JPH0657705B2

JPH0657705B2 - Ｎ−チエニルクロロアセトアミド類の製造方法

Info

Publication number: JPH0657705B2
Application number: JP60178461A
Authority: JP
Inventors: ヘルマン・シユナイダー
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 1983-12-20
Filing date: 1985-08-12
Publication date: 1994-08-03
Anticipated expiration: 2009-08-03
Also published as: CH657129A5; DE3570433D1; ATE43340T1; JPS6239584A; EP0210320B1; EP0210320A1

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の分野および概要〕この発明は、新規テトラヒドロ−３−チエニリデンイミ
ン類、その製造法、およびＮ−チエニルクロロアセトア
ミド類の製造における上記イミン類の使用に関するもの
である。

さらに詳細には、この発明は、式(I) 〔式中、ＲはＣ_１−４アルコキシＣ_２−４アルキル（こ
こで、Ｃ_１−４アルコキシ基はＲが結合するＮ原子から
少なくとも２個のＣ原子により隔てられている）、Ｒ_２
およびＲ_４は、それぞれ独立してＣＨ_３またはＣ
_２Ｈ_５、Ｒ_５はＨまたはＣＨ_３を意味する〕で示される新規テトラヒドロチオフエンイミン類を提供
するものである。

式(I)で示される化合物は、容易に脱水素されて式(II) 〔式中、Ｒ、Ｒ_２、Ｒ_４およびＲ_５は前記の意味〕を生
じ得ることが判明した。

〔発明の背景〕

式(II)で示される化合物は、式(III) 〔式中、Ｒ、Ｒ_２、Ｒ_４およびＲ_５は前記の意味〕で示
される化合物を製造するための中間体として知られてい
る。

式(III)で示される化合物は除草剤として知られてい
る。

化合物(II)および(III)は、英国特許公開第２１１４５
６６Ａ号に記載されている。この特許は式(III)の化合
物について数種の製造法を開示しているが、その記載方
法、および他の文献記載方法は、何れも容易に入手し得
る原料物質から出発して式(III)の化合物を製造し得る
ものではない。

〔発明の記載〕

この発明は、式(III)で示される化合物の極めて好都合
な製造法を提供するものである。

この発明の１つの態様は、式(I)の化合物の脱水素によ
る、式(II)の化合物の製造法である。

上記脱水素は、接触的に、または酸素による酸化、また
は硫黄、スルフリルクロリドおよびチオニルクロリドの
ような酸化剤による酸化によつて行なうことができる。
接触的にまたは酸化剤としてチオニルクロリドを用いて
行なうのが好ましい。特にチオニルクロリドは式(I)の
化合物の脱水素に驚くほど好適であることが判明した。

式(I)の化合物の接触的脱水素は、脱水素触媒の存在下
に行なうことができる。この発明の脱水素反応に用いる
のに適した公知の脱水素触媒の例は、PtまたはPdのよう
な貴金属、またはCr₂O₃のような他の金属、またはCuOの
ような他の金属と上記のものの混合物である。接触脱水
素は、この種の反応について公知の条件下に行なうこと
ができる。例えば触媒がPtの場合、炭素のような担体上
に微細に分布する（例えば５％Pt/C）のが好適である。
脱水素反応は、加熱下、好ましくは１８０℃以上の温
度、例えば２２０℃またはそれ以上の温度、および不活
性ガス雰囲気中、例えばＮ_２ブランケツト中で行なうの
が適当である。

式(I)の化合物は、室温以下でさえも、酸素と反応して
中間生成物を生じ、これが、通常約100℃またはそれ以
上の温度における加熱により、分解して式(II)の化合物
となる。この変換は、適当な溶媒、例えば沸騰トルエン
のような芳香族溶媒中分解点以上で酸化することによ
り、１工程で行なうのが好適である。

酸化剤を使用する場合、酸化工程は反応条件下で不活性
な溶媒中で行なうのが好適である。適当な溶媒の例は、
CH₂C_２のような塩素化炭化水素およびトルエンまたは
シクロヘキサンのような炭化水素である。酸化剤が硫黄
の場合、酸化反応は加熱下に行なうのが好適である。酸
化剤がスルフリルクロリドまたはチオニルクロリドの場
合、反応温度は−３０℃〜＋８０℃の範囲、例えば室温
（約２０℃〜３０℃）が好適である。

チオニルクロリドが、この反応で酸化剤として用いるの
に驚くほど好ましい。反応は穏和な条件下に行なわれ、
望ましくない副反応（例えば塩素化、それ以上の酸化
等）は見られない。

こうして得られた式(II)の化合物は、Ｎ−クロロアセチ
ル化により式(III)の化合物に変換される。Ｎ−クロロ
アセチル化は、対応するアミンからクロロアセトアミド
類を製造する公知方法、例えば英国特許公開２１１４５
６６Ａ号記載の条件下に行なうことができる。

式(I)の化合物をスルフリルクロリドまたはチオニルク
ロリドで酸化する場合、式(II)の化合物は塩酸付加塩の
形で得られる。この塩酸塩は、反応混合物から予じめ単
離することなく、塩基の不存在下にクロロアセチルクロ
リドと反応させることができ、式(III)の化合物を実際
上定量的に生成する。

式(I)の化合物は、式(IV) 〔式中、Ｒ_２、Ｒ_４およびＲ_５は前記の意味〕で示される対応テトラヒドロチオフエン−３−オンか
ら、式(V) Ｈ_２Ｎ−Ｒ (V) 〔式中、Ｒは前記の意味〕で示されるアミンとの反応により容易に得られる。

この縮合反応は、シクロヘキサンまたはトルエンのよう
な反応条件下で不活性り溶媒中で行なうのが好適であ
る。この反応は、還流温度のような加熱下で行なうのが
好ましい。反応生成物は、例えば水トラツプまたは例え
ば５Åのような適当なモレキユラーシーブにより乾燥す
るのが適当である。これは、冷却器、例えば水流冷却器
を用い、凝縮物をモレキユラーシーブのカラムに導くこ
とにより連続的に行なうことができ、カラムは空気中の
酸素を排除するためにＮ_２で保護しておくのが好まし
い。

上述した式(IV)の化合物から式(I)および(II)の化合物
を得る式(III)の化合物製造の反応経路は、同一の反応
容器中で行なうことができる。換言すると、式(I)およ
び(II)の化合物は好収率で得られ、次工程の反応に用い
るために反応容器から取出す必要がない。

式(IV)の化合物は新規である。この化合物は、式(VI) HOCO-CH(R₂)-S-CH(R₅)-CH(R₄)COOH (VI) 〔式中、Ｒ_２、Ｒ_４およびＲ_５は前記の意味〕で示される化合物の閉環により容易に得られる。

この閉環は、ルチカ閉環反応またはその変法の条件下に
行なうことができる。

閉環は加熱下に行なうのが好適である。Ba(OH)₂、MnC
O₃、Fe末、Fe、Co(II)もしくはNi(II)の酢酸塩、無水酢
酸／Licまたは例えばトリアルキルアミンのような第
３級アミンの如き縮合剤を存在させると、反応を促進さ
せることができる。Fe末、またはFe、Co(II)もしくはNi
(II)の酢酸塩を縮合剤として用いるのが特に有利であ
る。

ここにいうFeの酢酸塩の語は、Fe（酢酸）_２およびFe(O
H)₂（酢酸）のようなFe(II)およびFe(III)酢酸塩化合物
を包含するものとする。

式(VI)の化合物も新規である。この化合物は、式(VII) HO-CO-CH(R₂)-SH (VII) 〔式中、Ｒ_２は前記の意味〕で示される化合物を式(VIII) Ｒ_５−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ_４）−ＣＯＯＨ (VIII) 〔式中、Ｒ_４およびＲ_５は前記の意味〕で示される化合物に付加することにより、容易に入手で
きる化合物から製造することができる。

式(VIII)の化合物に対する式(VII)の化合物の付加は、
ミカエル付加またはその変法の条件下に行なうことがで
きる。付加は加熱下に行なうのが好適である。式(VII)
の化合物は、例えば塩の形（カルボキシレート）、例え
ばカルボン酸ナトリウムのようなアルカリ金属塩の形で
用いることができる。しかし、式(VII)の化合物は遊離
酸の形で用いることもでき、その場合付加は第３級アミ
ン、例えばトリ（ｎ−ブチル）アミンのようなトリアル
キルアミン、またはFe、Co(II)もしくはNi(II)の酢酸塩
の存在下に行なうのが好適である。後者の変法は溶媒の
不存在下に行なうことができ、反応は高収率で迅速に進
み、未反応原料を回収することが可能で、式(VI)の化合
物を閉環して式(IV)の化合物とする際にその単離を必要
としない。

好ましいＲ_２はＣＨ_３である。好ましいＲ_４はＣＨ_３で
ある。好ましいＲ_５はＨである。好ましいＲはCH(CH₃)C
H₂OCH₃、CH₂CH₂-O-nC₃H₇またはCH₂CH₂-O-iC₃H₇であり、
さらに好ましいのはCH(CH₃)-CH₂-OCH₃である。

〔実施例〕

以下、この発明の実施例を示す。温度はセ氏である。

実施例１Ｎ−（１−メトキシ−２−プロピル）−2,4−ジメチル
テトラヒドロ−３−チエニリデンイミン。

反応フラスコに温度計、水流冷却器およびモレキユラー
シーブ（５Å）３１ｇを充填したカラムを付設する。

反応フラスコに、2,4−ジメチルテトラヒドロチオフエ
ン−３−オン0.2モル、１−メトキシ−２−アミノプロ
パン0.225モルおよびシクロヘキサン５０ｍの混合物
を仕込む。反応フラスコに、沸騰する反応混合物の凝縮
物がモレキユラーシーブを連続的に通るように、温度
計、水流冷却器およびモレキユラーシーブ（５Å）３１
ｇを充填したカラムをつなぐ。空気中の酸素を排除する
ため、装置をＮ_２で保護する。

反応混合物を９時間煮沸する。次いで、標記化合物を0.
5トル、沸点範囲６５−８０°で真空蒸留する。

実施例２Ｎ−（１−メトキシ−２−プロピル）−2,4−ジメチル
−３−アミノチオフエン。

チオニルクロリド0.1モルをトルエン２０ｍに溶か
し、攪拌、１０−２０°に冷却下、Ｎ−（１−メトキシ
−２−プロピル）−2,4−ジメチルテトラヒドロ−３−
チエニリデンイミン0.1モルの８０ｍ溶液に滴下す
る。

反応混合物を１時間攪拌し、濃水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性にする。水層を分離し、有機層を水洗、乾燥
し、トルエンを減圧留去する。残留物を0.2トルで蒸留
し、ｂｐ７０−７２°の標記化合物を得る。

実施例３Ｎ−（１−メトキシ−２−プロピル）−2,4−ジメチル
アミノチオフエン。

Ｎ−（１−メトキシ−２−プロピル）−2,4−ジメチル
テトラヒドロ−３−チエニリデンイミン0.01モルを、沸
騰トルエン（２ｍ）中の硫黄末0.013モルに、（還流
下）５分間に滴下する。混合物を還流下さらに５分間攪
拌し、粗製物を0.5トル、１５０−１７０°でバルブ
（ｂｕｌｂ）管中で蒸留し、標記化合物を透明な留出物
として得る。

実施例４Ｎ−（１−メトキシ−２−プロピル）−2,4−ジメチル
アミノチオフエン。

Ｎ−（１−メトキシ−２−プロピル）−2,4−ジメチル
テトラヒドロ−３−チエニリデンイミン0.1モルを、５
％ｐｔ／炭素２ｇと、窒素雰囲気下２００°で１１時間
加熱する。触媒を去し、液を0.1トルで蒸留する。
標記化合物を沸点範囲６８−７１°で得る。

実施例５Ｎ−（2,4−ジメチル−３−チエニル）−Ｎ−（１−メ
トキシ−２−プロピル）クロロアセトアミドａ）式(II)の化合物の塩の使用トルエン５ｍに入れたチオニルクロリド0.02モルを、
Ｎ−（１−メトキシ−２−プロピル）−2,4−ジメチル
テトラヒドロ−３−チエニリデンイミン0.02モルのトル
エン１０ｍ溶液に、２０°で４０分間に滴下する。反
応混合物を２時間攪拌すると、Ｎ−（１−メトキシ−２
−プロピル）−2,4−ジメチル−３−アミノチオフエン
の塩酸塩が得られる。次いで、クロロアセチルクロリド
0.02モルのトルエン５ｍ溶液を加える。混合物を１時
間加熱還流するとＨＣが揮散する。標記化合物は、シ
クロヘキサン／酢酸エチル（８：２）でシリカゲル・カ
ラムクロマトグラフイーに付すことにより、ｂｐ１４８
−１５０°／0.03トルで得られる。

ｂ）式(II)の化合物の塩基の使用Ｎ−（１−メチル−２−メトキシエチル）−2,4−ジメ
チル−３−アミノチオフエン３１５ｇ（1.58モル）のCH
₂C_２１５００ｍ液およびK₂CO₃240g(1.75モル）のＨ
_２Ｏ溶液２５０ｍに、室温で激しく攪拌しながら、ク
ロロアセチルクロリド２００ｇ（1.77モル）を滴下す
る。室温で半時間反応後、有機層を分離、水洗（２×２
００ｍ）、Na₂SO₄乾燥および蒸発濃縮する。

標記化合物は、ヘキサン／ジエチルエーテル（８５：１
５）でシリカゲル・カラムクロマトグラフイーに付すこ
とにより得られる。Ｒｆ＝0.3（シリカゲル、ジエチル
エーテル／ヘキサン＝２：１）、ｂｐ１４８−１５０°
／0.03トル。

実施例６ 2,4−ジメチルテトラヒドロチオフエン−３−オン（2,5
−ジメチル−３−チアアジピン酸の閉環。

ａ）Fe末による 2,5−ジメチル−３−チアアジピン酸１００部を、鉄粉
7.5部と１８０−２２０°に加熱する。得られた蒸留物
をCH₂C_２に溶かし、飽和NaHCO₃水溶液で洗浄し、Na₂S
O₄で乾燥する。標記化合物は、２トル、３９−４０℃で
留出する。

ｂ）Ba(OH)₂による 2,5−ジメチル−３−チアアジピン酸0.94モルおよびBa
(OH)₂１０ｇを、蒸留フラスコ中２３０−２５０°で攪
拌下に２４時間加熱する。留出物をジエチルエーテルで
抽出し、エーテル溶液を乾燥(MgSO₄)し、２トル、ｂｐ
３９−４０℃で減圧蒸留する。

ｃ）無水酢酸による 2,5−ジメチル−３−チアアジピン酸0.5モル、無水酢酸
３００ｍおよびLiC４ｇを、１２０°で６時間加熱
する。粗製混合物を氷に注ぎ、濃H₂SO₄１０cm³を加え
る。混合物を一夜攪拌し、氷片で冷却下濃NaOH溶液でア
ルカリ性にし、ジエチルエーテルで数回抽出する。エー
テル層を水洗、MgSO₄乾燥、蒸発濃縮する。残渣をビグ
ルー管で蒸留し、２０トル、ｂｐ８１−８８°の標記化
合物を得る。

実施例７ 2,5−ジメチル−３−チアアジピン酸。

NaOH３２０ｇ（８モル）の水１３００ｍ溶液に、チオ
ール酢酸４２４ｇ（４モル）を１５分間に加える。発熱
反応（３５°）の鎮静後、メタクリル酸３４４ｇ（４モ
ル）を加え、反応混合物を８０°で１８時間攪拌する。

混合物を５０°に冷却し、氷３kgと濃CH７５０ｍの
混合物に注ぎ、CH₂C_２１０００ｍで４回抽出する。
CH₂C_２抽出液をNa₂SO₄で乾燥し、有機層をロータリー
フラツシユ蒸発で濃縮して、標記化合物をmp７８−８０
°の無色結晶として得る。

実施例８ 2,5−ジメチルテトラヒドロチオフエン−３−オン。

ａ）第３級アミンによるチオール酢酸0.2モルおよびメタクリル酸0.2モルの混合
物に、トリブチルアミン0.2モルを滴下すると、反応温
度が６０°に上昇する。次いで、反応混合物を１５０−
１６０°に１時間加熱した後２１０−２２０°に加熱す
る。この条件下で、標記化合物、水およびトリブチルア
ミンの混合物が１５０−１７０°以上で留出し、これを
酢酸エチルに溶かし、水で希釈し、１０％HCで中和す
る。有機層を２Ｎ−ＮａＯＨで抽出し、中性になるまで
洗浄し、乾燥、蒸発濃縮する。残渣を15トルで蒸留し、
ｂｐ範囲７０−７３°で標記化合物を得る。

ｂ）Fe(II)酢酸塩によるチオール酢酸85.9ｇ、メタクリル酸70.0ｇおよび酢酸鉄
0.8ｇの混合物を攪拌し１５０−１６０°に１時間加熱
する。さらに酢酸鉄0.8ｇを加え、温度を２００−２１
０℃に２時間上昇させて、留出物103.9ｇを得る。これ
をシクロヘキサン２００ｍに溶かし、水酸化ナトリウ
ムでアルカリ性にし、分液漏斗で分液する。水層をシク
ロヘキサン１００ｍで抽出する。有機層を合わせ、水
洗、MgSO₄乾燥および１５トルで濃縮して標記化合物を
得る。

水層を塩酸で酸性にし、メチレンクロリドで抽出する。
抽出液を水洗、MgSO₄乾燥および１５トルで濃縮して、
メタクリル酸とチオール酢酸の２：１混合物を得る。

実施例９Ｎ−（１−メトキシ−２−プロピル）−2,4−ジメチル
−３−アミノチオフエン。

Ｎ−（１−メトキシ−２−プロピル）−2,4−ジメチル
テトラヒドロ−３−チエニリデンイミン２ｇ（0.01モ
ル）の４塩化炭素３ｇ溶液を、酸素雰囲気中室温で１時
間攪拌する。酸素２００ｍが消費される。溶液のＮＭ
Ｒスペクトルは芳香族プロトンのシグナルを示さない。
生成物をバルブ管中0.2トル、気温１５０−１８０°で
蒸留して標記化合物を得る。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式(I) 〔式中、ＲはＣ_1-4アルコキシＣ_2-4アルキル（ここで、
Ｃ_1-4アルコキシ基はＲが結合するＮ原子から少なくと
も２個のＣ原子により隔てられている）、Ｒ₂およびＲ₄
はそれぞれ独立してＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅、Ｒ₅はＨまたは
ＣＨ₃を意味する〕で示される化合物を製造するにあたり、式(IV) 〔式中、Ｒ₂、Ｒ₄およびＲ₅は前記の意味〕で示される化合物と式ＶＨ₂Ｎ−ＲＶ〔式中、Ｒは前記の前味〕で示される化合物を反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】式(I) 〔式中、ＲはＣ_1-4アルコキシＣ_2-4アルキル（ここで、
Ｃ_1-4アルコキシ基はＲが結合するＮ原子から少なくと
も２個のＣ原子により隔てられている）、Ｒ₂およびＲ₄
はそれぞれ独立してＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅、Ｒ₅はＨまたは
ＣＨ₃を意味する〕で示される化合物を製造するにあたり、式(IV) ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒ₂）−Ｓ−ＣＨ（Ｒ₅）−ＣＨ（Ｒ
₄）ＣＯＯＨＶＩ〔式中、Ｒ₂、Ｒ₄およびＲ₅は前記の意味〕で示される化合物を閉環し、得られた式(IV) 〔式中、Ｒ₂、Ｒ₄およびＲ₅は前記の意味〕で示される化合物と式ＶＨ₂Ｎ−ＲＶ〔式中、Ｒは前記の意味〕で示される化合物を反応させることを特徴とする方法。
【請求項３】式(I) 〔式中、ＲはＣ_1-4アルコキシＣ_2-4アルキル（ここで、
Ｃ_1-4アルコキシ基はＲが結合するＮ原子から少なくと
も２個のＣ原子により隔てられている）、Ｒ₂およびＲ₄
はそれぞれ独立してＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅、Ｒ₅はＨまたは
ＣＨ₃を意味する〕で示される化合物を製造するにあた
り、式(VII) ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒ₂）ＳＨ VII 〔式中、Ｒ₂は前記の意味〕で示される化合物を式(VIII) Ｒ₅−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ₄）ＣＯＯＨ VIII 〔式中、Ｒ₄およびＲ₅は前記の意味〕で示される化合物へ付加し、得られた式(VI) ＨＯ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒ₂）−Ｓ−ＣＨ（Ｒ₅）−ＣＨ（Ｒ
₄）ＣＯＯＨＶＩ〔式中、Ｒ₂、₄およびＲ₅は前記の意味〕で示される化合物を閉環し、得られた式(IV) 〔式中、Ｒ₂、₄およびＲ₅は前記の意味〕で示される化合物と式ＶＨ₂Ｎ−ＲＶ〔式中、Ｒは前記の意味〕で示される化合物を反応させることを特徴とする方法。
【請求項４】化合物VIの閉環を第３級アミンまたはＦ
ｅ、Ｎｉ(II)またはＣｏ(II)の存在下で行う、請求項２
記載の方法。
【請求項５】化合物VIIの化合物VIIIへの付加および化
合物VIの閉環を第３級アミンまたはＦｅ、Ｎｉ(II)また
はＣｏ(II)の存在下で行う、請求項３記載の方法。
【請求項６】式(I) 〔式中、ＲはＣ_1-4アルコキシＣ_2-4アルキル（ここで、
Ｃ_1-4アルコキシ基はＲが結合するＮ原子から少なくと
も２個のＣ原子により隔てられている）、Ｒ₂およびＲ₄
はそれぞれ独立してＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅、Ｒ₅はＨまたは
ＣＨ₃を意味する〕で示される化合物。
【請求項７】Ｒが１−メトキシ−プロパ−２−イル、Ｒ
₂がＣＨ₃、Ｒ₄がＣＨ₃およびＲ₅が水素である、請求項
６記載の化合物。