JPH0621066B2 - ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物 - Google Patents
３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物Info
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- JPH0621066B2 JPH0621066B2 JP59048441A JP4844184A JPH0621066B2 JP H0621066 B2 JPH0621066 B2 JP H0621066B2 JP 59048441 A JP59048441 A JP 59048441A JP 4844184 A JP4844184 A JP 4844184A JP H0621066 B2 JPH0621066 B2 JP H0621066B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ
［１,５−ａ］ピリジン（以下ＫＣ−404と略す）を徐放
性とした医薬品製剤及びその製造法に関するものであ
る。
［１,５−ａ］ピリジン（以下ＫＣ−404と略す）を徐放
性とした医薬品製剤及びその製造法に関するものであ
る。
（従来技術） ＫＣ−404は下記構造を有し、分子量230.0、融点51〜54
℃の白色結晶性粉末であって、クロロホルム、エタノー
ルには溶けやすいが水にはほとんど溶けない。
℃の白色結晶性粉末であって、クロロホルム、エタノー
ルには溶けやすいが水にはほとんど溶けない。
ＫＣ−404は脳血管拡張作用あるいは気管支拡張作用を
有し（特公昭52−29318号公報）、医薬として極めて有
用な化合物である。
有し（特公昭52−29318号公報）、医薬として極めて有
用な化合物である。
（発明が解決しようとする課題） しかしながら、ＫＣ−404は経口投与後、悪心、嘔吐作
用が発現する欠点を有する事が本発明者らの研究により
明かとなり、この副作用を低減する事が必然的に望まれ
た。本発明者らの更なる研究によればＫＣ−404による
悪心、嘔吐作用は、経口投与後短時間に出現し短時間に
消失する事、また悪心、嘔吐の発現と血中濃度の増加と
が時間的に一致することから、悪心、嘔吐の発現は、Ｋ
Ｃ−404の血中濃度の高さによるものではなく、急激な
血中濃度の上昇に関係していると考えられた。ＫＣ−40
4の血中濃度の急激な上昇を抑えるべく、鋭意研究し動
物試験等を繰り返し行った結果、悪心、嘔吐の発現を低
減し、治療効果の高いＫＣ−404徐放性製剤を見い出し
本発明を完成するに至った。
用が発現する欠点を有する事が本発明者らの研究により
明かとなり、この副作用を低減する事が必然的に望まれ
た。本発明者らの更なる研究によればＫＣ−404による
悪心、嘔吐作用は、経口投与後短時間に出現し短時間に
消失する事、また悪心、嘔吐の発現と血中濃度の増加と
が時間的に一致することから、悪心、嘔吐の発現は、Ｋ
Ｃ−404の血中濃度の高さによるものではなく、急激な
血中濃度の上昇に関係していると考えられた。ＫＣ−40
4の血中濃度の急激な上昇を抑えるべく、鋭意研究し動
物試験等を繰り返し行った結果、悪心、嘔吐の発現を低
減し、治療効果の高いＫＣ−404徐放性製剤を見い出し
本発明を完成するに至った。
（課題を解決するための手段） 本発明は、悪心、嘔吐の発現を低減したＫＣ−404徐放
性医薬品組成物に関するものであり、以下のa)、b)で示
される徐放性顆粒を混合する事を特徴とするＫＣ−404
の徐放性医薬品組成物に関する。
性医薬品組成物に関するものであり、以下のa)、b)で示
される徐放性顆粒を混合する事を特徴とするＫＣ−404
の徐放性医薬品組成物に関する。
a)コア顆粒にＫＣ−404をコーティングし、更に徐放性
ポリマー被膜剤によりコーティングする事を特徴とする
徐放性顆粒。
ポリマー被膜剤によりコーティングする事を特徴とする
徐放性顆粒。
b) a)で得られた徐放性顆粒を更に腸溶性ポリマー被膜
剤によりコーティングする事を特徴とする腸溶性徐放顆
粒。
剤によりコーティングする事を特徴とする腸溶性徐放顆
粒。
一般に徐放性の経口剤を製するには多種の方法が取られ
る。ＫＣ−404の徐放性製剤化に当たり、結晶の粒子系
の差による溶解速度の差を利用した徐放化、ポリマー被
膜剤で粉末及び顆粒表面を被覆した徐放化、wax等のマ
トリックス中へ埋入による徐放化等、種々研究したが、
単独の技術による徐放性製剤化では満足のいくものでは
なかった。
る。ＫＣ−404の徐放性製剤化に当たり、結晶の粒子系
の差による溶解速度の差を利用した徐放化、ポリマー被
膜剤で粉末及び顆粒表面を被覆した徐放化、wax等のマ
トリックス中へ埋入による徐放化等、種々研究したが、
単独の技術による徐放性製剤化では満足のいくものでは
なかった。
本発明による医薬品組成物は、あらかじめ乳糖、デンプ
ン、アビセル等で製したコア顆粒（多くは球形）にＫＣ
−404のエタノール溶液を流動層コーテング装置、例え
ばスピラコータ（商標名）等を用いて常法により噴霧コ
ーティングし、顆粒表面がＫＣ−404で被覆されたＫＣ
−404顆粒を製する。このように製したＫＣ−404顆粒の
表面に徐放性ポリマー被膜剤の内１種か、２種以上の混
合物を適当な溶媒例えばエタノール、水等に溶解又は懸
濁した液を噴霧し、表面をコーティングする事により、
ＫＣ−404の放出がコントロールされた徐放性ＫＣ−404
顆粒が製せられる。
ン、アビセル等で製したコア顆粒（多くは球形）にＫＣ
−404のエタノール溶液を流動層コーテング装置、例え
ばスピラコータ（商標名）等を用いて常法により噴霧コ
ーティングし、顆粒表面がＫＣ−404で被覆されたＫＣ
−404顆粒を製する。このように製したＫＣ−404顆粒の
表面に徐放性ポリマー被膜剤の内１種か、２種以上の混
合物を適当な溶媒例えばエタノール、水等に溶解又は懸
濁した液を噴霧し、表面をコーティングする事により、
ＫＣ−404の放出がコントロールされた徐放性ＫＣ−404
顆粒が製せられる。
ついでこのＫＣ−404顆粒表面に腸溶性ポリマー被膜剤
の内１種か、２種以上の混合物を適当な溶媒例えばエタ
ノール、水等に溶解又は懸濁した液を噴霧し、更に表面
をコーティングする事により、ＫＣ−404の放出がより
コントロールされた徐放性ＫＣ−404顆粒が製せられ
る。こうして得られた２種の徐放性顆粒を混合し、適当
な大きさの硬カプセルに充填し、硬カプセル剤とする事
ができる。
の内１種か、２種以上の混合物を適当な溶媒例えばエタ
ノール、水等に溶解又は懸濁した液を噴霧し、更に表面
をコーティングする事により、ＫＣ−404の放出がより
コントロールされた徐放性ＫＣ−404顆粒が製せられ
る。こうして得られた２種の徐放性顆粒を混合し、適当
な大きさの硬カプセルに充填し、硬カプセル剤とする事
ができる。
表面被覆に用いるポリマー被膜剤には医薬品添加剤とし
て通常用いられるポリマーが用いられ、例えばアクリル
系ではオイドラギットリタードＳ（商標名）（メタアク
リル酸エチルと塩化トリメチルアクリルエチルアンモニ
ウム共重合体、ロームハース社製）、オイドラギットＬ
（商標名）（メチルメタアクリレートとメタアクリル酸
共重合体、ロームハース社製）、オイドラギットＳ（同
上）、及びセルロース系ではエトセル（商標名）（エチ
ルセルロース、ダウケミカル社製）、メトローズ（商標
名）（メチルセルロース、信越化学社製）、HPMCP（商
標名）（ハイドロオキシプロピルメチルセルロースフタ
レート、信越化学社製）、HPMCAS（商標名）（ハイドロ
オキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、信越化学社製）等の内１種か２種以上の混合物とし
て用いることができる。
て通常用いられるポリマーが用いられ、例えばアクリル
系ではオイドラギットリタードＳ（商標名）（メタアク
リル酸エチルと塩化トリメチルアクリルエチルアンモニ
ウム共重合体、ロームハース社製）、オイドラギットＬ
（商標名）（メチルメタアクリレートとメタアクリル酸
共重合体、ロームハース社製）、オイドラギットＳ（同
上）、及びセルロース系ではエトセル（商標名）（エチ
ルセルロース、ダウケミカル社製）、メトローズ（商標
名）（メチルセルロース、信越化学社製）、HPMCP（商
標名）（ハイドロオキシプロピルメチルセルロースフタ
レート、信越化学社製）、HPMCAS（商標名）（ハイドロ
オキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、信越化学社製）等の内１種か２種以上の混合物とし
て用いることができる。
この場合、最初のポリマーコーティングに用いるポリマ
ー被膜剤は、徐放性のもので、例えばオイドラギットリ
タードＳ、エトセル、メトローズ等が好ましい。２度目
のポリマーコーティングに用いるポリマー被膜剤は、腸
溶性のポリマーで、例えばオイドラギットＳ、オイドラ
ギットＬ、ＨＰＭＣＰ、ＨＰＭＣＡＳ等が好ましい。
ー被膜剤は、徐放性のもので、例えばオイドラギットリ
タードＳ、エトセル、メトローズ等が好ましい。２度目
のポリマーコーティングに用いるポリマー被膜剤は、腸
溶性のポリマーで、例えばオイドラギットＳ、オイドラ
ギットＬ、ＨＰＭＣＰ、ＨＰＭＣＡＳ等が好ましい。
こうして得られた本発明のＫＣ−404徐放性顆粒を日局
１０、溶出試験法、第１法（回転バスケット法）にて溶
出試験を行うとき、第１図（徐放性顆粒）及び第２図
（徐放性混合顆粒）にそれぞれ示した溶出速度曲線を描
き、原末に比べいずれも徐放性である事が示された。
１０、溶出試験法、第１法（回転バスケット法）にて溶
出試験を行うとき、第１図（徐放性顆粒）及び第２図
（徐放性混合顆粒）にそれぞれ示した溶出速度曲線を描
き、原末に比べいずれも徐放性である事が示された。
溶出試験法 装 置：日局１０、溶出試験法、第１法（回転バスケ
ット法）バスケット目開：100メッシュ、 回転数：100rpm、温度：37±0.5℃ 試 験 液：日局１０崩壊試験用第１液500ml 日局１０崩壊試験用第２液500ml 試験時間：通常、第１液に２時間、その後続いて第２液
で５時間 試 料：ＫＣ−404として20mg相当 定 量 法：吸光度法ＯＤ319ｎｍ さらに、通常人での吸収性及び副作用の発現について、
本発明で得られたＫＣ−404徐放性顆粒は、第３図及び
第４図に示すように、ＫＣ−404血中濃度は原末に比べ
いずれも緩やかに上昇し、２時間値では原末の約１／６
に低下し４−５時間で最高血中濃度に達し高い血中濃度
を持続し、その後ゆるやかに消失した。
ット法）バスケット目開：100メッシュ、 回転数：100rpm、温度：37±0.5℃ 試 験 液：日局１０崩壊試験用第１液500ml 日局１０崩壊試験用第２液500ml 試験時間：通常、第１液に２時間、その後続いて第２液
で５時間 試 料：ＫＣ−404として20mg相当 定 量 法：吸光度法ＯＤ319ｎｍ さらに、通常人での吸収性及び副作用の発現について、
本発明で得られたＫＣ−404徐放性顆粒は、第３図及び
第４図に示すように、ＫＣ−404血中濃度は原末に比べ
いずれも緩やかに上昇し、２時間値では原末の約１／６
に低下し４−５時間で最高血中濃度に達し高い血中濃度
を持続し、その後ゆるやかに消失した。
健常人における試験法 投与方法：経口−ＫＣ−404の10mg又は20mg相当をカプ
セル剤として、 血中濃度定量法：ＧＣ／ＭＳマスフラグメントグラフィ
法、 このようにして得られたＫＣ−404徐放性製剤を服用し
たとき、悪心嘔吐の発現率は０／132例（服用回数×人
数）と極めて低頻度となり、原末のそれの３／６例と比
べ極めて安全性の高い製剤が得られた。
セル剤として、 血中濃度定量法：ＧＣ／ＭＳマスフラグメントグラフィ
法、 このようにして得られたＫＣ−404徐放性製剤を服用し
たとき、悪心嘔吐の発現率は０／132例（服用回数×人
数）と極めて低頻度となり、原末のそれの３／６例と比
べ極めて安全性の高い製剤が得られた。
以下、実施例により更に詳細に説明するが、本発明はこ
れらの実施例によって限定されるものではない。
れらの実施例によって限定されるものではない。
参考例１ 乳糖4800ｇ、アビセル1200ｇを混合し、２．５％ＨＰＬ
−Ｃ水溶液1800ｇを加えて練合、造粒、乾燥し、０．５
〜０．７mmのコア顆粒を得る。このコア顆粒2000ｇを流
動層コーティング装置；スピラコータ（商標名）にい
れ、ＫＣ−404 200ｇ及びオイドラギットＬ40ｇを溶解
したエタノール溶液3000ｇを噴霧コーティングし、顆粒
表面にＫＣ−404を被覆し、ＫＣ−404速溶性顆粒を得
た。更にこの顆粒1900ｇを再びスピラコータに入れ、
３．３％オイドラギット・リタードＳのエタノール溶液
580ｇを噴霧コーティングし、徐放性ＫＣ−404顆粒を得
た。この徐放性顆粒の溶出試験を行うとき、第１液２時
間で約７０％の溶出を示し（第１図のII）。カプセルに
充填し健常人がＫＣ−404として20mg服用したとき、そ
の血中濃度の上昇は原末のそれと比べ緩やかであった
（第３図のII）。
−Ｃ水溶液1800ｇを加えて練合、造粒、乾燥し、０．５
〜０．７mmのコア顆粒を得る。このコア顆粒2000ｇを流
動層コーティング装置；スピラコータ（商標名）にい
れ、ＫＣ−404 200ｇ及びオイドラギットＬ40ｇを溶解
したエタノール溶液3000ｇを噴霧コーティングし、顆粒
表面にＫＣ−404を被覆し、ＫＣ−404速溶性顆粒を得
た。更にこの顆粒1900ｇを再びスピラコータに入れ、
３．３％オイドラギット・リタードＳのエタノール溶液
580ｇを噴霧コーティングし、徐放性ＫＣ−404顆粒を得
た。この徐放性顆粒の溶出試験を行うとき、第１液２時
間で約７０％の溶出を示し（第１図のII）。カプセルに
充填し健常人がＫＣ−404として20mg服用したとき、そ
の血中濃度の上昇は原末のそれと比べ緩やかであった
（第３図のII）。
参考例２ 参考例１で得たコア顆粒20Kgをスピラコータに入れ、
８．６％ＫＣ−404エタノール溶液29.2Kgを噴霧コーテ
ィングする。続いてこの顆粒24Kgに３％オイドラギット
・リタードＳのエタノール溶液を噴霧コーティングし、
徐放性ＫＣ−404顆粒を得た。この顆粒は第１液２時間
で約67％、４時間で96％の溶出率を示した（第１図のII
I）。
８．６％ＫＣ−404エタノール溶液29.2Kgを噴霧コーテ
ィングする。続いてこの顆粒24Kgに３％オイドラギット
・リタードＳのエタノール溶液を噴霧コーティングし、
徐放性ＫＣ−404顆粒を得た。この顆粒は第１液２時間
で約67％、４時間で96％の溶出率を示した（第１図のII
I）。
参考例３ 参考例２で得た徐放性ＫＣ−404顆粒500ｇをスピラコー
タに取り、３．３％オイドラギットＳのエタノール溶液
1500ｇを噴霧コーティングし、腸溶性徐放顆粒を得た。
この顆粒は第１液１時間でほぼ２％、その後第２液に替
えて３時間で約21％、５時間で６９％の溶出率を示した
（第１図のＶ）。
タに取り、３．３％オイドラギットＳのエタノール溶液
1500ｇを噴霧コーティングし、腸溶性徐放顆粒を得た。
この顆粒は第１液１時間でほぼ２％、その後第２液に替
えて３時間で約21％、５時間で６９％の溶出率を示した
（第１図のＶ）。
参考例４ 参考例１で得たＫＣ−404速溶性顆粒500ｇをスピラコー
タに取り、５％オイドラギットＬのエタノール溶液を噴
霧コーティングし、腸溶性顆粒を得た。この顆粒は第１
液１時間で約４％が、続いて第２液では１時間で87％の
溶出率を示した（第１図のIV）。この腸溶性ＫＣ−404
顆粒を健常人がＫＣ−404として20mg服用したとき、第
３図のIIIに示すように吸収にラグタイムが見られ、血
中濃度は緩やかに上昇し、服用後約５時間に最高血中濃
度を示し、原末に比較して血中濃度は持続した。
タに取り、５％オイドラギットＬのエタノール溶液を噴
霧コーティングし、腸溶性顆粒を得た。この顆粒は第１
液１時間で約４％が、続いて第２液では１時間で87％の
溶出率を示した（第１図のIV）。この腸溶性ＫＣ−404
顆粒を健常人がＫＣ−404として20mg服用したとき、第
３図のIIIに示すように吸収にラグタイムが見られ、血
中濃度は緩やかに上昇し、服用後約５時間に最高血中濃
度を示し、原末に比較して血中濃度は持続した。
参考例５ 乳糖22.5Kg及び結晶セルロース（アビセルPH101（商標
名））７．５Kgを混合し、２％ポリビニルピロリドンK-
90の水溶液１１．０Kgを加えて常法により練合、造粒、
製粒、乾燥し、直径約０．５〜０．７mmのコア顆粒を製
する。この顆粒12Kgを流動層コーティング装置に取り、
８．３％ＫＣ−404のエタノール溶液9Kgを噴霧コーティ
ングし、ＫＣ−404を含する速溶性顆粒を得た。この速
溶性顆粒４Kgを再び流動層コーティング装置に取り、
３．３％オイドラギット・リタードＳのエタノール溶液
３．２Kgを噴霧コーティングし、ＫＣ−404徐放性顆粒
を得た。この徐放性顆粒からのＫＣ−404の溶出率は４
時間で約75％であった（第１図のVI）。
名））７．５Kgを混合し、２％ポリビニルピロリドンK-
90の水溶液１１．０Kgを加えて常法により練合、造粒、
製粒、乾燥し、直径約０．５〜０．７mmのコア顆粒を製
する。この顆粒12Kgを流動層コーティング装置に取り、
８．３％ＫＣ−404のエタノール溶液9Kgを噴霧コーティ
ングし、ＫＣ−404を含する速溶性顆粒を得た。この速
溶性顆粒４Kgを再び流動層コーティング装置に取り、
３．３％オイドラギット・リタードＳのエタノール溶液
３．２Kgを噴霧コーティングし、ＫＣ−404徐放性顆粒
を得た。この徐放性顆粒からのＫＣ−404の溶出率は４
時間で約75％であった（第１図のVI）。
参考例６ 参考例５で得たＫＣ−404徐放性顆粒３Kgを流動層コー
ティング装置に取り、３．３％オイドラギットＬのエタ
ノール溶液４．２Kgを噴霧コーティングし、腸溶性徐放
顆粒を得た。この腸溶性徐放顆粒からのＫＣ−404の溶
出率は第１液１時間で４％であり、第２液に移し４時間
で約75％を示した（第１図VII）。
ティング装置に取り、３．３％オイドラギットＬのエタ
ノール溶液４．２Kgを噴霧コーティングし、腸溶性徐放
顆粒を得た。この腸溶性徐放顆粒からのＫＣ−404の溶
出率は第１液１時間で４％であり、第２液に移し４時間
で約75％を示した（第１図VII）。
実施例１ 参考例１で得られた徐放性ＫＣ−404顆粒１部（ＫＣ−4
04として）及び参考例３で得た腸溶性徐放顆粒２部を混
和し、徐放性混合顆粒を得た。この徐放性混合顆粒は第
１液、２時間で約25％が、つづいて第２液３時間で約78
％の溶出率を示した（第２図のVIII）。この徐放性混合
顆粒のＫＣ−404 20mg相当を硬カプセルに充填し健常人
が服用したとき、その血中濃度は４時間まで徐々に上昇
し、服用後７時間で最高血中濃度に達し、原末に比べ著
しい持続性を示した（第４図のIV）。
04として）及び参考例３で得た腸溶性徐放顆粒２部を混
和し、徐放性混合顆粒を得た。この徐放性混合顆粒は第
１液、２時間で約25％が、つづいて第２液３時間で約78
％の溶出率を示した（第２図のVIII）。この徐放性混合
顆粒のＫＣ−404 20mg相当を硬カプセルに充填し健常人
が服用したとき、その血中濃度は４時間まで徐々に上昇
し、服用後７時間で最高血中濃度に達し、原末に比べ著
しい持続性を示した（第４図のIV）。
実施例２ 参考例２で得られた徐放性ＫＣ−404顆粒１部（ＫＣ−4
04として）及び参考例３で得られた腸溶性徐放顆粒３部
（ＫＣ−404として）とを混和し、徐放性混合顆粒を得
た。この徐放性混合顆粒は第１液２時間で約20％の溶出
率を示し、つづいて第２液３時間で65％の溶出率を示し
た（第２図のIX）。この徐放性混合顆粒のＫＣ−404 20
mg相当を健常人が服用したとき、その血中濃度は緩やか
に上昇し、原末に比べ持続性を示した（第４図のＶ）。
04として）及び参考例３で得られた腸溶性徐放顆粒３部
（ＫＣ−404として）とを混和し、徐放性混合顆粒を得
た。この徐放性混合顆粒は第１液２時間で約20％の溶出
率を示し、つづいて第２液３時間で65％の溶出率を示し
た（第２図のIX）。この徐放性混合顆粒のＫＣ−404 20
mg相当を健常人が服用したとき、その血中濃度は緩やか
に上昇し、原末に比べ持続性を示した（第４図のＶ）。
実施例３ 参考例５で得られた徐放性ＫＣ−404顆粒１部（ＫＣ−4
04として）及び参考例６で得られた腸溶性徐放顆粒３部
（ＫＣ−404として）を混和し、徐放性混合顆粒を得
た。この徐放性混合顆粒は第１液２時間で約10％の溶出
率を示し、つづいて第２液３時間で70％の溶出率を示し
た（第２図のＸ）。この徐放性混合顆粒のＫＣ−404 10
mg相当を硬カプセルに充填しカプセル剤とする。これを
健常人が服用したとき、その血中濃度は５時間にわたり
徐々に上昇し最高血中濃度は約５時間で達し、血中濃度
が持続した（第４図のVI）。
04として）及び参考例６で得られた腸溶性徐放顆粒３部
（ＫＣ−404として）を混和し、徐放性混合顆粒を得
た。この徐放性混合顆粒は第１液２時間で約10％の溶出
率を示し、つづいて第２液３時間で70％の溶出率を示し
た（第２図のＸ）。この徐放性混合顆粒のＫＣ−404 10
mg相当を硬カプセルに充填しカプセル剤とする。これを
健常人が服用したとき、その血中濃度は５時間にわたり
徐々に上昇し最高血中濃度は約５時間で達し、血中濃度
が持続した（第４図のVI）。
第１図はＫＣ−404及び本発明で得られた徐放性顆粒の
溶出速度を示した。 Ｉ：ＫＣ−404原末 II：は参考例１で得た徐放性顆粒 III：参考例２で得た徐放性顆粒 IV：参考例４で得た腸溶性顆粒 Ｖ：参考例３で得た腸溶性徐放顆粒 第２図は本発明で得た各種徐放性混合顆粒の溶出試験の
結果を示した。 VIII：実施例１で得た徐放性混合顆粒 IX：実施例２で得た徐放性混合顆粒 Ｘ：実施例３で得た徐放性混合顆粒 第３図はＫＣ−404原末及び本発明で得られた各種徐放
性ＫＣ−404顆粒を健常人がＫＣ−404として20mg服用し
たときの血中濃度−時間曲線を示した。 Ｉ：原末 II：参考例１で得た徐放性顆粒 III：参考例４で得た腸溶性顆粒を示す。 第４図は本発明で得た徐放性混合顆粒を健常人が服用し
たときの血中濃度−時間曲線を示した。 IV：実施例１で得た徐放性混合顆粒をＫＣ−４０４とし
て20mg服用したとき Ｖ：実施例２で得た徐放性混合顆粒をＫＣ−４０４とし
て20mg服用したとき VI：実施例３で得た徐放性混合顆粒をＫＣ−４０４とし
て10mg服用したとき
溶出速度を示した。 Ｉ：ＫＣ−404原末 II：は参考例１で得た徐放性顆粒 III：参考例２で得た徐放性顆粒 IV：参考例４で得た腸溶性顆粒 Ｖ：参考例３で得た腸溶性徐放顆粒 第２図は本発明で得た各種徐放性混合顆粒の溶出試験の
結果を示した。 VIII：実施例１で得た徐放性混合顆粒 IX：実施例２で得た徐放性混合顆粒 Ｘ：実施例３で得た徐放性混合顆粒 第３図はＫＣ−404原末及び本発明で得られた各種徐放
性ＫＣ−404顆粒を健常人がＫＣ−404として20mg服用し
たときの血中濃度−時間曲線を示した。 Ｉ：原末 II：参考例１で得た徐放性顆粒 III：参考例４で得た腸溶性顆粒を示す。 第４図は本発明で得た徐放性混合顆粒を健常人が服用し
たときの血中濃度−時間曲線を示した。 IV：実施例１で得た徐放性混合顆粒をＫＣ−４０４とし
て20mg服用したとき Ｖ：実施例２で得た徐放性混合顆粒をＫＣ−４０４とし
て20mg服用したとき VI：実施例３で得た徐放性混合顆粒をＫＣ−４０４とし
て10mg服用したとき
Claims (1)
- 【請求項１】以下のa)、b)で示される徐放性顆粒を混合
する事を特徴とする３−イソブチリル−２−イソプロピ
ルピラゾロ［１,５−ａ］ピリジンの徐放性医薬品組成
物。 a)コア顆粒に３−イソブチリル−２−イソプロピルピラ
ゾロ［１,５−ａ］ピリジンをコーティングし、更に徐
放性ポリマー被膜剤によりコーティングする事を特徴と
する徐放性顆粒。 b) a)で得られた徐放性顆粒を更に腸溶性ポリマー被膜
剤によりコーティングする事を特徴とする腸溶性徐放顆
粒。
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| JP59048441A JPH0621066B2 (ja) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物 |
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| DK057993A DK169096B1 (da) | 1984-03-14 | 1993-05-18 | Rektalt suppositorie med kontrolleret afgivelse af virksomt stof og fremgangsmåde til fremstilling heraf |
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| JP59048441A JPH0621066B2 (ja) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物 |
Related Child Applications (1)
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| Publication Number | Publication Date |
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