ｅ）：384（M⁺）高分解能マススペクトル計算値（C₂₄H₃₂O₄，M⁺）：384.2300 実測値（M⁺）：384.2295 実施例 26 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラ
ノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，
８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエス
テル（５２〜）

【化】 16，16−ジメチル−２，５，６，７−テトラノ
ル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−
インタ−ｍ−フエニレンPGI₂（63.8mg，
0.160mmol）の無水THF（７ml）溶液に、氷冷
下、トリエチルアミン（0.029ml，0.208mmol）、
クロロギ酸エチル（0.017ml，0.176mmol）を加
え、アルゴン気流下室温で４時間攪拌した後、無
水メタノール（0.065ml，1.60mmol）を加え、60
℃で一夜攪拌した。反応混合物に酢酸エチル10ml
を加え、飽和重曹水、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後濃縮すると、油状物が
得られた。この油状物をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル、シクロヘキサン：酢酸エチル＝
１：４）で精製すると16，16−ジメチル−２，
５，６，７−テトラノル−18，18，19，19−テト
ラデヒドロ−４，８−インタ−ｍ−フエニレン
PGI₂メチルエステル（46.97mg，0.114mmol）が
71.3％の収率で得られた。この構造は実施例12で
合成された16，16−ジメチル−２，５，６，７−
テトラノル−18，18，19，19−テトラデヒドロ−
４，８−インタ−ｍ−フエニレンPGI₂メチルエ
ステルとTLC，IR，MASS，NMRが一致した
ことより確認した（スペクトルデータは実施例12
参照）。同様にして用いるアルコールをメタノールの代
わりにエタノール、シクロヘキシルアルコール、
フルフリルアルコール、乳酸メチルエステル、ベ
ンジルアルコール、ｐ−ブロモベンジルアルコー
ル、フエネチルアルコール、２−ブチン−１−オ
ール、フエノール、ｐ−メチルフエノールを用い
ても求めるエステルが得られる。実施例 27 胃粘膜保護作用（Cytoprotection） A.Robert（Gastroenterology，77(3)，443
（1979））の方法に準じ、0.2N NaOHを化合物経
口投与後30分に経口投与し、１時間後動物をクロ
ロフルム麻酔により殺し、胃を剔出し５％ホルマ
リン液で固定後、大彎に沿つて開き、胃体部に生
じた出血斑の長さを測定合計して潰瘍指数とす
る。対照群の指数を100％としたとき、潰瘍指数
を50％に減少させる化合物の用量をED₅₀値とし
て表わす。本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果
を表１にまとめて示す。

【表】実施例 28 幽門結紮法による胃酸分泌抑制作用 Shay（Gastroenterology，５，43（1945））に準
じ、エーテル麻酔下にラツトの腹部を正中切開
し、幽門部を糸で結紮する。同時に十二指腸内に
化合物を注射し、閉じる。５時間後に再び開腹
し、食道を結紮後胃全剔を行ない、大彎に切り込
みを入れ、内容物を目盛付遠心管に移す。
3000rpmで10分間遠心後胃液量を読み、上清の一
部をとり、PHスタツト（ラジオメータ社）でPH７
まで0.1N NaOHを用いて滴定する。胃液量を
ml、酸濃度をmEq／mlで表わし、１群５例の平
均を対照群の量と比べ、その50％まで抑制する用
量をED₅₀値として計算した。本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果
を表２にまとめて示す。

【表】実施例 29 胃液分泌抑制作用雄性SDラツトをウレタン麻酔下に開腹し、前
胃部につくつた孔から２重カニユーレを挿入し、
胃内を生理食塩水で灌流し、流出する胃酸をPHメ
ーターでモニターする（M.Ghosh，H.Schid，
Br.J.Pharmacol.，13，54（1958））。胃酸分泌は
0.05μg／Kg／minでペンタガストリン持続注入に
より刺激し、PHが約4.0に安定した時に化合物を
大腿静脈から注入し、胃酸分泌抑制によりPHが上
昇しはじめてから回復するまでの曲線がかこむ面
積を指標に胃酸分泌抑制効果を測定する。PGE₂
の値を１としたときの効力比をPGE₂比で表わし
効力を比較する。本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果
を表３にまとめて示す。

【表】実施例 30 血小板凝集抑制作用ヒト肘正中静脈より採血した血液を800rpm10
分間遠心し、上部を多血小板血漿（PRP）とし
て採取する。PRPを小試験管に分注し、アデノ
シン−２−リン酸（ADP）を添加し（最終濃度
10μM）、血小板凝集を誘発させ、その大きさを
血小板凝集測定装置（理化電機、東京）により濁
度の変化として測定する。化合物はADP添加の
１分前に加え、凝集を50％抑制する濃度をIC₅₀値
として計算する。本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果
を表４にまとめて示す。

【表】

【表】実施例 31 血圧降下作用ウイスター系雄性ラツトの頸動脈にクロラロー
ス麻酔下にカテーテルを留置する。カテーテルは
圧トランスジユーサを介してポリグラフに接続し
頸動脈圧を測定する。化合物は大腿動脈に接続し
たカテーテルから注射する。血圧降下の用量反応
曲線から25mmHg下降する用量をED₂₅値とし効力
を比較する。本方法で本発明の化合物の活性を評価した結果
を表５にまとめて示す。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式【式】［式中、R₁は (i) −CH₂CH₂COOR₄又は (ii) −CH₂CH₂CH₂OH であり、ここでR₄は水素、薬理学的に許容され
る陽イオン又はエステル残基であり、 R₂は水素、メチル基、エチル基又はプロピル
基であり、 R₃は−C_tH_2t−Ｃ≡Ｃ−R₇｛ここで、C_tH_2t（ｔ
は１〜６の整数）は、直鎖又は分岐アルキレンで
あり、R₇は炭素数１〜６の直鎖アルキル基を表
す｝である］で表される２，５，６，７−テトラノル−18，
18，19，19−テトラデヒドロ−４，８−インタ−
ｍ−フエニレンPGI₂誘導体。