JPH0611752B2 - ビタミンａの製造法 - Google Patents
ビタミンａの製造法Info
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- JPH0611752B2 JPH0611752B2 JP16819088A JP16819088A JPH0611752B2 JP H0611752 B2 JPH0611752 B2 JP H0611752B2 JP 16819088 A JP16819088 A JP 16819088A JP 16819088 A JP16819088 A JP 16819088A JP H0611752 B2 JPH0611752 B2 JP H0611752B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はビタミンＡの製造方法に関する。ビタミンＡ及
びそのアセテート、パルミテートに代表させるカルボン
酸エステルは医薬、飼料添加剤などとして多量に使用さ
れている。
びそのアセテート、パルミテートに代表させるカルボン
酸エステルは医薬、飼料添加剤などとして多量に使用さ
れている。
従来、ビタミンＡを製造する方法として特開昭62-87561
号公報に記載のごとくハロスルホンを炭化水素系溶媒
中、塩基で処理してビタミンＡを製造する方法が知られ
ている。
号公報に記載のごとくハロスルホンを炭化水素系溶媒
中、塩基で処理してビタミンＡを製造する方法が知られ
ている。
〔発明が解決しようとする課題〕 上記従来の方法にしたがえば、反応原料であるハロスル
ホンをカリウムアルコキシドで処理した場合に比較的良
好な収率でビタミンＡを得ることができるが、カリウム
アルコキシドは入手の容易さ、価格面などの点で問題が
あり、またこの方法は反応成績で必ずしも満足できるも
のではなく、なお改善の余地がある。
ホンをカリウムアルコキシドで処理した場合に比較的良
好な収率でビタミンＡを得ることができるが、カリウム
アルコキシドは入手の容易さ、価格面などの点で問題が
あり、またこの方法は反応成績で必ずしも満足できるも
のではなく、なお改善の余地がある。
しかして、本発明の目的は工業的に汎用でしかも安価な
塩基を使用して、ビタミンＡを好成績で製造する方法を
提供するにある。
塩基を使用して、ビタミンＡを好成績で製造する方法を
提供するにある。
本発明によれば、上記の目的は、一般式(1) （式中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基を表わ
し、Ｒ２は低級アシル基を表わし、Ｘ１はハロゲン原子
を表わす） で示されるハロスルホンを炭化水素系溶媒あるいはエー
テル系溶媒中、一般式(2) （式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６は同一または異なりそ
れぞれアルキル基又はアラルキル基であり、Ｘはハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、アシルオキシ基、硫酸水素
基又は水酸基を表わす） で示される第４級アンモニウム塩と一般式(3) （式中、Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９は同一または異なりそれぞれ
水素原子、−CH2(OCH2CH2)nOCH3(ｎは０または１もしく
は２の整数である)で表わされる基で置換されていても
よいアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わ
す） で示されるアルコールの存在下水酸化カリウムで処理す
ることにより達成される。
し、Ｒ２は低級アシル基を表わし、Ｘ１はハロゲン原子
を表わす） で示されるハロスルホンを炭化水素系溶媒あるいはエー
テル系溶媒中、一般式(2) （式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６は同一または異なりそ
れぞれアルキル基又はアラルキル基であり、Ｘはハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、アシルオキシ基、硫酸水素
基又は水酸基を表わす） で示される第４級アンモニウム塩と一般式(3) （式中、Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９は同一または異なりそれぞれ
水素原子、−CH2(OCH2CH2)nOCH3(ｎは０または１もしく
は２の整数である)で表わされる基で置換されていても
よいアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わ
す） で示されるアルコールの存在下水酸化カリウムで処理す
ることにより達成される。
上記一般式(1)および(2)におけるＲ１，Ｒ２，Ｘ１，Ｒ
３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６およびＸを詳しく説明する。Ｒ１
は置換されていてもよいフェニル基を表わし、ここで置
換基としてはメチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−ブチル、ｎ−ブチルなどの低級アルキル基；
塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；及びメトキ
シ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−
ブトキシ、ｎ−ブトキシなどの低級アルコキシ基が例示
される。また、置換基は、オルト位、メタ位又はパラ位
のいずれの位置にあってもよく、１個又は２個以上の複
数個であってもよい。Ｒ２はホルミル、アセチル、プロ
ピオニルなどの低級アシル基を表わす。Ｘ１は塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を表わ
す。
３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６およびＸを詳しく説明する。Ｒ１
は置換されていてもよいフェニル基を表わし、ここで置
換基としてはメチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−ブチル、ｎ−ブチルなどの低級アルキル基；
塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；及びメトキ
シ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−
ブトキシ、ｎ−ブトキシなどの低級アルコキシ基が例示
される。また、置換基は、オルト位、メタ位又はパラ位
のいずれの位置にあってもよく、１個又は２個以上の複
数個であってもよい。Ｒ２はホルミル、アセチル、プロ
ピオニルなどの低級アシル基を表わす。Ｘ１は塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を表わ
す。
Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５およびＲ６はアルキル基又はアラルキ
ル基を表わす。ここで、アルキル基としては直鎖状もし
くは分岐状の炭素数１〜２０のものが好適であり、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オ
クチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、トリデシ
ル基、オクタデシル基、ノナデシル基などが例示され
る。またアラルキル基としてはベンジル基、１−フェニ
ルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロ
ピル基などが例示される。Ｘはハロゲン原子、低級アル
コキシ基、アシルオキシ基、硫酸水素基(HSO4-)又は水
素基を表わし、ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ
素などが例示され、低級アルコキシ基としてはメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−
ブトキシ基などが例示され、アシルオキシ基としてはホ
ルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基
等の低級アルキルカルボニルオキシ基およびベンゾイル
オキシ基等のアリールカルボニルオキシ基などが例示さ
れる。
ル基を表わす。ここで、アルキル基としては直鎖状もし
くは分岐状の炭素数１〜２０のものが好適であり、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オ
クチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、トリデシ
ル基、オクタデシル基、ノナデシル基などが例示され
る。またアラルキル基としてはベンジル基、１−フェニ
ルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロ
ピル基などが例示される。Ｘはハロゲン原子、低級アル
コキシ基、アシルオキシ基、硫酸水素基(HSO4-)又は水
素基を表わし、ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ
素などが例示され、低級アルコキシ基としてはメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−
ブトキシ基などが例示され、アシルオキシ基としてはホ
ルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基
等の低級アルキルカルボニルオキシ基およびベンゾイル
オキシ基等のアリールカルボニルオキシ基などが例示さ
れる。
一般式(2)で示される第４級アンモニウム塩の具体例と
しては塩素化テトラエチルアンモニウム、臭素化テトラ
エチルアンモニウム、ヨウ素化テトラエチルアンモニウ
ム、塩素化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭素化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム、硫酸水素化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムメトキシド、塩素化ベンジルトリメチルアンモニウ
ム、塩素化ステアリルトリメチルアンモニウムなどが挙
げられる。第４級アンモニウム塩の使用量は一般式(1)
で示されるハロスルホンに対して０．１〜１００mol
％、好ましくは１〜５mol％の量である。
しては塩素化テトラエチルアンモニウム、臭素化テトラ
エチルアンモニウム、ヨウ素化テトラエチルアンモニウ
ム、塩素化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭素化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム、硫酸水素化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムメトキシド、塩素化ベンジルトリメチルアンモニウ
ム、塩素化ステアリルトリメチルアンモニウムなどが挙
げられる。第４級アンモニウム塩の使用量は一般式(1)
で示されるハロスルホンに対して０．１〜１００mol
％、好ましくは１〜５mol％の量である。
この反応は望ましくは不活性ガス雰囲気下、炭化水素系
溶媒あるいはエーテル系溶媒中で行なう必要があり、炭
化水素系溶媒としてはトルエン、ベンゼン、ヘキサン、
シクロヘキサンなどが、またエーテル系溶媒としてはテ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、イソプロピルエ
ーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテ
ル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレン
グリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコール
ジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチル
エーテルなどが挙げられる。これらの中でもテトラヒド
ロフランの使用が特に好ましい。溶媒は、一般的には反
応原料であるハロスルホンの濃度が約０．０５〜２mol
／となる量で使用されるが、この数値範囲は必ずしも
限定的ではない。
溶媒あるいはエーテル系溶媒中で行なう必要があり、炭
化水素系溶媒としてはトルエン、ベンゼン、ヘキサン、
シクロヘキサンなどが、またエーテル系溶媒としてはテ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、イソプロピルエ
ーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテ
ル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレン
グリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコール
ジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチル
エーテルなどが挙げられる。これらの中でもテトラヒド
ロフランの使用が特に好ましい。溶媒は、一般的には反
応原料であるハロスルホンの濃度が約０．０５〜２mol
／となる量で使用されるが、この数値範囲は必ずしも
限定的ではない。
一般式(3)におけるＲ７，Ｒ８およびＲ９は水素原子、
−CH2(OCH2CH2)nOCH3(ｎは０または１もしくは２の整数
である)で表わされる基で置換されていてもよいアルキ
ル基、アリール基又はアラルキル基を表わす。アルキル
基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられ、炭素数１
〜６のものが好適である。−CH2(OCH2CH2)nOCH3(ｎは０
または１もしくは２の整数である)で表わされる基で置
換されている場合のアルキル基はメトキシメチル基、２
−メトキシエトキシメチル基および２−（２−メトキシ
エトキシ）エトキシメチル基である。アリール基として
はフェニル基、トリル基、キシリル基などが例示され
る。アラルキル基としてはベンジル基、１−フェニルエ
チル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル
基などが例示される。
−CH2(OCH2CH2)nOCH3(ｎは０または１もしくは２の整数
である)で表わされる基で置換されていてもよいアルキ
ル基、アリール基又はアラルキル基を表わす。アルキル
基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられ、炭素数１
〜６のものが好適である。−CH2(OCH2CH2)nOCH3(ｎは０
または１もしくは２の整数である)で表わされる基で置
換されている場合のアルキル基はメトキシメチル基、２
−メトキシエトキシメチル基および２−（２−メトキシ
エトキシ）エトキシメチル基である。アリール基として
はフェニル基、トリル基、キシリル基などが例示され
る。アラルキル基としてはベンジル基、１−フェニルエ
チル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル
基などが例示される。
一般式(3)で示されるアルコール類の具体例としてはメ
タノール、エタノール、ｉ−プロパノール、ｔ−ブタノ
ール、ベンジルアルコール、エチレングリコールモノメ
チルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテ
ル、トリエチレングリコールモノメチルエーテルなどが
挙げられ、これらの中でも特に一般式(4) （式中、ｎは１，２または３の整数を表わす） で示されるエチレングリコールモノメチルエーテル類の
使用が好ましい。これらのアルコール類の使用量は、一
般式(1)で示されるハロスルホンに対して好ましくは
０．０１モルから３０モル量、さらに好ましくは、０．
５モルから２モル量である。
タノール、エタノール、ｉ−プロパノール、ｔ−ブタノ
ール、ベンジルアルコール、エチレングリコールモノメ
チルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテ
ル、トリエチレングリコールモノメチルエーテルなどが
挙げられ、これらの中でも特に一般式(4) （式中、ｎは１，２または３の整数を表わす） で示されるエチレングリコールモノメチルエーテル類の
使用が好ましい。これらのアルコール類の使用量は、一
般式(1)で示されるハロスルホンに対して好ましくは
０．０１モルから３０モル量、さらに好ましくは、０．
５モルから２モル量である。
本反応で使用する水酸化カリウムの使用量は、一般式
(1)で示されるハロスルホンに対して１〜２０モル倍量
であり、さらに好ましくは、３〜７モル倍量である。
(1)で示されるハロスルホンに対して１〜２０モル倍量
であり、さらに好ましくは、３〜７モル倍量である。
本反応は、０〜１２０℃の温度範囲内で行なうことがで
きるが、０〜４０℃の温度範囲が特に好ましい。反応終
了後、反応混合物から必要に応じて沈殿物を濾別したの
ち、該反応混合物に水、食塩水溶液などを加え、有機層
を分離する。得られた有機層を再結晶、カラムクロマト
グラフィーなどの精製手段に付することによりビタミン
Ａを得ることができる。
きるが、０〜４０℃の温度範囲が特に好ましい。反応終
了後、反応混合物から必要に応じて沈殿物を濾別したの
ち、該反応混合物に水、食塩水溶液などを加え、有機層
を分離する。得られた有機層を再結晶、カラムクロマト
グラフィーなどの精製手段に付することによりビタミン
Ａを得ることができる。
このようにして得られたビタミンＡは、通常の方法によ
りアシル化することによりビタミンＡのカルボン酸エス
テルに誘導することができる。ビタミンＡのカルボン酸
エステルとしては、例えばビタミンＡアセテート、ビタ
ミンＡパルミテートなどが挙げられる。このアシル化反
応は上記のビタミンＡの生成反応によって得られた反応
混合物から分離されたビタミンＡと含有する有機層又は
該有機層から分離精製されたビタミンＡに好適には有機
溶媒中で第３級アミン又は、アルカリ金属炭酸塩の存在
下にアシル化剤を作用させることにより行なわれる。ア
シル化剤としては、例えば、無水酢酸、塩化アセチル、
塩化パルミトイルなどが使用される。アシル化剤の使用
量はビタミンＡに対して約１〜１０当量が好ましい。有
機溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエンなどの炭
化水素類；塩化メチレン、１，２−ジクロルエタンなど
のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブ
チルなどのエステル類などが使用され、これらの有機溶
媒はビタミンＡの濃度が０．１〜５モル／となる程度
の量を使用することが好ましい。第３級アミンとして
は、例えば、トリエチルアミン、ピリジンなどが使用さ
れる。これらの第３級アミンはビタミンＡに対して約１
〜１０当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を用
いることによって該第３級アミンに有機溶媒としての役
割を兼ねさせることもできる。アルカリ金属炭酸塩を用
いる場合は、たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸リチウムなどが使用され、その使用量はアシル
化剤に対して０．１〜５当量が好ましい。
りアシル化することによりビタミンＡのカルボン酸エス
テルに誘導することができる。ビタミンＡのカルボン酸
エステルとしては、例えばビタミンＡアセテート、ビタ
ミンＡパルミテートなどが挙げられる。このアシル化反
応は上記のビタミンＡの生成反応によって得られた反応
混合物から分離されたビタミンＡと含有する有機層又は
該有機層から分離精製されたビタミンＡに好適には有機
溶媒中で第３級アミン又は、アルカリ金属炭酸塩の存在
下にアシル化剤を作用させることにより行なわれる。ア
シル化剤としては、例えば、無水酢酸、塩化アセチル、
塩化パルミトイルなどが使用される。アシル化剤の使用
量はビタミンＡに対して約１〜１０当量が好ましい。有
機溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエンなどの炭
化水素類；塩化メチレン、１，２−ジクロルエタンなど
のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブ
チルなどのエステル類などが使用され、これらの有機溶
媒はビタミンＡの濃度が０．１〜５モル／となる程度
の量を使用することが好ましい。第３級アミンとして
は、例えば、トリエチルアミン、ピリジンなどが使用さ
れる。これらの第３級アミンはビタミンＡに対して約１
〜１０当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を用
いることによって該第３級アミンに有機溶媒としての役
割を兼ねさせることもできる。アルカリ金属炭酸塩を用
いる場合は、たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸リチウムなどが使用され、その使用量はアシル
化剤に対して０．１〜５当量が好ましい。
反応は約−１０℃〜５０℃の温度範囲で行なうのが好適
である。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈殿
物を濾別したのち、該反応混合物に希硫酸、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液など
を加え、有機層を分離する。得られた有機層を再結晶、
カラムクロマトグラフィーなどの精製手段に付すること
によりビタミンＡのカルボン酸エステルを得ることがで
きる。
である。反応終了後、反応混合物から必要に応じて沈殿
物を濾別したのち、該反応混合物に希硫酸、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液など
を加え、有機層を分離する。得られた有機層を再結晶、
カラムクロマトグラフィーなどの精製手段に付すること
によりビタミンＡのカルボン酸エステルを得ることがで
きる。
本発明において原料となる一般式(1)で示されるハロス
ルホンは、特開昭62-87559号公報に記載の方法にしたが
って製造される。すなわち、一般式(5) （式中、Ｒ１は前記定義のとおりである） で示される化合物と一般式(6) （式中、Ｒ２は前記定義のとおりである） で示される化合物とをグリニヤ試薬、アルキルリチウム
などのアニオン化剤の存在下で反応させて製造される一
般式(7) （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである） で示されるヒドロキシスルホンに塩化チオニル等のハロ
ゲン化剤を作用させることにより製造することができ
る。
ルホンは、特開昭62-87559号公報に記載の方法にしたが
って製造される。すなわち、一般式(5) （式中、Ｒ１は前記定義のとおりである） で示される化合物と一般式(6) （式中、Ｒ２は前記定義のとおりである） で示される化合物とをグリニヤ試薬、アルキルリチウム
などのアニオン化剤の存在下で反応させて製造される一
般式(7) （式中、Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである） で示されるヒドロキシスルホンに塩化チオニル等のハロ
ゲン化剤を作用させることにより製造することができ
る。
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例により限定されるものではない。
らの実施例により限定されるものではない。
実施例１． テトラヒドロフラン溶媒を用いた例 窒素置換した３００mlフラスコに１−アセトキシ−６−
クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニル
スルホニル−２，７−ノナジエン２２．３２ｇ（４４mm
ol）及びTHF７５mlを入れ、しばらく撹拌したのち、塩
素化テトラエチレンアンモニウム３７０mg（１．７６mm
ol）、２−メトキシエタノール３．３４ｇ（４４mmo
l）、水酸化カリウム（純度９５％）１３ｇ（220mmol）
を加え、３０℃で６．５時間撹拌した。反応液にトルエ
ン１００ml及び５％食塩水５０mlを加え、分液した。こ
の有機層に無水酢酸２０．２ml（213mmol）及び炭酸ナ
トリウム１．８７ｇを加え４０℃で３時間撹拌した。１
０％の水酸化ナトリウム水溶液200mlを反応液に加えた
後、有機層を分離し、さらにこの有機層を５％食塩水１
００mlで２回洗浄し、溶媒を留去することにより、赤色
の油状物２２ｇを得た。
クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニル
スルホニル−２，７−ノナジエン２２．３２ｇ（４４mm
ol）及びTHF７５mlを入れ、しばらく撹拌したのち、塩
素化テトラエチレンアンモニウム３７０mg（１．７６mm
ol）、２−メトキシエタノール３．３４ｇ（４４mmo
l）、水酸化カリウム（純度９５％）１３ｇ（220mmol）
を加え、３０℃で６．５時間撹拌した。反応液にトルエ
ン１００ml及び５％食塩水５０mlを加え、分液した。こ
の有機層に無水酢酸２０．２ml（213mmol）及び炭酸ナ
トリウム１．８７ｇを加え４０℃で３時間撹拌した。１
０％の水酸化ナトリウム水溶液200mlを反応液に加えた
後、有機層を分離し、さらにこの有機層を５％食塩水１
００mlで２回洗浄し、溶媒を留去することにより、赤色
の油状物２２ｇを得た。
この油状物を高速液体クロマトグラフィーを用いて定量
したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１−アセト
キシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フェニルスルホニル−２，７−ノナジエンを基準とし
て８２．４％であり、またビタミンＡアセテート中の全
トランス体比率は、９４．６％であった。
したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１−アセト
キシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フェニルスルホニル−２，７−ノナジエンを基準とし
て８２．４％であり、またビタミンＡアセテート中の全
トランス体比率は、９４．６％であった。
実施例２． トルエン溶液を用いた例 窒素置換した３００mlフラスコに１−アセトキシ−６−
クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニル
スルホニル−２，７−ノナジエン２２．３２ｇ（44mmo
l）及びトルエン１００mlを入れ、しばらく撹拌したの
ち、臭素化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム５６７mg
（１．７６mmol）メタノール１．４１ｇ（４４mmol）、
水酸化カリウム（純度９５％）１３ｇ（220mmol）を加
え、４０℃で１１時間撹拌した。反応液に５％食塩水５
０mlを加え分液した。この有機層に無水酢酸２０．２ml
（２１３mmol）及び炭酸ナトリウム１．８７ｇを加え４
０℃で３時間撹拌した。１０％の水酸化ナトリウム水溶
液２００mlを反応液に加えた後有機層を分離し、さらに
この有機層を５０％食塩水１００mlで２回洗浄し、溶媒
を留去することにより赤色の油状物２３．０１ｇを得
た。この油状物を高速液体クロマトグラフィーを用いて
定量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１−ア
セトキシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−９−フェニルスルホニル−２，７−ノナジエンを基準
として７９．８％であり、またビタミンＡアセテート中
の全トランス体比率は、９２．０％であった。
クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニル
スルホニル−２，７−ノナジエン２２．３２ｇ（44mmo
l）及びトルエン１００mlを入れ、しばらく撹拌したの
ち、臭素化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム５６７mg
（１．７６mmol）メタノール１．４１ｇ（４４mmol）、
水酸化カリウム（純度９５％）１３ｇ（220mmol）を加
え、４０℃で１１時間撹拌した。反応液に５％食塩水５
０mlを加え分液した。この有機層に無水酢酸２０．２ml
（２１３mmol）及び炭酸ナトリウム１．８７ｇを加え４
０℃で３時間撹拌した。１０％の水酸化ナトリウム水溶
液２００mlを反応液に加えた後有機層を分離し、さらに
この有機層を５０％食塩水１００mlで２回洗浄し、溶媒
を留去することにより赤色の油状物２３．０１ｇを得
た。この油状物を高速液体クロマトグラフィーを用いて
定量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１−ア
セトキシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−９−フェニルスルホニル−２，７−ノナジエンを基準
として７９．８％であり、またビタミンＡアセテート中
の全トランス体比率は、９２．０％であった。
本発明の方法によれば上記の実施例から明らかなとおり
安価にかつ容易に入手できる工業原料から好収率でかつ
容易にビタミンＡ、さらにはそのアセテートを製造する
ことができる。
安価にかつ容易に入手できる工業原料から好収率でかつ
容易にビタミンＡ、さらにはそのアセテートを製造する
ことができる。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式(1) （式中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基を表わ
し、Ｒ２は低級アシル基を表わし、Ｘ１はハロゲン原子
を表わす） で示されるハロスルホンを炭化水素系溶媒あるいはエー
テル系溶媒中、一般式(2) （式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６は同一または異なりそ
れぞれアルキル基又はアラルキル基であり、Ｘはハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、アシルオキシ基、硫酸水素
基又は水酸基を表わす） で示される第４級アンモニウム塩と一般式(3) （式中、Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９は同一または異なりそれぞれ
水素原子、−CH2(OCH2CH2)nOCH3(ｎは０または１もしく
は２の整数である)で表わされる基で置換されていても
よいアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わ
す） で示されるアルコールの存在下水酸化カリウムで処理す
ることを特徴とするビタミンＡの製造法。 - 【請求項２】一般式(3)で示されるアルコールが一般式
(4) （式中、ｎは１，２または３の整数を表わす） で示されるエチレングリコールモノメチルエーテルであ
る請求項１記載の方法。 - 【請求項３】エーテル系溶媒がテトラヒドロフランであ
る請求項１記載の方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16819088A JPH0611752B2 (ja) | 1988-07-05 | 1988-07-05 | ビタミンａの製造法 |
| US07/368,800 US4942262A (en) | 1988-07-05 | 1989-06-20 | Process for producing vitamin A or its carboxylic acid esters |
| EP89112218A EP0349991B1 (en) | 1988-07-05 | 1989-07-04 | Process for producing vitamin A or its carboxylic acid esters |
| DK331189A DK170160B1 (da) | 1988-07-05 | 1989-07-04 | Fremgangsmåde til fremstilling af vitamin A eller dets carboxylsyreestre |
| DE68915213T DE68915213T2 (de) | 1988-07-05 | 1989-07-04 | Verfahren zur Herstellung von Vitamin A oder ihren Carbonsäure-Estern. |
| FI893252A FI90068C (fi) | 1988-07-05 | 1989-07-04 | Foerfarande foer framstaellning av a-vitamin eller dess karboxylsyraestrar |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16819088A JPH0611752B2 (ja) | 1988-07-05 | 1988-07-05 | ビタミンａの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0217172A JPH0217172A (ja) | 1990-01-22 |
| JPH0611752B2 true JPH0611752B2 (ja) | 1994-02-16 |
Family
ID=15863454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16819088A Expired - Fee Related JPH0611752B2 (ja) | 1988-07-05 | 1988-07-05 | ビタミンａの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0611752B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020052889A (ko) * | 2000-12-26 | 2002-07-04 | 이구택 | 디스케일러용 숏 볼 선별장치 |
-
1988
- 1988-07-05 JP JP16819088A patent/JPH0611752B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0217172A (ja) | 1990-01-22 |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |