JPH0647554B2 - テストステロン５α‐リダクターゼ阻害剤 - Google Patents
テストステロン５α‐リダクターゼ阻害剤Info
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- JPH0647554B2 JPH0647554B2 JP2119057A JP11905790A JPH0647554B2 JP H0647554 B2 JPH0647554 B2 JP H0647554B2 JP 2119057 A JP2119057 A JP 2119057A JP 11905790 A JP11905790 A JP 11905790A JP H0647554 B2 JPH0647554 B2 JP H0647554B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、育毛・養毛、ニキビ用の化粧料や医薬品等に
応用可能で、かつ副作用のない、テストステロン５α−
リダクターゼ阻害剤に関する。
応用可能で、かつ副作用のない、テストステロン５α−
リダクターゼ阻害剤に関する。
＜従来の技術＞ 男性型禿頭や脱毛症、あるいは脂漏、ニキビ（尋常性ざ
瘡）等は、男性ホルモンの過剰によるといわれている。
特に、毛根、皮脂腺等の器官におけるこの男性ホルモン
活性の本体は、これら標的器官においてテストステロン
がテストステロン５α−リダクターゼ（ＴＳＲ）によっ
て還元されて生成する、５α−ジヒドロテストステロン
（ＤＨＴ）であることが知られている。すなわち、精巣
や副腎で生合成され分泌されたテストステロン（男性ホ
ルモン）は、血流によって皮脂腺に到達し、皮脂腺細胞
中のＴＳＲによってＤＨＴに変換される。このＤＨＴは
細胞内の受容体と結合し、核に作用して皮脂腺細胞の増
殖を促す一方、毛母細胞にも作用してその細胞分裂を抑
制し、毛の成長を妨げるものとされている。
瘡）等は、男性ホルモンの過剰によるといわれている。
特に、毛根、皮脂腺等の器官におけるこの男性ホルモン
活性の本体は、これら標的器官においてテストステロン
がテストステロン５α−リダクターゼ（ＴＳＲ）によっ
て還元されて生成する、５α−ジヒドロテストステロン
（ＤＨＴ）であることが知られている。すなわち、精巣
や副腎で生合成され分泌されたテストステロン（男性ホ
ルモン）は、血流によって皮脂腺に到達し、皮脂腺細胞
中のＴＳＲによってＤＨＴに変換される。このＤＨＴは
細胞内の受容体と結合し、核に作用して皮脂腺細胞の増
殖を促す一方、毛母細胞にも作用してその細胞分裂を抑
制し、毛の成長を妨げるものとされている。
従来、男性型禿頭や脱毛症またはニキビ等の治療には、
エストラジオール等の女性ホルモン作用を有する物質
や、酢酸シプロテロン等の抗男性ホルモン作用を有する
物質、強い酸化力を有する物質二酸化塩素（ＣｌＯ
２等）が用いられていた。また、上記のテストステロン
の作用機序に着目し、ＴＳＲ活性を阻害する物質の研究
も進められている。
エストラジオール等の女性ホルモン作用を有する物質
や、酢酸シプロテロン等の抗男性ホルモン作用を有する
物質、強い酸化力を有する物質二酸化塩素（ＣｌＯ
２等）が用いられていた。また、上記のテストステロン
の作用機序に着目し、ＴＳＲ活性を阻害する物質の研究
も進められている。
＜発明が解決しようとする課題＞ しかし、ホルモン剤や酸化剤は副作用や安全性の面で問
題があり、化粧料への配合が不可能なものや、医師の管
理下でのみ使用が可能なものばかりであった。
題があり、化粧料への配合が不可能なものや、医師の管
理下でのみ使用が可能なものばかりであった。
また、ＴＳＲ活性を阻害する物質として報告されている
ものも、その作用・効果が不十分であったり、安全性が
十分でなかったり、あるいはコスト的に高価であったり
と、種々の問題が存在する。
ものも、その作用・効果が不十分であったり、安全性が
十分でなかったり、あるいはコスト的に高価であったり
と、種々の問題が存在する。
＜課題を解決するための手段＞ 我々は長年にわたり、副作用や安全性の面で問題がな
く、化粧料等に配合の可能な薬草抽出物のスクリーニン
グを行ってきた。そして上記の課題についても、特定の
薬草抽出物の応用が有効であることを見い出した。
く、化粧料等に配合の可能な薬草抽出物のスクリーニン
グを行ってきた。そして上記の課題についても、特定の
薬草抽出物の応用が有効であることを見い出した。
すなわち、薬草の乾燥粉末を99.5％または50％エタノー
ルに１ｇ／10mlの割合で各々浸漬し、１週間静置した後
ろ過し、ろ液を分離してＴＳＲ活性を調べた。その結
果、セージ(Salvia officinalis L.)、ホップ(Humulus
lupulus L.)、ローズマリー(Rosmarinus officinalis
L.)、オトギリソウ(Hypericum erectum Thunb.)、ハッ
カ(Mentha arvensis L.var.piperascens Malinv.)、セ
イヨウハッカ(Mentha piperita L.)、カミツレ(Matrica
ria chamomilla L.)、アルニカ(Arnica montana L.)、
タイム(Thymus vulgaris L.)の各エタノール抽出物が有
効であることを見い出した。
ルに１ｇ／10mlの割合で各々浸漬し、１週間静置した後
ろ過し、ろ液を分離してＴＳＲ活性を調べた。その結
果、セージ(Salvia officinalis L.)、ホップ(Humulus
lupulus L.)、ローズマリー(Rosmarinus officinalis
L.)、オトギリソウ(Hypericum erectum Thunb.)、ハッ
カ(Mentha arvensis L.var.piperascens Malinv.)、セ
イヨウハッカ(Mentha piperita L.)、カミツレ(Matrica
ria chamomilla L.)、アルニカ(Arnica montana L.)、
タイム(Thymus vulgaris L.)の各エタノール抽出物が有
効であることを見い出した。
＜作用＞ 表１に上記薬草抽出物のＴＳＲ活性阻害率、及びタンパ
ク変性率を示す。
ク変性率を示す。
ＴＳＲ液として、ラット肝臓のホモジネートの9,000xg
上清（Ｓ−９）を用いた。まず、テストステロン３μｌ
をプロピレングリコール10滴に溶解し、Tris-HCl緩衝液
（pH7.2）５mlを加える。これに、NADPH５mg、Ｓ−９
１ml、及び薬草抽出物0.5mlを加え、37℃で30分間イン
キュベートした後、ジクロロメタン50mlを加えて反応を
停止させ、ジクロロメタン層を分取し減圧乾燥した後、
ガスクロマトグラフィ−（ＧＣ）にて反応生成物である
ＤＨＴ、アンドロスタンジオール等を検出定量した（Ｇ
Ｃ条件：カラム；ULBON HR-1，キャリアーガス；He 20m
l/min，カラム温度；200℃）。ＴＳＲ活性阻害率は薬草
抽出物無添加時（コントロール）の反応生成物量と、薬
草抽出物添加時の反応生成物量の比較により求めた。
上清（Ｓ−９）を用いた。まず、テストステロン３μｌ
をプロピレングリコール10滴に溶解し、Tris-HCl緩衝液
（pH7.2）５mlを加える。これに、NADPH５mg、Ｓ−９
１ml、及び薬草抽出物0.5mlを加え、37℃で30分間イン
キュベートした後、ジクロロメタン50mlを加えて反応を
停止させ、ジクロロメタン層を分取し減圧乾燥した後、
ガスクロマトグラフィ−（ＧＣ）にて反応生成物である
ＤＨＴ、アンドロスタンジオール等を検出定量した（Ｇ
Ｃ条件：カラム；ULBON HR-1，キャリアーガス；He 20m
l/min，カラム温度；200℃）。ＴＳＲ活性阻害率は薬草
抽出物無添加時（コントロール）の反応生成物量と、薬
草抽出物添加時の反応生成物量の比較により求めた。
一方、タンパク変性率は、0.02%卵白アルブミンを含む
0.15M硫酸ナトリウム／0.05Mリン酸緩衝液（pH7.0）９m
lに薬草抽出物１mlを加え、５分間攪拌した後、メンブ
ランフィルターでろ過し、高速液体クロマトグラフィ−
（カラム：TSK-gel G-3000SW）でアルブミンを定量して
求めた。
0.15M硫酸ナトリウム／0.05Mリン酸緩衝液（pH7.0）９m
lに薬草抽出物１mlを加え、５分間攪拌した後、メンブ
ランフィルターでろ過し、高速液体クロマトグラフィ−
（カラム：TSK-gel G-3000SW）でアルブミンを定量して
求めた。
Ｎｏ．１〜８の各薬草抽出物については、99.5%あるい
は50%エタノールのいずれの抽出物も高いＴＲＳ活性阻
害率を示した。これらのタンパク変性率は、ローズマリ
ー（Ｎｏ．３）の99.5%エタノール抽出物及びオトギリ
ソウ（Ｎｏ．４）の50%エタノール抽出物において若干
高い値を示したものの、概ね低い値であった。従って、
これら薬草抽出物は高いＴＳＲ活性阻害作用を示し、か
つこの作用は酵素タンパク質の変性によるものではなか
った。
は50%エタノールのいずれの抽出物も高いＴＲＳ活性阻
害率を示した。これらのタンパク変性率は、ローズマリ
ー（Ｎｏ．３）の99.5%エタノール抽出物及びオトギリ
ソウ（Ｎｏ．４）の50%エタノール抽出物において若干
高い値を示したものの、概ね低い値であった。従って、
これら薬草抽出物は高いＴＳＲ活性阻害作用を示し、か
つこの作用は酵素タンパク質の変性によるものではなか
った。
Ｎｏ．９のリンデン抽出物はＴＳＲ活性阻害率が高いも
のの、タンパク変性率も92.21%と大きく、酵素タンパク
質の変性による阻害作用を有すると思われ、我々の目的
には好ましくない。
のの、タンパク変性率も92.21%と大きく、酵素タンパク
質の変性による阻害作用を有すると思われ、我々の目的
には好ましくない。
Ｎｏ．10〜15の各薬草抽出物については、有意なＴＳＲ
活性阻害作用は認められなかった。
活性阻害作用は認められなかった。
なお、この測定系においてエタノールの影響は認められ
なかった。
なかった。
さらに、上記８種の薬草抽出物中には、皮脂腺の脂質生
合成を抑制する作用を示すものが存在する。すなわち、
10週令のゴールデンハムスターの耳介皮膚の器官培養に
おいて、脂質生合成の阻害が認められた。器官培養はハ
ムスター耳介皮膚片（６mmφ）より内側皮膚を剥離して
軟骨を除去した後、［１４Ｃ］−酢酸ナトリウム4.4μ
Ｃｉと試料液20μｌを添加した培養液（10%FMS含有Eagl
e MEM培地にペニシリン、ストレプトマイシン、ファン
ギゾン、Ｌ−グルタミンを添加したもの）２mlに表皮側
が上になるように浮かせて、37℃で６時間行った。対照
としてもう一方の耳介皮膚を、試料液の代わりに溶媒の
みを添加した培養液で培養した。培養後、生理食塩水で
洗浄し、２Ｎ NaBr液に入れて37℃で１時間静置した
後、真皮と表皮を分離し、得られた真皮シートをクロロ
ホルム：メタノール（２：１）２mlに入れ、12時間脂質
の抽出を行った。脂質生合成の阻害率は、［１４Ｃ］−
酢酸ナトリウムの取り込み阻害率として求め、結果を第
１図に示した。
合成を抑制する作用を示すものが存在する。すなわち、
10週令のゴールデンハムスターの耳介皮膚の器官培養に
おいて、脂質生合成の阻害が認められた。器官培養はハ
ムスター耳介皮膚片（６mmφ）より内側皮膚を剥離して
軟骨を除去した後、［１４Ｃ］−酢酸ナトリウム4.4μ
Ｃｉと試料液20μｌを添加した培養液（10%FMS含有Eagl
e MEM培地にペニシリン、ストレプトマイシン、ファン
ギゾン、Ｌ−グルタミンを添加したもの）２mlに表皮側
が上になるように浮かせて、37℃で６時間行った。対照
としてもう一方の耳介皮膚を、試料液の代わりに溶媒の
みを添加した培養液で培養した。培養後、生理食塩水で
洗浄し、２Ｎ NaBr液に入れて37℃で１時間静置した
後、真皮と表皮を分離し、得られた真皮シートをクロロ
ホルム：メタノール（２：１）２mlに入れ、12時間脂質
の抽出を行った。脂質生合成の阻害率は、［１４Ｃ］−
酢酸ナトリウムの取り込み阻害率として求め、結果を第
１図に示した。
ホップ（Humulus lupulus L.）抽出液及びローズマリー
（Rosmarinus officinalis L.）抽出液において顕著な
取り込み抑制が認められた。これらの抑制率は各々46.2
1%及び19.89%であり、一般に脂質生合成を抑制するとい
われるビタミンである塩酸ピリドキシンよりも高い抑制
率を示した。この脂質生合成抑制作用は、ＴＳＲ活性阻
害を介する可能性が高い。
（Rosmarinus officinalis L.）抽出液において顕著な
取り込み抑制が認められた。これらの抑制率は各々46.2
1%及び19.89%であり、一般に脂質生合成を抑制するとい
われるビタミンである塩酸ピリドキシンよりも高い抑制
率を示した。この脂質生合成抑制作用は、ＴＳＲ活性阻
害を介する可能性が高い。
また、一般に、培養系における［１４Ｃ］ラベル物質取
り込みによる生合成実験では、ホルモン作用による生合
成の促進、抑制は培養後12時間以上経過しないと出現し
ないことが知られている（V.Wheatly and J.Brind；J.I
nvest.Dermatol.76 293-296，1981）。従って、上記の
作用はホルモン作用を介するものではなく、重篤な副作
用の生ずる心配がない。
り込みによる生合成実験では、ホルモン作用による生合
成の促進、抑制は培養後12時間以上経過しないと出現し
ないことが知られている（V.Wheatly and J.Brind；J.I
nvest.Dermatol.76 293-296，1981）。従って、上記の
作用はホルモン作用を介するものではなく、重篤な副作
用の生ずる心配がない。
＜効果＞ 以上のように、セージ(Salvia officinalis L.)、ホッ
プ(Humulus lupulus L.)、ローズマリー(Rosmarinus of
ficinalis L.)、オトギリソウ(Hypericum erectum Thun
b.)、ハッカ(Mentha arvensis L.var.piperascens Mali
nv.)、セイヨウハッカ(Mentha piperita L.)、カミツレ
(Matricaria chamomilla L.)、アルニカ(Aunica montan
a L.)、タイム(Thymus vulgaris L.)のエタノール抽出
物は、ＴＳＲ阻害作用及び皮脂生成抑制作用を示す。従
って、これらより１種または２種以上を選択してＴＳＲ
阻害剤として、養毛・育毛剤あるいは毛髪用化粧料、ま
たはニキビ治療用皮膚外用剤や皮膚化粧料に配合するこ
とができる。その際、上記作用がタンパク変性作用やホ
ルモン作用によるものではないので、皮膚に対する刺激
や副作用のない安全な化粧料等を提供することができ
る。
プ(Humulus lupulus L.)、ローズマリー(Rosmarinus of
ficinalis L.)、オトギリソウ(Hypericum erectum Thun
b.)、ハッカ(Mentha arvensis L.var.piperascens Mali
nv.)、セイヨウハッカ(Mentha piperita L.)、カミツレ
(Matricaria chamomilla L.)、アルニカ(Aunica montan
a L.)、タイム(Thymus vulgaris L.)のエタノール抽出
物は、ＴＳＲ阻害作用及び皮脂生成抑制作用を示す。従
って、これらより１種または２種以上を選択してＴＳＲ
阻害剤として、養毛・育毛剤あるいは毛髪用化粧料、ま
たはニキビ治療用皮膚外用剤や皮膚化粧料に配合するこ
とができる。その際、上記作用がタンパク変性作用やホ
ルモン作用によるものではないので、皮膚に対する刺激
や副作用のない安全な化粧料等を提供することができ
る。
第１図は脂質生合成の阻害率を表す［１４Ｃ］−酢酸ナ
トリウムの取り込み阻害を示す図である。
トリウムの取り込み阻害を示す図である。
Claims (1)
- 【請求項１】セージ(Salvia officinalis L.)、ホップ
(Humulus lupulus L.)、ローズマリー(Rosmarinus offi
cinalis L.)、オトギリソウ(Hypericum erectum Thun
b.)、ハッカ(Mentha arvensis L.var.piperascens Mali
nv.)、セイヨウハッカ(Mentha piperita L.)、カミツレ
(Matricaria chamomilla L.)、アルニカ(Arnica montan
a L.)、タイム(Thymus vulgaris L.)のエタノール抽出
物より選択した、１種または２種以上よりなるテストス
テロン５α−リダクターゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2119057A JPH0647554B2 (ja) | 1990-05-09 | 1990-05-09 | テストステロン５α‐リダクターゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2119057A JPH0647554B2 (ja) | 1990-05-09 | 1990-05-09 | テストステロン５α‐リダクターゼ阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0418026A JPH0418026A (ja) | 1992-01-22 |
| JPH0647554B2 true JPH0647554B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=14751840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2119057A Expired - Fee Related JPH0647554B2 (ja) | 1990-05-09 | 1990-05-09 | テストステロン５α‐リダクターゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0647554B2 (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996039157A1 (fr) * | 1994-11-08 | 1996-12-12 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | INHIBITEUR DE LA TESTOSTERONE 5-α REDUCTASE |
| JPH0873324A (ja) * | 1994-09-06 | 1996-03-19 | Kao Corp | 養毛・育毛料 |
| CN1076380C (zh) * | 1995-01-13 | 2001-12-19 | 金坚敏 | 来自于迷迭香的高效天然抗氧化剂和其制备方法 |
| ES2147538B1 (es) * | 1999-01-29 | 2001-04-01 | Revlon Consumer Prod Corp | Una locion capilar con propiedades mejoradas en su accion protectora del cabello y preventiva de su caida, y de reduccion de los efectos externos de la alopecia androgenetica y con ello de la caida del cabello. |
| JP2001122777A (ja) | 1999-10-27 | 2001-05-08 | Nagase & Co Ltd | 抗潰瘍剤 |
| ES2157850B1 (es) * | 1999-12-28 | 2002-02-16 | Perdigon Jose Diaz | Regenerador capilar natural y procedimiento para su fabricacion. |
| DE10114304A1 (de) * | 2001-03-23 | 2002-10-02 | Beiersdorf Ag | Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Hopfen bzw. Hopfen-Malz-Extrakt und Verwendung eines Hopfen- bzw. Hopfen-Malz-Extraktes zur Herstellung kosmetischer und dermatologischer Zubereitungen zur Reduktion des Sebumgehaltes der Haut |
| JP4999276B2 (ja) * | 2005-02-09 | 2012-08-15 | 丸善製薬株式会社 | 毛乳頭細胞増殖促進剤及び育毛剤 |
| JP6322368B2 (ja) * | 2013-07-16 | 2018-05-09 | 日華化学株式会社 | ＰＧＤ２産生抑制剤と５α−リダクターゼ活性阻害剤とを含有する頭髪化粧料及び皮膚化粧料 |
| JP2016006021A (ja) * | 2014-06-20 | 2016-01-14 | 株式会社ノエビア | チオレドキシン関連因子発現促進剤 |
| CN116211763B (zh) * | 2022-12-30 | 2025-08-08 | 中山市天图精细化工有限公司 | 一种泡沫型头发控油免洗蓬松气雾剂组合物及其制备方法 |
| CN118557489B (zh) * | 2024-07-31 | 2024-10-29 | 霸王（广州）有限公司 | 一种抑菌控油的组合物及其制备方法、应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5133166B2 (ja) * | 1971-11-25 | 1976-09-17 | ||
| JPS60146829A (ja) * | 1984-01-05 | 1985-08-02 | Rooto Seiyaku Kk | テストステロン５α−リダクタ−ゼ阻害剤 |
| JP2676155B2 (ja) * | 1988-08-11 | 1997-11-12 | 株式会社資生堂 | 養毛料 |
| JP2871763B2 (ja) * | 1989-12-15 | 1999-03-17 | 株式会社資生堂 | テストステロン―５α―レダクターゼ阻害剤 |
-
1990
- 1990-05-09 JP JP2119057A patent/JPH0647554B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0418026A (ja) | 1992-01-22 |
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