JPH0588236B2

JPH0588236B2 -

Info

Publication number: JPH0588236B2
Application number: JP60015109A
Authority: JP
Inventors: Akira Nohara
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-01-28
Filing date: 1985-01-28
Publication date: 1993-12-21
Also published as: JPS61172880A

Description

[Detailed description of the invention]

産業上の利用分野本発明はヒスタミン等の遊離を抑制する作用を
有し、喘息等の予防、治療に有用な抗アレルギー
作用を有する２−アミノ−５−オキソ−5H−
〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３
−カルボン酸誘導体またはその製造法に関する。従来の技術気管支喘息の発作は、抗原抗体反応によりマス
ト細胞、塩基球その他からヒスタミン等の化学伝
達物質が遊離され、これが気管支平滑筋を攣縮す
ると共に粘液分泌を亢進すること等により惹き起
こされると考えられている。これまでにマスト細
胞等からの化学伝達物質の遊離を抑制する作用を
有する２−アミノ−５−オキソ−5H−〔１〕ベン
ゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン
酸誘導体に関する文献としては、特開昭53−
111096号公報が挙げられる。発明が解決しようとする問題点しかしながら特開昭53−111096号公報に記載さ
れた化合物に関しては、作用の一層の増強、毒性
の低減、あるいは水溶性の増加等が望まれてい
た。問題を解決するための手段本発明者らは上述の目的にかなう化合物を見い
出すべく研究を行つた結果、本発明を完成した。本発明は、一般式（） Industrial Application Field The present invention is directed to 2-amino-5-oxo-5H-, which has the effect of suppressing the release of histamine, etc., and has an antiallergic effect useful for the prevention and treatment of asthma, etc.
[1] Benzopyrano[2,3-b]pyridine-3
-Regarding a carboxylic acid derivative or a method for producing the same. BACKGROUND ART Bronchial asthma attacks are caused by the release of chemical mediators such as histamine from mast cells, base globules, etc. due to antigen-antibody reactions, which constrict bronchial smooth muscles and increase mucus secretion. It is considered. So far, there have been documents regarding 2-amino-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid derivatives that have the effect of suppressing the release of chemical mediators from mast cells, etc. is published in Japanese Unexamined Patent Publication No. 1973
Publication No. 111096 is mentioned. Problems to be Solved by the Invention However, with respect to the compound described in JP-A-53-111096, it has been desired to further enhance the action, reduce toxicity, or increase water solubility. Means for Solving the Problems The present inventors completed the present invention as a result of conducting research to find a compound that meets the above-mentioned objectives. The present invention is based on the general formula ()

【式】〔式中、Ｒは水素または低級アルキルを、Ａは【formula】 [In the formula, R is hydrogen or lower alkyl, and A is

【式】（R¹は水素または低級アルキルを示す）また
は−CO−をそれぞれ示す〕で表わされる２−ア
ミノ−５−オキソ−5H−〔１〕ベンゾピラノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体
またはその塩、および一般式（）[Formula] (R ¹ represents hydrogen or lower alkyl) or -CO- respectively] 2-amino-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3- Carboxylic acid derivatives or salts thereof, and general formula ()

【式】〔式中、ＲおよびＡは前記と同意義を示し、
R²は低級アルキルを示す〕で表わされる化合物
を加水分解反応に付すことを特徴とする一般式
（）で示される化合物またはその塩の製造法で
ある。上記式中、置換基Ｒ−Ｘ−の置換位置は６，
７，８，９位のいずれでもよく、Ｒ，R¹および
R²で表わされる低級アルキルとしては、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシルなどの炭素数１〜６のアルキル
が挙げられ、なかでもＲについては炭素数１〜５
のアルキル基が、R¹については炭素数１〜２の
アルキル基が、R²については炭素数１〜３のア
ルキル基がそれぞれ実用上好ましい。本発明の一般式化合物（）は、一般式（）[Formula] [In the formula, R and A have the same meanings as above,
R ² represents lower alkyl] is a method for producing a compound represented by the general formula () or a salt thereof, which is characterized by subjecting the compound represented by the formula (2) to a hydrolysis reaction. In the above formula, the substitution position of the substituent R-X- is 6,
Any of the 7th, 8th, and 9th positions may be used; R, R ¹ and
Lower alkyl represented by R ² includes methyl,
Examples include alkyl having 1 to 6 carbon atoms such as ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, among which R has 1 to 5 carbon atoms.
Practically preferred is an alkyl group having 1 to 2 carbon atoms for R ¹ and an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms for R ² . The compound of the general formula () of the present invention has the general formula ()

【式】〔式中、ＲおよびＡは前記と同意義を表わす。〕
で示される化合物と、シアン酢酸エステルを反応
させることにより得られる一般式（）の化合物
を加水分解することによつて製造することができ
る。化合物（）の製造原料であるシアン酢酸エ
ステルとしては、メチル、エチル、プロピル、ブ
チルエステル等が挙げられる。これらのシアン酢
酸エステルの使用量は、通常化合物（）１モル
に対し、実用上１〜10倍モル程度である。上記の反応は一般に塩基の存在が望ましく、用
いられる塩基としては有機アミン類が、例えばｎ
−ブチルアミン、ベンジルアミン、アニリンなど
の第一級アミン、ジエチルアミン、ジプロピルア
ミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピロリジ
ン、モルホリンなどの第二級アミン、１，８−ジ
アザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセンや
トリエチルアミンのような第三級アミンやイミダ
ゾール、２−メチルイミダゾールのような異項環
塩基があげられる。これらの有機塩器の使用量
は、通常化合物（）１モルに対し、触媒量〜５
倍モル程度である。反応は一般に有機溶媒中で行なうのが好まし
く、この溶媒としては、たとえばメタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノール等のアルコ
ール類や、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素類や、ジメチルホルムアミド等があげられる。
反応温度、反応時間など、その他の反応条件に特
に制限はないが、室温〜用いた溶媒の沸点付近で
約１時間〜24時間程度反応させるのが一般的であ
る。以上のようにして得られる化合物（）を加水
分解することにより一般式（）で示される化合
物に導かれる。加水分解はアルカリ性あるいは酸
性条件下に行なわれ、用いられるアルカリとして
は例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
が、また用いられる酸としては硫酸、塩酸、りん
酸等が挙げられる。反応はメタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類あるいはギ
酸、酢酸等の有機酸類と共に、通常50−150℃付
近で加熱することにより行なわれる。これらの水
酸化アルカリあるいは酸類の使用量は化合物
（）１モルに対して１〜100モルが適宜に用いら
れ、反応時間は通常１時間〜数日間程度である。化合物（）は、たとえばエタノールアミン、
dl−メチルエフエドリン、１−（３，５−ジヒド
ロキシフエニエル）−Ｌ−イソプロピルアミノエ
タノール、イソプロテレノール、デキストロメト
ルフアン、ヘトラザン（ジエチルカルバマジン）、
ジエチルアミン、トリエチルアミンなどの有機ア
ミン類あるいはたとえば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物あるい
はアンモニアなどと化合物（）とをたとえば両
者を適宜の溶媒中で混合、加熱するなど自体公知
の方法で反応させることにより、化合物（）に
対応する有機アミン塩、アルカリ金属塩あるいは
アンモニウム塩を得ることができる。なお、本発明の原料の一つである一般式（）
の化合物において、Ｒ−Ａ−が[Formula] [In the formula, R and A represent the same meanings as above. ]
It can be produced by hydrolyzing a compound of the general formula () obtained by reacting the compound represented by the above with cyanacetic acid ester. Examples of the cyanacetic ester that is a raw material for producing compound () include methyl, ethyl, propyl, and butyl esters. The amount of these cyanacetic esters to be used is usually about 1 to 10 times the mole of the compound () in practice. In the above reaction, the presence of a base is generally desirable, and the base used is organic amines, for example n
-Primary amines such as butylamine, benzylamine, aniline, secondary amines such as diethylamine, dipropylamine, dibutylamine, piperidine, pyrrolidine, morpholine, 1,8-diazabicyclo[5,4,0]-7- Examples include tertiary amines such as undecene and triethylamine, and heterocyclic bases such as imidazole and 2-methylimidazole. The amount of these organic salters used is usually catalytic amount to 5 to 1 mole of compound ().
It is about double the mole. It is generally preferable to carry out the reaction in an organic solvent, and examples of the solvent include alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, and dimethylformamide.
Other reaction conditions such as reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but the reaction is generally carried out at room temperature to around the boiling point of the solvent used for about 1 hour to 24 hours. By hydrolyzing the compound () obtained as described above, a compound represented by the general formula () is obtained. Hydrolysis is carried out under alkaline or acidic conditions, and the alkalis used include, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc., and the acids used include sulfuric acid, hydrochloric acid, phosphoric acid, etc. The reaction is usually carried out by heating at around 50-150°C with alcohols such as methanol, ethanol, and propanol, or organic acids such as formic acid and acetic acid. The amount of these alkali hydroxides or acids used is 1 to 100 mol per 1 mol of the compound (), and the reaction time is usually about 1 hour to several days. The compound () is, for example, ethanolamine,
dl-methylefedrin, 1-(3,5-dihydroxyphenyel)-L-isopropylaminoethanol, isoproterenol, dextromethorphan, hetrazan (diethylcarbamazine),
Organic amines such as diethylamine and triethylamine, or alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, or ammonia, and the compound () are mixed in an appropriate solvent and heated, for example, by a method known per se. By reacting according to the method, an organic amine salt, alkali metal salt or ammonium salt corresponding to the compound () can be obtained. In addition, the general formula (), which is one of the raw materials of the present invention,
In the compound, R-A- is

【式】である化合物は、日本特開昭48−103578号公報に
より公知であるか、あるいは該公報に記載の方法
に準じて製造しうる一般式（）[Formula] Compounds having the general formula () are known from Japanese Patent Application Publication No. 103578/1983 or can be produced according to the method described in the publication.

【式】［式中、ＲおよびR¹は前記と同意義を表わ
す。］で示される化合物に、Ｎ−ブロムコハク酸
イミドを反応させ、次いでアルカリ水溶液と反応
させることにより製造できる。また、Ｒ−Ａ−が
Ｒ−CO−である化合物は、Ｒ−Ａ−が[Formula] [In the formula, R and R ¹ represent the same meanings as above. ] It can be produced by reacting the compound shown with N-bromosuccinimide and then reacting it with an aqueous alkali solution. In addition, compounds where R-A- is R-CO-, R-A- is R-CO-.

【式】である化合物を、特公昭58−54150号公報に記載
の方法に準じて製造できる。一方、Ｒ−Ａ−が−CHOである場合には、J.
Med.Chem.22，290（1979）に記載の方法に準じ
て製造できる。すなわち一般式（）The compound represented by the formula can be produced according to the method described in Japanese Patent Publication No. 58-54150. On the other hand, if R-A- is -CHO, J.
It can be produced according to the method described in Med.Chem.22, 290 (1979). That is, the general formula ()

【式】［式中、R³はアセトキシあるいはプロピオニ
ルオキシ等の低級アシルオキシ基を示す］で表わ
される化合物にシアン酢酸エステルを反応させる
ことにより、一般式（）[Formula] [In the formula, R ³ represents a lower acyloxy group such as acetoxy or propionyloxy] By reacting the compound represented by cyanacetic acid ester, the general formula ()

【化】［式中、R³は前記と同意義を示す］で表わさ
れる化合物を得、これを希塩酸などを使用する穏
やかな加水分解反応に付すことにより製造するこ
とが出来る。作用かくして製造される化合物（）あるいはこれ
らの塩類は抗アレルギー作用を有し、なかでも前
記のごとき特定の有機アミン類との塩はとくにす
ぐれた抗アレルギー作用を奏するものであつて、
たとえばアレルギー性喘息、アレルギー性皮フ
炎、枯草熱などのアレルギー性疾患の予防、治療
剤として有用である。さらにこれらのアルカリ金
属塩、有機アミン塩は水に対する溶解性がよく、
またそれらの水溶液は安定であつて、注射剤、水
剤などの製剤化の際に便利である。化合物（）あるいはこの塩類をたとえば前記
のアレルギー疾患の予防、治療剤として用いる場
合は、成人投与量として通常約１〜500mg／日程
度を錠剤、カプセル剤、散剤、水剤などとして経
口投与するほか、注射剤、噴霧吸入剤、軟膏剤な
どの適宜の剤型で投与することができる。実施例以下に参考例および実施例を挙げて、本発明を
さらに具体的に説明する。参考例１６−イソプロピル−４−オキソ−4H−１−ベ
ンゾピラン−３−カルボニトリル（10.65g）を四
塩化炭素（300ml）に懸濁し、Ｎ−ブロモコハク
酸イミド（8.90g）を加え、赤外線ランプ（東芝、
100V，375WR）で照射下に２時間加熱還流した
のち、室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ液
を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル（150ml）に
溶かし、３回水洗し、乾燥後濃縮し、析出した結
晶をろ取し、６−（１−ブロモ−１−メチル）エ
チル−４−オキソ−4H−１−ベンゾピラン−３
−カルボニトリルの無色プリズム晶（7.0g）を得
た。融点：115°−117℃ 参考例２６−（１−ブロモ−１−メチル）エチル−４−
オキソ−4H−１−ベンゾピラン−３−カルボニ
トリル（9.6g）を1N水酸化ナトリウム（250ml）
に溶かし、室温で２時間かきまぜたのち冷却し、
濃塩酸で酸性にした。酢酸エチル（200ml×３）
で抽出し、水洗、乾燥（硫酸ナトリウム）後、酢
酸エチルを留去し、残留物をシリカゲル（200g）
のカラムクロマトグラフイーに付し、クロロホル
ム・アセトン・ギ酸（90：10：１）で溶出した。
溶媒を留去したのち、残留物にエタノールを加
え、一夜放置後析出物をろ取し、６−（１−ヒド
ロキシ−１−メチル）エチル−４−オキソ−4H
−１−ベンゾピラン−３−カルボニトリルの結晶
（436g）を得た。本品をエタノールから再結晶す
ると、無色板状晶となつた。融点：166°−167℃ 参考例３６−（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル−
４−オキソ−4H−１−ベンゾピラン−３−カル
ボニトリル（4.7g）、シアン酢酸エチルエステル
（2.5g）、エタノール（100ml）にピペリジン
（1.9g）を加え、３時間加熱還流したのち冷却し、
析出した結晶をろ取した。これをクロロホルムに
溶解し、シリカゲル（120g）のカラムクロマト
グラフイーに付し、クロロホルム・アセトン・ギ
酸（90：10：１）で溶出した。溶媒を留去後損流
物にエタノールを加えて難溶物をろ取し、クロロ
ホルムから再結晶し、エチル２−アミノ−７−
（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル−５−オ
キソ−5H−［１］ベンゾピラノ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−カルボキシラートの無色針状晶
（4.86g）を得た。融点：236°−264℃ 参考例４６−アセチル−４−オキソ−4H−１−ベンゾ
ピラン−３−カルボニトリル（32g）をエタノー
ル（800ml）に懸濁し、シアン酢酸エチル（23.9
ml）、ピペリジン（23.7ml）を加え、１時間加熱
還流したのち、室温にもどし、結晶をろ取し、エ
タノール、アセトンで洗浄し、乾燥することによ
り、エチル７−アセチル−２−アミノ−５−オキ
ソ−5H−［１］ベンゾピラノ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−カルボキシラートの黄色結晶（46.3g）
を得た。融点：＞300℃ 実施例１エチル２−アミノ−７−（１−ヒドロキシ−１
−メチル）エチル−５−オキソ−5H−［１］ベン
ゾピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキ
シラート（37.3g）、エタノール（2.3）、0.5N水酸
化ナトリウム（620ml）の懸濁液を50℃で２時間
かきまぜたのち、エタノールを留去した。濃縮物
を塩酸酸性（PH３−４）とし、析出物をろ取、水
洗後ジメチルホルムアミド−水から再結晶し、得
た結晶をエタノールで洗浄することにより、２−
アミノ−７−（１−ヒドロキシ−１−メチル）エ
チル−５−オキソ−5H−［１］ベンゾピラノ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
（32.5g）を得た。 NMR（DMSO−d₆） δ：1.53（6H，ｓ），5.12
（1H，ｍ），7.50（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz），7.92（1H，
dd，Ｊ＝2and ９Hz），8.20（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），
8.20（2H，ｍ），8.85（1H，ｓ），13.38（1H，ｍ）Ｒ ν^nujol _naxcm^-1：3450，3320，1680，1665，
1610，1535，1230，1220，1160，1120，830，790 実施例２エチル７−アセチル−２−アミノ−５−オキソ
−5H−［１］ベンゾピラノ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−カルボキシラート（46g）をエタノール
（３）に懸濁し、水（460ml）、1N水酸化ナトリ
ウム（462ml）を加え、室温で1.5時間、次いで50
−55℃で２時間かきまぜたのち、析出している結
晶をろ取し、エタノールで洗浄した。得た結晶を
温水（約２）に懸濁し、濃塩酸（20ml）を加え
20分間かきまぜ、難溶物をろ取、水洗し、ジメチ
ルホルムアミド−水から再結晶し、７−アセチル
−２−アミノ−５−オキソ−5H−［１］ベンゾピ
ラノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸の
無色結晶（39.3g）を得た。融点：＞300℃ 発明の効果本発明の化合物（）は抗アレルギー作用を有
し、喘息等の予防、治療に用いることができる。It can be produced by obtaining a compound represented by the formula [wherein R ³ has the same meaning as defined above] and subjecting it to a mild hydrolysis reaction using dilute hydrochloric acid or the like. Effect The compounds thus produced () or their salts have anti-allergic effects, and among them, salts with specific organic amines as mentioned above exhibit particularly excellent anti-allergic effects.
For example, it is useful as a preventive or therapeutic agent for allergic diseases such as allergic asthma, allergic dermatitis, and hay fever. Furthermore, these alkali metal salts and organic amine salts have good solubility in water,
In addition, their aqueous solutions are stable and convenient for formulation into injections, solutions, and the like. When the compound () or its salts are used, for example, as a prophylactic or therapeutic agent for the above-mentioned allergic diseases, the adult dose is usually about 1 to 500 mg/day, which is orally administered in the form of tablets, capsules, powders, solutions, etc. It can be administered in an appropriate dosage form such as an injection, an inhaler spray, or an ointment. EXAMPLES The present invention will be explained in more detail by referring to Reference Examples and Examples below. Reference example 1 6-isopropyl-4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carbonitrile (10.65 g) was suspended in carbon tetrachloride (300 ml), N-bromosuccinimide (8.90 g) was added, and an infrared lamp was added. (Toshiba,
After heating under reflux for 2 hours under irradiation (100 V, 375 WR), the mixture was cooled to room temperature and insoluble materials were filtered off. The filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate (150 ml), washed with water three times, dried and concentrated, the precipitated crystals were collected by filtration, and 6-(1-bromo-1-methyl)ethyl-4 -oxo-4H-1-benzopyran-3
- Colorless prism crystals (7.0 g) of carbonitrile were obtained. Melting point: 115°-117°C Reference example 2 6-(1-bromo-1-methyl)ethyl-4-
Oxo-4H-1-benzopyran-3-carbonitrile (9.6g) was added to 1N sodium hydroxide (250ml).
Dissolved in, stirred at room temperature for 2 hours, then cooled.
Acidified with concentrated hydrochloric acid. Ethyl acetate (200ml x 3)
After extracting with
The mixture was subjected to column chromatography and eluted with chloroform/acetone/formic acid (90:10:1).
After distilling off the solvent, ethanol was added to the residue, and after standing overnight, the precipitate was collected by filtration, and 6-(1-hydroxy-1-methyl)ethyl-4-oxo-4H
Crystals (436 g) of -1-benzopyran-3-carbonitrile were obtained. When this product was recrystallized from ethanol, it became colorless plate-like crystals. Melting point: 166°-167°C Reference example 3 6-(1-hydroxy-1-methyl)ethyl-
Piperidine (1.9 g) was added to 4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carbonitrile (4.7 g), cyanacetic acid ethyl ester (2.5 g), and ethanol (100 ml), heated under reflux for 3 hours, and then cooled.
The precipitated crystals were collected by filtration. This was dissolved in chloroform, subjected to column chromatography on silica gel (120 g), and eluted with chloroform/acetone/formic acid (90:10:1). After distilling off the solvent, ethanol was added to the waste stream, the poorly soluble material was filtered out, recrystallized from chloroform, and ethyl 2-amino-7-
Colorless needle crystals (4.86 g) of (1-hydroxy-1-methyl)ethyl-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylate were obtained. Melting point: 236°-264°C Reference example 4 6-acetyl-4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carbonitrile (32 g) was suspended in ethanol (800 ml), and ethyl cyanacetate (23.9
ml) and piperidine (23.7 ml) were added, heated under reflux for 1 hour, returned to room temperature, filtered the crystals, washed with ethanol and acetone, and dried to obtain ethyl 7-acetyl-2-amino-5. -Oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylate yellow crystals (46.3g)
I got it. Melting point: >300°C Example 1 Ethyl 2-amino-7-(1-hydroxy-1
-Methyl)ethyl-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylate (37.3g), ethanol (2.3), 0.5N sodium hydroxide (620ml) suspension After stirring at 50°C for 2 hours, ethanol was distilled off. The concentrate was acidified with hydrochloric acid (PH3-4), the precipitate was collected by filtration, washed with water, recrystallized from dimethylformamide-water, and the obtained crystals were washed with ethanol to obtain 2-
Amino-7-(1-hydroxy-1-methyl)ethyl-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid (32.5 g) was obtained. NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 1.53 (6H, s), 5.12
(1H, m), 7.50 (1H, d, J=9Hz), 7.92 (1H,
dd, J = 2and 9Hz), 8.20 (1H, d, J = 2Hz),
8.20 (2H, m), 8.85 (1H, s), 13.38 (1H, m) R ν ^nujol _nax cm ^-1 : 3450, 3320, 1680, 1665,
1610, 1535, 1230, 1220, 1160, 1120, 830, 790 Example 2 Ethyl 7-acetyl-2-amino-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylate (46 g) was suspended in ethanol (3), water (460 ml) and 1N sodium hydroxide (462 ml) were added, and the mixture was heated at room temperature for 1.5 hours, then 50
After stirring at -55°C for 2 hours, precipitated crystals were collected by filtration and washed with ethanol. Suspend the obtained crystals in warm water (approx. 2 ml) and add concentrated hydrochloric acid (20 ml).
Stir for 20 minutes, filter the hardly soluble materials, wash with water, recrystallize from dimethylformamide-water, and obtain 7-acetyl-2-amino-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine- Colorless crystals (39.3 g) of 3-carboxylic acid were obtained. Melting point: >300°C Effects of the Invention The compound () of the present invention has an antiallergic effect and can be used for the prevention and treatment of asthma and the like.

Claims

[Claims] 1 Represented by the general formula [Formula] [wherein R represents hydrogen or lower alkyl, and A represents [Formula] (R ¹ represents hydrogen or lower alkyl) or -CO-, respectively] 2-amino-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid derivative or a salt thereof. 2 Represented by the general formula [Formula] [In the formula, R represents hydrogen or lower alkyl, A represents [Formula] (R ¹ represents hydrogen or lower alkyl) or -CO-, and R ² represents lower alkyl] 2-Amino-5-oxo-5H-[1] represented by the general formula [Formula] (wherein R and A have the same meanings as above)
A method for producing a benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid derivative or a salt thereof.