JPH0626570B2 - 二層式注射器の注射筒 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、注射筒内で凍結乾燥さ
れた薬液の凍結乾燥粉体と溶解液とを分離した状態で注
射筒内に収納しておき、使用時に凍結乾燥粉体と溶解液
とを混合調製して注射する二層式注射器の注射筒であっ
て、混合調製時に濁りが生じない様注射筒内壁のシリコ
ンコーテイング濃度に段差を設けた注射筒に関する。詳
しくは、注射針接続部側が下方に位置する倒立姿勢の注
射筒内での薬液の凍結乾燥によって得られた凍結乾燥粉
体を、当該注射筒内の底部に納め、この凍結乾燥粉体の
収納空間を、注射筒内に挿入された弾力性のある第一ガ
スケットによって仕切るとともに、前記凍結乾燥粉体の
溶解液を、前記第一ガスケットと注射筒内に挿入された
弾力性のある第二ガスケットとの間に収納し、さらに、
前記第二ガスケットにプランジャロッドを取り付けてあ
る二層式注射器の注射筒であって、凍結乾燥する薬液が
接する注射筒内壁のシリコンコーテイング濃度を低く
し、薬液が実質上接しない注射筒内壁のシリコンコーテ
イング濃度を通常の注射器のコーテイングに用いられる
濃度にした注射筒に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬品の剤型には種々のものがあるが、
注射剤等の水性製剤の場合、製剤化する時点で最終形態
である溶液の形にしておくのが好ましいが、薬物によっ
ては溶解状態では不安定となるものが少なくない。そこ
で、このような薬物の場合、一般には使用時に溶解して
用いる方法、すなわち、用時溶解の方法が用いられてい
る。さらに、薬物によっては結晶として得られなかった
り、吸湿性が高かったりすることもあり、そのような場
合には、薬物を凍結乾燥粉体の形にして使用に供される
ことが多い。そして、注射剤の場合、バイアル瓶等に凍
結乾燥粉体を入れ、溶解液を注入することにより溶解
し、注射針で吸い上げる方法が一般的に用いられてい
る。しかし、溶解液と凍結乾燥粉体を最初から注射筒内
に納めておくのがより好便であり、又、手術時に用いる
場合は特に無菌状態に保つことを考慮する必要がある。
そこで、薬物と溶解液を最初から注射筒内に納め、使用
直前に注射筒内で溶解する方法、すなわち、凍結乾燥粉
体等の形態の薬物を注射筒内の注射針接続部側の底部に
入れ、注射筒内のプランジャロッド取り付け側に薬物の
溶解液を入れ、薬物収納部と溶解液収納部とを適当な方
法で仕切り、使用時に適当な方法で溶解液と薬物とを混
合して溶解する方法が提案されている（特公昭５０−４
９９２号公報、特開昭６０−７２５６１号公報、実公昭
４９−１４４６５号公報等）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、凍結乾燥粉体
は静電気を帯び易く、また、量も微量な場合が多く、正
確に注射筒内に入れるのは容易でない。そこで、このよ
うな短所を改良するには、凍結乾燥を注射筒内で行う方
法が考えられる。一方、注射筒の内壁は、ガスケット及
びプランジャロッドの動きをスムーズにするために、通
常１〜５％（Ｗ／Ｖ）の濃度のシリコンオイル溶液でコ
ーテイング処理して使用されている。ところが、上記の
ような濃度でシリコンコーテイングした注射筒内に凍結
乾燥すべき薬液を入れ、凍結乾燥して得られる凍結乾燥
粉体を溶解液で溶解すると濁りを生じてしまい、医薬品
としては適切でなくなる問題があった。本発明の目的
は、注射筒の内壁にシリコンコーテイングを施してガス
ケット及びプランジャロッドの動きをスムーズな状態に
維持しながらも、凍結乾燥粉体を溶解液で溶解する際の
濁りを使用に支障の無い程度にまで抑制する点にある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めに、本発明では、注射針接続部側が下方に位置する倒
立姿勢の注射筒内での薬液の凍結乾燥によって得られた
凍結乾燥粉体を、当該注射筒内の底部に納め、この凍結
乾燥粉体の収納空間を、注射筒内に挿入された弾力性の
ある第一ガスケットによって仕切るとともに、前記凍結
乾燥粉体の溶解液を、前記第一ガスケットと注射筒内に
挿入された弾力性のある第二ガスケットとの間に収納
し、さらに、前記第二ガスケットにプランジャロッドを
取り付けてある二層式注射器の注射筒において、凍結乾
燥する薬液が接する注射筒の内壁に、０．３％（Ｗ／
Ｖ）以下の濃度のシリコンオイル溶液でコーテイング処
理し、薬液が実質上接しない注射筒の内壁には、１％
（Ｗ／Ｖ）以上の濃度のシリコンオイル溶液でコーテイ
ング処理された被覆層を形成したのである。

【０００５】

【作用】凍結乾燥粉体を溶解液で溶解する際の濁りの原
因を種々検討した結果、濁りの原因がシリコンコーテイ
ングにあることが判明した。そこで、濁りの生じないシ
リコンコーテイング濃度を鋭意研究した。その研究過程
での実験によって得られたシリコンオイル溶液濃度と濁
り及び摺動力の関係を後記の表１に示す。この実験結果
から明らかなように、０．３％（Ｗ／Ｖ）以下の濃度に
すると実質的に濁りが生じないことを見出した。さら
に、凍結乾燥すべき薬液を入れる部分、即ち、薬液が接
触する注射筒の内壁部分におけるシリコンコーテイング
濃度を薄くしても、ガスケット及びプランジャロッドの
動きには実質上殆ど影響を与えないことも同時に見出し
たのである。

【０００６】

【発明の効果】従って、注射筒の内壁に施される被覆層
のシリコンコーテイング濃度に上記のような差を設ける
ことにより、ガスケット及びプランジャロッドの動きを
スムーズな状態に維持しながらも、注射筒内での薬液の
凍結乾燥によって得られた凍結乾燥粉体と溶解液とを注
射筒内で用時溶解する際の濁りを使用に支障の無い程度
にまで抑制することができるようになった。

【０００７】

【実施例】以下、本発明の実施例を図面に基づいて説明
する。図１乃至図４は二層式注射器を示し、これは、注
射針１に対する針接続部２を備えた円筒状の注射筒３内
に、当該注射筒３の他端に形成した開口３ａを通して弾
性力のある二個の第一ガスケット４及び第二ガスケット
５が摺動自在に挿入されている。この第一ガスケット４
及び第二ガスケット５は、注射筒３の内径よりも少し大
なる直径を有する円筒状のハロゲン化ブチルゴムから製
作されていて、注射筒３への挿入時に、当該注射筒３の
内壁との間を流体気密状態にシールするように構成され
ている。そして、第一ガスケット４及び第二ガスケット
５によって流体気密状態で仕切られる二つの室３Ａ，３
Ｂのうち、針接続部２側に位置する第一室３Ａには、針
接続部２側が下方に位置する倒立姿勢の注射筒３内での
薬液の凍結乾燥によって得られた凍結乾燥粉体ａが収納
され、他方、開口３ａ側に位置する第二室３Ｂには、凍
結乾燥粉体ａを溶解する溶解液ｂが収納されている。注
射筒３の開口３ａ側に位置する第二ガスケット５には、
当該第二ガスケット５を注射筒３の筒軸芯方向に摺動操
作するためのプランジャロッド６が着脱自在に螺合固定
されているとともに、このプランジャロッド６の先端部
には、注射筒３の内径よりも偏平状の親指用当て部７が
形成されている。また、注射筒３の外周面の開口３ａ側
端部には、直径方向外方に突出する鍔部８が一体形成さ
れており、さらに、注射筒３の筒軸芯方向の中間部分に
は、半径方向外方に膨出する隆起部３Ｃが形成されてい
て、当該隆起部３Ｃの内面側に、注射筒３の第一室３Ａ
と第二室３Ｂとを連通接続するためのバイパス路９が現
出されている。このバイパス路９の筒軸芯方向長さは、
針接続部２側に位置する第一ガスケット４の筒軸芯方向
長さよりも少し長く構成されていて、図２に示すよう
に、プランジャロッド６の押し込み操作によって第一ガ
スケット４がバイパス路９の領域内に位置したとき、第
二室３Ｂ内の溶解液ｂをバイパス路９を通して第一室３
Ａ内に導くように構成されている。また、前記注射筒３
の外周面のうち、鍔部８と隆起部３Ｃとの間に位置する
筒部分には、当該筒部分に対して着脱自在な合成樹脂製
のホルダ１０が設けられている。このホルダ１０は、注
射筒３の筒軸芯を通る仮想平面で二分割されていて、そ
の両分割ホルダ部１０Ａ，１０Ｂの接合面のうち、注射
筒３の開口３ａ側に位置する端部と針接続部２側に位置
する端部の各二箇所には夫々、注射筒３の直径方向から
互いに弾性的に嵌合する雌雄の接続部１０ａ，１０ｂが
一体形成されている。また、このホルダ１０の分割ホル
ダ部１０Ａ，１０Ｂのうち、注射筒３の開口３ａ側に位
置する端部には、鍔部８よりも直径方向外方に突出する
一対の支持片１１ａ，１１ｂからなる第一指掛部１１が
一体形成されており、他方、針接続部２側に位置する端
部には、筒軸芯方向視における形状が第一指掛部１１の
支持片１１ａ，１１ｂと同一形状を呈する一対の支持片
１２ａ，１２ｂからなる第二指掛部１２が一体形成され
ている。第一指掛部１１の支持片１１ａ，１１ｂのう
ち、注射筒３の開口３ａ側に位置する端面には、鍔部８
に外装される一対の半円筒部１３Ａ，１３Ｂが一体に連
設され、さらに、これら両半円筒部１３Ａ，１３Ｂに
は、プランジャロッド６に外装した合成樹脂製の抜け止
め用ストッパー１４が筒軸芯方向から着脱自在に嵌合保
持されている。また、注射筒３の針接続部２に形成され
た注射孔には、当該針接続部２に装着される注射針１に
よって穿孔されるハロゲン化ブチルゴム製の栓１５が挿
入されている。そして、このように構成された二層式注
射器において、凍結乾燥する薬液が接する注射筒３の内
壁部分には、０．３％（Ｗ／Ｖ）以下の濃度のシリコン
オイル溶液でコーテイング処理された被覆層が形成され
ており、他方、薬液が実質上接しない注射筒３の内壁部
分には、１％（Ｗ／Ｖ）以上の濃度のシリコンオイル溶
液でコーテイング処理された被覆層が形成されている。
シリコンオイル溶液は、シリコンオイルを揮発製の高い
フッ化炭化水素（フロン）等の液化ガスに所望の濃度に
溶解したものを用いる。コーテイング処理方法の具体例
は後で詳述するが、本発明の注射筒３の一般的な製法と
しては、まず、０．３％（Ｗ／Ｖ）以下の濃度のシリコ
ンオイル溶液で注射筒３の内壁全体にコーテイングし、
次いで薬液収納部以外の注射筒３の内壁部分を１％（Ｗ
／Ｖ）以上の濃度のシリコンオイル溶液でコーテイング
する方法が挙げられる。勿論、薬液収納部の注射筒３の
内壁部分のみを０．３％（Ｗ／Ｖ）以下の濃度のシリコ
ンオイル溶液でコーテイングし、次いで薬液収納部以外
の注射筒３の内壁部分を１％（Ｗ／Ｖ）以上の濃度のシ
リコンオイル溶液でコーテイングしてもよいが、前者の
方が簡便である。また、コーテイングの方法としては、
シリコンオイル溶液を噴霧する方法、注射筒３の針接続
部２に形成された注射孔から吸引する方法、注射筒３を
シリコンオイル溶液槽に沈める方法等が挙げられる。さ
らに、０．３％（Ｗ／Ｖ）以下の濃度のシリコンオイル
溶液をコーテイングする範囲としては、凍結乾燥する薬
液が接する注射筒３の内壁部分となるのであるが、注射
筒３内での薬液の凍結乾燥によって得られた凍結乾燥粉
体ａと溶解液ｂとを注射筒３内で用時溶解する際の濁り
が使用に支障の無い程度あれば、コーテイング面積が凍
結乾燥する薬液が接する注射筒３内壁の表面積よりも少
し小さくなってもよい。実用面では、薬液が飛散する可
能性のある内壁部分をも含めて０．３％（Ｗ／Ｖ）以下
の濃度のシリコンオイル溶液でコーテイングすることが
好ましい。このようにして得られた注射筒３の針接続部
２を下にし、当該針接続部２の注射孔をゴム製の栓１５
により封じて倒立させ、注射筒３内に薬液を入れて凍結
乾燥する。次いで、注射筒３内に第一ガスケット４を挿
入したのち、溶解液ｂを入れ、上端側を第二ガスケット
５にて密閉する。使用時には、第二ガスケット５にプラ
ンジャロッド６を取付けるとともに、注射筒３の針接続
部２に注射針１を装着する。勿論、プランジャロッド６
は最初から第二ガスケット５に取付けておいてもよい。
次に、コーテイング処理方法の具体例について説明す
る。 〔第１実施例〕図５の（イ）、（ロ）に示すように、注
射筒３をそれの針接続部２が上に位置する状体に倒立さ
せ、この状態で開口３ａより挿入したノズル１６によ
り、濃度が０．１％（Ｗ／Ｖ）のシリコンオイル溶液
〔シリコンオイル（東レ・ダウコーニング社製ＳＨ−２
００を使用）をフロン１１３（三井・デュポンフロロケ
ミカル社製フレオンＴＦを使用）に溶解して調製した溶
液〕を噴霧塗布する。次いで、凍結乾燥する薬液が接触
する部分に溶液がかからないよう仕切り１７を先端部分
に設けたノズル１８を注射筒３の開口３ａより挿入し、
濃度が３％（Ｗ／Ｖ）のシリコンオイル溶液（０．１％
溶液と同様にして調製）を薬液が実質上接しない注射筒
３の内壁部分に塗布したのち乾燥処理する。 〔第２実施例〕図６の（イ）、（ロ）に示すように、
０．１％（Ｗ／Ｖ）の濃度のシリコンオイル溶液（前記
の第１実施例と同様にして調製）を収納した槽１９内
に、注射筒３をそれの針接続部２が上に位置する倒立姿
勢で少し沈め、注射筒３の針接続部２に形成された注射
孔から吸引して、注射筒３内の針接続部２にまで槽１９
内のシリコンオイル溶液を汲み上げる。次いで、槽１９
を３％（Ｗ／Ｖ）の濃度のシリコンオイル溶液（前記の
第１実施例と同様にして調製）を収納した槽２０に替
え、注射筒３をそれの針接続部２が上に位置する倒立姿
勢で再び少し沈めたのち、注射筒３の針接続部２に形成
された注射孔から吸引する。このとき、凍結乾燥する薬
液が接触する部分の直前まで、光センサ２１で汲み上げ
位置を検知しながら槽２０内のシリコンオイル溶液を汲
み上げたのち、注射筒３を槽２０から取出して乾燥処理
する。次に、本発明者は、シリコンオイル溶液の濃度と
濁り及び摺動力の関係を示す実験を行った。この実験で
は、凍結乾燥する薬液の例としてマンニトールの１０％
水溶液を用い、溶解液の例として精製水を用いた。ま
た、前記の第１実施例又は第２実施例の方法により作成
した注射筒３の針接続部２をゴムカバーで密封し、当該
針接続部２を下にした状態で注射筒３を倒立させ、マン
ニトールの１０％水溶液を入れて凍結乾燥する。次い
で、注射筒３内にハロゲン化ブチルゴム製の第一ガスケ
ット４を装着し、さらに、精製水を入れたのちハロゲン
化ブチルゴム製の第二ガスケット５を装着し、マンニト
ールの１０％水溶液及び精製水の入った注射器を作成し
た。そして、マンニトールの１０％水溶液の凍結乾燥粉
体を精製水で溶解したときにおける濁りの発生度合、及
び、プランジャロッド６を押し下げる際の抵抗力（摺動
力）を調べた。その実験結果を表１に示す。

【０００８】

【表１】

【０００９】表中、濁りの発生度合における「−」は濁
りの発生が見られないこと、「＋」は濁りが発生してい
ること、「±」は実際の使用上問題とならない程度の状
態を示す。摺動力における「−」はスムーズにプランジ
ャロッド６が押し下げられること、「＋」は抵抗が大き
いこと、「±」は実際の使用上問題とならない程度の抵
抗を示す。この実験結果から、薬液接触部を０．３％
（Ｗ／Ｖ）以下の濃度でシリコンコーテイングし、薬液
非接触部を１％（Ｗ／Ｖ）以上の濃度、好ましくは、１
〜５％（Ｗ／Ｖ）の濃度でシリコンコーテイングする
と、本発明の目的とする注射筒３が得られることが判っ
た。

【００１０】〔その他の実施例〕 上述の実施例では、薬液と接触する注射筒３の内壁
のシリコンコーテイング濃度を０．３％（Ｗ／Ｖ）以下
と規定したが、薬液の量が少ない場合には、シリコンコ
ーテイングしなくても、ガスケット４，５及びプランジ
ャロッド６の動きには実質上殆ど障害はない。換言すれ
ば、冒記の特許請求の範囲における０．３％（Ｗ／Ｖ）
以下の濃度には０％を含むことになる。 本発明の注射筒３の応用は、薬液の種類によって限
定されるものではなく、凍結乾燥して使用する薬液全て
に応用できるものである。 上述の実施例では、シリコンオイルをフッ化炭化水
素（フロン）等の液化ガスに加えて所定濃度のシリコン
オイル溶液を作成したが、フッ化炭化水素を使用する代
わりに、シリコンオイルを水に懸濁させたものを用いて
もよい。さらに、使用するシリコンオイルは注射筒の内
部に塗布できるものであれば特に制限はなく、例えば、
ジメチルポリシロキサンや環状ポリジメチルシロキサン
などを挙げることができる。 上述の実施例では、注射筒３に設けたバイパス流路
９を通して第二室３Ｂ内の溶解液を第一室３Ａ内の凍結
乾燥粉体に導くように構成したが、第一ガスケット４自
体に、プランジャロッド６の押し込み操作時に第二室３
Ｂ内の溶解液を第一室３Ａ内の凍結乾燥粉体に導く弁構
造を設けて実施してもよい。要するに、プランジャロッ
ド６の押し込み操作時に、第二室３Ｂ内の溶解液を第一
室３Ａ内の凍結乾燥粉体に導くことのできるものであれ
ば、如何なる構造のものを用いてもよい。 本発明は、上述の実施例で説明したホルダ１０及び
ストッパー１４を有しない二層式注射器の注射筒にも適
用することができることは勿論である。 また、注射筒３、両ガスケット４，５、プランジャロッ
ド６の各形状、材質、寸法等は使用条件に応じて種々変
更可能である。

【００１１】尚、特許請求の範囲の項に図面との対照を
便利にするために符号を記すが、該記入により本発明は
添付図面の構成に限定されるものではない。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の二層式注射器を示す断面側面図

【図２】凍結乾燥粉体と溶解液との混合途中を示す断面
側面図

【図３】全体の斜視図

【図４】全体の分解斜視図

【図５】（イ）、（ロ）はシリコンコーテイング処理方
法の第１実施例を示す説明図

【図６】（イ）、（ロ）はシリコンコーテイング処理方
法の第２実施例を示す説明図

【符号の説明】

２ 注射針接続部 ３ 注射筒 ４ 第一ガスケット ５ 第二ガスケット ６ プランジャロッド ａ 凍結乾燥粉体 ｂ 溶解液

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 注射針接続部（２）側が下方に位置する
   倒立姿勢の注射筒（３）内での薬液の凍結乾燥によって
   得られた凍結乾燥粉体（ａ）を、当該注射筒（３）内の
   底部に納め、この凍結乾燥粉体（ａ）の収納空間を、注
   射筒（３）内に挿入された弾力性のある第一ガスケット
   （４）によって仕切るとともに、前記凍結乾燥粉体
   （ａ）の溶解液（ｂ）を、前記第一ガスケット（４）と
   注射筒（３）内に挿入された弾力性のある第二ガスケッ
   ト（５）との間に収納し、さらに、前記第二ガスケット
   （５）にプランジャロッド（６）を取り付けてある二層
   式注射器の注射筒であって、凍結乾燥する薬液が接する
   注射筒（３）の内壁に、０．３％（Ｗ／Ｖ）以下の濃度
   のシリコンオイル溶液でコーテイング処理し、薬液が実
   質上接しない注射筒（３）の内壁には、１％（Ｗ／Ｖ）
   以上の濃度のシリコンオイル溶液でコーテイング処理さ
   れた被覆層を形成してある二層式注射器の注射筒。