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JPH0613448B2 - 皮膚弾力線維症予防剤 - Google Patents
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JPH0613448B2 - 皮膚弾力線維症予防剤 - Google Patents

皮膚弾力線維症予防剤

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JPH0613448B2
JPH0613448B2 JP60146029A JP14602985A JPH0613448B2 JP H0613448 B2 JPH0613448 B2 JP H0613448B2 JP 60146029 A JP60146029 A JP 60146029A JP 14602985 A JP14602985 A JP 14602985A JP H0613448 B2 JPH0613448 B2 JP H0613448B2
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はコウジ酸又はサイクロデキストリン包接コウジ
酸を有効成分とする皮膚弾力線維症予防剤に関するもの
である。
〔従来の技術〕
人の皮膚の真皮上層には通常、膠原線維束があり、その
間又はそれと交叉して表皮面にほぼ平行に走りおおよそ
真皮全層に平均して分布する弾力線維が存在する。
老人の露光部において、上記弾力線維が増加し、膠原線
維束の解離や断裂が生ずる現象が現れる。この症状を弾
力線維症と称し、この症状は老人の皮膚の皺の原因にな
り、また皮膚の悪性腫瘍、特に老人性角化症、ケラトア
カントーマ、有棘細胞癌、基底細胞癌などの周辺には必
ず見出されるから、これらの皮膚腫瘍の発生と密接な因
果関係があると云われている。
現在この皮膚弾力線維症を治療、予防する医薬は、未だ
知られていない。一方コウジ酸は、アスペルギルス属な
どのコウジ菌によって生成される化合物で、コウジ菌の
利用については種々の研究、報告がなされている。例え
ばコウジ酸を含有する色白化粧料(特開昭53−353
8号公報)、消炎剤(特公昭58−34446号公
報)、紫外線防止剤(特開昭55−157509号公
報)、鎮痛剤(特開昭58−131915号公報)など
が開示されている。
〔発明が解決しようとする問題点〕
上記の如く、皮膚弾力線維症に対する予防薬は現在まで
未だ知られていない。この予防に有効な薬剤を得ること
は皮膚の保護ひいてはそれが原因でもある皮膚癌の予防
にも継がり極めて要望されていることである。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明者らは、上記多方面に有用な作用、効果を示すコ
ウジ酸が、皮膚の色白、消炎、鎮痛、紫外線予防と全く
その症状を異にする皮膚弾力線維症の予防に利用すべく
研究を重ねたところ、コウジ酸が皮膚弾力線維症に有効
であることを見い出し本発明を完成した。
本発明はコウジ酸を有効成分とする皮膚弾力線維症予防
剤である。
本発明に使用するコウジ酸は、例えばアスペルギルス
属、ペニシリウム属などのコウジ酸生産能力を有する菌
株をブドウ糖などを炭素源とする液体培地中で静置培養
又は振盪培養することによって生産される公知の物質で
ある。
本発明の皮膚弾力線維症予防剤は上記コウジ酸又はコウ
ジ酸をサイクロデキストリンで包接化したサイクロデキ
ストリン包接コウジ酸を外用剤特に軟膏剤又は化粧料と
するのが好適である。
これらの製剤中へのコウジ酸又はサイクロデキストリン
包接コウジ酸の添加量はその症状、塗布量、回数などに
より適宜であるが、大体コウジ酸0.1〜5%(重量)含
有させるのが好適である。
本発明の薬剤の有効成分であるコウジ酸は、その毒性が
極めて低く、例えばマウスやラットの場合、経口投与に
よるLD50は雄雌に関係なく2.5〜3.5g/kgであり、皮膚に
対する安全性も高く、皮膚に対して刺激を与えたり、ア
レルギーを起こさせることもない。
本発明の皮膚弾力線維症予防剤は主として化粧水、クリ
ーム、乳液、パックなどの皮膚化粧料、軟膏等の製剤型
で使用される。
これらの各種製剤にするには、各製剤に使用される化粧
料基剤、軟膏基剤、助剤などにコウジ酸液又はサイクロ
デキストリン包接コウジ酸を加えて各製剤にする。例え
ば、化粧水においては、精製水にグリセリン、プロピレ
ングリコールなどの保湿剤、皮膚栄養剤などを溶解し、
防腐剤、香料などを溶解し、両者を混合して室温下に可
溶化する一般の化粧水の製造において、水溶部に本発明
の有効成分であるコウジ酸又はサイクロデキストリン包
接コウジ酸を加えて化粧水とする。
クリームにおいては、精製水に親水性成分例えばグリセ
リン、ソルビットなどの保湿剤を添加して水相部とし、
油相部はミツロウ、パラフィン、マイクロクリスタリン
ワックス、セッリシン、高級脂肪酸、硬化油などの固形
分、ワセリン、ラノリン、グリセリンなどの半固形油
分、それにスクワラン、流動パラフィン、各種エステル
油などの液状油分に防腐剤、界面活性剤などの油成分を
添加し調整する。このようにして得られた水相部を加温
して、ゆるやかに攪拌しつつ、同温度に加温された油相
部を徐々に添加し乳化してクリームとする一般のクリー
ムの製法において、水相部に本発明の有効成分であるコ
ウジ酸又はサイクロデキストリン包接コウジ酸を加えて
クリームとする。
乳液においては、精製水にグリセリンなどの保湿剤、酸
又はアルカリのpH調節剤などを加え、加熱混合してエタ
ノールを加え水相部とし、ミツロウ、パラフィンなどの
固形油分、スクワラン、流動パラフィン、各種エステル
油などの液状油分に、防腐剤、界面活性剤などの油成分
を添加調整して混合加熱し油相部とし、油相部を水相部
に加えて予備乳化を行い、これにカルボキシビニルポリ
マー、カルボキシメチルセルロースなどの保護コロイド
剤を加え、ホモミキサーで均一に乳化して乳液とする一
般乳液の製法において、水相部に本発明の有効成分であ
るコウジ酸又はサイクロデキストリン包接コウジ酸を水
相部に加えて乳液とする。パックにおいては、精製水に
グリセリンなどの保湿剤、ポリビニルアルコール、ビー
ガムなどの皮膜剤などを加えて膨潤させ、これに必要が
あればカオリン、タルク、酸化亜鉛などの粉末を加え、
香料、防腐剤などを溶解したエタノールを加えてペース
ト状となるまで混練する一般のパックの製造において、
本発明の有効成分であるコウジ酸又はサイクロデキスト
リン包接コウジ酸を加えてパックとする。
次に本発明の実施例をあげる。
〔実施例〕
例1 (クリーム) コウジ酸 1.0% ポリオキシエチレンステアリル エーテル 2.09
% ポリオキシエチレンセチル エーテル 2.91
% ミツロウ 4.0% セタノール 3.0% イソプロピルパルミテート 2.0% 流動パラフィン 15.0% ポリエチレングリコールモノ ステアレート 0.5% 精製水 69.4% パラオキシ安息香酸メチル 0.1% 例2 (乳剤) サイクロデキストリン包椄 コウジ酸 2.0% 自己乳化型グリセロールモノ ステアレート 1.11
% ポリオキシエチレンセチル エーテル 1.89
% MCステアリン酸 2.0% セタノール 1.0% イソプロピルミリステート 2.0% 精製水 89.90
% パラオキシ安息香酸 0.1% 香料 微量 例3 (パック) コウジ酸 0.6% エタノール 3.0% パラオキシ安息香酸メチル 0.1% カルボキシビニルポリマー 1.0% 炭酸カルシウム 0.3% 二酸化チタン 0.02
% 精製水 94.98
% 香料 微量 例4 (化粧水) サイクロデキストリン包椄 コウジ酸 3.0% エタノール 10.0% パラオキシ安息香酸 0.1% クエン酸 0.2% 香料 微量 精製水 86.7% (軟膏剤) コウジ酸 2.0% グリセリンモノステアレート 10.0% セタノール 0.5% ステアリン酸 5.0% ラノリン 2.0% プロピレングリコール 2.0% 流動パラフィン 3.0% 精製水 75.5% 〔発明の効果〕 本発明の効果を動物試験により示す。
試験方法 スプラギウ−ダウレイ(Sprague-Dawley)雌ラット4週令
のもの10匹を用い、各ラットの背面を中央より2区画
に分け、1区画にコウジ酸1%を、1%カルボキシメチ
ルセルロース水溶液に懸濁した本発明の薬剤を塗布す
る。他の一方の区画に対照として1%カルボキシメチル
セルロース水溶液のみを塗布する。塗布1時間後塗布液
を温水で清拭し、東芝製20S;E30の紫外線管4本を使用
し、供試ラットの背面に62cmの距離から20分間照射す
る。この操作を週3回(月,水,金)に行い、これを6
ヶ月継続する。なお、紫外線照射を行なわない日は、本
発明の薬剤及び対照液の塗布操作を行う。
以上の紫外線照射を行なった後、塗布操作だけを更に6
カ月継続して行う。そして試験開始直後、2カ月後、4
カ月後、6カ月後、8カ月後、10カ月後、12カ月後
毎の供試ラットの背面の紅斑の度合を観察した。その結
果は下記第1表の通りであった。
上記試験終了後の供試ラットの薬剤塗布区画と対照区画
の組織を採取し、皮膚のパラフィン切片を作成し、ヘモ
トキシリン−エオシン(H&E)染色、ワイゲルト(Wei
gert)染色及びオルセン−ギムザ(Orcein-Giemsa)染色を
して弾力線維の状態を観察しその結果を下記第2表で示
す。
以上の試験結果より、本発明の薬剤は弾力線維症の発生
を防止又は極く軽度に抑え、その後の回復も完全であ
る。
従って、本発明は皮膚弾力線維症予防剤として極めて効
果のある薬剤である。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】コウジ酸又はサイクロデキストリン包接コ
    ウジ酸を有効成分とする皮膚弾力線維症予防剤。
  2. 【請求項2】軟膏剤又は化粧料である特許請求の範囲第
    1項記載の皮膚弾力線維症予防剤。
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