JPH0611696B2 - ゼラチン皮膜組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はゼラチン皮膜の新規組成物に関し、殊にハード
ゼラチンカプセル皮膜そのものを形成する改良されたゼ
ラチン皮膜組成物に係るものである。

〔従来の技術〕

医薬品の固形製剤の１つとしてハードカプセル剤があ
る。このものは、通常ゼラチン皮膜で形成された互いに
一端の開いた帽状容体の内部に粉末、顆粒または液状
（油状）の医薬または食品を所定量充填した後、それら
容体を同軸的に結合して完成される。

このハードゼラチンカプセル剤は、製剤化のし易さと医
薬活性成分の矯味および／または矯臭作用による服用の
し易さから近年広く利用されている。

ところで、このカプセル剤に利用される前記ハードゼラ
チンカプセルは、一般に当該ゼラチン皮膜中の含有水分
が少なくなると極端にその機械的強度が低下するといっ
た欠点を持っている。すなわち、既存のハードゼラチン
カプセルは、通常そのカプセル皮膜中に約13〜15％程度
の水分を保有しているが、これが10％以下になると皮膜
の柔軟性が低下してきわめて脆くなる。従って、カプセ
ル成形後における例えば内容物充填作業でのカプセルの
機械的取扱に際して、ひび、割れまたは欠け等のカプセ
ル皮膜に損傷を生じることがある。このような不都合を
防止もしくは抑制するための方策としては、日本薬局方
にも記載されているとおりゼラチンを基剤とし、これに
グリセリンまたはソルビトール等の可塑剤を添加するこ
とが知られているが、これらの可塑剤をハードゼラチン
カプセルの製造時に添加すると、その添加量によっては
当該カプセル皮膜が柔らかくなり過ぎたり、またその乾
燥速度が遅くなることもあり、現実の使用に当っては種
々の問題が残されている。

以上のような背景から前記可塑剤の添加による難点を解
消する手段として、前記グリセリンに加えてポリオキシ
エチレンソルビトールもしくはポリエチレングリコー
ル、またはその両者は添加する方法が既に提案されてい
る（特公昭33−5649号）。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、かかる特公昭33−5649号の発明は、分子
量200〜800のポリエチレングリコールを添加することに
よりゼラチン皮膜の強度と乾燥性の向上を目的として案
出されたものであるが、このゼラチン皮膜はソフトカプ
セルに関するものである。

一方、周知のとおり近年における液状物用カプセル充填
機と同封緘機の開発によって、ハードゼラチンカプセル
へ液状物を充填したカプセル剤も実用化されている。

ところで、平均分子量が200〜600の範囲にある常温で液
状のポリエチレングリコールや中鎖脂肪酸トリグリセラ
イドは、共に優れた溶解作用と吸収性を有し、賦形剤と
して好適なものであるが、前者はそれ自体の吸湿性によ
りカプセル皮膜から水分を奪うために、また後者はカプ
セル皮膜の材質を脆くする性質を持っており、従って、
これらの賦形剤を充填したハードカプセルは経時的に割
れを発生する不安が多々あり、前記のソフトカプセルの
場合と異なり現実にはその使用が敬遠されているような
状況である。また、公知のハードゼラチンカプセルにお
いては、水分に対して不安定な薬物を充填する場合、安
定性確保のために水分を低めに保つ必要があるが、前述
したとおり低水分下のゼラチン皮膜は割れを発生し易く
製剤化が困難となるのを避け得ない。

本発明はこのような状況に鑑みて提案されたものであっ
て、上記ハードゼラチンカプセルにおける皮膜の低含有
水分下での機械的強度の脆さ、および水分に対して不安
定な薬物の充填製剤化が困難であるといった不都合を解
消しようとするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者等は上記課題解決のための具体的手段について
鋭意検討した結果、ハードゼラチンカプセルにおけるカ
プセル皮膜として分子量200〜20000のポリエチレングリ
コールを含有したゼラチン皮膜組成物を用いることによ
りその含有水分量が少なくても充分な機械的強度を備え
たカプセル皮膜が得られ、吸湿性物質の充填にも充分適
合し、上述のハードゼラチンカプセルにおける欠点、不
都合をほぼ解消し得るものであることが分かった。すな
わち、本発明によれば分子量200〜20000のポリエチレン
グリコールを含有することを特徴とするハードゼラチン
カプセルにおけるゼラチン皮膜組成物が提供される。

〔作用〕

上記手段を採用することにより低水分下でも充分な柔軟
性を備えたカプセル皮膜を得ることができ、また機械的
強度にも優れたものとなる。従って、分子量200〜400の
低分子ポリエチレングリコールのような吸湿性賦形剤や
中鎖脂肪酸トリグリセライド等を用いた製剤の提供が可
能となる。

〔実施例〕

本発明において使用されるポリエチレングリコールは分
子量200〜20000、特に分子量200、300、400、600、100
0、1500、1540、4000、6000または20000から選ばれた１
種もしくは２種以上の混合物である。このポリエチレン
グリコールの添加量は、使用される該ポリエチレングリ
コールの分子量によって下記のとおり若干異なる。すな
わち、組成物中のゼラチンに対して、 イ．分子量が200〜1540である場合：１〜50重量％ ロ．分子量が4000である場合：0.５〜15重量％ ハ．分子量が6000である場合：0.５〜10重量％ ニ．分子量が20000である場合：0.１〜５重量％ の範囲が好適である。

上記のとおり一般に使用されるポリエチレングリコール
の分子量が大きくなるほど、その添加量は少なくてよ
い。それぞれ上記分子量のポリエチレングリコールの最
適添加量を越えてポリエチレングリコールを使用すれば
ゼラチン溶液は白濁し、その粘度が急激に低下してポリ
エチレングリコールを均一に混合させることができなく
なり、いわゆるコアセルベーションを惹起する。もちろ
んこの状態で均一なカプセル皮膜を成形することはでき
ない。また、前記添加量に満たないポリエチレングリコ
ールの使用量では目的とするカプセル皮膜の割れ防止効
果を充分には発揮することができない。なお、分子量が
異なる２種以上のポリエチレングリコールを混合して併
用する場合には、その混合比率にもよるがそれぞれ単独
使用の場合の各最適使用量より若干少なくてよい。

本発明ゼラチン皮膜組成物は、そのゼラチン皮膜がハー
ドゼラチンカプセルそのものを形成するカプセル皮膜を
意味する。なお、この場合において本発明ゼラチン皮膜
組成物には、従来のハードゼラチンカプセルの場合と同
様に所望によりその他の添加剤、例えば薬事法あるいは
食品衛生法などで指定された食用色素や不透明化剤等を
適宜添加することができる。

以下に実施例により本発明をさらに具体的に詳述する。

実施例１ (1)ゼラチンジェリーの調製 (a)ジェリー：Ａ ゼラチン７kgに精製水14を加え、約１〜２時間放置し
て吸水膨潤させる。ゼラチンが充分に膨潤した後、60℃
に加温し、攪拌してゼラチンを均一に溶解させる。さら
に、予め市販の分子量400のポリエチレングリコールの5
0重量％水溶液を上記ゼラチン溶液中にそれぞれ0.７、
1.４、2.１、2.８kgずつ加えて攪拌し、その粘度を調整
した後、常法どおり脱泡処理してジェリーを得る。

(b)ジェリー：Ｂ〜Ｇ 上記分子量400のポリエチレングリコールの代わりに分
子量1000〜20000の６種のポリエチレングリコールをジ
ェリーＡの場合に準じてそれぞれ第１表に記載する量を
添加して数種のジェリーを調製した。

(2)ハードゼラチンカプセルの製造 上記(1)で得た各種ポリエチレングリコール含有のジェ
リーのゼラチン濃度を27重量％に調整した後、該溶液を
約60℃に保持して通常の浸漬法によるカプセル製造機に
よりそれぞれサイズ３号のハードカプセルを得る。

(3)カプセルの割れ試験 上記(2)で得た各種ポリエチレングリコール含有ハード
ゼラチンカプセルと従来公知のカプセルを対照カプセル
として、各々カプセルに分子量400のポリエチレングリ
コールを充填しバンドシールして７日間保存した後、こ
れを横方向に置いてテスター産業製加圧試験機で静圧荷
重５kgをカプセル全体に徐々に加え、その時の割れの発
生を確認し、第１表に示すような結果を得た（供試カプ
セル数はそれぞれ50個）。

第１表に示すとおり分子量400〜20000のポリエチレング
リコールをそれぞれ所定量含有したハードゼラチンカプ
セルは、たとえ皮膜中の含有水分量が適正値より少なく
なっても皮膜の割れは殆ど認められない。

(4)溶状試験 前記ジェリー：Ｅによる本発明組成物を使用して得たハ
ードゼラチンカプセルと前記対照カプセルについて日本
薬局方規定の標準条件で、37±１℃に加温した精製水を
用いた溶状試験を行い、下記のような結果を得た（供試
カプセル数５個）。

上表の結果からも明らかなように本発明組成物によるハ
ードゼラチンカプセルは対照カプセルに比べて皮膜の溶
解時間にそれほどの遅延は認められない。

実施例２ 実施例１の(1)、(2)に準じて分子量200〜600のポリエチ
レングリコールをそれぞれ１〜10重量％の範囲に添加し
たゼラチン組成物を用いて浸漬法によるハードゼラチン
カプセル製造時のカプセルの割れの発生状況を調べた。

実験はカプセル製造機を故意に停止させ、浸漬した成形
ピンを乾燥装置内に通常運転時よりも長時間放置し（約
10時間）、カプセル皮膜が乾燥過度となるようにしてか
らピンより該カプセルを剥ぎ取り、その際生じるカプセ
ル皮膜の縦方向の割れを調べた。結果は下表のとおりで
ある。

上表のとおり分子量200〜600のポリエチレングリコール
を添加した場合には、カプセル製造時におけるカプセル
の割れ発生を防止することができる。

〔発明の効果〕

以上詳述したとおり本発明ゼラチン組成物によれば製造
時および／または使用時における割れの発生が少なく、
しかも溶解性も改善されたハードカプセルを提供するこ
とができる。このことは該カプセル内に吸水性賦形剤で
ある低分子ポリエチレングリコールや、あるいはゼラチ
ン皮膜を脆化させる中鎖脂肪酸トリグリセライド等を充
填した場合において顕著となり、その実用的効果は多大
である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】分子量200〜20000のポリエチレングリコー
   ルを含有することを特徴とするハードゼラチンカプセル
   におけるゼラチン皮膜組成物。
2. 【請求項２】前記ポリエチレングリコールが分子量20
   0、300、400、600、1000、1500、1540、4000、6000、ま
   たは20000から選ばれた１種もしくは２種以上の混合物
   である請求項(1)記載のゼラチン皮膜組成物。
3. 【請求項３】前記ポリエチレングリコールの含有量がゼ
   ラチンに対して下記のいずれかである請求項(2)記載の
   ゼラチン皮膜組成物。 イ．ポリエチレングリコールの分子量が200〜1540であ
   る場合：１〜50重量％。 ロ．ポリエチレングリコールの分子量が4000である場
   合：0.５〜15重量％。 ハ．ポリエチレングリコールの分子量が6000である場
   合：0.５〜10重量％。 ニ．ポリエチレングリコールの分子量が20000である場
   合：0.１〜５重量％。