JPH0647593B2 - 新規ピロロ―ベンズイミダゾール、これを含有する心臓―および循環器疾患の予防ないしは治療用医薬 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規ピロロ−ベンズイミダゾール、これを含
有する心臓−および循環器疾患の予防ないしは治療用薬
剤に関する。

発明を達成するための手段 本発明は一般式Ｉ： 〔式中Ｒ₁は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ₂は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシア
ン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミ
ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−またはヒ
ドラジノ基により置換されているカルボニル基を表わす
か、Ｒ₁と一緒にシクロアルキレン基を表わすか、Ｒ₁お
よびＲ₂は一緒にアルキリデン−またはシクロアルキリ
デン基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン基またはビニレン
基を表わし、 Ｔは同じく酸素または硫黄を表わし、 Ｐｙは２−、３−または４−ピリジル基を表わし、該基
は場合により環ヘテロ原子に酸素原子を有しおよび／ま
たは１種または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒド
ロキシ−、シアノ−またはニトロ基により、ならびにハ
ロゲンにより置換されていてよい］で示される新規ピロ
ロ−ベンズイミダゾール、その互変異性体および無機酸
および有機酸の生理学的に認容性の塩ならびにこの化合
物を含有する医薬に関する。

Ｒ₁がＲ₂と同じでない場合、一般式Ｉの化合物は不斉炭
素原子を有するので、これらの化合物の光学活性形およ
びラセミ混合物も本発明の対象である。本発明の新規化
合物は価置の高い薬学特性を有し、これは心臓の力を高
めおよび／または血圧降下作用をしおよび／または血小
板凝集に影響を及ぼし、微小循環を改良する。

後述の式、殊に式Ｉ中、置換基Ｒ₁およびＲ₂は同じかま
たは異なつていてよく、水素、１〜６ないしは２〜６の
炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル−またはアル
ケニル基、シアノ基、またヒドロキシ−、アルキル−、
アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキ
ルアミノ−またはヒドラジノ基により置換されたカルボ
ニル基を表わし、その際前述のアルキル部分はそれぞ
れ、直鎖または分枝鎖で、１〜６ないしは２〜６の炭素
原子から組成されていてよい。しかし殊に、Ｒ₁および
Ｒ₂には水素、メチル−、エチル−アリル−、シアン
−、カルボキシ−、アセチル−、プロピオニル−、メト
キシカルボニル−、エトキシカルボニル−、アミノカル
ボニル−、メチルアミノカルボニル−、ジメチルアミノ
カルボニル−およびヒドラジノカルボニル基が挙げられ
る。

Ｒ₂だけが水素原子を表わす場合、Ｒ₁は１〜６の炭素原
子を有する直鎖アルキル基または分枝アルキル基、３〜
７の炭素原子を有するシクロアルキル−またはアルケニ
ル基、シアノ基、またはアルキル−、アルコキシ−、ア
ミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアモノ−または
ヒドラジノ基により置換されたカルボニル基である。こ
の意味では、メチル−、エチル−、イソプロピル−、イ
ソブチル−、ペンチル−、シクロペンチル−、シクロヘ
キシル−、アリル−、シアン−、アセチル−、プロピオ
ニル−、メトキシカルボニル−、エトキシカルボニル
−、アミノカルボニル−、メチルアミノカルボニル−、
ジメチルアミノカルボニル−およびヒドラジノカルボニ
ル基が有利である。

Ｒ₁およびＲ₂はまた、これらが結合しているＣ原子と一
緒に、３〜８の炭素原子を有するシクロアルキル環を形
成していてもよく、特にこれはスピロシクロプロピル
−、スピロシクロブチル−、スピロシクロペンチル−お
よびスピロシクロヘキシル基である。

Ｒ₁およびＲ₂は一緒にＣ₂−Ｃ₆−アルキリデン−または
Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキリデン基を形成していてもよ
く、これは特にイソプロピリデン基である。

ピリジン−環のアルキル−またはアルコキシ置換基は１
〜６、特に１〜４のＣ原子を含有していてよい。メチル
およびエチルないしはメトキシおよびエトキシが有利で
ある。ハロゲンはフツ素、塩素および臭素、特に塩素を
表わす。

Pyが２−、３−または４−ピリジル基を表わし、該基が
場合により環ヘテロ原子に酸素原子を有しおよび／また
は１種または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒドロ
キシ−、シアノ−またはニトロ基により、ならびにハロ
ゲンにより置換されていてよくかつＸが原子価標である
場合、この意味では２−ピリジル−、２−（Ｎ−オキシ
−ピリジル）−、２−（５−ｎ−ブチル−ピリジル）
−、３−ピリジル−、３−（Ｎ−オキシ−ピリジル）
−、３−（６−メチル−ピリジル）−、３−（６−シア
ン−ピリジル）−、３−（６−ニトロ−ピリジル）−、
３−（６−ヒドロキシ−ピリジル）−、３−（２−メト
キシ−６−メチル−ピリジル）−、４−ピリジル−、４
−（Ｎ−オキシ−ピリジル）−、４−（２−メチル−ピ
リジル）−、４−（２−エチル−ピリジル）−、４−
（２−ヒドロキシ−ピリジル）−、４−（２−メトキシ
−ピリジル）−、４−（２−ニトロ−ピリジル）−、４
−（２−クロル−ピリジル）−および４−（３−ヒドロ
キシ−ピリジル）−基が有利である。

ＸがＣ₁〜Ｃ₄アルキレン基またはビニレン基を表わし、
Pyが２−、３−または４−ピリジル基を表わす場合、こ
の意味では３−ピリジル−メチル−、３−ピリジル−エ
チル−、３−ピリジル−ビニル−、４−ピリジル−メチ
ル−、４−ピリジル−エチルおよび４−ピリジル−ビニ
ル基が特に有利である。

一般式Ｉの有利なピロロ−ベンズイミダゾールは、式中
Ｒ₁が水素、メチル、エチル、２−プロピル、２−メチ
ル−プロピルまたはシクロペンチル、を表わしＲ₂が水
素、メチル、エチル、エトキシカルボニルまたはヒドラ
ジノカルボニルを表わし、Ｒ₁およびＲ₂はこれらが結合
されているＣ原子と一緒にシクロペンタン環を形成する
かまたはＲ₁とＲ₂とは一緒にイソプロピリデン基を形成
し、Ｘは原子価標、メチレン−、エチレン−またはビニ
レン基を表わし、Ｔは酸素または硫黄を表わし、Pyは１
個または数個のヒドロキシル、メトキシ、メチルまたは
ハロゲンにより置換されていてよいピリジル−Ｎ−オキ
シド基またはピリジル基を表わす化合物である。

式中Ｔが酸素、Ｘが原子価標、Ｒ₁が水素またはメチ
ル、Ｒ₂がメチル、エチルまたはエトキシカルボニルを
表わし、Pyがヒドロキシまたはメチルにより置換されて
いてよいピリジン−Ｎ−オキシド基またはピリジル基を
表わす式Ｉの化合物が特に有利である。

一般式Ｉの化合物の製造は差当り、 ａ） のｏ−シアンベンジルニトリルを、 一般式III：Ｒ₁−Ｚ （III） または一般式IV：Ｚ−Ｒ₃−Ｚ （IV） 〔式中Ｒ₁は上述のものを表わし、Ｒ₃はＣ₂−Ｃ₆−アル
キレン基であり、Ｚは脱離可能な基を表わす〕で示され
る化合物を用いて、アルキル化して一般式Ｖ： 〔式中Ｒ₁およびＲ₂は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得、引続き酸性媒体中で環化して一般式VI： 〔式中Ｒ₁およびＲ₂は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得るか、 ｂ）イソキノリン−１，３−ジオンを、一般式IIIまた
はIVの化合物を用いてアルキル化して一般式VIの化合物
を得るか、 ｃ）イソキノリン−１，３−ジオンを、一般式VII： 〔式中Ｒ₄およびＲ₅は水素および／またはアルキル基で
あるか、Ｒ₄はＲ₅と一緒にＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキレン
基を形成する〕の化合物と、塩基の存在で縮合させて、
一般式VIII： 〔式中Ｒ₄およびＲ₅は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得、場合により引続き一般式VIIIの化合物を接
触的水素化により、Ｒ₁またはＲ₂は同じく水素である一
般式IIIの化合物に変える方法で行なわれる。

一般式IIIないしはIVの化合物の脱離可能基Ｚは、大体
においてハロゲン原子であり、その際塩素、臭素および
ヨウ素が有利である。

式Ｖの化合物の環化は、酸性媒体中、特に塩酸または硫
酸のような鉱酸の存在で行なわれる。

イソキノリン−１，３−ジオンと式VIIの化合物との縮
合は、塩基、特にKOHまたはNaOHの存在で行なわれる。

式VIIIの化合物の接触的水素化は、特にアルコール性媒
体中Pd／Ｃを用いて行なわれる。

一般式VIの化合物ならびに前述の工程は、西ドイツ国特
許出願第Ｐ３４１０１６８．３号明細書に記載されてい
る。

このようにして得られた一般式VIの化合物は、公知方法
で、７−位でのニトロ化により一般式IX： で示される化合物に変え、これからジヨンソン（N.A.Jo
ensson）およびモーゼス（P.Moses）〔アクタ ケミカ
スカンジナビカ（Acta Chem.Scand.）、第２８巻、第
２２５〜２３２ページ（１９７４年）〕による次亜ハロ
ゲン化物を用いるホフマン分解により一般式Ｘ： 〔式中Ｒ₁およびＲ₂は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得ることができる。

アミノ基中へのニトロ基の還元により、一般式XI： 〔式中Ｒ₁およびＲ₂は上述のものを表わす〕で示される
化合物を得られ、これはまた公知方法で、２，４−ジア
ミノフエニル酢酸の相当する置換誘導体から閉環によつ
ても得られる〔エルダーフイールド（R.C.Elderfield)
(Ed．）、ジュリアン（P.L.Julian）、メイヤー（E.W.M
eyer）、プリンテイ（H.C.Printy）；ヘテロサイクル．
コンプ．（Heterocycl.Comp.）、第３巻第１２６〜１８
６ページ、ジヨン ウイリー＆サンズ（John Wiley & S
ons）１９５２年、ニューヨーク在参照〕。

このようにして得られた、一般式XIの化合物は、公知方
法で、６位のアミノ基のアセチル化、５位のニトロ化、
保護基の脱離および５位のニトロ基の還元により、一般
式XII： 〔式中Ｒ₁およびＲ₂は上述のものを表わす〕で示される
５，６−ジアミノ−インドリン−２−オンに変えられ
る。

一般式Ｉの化合物の製造は、次のような方法でも実施で
きる： ｄ）一般式XIII： 〔式中Ｒ₁およびＲ₂は同じく水素を表わし、Ａは保護
基、たとえばアセチル−またはベンジル保護基である〕
で示される窒素の保護されているオキシインドール誘導
体を、一般式IIIまたはIV（上述のものを表わす）の化
合物を用いて、アルキル化して一般式XIII（式中Ｒ₁お
よびＲ₂は上述のものを表わすが、Ｒ₁＝Ｒ₂＝Ｈでな
い）の他の化合物にする。たとえば液体アンモニア中の
ナトリウムによるベンジル保護基の脱離または酸性また
は塩基性媒体中でのアセチル保護基の脱離後、一般式XI
II（式中Ａは同じく水素であり、Ｒ₁およびＲ₂は上述の
ものを表わすが、Ｒ₁＝Ｒ₂＝水素を表わさない）のイン
ドリン−２−オン誘導体が得られる。

このようにして得られた一般式VIIIの化合物を、公知方
法で５位でニトロ化し、引続きニトロ基をアミノ官能基
に還元し、５位のアミノ基をアセチル化し、６位でニト
ロ化し、保護基を脱離しかつ６位でのニトロ基を還元す
ることにより一般式XII（式中の符号は上記のものを表
わす）の相当する５，６−ジアミノ−インドリン−２−
オン誘導体に変える。

式Ｉの化合物を製造するための本発明方法は、式XIIの
化合物を、式XIV： Py−Ｘ−ＣＯ−Ｙ （XIV） 〔式中PyおよびＸは上述のものを表わし、Ｙは水素また
は容易に脱離可能な基を表わす〕の化合物と反応させ、
得られた化合物を環化して式Ｉの化合物またはその互変
異性体を得、本発明により得られた式Ｉの化合物を、所
望により、式Ｉの他の化合物またはその互変異性体に変
えおよび／または得られた一般式の化合物およびその互
変異性体を無機酸または有機酸を用いて生理的に認容性
の酸付加塩に変えることによつて行なわれる。

式XIVの化合物は、殊にアルデヒド、ならびに酸塩化物
のような酸ハロゲン化物、メチル−およびエチルエステ
ルのようなカルボン酸エステル、およびたとえば無水物
のような他の活性化されたカルボン酸誘導体を表わす。

式XIVの化合物がアルデヒドである場合、一般式XIIの化
合物を用いるアルデヒドのシツフの塩基への反応はとく
にアルール媒体中で行なわれ、引続き一般式Ｉの化合物
を得るための環化および酸化は、反応バツチを空気中の
酸素およびたとえばトルオールスルホン酸のような触媒
量の酸の存在で加熱還流させることにより行なわれる。

一般式XIVの化合物がカルボン酸誘導体である場合、一
般式XIIの化合物でアミドを得る反応は不活性溶剤中、
とくに塩化メチレン中で行なわれ、引続く一般式Ｉの化
合物への環化は、酸性媒体中、特にH₂SO₄またはHClのよ
うな鉱酸の存在で、アルコール溶液中で行なわれる。

一般式Ｉの化合物は、以下の方法、即ち ｅ）式XV 〔式中Ｒ₁，Ｒ₂およびＴは上述のものを表わす〕で示さ
れる化合物から出発し、一般式XIV（式中Ｙが容易に脱
離可能な基を表わす）の化合物と一般に公知の方法によ
り反応させることにより式XVII： またはXVIII 〔式中Ｒ₁，Ｒ₂，Ｔ，PyおよびＸは上述のものを表わ
す〕で示される化合物を得、および公知方法でニトロ化
により一般式XIX： またはXX 〔式中Ｒ₁，Ｒ₂，Ｔ，PyおよびＸは上述のものを表わ
す〕で示される化合物に変えることによつても得られ
る。一般式XIXないしXXの化合物中のニトロ基を水素化
して相当するアミン化合物XXI： またはXXII 〔式中Ｒ₁，Ｒ₂，Ｔ，PyおよびＸは上述のものを表わ
す〕で示される化合物にした後、環化により一般式Ｉの
所望の化合物が得られる。

式XVIの化合物は、たとえば一般式XXIII： で示される化合物を５位でニトロ化し、引続きニトロ基
をアミノ基に還元することにより得られる。

一般式Ｉの化合物の製造は、次のような方法、即ち ｆ）一般に公知の方法で、一般式XVないしXVIの化合物
を６−ないし５−アミノ官能基でアセチル化し、引続き
ニトロ化し、アセチル保護基を脱離することにより一般
式XXIV： 〔式中Ｒ₁，Ｒ₂およびＴは上述のものを表わす〕で示さ
れる化合物を得るようにして行なうこともできる。一般
式XIVの化合物との反応により、上述したようにして同
様に一般式XIXないしXXの化合物が得られる。

ｇ）一般式Ｉの化合物またはその互変異性体ならびにこ
れを生じる種々の中間生成物は、上述の方法による以外
に、種々の文献公知の方法により、たとえば一般式XXVI 〔式中PyおよびＸは上述のものを表わす〕で示される化
合物から製造することができる〔R.C.エルダーフイール
ド（R.C.Elderfield）〔Ed.〕、ジュリアン（P.L.Julia
n）、メイヤー（E.W.Meyer）、プリンテイ（H.C.Print
y）、ヘテロサイクル（Heterocycl.Comp.）第３巻第１
２６〜１８６ページ、ジヨン ウイリーサンズ（John W
iley Sons）１９５２年、ニユーヨーク参照）。

そこで、たとえば式XXVIの化合物を、式XXVII： で示される反応性カルボン酸誘導体、特に酸塩化物でア
シル化し、ルイス酸（AlCl₃）で環化（ストレー合成）
する、その際Halは同じく塩素、臭素またはヨウ素であ
つてよく、Ｒ₁およびＲ₂は上述のものを表わす。この方
法により、特に７−モノ置換された式Ｉの化合物を製造
することができる。

他の別法により式XXVIII： で示される化合物を、式XXIX： （式中Ｒ₁およびＲ₂は上述のものを表わす）の反応性カ
ルボン酸誘導体、特に酸塩化物と反応させて相当するヒ
ドラジンにし、次いでこれをアルカリ性条件下に環化す
る（ブルンナー合成）。

一般式XXVIIおよびXXXIの反応性カルボン酸誘導体は、
殊に酸塩化物、無水物またはメシル−およびトシルエス
テルである。

一般式Ｉの相当する化合物またはそれを生じる中間生成
物は、ブルンナー（K.Brunner）によるモナーツヘフテ
フユア ヒエミー（Monatsh.f.Chemie）、第１８巻第
９５ページ（１８９７年）に記載された方法によるフエ
ニルヒドラジンないしは相当する置換フエニルヒドラジ
ンの反応によるかまたはたとえば文献公知の方法によ
る、２，４−ジニトロクロルベンゾールを適当な置換マ
ロン酸誘導体、たとえばメチルマロン酸ジエチルエステ
ルのナトリウム塩でアルキル化し、引続きニトロ基を還
元し、一般式XVの化合物に閉環することによつても得ら
れる。

ａ）〜ｇ）で挙げられた方法でニトロ基を水素添加して
一般式Ｉの化合物を得る反応は、特に水、メタノール、
エタノール、氷酢酸、酢酸エチルエステルまたはジメチ
ルホルムアミドのような溶剤または溶剤混合物中、ラネ
ーニツケル、白金またはパラジウム／活性炭のような触
媒の存在で水素を用いるか、酸の存在で鉄、スズまたは
亜鉛のような金属を用いるか、硫酸鉄（II）、塩化スズ
（II）、硫化ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムまたは
ニチオン酸ナトリウムのような塩を用いるか、またはラ
ネーニツケルの存在でヒドラジンを用い０〜１００℃の
温度、特に室温で実施する。

一般式Ｉの所望の化合物への上述の方法ａ）〜ｇ）で挙
げられた環化は、特にエタノール、イソプロパノール、
氷酢酸、ベンゾール、トルオール、クロルベンゾール、
グリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、ス
ルホランまたはジメチルホルムアミドのような溶剤また
は溶剤混合物中で、０〜２２０℃の温度、特に反応混合
物の沸騰温度で、場合によりオキシ塩化リン、塩化チオ
ニル、ｐ−トルオールスルホン酸、塩酸、硫酸、リン
酸、ポリリン酸のような縮合剤の存在でまたは場合によ
り水酸化ナトリウム、ナトリウムメチラートまたはカリ
ウム−ｔ−ブチラートのような塩基の存在でも行なわれ
る。しかし、環化は溶剤および／または縮合剤なしでも
実施することができる。

式Ｉの化合物をあとで式Ｉの他の化合物へ変換するの
は、たとえば主に酢酸中でのH₂O₂により行なわれるピリ
ジル基の相当するＮ−オキシドへの酸化、ならびに不飽
和置換基の水素添加である。これは殊にビニル化合物
（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）の相当するエチル−化合物への
水素添加にあてはまる。

Ｒ₁およびＲ₂は同じく水素を表わす、式Ｉの化合物を、
式Ｉの他の化合物へ後で変換するのは、たとえばアルコ
ール溶液中のアンモニアまたはトリエチルアミンのよう
な塩基の存在における一般式VIIの化合物との反応もこ
れに該当する。殊にこれは、Ｒ₁＝Ｒ₂＝水素を表わす一
般式Ｉの化合物を、Ｒ₁がＲ₂と一緒にイソプロピリデン
基、シクロペンチリデン−またはシクロヘキシリデン基
を表わす一般式Ｉの化合物へ変換することならびにそれ
を場合により水素添加してＲ₁またはＲ₂が同じく水素で
ある一般式Ｉの相当する化合物になる反応にもあてはま
る。

さらに、Ｒ₁またはＲ₂がカルボキシル基またはたとえば
カルボン酸エステルまたは酸塩化物のような反応性誘導
体基を表わす一般式Ｉの化合物を、ヒドラジン、アンモ
ニア、第１または第２アミンまたはその反応性誘導体と
反応させて、Ｒ₁またはＲ₂がアミノ−、アルキルアミノ
−、ジアルキルアミノ−またはヒドラジノ基により置換
されたカルボニル基である一般式Ｉの新規化合物にあと
で変換することもこれに該当する。後での変換は、Ｒ₁
またはＲ₂がアミノカルボニル基を表わす一般式Ｉの化
合物のＲ₁またはＲ₂がシアン基である化合物へ変換する
ことならびにシアノ基を後でカルボキシル−、アミノカ
ルボニル−またはアルコキシカルボニル基へ変換するこ
ともこれに該当する。これらの変換は、一般に常用およ
び文献公知のすべての方法により行なわれる。

一般式Ｉへ導く中間生成物、Ｔが酸素原子を表わす一般
式Ｉの化合物および一般式Ｉの化合物を生じる中間生成
物へ後で変換するのは、文献公知の方法により、たとえ
ば王硫化リンまたは２，４−ビス（４−メトキシフエニ
ル）−２，４−ジチオキソ−１，３．２，４−ジチアジ
ホスフエタンのような、硫黄原子を有する試薬を用い
て、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレ
ングリコールジメチルエーテル、ベンゾール、トルオー
ルまたはピリジンのような適当な溶剤中で、０℃から反
応混合物の沸騰温度までの温度で実施される。

一般式XII、XIX、XX、XXIVおよびXXVで示され、式中Ｒ₁
は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシクロア
ルキル基を表わし、 Ｒ₂は水素原子、アルキル、アルケニル−またはシアノ
基、を表わすか、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキ
シ−、アミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ
−またはヒドラジノ基により置換されたカルボニル基を
表わすか、またはＲ₁とシクロアルキレン基を形成し、
およびさらに適切にはＸが価線、Ｃ₁〜４₄アルキレン基
またはビニル基を表わし、 Ｔは同じく酸素または硫黄を表わし、 Pyは場合により１種またが数種のアルキル、アルコキシ
−、ヒドロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならびにハ
ロゲンにより置換されていてよい、２−、３−または４
−ピリジル基を表わす化合物は新規化合物、である。

式VIIの化合物としては次のものが挙げられる： ５，６−ジアミノ−３−アセチル−インドリン−２−オ
ン ５，６−ジアミノ−３−アセチル−３−メチル−インド
リン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−アリル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−シアン−３−メチル−インドリ
ン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−シクロヘキシル−インドリン−
２−オン ５，６−ジアミノ−３−シクロペンチル−インドリン−
２−オン ５，６−ジアミノ−３，３−ジアリル−インドリン−２
−オン ５，６−ジアミノ−３−エトキシカルボニル−インドリ
ン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−エトキシカルボニル−３−エチ
ル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−エトキシカルボニル−３−メチ
ル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−エチル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−メトキシカルボニル−インドリ
ン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−メトキシカルボニル−３−メチ
ル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−メチル−インドリン−２−オン ５，６−ジアミノ−３−（３−ペンチル）−インドリン
−２−オン ５，６−ジアミノ−３−（２−プロピル）−インドリン
−２−オン ５′，６′−ジアミノ−スピロ〔シクロヘキサン−１，
３′−インドリン〕−２′−オン。

式XXVの化合物としては次のものが挙げらる： ５−アミノ−６−ニトロ−３−アセチル−インドリン−
２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−アセチル−３−メチル−
インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−アリル−インドリン−２
−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−シアン−３−メチル−イ
ンドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−シクロヘキシル−インド
リン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−シクロペンチル−インド
リン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３，３−ジアリル−インドリ
ン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エトキシカルボニル−イ
ンドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エトキシカルボニル−３
−エチル−インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エトキシカルボニル−３
−メチル−インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エチル−インドリン−２
−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−メトキシカルボニル−イ
ンドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−メトキシカルボニル−３
−メチル−インドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−メチル−インドリン−２
−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−（３−ペンチル）−イン
ドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−（２−プロピル）−イン
ドリン−２−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３−（２−メチル−プロピ
ル）−インドリン−２−オン ５′−アミノ−６′−ニトロ−スピロ〔シクロヘキサン
−１，３′−インドリン〕−２′−オン ５′−アミノ−６′−ニトロ−スピロ〔シクロペンタン
−１，３−インドリン〕−２′−オン ５−アミノ−６−ニトロ−３，３−ジメチル−インドリ
ン−２−チオン ５−アミノ−６−ニトロ−３−エチル−インドリン−２
−チオン ５−アミノ−６−ニトロ−３−メチル−インドリン−２
−チオン 式XXIVの化合物としては次のものが挙げられる ６−アミノ−５−ニトロ−インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−アセチル−３−インドリ
ン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−アセチル−３−メチル−
インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−アリル−インドリン−２
−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−シアン−３−メチル−イ
ンドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−シクロヘキシル−インド
リン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−シクロペンチル−インド
リン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３，３−ジアリル−インドリ
ン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エトキシカルボニル−イ
ンドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エトキシカルボニル−３
−エチル−インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エトキシカルボニル−３
−メチル−インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エチル−インドリン−２
−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−メトキシカルボニル−イ
ンドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−メトキシカルボニル−３
−メチル−インドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−メチル−インドリン−２
−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−（３−ペンチル）−イン
ドリン−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３−（２−プロピル）−イン
ドリン−２−オン ６′−アミノ−５′−ニトロ−スピロ〔シクロヘキサン
−１，５′−インドリン〕−２−オン ６−アミノ−５−ニトロ−３，３−ジメチル−インドリ
ン−２−チオン ６−アミノ−５−ニトロ−３−エチル−インドリン−２
−チオン ６−アミノ−５−ニトロ−３−メチル−インドリン−２
−チオン 式XIXの化合物としては次のものが挙げられる： ５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルアミノ）−インド
リン−２−オン ３−アセチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−３−メチル−５−ニトロ−６−（３−ピ
リジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−３−メチル−５−ニトロ−６−（４−ピ
リジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−アリル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−アリル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−シアン−３−メチル−５−ニトロ−６−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シアン−３−メチル−５−ニトロ−６−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロヘキシル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロヘキシル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロペンチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジアリル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジアリル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（２−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（２−（５−ｎ−
ブチル−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オ
ン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（３−（６−シア
ン−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（３−（６−メチ
ル−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（４−（２−メチ
ル−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（４−（２−ヒド
ロキシ−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オ
ン ３−エトキシカルボニル−５−ニトロ−６−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−５−ニトロ−６−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−エチル−５−ニトロ−６
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−エチル−５−ニトロ−６
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ−６
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−５−ニトロ−６−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−５−ニトロ−６−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ−６
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ−６
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（３−ペンチル）−５−ニトロ−６−（３−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（３−ペンチル）−５−ニトロ−６−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−プロピル）−５−ニトロ−６−（３−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−メチル−プロピル）−５−ニトロ−６−（３
−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−メチル−プロピル）−５−ニトロ−６−（４
−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ５′−ニトロ−６′−（３−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロヘキサン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ５′−ニトロ−６′−（４−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロヘキサン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ５′−ニトロ−６′−（３−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ５′−ニトロ−６′−（４−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−１′
−オン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（２−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３，３′−ジメチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−５−ニトロ−６−（２−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−５−ニトロ−６−（２−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−５−ニトロ−６−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン 一般式XXの化合物としては次のものが挙げられる： ６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミノ）−インド
リン−２−オン ６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミノ）−インド
リン−２−オン ３−アセチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−３−エチル−６−ニトロ−５−（３−ピ
リジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−アセチル−３−メチル−６−ニトロ−５−（４−ピ
リジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−アリル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−アリル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−シアン−３−メチル−６−ニトロ−５−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シアン−３−メチル−６−ニトロ−５−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロヘキシル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロヘキシル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロペンチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３−シクロペンチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノ
イルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジアリル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジアリル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジエチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジエチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（２−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（２−（５−ｎ−
ブチル−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（３−（６−シア
ン−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（３−（６−メチ
ル−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（４−（２−メチ
ル−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（４−（２−ヒド
ロキシ−ピリジノイルアミノ））−インドリン−２−オ
ン ３−エトキシカルボニル−６−ニトロ−５−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−６−ニトロ−５−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−エチル−６−ニトロ−５
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−エチル−６−ニトロ−５
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−メチル−６−ニトロ−５
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エトキシカルボニル−３−メチル−６−ニトロ−５
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−エチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−エチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−６−ニトロ−５−（３−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−６−ニトロ−５−（４−ピリ
ジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−３−メチル−６−ニトロ−５
−（３−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メトキシカルボニル−３−メチル−６−ニトロ−５
−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−メチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−メチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−オン ３−（３−ペンチル）−６−ニトロ−５−（３−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（３−ペンチル）−６−ニトロ−５−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−プロピル）−６−ニトロ−５−（３−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−プロピル）−６−ニトロ−５−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−メチル−プロピル）−６−ニトロ−５−（３
−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ３−（２−メチル−プロピル）−６−ニトロ−５−（４
−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン ６′−ニトロ−５′−（３−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロヘキサン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ６′−ニトロ−５′−（４−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ６′−ニトロ−５′−（３−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ６′−ニトロ−５′−（４−ピリジノイルアミノ）−ス
ピロ〔シクロペンタン−１，３′−インドリン〕−２′
−オン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（２−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイ
ルアミノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−６−ニトロ−５−（２−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−エチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−６−ニトロ−５−（２−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−６−ニトロ−５−（３−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン ３−メチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）−インドリン−２−チオン 一般式Ｉの化合物ないしはその互変異性体を薬学的に懸
念のない塩に変えるためには、これらを特に有機溶媒中
で当量の無機酸または有機酸、たとえば塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン
酸、フマル酸、安息香酸またはシクロヘキシルスルフア
ミン酸と反応させる。

医薬の製造のためには、一般式Ｉの物質を、自体公知の
方法で、適当な薬学的担持物質、芳香−、矯味物質およ
び色素と混合し、たとえば錠剤または糖衣錠として成形
するか、相当する助剤の添加下に、水またはたとえばオ
リーブ油のような油中に懸濁させるかまたは溶解する。

一般式Ｉの本発明による新規物質およびその塩は、液状
または固形で、経腸または腸管外で適用することができ
る。注射媒体としては特に、安定剤、溶解助剤または緩
衝剤のような注射液で常用の添加物を含有する水が使用
される。

この種の添加物は、たとえば酒石酸塩−およびクエン酸
塩緩衝剤、エタノール、錯生成剤（たとえばエチレンジ
アミンテトラ酢酸およびその非毒性塩）および粘度調節
のための高分子ポリマー（たとえば液状ポリ酸化エチレ
ン）である。固形の担持物質は、たとえばでんぷん、ラ
クトース、マンニツト、メチルセルロース、タルク、高
分散性ケイ酸、高分子脂肪酸（たとえばステアリン
酸）、ゼラチン、寒天、リン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウム、動物性および植物性油脂および固形高
分子ポリマー（たとえばポリエチレングリコール）であ
る。経口適用のために適した組成物は、所望により矯味
−および甘味物質を含有していてよい。

本発明による式Ｉの化合物は、通常体重７５kgに関し、
１日につき１０〜５００mgの量で適用される。５〜２０
０mgの作用物質含量を有する錠剤１〜２錠を、１日につ
き２〜３回適用するのが有利である。錠剤は、遅効性で
あつてもよく、それにより作用物質１０〜５００mgを有
する錠剤１〜２錠を、２日につきわずか１回投与するだ
けでよい。作用物質は１日につき１〜８回の注射による
かないしは持続輪注によつて投与することもでき、その
際通常５〜２００mg／日の量で十分である。

本発明の意味で有利なのは、例に挙げられた化合物の他
に、次にものおよびその互変異性体である： ２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−アセチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒド
ロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイミダ
ゾール−６−オン ７−アセチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒド
ロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾ
ール−６−オン ７−アセチル−７−メチル−２−（３−ピリジル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンズイミダゾール−６−オン ７−アセチル−７−メチル−２−（４−ピリジル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
−ベンズイミダゾール−６−オン ７−アリル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−オン ７−アリル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−オン ７−アミノカルボニル−７−メチル−２−（３−ピリジ
ル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−アミノカルボニル−７−メチル−２−（４−ピリジ
ル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３
−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−シアン−７−メチル−２−（３−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−シアン−７−メチル−２−（４−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−シクロヘキシル−２−（３−ピリジル）−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズ
イミダゾール−６−オン ７−シクロヘキシル−２−（４−ピリジル）−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズ
イミダゾール−６−オン ７−シクロペンチル−２−（３−ピリジル）−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズ
イミダゾール−６−オン ７，７−ジアリル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン ７，７−ジアリル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（４−（２−メチル−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（４−ピリジル−エチル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジエチル−２−（２−Ｎ−オキシ−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（２−（５−ｎ−ブチル−ピリ
ジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−（６−シアン−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−（６−ヒドロキシ−ピリ
ジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−（６−ニトロ−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−エチル−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−メトキシ−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−ニトロ−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−ピリジル−メチル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（３−ピリジル）−エチル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル−ビニル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−ｆ〕ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−２−（４−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−７−エチル−２−（３−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−７−エチル−２−（４−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−（３−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−エチル−２−（３−Ｎ−オキシ−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−エチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−ヒドラジノカルボニル−７−メチル−２−（３−ピ
リジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−イソプロピリデン−２−（３−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−メトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−ｆ〕ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−メトキシカルボニル−２−（４−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−メトキシカルボニル−７−メチル−２−（３−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−メトキシカルボニル−７−メチル−２−（４−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−メチル−２−（３−Ｎ−オキシ−ピリジル）−６，
７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベ
ンズイミダゾール−６−オン ７−（２−メチル−プロピル）−２−（３−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−（２−メチル−プロピル）−２−（４−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ−〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ７−（３−ペンチル）−２−（３−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−（３−ペンチル）−２−（４−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−（２−プロピル）−２−（３−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベン
ズイミダゾール−６−オン ７−（２−プロピル）−２−（４−（２−メチル−ピリ
ジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ２′−（３−ピリジル）−スピロ〔シクロプロパン−
１，７′−６′，７′−ジヒドロ−３′Ｈ，５′Ｈ−ピ
ロロ〔２′，３′−ｆ〕ベンズイミダゾール−６′−オ
ン ２′−（３−ピリジル）−スピロ〔シクロペンタン−
１，７′−６′，７′−ジヒドロ−３′Ｈ，５′Ｈ−ピ
ロロ〔２′，３′−ｆ〕ベンズイミダゾール−６′−オ
ン ２′−（３−ピリジル）−スピロ〔シクロヘキサン−
１，７′−６′，７′−ジヒドロ−３′Ｈ，５′Ｈ−ピ
ロロ〔２′，３′−ｆ〕ベンズイミダゾール−６′−オ
ン ２′−（４−ピリジル）−スピロ〔シクロヘキサン−
１，７′−６′，７′−ジヒドロ−３′Ｈ，５′Ｈ−ピ
ロロ〔２′，３′−ｆ〕ベンズイミダゾール−６′−オ
ン ７，７−ジメチル−２−（２−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−チオン ７，７−ジメチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−チオン ７，７−ジメチル−２−（３−（６−メチル−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−チオン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−メチル−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−チオン ７−エチル−２−（２−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−エチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−エチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−メチル−２−（２−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−メチル−２−（３−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン ７−メチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ
−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾー
ル−６−チオン 実験記録 試験方法： 体重約３５０〜４５０ｇの雄のスプラグー・ダウレイ
（Sprague-Dawley）のラツトを、バルビツール酸塩の腹
膜内注入により麻酔させ、試験のために次のように装置
を組立てた： −右頸動脈（Arteria carolis dextra）を経て圧力測定
カテーテル（ミラーミクロチツプ／直径0.5mm）を左心
室中へ導入した。この測定装置を介して、左心室内の圧
力を連続的に記録した。

−試験物質の静脈内注射のために、ポリプロピレンカテ
ーテルを頸静脈（Vena jugulais）中へ入れた。

−動脈血圧の直接測定のために、大腿動脈（Arteria fe
moralis）により、他のポロプロピレンカテーテルを腹
部大動脈中へ導入した。

−皮下刺入電極によつてEGKを導出した。

動物の処理の間および次の全試験時間の間、ラツトを電
気で加熱されかつ恒温に保たれた手術台上に固定した。

試験物質の適用は常に静脈注射により行ない、注射容量
は１回の注射につき１m／体重１kgであつた。それぞ
れ１０分間隔で、0.01〜３０mgの増加用量を静脈内注射
した。こうして、試験された物質に対する記録されたパ
ラメーターに関する用量作用曲線を得た。

測定値から、回帰計算によりポジチブ変力作用の等価用
量（dp/dt）を計算し、さらに物質の作用強度の基準と
して、そのつど達成された作用最大値（dp/dtに関し）
およびこれに属する容量を確かめた。次表は、等価用量
（ＤＥ1.5＝1.5mHg/secの心臓収縮力の増加を生じる用
量）mg/kg）および最高作用強さ（Wmax＝そのつどの出
発値に関する、収縮力dp/dtの最高増加）の関連性を示
す。

参考例 例１ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・４H₂O トリエチルアミン（4.4m、０．０３２モル）を有す
る、塩化メチレン（３０m）中の５，６−ジアミノ−
３，３−ジメチル−インドリン−２−オン（2.9ｇ、0.0
15モル）の溶液に、少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸
塩（３ｇ、0.017モル）を加え、一晩中さらに攪拌す
る。真空中で蒸発乾凅し、残渣を数回水と十分に攪拌
し、吸引濾過し、得られた結晶を濃HCl(10m）を有す
るエタノール（１００m）の溶液中で約１２時間加熱
還流させる。得られた混合物を真空中で蒸発乾凅し、水
（２０m）を十分に攪拌し、NH₃水溶液で中性にする。
引続き吸引濾過し水で後洗浄し、乾燥し、３０％エタノ
ール３０％を有する水から再結晶する。

収量1.9ｇ（理論値の３６％）、融点２１５℃ 例１と同様にして次のものが得られる： 例１に挙げられた化合物の出発物質は、次のようにして
製造することができる。

４，４−ジメチル−２Ｈ，４Ｈ−イソキノリン−１，３
−ジオン ａ）シアン−ｏ−トルニトリル（１４２ｇ、１モル）を
ベンジルトリブチルアンモニウムブロミド（10.8ｇ、0.
03モル）と一緒に濃NaOH溶液（７００m）に加え、ヨ
ウ化メチル（１８５m、２モル）を氷冷下に滴加す
る。２時間後攪拌し、晶出物を吸引濾取し、水で後洗浄
し、乾燥する。ｏ−シアノ−α，α−ジメチル−フエニ
ル酢酸ニトリル１７０ｇ（理論値の１００％）が得られ
る、融点：８４−８８℃。得られた生成物を９０％のH₂
SO₄（１５００m）中に注入し、３時間攪拌し、氷上に
注ぎ、晶出物を水で後洗浄し、乾燥する。表記化合物１
６７ｇ（理論値の８８％）が得られる。融点：１１９〜
１２０℃。

ｂ）KOH（17.73ｇ、0.32モル）を水26.5mおよびエタ
ノール１０６mに溶解した。この溶液中に１，３（２
Ｈ，４Ｈ）−イソキノリンジオン（25.55ｇ、0.16モ
ル）を加熱下に溶解した。室温に冷却した溶液にヨウ化
メチル（45.44ｇ、0.32モル）を滴加した。

室温で１時間後、なお８０℃で１時間さらに攪拌した。
エタノールの大部分を蒸留し去り、残渣に熱水３００m
を加え、冷却し、結晶を吸引濾過した。結晶を少量の
２Ｎ−NaOH中に溶かし、飽和NH₄Cl溶液で沈殿させ、吸
引濾過した。活性炭で処理し、エタノールから再結晶す
ることにより純粋な生成物１７ｇ（５７％）が得られ
る。

同様にして、方法ａまたはｂで、次の化合物を得ること
ができる： ｃ）４，４−ジメチル−７−ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−イソ
キノリン−１，３−ジオン 濃H₂SO₄（１０００m）中の４，４−ジメチル−２Ｈ，
４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（１９５ｇ、１モ
ル）の溶液に、濃H₂SO₄中の発煙HNO₃（46.2ml、1.1モ
ル）の溶液を２０℃で滴加する。室温で１時間後攪拌
し、氷上に注ぎ、結晶を吸引濾過し、水で十分に後洗浄
し、乾燥する。エタノールから再結晶する。収量：２０
６ｇ（理論値の８５％）、融点：２１１〜２１４℃。

同様にして、方法ｃにより次の化合物を得ることができ
る： ｄ）３，３−ジメチル−６−ニトロ−インドリン−２−
オン 水（１７００m）中のNaOH（２１０ｇ、5.25モル）の
溶液に、０℃で臭素（５４m、1.05モル）を滴加し、
引続き４，４−ジメチル−７−ニトロ−２Ｈ，４Ｈ−イ
ソキノリン−１，３−ジオン（81.7ｇ、0.35モル）を注
入する。室温で１時間攪拌した後、約１時間８０℃に加
熱し、冷却した後酢酸で酸性にする。吸引濾過し、水で
十分に後洗浄し、乾燥する。収量：４９ｇ（理論値の６
８％）、融点：241〜２４２℃。

ｄと同様にして次の化合物が合成できる： ｅ）６−アミノ−３，３−ジメチル−インドリン−２−
オン 氷酢酸（３００m）を有するメタノール（3.5）中の
６−ニトロ−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン
（１４６ｇ、0.71モル）の懸濁液を、１０％Pd/C（１６
ｇ）を用い４０℃で良好に攪拌しながら水素添加する。
引続き澄明溶液から触媒を吸引濾過し、濃縮する。収
量：１２５ｇ（理論値の１００％）、融点：１８５〜１
９０℃。

ｅと同様にして次の化合物が得られる： ｆ）６−アセトアミド−３，３−ジメチル−インドリン
−２−オン 酢酸エステル（５００m）中の６−アミノ−３，３−
ジメチル−インドリン−２−オン（32ｇ、0.18モル）の
懸濁液に冷却しながら無水酢酸（20.4ｇ、0.2モル）を
滴加し、約１時間室温で後攪拌する。生じる生成物を吸
引濾過し、酢酸エステルで良好に後洗浄し、乾燥する。
収量：37.8ｇ（理論値の９６％）、融点：２７５〜２７
７℃。

ｆに従い同様にして、次の化合物を得る： ｇ）６−アセトアミド−３，３−ジメチル−５−ニトロ
−インドリン−２−オン 濃H₂SO₄（２００m）中の６−アセトアミド−３，３−
ジメチル−インドリン−２−オン（３５ｇ、0.16モル）
の溶液に、冷却下に濃H₂SO₄（7.6m）中の発煙HNO
₃（7.6m、0.18モル）の溶液を滴加する。１時間後攪
拌し、氷上に注ぎ、結晶を吸引濾過し、水で良く後洗浄
し、乾燥する。

収量：39ｇ（理論値の９２％）、融点：276〜２８０
℃。

同様にしてｇにより次の化合物を得ることができる： ｈ）６−アミノ−３，３−ジメチル−５−ニトロ−イン
ドリン−２−オン 濃HaOH（１８m）を有する、エタノール（１８０m）
中の６−アセトアミド−３，３−ジメチル−５−ニトロ
−インドリン−２−オン（36.2ｇ、0.14モル）の溶液を
約２時間還流で加熱し、引続き真空中で濃縮し、pH６に
調節し、氷浴中で冷却する。得られた結晶を吸引濾過
し、水で洗浄し、乾燥する。収量：29.5ｇ（理論値の９
７％）、融点：２４７〜２４８℃。

ｈと同様にして次の化合物が得られる： ｉ）５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−インドリン
−２−オン メタノール（２００m）中の６−アミノ−３，３−ジ
メチル−５−ニトロ−インドリン−２−オン（18.7ｇ、
0.085モル）の溶液を、１０％Pd/C(1.9ｇ）を用い４０
℃で水素添加する。触媒を吸引濾過し去り、濃縮し、エ
タノールから結晶する。

収量：15.6ｇ（理論値の９６％）、融点：２４５〜２４
７℃。

方法ｉにより、同様にして次の化合物が得られる： 例２ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル−メチル）−
６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕
ベンズイミダゾール−６−オン Ｘ １H₂O ４−ピリジル酢酸メチルエステル（11.6ｇ、0.077モ
ル）中の５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−インド
リン−２−オン（7.3ｇ、0.038モル）の懸濁液を、Ｎ₂
雰囲気下に約１６時間、１８０℃に攪拌下に加熱する。
引続き、過剰のエステルを真空中で蒸留し、得られた残
渣をシリカゲル（展開剤：ジクロルメタン／NH₃−飽和
メタノール２０：１）で分離する。収量：1.8ｇ（理論
値の１６％）、融点：３３３〜３３７℃（水／メタノー
ル１０：１）。

例３ ７，７−ジメチル−２−（３−（２−メトキシ−６−メ
チル−ピリジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−
ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン エタノール（５０m）中の、２−メトキシ−６−メチ
ル−ピリジン−３−アルデヒド（３ｇ、0.02モル）およ
びトルオールスルホン酸（0.4ｇ、0.002モル）を有する
５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−インドリン−２
−オン（3.8ｇ、0.02モル）の溶液を約１時間加熱還流
させ、その際３０分後導入管により空気を反応混合物に
通す。冷均した後、沈殿した物質から吸引濾過し去り、
濾液を真空中で蒸発濃縮し、水と攪拌し、ジクロルメタ
ンで抽出する。有機相を濃縮し、残渣をエーテルから晶
出させる。合した粗生成物を、酢酸エステルからもう一
度再結晶する。収量：1.2ｇ（理論値の１９％）、融
点：２９６〜２９８℃。

例３と同様にして次のものが得られる： 例４ ７，７−ジメチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジ
ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン・３H₂O ３０％H₂O₂（２０m）を有する氷酢酸（50m）中の
７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミ
ダゾール−６−オン（3.9ｇ、0.014モル）の溶液を、２
日間５０℃で攪拌し、引続き水で希釈する。沈殿した物
質を吸引濾取し、ジオキサン／水１：１から再結晶す
る。収量：1.4ｇ（理論値の３４％）、融点：２６０〜
２６２℃。

例４と同様にして次のものが得られる： 例５ ２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ
−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン
塩酸塩 ６−イソニコチノイルアミノ−５−ニトロ−インドリン
−２−オン0.2ｇ（0.67ミリモル）を氷酢酸２０m中に
懸濁させ、１０％Pd／活性炭８０mgを加え、常圧で水素
添加する。水素添加後触媒を分離し、濃縮し、残渣をア
ルコール中に溶かし、濾過し、エタノール性塩酸で酸性
にする。吸引濾過し、エタノールで後洗浄することによ
り、生成物0.12ｇ（62.5％）が得られる。融点：＞３０
０℃、MS（トリメチルシリル誘導体）：Ｍ^＋３９４、４
６６m/Z７３、７５、３７９、４５１ 例５と同様にして次のものが得られる： 例５に挙げられた化合物の出発物質は次のように製造す
ることができる。

ａ）６−イソニコチノイルアミノ−５−ニトロ−インド
リン−２−オン ６−イソニコチノイルアミノ−インドリン−２−オン5.
5ｇ（21.7ミリモル）を少量宛濃硫酸２０m中に溶解
し、氷冷し、KNO₃2.19ｇ（21.7ミリモル）を濃H₂SO₄中
に溶解して徐徐に滴加した。溶液を２時間後、氷上に注
ぎ、中性にし、吸引濾過した。残渣を２Ｎ−塩酸中に完
全に溶解し、濾過し、フロリジンで処理し、吸引濾過
し、中性にした。表記化合物4.5ｇ（７０％）が得られ
る。融点：＞３００℃。

同様にして次の化合物が得られる： ｂ）６−イソニコチノイルアミノ−インドリン−２−オ
ン ６−アミノ−インドリン−２−オン−塩酸塩〔ヘルベチ
カ キミカ アクタ（Helv.Chim.Acta）第２０巻第３７
３ページ（１９３７年）〕5.0ｇ（27.1ミリモル）を塩
化メチレン100ml中に懸濁し、トリエチルアミン3.7m
（27.1ミリモル）を加え、１０分間攪拌した。氷冷下に
イソニコチン酸クロリド塩酸塩6.73ｇ（37.8ミリモル）
およびトリエチルアミン5.24m（37.8ミリモル）を添
加した。引続き、さらにトリエチルアミン3.7m（27.1
ミリモル）を滴加した。３時間後、塩化メチレンを蒸留
し、残渣を水で十分に処理し、吸引濾過した。残渣を熱
いエタノールと十分に攪拌した。表記化合物5.6ｇ（８
２％）が得られる。融点：３１５〜３２０℃。

同様にして次の化合物が得られる： 例６ ７，７−ジエチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・CH₃OH トリエチルアミン（8.4m）を有する塩化メチレン（１
００m）中の５，６−ジアミノ−３，３−ジエチル−
インドリン−２−オン（4.4ｇ、0.02モル）の溶液に、
少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸塩（5.4ｇ、0.03モ
ル）、を加え、約２時間後に氷酢酸を添加し、得られた
結晶を吸引濾過し、後洗浄し、乾燥する。引続き、濃HC
l（２０m）とエタノール（１００m）との混合物中
で約２０時間加熱還流させ、真空中で蒸発濃縮し、残渣
をNH₃溶液で浸出し、吸引濾過し、乾燥する。引続き、
シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／NH₃−飽和メタノ
ール１５：１）で精製し、メタノールから晶出させる。
収量：2.4ｇ（理論値の３５％）、融点：２１６〜２１
９℃。

例６と同様にして次のものが得られる。

例６で挙げられた化合物の出発物質は次のようにして製
造することができる： ａ）５，６−ジアミノ−３，３−ジエチル−インドリン
−２−オン エタノール（１５０m）中の５−アミノ−３，３−ジ
エチル−６−ニトロ−インドリン−２−オン（１０ｇ、
0.041モル）の溶液を、１０％Pd/C(0.6ｇ）を用い室温
で水素添加する。触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮し、
エタノールから再結晶する。

収量：8.5ｇ（理論値の９７％）、融点：１６７〜１７
３℃。

方法ａ）に従い、次の化合物が同様にして得られる： ｂ）５−アミノ−３，３−ジエチル−６−ニトロ−イン
ドリン−２−オン 濃HCl（１００m）を有する、エタノール（５００m
）中の５−アセトアミド−３，３−ジエチル−６−ニ
トロ−インドリン−２−オン（７２ｇ、0.25モル）の溶
液を約３時間還流下に加熱し、水（1000m）で希釈
し、吸引濾過し、得られた結晶を含水エタノールで後洗
浄し、乾燥する。

収量：54.7ｇ（理論値の８９％）、融点：２６７〜２７
２℃。

ｂ）と同様にして次の化合物が得られる： ｃ）５−アセトアミド−３，３−ジエチル−６−ニトロ
−インドリン−２−オン 無水酢酸（８００m）中の５−アセトアミド−３，３
−ジエチル−インドリン−２−オン（８４ｇ、0.34モ
ル）の溶液に冷却下に発煙HNO₃（２４m）を滴下し、
室温で約２時間後攪拌する。注意深く氷水に加え、得ら
れた結晶を吸引濾過し、水で後洗浄し、乾燥する。

収量：72ｇ（理論値の７２％）、融点：１８２〜１８４
℃。

同様にして方法ｃ）により次の化合物を得ることができ
る： ｄ）５−アセトアミド−３，３−ジエチル−インドリン
−２−オン エタノール（７００m）中の３，３−ジエチル−５−
ニトロ−インドリン−２−オン（８６ｇ、0.372モル）
の懸濁液を１０％Pd／Ｃ（４ｇ）を用い良く攪拌しなが
ら水素添加する。引続き、澄明溶液を吸引濾過し、試料
をエタノールから結晶させ（融点１８８〜１９０℃）、
溶液の主要量に注意深く、無水酢酸（５０m）を加
え、真空中で蒸発濃縮する。残渣を酢酸エステルで浸出
し、吸引濾過し、洗浄し、乾燥する。酢酸エステルから
結晶させる。

収量：８５ｇ（理論値の９４％）、融点：１９６〜１９
７℃。

ｄ）により同様にして次の化合物が得られる： ｅ）３，３−ジエチル−５−ニトロ−インドリン−２−
オン ８０％H₂SO₄（５００m）中の３，３−ジエチル−イン
ドリン−２−オン（８６ｇ、0.462モル）の溶液に、冷
却下に８０％H₂SO₄（２００m）中の発煙HNO₃（１７m
）の溶液を滴加する。約３０分間後攪拌し、氷水に注
ぎ、吸引濾過し、水で後洗浄し、乾燥する。

収量：８６ｇ（理論値の７９％）、融点：１７４〜１７
６℃。

同様にしてｅ）により次の化合物を得ることができる： 例７ ７−イソプロピリデン−２−（４−ピリジル）−６，７
−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズ
イミダゾール−６−オン アセトン（１０m）を有する、エタノール（２０m）
中の２−（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，
５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−
オン（0.4ｇ、1.6ミリモル）の懸濁液中へ、飽和するま
でアンモニアを導入し、６０℃で２時間攪拌する。引続
き、なお１回アセトン（１０m）を添加し、６０℃で
４時間攪拌し、その後蒸留濃縮し、エタノールにとり、
酸性にし、沈殿を吸引濾過する。得られた残渣を水に溶
かし、中性にし、結晶を吸引濾過し、イソプロパノール
／酢酸エステルから再結晶する。

収量：４０mg（理論値の９％）、融点：＞３００℃。

例８ ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−（４−ピリ
ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，
３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン・HCl 濃HCl（５０m）を有するエタノール（700m）中の５
−アミノ−３−エトキシカルボニル−３−メチル−６−
（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン
（10.85ｇ、32.2ミリモル）の溶液を約１２時間還流下
に加熱する。引続き冷却し、わずかに濃縮し、結晶を吸
引濾過し、エタノールから再結晶する。

収量：9.6ｇ（理論値の７９％）、融点：２８８〜２９
０℃。

例８で挙げられた化合物の出発物質は、次のようにして
製造することができる： ａ）５−アミノ−３−エトキシカルボニル−３−メチル
−６−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−
オン エタノール（５００m）中の３−エトキシカルボニル
−３−メチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジノイルア
ミノ）−インドリン−２−オン（12.4ｇ、32.2ミリモ
ル）の溶液を、１０％Pd/C（１ｇ）を用い室温で水素添
加する。触媒を吸引濾過し、蒸発濃縮し、得られた物質
をすぐに使用する。

ｂ）３−エトキシカルボニル−３−メチル−５−ニトロ
−６−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−
オン 濃H₂SO₄（９０m）中の３−エトキシカルボニル−３−
メチル−６−（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン
−２−オン（１３ｇ、0.038モル）の溶液に、冷却下に
濃H₂SO₄（３０m）中の硝酸カリウム（3.9ｇ、0.038モ
ル）の溶液を滴加する。約１時間後攪拌し、氷上に注
ぎ、冷却下に濃NH₃溶液でpH８に調節し、結晶を吸引濾
過し、エタノール／塩化メチレンから再結晶する。

収量：12.81ｇ（理論値の８２％）、融点：２１７〜２
１９℃。

ｃ）３−エトキシカルボニル−３−メチル−６−（４−
ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン 塩化メチレン（５００m）中の６−アミノ−３−エト
キシカルボニル−３−メチル−インドリン−２−オン
（１３ｇ、0.048モル）の冷却された溶液に、トリエチ
ルアミニ（22.1m）およびピリジン−４−カルボン酸
クロリド塩酸塩（9.4ｇ、0.053モル）を加え、約２時間
室温で攪拌する。引続き、蒸発乾凅して、水とともに攪
拌し、吸引濾過し、残渣をエタノール／塩化メチレンか
ら再結晶する。

収量：11.9ｇ（理論値の７３％）、融点：２２２〜２２
４℃。

ｄ）６−アミノ−３−エトキシカルボニル−３−メチル
−インドリン−２−オン エタノール（８００m）中のメチル−（２，４−ジニ
トロ−フエニル）マロン酸ジエチルエステル（２７ｇ、
0.079モル）の溶液を、１０％Pd/C（１ｇ）を用い室温
で水素添加する。引続き、触媒を吸引濾過し去り、エタ
ノール性HClで酸性にし、蒸発濃縮し、イソプロパノー
ルの添加により晶出させる。

収量：13.19ｇ（理論値の７１％）、融点：２４８℃。

例９ ７−ヒドラジノカルボニル−７−メチル−２−（４−ピ
リジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン ヒドラジン水和物（６m）を有するエタノール（３０m
）中の７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−
（４−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピ
ロロ〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン塩酸
塩（１ｇ、2.7ミリモル）の溶液を８０℃で約８時間攪
拌する。引続き、吸引濾過し、塩化メチレン（５００m
）を有するメタノール（１０００m）の溶液ととも
に沸騰させ、いくらか蒸発濃縮し、結晶を吸引濾過し、
メタノールで後洗浄し、乾燥する。

収量：0.6ｇ（理論値の７０％）、融点：＞３００℃。

例１０ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・４H₂O トリエチルアミン（３０m）を有するエタノール（３
０００m）中の３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−
（４−ピリジノイルアミノ）インドリン−２−オン（６
８ｇ、0.209モル）の溶液を、１０％Pd/Cを用いて水素
添加する。引続き、触媒を吸引濾過し、蒸発濃縮し、粗
生成物を濃HCl（２００m）を有するエタノール（１０
００m）中で、約６時間還流下に加熱し、蒸発濃縮
し、水で希釈し、アンモニア水でpH８に調節する。生じ
た晶出物を吸引濾過し、洗浄し、エタノール／水から晶
出させる。

収量：52.3ｇ（理論値の７１％）、融点：２１５℃。

例１０と同様にして次のものが得られる： 例１０からの出発物質は次のようにして製造される： ａ）３，３−ジメチル−５−ニトロ−６−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−インドリン−２−オン ピリジン（４００m）中の６−アミノ−３，３−ジメ
チル−５−ニトロ−インドリン−２−オン（48.3ｇ、0.
22モル）の溶液に、少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸
塩（78.8ｇ、0.44モル）を加え、約２時間後攪拌する。
引続き、水に注ぎ、中性にし、吸引濾過し、エタノール
から再結晶する。

収量：68.1ｇ（理論値の９５％）、融点：２２５〜２３
０℃。

方法ａ）により、同様にして次の化合物が得られる： 例１１ ７−（２−メチル−プロピル）−２−（４−ピリジル）
−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン・1.5H₂O トリエチルアミン（３m）を有する、塩化メチレン
（４０m）中の５，６−ジアミノ−３−（２−メチル
−プロピル）インドリン−２−オン（1.3ｇ、0.006モ
ル）の溶液に、少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸塩
（1.6ｇ、0.009モル）を加え、約２時間後水で抽出し、
有機相を蒸発濃縮する。固形残渣を濃HCl（１０m）を
有するエタノール（７０m）中で一晩中還流下に加熱
し、蒸発濃縮し、水性アンモニアと良好に攪拌し、塩化
メチレン／メタノールで抽出する。有機相を蒸発濃縮
し、シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／NH₃飽和メタ
ノール９：１）で精製する。

収量：0.65ｇ（理論値の３５％）、融点：２００〜２０
２℃。

例１１の出発物質は次のようにして得られる： ａ）５，６−ジアミノ−３−（２−メチル−プロピル）
インドリン−２−オン メタノール（５０m）中の６−アミノ−３−（２−メ
チル−プロピル）−５−ニトロ−インドリン−２−オン
（1.5ｇ、0.006モル）の溶液を、１０％Pd/C(0.3ｇ）を
用いて水素添加する。触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮
し、エタノールから再結晶する。

収量：1.3ｇ（理論値の９９％） ｂ）６−アミノ−３−（２−メチル−プロピル）−５−
ニトロ−インドリン−２−オン 濃HCl（３m）を有するエタノール（５０m）中の６
−アセトアミド−３−（２−メチル−プロピル）−５−
ニトロ−インドリン−２−オン（2.9ｇ、0.01モル）の
溶液を約３０分間還流下に加熱し、蒸発濃縮し、シリカ
ゲル（展開剤：塩化メチレン／メタノールNH₃飽和２
０：１）で精製する。

収量：1.5ｇ（理論値の６０％） ｃ）６−アセトアミド−３−（２−メチル−プロピル）
−５−ニトロ−インドリン−２−オン 無水アセトン（５０m）中の６−アセトアミド−３−
（２−メチル−プロピル）インドリン−２−オン（4.2
ｇ、0.017モル）の溶液に、冷却下に発煙HNO₃(0.8m、
0.019モル）を加え、約３０分間後攪拌する。引続き、
注意深く氷上に注ぎ、結晶を吸引濾過し、水で洗浄し、
乾燥する。

収量：3.2ｇ（理論値の６６％）、融点：１９２〜１９
７℃。

ｄ）６−アセトアミド−３−（２−メチルプロピル）イ
ンドリン−２−オン メタノール（１００m）中の６−アセトアミド−３−
イソプロピリデン−インドリン−２−オン（6.4ｇ、0.0
26モル）の溶液を１０％Pd/C(0.6ｇ）を用いて水素添加
する。引続き、触媒を吸引濾過し去り、溶液を蒸発乾凅
する。

収量：5.5ｇ（理論値の８４％）、融点：２１４〜２１
６℃。

ｅ）６−アセトアミド−３−イソプロピリデン−インド
リン−２−オン イソブチルアルデヒド（3.4ｇ、0.047モル）を有するエ
タノール（５０m）中の６−アセトアミド−インドリ
ン−２−オン（９ｇ、0.047モル）の懸濁液に、水（２m
）中のNaOH(1.9ｇ）の溶液を滴下する。約５時間後、
真空中で蒸発乾凅し、シリカゲル（展開剤：塩化メチレ
ン／メタノールNH₃飽和）で精製する。

収量：7.6ｇ（理論値の６５％）、起泡、融点：９３
℃。

例１２ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−チオン・２H₂O ピリジン（３５m）中の７，７−ジメチル−２−（４
−ピリジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン（2.0
ｇ、7.2ｍモル）の溶液を、P₄S₁₀（４ｇ）とともに良好
に攪拌しながら、約５時間１００℃に加熱する。引続
き、氷水で分解し、アルカリ性にし、所望の物質を抽出
し、シリカゲル（展開剤：塩化メチレン／NH₃飽和メタ
ノール２０：１で精製する。

収量：1.7ｇ（理論値の７２％）、融点：２０５〜２２
０℃。

例１３ ７，７−ジメチル−２−（４−（３−ヒドロキシ−ピリ
ジル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｆ〕ベンズイミダゾール−６−オン 無水CaSO₃（３ｇ）およびヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（3.4ｇ、0.025モル）を有する、DMF（３０m）中の
３−ヒドロキシ−ピリジン−４−カルボン酸（2.8ｇ、
0.02モル）の混合物に、攪拌しながら０℃で、DMF（２
０m）中のDCC(5.2ｇ、0.025モル）の溶液を加える。
引続き、５，６−ジアミノ−３，３−ジメチル−インド
リン−２−オン（2.8ｇ、0.015モル）を加え、短時間の
後攪拌後に蒸発濃縮し、水で浸出し、吸引濾過する。シ
リカゲル（展開剤：塩化メチレン／メタノール／酢酸１
０：１：１）でのカラムクロマトグラフイーにより精製
する。

収量：1.4ｇ（理論値の２４％）、融点：＞３００℃。

例１３と同様にして次のものが得られる： 例１４ ７，７−ジメチル−２−（４−（ピリジル）−６，７−
ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズ
イミダゾール−６−オン トリエチルアミン（１３m）を有するエタノール（１
３００m）中の３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−
（４−ピリジノイルアミノ）−インドリン−２−オン
（３３ｇ、0.1モル）の溶液を、１０％Pd/Cを用いて水
素添加する。引続き、触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮
し、濃HCl（１００m）を有するエタノール（５００m
）中で約６時間還流下に加熱する。蒸発濃縮し、アン
モニア水で浸出し、生じた生成物を吸引濾過し、水で洗
浄し、エタノール／水から結晶し、メタノールから再結
晶する。収量：19.5ｇ（理論値の７０％）。融点：２８
５〜２８８℃。

出発化合物は次のようにして製造される： ａ）３，３−ジメチル−６−ニトロ−５−（４−ピリジ
ノイルアミノ）インドリン−２−オン 水酢酸（５０m）中の３，３−ジメチル−５−（５−
ピリジノイルアミノ）インドリン−２−オン（5.5ｇ、
0.02モル）の溶液に冷却下に発煙HNO₃(2.5m）を滴下
し、室温で約２時間後攪拌する。注意深く氷上に注ぎ、
中和し、得られた結晶を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥
する。

収量：5.2ｇ（理論値の８１％）、融点：３１０〜３１
８℃（メタノールから）。

ｂ）３，３−ジメチル−５−（４−ピリジノイルアミ
ノ）インドリン−２−オン トリエチルアミン（１４m）を有する塩化メチレン
（１００m）中の５−アミノ−３，３−ジメチル−イ
ンドリン−２−オン（5.0ｇ、0.028モル）の懸濁液に、
冷却下にイソニコチン酸クロリド塩酸塩（7.0ｇ、0.04
モル）を加える。引続き、蒸発濃縮し、水で浸出し、吸
引濾過し、エタノールから再結晶する。

収量：5.8ｇ（理論値の７３％）、融点：＞３００℃。

ｃ）５−アミノ−３，３−ジメチル−インドリン−２−
オン 氷酢酸（２００m）を有するメタノール（２５０００m
）中の５−ニトロ−インドリン−２−オン（１００
ｇ、0.48モル）の懸濁液を、１０％Pd/C（１０ｇ）を用
い４０℃で良好に攪拌しながら水素添加する。引続き、
澄明溶液から触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮する。

収量：８２ｇ（理論値の９６％）、融点：１８５〜１９
１℃（HCl塩メタノールから） ｄ）３，３−ジメチル−５−ニトロ−インドリン−２−
オン ８０％H₂SO₄（５００m）中の３，３−ジメチル−イン
ドリン−２−オン（１００ｇ、0.62モル）の溶液に、冷
却下に８０％H₂SO₄（２００m）中の発煙HNO₃（２２m
）の溶液を滴加する。約３０分間後攪拌し、氷上に注
ぎ、吸引濾過し、水で後洗浄し、乾燥する。

収量：１００ｇ（理論値の７８％）、融点：１９２〜１
９６℃（酢酸エステル／ヘプタン）。

例１５ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・４H₂O ピリジン（５０m）中の５−アミノ−３，３−ジメチ
ル−６−ニトロ−インドリン−２−オン（５ｇ、0.023
モル）の溶液に、少量宛イソニコチン酸クロリド塩酸塩
（８ｇ、0.04モル）を加え、約２時間後攪拌する。引続
き、水に注ぎ、アンモニア水で浸出し、吸引濾過し、水
で洗浄し、残渣をトリエチルアミン（３m）を有する
エタノール（３００m）中で１０％Pd/Cを用いて水素
添加する。触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮し、粗生成
物を濃HCl（２０m）を有するエタノール（１００m
）中で約６時間還流下に加熱し、蒸発濃縮し、中性に
し、得られた生成物を吸引濾過し、洗浄し、エタノール
／水から晶出させる。

収量：5.5ｇ（理論値の６９％）、融点：２１５℃。

例１５と同様に得られる。

例１６ ７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）−６，７−ジ
ヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔２，３−ｆ〕−ベンズイ
ミダゾール−６−オン・４H₂O ピリジン（0.5m）およびイソニコチン酸（１２３mg、
４ミリモル）を有するDMF（２m）中の６−アミノ−５
−ニトロ−３，３−ジメチル−インドリン−２−オン
（２２１mg、１ミリモル）の溶液にPOCl₃（0.15m）を
加え、約３時間後攪拌し、氷水に注ぎ、得られた結晶を
吸引濾過する。引続き、トリエチルアミン（0.2m）を
有するエタノール（１０m）中でPd/Cを用いて水素添
加し、触媒を吸引濾過し去り、蒸発濃縮し、約６時間濃
HCl（１m）を有するエタノール（５m）の溶液中で
還流下に加熱する。蒸発濃縮し、アンモニア水で浸出
し、エタノール／水から再結晶する。

収量：２２０mg（理論値の６３％）、融点：２１５℃。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヴオルフガング・カンペ ドイツ連邦共和国ヘツデスハイム・ツエー デルンシユトラーセ 49 (72)発明者 ベルント・ミユラー‐ベツクマン ドイツ連邦共和国グリユンシユタツト・ホ ツホゲヴアンネ 46 (72)発明者 ギスベルト・スポナー ドイツ連邦共和国ラウデンバツハ・レツシ ングシユトラーセ 13 (72)発明者 クラウス・シユトライン ドイツ連邦共和国ヘムスバツハ・アイヒエ ンシユトラーセ 15

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式Ｉ： ［式中Ｒ₁は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
   はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ₂は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシア
   ン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミ
   ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−またはヒ
   ドラジノ基により置換されたカルボニル基を表わすか、
   Ｒ₁と一緒にシクロアルキレン基を表わすか、Ｒ₁および
   Ｒ₂は一緒にアルキリデン−またはシクロアルキリデン
   基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン基またはビニレン
   基を表わし、 Ｔは酸素または硫黄を表わし、 Ｐｙは２−、３−または４−ピリジル基を表わし、該基
   は場合により環ヘテロ原子に酸素原子を有しおよび／ま
   たは１種または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒド
   ロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならびにハロゲンに
   より置換されていてよい］で示される化合物、その互変
   異性体および無機酸および有機酸の生理学的に認容性の
   塩。
2. 【請求項２】Ｒ₁が水素、メチル、エチル、２−プロピ
   ル、２−メチル−プロピルまたはシクロペンチルであ
   り、Ｒ₂が水素、メチル、エチル、エトキシカルボニル
   またはヒドラジノカルボニルであり、Ｒ₁およびＲ₂はそ
   れの結合されているＣ原子と一緒にシクロペンタン環ま
   たはＲ₁とＲ₂は一緒にイソプロピリデン基を形成し、Ｘ
   が原子価標、メチレン−、エチレン−またはビニル基を
   表わし、Ｔが酸素または硫黄を表わし、Ｐｙは１個以上
   のヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはハロゲン置換基
   を有していてよい、ピリジレン−Ｎ−オキシド基または
   ピリジル基を表わす化合物、その互変異性体およびその
   生理学的に認容性の塩である、特許請求の範囲第１項記
   載のピロロ−ベンズイミダゾール。
3. 【請求項３】Ｔが酸素を表わし、Ｘが原子価標を表わ
   し、Ｒ₁が水素またはメチルを表わし、Ｒ₂がメチル、エ
   チルまたはエトキシカルボニルを表わし、Ｐｙがヒドロ
   キシまたはメチルにより置換されていてよい、ピリジレ
   ン−Ｎ−オキシド基またはピリジル基を表わす化合物、
   その互変異性体およびその生理学的に認容性の塩であ
   る、特許請求の範囲第１項または第２項記載のピロロ−
   ベンズイミダゾール。
4. 【請求項４】７，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）
   −６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，３−
   ｆ］−ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−Ｎ−オキシ−ピリジル）
   −６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，３−
   ｆ］−ベンズイミダゾール−６−オン ７−エトキシカルボニル−７−メチル−２−（４−ピリ
   ジル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，
   ３−ｆ］−ベンズイミダゾール−６−オン ７，７−ジメチル−２−（４−（２−メチル−ピリジ
   ル））−６，７−ジヒドロ−３Ｈ，５Ｈ−ピロロ［２，
   ３−ｆ］−ベンズイミダゾール−６−オン から選択された化合物である、特許請求の範囲第１項記
   載のピロロ−ベンズイミダゾール。
5. 【請求項５】一般式Ｉ： ［式中Ｒ₁は水素原子、アルキル−、アルケニル−また
   はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ₂は水素原子、アルキル−、アルケニル−またはシア
   ン基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコキシ−、アミ
   ノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ−またはヒ
   ドラジノ基により置換されたカルボニル基を表わすか、
   Ｒ₁と一緒にシクロアルキレン基を表わすか、Ｒ₁および
   Ｒ₂は一緒にアルキリデン−またはシクロアルキリデン
   基を形成し、 Ｘは原子価標、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレン基またはビニレン
   基を表わし、 Ｔは酸素または硫黄を表わし、 Ｐｙは２−、３−または４−ピリジル基を表わし、該基
   は場合により環ヘテロ原子に酸素原子を有しおよび／ま
   たは１種または数種のアルキル−、アルコキシ−、ヒド
   ロキシ−、シアノ−またはニトロ基ならびにハロゲンに
   より置換されていてよい］で示される化合物を、常用の
   担持剤および助剤と一緒に含有することを特徴とする、
   心臓−および循環器疾患の予防ないし治療用薬剤。