JPH0664267B2

JPH0664267B2 - コンタクトレンズ洗浄、消毒および保存用組成物

Info

Publication number: JPH0664267B2
Application number: JP60054100A
Authority: JP
Inventors: ハヤミカトウケネス; ジユーンメンケアーリーン
Original assignee: ミネソタマイニングアンドマニユフアクチユアリングコンパニー
Priority date: 1984-03-19
Filing date: 1985-03-18
Publication date: 1994-08-22
Anticipated expiration: 2009-08-22
Also published as: JPS60217332A; CA1236752A; EP0156563B1; ES8701390A1; ES540556A0; ATE42643T1; AU3916585A; MX7593E; IE58382B1; IL74528A; US4485029A; DE3569836D1; IE850376L; AU574434B2; BR8501084A; EP0156563A1

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、グリセリルモノラウレート（以下ＧＭＬ）を
ｐ−ヒドロキシ安息香酸および任意に１種またはそれ以
上の界面活性剤と組み合せて含有する組成物に関する。
さらに詳しくは、本発明は、環境温度においてこのよう
な組成物を用いて、コンタクトレンズ、外科用または歯
科用器具および敏感な身体組織と接触する他の装置また
は配合物を洗浄、消毒および保存することに関する。

例えば、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）
またはその類似体およびエチレングリコールジメタクリ
レート（ＥＧＭＡ）またはその類似体のようなプラスチ
ツクゲル材料から製造されたようなソフトコンタクトレ
ンズは、多くの人々の好むレンズとして伝統的なハード
コンタクトレンズに置き換わつている。ソフトコンタク
トレンズはハードコンタクトレンズよりも着用が一層快
適であるが、ソフトコンタクトレンズは、保管および保
守にかけてはハードコンタクトレンズよりも一層複雑な
問題を提起する。ハードレンズは比較的容易に洗浄し、
消毒できる。これらのハードコンタクトレンズは、水お
よび水溶液のかなりの量を吸収しないので、一層粗い洗
浄剤および消毒剤の使用は一般に問題ではない。

他方、ソフトレンズは、洗浄および貯蔵に一層大きい注
意が必要である。ハードレンズをもつて有用な溶液は、
一般にソフトレンズと相容性とは考えられない。なぜな
らばソフトレンズは配合物の若干の成分を吸収または濃
縮する傾向があるからであり、その結果レンズを損傷す
るかまたは使用者の眼を傷つけることになるからであろ
う。

同様に、ソフトレンズは、ハードレンズよりも微生物汚
染を一層受けやすい。体液の栄養効果およびソフトレン
ズの刻み目または欠陥の保護作用は、微生物の生長の増
大に役立つことがある。

このような微生物の汚染物質に対して活性な抗微生物剤
を見いだすことは比較的容易であるが、ソフトコンタク
トレンズと相容性である抗微生物剤の発見は一層困難で
あり、しかもヒトの眼との接触に対して非刺激性かつ安
全なものの発見は尚一層困難である。

外部接触または注射あるいは摂取に適した抗微生物剤
は、眼の組織が特に敏感性の故に眼の保護における使用
には適していないことが多い。例えば、これらの抗微生
物剤は、眼に対する直接毒性、水性ビヒクルに対する溶
解性不良、眼の刺激または目のアレルギー作用、コンタ
クトレンズによる吸収または結合あるいはコンタクトレ
ンズまたはそのプラスチツクレンズケースとの化学的相
互作用の故に不適当であろう。

眼科用に有用な抗微生物剤は、前記問題の各を回避しな
ければならない。この抗微生物剤は、特に２つの基本的
必要条件、すなわち眼に非刺激性であり、しかも種々の
微生物に対して有効であることを満足しなければならな
い。好ましくは、この抗微生物剤は米国食品薬品管理局
（ＦＤＡ）によつて推奨された６種の微生物のパネルに
対して有効でなければならない。

これまで、ソフトコンタクトレンズの洗浄、消毒および
保存に使用でき、かつ眼に非刺激性であり非アレルギー
性であつてしかも種々の微生物に対してなお有効であり
得る溶液の提供が幾つか試みられた。

ソフトコンタクトレンズと共に使用するＦＤＡによつて
現在許可されている多くの溶液は、全く防腐剤を含有し
ないかまたはアスコルビン酸、チメロサール（thimeros
al）、クロルヘキシジン、または四級アンモニウム化合
物のようなものを含有する〔例えば、アメリカン・フア
ーマシー、（American Pharmacy）、ＮＳ２１巻（１９
８１）１９頁を参照されたい〕。

このような配合物は、この配合物と関連ある種種の欠点
を有する。例えば、クロルヘキシジンはソフトレンズに
吸収でき、次いでレンズから眼に溶出して、多分刺激ま
たは焼灼を起こす。さらに、この化合物は、ある人にア
レルギー反応を起こすことが分かつた。同様に、コンタ
クトレンズ洗浄および消毒溶液に広く用いられている他
の成分のチメロサールは刺激またはアレルギー反応を起
こすことがある。なぜならば恐らくチメロサールは水銀
含有化合物だからである。また四級アンモニウム化合物
は眼に刺激性であるかまたは若干の状態においてアレル
ギー性反応を起こすことも分かつた。

従つて、コンタクトレンズ洗浄および消毒溶液に適した
配合物の選択は、多くは使用する抗微生物剤の選択によ
つて限られる。多数の抗微生物化合物が知られている
が、比較的少数のみが適度の濃度、有効性およびコンタ
クトレンズと共に用いる洗浄および消毒および保存組成
物として要求される用途に必要な有害の副作用のない厳
しい必要条件を満たし得る。

本発明は、現存溶液と関連ある欠点を克服するコンタク
トレンズの洗浄、消毒および保存用組成物および方法の
両者を提供する。この組成物および方法は、適当な時間
内種々の微生物に対して有効でありしかも本質的に眼に
非アレルギー性かつ非刺激性である。さらに、本発明の
組成物は、本質的に非刺激性界面活性剤の使用を含み得
る。本発明は、ソフトコンタクトレンズについて特に有
用であるが、またポリメチルメタクリレートレンズのよ
うなハードコンタクトレンズまたはシリコーンアクリレ
ートまたはセルロースアセテートブチレートレンズのよ
うなハード通気性レンズについても有用である。

本発明は、コンタクトレンズの環境温度洗浄、消毒およ
び保存用方法および組成物を与える。さらに詳しくは、
本発明は、ａ）水、ｂ）（式中、Ｒはラウリン酸の残基）から選ばれた式を有するポリオールエステルから本質的
になる第１の抗微生物剤０．１重量％までの有効量およ
びｃ）１種またはそれ以上のＰ−ヒドロキシ安息香酸を含
む第２の抗微生物剤の有効量を含むことを特徴とする、コンタクトレンズの洗浄、消
毒および保存の眼科用途に適した組成物を提供する。

代表的には、溶液はＥＤＴＡのような他の補助剤を含有
してもよい緩衝された等張性無菌溶液である。

本発明の１面は、ＧＭＬ、および組成物に広範囲の抗微
生物を与える１種またはそれ以上の補足抗微生物剤を含
む、コンタクトレンズの洗浄、消毒および保存用組成物
に関する。本発明の他の面は、１種またはそれ以上の界
面活性剤に関する。

本発明の配合物は、レンズ上に沈積した蛋白質を直ちに
除去する洗浄液、一夜内に洗浄しかつ殺菌する浸漬液お
よび長期貯蔵溶液としてを初め種種の方法で使用でき
る。

本明細書を通じて使用する場合、下記の用語は下記「コンタクトレンズ」は特にソフトコンタクトレンズお
よびハードコンタクトレンズに関する。

「眼科用に適した」は、材料または組成物が本質的に眼
に対して非刺激性であり、しかもドレーズ（Draize）眼
刺激試験またはマグヌツセン−クリグマン（Magnusson-
Kligman）感作潜在性試験のような当業界に既知の標準
試験によつて測定して、使用される濃度の眼科用低アレ
ルギー潜在性を有する。

「界面活性剤」は湿潤、分散、乳化、可溶化、発泡また
は洗浄剤として働く任意の有機化合物を意味する。

「錯化剤」は、金属イオンを化学的に錯化して金属イオ
ンを不活性化する化合物を示す。

「抗微生物剤」としては、殺微生物剤、すなわち微生物
を殺す能力、および（または）静菌性、すなわち微生物
の生長を阻害する能力を有する化合物がある。

「メチルパラベン」はｐ−ヒドロキシ安息香酸のメチル
エステルと互換的に使用される。

「プロピルパラベン」はｐ−ヒドロキシ安息香酸のプロ
ピルエステルと互換的に使用される。

ＧＭＬ単独または他の殺微生物剤と組み合せて殺微生物
剤組成物に使用することが知られている。例えば、米国
特許第４，００２，７７５号および米国特許第４，０６
７，９９７号明細書には、ＧＭＬの抗微生物剤としての
使用が開示され、しかもＧＭＬをフエノール系殺微生物
剤およびエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）と組み合
せて含有する配合物が開示されている。これらの配合物
は、「食品グレード殺微生物剤」と記載され、すなわち
これらの配合物は摂取または局所用に安全である。これ
らの配合物は、眼の適用において一部満足でないであろ
う。なぜならばこれらの配合物は溶液中にＧＭＬの有効
量を保つためにエタノールのような追加薬品を必ず含有
するからである。

同様に、Med-Chem Laboratories、ミシガン州モンロー
所在から入手できる製品ローリバン（Leuriban）商標の
ようなＧＭＬ、パラベンおよびEDTAの市販乾式組み合せ
が知られている。これらの配合物は、しかしながら眼科
用に適当でもなくまた意図されていない。

グリセリルモノラウレート（ＧＭＬ）は米国特許第４，
００２，７７５号および第４，０６７，９９７号明細書
に記載されている。ＧＭＬはモノグリセリド、すなわち
ラウリン酸がグリセリンのα−位またはβ−位の何れか
にエステル化されている３価アルコールのグリセリンの
エステルである。

ＧＭＬは、水溶液に非常に低い溶解性を有する。これ
は、最も普通には問題でない。なぜならばＧＭＬを他の
材料と組み合せてその溶解性を促進する種々の手段が存
在するからである。このような手段としては、ＧＭＬを
また水に溶解できる溶媒に可溶化するかまたはＧＭＬを
水相中に微小液滴の懸濁液として乳化することがある。
得られた溶液も得られた分散液もコンタクトレンズの洗
浄、消毒および保存に有用ではない。

従つて、驚くべきことに事実このような手段なしに得る
ことのできた水溶液のＧＭＬの濃度は、殺微生物剤また
は静微生物的意味でもなお有効であつた濃度を含んだこ
とが分かつた。溶液を同時に眼科用に非相容性にする若
干の溶媒、化合物または技術を用いずに有効な水溶液中
のＧＭＬ濃度を達成できることは予想されなかつた。さ
らにこのようなＧＭＬ溶液は、光学的に清澄でしかも物
理的に安定に保ち得る溶液中で他の抗微生物剤の有効量
と一緒にでき、かつ得られた溶液は短時間内に種々の微
生物に対して有効な抗微生物活性を示し得ることを見い
だしたことはさらに驚くべきことであつた。

従つて、本発明の１面は、コンタクトレンズと共に使用
するに有効なＧＭＬ濃度は、ＧＭＬの溶解性を容易にす
る化学的手段またはＧＭＬの懸濁を容易にする物理的手
段を使用することなく得ることができるという発見であ
る。ＧＭＬの有効量を可溶化するために本発明において
用いられる技術には、溶液を攪拌かつ６０℃〜６５℃に
加熱し、次いでこの分散液のアリコートを用いて、他成
分を含有する溶液に望まれる濃度を形成することによつ
てＧＭＬの水性原分散液を形成することが本質的に含ま
れる。この技術を用いて、少なくとも０．０１重量％ま
での安定なＧＭＬ濃度を得たが、一層濃厚な溶液、例え
ば約０．００１％より高濃度の溶液は一般に外観上曇つ
ているかまたは濁つている。

前述のように、本発明において使用し得るＧＭＬの量は
限られている。なぜならば水溶性が低く、しかもコンタ
クトレンズの上に沈積するかあるいは溶液に濁つた外観
を与えることのある固体の存在を最小にすることが望ま
しいからである。驚くべきことに、本発明において有効
なＧＭＬの最大量も限られている。従つて、有効なＧＭ
Ｌの量は組成物の約０．１重量％を越えてはならない。
ＧＭＬの水準が０．１％より高いと、殺微生物活性は一
般に著しくは改良されず、溶液は濁つているかまたはＧ
ＭＬミセルの懸濁液でさえあることが多い。好ましく
は、殺微生物活性を与えるために用いるＧＭＬの濃度
は、溶液の約０．０００１重量％〜０．１重量％の範囲
でなければならない。最も好ましくは、濃度は溶液の約
０．０００５重量％〜０．００１５重量％である。殺微
生物活性の広いスペクトルを有する消毒液を与えるため
に、グラム陰性菌および酵母を殺し、および（または）
グラム陰性菌および酵母を殺す能力を増強する成分を含
有する必要がある。ｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステル
（パラベン）は、この目標の達成に有効であることが分
かつた。例えば、ＧＭＬとパラベンを一緒にした溶液
は、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）のよ
うな酵母およびアルペルギルス・フミガツス（Aspergil
lus fumigatus）のような菌に対して驚くべきしかも予
期しない活性を示す。さらに、これらのエステルは、Ｇ
ＭＬと一緒にした場合、従つて眼科用に適した溶液を与
えることが分かつた。

パラベンは皮膚科投薬および化粧品配合物に最もよく使
用される既知の防腐剤である。（D.S.orthによるInt′
l.J.Dermetol.Vol.１９（１９８０）pp.５０４〜５０５
を参照されたい）。メチルパラベンは、エステルの中で
最も安全である。エステルの安全性は、使用するアルコ
ール部分の炭素数が増大すると減少する。従つて、エチ
ルおよびプロピルパラベンはメチルエステルよりも安全
性が低く、しかもブチルエステルは尚安全性が低い。し
かしながら、これらの各エステルは、一般に使用され、
しかも比較的安全である。さらに、これらのエステルの
殺微生物作用は、アルコール部分の炭素原子数が増加す
ると増大する。

パラベンのグラム陰性菌および酵母におよぼす殺微生物
作用を最大にし、しかもグラム陽性菌をもつて得られる
ものに匹敵するこれらの微生物の死滅率を得るのが望ま
しかつた。この作用は本発明の組成物にメチルパラベン
およびプロピルパラベンの混合物を提供することによつ
て得られた。任意の単一パラベンまたはエステルの組み
合せの有効量に対するこれ以上の制限は、その限られた
水溶性である。本発明の目的に対しては、許容し得る殺
微生物活性を与える溶解されたパラベンの適当な組み合
せは、例えばメチルパラベン０．００５％〜０．５％お
よびプロピルパラベン０．００５％〜０．１％をもつて
得られる。現在好ましいこのような１つの組み合せは、
メチルパラベン約０．０５％〜０．１５％およびプロピ
ルパラベン約０．０２％〜０．０５％である。このよう
な溶液は、眼または眼の中において使用されるコンタク
トレンズのような物体上に沈積するかもしれない固体パ
ラベンを含有しない。このような溶液は、特に本発明の
好ましい組成物において、一般に濁つているよりもむし
ろ清澄である。

このようなＧＭＬ溶液は、抗微生物の意味では、安定で
ありしかも有効であるが、低ＧＭＬ濃度を考えて、この
ＧＭＬ溶液は洗浄の意味、すなわちそのソフトレンズの
表面および間隙から蛋白質沈積物を除去する能力におい
て余り有効ではない。

一般に、コンタクトレンズの洗浄溶液におけるこれらの
洗浄機能は、界面活性剤のような成分によつて行われ
る。ＧＭＬは、界面活性を有する特徴があるが、ＧＭＬ
の前記水溶性によつて得られる若干の低濃度において、
ＧＭＬ単独の界面活性はレンズの洗浄に適していないで
あろう。

界面活性剤の適切な使用によつて、組成物の消毒能は妨
げられないのみでなく、事実界面活性剤を使用しなけれ
ば濁つた溶液のみが得られる若干の成分濃度における清
澄な溶液の形成を初め、組成物の品質を増進するために
使用できることが見いだされた。

さらに、界面活性剤の使用によつて溶液の洗浄能が増進
するのみでなく、ＧＭＬの溶解性を容易にし、こうして
溶液を安定化させることが分かつた。さらに、界面活性
剤は抗微生物剤の若干の抗微生物活性を増大させるよう
に働くというしるしもある。以下一層十分に説明される
界面活性剤の賢明な使用によつて、特に界面活性剤を使
用せずに可能でないかまたは清澄でないＧＭＬの濃度に
おいて安定な、非刺激性の有効な、しかも要すれば光学
的清澄なＧＭＬの水溶液を得るのに役立つことができ
る。これらの他の界面活性剤は、それ自体眼科用に適し
た化合物の厳しい必要条件を満たさなければならない。

従つて、本発明の第３のしかも任意の成分は、有機界面
活性剤である。界面活性剤は４種の広い種類に分けられ
る。すなわち陰イオン、陽イオン、非イオンおよび両性
である。この種類の何れかに入る化合物は、本発明の範
囲内に包含されるが、陰イオン界面活性剤の使用が好ま
しい。陰イオン、陽イオン、両性および非イオン界面活
性剤の組み合せもまた使用でき、特に陰イオンまたは両
性界面活性剤と非イオン界面活性剤の組み合せを使用で
きる。

本発明の組成物において使用される界面活性剤は３個の
判定基準を満足しなければならない。１つの判定基準
は、溶解性、すなわちこれらの界面活性剤が、本発明の
組成物において使用される濃度において水溶性でなけれ
ばならないことである。この判定基準は、測定が比較的
容易であり、しかも多くの界面活性剤によつて満足され
る。第２の判定基準は、安全性である、すなわちこれら
の界面活性剤が、本発明の組成物において用いられる濃
度において、眼に対して非刺激性でありしかも眼科用に
非アレルギー性でなければならない。安全性は、ドレー
ズ眼刺激試験のような当業界に既知の標準試験によつて
急性および慢性について測定される。満足される第３の
判定基準は界面活性である、すなわち組成物は化粧品的
に許容できる、すなわち組成物は清澄であり、しかも長
期間清澄であるのが好ましい。界面活性剤は、本発明の
溶液の清澄性の向上に有効である。

現在、本発明の組成物の比較的低濃度、例えば０．００
５重量％〜０．１５重量％の陰イオン界面活性剤を用い
るのが好ましい。

適当な界面活性剤の代表例は、McCutcheonのエマルシフ
アイアー・アンド・デタージエンツ（Emulsifiers＆Det
ergents）、１９８３North American Edition、Mc Publ
ishing Co.、に認められ、しかも１）ハンポシル（Hamposyl）商標Ｌ３０（ダブリユー・
アール・グレース・カンパニー、ニユーハンプシヤー州
ナシユア所在）、ナトリウムラウロイルサルコシネート、２）ドデシル硫酸ナトリウム、３）アエロゾール４１３（アメリカン・サイアナミツド
・カンパニー、ニユージヤージー州ウエイン所在）、モノタルアミド−ＭＥＡ− スルホコハク酸二ナトリウム４）アエロゾール２００（アメリカン・サイアナミツド
・カンパニー）、エトキシル化アルキルアミドスルホ
コハク酸二ナトリウム、５）リポプロテオール（Lipoproteol）商標ＬＣＯ（ロ
デイア・インコーポレーテツド、ニユージヤージー州マ
ンモス所在）、リポアミノ酸の塩、６）スタンダポール（Stadapol）商標ＳＨ１３５（ヘンケル・コーポレーシヨン、ニユージヤージー州テ
ーネツク所在）、モノ−オレアミドＰＥＧ−２スルホコハク酸二ナトリウ
ム、７）フアイズール（Fizul）商標１０−１２７（フアインテツクス・インコーポレーテツド、ニユージ
ヤージー州エルムウツド・パーク所在）、半エステル−
スルホスクシネート、８）サイクロポール（Cyclopol）商標ＳＢＦＡ３０（サイクロ・ケミカルズ・コーポレーシヨン、フロリダ
州マイアミ所在）、エトキシル化ラウリルアルコールのスルホサクシネー
ト、のような陰イオン界面活性剤９）デリフアト（Deriphat）商標１７０（ヘンケル・コーポレーシヨン）、Ｎ−ラウリルミリスチル βアミノプロピオン酸、１０）ロンザイン（Lonzaine）商標ＪＳ（ロンザ・インコーポレーテツド、ニユージヤージー州
フエアローン所在）、ココアミドスルホベタイン、１１）ミラノール（Miranol）商標Ｃ２Ｍ−ＳＦ（ミラノール・ケミカル・カンパニー、インコーポレー
テツド、ニユージヤージー州デイトン所在）、ジカルボ
ン酸やし誘導体、二ナトリウム塩、無塩、１２）アンホタージ（Amphoterge）商標Ｗ２（ロンザ、インコーポレーテツド）、やし系イミダゾリ
ン両性ジカルボン酸ナトリウム塩、１３）アンホタージ（Amphoterge）商標２ＷＡＳ（ロンザ・インコーポレーテツド）、変性両性のような両性界面活性剤、１４）プルロニツク（Pluronic）商標Ｆ−６８（ビー・エイ・エス・エフ・ワイアンドツト、ミシガン
州ワイアンドツト所在）、プロピレンオキシドとエチレ
ンオキシドのブロツク共重合体、１５）プルロニツク（Pluronic）商標Ｆ−１２７（ビー・エイ・エス・エフ・ワイアンドツト）、プロピ
レンオキシドとエチレンオキシドのブロツク共重合体、１６）ブリジ（Brij）商標３５（アイ・シー・アイ・アメリカズ）、ポリオキシエチレ
ンラウリルエーテル、１７）トライトン（Triton）商標Ｘ−１００（ローム・アンド・ハース・カンパニー、ペンシルバニ
ア州、フイラデルフイア所在）、オクチルフエノキシ
ポリエトキシエタノール、１８）ブリジ（Brij）商標５２（アイ・シー・アイ・アメリカズ、デラウエア州ウイ
ルミントン所在）、ポリオキシエチレンセチルエーテ
ル、１９）スパン（Span）商標２０（アイ・シー・アイ・アメリカズ）、ソルビタンモノラウレート、２０）ゼネロール（Generol）商標１２２ＥＳ（ヘンケル・コーポレーシヨン）、大豆ステロールの付
加物、２１）フルオラド（Fluorad）商標（スリー・エム・カ
ンパニー、ミネソタ州セントポール所在）、フルオロケ
ミカル界面活性剤、２２）トライトン（Triton）商標Ｎ−４２（ローム・アンド・ハース・カンパニー）ノニルフエ
ノキシポリエトキシエタノール、２３）トライトン（Triton）商標Ｎ−１０１（ローム・アンド・ハース・カンパニー）、ノニルフ
エノキシポリエトキシエタノール、２４）トライトン（Triton）商標Ｘ−４０５（ローム・アンド・ハース・カンパニー）、オクチル
フェノキシポリエトキシエタノール２５）ツウイーン（Tween）商標８０（アイ・シー・アイ・アメリカズ）、ソルビタンモノ
オレエート−ポリソルベート８０、２６）ツイーン（Tween）商標８５（アイ・シー・アイ・アメリカズ）、ソルビタントリ
オレエート（ポリソルベート８５）および２７）ブリジ（Brij）商標５６（アイ・シー・アイ・アメリカズ）、ポリオキシエチレンセチルエーテルのような非イオン界面活性剤がある。

本発明の好ましい組成物は緩衝、等張、無菌および光学
的清澄な溶液である。この組成物は、若干の組成物が眼
に接触しても刺激の危険性を最小にするために眼のpHに
近いpHに保たれるのが好ましいと思われるpH範囲は４〜
１０であり、約５〜８が最も好ましい。このpHは、組成
物をリン酸塩、ホウ酸塩、クエン酸塩またはEDTAのよう
な適当な緩衝剤をもつて緩衝することによつて得られ
る。

また、組成物の浸透力を制御してほぼ等張溶液を保つ。
これは、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムのような普
通に入手できるアルカリ金属塩をもつて全く容易に行う
ことができる。塩化ナトリウム濃度組成物の約０．５〜
１重量％は代表的に用いられる。

本発明の組成物は、最適の抗微生物活性を与え、しかも
使用者のコンタクトレンズまたは眼の汚染を防ぐために
滅菌されしかも無菌に保つことができるかあるいは好ま
しくは滅菌されしかも無菌に保たなければならない。ろ
過のような当業界において既知の技術では、このような
滅菌を得ることに成功するであろう。

本発明の組成物は、光学的に清澄である、すなわち使用
者または消費者は溶液に沈積したコンタクトレンズを見
つけるに十分清澄な溶液を見通すかまたは透視できる。
この清澄性を得るためには、成分の濃度を互いに相対的
に明敏に制御するのが必要である。本発明の重要な特徴
は、関連する化合物の性質に照らして、組成物は安定、
有効かつ安全なばかりでなく光学的に清澄に保つことが
できることである。

種々の補助剤を、本発明の組成物に任意に加えて種々の
抗微生物または化粧性を最適にできる。本発明の組成物
の多くは、緩衝剤としても有用である他に抗微生物剤お
よびキレート化剤としても利用できるエチレンジアミン
四酢酸（ＥＤＴＡ）を含む。キレート化剤としては、マ
グネシウムおよびカルシウムのような２価金属を容易に
キレート化することが知られている。抗微生物剤または
キレート化剤として使用する場合、本発明の組成物にお
いて有効に役立ち、水性媒質に存在するこのような２価
の金属イオンをキレート化して例えばカルシウム沈積物
を防止することができる。このＥＤＴＡは、組成物の
１．０重量％未満の量、好ましくは約０．１重量％の量
で一般に存在する。

本発明の組成物に含有してもよい他の補助剤は、フエノ
キシエタノール、チメロサール、ソルビン酸カリウム、
クロルヘキシジンなどの追加の抗微生物剤であろう。添
加する各補助剤は、本発明の組成物に用いた場合水溶性
および低眼刺激性の判定基準を満たさなければならな
い。例えば、フエノキシエタノールを使用して組成物の
抗微生物活性を増加できるが、その限られた安全性に比
較的低濃度の使用が必要であろう。

本発明の組成物は、コンタクトレンズに関して種々の様
式で使用できる。第１に、レンズは組成物をもつて摩擦
し、レンズ内またはレンズ上に沈積した蛋白質および他
の物質のような異物を除くことができる。第２に、レン
ズは、組成物と少なくとも４時間、好ましくは１夜、す
なわち６時間〜８時間接触させることによって消毒でき
る。レンズを組成物から取り出した場合に、レンズは一
般に眼にもどす前に保存無菌食塩水をもつてすすぐ。

第３に、組成物を用いてほぼまる１日またはそれ以上の
時間コンタクトレンズを保存または貯蔵できる。一般
に、本発明の組成物がコンタクトレンズの貯蔵または保
存用にのみ意図される場合、抗微生物成分の濃度は、組
成物が洗浄または消毒に使用される場合に比較して、前
記の範囲の下限に近づく。このようにして、組成物は、
殺微生物型よりもむしろ静微生物型で働き、しかもレン
ズ上のどのような微生物の生長の増殖も防止しながら、
長期間にわたつてレンズによる化合物の吸収を減少す
る。再び、コンタクトレンズを、使用者の眼に入れる前
に、このレンズは前記のように消毒かつ洗浄しなければ
ならない。

本発明をさらに具体的に説明するために、下記の例を与
える。これらの例は、本発明は限定すると解釈すべきで
はない。示す％は、特記しない限り重量％である。

例１〜例８界面活性剤を用いてまたは用いずに組成物を製造し、こ
の抗微生物活性の他に目視清澄性を比較した。この組成
物は、重量対容量％で表わした脱イオン水中の下記の成
分の濃度を有した。

ＧＭＬは、２工程の方法で溶媒和された。まず、ＧＭＬ
の５％分散液は、攪拌しながら、ＧＭＬ粉末〔ラウリシ
ジン（Lauricidin）商標、Med-Chem Laboratories、ミ
シガン州モンロー所在〕５．０ｇを６０℃〜６５℃にお
いて脱イオン水８０mに徐々に加えることによつて製
造された。１０分〜２０分攪拌後、得られた分散液を、
１N NaOHまたは１N HClの何れかによつてpH７．０〜
７．２にし、次いでこの溶液を最終容積１００mにし
た。この分散液は、１週間〜２週間均一性の喪失を認め
ることなく、室温において貯蔵できた。

特別の使用溶液を製造するためには、ＧＭＬ以外の全成
分を約８０℃において脱イオン水に加え、次いでこの溶
液を約６０°〜６５℃に放冷した。次いで、５％ＧＭＬ
分散液の適切な容積を加えて、ＧＭＬの最終濃度を望ま
れる値にした。１０分激しく攪拌後、次いで溶液を１N
NaOHまたは１N HClをもつて望まれるpHにし、次いで溶
液を最終の１００mの容積にした。

溶液各１０mを含有する試験管を１m当たり濃度約１
×１０⁶個（特記しない限り）の微生物に接種した標準
殺微生物検定を行つた。

次いで、試験管を旋回し、次に接種後の指定時間間隔に
おいて（暴露時間）各試験管から溶液のアリコート０．
５mを取り出して、万能中和媒質４．５mを含有する
試験管に移した。この媒質は、ツイーン商標８０、チオ
グリコール酸ナトリウムおよびレシチンを含有し、この
媒質は抗微生物剤を中和し次いで存在するどのような生
活力のある微生物も生長させる。これらの試験管を、微
生物の型により、生長の存在の検出に適した時間培養し
た。

第１表に示す結果は、記号「＋」によつて微生物の生長
の存在を示し、生長の不在、すなわち示した暴露時間内
に試験した溶液による微生物の阻害または死滅を記号
「−」で示す。例えば、第１表のデータの第１行は、１
０⁶個の微生物／C.C.の攻撃にさらされた場合にこの溶
液は３００分またはそれ以上この微生物にさらされると
全微生物を殺すが、２４０分またはそれ以下さらされる
とすべての微生物は殺さなかつた。

全体として、この結果から、界面活性剤のない例４の溶
液は界面活性剤を有する相当する溶液よりも一層短時間
にスタフイロコツカス・エピデルミス（Staph.epidermi
s）を殺すことが分かる。しかしながら、両者の場合
に、微生物はコンタクトレンズ消毒液として用いるに適
した時間内に殺される。

例９例１〜例８の同じ溶液について菌アスペルギルス・フミ
ガツスに対する殺微生物活性を微生物剤の攻撃の２種の
濃度１C.C.当たり１０³コロニー形成単位（CFU）および
１０⁶CFU／C.C.において試験した。これらの試験は、菌
の生長の検出用培養時間が３０℃〜３２℃において１４
日である以外は例１〜例８に記載のように行つた。結果
を第２表に示す。

この結果は、また本発明の溶液が、適当な時間、菌アス
ペルギルス・フミガツスの１０³CFU／C.C.の攻撃の死滅
に関してここで界面活性剤存在または不存在について有
効であることを示す。この場合、界面活性剤を有する溶
液（溶液３）は、界面活性剤を有しない相当する溶液
（溶液４）よりも短時間で微生物を殺すように思われ
る。

一層低い攻撃濃度１０³CFU／C.C.において、試験溶液は
１時間以内で菌を殺すことができた。

例１０本発明の種々の界面活性剤の有用性を示すために、数種
の水溶液を製造した。一定のＧＭＬ混合物を用いて、界
面活性剤の型および濃度を変え、しかも試験各溶液はセ
ラチア・マルセツセンス（Serratia marcescens）ＧＭＬ混合物：ＧＭＬ０．０５％、メチルパラベン０．１％、プロピルパラベン０．０５％、Ａ．ＧＭＬ混合物プラスハンポシルＬ−３００．５％、ポリプロピレングリコールＰ４００〔分子量４００、マチソン・コールマン・アンド・
ベル・カンパニー（Matheson,Coleman & Bell Co.）、
オハイオ州ノーウツド所在〕０．５％、Ｂ．ＧＭＬ混合物プラスハンポシルＬ−３０１．０％、Ｃ．ＧＭＬ混合物プラスプルロニツクＦ−１２７１％、ハンポシルＬ−３００．５％、Ｄ．ＧＭＬ混合物プラスプルロニツクＦ−１２７１％、ブリジ３５０．５％、対照溶液：アレルガン（Allergan）商標洗浄および消毒液（ロツトNo.Ｂ１３５５）アルコン・フレツクス−ケア（Alcon Flex-Care）商標（ロツトNo.ＣＨ１４９１６）− クロロヘキシジンおよびチメロサールを含有
するソフトレンズ用洗浄、貯蔵および消毒溶
液。

溶液Ａ、Ｂ、ＣおよびＤおよび対照溶液の１つの１０m
を含有する別個の試験管はセラチア・マルセツセンス
（Serratia marcescens）ＡＴＣＣNo.１４０４１の培養
物をもつて１m当たり約２×１０⁶個の微生物の水準に
接種された。

この試験管を旋回し、次いで接種後指定された時間間隔
において（暴露時間）、溶液０．５mのアリコートを
各試験管から取り出し、次いで万能中和媒質４．５m
を含有する試験管に移した。この媒質は、ツイーン８０
商標、チオグリコール酸ナトリウムおよびレシチンを含
有し、この媒質は抗微生物剤を中和し、存在するどのよ
うな生活力のある細菌も生長させる。これらの試験管
は、３７℃において２４時間および４８時間温置され、
次いで細菌の生長を調べた。この結果は、「＋」が細菌
の生長を示し、「−」が細菌の生長を示さない、下記第
３表に示される。この結果から、ＧＭＬ混合物およびハ
ンポシル商標０．５％を有する溶液「Ａ」はセラチア・
マルセツセンスを最も短時間、すなわち１０分以内で殺
したことが分かる。

例１１本発明の方法および配合物に有用な別の界面活性剤をさ
らに示すために、下記の成分の濃度Ａ．サイクロポール（Cyclopol）商標ＳＢＦＡ３００．０２５％、ＧＭＬ０．０５％、メチルパラベン０．１％、プロピルパラベン０．０５％、Ｂ．ハンポシル商標Ｌ−３００．０５％、ＧＭＬ０．０５％、メチルパラベン０．１％、プロピルパラベン０．０５％、ポリプロピレングリコール０．０５％、Ｃ．ミラノール（Miranol）商標Ｃ２Ｍ−ＳＦ０．１０％、ＧＭＬ０．０５％、メチルパラベン０．１％、プロピルパラベン０．０５％、Ｄ．サイクロポール商標ＳＢＦＡ３００．０２５％、ＧＭＬ０．０５％、メチルパラベン０．０５％、プロピルパラベン０．０２５％、Ｅ．ハンポシル商標Ｌ−３００．０５％、ＧＭＬ０．０５％、メチルパラベン０．０５％、プロピルパラベン０．０２５％、ポリプロピレングリコール０．０５％、Ｆ．ミラノール商標Ｃ２Ｍ−ＳＦ０．１０％、ＧＭＬ０．０５％、メチルパラベン０．０５％、プロピルパラベン０．０２５％を有する数種の水溶液を作製した。

例１〜例８の数種の細菌および一般操作を用いて、結果
を「＋」が微生物の生長を示し、「−」が微生物の生長
を示さない第４表に示す。操作は、培養時間が１４日で
細菌よりはるかに遅く生長する菌アスペルギルス・フミ
ガツス以外は培養時間が７日であつた点で変化した。各
試料は反復し、次いで異なつた評点が得られた場合に、
両者を示す。

メチルパラベンおよびプロピルパラベンの一層高濃度を
含有する溶液Ａ、ＢおよびＣは、メチルパラベンおよび
プロピルパラベンの一層低濃度を有する溶液Ｄ、Ｅおよ
びＦよりも細菌を殺すに一層有効であつた。パラベンの
一層高濃度の溶液、すなわち溶液Ａ、ＢおよびＣの中、
界面活性剤としてサイクロポール商標を含有する溶液Ａ
および界面活性剤としてハンポシル商標を有する溶液Ｂ
は最も有効であると思われる。

例１２下記の成分濃度、ＧＭＬ０．００１％、ハンポシルＬ−
３００．００５％、メチルパラベン０．１５％、プロ
ピルパラベン０．０４５％、塩化ナトリウム０．８５％
およびエチレンジアミン四酢酸０．１％を有する水溶液
を製造した。この溶液は清澄であり、浸透濃度２８８ミ
リモル〜３０３ミリモルおよびpH７．２〜７．３を有し
た。この溶液は、すぐれた殺微生物活性を有した。グラ
ム陽性菌は３時間未満で殺され、グラム陰性菌は１５分
未満で殺され、かつ酵母は４時間未満で殺された。この
溶液の安全性は白兎で急性眼刺激試験において試験さ
れ、次いで非刺激性であることが分かつた。

例１３水中でＧＭＬ単独の殺微生物活性を求めるために、下記
の実験を行つた。水中ＧＭＬの５重量％の混合物を６０
℃〜６５℃において１５分〜２０分加熱および攪拌する
ことによつてＧＭＬを水に分散した。最終分散液は１Ｎ
水酸化ナトリウムを用いてpH７．０〜７．５に調節し
た。

吹付ミクロフアイバーポリエチレンテレフタレートウエ
ブの円板（厚さ１mm〜２mm×直径１cm）の標準試験管に
入れ、次いで濃度０．０１％、０．００１％、０．００
０１％および０．００００１％および０．０％（対照塩
水）においてＧＭＬ分散液１００ミクロリツトルをもつ
て飽和した。

スタフイロコツカス・エピデルミスの分散液をトリプチ
ケーツ大豆寒天板上に綿棒で採集し、次いで数分風乾さ
せた。過剰の試験溶液を円板から追い出し、次いでこの
円板をこの板上の中心に置き、３７℃において２４時間
温置し次いで評点を記録した。

この実験は、ＧＭＬ溶液の別個の配合物を用いて、３回
繰り返した。結果は、下記の第５表において「＋」（細
菌生長）、「−」（細菌生長の阻害）または「±」（こ
こで生長または阻害を明らかに意味しない。すなわち反
復試料において別の結果を示さない）として示すように
評点を記録する。この結果から、水に分散したＧＭＬ単
独は、これらの濃度においてグラム陽性菌の生長を阻害
しなかつたことが分かる。

例１４スタフイロコツカス・エピデルミスに対して有効なＧＭ
Ｌの最小濃度を求めるために、水中ＧＭＬ５重量％の混
合物を６０℃〜６５℃において１５分〜２０分加熱およ
び攪拌することによつてＧＭＬの水性分散液を製造し
た。この分散液を用いて、下記の濃度、Ａ．ハンポシルＬ−３００．０１％、ＧＭＬ０．００１５％、メチルパラベン０．１％、プロピルパラベン０．０４％、塩化ナトリウム０．８５％およびエチレンジアミン四酢酸０．１％、Ｂ．ハンポシルＬ−３００．００５％、ＧＭＬ０．００１％、メチルパラベン０．１％、プロピルパラベン０．０４％、塩化ナトリウム０．８５％およびエチレンジアミン四酢酸０．１％、Ｃ．ハンポシルＬ−３００．００２５％、ＧＭＬ０．０００５％、メチルパラベン０．１％、プロピルパラベン０．０４％、塩化ナトリウム０．８５％およびエチレンジアミン四酢酸０．１％を有する溶液を製造した。全溶液は室温において清澄で
あつた。

これらの溶液の殺微生物効果は、各１０mを細菌の懸
濁液をもつて１m当たりスタフイロコツカス・エピデ
ルミス約１×１０⁶個の最終濃度に接種し、次いで殺菌
溶液のアリコート０．５mを特別の暴露時間後に万能
中和媒質４．５mを含有する試験管に移すことによつ
て試験した。媒質の試験管を、次いで３７℃において７
日温置し、次に結果を第６表を示すように「−」（細菌
生長なし）または「＋」（細菌生長）として評点を記録
した。

この結果から、試験した最低ＧＭＬ濃度、すなわちＧＭ
Ｌ０．０００５％は６時間以内に、スタフイロコツカス
・エピデルミスを有効に殺すことが分かる。

例１５ＧＭＬとメチルパラベンおよびプロピルパラベンのカン
ジダ・アルビカンスにおよぼす組み合せ効果を、メチル
パラベンおよびプロピルパラベンのカンジダ・アルビカ
ンスに対する作用をＧＭＬプラスメチルパラベンおよ
びプロピルパラベンの作用と比較する下記の試験によつ
て示した。

試験を、殺菌溶液１０mをもつて処理される１m当た
り２×１０⁶個の微生物をもつて例１２におけるように
行つた。

使用する水溶液は、下記Ａ．メチルパラベン０．１０％、プロピルパラベン０．
０５０％（沸騰して溶解を得る）、Ｂ．メチルパラベン０．１０％、プロピルパラベン０．
０５０％（６０℃〜７０℃に加熱して混合）、Ｃ．ＧＭＬ０．０５０％、メチルパラベン０．１０％、
プロピルパラベン０．０５０％（沸騰）、Ｄ．ＧＭＬ０．０５０％、メチルパラベン０．１０％、
プロピルパラベン０．０５０％（６０℃〜７０℃に加
熱）、Ｅ．ＧＭＬ０．０５０％（６０℃〜７０℃に加熱）のように製造した。

３７℃において２４時間培養した結果を、「＋」が微生
物の生長を示し、しかも「−」が微生物の生長を示さな
い下記第７表に示す。各試料は、繰り返し、２個の評点
を示す場合、１試料はその二重反復試料と活性が異なつ
た。

この結果から、パラベン単独を含有する溶液（溶液Ａお
よびＢ）もＧＭＬ単独を含有する溶液（溶液Ｅ）もカン
ジダ・アルビカンスに対して有効でないが、溶液Ｃおよ
びＤにおけるようにこれらの成分の組み合せは試験した
６時間以内で微生物を殺すことが分かる。

例１６例１の方法を用いて、ＧＭＬ０．０５％、ハンポシルＬ
−３００．０５％、メチルパラベン０．１％、プルピ
ルパラベン０．０５％、ポリプロピレングリコール０．
０５％およびエチレンジアミン四酢酸０．１％の殺微生
物溶液を製造し、次いでその種々の微生物に対する作用
を試験した。結果は「＋」が微生物の生長を示し、
「−」が阻害を示し、かつ「＋／−」は二重反復試験の
活性が異なつていることを示す、下記第８表において二
重反復試験の平均として示される。

この実験は、本発明の溶液の菌アルビカンス・フミガツ
スを初めＦＤＡ試験に必要な全微生物に対する殺微生物
有効性を示す。

例１７本発明の消毒溶液からソフトコンタクトレンズ材料（重
合ヒドロキシエチルメタクリレートから製造）による成
分の吸収の程度を測定した。

ヒドロキシエチルメタクリレート（直径１２．７５mm、
厚さ０．２mm）の４枚の円板をハンポシルＬ−３００．１１２％ＧＭＬ０．０５％メチルパラベン０．１０％プロピルパラベン０．０５％塩化ナトリウム０．８％エチレンジアミン四酢酸０．１％を含有する水溶液５m中に８日間浸せきした。

次いで、この円板を過剰のピリジンをもつて約１６時間
抽出した。ピリジン抽出物を蒸発乾固し、トリメチルク
ロロシラン１％を含有する過剰のＮ，Ｏ−ビス（トリメ
チルシリル）トリフルオロアセトアミドをもつて処理し
て誘導体とし、次いで１００℃に加熱した。溶液を毛細
管ガスクロマトグラフイーによつて消毒溶液の成分の誘
導体の存在を分析した。第９表は、８日間浸せきした後
にソフトコンタクトレンズによつて吸収された各成分の
平均量を示す。

第９表成分レンズ当たり平均濃度(mg) メチルパラベン０．０９プロピルパラベン０．１０ＧＭＬ０．００６ハンポシルＬ−３００．０５エチレンジアミン四酢酸０．００ドレーズの眼刺激試験において、消毒溶液の全成分は、
兎の眼に溶液０．１mを入れた場合に、下記第１０表
に示すように非刺激性であることが分かつた。

この結果から、コンタクトレンズに吸収されるべき成分
の量は、レンズによつて眼中に溶出されても、眼に刺激
性でないことが分かる。

例１８ＧＭＬの最小有効濃度は、消毒溶液を攻撃するに用いた
微生物の初期濃度によつて変わることが分かつた。下記
の供試溶液の各は、例１に記載のように接種物濃度１０
⁶個および１０³個の微生物／m溶液においてスタフイ
ロコツカス・エピデルミスおよびカンジダ・アルビカン
スをもつて攻撃された。溶液の成分は、順に下記の成分
界面活性剤（Ｈ−はハンポシルＬ−３０を示す）、ＧＭ
Ｌ、メチルパラベン、プロピルパラベン、ＮａＣｌ、Ｅ
ＤＴＡの重量％として挙げる。

結果を第１１表に示す。

この結果から、例えばＧＭＬ０．００１％は６時間でこ
の接種物を殺すが、しかしながら０．０００５％はＧＭ
Ｌ０．００１％のように３時間で１０³／C.C.微生物の
接種物を殺すことが分かる。同様な結果はカンジダ・ア
ルビカンスについて見られる。

フロントページの続き (56)参考文献特開昭52−124009（ＪＰ，Ａ) 特開昭52−109953（ＪＰ，Ａ) 米国特許4002775（ＵＳ，Ａ) 米国特許4067997（ＵＳ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】a)水、 b) (式中、Ｒはラウリン酸の残基) から選ばれた式を有するポリオールエステルから本質的
になる第１の抗微生物剤の０．１重量％までの有効量お
よび c)p-ヒドロキシ安息香酸の１種またはそれ以上のエステ
ルを含む第２の抗微生物剤の有効量を一緒に含むことを
特徴とする、コンタクトレンズの洗浄、消毒および保存
のため眼科用に適した水性組成物。
【請求項２】特許請求の範囲第１項に記載の光学的清澄
な組成物。
【請求項３】前記第２の抗微生物剤がp-ヒドロキシ安息
香酸のメチルエステルとp-ヒドロキシ安息香酸のプロピ
ルエステルの混合物を含むことを特徴とする、特許請求
の範囲第１項に記載の組成物。
【請求項４】前記混合物がp-ヒドロキシ安息香酸のメチ
ルエステルを前記組成物の約０．００５重量％〜０．３
重量％およびp-ヒドロキシ安息香酸のプロピルエステル
を前記組成物の約０．００５重量％〜０．１重量％を含
むことをさらに特徴とする、特許請求の範囲第３項に記
載の組成物。
【請求項５】さらに有機界面活性剤を含む、特許請求の
範囲第１項に記載の組成物。
【請求項６】前記界面活性剤が前記第１の抗微生物剤の
溶解性を最大にする有効量で存在することを特徴とす
る、特許請求の範囲第５項に記載の組成物。
【請求項７】さらにエチレンジアミン四酢酸を含む、特
許請求の範囲第１項に記載の組成物。