JPH0653684B2 - 移植片対宿主病を防ぐための薬剤キット - Google Patents
移植片対宿主病を防ぐための薬剤キットInfo
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- JPH0653684B2 JPH0653684B2 JP63305898A JP30589888A JPH0653684B2 JP H0653684 B2 JPH0653684 B2 JP H0653684B2 JP 63305898 A JP63305898 A JP 63305898A JP 30589888 A JP30589888 A JP 30589888A JP H0653684 B2 JPH0653684 B2 JP H0653684B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、移植片対宿主病（以下ＧＶＨＤという）の予
防方法に用いるキット、更に詳細には、抗ＣＤ８モノク
ロナール抗体（ＭＡｂ）およびシクロスポリン（Cyclos
porine）ＡからなるＧＶＨＤを予防するために用いるキ
ットに関する。
防方法に用いるキット、更に詳細には、抗ＣＤ８モノク
ロナール抗体（ＭＡｂ）およびシクロスポリン（Cyclos
porine）ＡからなるＧＶＨＤを予防するために用いるキ
ットに関する。
（従来の技術） ＧＶＨＤは、非自己の骨髄を移植された患者において、
しばしば発生する衰弱の原因となる、ときには致命的と
なる合併症である。骨髄移植は、例えば白血病、再生不
良性貧血もしくはある種の遺伝疾患のように患者自身の
骨髄がひどく損なわれていたり、更に全身放射線照射や
化学的治療により造血系が破壊されているようなある種
の病気の治療において必要となる。造血系の再形成がで
きないと、患者は重い免疫抑制状態となり非常に感染し
やすくなる。ゆえに、ＧＶＨＤは骨髄移植を行った場合
において頻繁に発生し、上記の疾患において主要な治療
障害となっている。
しばしば発生する衰弱の原因となる、ときには致命的と
なる合併症である。骨髄移植は、例えば白血病、再生不
良性貧血もしくはある種の遺伝疾患のように患者自身の
骨髄がひどく損なわれていたり、更に全身放射線照射や
化学的治療により造血系が破壊されているようなある種
の病気の治療において必要となる。造血系の再形成がで
きないと、患者は重い免疫抑制状態となり非常に感染し
やすくなる。ゆえに、ＧＶＨＤは骨髄移植を行った場合
において頻繁に発生し、上記の疾患において主要な治療
障害となっている。
コーンゴールド（Korngold）とスプレント（Sprent）は
マウスのＨ２組織適合系を用いた研究でＧＶＨＤの推定
される病因および病理について報告している（Immunolo
gical Rev．，71：５（1983））。要約すれば、急性の
ＧＶＨＤの場合、ＧＶＨＤは主にＴリンパ球によって、
それのみではないかも知れないが、媒介される異常な病
的状態であり、且つときには致命的となる疾患である。
それは、典型的には、ドナーとレシピエントのヒト白血
球抗原（ＨＬＡ）の免疫適合性が不完全であることが原
因となる。ＨＬＡには主に４種類の抗原が存在し：クラ
スＩのＨＬＡ−Ａ，ＨＬＡ−ＢおよびＨＬＡ−Ｃ抗原；
並びにクラスIIのＨＬＡ−Ｄ領域抗原である。これらの
抗原は主要組織適合複合体（ＭＨＣ）を形成し、骨髄中
の有核細胞を含むほとんど全ての細胞において発現され
る。ＭＨＣ抗原は脂質膜上に発現される細胞表面糖タン
パク質である。これらのＨＬＡ抗原は、外来抗原に対す
る免疫系（主にＴ細胞）の応答を引き起こすことができ
る。ＨＬＡ系の更に詳細な記載としては、ピー・ウェイ
スツ、カーリントン（Ｐ．Weisz−Carrington）の「Pri
nciples of Clinical Immunohematology（臨床免疫血液
学の基礎）」ｐ．２１８（イアーズブックメヂカルパブ
リシャーインク（YearBook Medical Publishers，In
c．）（1986））を参照されたい。
マウスのＨ２組織適合系を用いた研究でＧＶＨＤの推定
される病因および病理について報告している（Immunolo
gical Rev．，71：５（1983））。要約すれば、急性の
ＧＶＨＤの場合、ＧＶＨＤは主にＴリンパ球によって、
それのみではないかも知れないが、媒介される異常な病
的状態であり、且つときには致命的となる疾患である。
それは、典型的には、ドナーとレシピエントのヒト白血
球抗原（ＨＬＡ）の免疫適合性が不完全であることが原
因となる。ＨＬＡには主に４種類の抗原が存在し：クラ
スＩのＨＬＡ−Ａ，ＨＬＡ−ＢおよびＨＬＡ−Ｃ抗原；
並びにクラスIIのＨＬＡ−Ｄ領域抗原である。これらの
抗原は主要組織適合複合体（ＭＨＣ）を形成し、骨髄中
の有核細胞を含むほとんど全ての細胞において発現され
る。ＭＨＣ抗原は脂質膜上に発現される細胞表面糖タン
パク質である。これらのＨＬＡ抗原は、外来抗原に対す
る免疫系（主にＴ細胞）の応答を引き起こすことができ
る。ＨＬＡ系の更に詳細な記載としては、ピー・ウェイ
スツ、カーリントン（Ｐ．Weisz−Carrington）の「Pri
nciples of Clinical Immunohematology（臨床免疫血液
学の基礎）」ｐ．２１８（イアーズブックメヂカルパブ
リシャーインク（YearBook Medical Publishers，In
c．）（1986））を参照されたい。
ほぼ完全なＨＬＡ適合が行われている場合でさえ、ＧＶ
ＨＤは頻繁に起こる。そのような場合には、ＧＶＨＤは
組織適合抗原の僅かな差異に起因する非自己攻撃性によ
り起こっていることが示されており、それゆえ多くの著
者はＧＶＨＤを防ぐための手段としてドナーのＴ細胞を
除去することを挙げている。
ＨＤは頻繁に起こる。そのような場合には、ＧＶＨＤは
組織適合抗原の僅かな差異に起因する非自己攻撃性によ
り起こっていることが示されており、それゆえ多くの著
者はＧＶＨＤを防ぐための手段としてドナーのＴ細胞を
除去することを挙げている。
コーンゴールドとスプレントは全てのＴ細胞が必ずしも
ＧＶＨＤの誘発に必要ではないことを最初に示した。Ｔ
細胞（ＣＤ３＋）は二つの主要なサブセット集団を有し
ている：Ｔヘルパー／インデューサー細胞（ＣＤ４＋）
およびＴ細胞障害性／サプレッサー細胞（ＣＤ８＋）で
ある。それらの著者は、マウス系の単一のＭＨＣ適合対
を用いた実験に基づいて、１９８３年にＣＤ８＋サブセ
ットがＧＶＨＤに関与しているらしいことを示した。し
かしながら、後にビー・ハミルトン（Ｂ．Hamilton）
（Ｊ．Immunol．，139：2511（1987））およびコーンゴ
ールドおよびスプレント（1987）は複数系統のマウスに
おける実験を報告した。ある系統では単にＴ細胞障害性
／サプレッサー細胞（マウスのＬｙｔ２＋）を除去する
だけでは全てのマウス系統においてＧＶＨＤを排除でき
ず、ある系統の組み合わせにおいてはＬ３Ｔ４＋細胞の
除去も必要であった。
ＧＶＨＤの誘発に必要ではないことを最初に示した。Ｔ
細胞（ＣＤ３＋）は二つの主要なサブセット集団を有し
ている：Ｔヘルパー／インデューサー細胞（ＣＤ４＋）
およびＴ細胞障害性／サプレッサー細胞（ＣＤ８＋）で
ある。それらの著者は、マウス系の単一のＭＨＣ適合対
を用いた実験に基づいて、１９８３年にＣＤ８＋サブセ
ットがＧＶＨＤに関与しているらしいことを示した。し
かしながら、後にビー・ハミルトン（Ｂ．Hamilton）
（Ｊ．Immunol．，139：2511（1987））およびコーンゴ
ールドおよびスプレント（1987）は複数系統のマウスに
おける実験を報告した。ある系統では単にＴ細胞障害性
／サプレッサー細胞（マウスのＬｙｔ２＋）を除去する
だけでは全てのマウス系統においてＧＶＨＤを排除でき
ず、ある系統の組み合わせにおいてはＬ３Ｔ４＋細胞の
除去も必要であった。
（発明の構成） 本発明はＧＶＨＤを予防するための薬剤キットからなっ
ている。更に詳細には、本発明のキットは、非自己骨髄
を移植される患者に適用されるＨＬＡ適合ドナーからの
骨髄において、ドナー骨髄からＴ細胞障害性／サプレッ
サー細胞を除去するための抗ＣＤ８モノクロナール抗
体；およびその処理された骨髄が患者に移植された後、
その患者においてＣＤ４＋細胞を不活性化するための、
例えばシクロスポリンＡのような不活性化剤からなる。
ている。更に詳細には、本発明のキットは、非自己骨髄
を移植される患者に適用されるＨＬＡ適合ドナーからの
骨髄において、ドナー骨髄からＴ細胞障害性／サプレッ
サー細胞を除去するための抗ＣＤ８モノクロナール抗
体；およびその処理された骨髄が患者に移植された後、
その患者においてＣＤ４＋細胞を不活性化するための、
例えばシクロスポリンＡのような不活性化剤からなる。
以下に本発明の薬剤キットを実際に用した例に即して詳
細に説明する。
細に説明する。
骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（Ａ
ＬＬ）または慢性顆粒球性白血病（ＣＧＬ）の患者は、
治療の一部としての骨髄移植の対象であると考えられて
いた。もし、彼らがＨＬＡ−Ａ、ＢおよびＤ適合のドナ
ーを有しているならば治療対象の患者として選ばれた。
他の種類の病気および異なったＨＬＡペアリングを有す
る患者も治療の対象とすることができる。
ＬＬ）または慢性顆粒球性白血病（ＣＧＬ）の患者は、
治療の一部としての骨髄移植の対象であると考えられて
いた。もし、彼らがＨＬＡ−Ａ、ＢおよびＤ適合のドナ
ーを有しているならば治療対象の患者として選ばれた。
他の種類の病気および異なったＨＬＡペアリングを有す
る患者も治療の対象とすることができる。
移植に先立って、各患者は条件付け生活規制を受ける。
その生活規制は患者の体内の全ての悪性細胞を破壊する
ために考えられている。この生活規制は標準的な手順に
従い、そして全身放射照射及び例えば、シクロホスファ
ミド（cyclophosphamide）（ブリストル・メイヤーズ・
ラボラトリーズ （Bristol−Meyers Laboratories））、サイタラビン
（cytarabine）（“ＡＲＡ−Ｃ”、アップジョン（Upjo
hn））、ミトキサントロン（mitoxantrone）（レデラル
・ラボラトリーズ（Lederal Laboratories））のような
抗新生物剤による治療を含んでいる。各々の病気の種類
により僅かに異なった条件付け生活規制となり、そして
適正な生活規制が実行されるように注意を払わなければ
ならない；しかしながら、標準的な予備治療方法が採用
されている限りは、特定の条件付け生活規制が本発明の
実施において重大な意味を持つことはない。骨髄移植に
先立つ条件付け生活規制の概要については、ウェイスツ
−カーリントンの２６４−２６６頁を参照されたい。
その生活規制は患者の体内の全ての悪性細胞を破壊する
ために考えられている。この生活規制は標準的な手順に
従い、そして全身放射照射及び例えば、シクロホスファ
ミド（cyclophosphamide）（ブリストル・メイヤーズ・
ラボラトリーズ （Bristol−Meyers Laboratories））、サイタラビン
（cytarabine）（“ＡＲＡ−Ｃ”、アップジョン（Upjo
hn））、ミトキサントロン（mitoxantrone）（レデラル
・ラボラトリーズ（Lederal Laboratories））のような
抗新生物剤による治療を含んでいる。各々の病気の種類
により僅かに異なった条件付け生活規制となり、そして
適正な生活規制が実行されるように注意を払わなければ
ならない；しかしながら、標準的な予備治療方法が採用
されている限りは、特定の条件付け生活規制が本発明の
実施において重大な意味を持つことはない。骨髄移植に
先立つ条件付け生活規制の概要については、ウェイスツ
−カーリントンの２６４−２６６頁を参照されたい。
患者が条件付け生活規制を受けている間に、ＨＬＡ適合
ドナーの骨髄を腸骨稜から吸引した。典型的にはドナー
の体重１ｋｇ当たり約３〜５×１０８有核骨髄細胞を得
た。単核細胞はフィコル−ヒパクエ（Ficoll−Hypaqu
e）（ファルマシア（Pharmacia））密度依存遠心分離に
より得られた。単核細胞は患者血清１０％を含む１０％
マックコイズ（McCoy′s）培地（アメリカン・サイエン
チフィツク・プロダクト（American Scientific Produc
ts））中に２×１０７細胞／ｍｌとなるように懸濁し
た。細胞懸濁液と患者血清の混合物にドナーの骨髄中の
ＣＤ８＋を除去するのに十分な量の抗ＣＤ８＋モノクロ
ーナル抗体を添加した。この例においては１０μｇ／ｍ
ｌのＭＡｂを用いた。抗体は、抗−Ｌｅｕ−２ｂ（ベク
トン・ディキンソン・イムノサイトメトリー・システム
ズ（Becton Dickinson Immunocytometry Systems）より
販売されている）、抗−Ｌｅｕ−２ｃ（クローンＬ１５
５としてベクトン・ディキンソン・イムノサイトメトリ
ー・システムズ（Becton Dickinson Immunocytometry S
ystems）のデビット・ブック（David Buck）博士の研究
室に保管されている）、ＯＫＴ８（オルソ・ヂアゴノス
チックス・インク（Ortho Diagonostics，Inc．）から
販売されている）または複数のそのような細胞障害性Ｃ
Ｄ８＋の抗体からなる群から選択することができる。好
ましい細胞障害選択することがＣＤ８＋モノクローナル
抗体は抗−Ｌｅｕ−２ｃである。
ドナーの骨髄を腸骨稜から吸引した。典型的にはドナー
の体重１ｋｇ当たり約３〜５×１０８有核骨髄細胞を得
た。単核細胞はフィコル−ヒパクエ（Ficoll−Hypaqu
e）（ファルマシア（Pharmacia））密度依存遠心分離に
より得られた。単核細胞は患者血清１０％を含む１０％
マックコイズ（McCoy′s）培地（アメリカン・サイエン
チフィツク・プロダクト（American Scientific Produc
ts））中に２×１０７細胞／ｍｌとなるように懸濁し
た。細胞懸濁液と患者血清の混合物にドナーの骨髄中の
ＣＤ８＋を除去するのに十分な量の抗ＣＤ８＋モノクロ
ーナル抗体を添加した。この例においては１０μｇ／ｍ
ｌのＭＡｂを用いた。抗体は、抗−Ｌｅｕ−２ｂ（ベク
トン・ディキンソン・イムノサイトメトリー・システム
ズ（Becton Dickinson Immunocytometry Systems）より
販売されている）、抗−Ｌｅｕ−２ｃ（クローンＬ１５
５としてベクトン・ディキンソン・イムノサイトメトリ
ー・システムズ（Becton Dickinson Immunocytometry S
ystems）のデビット・ブック（David Buck）博士の研究
室に保管されている）、ＯＫＴ８（オルソ・ヂアゴノス
チックス・インク（Ortho Diagonostics，Inc．）から
販売されている）または複数のそのような細胞障害性Ｃ
Ｄ８＋の抗体からなる群から選択することができる。好
ましい細胞障害選択することがＣＤ８＋モノクローナル
抗体は抗−Ｌｅｕ−２ｃである。
３０分後、モノクロナール抗体で処理した細胞を洗浄
し、ウサギ新生児の補体（ペル−フリーズ・バイオロジ
カルズ（pel−Freeze Biologicals）中で３７℃で４５
分間再懸濁した。その後、細胞を洗浄し、ＲＰＭＩ１６
４０（ギブコ（GIBCO））中に再懸濁し、移植用に用意
された輸液袋（トランスフージョンバック）に入れた。
し、ウサギ新生児の補体（ペル−フリーズ・バイオロジ
カルズ（pel−Freeze Biologicals）中で３７℃で４５
分間再懸濁した。その後、細胞を洗浄し、ＲＰＭＩ１６
４０（ギブコ（GIBCO））中に再懸濁し、移植用に用意
された輸液袋（トランスフージョンバック）に入れた。
抗ＣＤ８＋抗体および補体による治療はＣＤ８＋Ｔ細胞
が除去されるまで繰り返し行っても良い。Ｔ細胞の除去
は除去前後での種々のＴ細胞サブセットの免疫表現型を
見ることによって確認することができる。例えば、これ
はフローサイトメトリーおよび蛍光標識ＭＡｂｓを用い
て行うことができる。
が除去されるまで繰り返し行っても良い。Ｔ細胞の除去
は除去前後での種々のＴ細胞サブセットの免疫表現型を
見ることによって確認することができる。例えば、これ
はフローサイトメトリーおよび蛍光標識ＭＡｂｓを用い
て行うことができる。
抗ＣＤ８＋ＭＡｂがドナーの骨髄のＣＤ８＋細胞を除去
するためには細胞障害性である必要がないことは当業者
には容易に理解できるであろう。非細胞障害性抗ＣＤ８
＋ＭＡｂは、ポリスチレンビーズのような固相の免疫支
持体（吸着体）に結合することができる。ＣＤ８＋細胞
を除去するために、骨髄を免疫支持体上に通過させる。
抗Ｌｅｕ−２ａ（ベクトン・ディキンソン・イムノサイ
トメトリー・システムズより販売されている）はそのよ
うな抗体の一つである。同様にして、ＣＤ８＋細胞を除
去するためのドナー骨髄の処理は、有効量の細胞障害性
ＣＤ８＋剤とＣＤ８＋剤の免疫支持体の使用から成って
もよいことが理解されるであろう。全ての場合におい
て、必須の要素はドナー骨髄のＣＤ８＋細胞を除去する
ことである。
するためには細胞障害性である必要がないことは当業者
には容易に理解できるであろう。非細胞障害性抗ＣＤ８
＋ＭＡｂは、ポリスチレンビーズのような固相の免疫支
持体（吸着体）に結合することができる。ＣＤ８＋細胞
を除去するために、骨髄を免疫支持体上に通過させる。
抗Ｌｅｕ−２ａ（ベクトン・ディキンソン・イムノサイ
トメトリー・システムズより販売されている）はそのよ
うな抗体の一つである。同様にして、ＣＤ８＋細胞を除
去するためのドナー骨髄の処理は、有効量の細胞障害性
ＣＤ８＋剤とＣＤ８＋剤の免疫支持体の使用から成って
もよいことが理解されるであろう。全ての場合におい
て、必須の要素はドナー骨髄のＣＤ８＋細胞を除去する
ことである。
上記のようにして調製された骨髄細胞は条件付けされた
患者に移植される。細胞は典型的には静脈内（Ｉ／Ｖ）
に６０〜１２０分間かけて投与された。患者はアセトミ
ノフェン（もしくは類似の熱抑制薬）およびステロイド
（例えば、ヒドロコルチソン）を予め与えておいた。こ
れらの薬剤は過敏性反応を防ぐために患者に与えられ
た。
患者に移植される。細胞は典型的には静脈内（Ｉ／Ｖ）
に６０〜１２０分間かけて投与された。患者はアセトミ
ノフェン（もしくは類似の熱抑制薬）およびステロイド
（例えば、ヒドロコルチソン）を予め与えておいた。こ
れらの薬剤は過敏性反応を防ぐために患者に与えられ
た。
移植に続いて、患者は完全な顆粒球が認め得るレベルま
で回復するまで隔離された。
で回復するまで隔離された。
次に、ＣＤ４＋細胞不活性化剤が与えられた。この例に
おいては、シクロスポリンＡ（サンドズ（Sandoz））を
ＣＤ４＋細胞の機能を停止させるために移植の前からそ
の後毎日６カ月間つずけて静脈から投与された。最初の
投与量は静脈投与で２〜８ｍｇ／ｗｇ／１日の範囲内で
あり、最初の２１日間は３．０ｍｇ／ｋｇが好ましい投
与量であったと考えられるが、３５才以上の患者に対し
ては投与量は減少させた。次の３カ月間は同じ量の経口
投与に切り替えた。投与量は１００ｍｇ／１日のレベル
が達成されるまで１週間に約５％の比率で変化させた。
抗ＣＤ４ＭＡｂｓ（例えば、抗Ｌｅｕ−３ａ、ベクトン
・ディキンソン・イムノサイトメトリー・システムズ）
のような他の細胞障害性ＣＤ４＋剤もシクロスポリンＡ
に置き換えることができる：しかしながら、全ての場
合、標準的な方法は患者の活性や他の治療薬剤の機能を
考慮して行わなければならない。
おいては、シクロスポリンＡ（サンドズ（Sandoz））を
ＣＤ４＋細胞の機能を停止させるために移植の前からそ
の後毎日６カ月間つずけて静脈から投与された。最初の
投与量は静脈投与で２〜８ｍｇ／ｗｇ／１日の範囲内で
あり、最初の２１日間は３．０ｍｇ／ｋｇが好ましい投
与量であったと考えられるが、３５才以上の患者に対し
ては投与量は減少させた。次の３カ月間は同じ量の経口
投与に切り替えた。投与量は１００ｍｇ／１日のレベル
が達成されるまで１週間に約５％の比率で変化させた。
抗ＣＤ４ＭＡｂｓ（例えば、抗Ｌｅｕ−３ａ、ベクトン
・ディキンソン・イムノサイトメトリー・システムズ）
のような他の細胞障害性ＣＤ４＋剤もシクロスポリンＡ
に置き換えることができる：しかしながら、全ての場
合、標準的な方法は患者の活性や他の治療薬剤の機能を
考慮して行わなければならない。
モノクロナール抗体で処理された骨髄はＴ骨髄除去のた
めに検査された。抗体と結合たフルオレセインイソチオ
シアネート（ＦＩＴＣ）およびフィコエリトリン（Ｐ
Ｅ）（例えば、各々抗Ｌｅｕ−４、および抗ＬＥＵ−２
ｂ）がＦＡＣＳｔａｒＴＭフローサイトメータ−（ベク
トン・ディキンソン・イムノサイトメトリー・システム
ズ）による標準２色フローサイトメトリー分析法を用い
たＴ細胞（ＣＤ８＋）除去の測定に使用された。ＣＤ８
＋細胞は１４人の患者において移植細胞数の１％以下に
減少していた。
めに検査された。抗体と結合たフルオレセインイソチオ
シアネート（ＦＩＴＣ）およびフィコエリトリン（Ｐ
Ｅ）（例えば、各々抗Ｌｅｕ−４、および抗ＬＥＵ−２
ｂ）がＦＡＣＳｔａｒＴＭフローサイトメータ−（ベク
トン・ディキンソン・イムノサイトメトリー・システム
ズ）による標準２色フローサイトメトリー分析法を用い
たＴ細胞（ＣＤ８＋）除去の測定に使用された。ＣＤ８
＋細胞は１４人の患者において移植細胞数の１％以下に
減少していた。
１４人の患者のうち、２人が第２段階（クテノウス）の
急性ＧＶＨＤになり、１人が第３段階（発疹および下
痢）の急性ＧＶＨＤとなった。３人の患者ともにコルチ
コステロイドの投与により４８時間以内に回復した。Ｇ
ＶＨＤによる死亡はなかった。全ての患者において、定
着した移植が患者の造血系の免疫学的再形成においてＣ
Ｄ４＋／ＣＤ８＋細胞のバランスの取れた回復にとって
顕著な効果を示すことが分かった。
急性ＧＶＨＤになり、１人が第３段階（発疹および下
痢）の急性ＧＶＨＤとなった。３人の患者ともにコルチ
コステロイドの投与により４８時間以内に回復した。Ｇ
ＶＨＤによる死亡はなかった。全ての患者において、定
着した移植が患者の造血系の免疫学的再形成においてＣ
Ｄ４＋／ＣＤ８＋細胞のバランスの取れた回復にとって
顕著な効果を示すことが分かった。
当業者は上記に述べられたものの種々の変更を思い付く
であろう。従って、上記の記載は限定的に解釈されるべ
きではない。
であろう。従って、上記の記載は限定的に解釈されるべ
きではない。
Claims (9)
- 【請求項１】ＧＶＨＤの治療において、同時に、順番に
もしくは別々に使用するために組み合わせられている、
少なくとも一種類の抗ＣＤ８モノクローナル抗体および
ＣＤ４＋細胞不活性化剤を含む薬剤キット。 - 【請求項２】抗ＣＤ８モノクローナル抗体が細胞障害性
であって、抗Ｌｅｕ−２ｂ、抗Ｌｅｕ−２ｃまたはＯＫ
Ｔ８からなる群から選択される、請求項１記載の薬剤キ
ット。 - 【請求項３】抗ＣＤ８モノクローナル抗体が抗Ｌｅｕ−
２ｃである、請求項２記載の薬剤キット。 - 【請求項４】抗ＣＤ８モノクローナル抗体が非細胞障害
性である、請求項１記載の薬剤キット。 - 【請求項５】抗ＣＤ８モノクローナル抗体が抗Ｌｅｕ−
２ａである、請求項４記載の薬剤キット。 - 【請求項６】抗ＣＤ８モノクローナル抗体が、固相の免
疫支持体に結合している、請求項５記載の薬剤キット。 - 【請求項７】ＣＤ４＋細胞不活性化剤がシクロスポリン
Ａである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤キ
ット。 - 【請求項８】ＣＤ４＋細胞不活性化剤が抗ＣＤ４モノク
ローナル抗体である、請求項１記載の薬剤キット。 - 【請求項９】抗ＣＤ４モノクローナル抗体が抗Ｌｅｕ−
３ａである、請求項８記載の薬剤キット。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12773687A | 1987-12-02 | 1987-12-02 | |
| US127736 | 1987-12-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01172345A JPH01172345A (ja) | 1989-07-07 |
| JPH0653684B2 true JPH0653684B2 (ja) | 1994-07-20 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP63305898A Expired - Fee Related JPH0653684B2 (ja) | 1987-12-02 | 1988-12-02 | 移植片対宿主病を防ぐための薬剤キット |
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| JP (1) | JPH0653684B2 (ja) |
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| ES (1) | ES2059539T3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1988
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