JPH0655737B2 - イミダゾール誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規イミダゾール誘導体
またはその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】消化器潰瘍形成の要因の１つとして多量
の胃酸分泌があげられている。この胃酸はヒスタミン、
アセチルコリン、ガストリンなどの刺激により胃壁細胞
から分泌されることが知られており、これら刺激物質と
拮抗して胃酸分泌を抑制する薬剤として、コリン受容体
遮断剤（例えば、アトロピン）、ヒスタミンＨ₂ 受容体
拮抗剤（例えば、シメチジン）などが臨床的に使用され
ている。〔メディシナ（Ｍｅｄｉｃｉｎａ）、第２３
巻、第４号、５６０〜５６５頁（１９８６年）〕また、
最近胃酸の濃縮・分泌に関与するＨ⁺ ／Ｋ⁺ ＡＴＰアー
ゼの酵素活性を阻害して胃酸分泌を抑制するベンズイミ
ダゾール系化合物（例えば、オメプラゾール）も見出さ
れてきている（特開昭５４−１４１７８３号）。

【０００３】しかしながら、コリン受容体遮断剤はアト
ロピン中毒など毒性が強く、またヒスタミンＨ₂ 受容体
拮抗剤である例えばシメチジンについては抗アンドロゲ
ン作用、プロラクチン放出刺激作用などの副作用が知ら
れている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れた胃酸
分泌抑制作用を有する医薬化合物の合成中間体として有
用な新規イミダゾール誘導体またはその塩を提供するも
のである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は一般式（ＩＩ）

【０００６】

【化２】

【０００７】（但し、環Ａはハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、
ニトロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、Ｎ−
低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ基、モノ−
またはジ−低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルオ
キシ基、シアニド基、トリハロゲノ低級アルキル基、ト
リハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基
及び水酸基から選ばれる１つまたは２つの基で置換され
ていてもよい２−、３−または４−ピリジル基；環Ｂは
ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−低級アルキルア
ミノ基、低級アルカノイルアミノ基、フェニルアミノ
基、シクロアルキルアミノ基、Ｎ−（トリ低級アルキル
フェニル）スルホニルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ
−（トリ低級アルキルフェニル）スルホニルアミノ基、
Ｎ−低級アルキル−Ｎ−フェニルアミノ基、ジ（低級ア
ルキル）アミノ低級アルキリデンアミノ基、ジ低級アル
キルアミノ低級アルキル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低
級アルカノイルアミノ基、低級アルコキシ基、アリール
カルボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ
基、ホルミルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ基、フタルイミド基及び含窒素５〜６員環複素単環式
基から選ばれる基で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ¹ 及びＲ ²はともに水素原子であるかまたは互いに末
端で結合して式−（ＣＨ₂ ）_q −で示される基を形成
し、ｎは０、１または２、ｑは３または４を表す。）で
示されるイミダゾール誘導体またはその塩に関する。

【０００８】本発明の目的化合物の具体例としては、例
えば、一般式（ＩＩ）に於いて環Ａがハロゲン原子（例
えば、塩素原子、臭素原子）、低級アルキル基（例え
ば、メチル基、エチル基）、低級アルコキシ基（例え
ば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基）、フ
ェニル低級アルコキシ基（例えば、ベンジルオキシ
基）、ニトロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基
（例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ
基）、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ
基（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基）、モ
ノ−又はジ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルア
ミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチル
アミノ基）、低級アルカノイルオキシ基（例えば、アセ
チルオキシ基）、シアニド基、トリハロゲノ低級アルキ
ル基（例えば、トリフルオロメチル基）、トリハロゲノ
低級アルコキシ基（例えば、２，２，２−トリフルオロ
エトキシ基）、低級アルケニルオキシ基（例えば、アリ
ルオキシ基）及び水酸基から選ばれる１つまたは２つの
基で置換されていてもよい２−、３−または４−ピリジ
ル基；環Ｂがニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−低
級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチル
アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプ
ロピルアミノ基）、低級アルカノイルアミノ基（例え
ば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基）、フェ
ニルアミノ基、シクロアルキルアミノ基（例えば、シク
ロヘキシルアミノ基）、Ｎ−（トリ低級アルキルフェニ
ル）スルホニルアミノ基（例えば、（２，４，６−トリ
メチルフェニル）スルホニルアミノ基）、Ｎ−低級アル
キル−Ｎ−（トリ低級アルキルフェニル）スルホニルア
ミノ基（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリ
メチルフェニル）スルホニルアミノ基）、Ｎ−低級アル
キル−Ｎ−フェニルアミノ基（例えばＮ−メチル−Ｎ−
フェニルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ
基）、ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキリデンアミ
ノ基（例えば、ジメチルアミノメチリデンアミノ基）、
ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基（例えば、ジメチ
ルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基）、Ｎ−低
級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ基（例えば、
Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基）、低級アルコキシ
基（例えば、メトキシ基、エトキシ基）、アリールカル
ボニルアミノ基（例えば、ベンゾイルアミノ基）、低級
アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メタンスルホニ
ルアミノ基）、ホルミルアミノ基、低級アルコキシカル
ボニルアミノ基（例えば、メトキシカルボニルアミノ
基、エトキシカルボニルアミノ基）、フタルイミド基及
び含窒素５〜６員環複素単環式基（例えば、モルホリノ
基、イミダゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基及び
ピペリジル基）から選ばれる基で置換されているフェニ
ル基であり、Ｒ¹ 及びＲ² はともに水素原子であるかま
たは互いに末端で結合して低級アルキレン基（例えば、
トリメチレン基、テトラメチレン基）を形成し、ｎは
０、１または２である化合物があげられる。

【０００９】このうち好ましい化合物としては一般式
（ＩＩ）に於いて環Ａがハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、ニ
トロ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
ルカノイルオキシ基、シアニド基、トリハロゲノ低級ア
ルキル基、トリハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルケ
ニルオキシ基及び水酸基から選ばれる１つまたは２つの
基で置換されていてもよい２−、３−または４−ピリジ
ル基；環Ｂがアミノ基、モノ−またはジ−低級アルキル
アミノ基、低級アルカノイルアミノ基、シクロアルキル
アミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−フェニルアミノ基、
ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基、Ｎ−低級アルキ
ル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ基、低級アルコキシ
基、アリールカルボニルアミノ基、低級アルキルスルホ
ニルアミノ基、ホルミルアミノ基、低級アルコキシカル
ボニルアミノ基及び含窒素５〜６員環複素単環式基から
選ばれる基で置換されているフェニル基であり、Ｒ¹ 及
びＲ² はともに水素原子であるか又は互いに末端で結合
して低級アルキレン基を形成し、ｎは０、１または２で
ある化合物があげられる。

【００１０】より好ましい化合物としては一般式（Ｉ
Ｉ）において環ＡがＣ₁-₄ アルキル基、Ｃ₁-₄ アルコキ
シ基及びフェニル基置換Ｃ₁-₂ アルコキシ基から選ばれ
る１つもしくは２つの基で置換されていてもよい２−も
しくは４−ピリジル基；環ＢがジＣ₁-₄ アルキル基置換
アミノ基、Ｃ₁-₄ アルカノイルアミノ基、モルホリノ
基、ピペリジノ基及びピロリル基から選ばれる基で置換
されているフェニル基であり、Ｒ¹ 及びＲ² はともに水
素原子であるかまたは互いに末端で結合してトリメチレ
ン基を形成し、ｎが０、１または２である化合物があ
る。

【００１１】本発明化合物（ＩＩ）は塩を形成すること
ができ、かかる塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩の如き無機酸付
加塩；ギ酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、グル
クロン酸塩の如き有機酸付加塩等をあげることができ
る。

【００１２】本発明化合物（ＩＩ）は一般式（ＩＩＩ）

【００１３】

【化３】

【００１４】（但し、環Ａ、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びｎは前記と
同一意味を有する。）で示されるメルカプトイミダゾー
ル化合物またはその塩と一般式（ＩＶ）

【００１５】

【化４】

【００１６】（但し、Ｘは反応性残基を表し、環Ｂは前
記と同一意味を有する。）で示されるトルエン化合物ま
たはその塩とを反応させて製することができる。

【００１７】或いはまたイミダゾール誘導体（ＩＩ）の
内、Ｒ¹ 及びＲ² が式−（ＣＨ₂ ）_q −（ｑは前記と同
一意味を有する。）で示される基を形成する化合物は一
般式（Ｖ）

【００１８】

【化５】

【００１９】（但し、Ｒ¹¹及びＲ²¹は互いに末端で結合
して式−（ＣＨ₂ ）_q −で示される基を形成し、環Ａ、
環Ｂ、ｑ及びｎは前記と同一意味を有する。）で示され
るイミダゾール誘導体またはその塩を脱水反応に付して
製することもできる。

【００２０】メルカプトイミダゾール化合物（ＩＩＩ）
またはその塩とトルエン化合物（ＩＶ）またはその塩と
の反応は適当な溶媒中、脱酸剤の存在下または非存在下
で実施することができる。トルエン化合物（ＩＶ）の反
応性残基Ｘとしては、メルカプト基と反応してＣ−Ｓ結
合を形成しうる基であればいずれの基をも用いることが
でき、かかる反応性残基としては例えばハロゲン原子、
アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メチルスルホニ
ルオキシ基）、アリールスルホニルオキシ基（例えば、
トルエンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキ
シ基）を好適に用いることができる。トルエン化合物
（ＩＶ）がベンゼン環上にアミノ基、置換アミノ基等を
有するときは有機酸・無機酸との付加塩として、またメ
ルカプトイミダゾール化合物（ＩＩＩ）は無機酸付加
塩、有機酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属
塩、第４級アンモニウム塩等の塩として反応に供するこ
ともできる。反応溶媒としては、低級アルカノール、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水及びこ
れらの混合溶媒等の慣用の溶媒をいずれも好適に用いる
ことができる。また、脱酸剤としては水酸化アルカリ金
属、水酸化アルカリ土類金属、炭酸アルカリ金属、炭酸
水素アルカリ金属、アルカリ金属アルコキシド、アルカ
リ金属アミド、フッ化アルカリ金属、水素化アルカリ金
属などの無機塩基；ピリジン、トリ低級アルキルアミ
ン、低級アルキルリチウム、水酸化第４級アンモニウム
（水酸化テトラｎ−ブチルアンモニウムなど）の有機塩
基を用いることができる。反応は室温乃至加熱下に実施
するのが好ましい。

【００２１】一方、イミダゾール誘導体（Ｖ）の脱水反
応は適当な溶媒中、脱水剤の存在下で実施することがで
きる。脱水剤としてはギ酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはカンファ
ースルホン酸の如き有機酸、塩酸、硫酸の如き無機酸あ
るいは三臭化リン、三塩化リン、オキシ塩化リン等のハ
ロゲン化剤とピリジン、トリエチルアミン等の塩基の組
合せ等を用いることができる。イミダゾール誘導体
（Ｖ）の塩としては、無機酸付加塩、有機酸付加塩等を
適宜用いることができる。本反応は室温〜加熱下で実施
するのが好ましい。

【００２２】なお、本発明の目的物（ＩＩ）の環Ａ、環
Ｂ上の置換基は、所望により、適宜相互変換可能であ
り、例えば、環Ａ及び／または環Ｂ上にアミノ基を有す
る化合物（ＩＩ）は、対応するニトロ基置換体（ＩＩ）
を常法で還元するかまたは対応するＮ−フタルイミドも
しくはＮ−トリ低級アルキルフェニルスルホニルアミド
基置換体（ＩＩ）を加水分解して製することもできる。
更に環Ａ及び／または環Ｂ上のアミノ基が低級アルカノ
イル基、低級アルキルスルホニル基、ホルミル基、低級
アルキル基、アリールカルボニル基、低級アルコキシカ
ルボニル基及び（置換フェニル）スルホニル基等１〜２
個の基で置換された化合物（ＩＩ）は、対応するアミノ
基、Ｎ−アルキルアミノ基もしくはＮ−アシルアミノ基
置換体（ＩＩ）を慣用の手段でさらにアシル化、アルキ
ル化して製することもできる。

【００２３】かくして得られた化合物（ＩＩ）（イミダ
ゾール誘導体（Ｖ）の脱水生成物を含む）を酸化させる
ことにより一般式（Ｉ）

【００２４】

【化６】

【００２５】（但し、ｍは１または２を表し、その他の
記号は前記と同一意味を有する。）で示される化合物を
製造することができる。

【００２６】上記化合物（Ｉ）及びその塩は、優れた胃
酸分泌抑制作用を有し及び／または優れたＨ⁺ ／Ｋ⁺ Ａ
ＴＰアーゼに対する酵素活性阻害作用を有するため、ヒ
スタミンＨ₂ 受容体拮抗剤に見られるような副作用のな
い抗潰瘍剤（例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の消化器
潰瘍の治療・予防）として有用な医薬化合物である。

【００２７】例えば、ラットでガストリン刺激胃酸分泌
に対する抑制効果を調べた場合、１−（２−ピリジル）
−２−〔２−（１−ピロリル）ベンジルスルフィニル〕
イミダゾール、１−（３−メチル−２−ピリジル）−２
−〔２−（ジメチルアミノ）ベンジルスルフィニル〕イ
ミダゾール及び１，４，５，６−テトラヒドロ−１−
（２−ピリジル）−２−（２−ジエチルアミノベンジル
スルフィニル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールは３０
ｍｇ／ｋｇの経口投与で胃酸分泌を非投与群に比して７
０％以上抑制することができる。また、豚の胃底部粘膜
から調製したＨ⁺ ／Ｋ⁺ ＡＴＰアーゼに対する酵素活性
阻害作用を調べた場合、１，４，５，６−テトラヒドロ
−１−（２−ピリジル）−２−（２−ジエチルアミノベ
ンジルスルフィニル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾール
のＩＣ₅₀（５０％阻害濃度）は約１０μＭであり、１−
（２−ピリジル）−２−〔２−（シクロヘキシルアミ
ノ）ベンジルスルフィニル〕イミダゾール、１−（４−
メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）−２−〔２−
（ジエチルアミノ）ベンジルスルフィニル〕イミダゾー
ルのＩＣ₅₀は１０μＭ以下であった。

【００２８】また、化合物（Ｉ）及びその塩には、必ず
しもＨ⁺ ／Ｋ⁺ ＡＴＰアーゼに対する酵素活性阻害作用
によらずに優れた胃酸分泌抑制作用を示すものが含ま
れ、オメプラゾール等の既存のＨ⁺ ／Ｋ⁺ ＡＴＰアーゼ
阻害剤とは異なった作用機序による抗潰瘍剤として優れ
た特性を発揮する。

【００２９】化合物（ＩＩ）の酸化反応は酸化剤で処理
して行うことができる。

【００３０】酸化剤としては例えば、メタクロロ過安息
香酸、過安息香酸、過酢酸などの過酸；次亜塩素酸アル
カリ金属塩、亜塩素酸アルカリ金属塩、過ヨウ素酸アル
カリ金属塩、過ヨウ素酸テトラｎ−ブチルアンモニウ
ム、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ヨードオキシベン
ゼン等の慣用の酸化剤を好適に用いることができる。反
応溶媒としては例えば、低級アルカノール、塩化メチレ
ン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
水及びこれらの混合物を適宜用いることができる。反応
は室温乃至冷却下に実施するのが好ましく、化合物（Ｉ
Ｉ）に対して酸化剤を１当量または小過剰用いればスル
フィニル型（ｍ＝１）の、また２当量以上用いればスル
ホニル型（ｍ＝２）の各イミダゾール誘導体（Ｉ）を得
ることができる。

【００３１】なお、本発明の原料化合物（ＩＩＩ）のう
ちＲ¹ およびＲ² がともに水素原子である化合物は、一
般式（ＶＩ）

【００３２】

【化７】

【００３３】（但し、環Ａ及びｎは前記と同一意味を有
する。）で示されるピリジン化合物と一般式（ＶＩＩ）

【００３４】

【化８】

【００３５】（但し、Ｒ³ はアルキル基、Ｚは酸素原子
または硫黄原子を表す。）で示されるイソ（チオ）シア
ネート化合物とを適当な溶媒中で反応させ、得られた
（チオ）ウレア化合物に有機もしくは無機酸を作用させ
て閉環させ、Ｚが酸素原子である場合にはさらに硫化剤
で処理して製することができる。

【００３６】また、原料化合物（ＩＩＩ）のうち、Ｒ¹
とＲ² が互いに末端で結合して式−（ＣＨ₂ ）_q −（ｑ
は前記と同一意味を有する。）で示される基を形成する
化合物は、２−アミノシクロヘキサノンまたは２−アミ
ノシクロペンタノンと一般式（ＶＩＩＩ）

【００３７】

【化９】

【００３８】（但し、環Ａ及びｎは前記と同一意味を有
する。）で示される化合物とをトリエチルアミンの存在
下縮合させた後、化合物（Ｖ）の脱水反応と同様に反応
させて製することができる。

【００３９】また、原料化合物（Ｖ）は、２−アミノシ
クロヘキサノンまたは２−アミノシクロペンタノンと化
合物（ＶＩＩＩ）とをトリエチルアミンの存在下縮合さ
せ、ついでトルエン化合物（ＩＶ）と反応させて製する
ことができる。

【００４０】

【実施例】

実施例１ １−（２−ピリジル）−２−メルカプトイミダゾール
３．０ｇをエタノール５０ｍｌに溶解し、氷冷下、２Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液１６．９ｍｌを加える。これ
に、ｍ−ジメチルアミノベンジルクロリド塩酸塩３．８
４ｇを加えて室温で２時間撹拌する。溶媒を留去した
後、残査に水を加えて酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残査を酢酸エチル及び
ｎ−ヘキサン混液から再結晶することにより、１−（２
−ピリジル）−２−（３−ジメチルアミノベンジルチ
オ）イミダゾール３．９５ｇを得る。

【００４１】収率 ７５％ Ｍ．ｐ．７９〜８０℃ 実施例２〜２５ 対応原料化合物を実施例１と同様に処理することによ
り、下記第１〜４表記載化合物を得る。

【００４２】

【表１】

【００４３】

【表２】

【００４４】

【表３】

【００４５】

【表４】

【００４６】実施例２６〜３１ 対応原料化合物を実施例１と同様に処理することによ
り、下記第５表記載化合物を得る。

【００４７】

【表５】

【００４８】実施例３２〜５０ 対応原料化合物を実施例１と同様に処理することによ
り、下記第６〜８表記載化合物を得る。

【００４９】

【表６】

【００５０】

【表７】

【００５１】

【表８】

【００５２】実施例５１〜５８ 対応原料化合物を実施例１と同様に処理することによ
り、下記第９〜１０表記載化合物を得る。

【００５３】

【表９】

【００５４】

【表１０】

【００５５】実施例５９〜６３ 対応原料化合物を実施例１と同様に処理することによ
り、下記第１１表記載化合物を得る。

【００５６】

【表１１】

【００５７】実施例６４〜６５ 対応原料化合物を実施例１と同様に処理することによ
り、下記第１２表記載化合物を得る。

【００５８】

【表１２】

【００５９】実施例 ６６ ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−１，３ａ，
４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−６ａ−ヒドロキシ−
１−（２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾール
７．５３ｇを触媒量のｐ−トルエンスルホン酸とともに
トルエン２００ｍｌ中で１時間加熱還流する。溶媒を留
去し、残査に水を加えて炭酸水素ナトリウム水溶液で中
和後、クロロホルム抽出する。抽出液を乾燥後、溶媒を
留去することにより１，４，５，６−テトラヒドロ−２
−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−１−（２−ピ
リジル）−シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾール３．９４ｇ
を得る。

【００６０】収率５５％ Ｍ．ｐ．１１５〜１１７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶） 実施例６７〜６９ 対応原料化合物を実施例６６と同様に処理することによ
り、下記第１３表記載化合物を得る。

【００６１】

【表１３】

【００６２】実施例７０ （１） １−（２−ピリジル）−２−メルカプトイミダ
ゾールと２−（２，４，６−トリメチルフェニル）スル
ホニルアミノベンジルクロリドとを実施例１と同様に処
理することにより、１−（２−ピリジル）−２−〔２−
（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ
ベンジルチオ〕イミダゾールを得る。

【００６３】収率８７％ Ｍ．ｐ．１５４〜１５６℃（イソプロピルアルコールか
ら再結晶） （２） 本品２ｇ、アニソール２．５ｍｌ及びメタンス
ルホン酸１５ｍｌの混合物を室温で２０時間撹拌する。
反応後、水に注加し、酢酸エチルで抽出する。

【００６４】抽出液を飽和食塩水にて洗浄、乾燥後、溶
媒を留去することにより１−（２−ピリジル）−２−
（２−アミノベンジルチオ）イミダゾール１．１ｇを油
状物として得る。

【００６５】収率 ９３％ Mass(m/e):282(M ⁺ ),106¹ H-NMR(CDCl₃, δ):3.9(br,2H,NH₂),4.43(s,2H,SCH₂) 実施例７１ １−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベンジルチ
オ）イミダゾール４．８ｇ、無水酢酸５ｍｌ及びピリジ
ン５０ｍｌの混合物を室温で１６時間撹拌する。

【００６６】溶媒を留去し、残査をトルエンより結晶化
させ、ろ取することにより１−（２−ピリジル）−２−
（２−アセチルアミノベンジルチオ）イミダゾール４．
３１ｇを得る。

【００６７】収率 ７８％ Ｍ．ｐ．１５０〜１５１℃（イソプロピルアルコールか
ら再結晶） 実施例７２ （１） ６０％水素化ナトリウム１００ｍｇをジメチル
ホルムアミド２ｍｌに懸濁させ、これに氷冷下で１−
（２−ピリジル）−２−〔２−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）スルホニルアミノベンジルチオ〕イミダゾ
ール１ｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液を加える。
室温で３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル３２０ｍｇを
加え２時間撹拌する。反応液を水にあけ、遊離する油状
物を酢酸エチル抽出する。乾燥後、溶媒を留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝３：２）で精製することにより１−（２−ピ
リジル）−２−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２，４，６
−トリメチルフェニル）スルホニルアミノ〕ベンジルチ
オ｝イミダゾール０．７６ｇを得る。

【００６８】Ｍ．ｐ．１３１〜１３３℃（酢酸エチルか
ら再結晶） （２） 本品を実施例７０−（２）と同様に処理するこ
とにより１−（２−ピリジル）−２−（２−メチルアミ
ノベンジルチオ）イミダゾールを油状物として得る。

【００６９】収率 ９２％ Mass(m/e):296(M ⁺ ),120¹ H-NMR(CDCl₃, δ):2.83(d,3H,J=3Hz,NCH₃),4.42(s,2H,
SCH₂),5.20(br,1H,NH) 実施例７３ １−（２−ピリジル）−２−（２−アセチルアミノベン
ジルチオ）イミダゾールを実施例７２−（１）と同様に
処理することにより１−（２−ピリジル）−２−〔２−
（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）ベンジルチオ〕イ
ミダゾールを油状物として得る。

【００７０】収率７８％ Mass(m/e):338(M ⁺ ),120¹ H-NMR(CDCl₃, δ):1.76(s,3H,COCH₃)3.20(s.3H,NCH₃),
4.39(s,2H,SCH₂) 実施例７４ （１） ２−（２−フタルイミドベンジルチオ）−１，
３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−６ａ−ヒドロ
キシ−１−（２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダ
ゾールを実施例６６と同様に処理することにより、１，
４，５，６−テトラヒドロ−１−（２−ピリジル）−２
−（２−フタルイミドベンジルチオ）シクロペンタ
〔ｄ〕イミダゾールを得る。

【００７１】Ｍ．ｐ．１９６〜１９７℃（クロロホルム
−酢酸エチルから再結晶） （２） 本品１．８０ｇ、抱水ヒドラジン０．２２ｇ及
びメタノール１００ｍｌの混合物を５時間加熱還流す
る。冷却後、溶媒を留去し、残査に塩化メチレンを加え
て不溶物をろ去する。ろ液を水洗、乾燥後溶媒を留去す
る。残査の結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液から再
結晶することにより１，４，５，６−テトラヒドロ−１
−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベンジルチオ）
シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾール１．０６ｇを淡黄色板
状晶として得る。

【００７２】収率８３％ Ｍ．ｐ．１２１〜１２３℃ （３） 本品１．０ｇ及びトリエチルアミン０．３５ｇ
の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に氷冷下、塩化アセチル
０．２７ｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液を滴下する。１時
間後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで
水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去する。残査の結晶をク
ロロホルム−酢酸エチル混液から再結晶することにより
１，４，５，６−テトラヒドロ−１−（２−ピリジル）
−２−（２−アセチルアミノベンジルチオ）シクロペン
タ〔ｄ〕イミダゾール０．８３ｇを得る。

【００７３】収率７４％ Ｍ．ｐ．２１４〜２１７℃（分解） 実施例７５ （１） １−（４−ピリジル）−２−メルカプトイミダ
ゾールと２−フタルイミドベンジルクロリドとを実施例
１と同様に処理することにより１−（４−ピリジル）−
２−（２−フタルイミドベンジルチオ）イミダゾールを
得る。 Ｍ．ｐ．１４５〜１４７℃（エタノールから再
結晶） （２） 本品を実施例７４−（２）と同様に処理するこ
とにより１−（４−ピリジル）−２−（２−アミノベン
ジルチオ）イミダゾールを油状物として得る。

【００７４】Mass(m/e):282(M ⁺ ),106¹ H-NMR(CDCl₃, δ):4.21(br,2H,NH₂),4.30(s,2H,SCH₂) （３） 本品を実施例７４−（３）と同様に処理するこ
とにより１−（４−ピリジル）−２−（２−アセチルア
ミノベンジルチオ）イミダゾールを得る。

【００７５】Ｍ．ｐ．１５３〜１５５℃（酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンから再結晶） 実施例７６ （１） １−（２−ピリジルメチル）−２−メルカプト
イミダゾールと２−フタルイミドベンジルクロリドとを
実施例１と同様に処理することにより１−（２−ピリジ
ルメチル）−２−（２−フタルイミドベンジルチオ）イ
ミダゾールを得る。

【００７６】Ｍ．ｐ．８０〜８３℃（エタノールから再
結晶） （２） 本品を実施例７４−（２）と同様に処理するこ
とにより１−（２−ピリジルメチル）−２−（２−アミ
ノベンジルチオ）イミダゾールを油状物として得る。

【００７７】Mass(m/e):296(M ⁺ ),106¹ H-NMR(CDCl₃, δ):4.21(s,2H,SCH₂),4.31(br,2H,NH₂),
5.10(s,2H,NCH₂) 実施例７７ ｏ−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）ベンジルアル
コール４．３３ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に
−６０℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１
５％）１４．３ｍｌを加える。２０分間反応後、トリエ
チルアミン２．６７ｇを加え、ｐ−トルエンスルホニル
クロリド５．０３ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液
を滴下する。−２０℃で１時間反応後、更に、トリエチ
ルアミン５．０ｇを加え、次いで１−（２−ピリジル）
−２−メルカプトイミダゾール３．５９ｇを加える。室
温で２時間反応後、酢酸エチルを加え、水洗、乾燥後、
溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマト（溶
媒；酢酸エチル：クロロホルム＝１：９）で精製するこ
とにより、１−（２−ピリジル）−２−〔２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−フェニルアミノ）ベンジルチオ〕イミダゾー
ル４．５５ｇを得る。

【００７８】収率 ６０％ Ｍ．ｐ．９０−９２℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから
再結晶） 実施例７８〜８３ 対応原料化合物を実施例７７と同様に処理することによ
り、下記第１４表記載化合物を得る。

【００７９】

【表１４】

【００８０】実施例８４ １−（５−ニトロ−２−ピリジル）−２−〔２−（ジメ
チルアミノ）ベンジルチオ〕イミダゾール１９．６ｇを
濃塩酸−７０％エタノール（１：５）の混液４００ｍｌ
に溶解する。該溶液に８０℃にて塩化第一スズ・２水和
物８２．７ｇの水１００ｍｌ溶液を滴下し、同温にて１
時間撹拌後、水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性と
し、不溶物をろ去する。ろ液を酢酸エチルで抽出し、水
洗、乾燥後溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム−メタノール
（３０：１）〕で精製し、エーテルで結晶化した後結晶
をろ取することにより、１−（５−アミノ−２−ピリジ
ル）−２−〔２−（ジメチルアミノ）ベンジルチオ〕イ
ミダゾール６．２７ｇを得る。 Ｍ．ｐ． １３４〜１３８℃ 実施例８５ （１） １−（５−ニトロ−２−ピリジル）−２−メル
カプトイミダゾールと２−モルホリノベンジルクロリド
とを実施例１と同様に処理することにより、１−（５−
ニトロ−２−ピリジル）−２−（２−モルホリノベンジ
ルチオ）イミダゾールを得る。

【００８１】Ｍ．ｐ． １９９〜２０２℃（クロロホル
ム−ｎ−ヘキサンから再結晶） （２） 本品７．９５ｇを酢酸１２０ｍｌに溶解し、１
０％パラジウム−炭素２．５ｇを加えて常温常圧下接触
還元する。反応後、触媒をろ去し、溶媒を留去する。残
査に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し
て析出する結晶をろ取し、クロロホルム−ｎ−ヘキサン
混液から再結晶することにより１−（５−アミノ−２−
ピリジル）−２−（２−モルホリノベンジルチオ）イミ
ダゾール５．９２ｇを得る。

【００８２】収率 ８１％ Ｍ．ｐ． １７８〜１８１℃ 実施例８６ １−（５−アミノ−２−ピリジル）−２−（２−モルホ
リノベンジルチオ）イミダゾールを実施例７４−（３）
と同様に処理することにより、１−（５−アセチルアミ
ノ−２−ピリジル）−２−（２−モルホリノベンジルチ
オ）イミダゾールを得る。

【００８３】収率 ７８％ Ｍ．ｐ．１６４〜１６７℃（クロロホルム−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶） 実施例８７〜９０ （１） 対応原料化合物を実施例１と同様に処理するこ
とにより、下記第１５表記載化合物を得る。

【００８４】

【表１５】

【００８５】（２） 上記（１）の生成物を実施例８５
−（２）と同様に処理することにより、下記第１６表記
載化合物を得る。

【００８６】

【表１６】

【００８７】（３）上記（２）の生成物を実施例７４−
（３）と同様に処理することにより、下記第１７表記載
化合物を得る。

【００８８】

【表１７】

【００８９】実施例９１ １−（２−ピリジルメチル）−２−（２−アミノベンジ
ルチオ）イミダゾールを実施例７４−（３）と同様に処
理することにより、１−（２−ピリジルメチル）−２−
（２−アセチルアミノベンジルチオ）イミダゾールを得
る。

【００９０】Mass(m/e):338(M ⁺ ),106¹ H-NMR(CDCl₃, δ): 2.29(s,3H,COCH₃),4.31(s,2H,SC
H₂),5.10(s,2H,NCH₂) 実施例９２ １−（５−アミノ−２−ピリジル）−２−〔２−（ジメ
チルアミノ）ベンジルチオ〕イミダゾール０．９８ｇ、
トリエチルアミン１ｍｌ及び塩化メチレン３０ｍｌの混
合物に氷冷下、アセチルクロリド０．２６ｍｌを滴下す
る。該混合物を同温にて２時間撹拌後、水及び飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒を留去す
る。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶
媒：クロロホルム−メタノール（３０：１）で精製し、
イソプロピルエーテルで結晶化した後結晶をろ取するこ
とにより、１−（５−アセチルアミノ−２−ピリジル）
−２−〔２−（ジメチルアミノ）ベンジルチオ〕イミダ
ゾール０．８２ｇを得る。

【００９１】Ｍ．ｐ． １３７〜１３９℃ 実施例９３ ギ酸２．５ｍｌに無水酢酸１．４ｇを加え、６０℃で３
０分間加温する。この溶液を氷冷し、１−（４，６−ジ
メチル−２−ピリジル）−２−（２−アミノベンジルチ
オ）イミダゾール１．０７ｇのギ酸４ｍｌ溶液を加え、
室温で１時間撹拌する。反応後、溶媒を留去し、残査に
水を加え、炭酸カリウムでアルカリ性とする。酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を乾燥後溶媒を留去する。残査をシ
リカゲルカラムクロマト（溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン＝１：１）で精製する。得られた粗結晶を酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサン混液から再結晶することにより１−
（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２−（２−ホル
ミルアミノベンジルチオ）イミダゾール０．６４ｇを得
る。

【００９２】収率５５％ Ｍ．ｐ．１２４〜１２６．５℃ 実施例９４ １−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベンジルチ
オ）イミダゾール１．２ｇの塩化メチレン１０ｍｌ溶液
に炭酸カリウム１．７ｇの水溶液１０ｍｌを加え、激し
く撹拌しながら塩化ベンゾイル０．６５ｇを滴下する。
室温で１時間反応後、有機層を分取し、水洗、乾燥後溶
媒を留去する。得られた粗結晶をイソプロピルアルコー
ル−イソプロピルエーテル混液から再結晶することによ
り１−（２−ピリジル）−２−（２−ベンゾイルアミノ
ベンジルチオ）イミダゾール１．５５ｇを得る。

【００９３】収率 ９５％ Ｍ．ｐ．１３２〜１３３℃ 実施例９５〜９６ 対応原料化合物を実施例９４と同様に処理することによ
り、下記第１８表記載化合物を得る。

【００９４】

【表１８】

【００９５】実施例９７ １−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−２−（２−ジ
メチルアミノベンジルチオ）イミダゾール２．９４ｇ及
びトリエチルアミン３．７６ｍｌの塩化メチレン１００
ｍｌ溶液に氷冷下で塩化アセチル０．９６ｍｌを滴下す
る。２時間後、反応液を水洗、乾燥後溶媒を留去する。
残査をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；クロロホル
ム：アセトン＝３０：１）で精製後、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン混液から再結晶することにより１−（３−アセ
トキシ−２−ピリジル）−２−（２−ジメチルアミノベ
ンジルチオ）イミダゾール２．０８ｇを無色針状晶とし
て得る。

【００９６】収率 ６３％ Ｍ．ｐ．８５〜８７℃ 実施例９８ １−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−２−（２−モ
ルホリノベンジルチオ）イミダゾールを実施例９７と同
様に処理して１−（３−アセトキシ−２−ピリジル）−
２−（２−モルホリノベンジルチオ）イミダゾールを得
る。

【００９７】収率 ７３％ Ｍ．ｐ．８９〜９１℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液
から再結晶） 実施例９９ １−（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２−（２−
アミノベンジルチオ）イミダゾール１．０９ｇ及びトリ
エチルアミン０．５ｍｌの塩化メチレン１０ｍｌ溶液に
氷冷下でメタンスルホニルクロリド０．４８ｇを加え
る。１時間後、反応液を水洗、乾燥後溶媒を留去する。
残査をシリカゲルカラムクロマト（溶媒；クロロホル
ム：酢酸エチル＝１０：１）で精製後、酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン混液から再結晶することにより１−（４，６
−ジメチル−２−ピリジル）−２−（２−メタンスルホ
ニルアミノベンジルチオ）イミダゾール１．０ｇを無色
針状晶として得る。

【００９８】収率 ７３％ Ｍ．ｐ．１２１〜１２３℃ 実施例１００ １−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−２−（２−ジ
メチルアミノベンジルチオ）イミダゾール３．２６ｇを
ジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、これに６０
％水素化ナトリウム０．４８ｇを添加する。２０分間室
温で撹拌後臭化イソプロピル１．３ｍｌを滴下し、室温
で１７時間撹拌する。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチル
抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去する。残査
を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液から再結晶することに
より１−（３−イソプロポキシ−２−ピリジル）−２−
（２−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダゾール２．
４７ｇを得る。

【００９９】収率 ６７％ Ｍ．ｐ．８５〜８７℃ 実施例１０１〜１０２ 対応原料化合物を実施例１００と同様に処理することに
より、下記第１９表記載化合物を得る。

【０１００】

【表１９】

【０１０１】実施例１０３ １−（３−メチル−２−ピリジル）−２−メルカプトイ
ミダゾールと２−フタルイミドベンジルブロミドとを実
施例１と同様に処理することにより、１−（３−メチル
−２−ピリジル）−２−（２−フタルイミドベンジルチ
オ）イミダゾールを得る。

【０１０２】Ｍ．ｐ．１３５〜１３８℃ 実施例１０４ １、４、５、６−テトラヒドロ−２−メルカプト−１−
（３−メチル−２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミ
ダゾールと２−フタルイミドベンジルブロミドとを実施
例１と同様に処理することにより、１、４、５、６−テ
トラヒドロ−２−（２−フタルイミドベンジルチオ）−
１−（３−メチル−２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕
イミダゾールを得る。

【０１０３】Ｍ．ｐ．１３７〜１３９℃ 参考例１ （１） ２−アミノピリジン３．７６ｇ、２，２−ジエ
トキシエチルイソチオシアネート７ｇをトルエン中還流
する。溶媒を留去し、残査を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
混液から再結晶してＮ−（２，２−ジエトキシエチル）
−Ｎ’−（２−ピリジル）チオウレア９ｇを得る。

【０１０４】Ｍ．ｐ． １２６〜１２８℃ （２） 上記（１）の生成物８．９４ｇと濃塩酸少量の
酢酸溶液を還流後溶媒を留去する。残査を水に溶解し、
炭酸水素ナトリウムを加え、析出晶をろ取して１−（２
−ピリジル）−２−メルカプトイミダゾール４．９１ｇ
を得る。

【０１０５】Ｍ．ｐ． １５９〜１６１℃（イソプロピ
ルアルコール−イソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶） 参考例２〜２５ 対応原料化合物を参考例１−（１）及び（２）と同様に
処理することにより、下記第２０〜２３表記載化合物を
得る。

【０１０６】

【表２０】

【０１０７】

【表２１】

【０１０８】

【表２２】

【０１０９】

【表２３】

【０１１０】参考例２６ （１） 水素化ホウ素ナトリウム３４．０５ｇのテトラ
ヒドロフラン懸濁液にｏ−ジメチルカルバモイル安息香
酸５７．９６ｇのテトラヒドロフラン溶液を滴下する。
室温で反応後、三フッ化ホウ素エーテラート１７０．３
ｇを滴下し、還流する。冷後、蓚酸５４ｇの水−メタノ
ール混液を加え、更に還流する。反応液を濃縮し、アル
カリ性条件下酢酸エチル抽出する。抽出液から溶媒を留
去し、残査を減圧蒸溜してｏ−ジメチルアミノメチルベ
ンジルアルコール１９．０４ｇを得る。

【０１１１】Ｂ．ｐ．１０６〜１０９℃（４ｍｍＨｇ） （２） 本品２．９ｇの塩化メチレン溶液に塩化チオニ
ル２．８９ｇを滴下する。室温で反応後反応液をエーテ
ルで希釈し、析出晶をろ取して、ｏ−ジメチルアミノメ
チルベンジルクロリド塩酸塩３．７８ｇを得る。

【０１１２】Ｍ．ｐ．１４３〜１４７℃ 参考例２７ （１） Ｎ−フェニルアントラニル酸５．１２ｇのテト
ラヒドロフラン溶液に−６０℃でｎ−ブチルリチウムの
ｎ−ヘキサン溶液３２．２ｍｌ、ついでヨウ化メチル
４．４２ｇのテトラヒドロフラン溶液を加えて室温で反
応させる。反応後、水を加え、塩酸酸性下酢酸エチル抽
出し、抽出液から溶媒を留去してＮ−メチル−Ｎ−フェ
ニルアントラニル酸５．０６ｇを得る。

【０１１３】収率 ９３％、油状物 IR(liquid,cm ^-1):1690 Mass(m/e)227(M⁺ )¹ H-NMR(CDCl₃, δ):3.22(s,3H,NCH₃) （２） 水素化リチウムアルミニウム１．７ｇのテトラ
ヒドロフラン懸濁液に、氷冷下、Ｎ−メチル−Ｎ−フェ
ニルアントラニル酸５．０６ｇのテトラヒドロフラン溶
液を滴下する。室温で反応後、氷冷し、水及び飽和硫酸
ナトリウム水溶液を加えて不溶物をろ去する。ろ液から
溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムで精製してｏ−
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノベンジルアルコール
４．３３ｇを得る。

【０１１４】無色油状物 IR(liquid,cm ^-1):3360 Mass(m/e)213(M⁺ )¹ H-NMR(CDCl₃, δ):2.10(t,1H,J=6Hz,OH),3.21(s,3H,NC
H₃),4.56(d,2H,J=6Hz,CH₂O) 参考例２８ 水素化リチウムアルミニウム２．４ｇのエーテル懸濁液
に氷冷下、ｏ−（１−ピロリル）安息香酸エチル９ｇの
エーテル溶液を滴下し、反応させる。氷冷下、水及び硫
酸ナトリウム水溶液を加えて不溶物をろ去後、溶媒を留
去し、残査を減圧蒸留して下記第２４表記載化合物を得
る。

【０１１５】

【表２４】

【０１１６】参考例２９ ２−アミノシクロヘキサノン塩酸塩６．８２ｇ、２−ピ
リジルイソチオシアネート二量体６．２１ｇ及びトルエ
ン１００ｍｌの混合物を加熱撹拌する。内温を５０℃に
下げ、トリエチルアミン４．６１ｇを滴下したのちさら
に反応を続ける。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
ることによりＮ−（２−ピリジル）−Ｎ’−（２−オキ
ソシクロヘキシル）チオウレア８．２ｇを得る。

【０１１７】収率７２％ Ｍ．ｐ．１４９〜１５１℃ 参考例３０ ２−アミノシクロペンタノン塩酸塩を参考例２９と同様
に処理することにより２−メルカプト−１，３ａ，４，
５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−６ａ−ヒドロキシ−１−
（２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得
る。

【０１１８】収率５５％ Ｍ．ｐ．１２６〜１２７℃ 参考例３１ Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ’−（２−オキソシクロヘキ
シル）チオウレアを実施例６６と同様に処理することに
より２−メルカプト−１−（２−ピリジル）−４，５，
６，７−テトラヒドロベンズイミダゾールを得る。

【０１１９】収率９４％ Ｍ．ｐ．２０３〜２０４℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶） 参考例３２〜３６ ２−メルカプト−１，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサ
ヒドロ−６ａ−ヒドロキシ−１−（２−ピリジル）シク
ロペンタ〔ｄ〕イミダゾールと対応原料化合物とを実施
例１と同様に処理することにより、下記第２５表記載化
合物を得る。

【０１２０】

【表２５】

【０１２１】参考例３７ （１） ｏ−フルオロ安息香酸エチル２４．２ｇとイミ
ダゾール９．８ｇを水素化ナトリウムの存在下加熱して
ｏ−イミダゾリル安息香酸エチル２３ｇを得る。

【０１２２】Ｂ．ｐ．１６５〜１６７℃（２ｍｍＨｇ） （２） 本品５ｇを参考例２８と同様に処理してｏ−イ
ミダゾリルベンジルアルコール３．４ｇを得る。

【０１２３】（３） 本品３．４ｇを参考例２６−
（２）と同様に処理してｏ−イミダゾリルベンジルクロ
リド塩酸塩３．３ｇを得る。

【０１２４】Ｍ．ｐ．１６０〜１６１℃（エタノール−
エーテルから再結晶） 参考例３８ １−（２−ピリジル）−２−（３−ジメチルアミノベン
ジルチオ）イミダゾール３．７３ｇの塩化メチレン１０
０ｍｌ溶液をアルゴン気流下−４０℃に冷却する。該溶
液に８０％メタクロロ過安息香酸５．３２ｇを少量ずつ
添加する。同温にて１時間撹拌する。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒を留去す
る。残査をメタノールから再結晶することにより、１−
（２−ピリジル）−２−（３−ジメチルアミノベンジル
スルフィニル）イミダゾール１．４８ｇを得る。

【０１２５】収率 ５５％ Ｍ．ｐ．１７７〜１７９℃ 参考例３９〜６２ 実施例２〜２５で得た生成物を参考例３８と同様に処理
することにより、下記第２６〜２９表記載化合物を得
る。

【０１２６】

【表２６】

【０１２７】

【表２７】

【０１２８】

【表２８】

【０１２９】

【表２９】

【０１３０】参考例６３〜６８ 実施例２６〜３１で得た生成物を参考例３８と同様に処
理することにより、下記第３０表記載化合物を得る。

【０１３１】

【表３０】

【０１３２】参考例６９〜８７ 実施例３２〜５０で得た生成物を参考例３８と同様に処
理することにより、下記第３１〜３３表記載化合物を得
る。

【０１３３】

【表３１】

【０１３４】

【表３２】

【０１３５】

【表３３】

【０１３６】参考例８８〜９５ 実施例５１〜５８で得た生成物を参考例３８と同様に処
理することにより、下記第３４〜３５表記載化合物を得
る。

【０１３７】

【表３４】

【０１３８】

【表３５】

【０１３９】参考例９６〜１００ 実施例５９〜６３で得た生成物を参考例３８と同様に処
理することにより、下記第３６表記載化合物を得る。

【０１４０】

【表３６】

【０１４１】参考例１０１〜１０２ 実施例６４〜６５で得た生成物を実施例３８と同様に処
理することにより、下記第３７表記載化合物を得る。

【０１４２】

【表３７】

【０１４３】参考例１０３ １，４，５，６，−テトラヒドロ−２−（２−ジメチル
アミノベンジルチオ）−１−（２−ピリジル）−シクロ
ペンタ〔ｄ〕イミダゾールを参考例３８と同様に処理す
ることにより、１，４，５，６−テトラヒドロ−２−
（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−１−
（２−ピリジル）−シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを
得る。

【０１４４】収率７４％ Ｍ．ｐ．１３９．５〜１４１℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンから再結晶） 参考例１０４〜１０６ 実施例６７〜６９で得た生成物を参考例３８と同様に処
理することにより、下記第３８表記載化合物を得る。

【０１４５】

【表３８】

【０１４６】参考例１０７ １−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベンジルチ
オ）イミダゾールを参考例３８と同様に処理することに
より、１−（２−ピリジル）−２−（２−アミノベンジ
ルスルフィニル）イミダゾールを得る。

【０１４７】Ｍ．ｐ．１４５〜１４６℃（イソプロピル
アルコールから再結晶） 参考例１０８ １−（２−ピリジル）−２−（２−アセチルアミノベン
ジルチオ）イミダゾールを参考例３８と同様に処理する
ことにより、１−（２−ピリジル）−２−（２−アセチ
ルアミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。

【０１４８】Ｍ．ｐ．１７２〜１７３℃（イソプロピル
アルコールから再結晶） 参考例１０９ １−（２−ピリジル）−２−（２−メチルアミノベンジ
ルチオ）イミダゾールを参考例３８と同様に処理するこ
とにより、１−（２−ピリジル）−２−（２−メチルア
ミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。

【０１４９】Ｍ．ｐ．１３５〜１３７℃（酢酸エチルか
ら再結晶） 参考例１１０ １−（２−ピリジル）−２−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
アセチルアミノ）ベンジルチオ〕イミダゾールを参考例
３８と同様に処理することにより、１−（２−ピリジ
ル）−２−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）
ベンジルスルフィニル〕イミダゾールを得る。

【０１５０】Ｍ．ｐ．１８８〜１８９℃（クロロホルム
−イソプロピルエーテルから再結晶） 参考例１１１ １，４，５，６−テトラヒドロ−１−（２−ピリジル）
−２−（２−アセチルアミノベンジルチオ）シクロペン
タ〔ｄ〕イミダゾールを参考例３８と同様に処理するこ
とにより１，４，５，６−テトラヒドロ−１−（２−ピ
リジル）−２−（２−アセチルアミノベンジルスルフィ
ニル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。

【０１５１】Ｍ．ｐ．１８８〜１９１℃（分解、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサンから再結晶） 参考例１１２ １−（４−ピリジル）−２−（２−アセチルアミノベン
ジルチオ）イミダゾールを参考例３８と同様に処理する
ことにより１−（４−ピリジル）−２−（２−アセチル
アミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。

【０１５２】Ｍ．ｐ．１４７〜１４９℃（イソプロピル
アルコール−イソプロピルエーテルから再結晶） 参考例１１３ １−（２−ピリジルメチル）−２−（２−アミノベンジ
ルチオ）イミダゾールを参考例３８と同様に処理するこ
とにより、１−（２−ピリジルメチル）−２−（２−ア
ミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。

【０１５３】Mass(m/e):312(M ⁺ ),106¹ H-NMR(CDCl₃, δ)4.26(br,2H,NH₂),4.59(ABq,2H,NC
H₂),5.29(ABq,2H,NCH₂) 参考例１１４ １−（２−ピリジル）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニ
ルアミノベンジルチオ）イミダゾールを参考例３８と同
様に処理することにより、１−（２−ピリジル）−２−
〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）ベンジルス
ルフィニル〕イミダゾールを得る。

【０１５４】Ｍ．ｐ．１３７〜１３９℃（イソプロピル
アルコール−ｎ−ヘキサンから再結晶） 参考例１１５〜１２０ 実施例７８〜８３で得た生成物を参考例３８と同様に処
理することにより、下記第３９表記載化合物を得る。

【０１５５】

【表３９】

【０１５６】参考例１２１ １−（５−アミノ−２−ピリジル）−２−〔２−（ジメ
チルアミノ）ベンジルチオ〕イミダゾールを参考例３８
と同様に処理することにより、１−（５−アミノ−２−
ピリジル）−２−〔２−（ジメチルアミノ）ベンジルス
ルフィニル〕イミダゾールを得る。

【０１５７】Ｍ．ｐ． １４０〜１４３℃（エタノール
−エーテルから再結晶） 参考例１２２ １−（５−アミノ−２−ピリジル）−２−〔２−（ジメ
チルアミノ）ベンジルチオ〕イミダゾールを参考例３８
と同様に処理することにより、１−（５−アミノ−２−
ピリジル）−２−（２−モルホリノベンジルスルフィニ
ル）イミダゾールを得る。

【０１５８】Ｍ．ｐ． １９０〜１９２℃（分解、クロ
ロホルム−ｎ−ヘキサンから再結晶） 参考例１２３ １−（５−アセチルアミノ−２−ピリジル）−２−（２
−モリホリノベンジルチオ）イミダゾールを参考例３８
と同様に処理することにより、１−（５−アセチルアミ
ノ−２−ピリジル）−２−（２−モルホリノベンジルス
ルフィニル）イミダゾールを得る。

【０１５９】Ｍ．ｐ． ２０７〜２０９℃（分解、クロ
ロホルム−ｎ−ヘキサンから再結晶） 参考例１２４〜１２７ 実施例８７〜９０で得た生成物を参考例３８と同様に処
理することにより、下記第４０表記載化合物を得る。

【０１６０】

【表４０】

【０１６１】参考例１２８ １−（２−ピペリジルメチル）−２−（２−アセチルア
ミノベンジルチオ）イミダゾールを参考例３８と同様に
処理することにより、１−（２−ピリジルメチル）−２
−（２−アセチルアミノベンジルスルフィニル）イミダ
ゾールを得る。

【０１６２】Ｍ．ｐ．１４６〜１４８℃ (酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンから再結晶） 参考例１２９ １−（５−アセチルアミノ−２−ピリジル）−２−〔２
−（ジメチルアミノ）ベンジルチオ〕イミダゾールを参
考例３８と同様に処理することにより、１−（５−アセ
チルアミノ−２−ピリジル）−２−〔２−（ジメチルア
ミノ）ベンジルスルフィニル〕イミダゾールを得る。

【０１６３】Ｍ．ｐ． １６８〜１７０℃（エタノール
−エーテルから再結晶） 参考例１３０ １−（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２−（２−
ホルミルアミノベンジルチオ）イミダゾールを参考例３
８と同様に処理することにより、１−（４，６−ジメチ
ル−２−ピリジル）−２−（２−ホルミルアミノベンジ
ルスルフィニル）イミダゾールを得る。

【０１６４】Ｍ．ｐ． １６０〜１６２℃（分解、塩化
メチレン−ｎ−ヘキサンから再結晶） 参考例１３１ １−（２−ピリジル）−２−（２−ベンゾイルアミノベ
ンジルチオ）イミダゾールを参考例３８と同様に処理す
ることにより、１−（２−ピリジル）−２−（２−ベン
ゾイルアミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得
る。

【０１６５】Ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃（酢酸エチルか
ら再結晶） 参考例１３２〜１３３ 実施例９５〜９６で得た生成物を参考例３８と同様に処
理することにより、下記第４１表記載化合物を得る。

【０１６６】

【表４１】

【０１６７】参考例１３４ １−（３−アセトキシ−２−ピリジル）−２−（２−ジ
メチルアミノベンジルチオ）イミダゾールを参考例３８
と同様に処理することにより、１−（３−アセトキシ−
２−ピリジル）−２−（２−ジメチルアミノベンジルス
ルフィニル）イミダゾールを油状物として得る。

【０１６８】Mass(m/e):385(M ⁺ +1),134¹ H-NMR(CDCl₃, δ):2.19(s,3H,COCH₃),2.57(s,6H,N(C
H₃)₂),4.77(ABq,2H,SCH₂） IR(Nujol,cm ^-1):1770,1045 参考例１３５ １−（３−アセトキシ−２−ピリジル）−２−（２−モ
ルホリノベンジルチオ）イミダゾールを参考例３８と同
様に処理することにより、１−（３−アセトキシ−２−
ピリジル）−２−（２−モルホリノベンジルスルフィニ
ル）イミダゾールを得る。

【０１６９】Ｍ．ｐ．１０４〜１０７℃（酢酸エチル−
ｎ−ヘキサン混液から再結晶） 参考例１３６ １−（４，６−ジメチル−２−ピリジル）−２−（２−
メタンスルホニルアミノベンジルチオ）イミダゾールを
参考例３８ と同様に処理することにより、１−（４，
６−ジメチル−２−ピリジル）−２−（２−メタンスル
ホニルアミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得
る。

【０１７０】Ｍ．ｐ．１３８〜１４２℃（塩化メチレン
−ｎ−ヘキサン混液から再結晶） 参考例１３７ １−（３−イソプロポキシ−２−ピリジル）−２−（２
−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダゾールを参考例
３８と同様に処理することにより、１−（３−イソプロ
ポキシ−２−ピリジル）−２−（２−ジメチルアミノベ
ンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。

【０１７１】Mass(m/e):384(M ⁺ ),134¹ H-NMR(CDCl₃, δ):1.32及び1.34( 各d,3H,CH₃),2.63
(s,6H,N(CH₃)₂),4.81(ABq,2H,SCH₂) 参考例１３８〜１３９ 実施例１０１〜１０２で得た生成物を参考例３８と同様
に処理することにより、下記第４２表記載化合物を得
る。

【０１７２】

【表４２】

【０１７３】参考例１４０ １−（４−ピリジル）−２−（２−ジメチルアミノベン
ジルチオ）イミダゾール１．５ｇのクロロホルム１００
ｍｌ溶液に氷冷下、８０％メタクロロ過安息香酸３．４
２ｇを加える。該混合物を１時間撹拌後、亜二チオン酸
ナトリウム８．３６ｇを加え、室温に放置する。２時間
後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗
浄し、乾燥後溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔溶媒：クロロホルム−メタノール
（４０：１）〕で精製後、クロロホルム及びイソプロピ
ルエーテルの混液から再結晶することにより、１−（４
−ピリジル）−２−〔２−（ジメチルアミノ）ベンジル
スルホニル〕イミダゾール０．９１ｇを得る。

【０１７４】Ｍ．ｐ． １３２〜１３５℃ 参考例１４１ （１）１−（３−メチル−２−ピリジル）−２−（２−
フタルイミドベンジルチオ）イミダゾールを参考例３８
と同様に処理することにより、１−（３−メチル−２−
ピリジル）−２−（２−フタルイミドベンジルスルフィ
ニル）イミダゾールを得る。

【０１７５】Ｍ．ｐ． １８７〜１９２℃（酢酸エチル
から再結晶） （２）本品を実施例７４−（２）と同様に処理すること
により、１−（３−メチル−２−ピリジル）−２−（２
−アミノベンジルスルフィニル）イミダゾールを得る。

【０１７６】Ｍ．ｐ． １１２．５〜１１３．５℃（酢
酸エチルから再結晶） 参考例１４２ （１）２−アミノ−３−メチルピリジン２．１６ｇ、重
炭酸ナトリウム４．４０ｇ、エーテル１００ｍｌ、水５
０ｍｌの混合物を氷冷下に激しく撹拌しながら、チオホ
スゲン２．６０ｇのエーテル１０ｍｌ溶液を滴下する。
３０分間反応後、有機層を分取し、水洗、乾燥後、溶媒
を留去する。得られた残査をクロロホルムに溶解し、こ
れに２−アミノシクロペンタノン塩酸塩２．８４ｇを加
える。反応液にトリエチルアミン４ｍｌを滴下後、室温
で３時間撹拌する。反応後、反応液を水洗、乾燥後、溶
媒を留去する。得られた残査をイソプロパノールから再
結晶することにより、２−メルカプト−１、３ａ、４、
５、６、６ａ−ヘキサヒドロ−６ａ−ヒドロキシ−１−
（３−メチル−２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミ
ダゾール３．８８ｇを得る。

【０１７７】Ｍ．ｐ． １７１〜１７４℃ （２）本品を実施例６６と同様に処理することにより、
１、４、５、６−テトラヒドロ−２−メルカプト−１−
（３−メチル−２−ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミ
ダゾールを得る。

【０１７８】Ｍ．ｐ． ２３０〜２３４℃（エタノール
から再結晶） 参考例１４３ （１）１、４、５、６−テトラヒドロ−２−（２−フタ
ルイミドベンジルチオ）−１−（３−メチル−２−ピリ
ジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを参考例３８と
同様に処理することにより、１、４、５、６−テトラヒ
ドロ−２−（２−フタルイミドベンジルスルフィニル）
−１−（３−メチル−２−ピリジル）シクロペンタ
〔ｄ〕イミダゾールを得る。

【０１７９】Ｍ．ｐ． １７０〜１７２℃ （２）本品を実施例７４−（２）と同様に処理すること
により、１、４、５、６−テトラヒドロ−２−（２−ア
ミノベンジルスルフィニル）−１−（３−メチル−２−
ピリジル）シクロペンタ〔ｄ〕イミダゾールを得る。

【０１８０】Ｍ．ｐ． １４１．５℃

【０１８１】

【発明の効果】本発明によれば、優れた胃酸分泌抑制作
用を有する医薬化合物（Ｉ）を製造する際に、合成中間
体として化合物（ＩＩ）を用いることにより、効率よく
化合物（Ｉ）を得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 7431−4Ｃ 31/535 7431−4Ｃ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（ＩＩ） 【化１】 （但し、環Ａはハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、ニトロ基、ア
   ミノ基、低級アルカノイルアミノ基、Ｎ−低級アルキル
   −Ｎ−低級アルカノイルアミノ基、モノ−またはジ−低
   級アルキルアミノ基、低級アルカノイルオキシ基、シア
   ニド基、トリハロゲノ低級アルキル基、トリハロゲノ低
   級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基及び水酸基か
   ら選ばれる１つまたは２つの基で置換されていてもよい
   ２−、３−または４−ピリジル基；環Ｂはニトロ基、ア
   ミノ基、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基、低級
   アルカノイルアミノ基、フェニルアミノ基、シクロアル
   キルアミノ基、Ｎ−（トリ低級アルキルフェニル）スル
   ホニルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（トリ低級ア
   ルキルフェニル）スルホニルアミノ基、Ｎ−低級アルキ
   ル−Ｎ−フェニルアミノ基、ジ（低級アルキル）アミノ
   低級アルキリデンアミノ基、ジ低級アルキルアミノ低級
   アルキル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイル
   アミノ基、低級アルコキシ基、アリールカルボニルアミ
   ノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ホルミルアミ
   ノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、フタルイミ
   ド基及び含窒素５〜６員環複素単環式基から選ばれる基
   で置換されているフェニル基を表し、Ｒ¹ 及びＲ ²はと
   もに水素原子であるかまたは互いに末端で結合して式−
   （ＣＨ₂ ）_q −で示される基を形成し、ｎは０、１また
   は２、ｑは３または４を表す。）で示されるイミダゾー
   ル誘導体またはその塩。