JPH0667904B2 - 新規アミド誘導体及びその製法 - Google Patents
新規アミド誘導体及びその製法Info
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- JPH0667904B2 JPH0667904B2 JP61087246A JP8724686A JPH0667904B2 JP H0667904 B2 JPH0667904 B2 JP H0667904B2 JP 61087246 A JP61087246 A JP 61087246A JP 8724686 A JP8724686 A JP 8724686A JP H0667904 B2 JPH0667904 B2 JP H0667904B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規のヘテロ環式アミド誘導体、殊に、ロイ
コトリエン（Leukotriene）として公知の１種以上のア
ラキドン酸代謝生成物の薬物学的作用に拮抗する（以後
これをロイコトリエン拮抗特性と称する）、ベンゾヘテ
ロサイクリルアルカノイツク酸から誘導された新規アミ
ド（及び関連テトラゾール及びアシルスルホンアミド）
に関する。この新規誘導体は、このような拮抗作用が望
ましいところで有用である。従つて、このような化合物
は、ロイコトリエンと密接な関係のある疾病、例えばア
レルギー又は炎症性疾患又は内毒素性又は外傷性シヨツ
ク状態の治療に有効であり得る。本発明は、この新規誘
導体を含有することのような治療に有用な医薬組成物を
提供すること及びこの新規誘導体の製造法及びその中間
体に関する。
コトリエン（Leukotriene）として公知の１種以上のア
ラキドン酸代謝生成物の薬物学的作用に拮抗する（以後
これをロイコトリエン拮抗特性と称する）、ベンゾヘテ
ロサイクリルアルカノイツク酸から誘導された新規アミ
ド（及び関連テトラゾール及びアシルスルホンアミド）
に関する。この新規誘導体は、このような拮抗作用が望
ましいところで有用である。従つて、このような化合物
は、ロイコトリエンと密接な関係のある疾病、例えばア
レルギー又は炎症性疾患又は内毒素性又は外傷性シヨツ
ク状態の治療に有効であり得る。本発明は、この新規誘
導体を含有することのような治療に有用な医薬組成物を
提供すること及びこの新規誘導体の製造法及びその中間
体に関する。
従来の技術 米国特許第３２７１４１６号及び同第３４７０２９８号
明細書中には、５−アセタミド−１−ベンジル−α，２
−ジメチルインドール−３−酢酸誘導体及び（５−アセ
タミド−１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）オキシ酢酸誘導体がそれぞれ抗炎症性化合物として
記載されており、６−アミノ−１−ベンジルインダゾー
ルのＮ−アシル誘導体が記載されており〔Ｅ．ヘニング
（Henning）等によるフアルマツイ（Pharmazie）（１９
７４）、２９、６８５〜７参照〕及び６−（アセチルア
ミノ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン−４−プロパノイツク酸メチルエステルが登録さ
れている〔ケミカル・アブストラクツ登録番号２７８０
２−５３−５：Chem.Abs.７４、４６３５(M)〕。
明細書中には、５−アセタミド−１−ベンジル−α，２
−ジメチルインドール−３−酢酸誘導体及び（５−アセ
タミド−１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−３−イ
ル）オキシ酢酸誘導体がそれぞれ抗炎症性化合物として
記載されており、６−アミノ−１−ベンジルインダゾー
ルのＮ−アシル誘導体が記載されており〔Ｅ．ヘニング
（Henning）等によるフアルマツイ（Pharmazie）（１９
７４）、２９、６８５〜７参照〕及び６−（アセチルア
ミノ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン−４−プロパノイツク酸メチルエステルが登録さ
れている〔ケミカル・アブストラクツ登録番号２７８０
２−５３−５：Chem.Abs.７４、４６３５(M)〕。
発明を達成するための手段 ところで、ベンゼノイド環中に１個のアミド性置換分を
有し、ロイコトリエンとして公知のアラキドン酸代謝生
成物１種以上に拮抗する予想外の特性を有する一連のベ
ンゾヘテロ環式誘導体を発見し、これが本発明の基礎と
なつている。
有し、ロイコトリエンとして公知のアラキドン酸代謝生
成物１種以上に拮抗する予想外の特性を有する一連のベ
ンゾヘテロ環式誘導体を発見し、これが本発明の基礎と
なつている。
本発明によれば、Ｉ式： 〔式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは、次の群： （ａ）＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ−、（ｂ）＞Ｃ＝
Ｎ−Ｚａ−、 （ｃ）＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−、（ｄ）＞Ｎ−ＣＲａ＝Ｎ
−、 （ｅ）＞Ｎ−ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆＺｂ−、（ｆ）Ｎ
−Ｎ＝Ｎ−、 （ｇ）＞Ｎ−ＮＲｇ−ＣＯ−、（ｈ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ．Ｏ
Ｒｄ−から選択したものであり、ここで＞は２本の別々
の結合を意味し、Ｒａは水素又はＣ１〜４−アルキルで
あり、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ水素又は存在する炭素−
炭素結合と一緒になつて不飽和結合を形勢しており、Ｒ
ｄは水素又は１個又は２個の二重結合又は三重結合を有
していてもよく、中の１個の炭素原子は酸素又は硫黄で
換えられていてもよいＣ１〜１０−アルキル基（このＣ
１〜１０−アルキルは付加的に、Ｃ１〜４−アルコキ
シ、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−カルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジ〔Ｃ１〜４−アルキル〕カルバモイル及びＣ
１〜４−アルコキシカルボニルよりなる群から選択した
置換分１個を有していてもよい）であるか、又はＲｄは
Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル
−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜６−アルカノイル及びフ
エニル−Ｃ１〜４−アルキル基（このフエニル分は、シ
アノ、ハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アル
コキシ及びトリフルオルメチルより選択した置換分を有
していてもよい）よりなる群から選択されたものであ
り、Ｒｅ及びＲｆは独立に水素又はＣ１〜４−アルキル
であり、ＲｇはＣ１〜４−アルキルであり、Ｚａはオキ
シ、チオ又は式：−Ｎ（Ｒｄ）−（ここでＲｄは前記の
ものを表わす）の置換イミノであり、Ｚｂはオキシ又は
チオであり、基：Ｒ１・Ｌ−は、式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ・
ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・ＮＨ−のアミド性残基を表
わし、ここで、Ｒ１は１個以上の弗素置換分を有してい
てもよいＣ２〜１０−アルキル基であるか又はＲ１はＣ
１〜６−アルキル分が１個の弗素又はＣ１〜４−アルコ
キシ置換分を有していてよく、フエニル分がハロゲン、
Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフ
ルオルメチルから選択した１個の置換分を有していても
よいフエニル−Ｃ１〜６−アルキル基であるか又はＲ１
は環式分が１個の不飽和結合を有していてよく、１個又
は２個のＣ１〜４−アルキル置換分を有していてもよい
Ｃ３〜８−シクロアルキル又はＣ３〜８−シクロアルキ
ル−Ｃ１〜６−アルキル基であり、Ｗはオキシ、チオ、
イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水素、ハロ
ゲン、Ｃ１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキシで
あり、Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−
アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチ
ルよりなる群から選択した１個以上の置換分を有してい
てもよいフエニレンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレ
ン又はビニレンであり、Ａ２はメチレン、ビニレン又は
Ｍへの直接結合であり、Ｍはカルボキシ、１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル及び式：−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯｍＲ
３（ここで、ｍは１又は２の整数であり、Ｒ３はＣ
１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ
６−１２−アリール、原子数５〜１２でその少なくとも
１個が炭素原子で、その少なくとも１個は酸素、硫黄及
び窒素から選択したものよりなるヘテロアリール、Ｃ
６〜１２−アリール−Ｃ１〜４−アルキルであり、これ
らの中で芳香族又はヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオ
ルメチル、ニトロ及びアミノ基よりなる群から選択した
１個又は２個の置換分を有していてよい）のアシルスル
ホンアミド残基よりなる群から選択した酸基である〕の
化合物又はその薬物学的に認容性の塩が得られる。
Ｎ−Ｚａ−、 （ｃ）＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−、（ｄ）＞Ｎ−ＣＲａ＝Ｎ
−、 （ｅ）＞Ｎ−ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆＺｂ−、（ｆ）Ｎ
−Ｎ＝Ｎ−、 （ｇ）＞Ｎ−ＮＲｇ−ＣＯ−、（ｈ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ．Ｏ
Ｒｄ−から選択したものであり、ここで＞は２本の別々
の結合を意味し、Ｒａは水素又はＣ１〜４−アルキルで
あり、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ水素又は存在する炭素−
炭素結合と一緒になつて不飽和結合を形勢しており、Ｒ
ｄは水素又は１個又は２個の二重結合又は三重結合を有
していてもよく、中の１個の炭素原子は酸素又は硫黄で
換えられていてもよいＣ１〜１０−アルキル基（このＣ
１〜１０−アルキルは付加的に、Ｃ１〜４−アルコキ
シ、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−カルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジ〔Ｃ１〜４−アルキル〕カルバモイル及びＣ
１〜４−アルコキシカルボニルよりなる群から選択した
置換分１個を有していてもよい）であるか、又はＲｄは
Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル
−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜６−アルカノイル及びフ
エニル−Ｃ１〜４−アルキル基（このフエニル分は、シ
アノ、ハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アル
コキシ及びトリフルオルメチルより選択した置換分を有
していてもよい）よりなる群から選択されたものであ
り、Ｒｅ及びＲｆは独立に水素又はＣ１〜４−アルキル
であり、ＲｇはＣ１〜４−アルキルであり、Ｚａはオキ
シ、チオ又は式：−Ｎ（Ｒｄ）−（ここでＲｄは前記の
ものを表わす）の置換イミノであり、Ｚｂはオキシ又は
チオであり、基：Ｒ１・Ｌ−は、式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ・
ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・ＮＨ−のアミド性残基を表
わし、ここで、Ｒ１は１個以上の弗素置換分を有してい
てもよいＣ２〜１０−アルキル基であるか又はＲ１はＣ
１〜６−アルキル分が１個の弗素又はＣ１〜４−アルコ
キシ置換分を有していてよく、フエニル分がハロゲン、
Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフ
ルオルメチルから選択した１個の置換分を有していても
よいフエニル−Ｃ１〜６−アルキル基であるか又はＲ１
は環式分が１個の不飽和結合を有していてよく、１個又
は２個のＣ１〜４−アルキル置換分を有していてもよい
Ｃ３〜８−シクロアルキル又はＣ３〜８−シクロアルキ
ル−Ｃ１〜６−アルキル基であり、Ｗはオキシ、チオ、
イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水素、ハロ
ゲン、Ｃ１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキシで
あり、Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−
アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチ
ルよりなる群から選択した１個以上の置換分を有してい
てもよいフエニレンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレ
ン又はビニレンであり、Ａ２はメチレン、ビニレン又は
Ｍへの直接結合であり、Ｍはカルボキシ、１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル及び式：−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯｍＲ
３（ここで、ｍは１又は２の整数であり、Ｒ３はＣ
１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ
６−１２−アリール、原子数５〜１２でその少なくとも
１個が炭素原子で、その少なくとも１個は酸素、硫黄及
び窒素から選択したものよりなるヘテロアリール、Ｃ
６〜１２−アリール−Ｃ１〜４−アルキルであり、これ
らの中で芳香族又はヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオ
ルメチル、ニトロ及びアミノ基よりなる群から選択した
１個又は２個の置換分を有していてよい）のアシルスル
ホンアミド残基よりなる群から選択した酸基である〕の
化合物又はその薬物学的に認容性の塩が得られる。
特定のＩ式の化合物例えばＲ１が非対称的に置換された
炭素原子を有する化合物は、光学活性形及びラセミ形で
存在することができ、単離されることが認められる。更
に、特定のＩ式の化合物例えばＲｄ又は連鎖−Ａ１．
Ｏ．Ａ２−がビニレン基を有する化合物は、この基のま
わりの別個の立体異性形（Ｅ及びＺ）で存在することが
でき、単離されうることも明らかである。いくつかの化
合物は、１以上の互変異性形で存在することができる。
いくつかの化合物は多形を示すことができる。本発明は
任意のラセミ形、光学活性形、互変異性形、多形又は立
体異性形又はこれらの混合物を包含し、これは、ロイコ
トリエン拮抗特性を有し、光学活性形を得る方法（例え
ばラセミ形の分割又は光学活性出発物質からの合成によ
る）及び個々の「Ｅ」及び「Ｚ」立体異性体を得る方法
（例えばこれら混合物のクロマトグラフイによる分離）
及び後に記載の標準試験によるロイコトリエン拮抗特性
の測定法は文献中に公知である。
炭素原子を有する化合物は、光学活性形及びラセミ形で
存在することができ、単離されることが認められる。更
に、特定のＩ式の化合物例えばＲｄ又は連鎖−Ａ１．
Ｏ．Ａ２−がビニレン基を有する化合物は、この基のま
わりの別個の立体異性形（Ｅ及びＺ）で存在することが
でき、単離されうることも明らかである。いくつかの化
合物は、１以上の互変異性形で存在することができる。
いくつかの化合物は多形を示すことができる。本発明は
任意のラセミ形、光学活性形、互変異性形、多形又は立
体異性形又はこれらの混合物を包含し、これは、ロイコ
トリエン拮抗特性を有し、光学活性形を得る方法（例え
ばラセミ形の分割又は光学活性出発物質からの合成によ
る）及び個々の「Ｅ」及び「Ｚ」立体異性体を得る方法
（例えばこれら混合物のクロマトグラフイによる分離）
及び後に記載の標準試験によるロイコトリエン拮抗特性
の測定法は文献中に公知である。
本明細書中で、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ等は一般的な基を意味
し、他の意味を有しない。一般的な「Ｃ１〜６−アルキ
ル」には直鎖及び分枝鎖のアルキル基が包含されるが、
個々のアルキル基例えば「プロピル」には単なる直鎖
（ノルマル）基のみが包含され、分枝鎖異性体、例えば
「イソプロピル」は、特別に指示されている。他の一般
的な基例えば「アルキレン」及び「アルケニレン」等に
対しても同様な規定を適用する。
し、他の意味を有しない。一般的な「Ｃ１〜６−アルキ
ル」には直鎖及び分枝鎖のアルキル基が包含されるが、
個々のアルキル基例えば「プロピル」には単なる直鎖
（ノルマル）基のみが包含され、分枝鎖異性体、例えば
「イソプロピル」は、特別に指示されている。他の一般
的な基例えば「アルキレン」及び「アルケニレン」等に
対しても同様な規定を適用する。
前記範囲のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ等の一般的な基の特別有用
なものは次のとおりである： Ｒａ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ又はＲ２がＣ１〜４−アルキル
である場合の特に有用なものの例は、メチル、エチル又
はプロピルである。
なものは次のとおりである： Ｒａ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ又はＲ２がＣ１〜４−アルキル
である場合の特に有用なものの例は、メチル、エチル又
はプロピルである。
Ｒ２がＣ１〜４−アルコキシである特に有用なものの例
は、メトキシ又はエトキシであり、それがハロゲンであ
る場合の例は弗素、塩素又は臭素である。
は、メトキシ又はエトキシであり、それがハロゲンであ
る場合の例は弗素、塩素又は臭素である。
ＲｄがＣ１〜１０−アルキルである特に有用なものの例
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、３−メチルブチル、ペン
チル又はヘキシルであり、１個又は２個の二重結合又は
三重結合を有するアルキル基である場合の例はビニル、
アリル、１−プロペニル、２−メチルアリル、３−メチ
ルブテ−２−エニル、１，３−ペンタジエニル、２−プ
ロピニル又は３−ブチリルであり、１個又は２個の炭素
原子が酸素又は硫黄で換えられているアルキルである場
合の例は、２−メトキシエチル又は２−メチルチオエチ
ルである。
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、３−メチルブチル、ペン
チル又はヘキシルであり、１個又は２個の二重結合又は
三重結合を有するアルキル基である場合の例はビニル、
アリル、１−プロペニル、２−メチルアリル、３−メチ
ルブテ−２−エニル、１，３−ペンタジエニル、２−プ
ロピニル又は３−ブチリルであり、１個又は２個の炭素
原子が酸素又は硫黄で換えられているアルキルである場
合の例は、２−メトキシエチル又は２−メチルチオエチ
ルである。
Ｒｄ上に場合により存在する置換分の特に有用なものの
例は次のとおりである：Ｃ１〜４−アルコキシの例はメ
トキシ又はエトキシ；Ｎ−Ｃ１〜４−アルキルカルバモ
イルの例はＮ−メチル−又はＮ−エチルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜４）アルキルカルバモイルの例は
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル；Ｃ１〜４−アルコキシ
カルボニルの例はメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル又はｔ−ブトキシカルボニルである。
例は次のとおりである：Ｃ１〜４−アルコキシの例はメ
トキシ又はエトキシ；Ｎ−Ｃ１〜４−アルキルカルバモ
イルの例はＮ−メチル−又はＮ−エチルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜４）アルキルカルバモイルの例は
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル；Ｃ１〜４−アルコキシ
カルボニルの例はメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル又はｔ−ブトキシカルボニルである。
ＲｄがＣ３〜８−シクロアルキルである場合の特に有利
なものの例は、シクロプロピル、シクロペンチル又はシ
クロヘキシルであり；これがＣ３〜８−シクロアルキル
−Ｃ１〜４−アルキルである場合の特に有利なものの例
は、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル又は
シクロヘキシルメチルであり；これがＣ２〜６−アルカ
ノイルである場合の有利なものの例はアセチル又はプロ
ピオニルであり、これがフエニル−Ｃ１〜４−アルキル
である場合の有利なものの例はベンジル、１−フエニル
エチル又は２−フエニルエチルである。
なものの例は、シクロプロピル、シクロペンチル又はシ
クロヘキシルであり；これがＣ３〜８−シクロアルキル
−Ｃ１〜４−アルキルである場合の特に有利なものの例
は、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル又は
シクロヘキシルメチルであり；これがＣ２〜６−アルカ
ノイルである場合の有利なものの例はアセチル又はプロ
ピオニルであり、これがフエニル−Ｃ１〜４−アルキル
である場合の有利なものの例はベンジル、１−フエニル
エチル又は２−フエニルエチルである。
Ｒ１がＣ２〜１０−アルキルである場合の有利なものの
例は、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−エチ
ルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、１−エチルペンチル
又はノニルであり、これが１個以上の弗素置換分を有す
る場合の特に有利なものの例は、２，２，２−トリフル
オルエチル又はヘプタフルオルプロピルである。
例は、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−エチ
ルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、１−エチルペンチル
又はノニルであり、これが１個以上の弗素置換分を有す
る場合の特に有利なものの例は、２，２，２−トリフル
オルエチル又はヘプタフルオルプロピルである。
Ｒ１がフエニル−Ｃ１〜６−アルキルである場合の特に
有用なものには、例えばベンジル、１−フエニルエチ
ル、２−フエニルエチル、１−フエニルプロピル、２−
フエニルプロピル、３−フエニルプロピル、１−メチル
−１−フエニルエチル、１−フエニルブチル及び１−フ
エニルペンチルが包含され、Ｃ１〜６−アルキル分上の
場合により存在するＣ１〜４−アルコキシ置換分の特別
なものの例はメトキシ又はエトキシである。
有用なものには、例えばベンジル、１−フエニルエチ
ル、２−フエニルエチル、１−フエニルプロピル、２−
フエニルプロピル、３−フエニルプロピル、１−メチル
−１−フエニルエチル、１−フエニルブチル及び１−フ
エニルペンチルが包含され、Ｃ１〜６−アルキル分上の
場合により存在するＣ１〜４−アルコキシ置換分の特別
なものの例はメトキシ又はエトキシである。
前記定義におけるようにＲ１又はＲｄのフエニル分又は
その部分上に存在しうる場合による置換分としては、例
えば次のものが包含される：ハロゲンに関しては弗素、
塩素及び臭素よりなる群から選択したものであり；Ｃ
１〜４−アルキルに関してはメチル及びエチルよりなる
群から選択したもの；Ｃ１〜４−アルコキシに関して
は、メトキシ及びエトキシよりなる群から選択したも
の。
その部分上に存在しうる場合による置換分としては、例
えば次のものが包含される：ハロゲンに関しては弗素、
塩素及び臭素よりなる群から選択したものであり；Ｃ
１〜４−アルキルに関してはメチル及びエチルよりなる
群から選択したもの；Ｃ１〜４−アルコキシに関して
は、メトキシ及びエトキシよりなる群から選択したも
の。
Ｒ１がＣ３〜８−シクロアルキルである特に有用なもの
の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル又はシクロヘプチルであり、これがＣ３〜８−シクロ
アルキル−Ｃ１〜６−アルキルである場合の特に有用な
ものの例は、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチ
ル、シクロヘキシルメチル、１−シクロペンチルエチ
ル、２−シクロペンチルエチル、１−シクロペンチルプ
ロピル、１−シクロヘキシルプロピル、１−シクロペン
チルブチル、１−シクロヘキシルブチルであり、シクロ
アルキル環中に１個の不飽和結合を有する基の特別なも
のの例は、シクロヘキセニル又はシクロヘキセニル−Ｃ
１〜６−アルキル（例えばシクロヘキセニルメチル又は
１−（シクロヘキセニル）ブチル）であり；このような
基の環状分上に場合により存在するＣ１〜４−アルキル
置換分の特別な例は、メチル、エチル又はイソプロピル
である。
の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル又はシクロヘプチルであり、これがＣ３〜８−シクロ
アルキル−Ｃ１〜６−アルキルである場合の特に有用な
ものの例は、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチ
ル、シクロヘキシルメチル、１−シクロペンチルエチ
ル、２−シクロペンチルエチル、１−シクロペンチルプ
ロピル、１−シクロヘキシルプロピル、１−シクロペン
チルブチル、１−シクロヘキシルブチルであり、シクロ
アルキル環中に１個の不飽和結合を有する基の特別なも
のの例は、シクロヘキセニル又はシクロヘキセニル−Ｃ
１〜６−アルキル（例えばシクロヘキセニルメチル又は
１−（シクロヘキセニル）ブチル）であり；このような
基の環状分上に場合により存在するＣ１〜４−アルキル
置換分の特別な例は、メチル、エチル又はイソプロピル
である。
Ｑの特別に有用なものは、有利に弗素、塩素、Ｃ１〜４
−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ又はトリフルオルメ
チル置換分を有しているｍ−フエニレン又はｐ−フエニ
レンである。
−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ又はトリフルオルメ
チル置換分を有しているｍ−フエニレン又はｐ−フエニ
レンである。
Ａ１がＣ１〜２−アルキレンである場合の特別な例はメ
チレン、エチレン又はエチリデンである。
チレン、エチレン又はエチリデンである。
Ｒ３がＣ１〜６−アルキルである特別なものの例はメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブチルであ
り；Ｃ３〜８−シクロアルキルである場合の特別に有利
なものの例は、シクロペンチル又はシクロヘキシルであ
り；これがＣ６〜１２−アリールである場合の特に有利
なものの例は、フエニル、１−ナフチル又は２−ナフチ
ルであり；これがヘテロアリールである場合の特に有利
なものの例は、フリール、チエニル又はピリジルであ
り；これがＣ６〜１２−アリール−Ｃ１〜４−アルキル
である場合の特に有利なものの例はベンジル、１−ナフ
チルメチル又は２−ナフチルメチルであり；これがヘテ
ロアリール−Ｃ１〜４−アルキルである場合の特に有利
なものの例はフリールメチル、チエニルメチル又はピリ
ジルメチルである。
ル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブチルであ
り；Ｃ３〜８−シクロアルキルである場合の特別に有利
なものの例は、シクロペンチル又はシクロヘキシルであ
り；これがＣ６〜１２−アリールである場合の特に有利
なものの例は、フエニル、１−ナフチル又は２−ナフチ
ルであり；これがヘテロアリールである場合の特に有利
なものの例は、フリール、チエニル又はピリジルであ
り；これがＣ６〜１２−アリール−Ｃ１〜４−アルキル
である場合の特に有利なものの例はベンジル、１−ナフ
チルメチル又は２−ナフチルメチルであり；これがヘテ
ロアリール−Ｃ１〜４−アルキルである場合の特に有利
なものの例はフリールメチル、チエニルメチル又はピリ
ジルメチルである。
Ｒ３の芳香族又はヘテロ芳香族分又はその一部上の場合
により存在しうる置換分の特に有利なものには、Ｒ１に
おけるフエニル分と関連している前記定義のものを包含
する。
により存在しうる置換分の特に有利なものには、Ｒ１に
おけるフエニル分と関連している前記定義のものを包含
する。
前記の基に関するより有利なものの例には、次の群より
選択したものが包含される：Ｒ１に関して：エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキ
シル、ヘプチル、１−エチルペンチル、ノニル、ヘプタ
フルオルプロピル、ベンジル、４−クロルベンジル、４
−トリフルオルメチルベンジル、４−メチルベンジル、
１−フエニルエチル、２−フエニルエチル、１−メチル
−１−フエニルエチル、１−フエニルプロピル、１−フ
エニルペンチル、α−フルオルベンジル、α−メトキシ
ベンジル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、
２−シクロペンチルエチル、１−シクロペンチルブチ
ル、１−シクロヘキシルプロピル、１−シクロヘキシル
ブチル、５−メチル−２−（１−メチルエチル）−シク
ロヘキシル及び１−シクロヘキセニル−４−イル；Ｒ２
に関して：水素、弗素、塩素、臭素、メチル及びメトキ
シ； Ｒ３に関して：メチル、イソプロピル、ブチル、シクロ
ペンチル、フエニル、４−シクロフエニル、４−メチル
フエニル、２−メチルフエニル、ナフチル、チエニ−２
−イル及び６−クロルピリジ−３−イル； Ｒａに関して：水素及びメチル； Ｒｂ及びＲｃに関して：水素、ＲｂとＲｃは存在する炭
素−炭素結合と一緒になつて不飽和結合を形成； Ｒｄに関して：水素、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、アリル、プロパルギル、３−
メチルブチル、３−メチルブテ−２−エニル、３−カル
バモイルエチル、カルボキシメチル、カルボキシエチ
ル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−カルバモイルメチル、２−カルボキシビニル、２−
（メトキシカルボニル）−ビニル、メトキシエチル、３
−メトキシプロピル、シクロペンチル、シクロプロピル
メチル、アセチル、ベンジル、３−シアノベンジル及び
４−クロルベンジル； Ｒｅ及びＲｆに関して：水素、メチル及びエチル； Ｒｇに関して：メチル、エチル及びプロピル； Ａ１に関して：メチレン及びエチレン； Ａ２に関して：直接結合； Ｑに関して：ｍ−フエニレン及びｐ−フエニレン（場合
によつては弗素、塩素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ
又はトリフルオルメチル置換分を有する）； Ｗに関して：オキシ、イミノ、チオ及び直接結合。
選択したものが包含される：Ｒ１に関して：エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキ
シル、ヘプチル、１−エチルペンチル、ノニル、ヘプタ
フルオルプロピル、ベンジル、４−クロルベンジル、４
−トリフルオルメチルベンジル、４−メチルベンジル、
１−フエニルエチル、２−フエニルエチル、１−メチル
−１−フエニルエチル、１−フエニルプロピル、１−フ
エニルペンチル、α−フルオルベンジル、α−メトキシ
ベンジル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、
２−シクロペンチルエチル、１−シクロペンチルブチ
ル、１−シクロヘキシルプロピル、１−シクロヘキシル
ブチル、５−メチル−２−（１−メチルエチル）−シク
ロヘキシル及び１−シクロヘキセニル−４−イル；Ｒ２
に関して：水素、弗素、塩素、臭素、メチル及びメトキ
シ； Ｒ３に関して：メチル、イソプロピル、ブチル、シクロ
ペンチル、フエニル、４−シクロフエニル、４−メチル
フエニル、２−メチルフエニル、ナフチル、チエニ−２
−イル及び６−クロルピリジ−３−イル； Ｒａに関して：水素及びメチル； Ｒｂ及びＲｃに関して：水素、ＲｂとＲｃは存在する炭
素−炭素結合と一緒になつて不飽和結合を形成； Ｒｄに関して：水素、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、アリル、プロパルギル、３−
メチルブチル、３−メチルブテ−２−エニル、３−カル
バモイルエチル、カルボキシメチル、カルボキシエチ
ル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−カルバモイルメチル、２−カルボキシビニル、２−
（メトキシカルボニル）−ビニル、メトキシエチル、３
−メトキシプロピル、シクロペンチル、シクロプロピル
メチル、アセチル、ベンジル、３−シアノベンジル及び
４−クロルベンジル； Ｒｅ及びＲｆに関して：水素、メチル及びエチル； Ｒｇに関して：メチル、エチル及びプロピル； Ａ１に関して：メチレン及びエチレン； Ａ２に関して：直接結合； Ｑに関して：ｍ−フエニレン及びｐ−フエニレン（場合
によつては弗素、塩素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ
又はトリフルオルメチル置換分を有する）； Ｗに関して：オキシ、イミノ、チオ及び直接結合。
特に重要な特定の基の例には、次の群より選択したもの
を包含する： Ｒ１に関して：ブチル、ペンチル、１−エチルペンチ
ル、１−フエニルプロピル、α−フルオルベンジル、α
−メトキシベンジル、シクロペンチル及びシクロペンチ
ルメチル； Ｒ２に関して：水素； Ｒ３に関して：フエニル及び２−メチルフエニル； Ｒａに関して：水素； Ｒｂ及びＲｃに関して：水素及びＲｂとＲｃが存在する
炭素−炭素結合と一緒になつて不飽和結合を形成； Ｒｄに関して：水素、メチル、エチル、プロピル、ヘキ
シル、アリル、プロパルギル、３−メチルブチル、３−
メチルブテ−２−エニル、３−カルボキシメチル、カル
ボキシエチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルカルバモイルメチル、２−メトキシエチル、
シクロペンチル、シクロプロピルメチル、アセチル、ベ
ンジル及び３−シアノベンジル； Ｒｅ又はＲｆに関して：水素； Ｒｇに関して：プロピル； Ａ１に関して：メチレン； Ａ２に関して：直接結合； Ｑに関して：ｍ−フエニレン及びｐ−フエニレン（場合
によりヒドロキシ又はメトキシ置換分を有する）； Ｗに関して：オキシ、イミノ及び直接結合。
を包含する： Ｒ１に関して：ブチル、ペンチル、１−エチルペンチ
ル、１−フエニルプロピル、α−フルオルベンジル、α
−メトキシベンジル、シクロペンチル及びシクロペンチ
ルメチル； Ｒ２に関して：水素； Ｒ３に関して：フエニル及び２−メチルフエニル； Ｒａに関して：水素； Ｒｂ及びＲｃに関して：水素及びＲｂとＲｃが存在する
炭素−炭素結合と一緒になつて不飽和結合を形成； Ｒｄに関して：水素、メチル、エチル、プロピル、ヘキ
シル、アリル、プロパルギル、３−メチルブチル、３−
メチルブテ−２−エニル、３−カルボキシメチル、カル
ボキシエチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルカルバモイルメチル、２−メトキシエチル、
シクロペンチル、シクロプロピルメチル、アセチル、ベ
ンジル及び３−シアノベンジル； Ｒｅ又はＲｆに関して：水素； Ｒｇに関して：プロピル； Ａ１に関して：メチレン； Ａ２に関して：直接結合； Ｑに関して：ｍ−フエニレン及びｐ−フエニレン（場合
によりヒドロキシ又はメトキシ置換分を有する）； Ｗに関して：オキシ、イミノ及び直接結合。
前記の定義内に、多くの亜群の化合物例えば次のもの： (i)Ｉａ式： のインドール及びインドリン； (ii)Ｉｂ式： のインダゾール； (iii)Ｉｃ式： のベンゾ〔ｂ〕チオフエン； (iv)Ｉｄ式： のベンズイミダゾール； (v)Ｉｅ式： の１，４−ベンズオキサジン； (vi)Ｉｆ式： のベンゾトリアゾール； (vii)Ｉｇ式： のインダゾロン及び (viii)Ｉｈ式： のインダゾール； （ここで、各亜群の中でｍ、Ｒ１〜Ｒ３、Ｒａ〜Ｒｇ、
Ｚａ、Ｚｂ、Ａ１、Ａ２、Ｑ、Ｗ及びＭは前記の定義の
任意のものを表わす） が、これらの薬物学的に認容性の塩と共に包含されるこ
とは明らかである。
Ｚａ、Ｚｂ、Ａ１、Ａ２、Ｑ、Ｗ及びＭは前記の定義の
任意のものを表わす） が、これらの薬物学的に認容性の塩と共に包含されるこ
とは明らかである。
前記亜群内で更に本の亜群の化合物は次のもの： (ix)式中のＲｂ及びＲｃが存在する炭素−炭素結合と一
緒になつて不飽和結合を形成しているＩａ式の化合物； (x)式中のＺｂがオキシ又はチオであり、Ｒｂ及びＲｃ
が水素であるＩｅ式の化合物（ここで各々の亜群(ix)及
び(x)において、残りの一般的な基は前記の定義の任意
のものである）；及び薬物学的に認容性の塩よりなる。
緒になつて不飽和結合を形成しているＩａ式の化合物； (x)式中のＺｂがオキシ又はチオであり、Ｒｂ及びＲｃ
が水素であるＩｅ式の化合物（ここで各々の亜群(ix)及
び(x)において、残りの一般的な基は前記の定義の任意
のものである）；及び薬物学的に認容性の塩よりなる。
前記の亜群において、Ａ１の有利なものの例は、メチレ
ンであり、Ａ２の有利なものの例はＭへの直接結合であ
り；Ｑの有利なものの例はｐ−フエニレン（場合によつ
てはメトキシ、殊にＡ１に対してオルト位のメトキシで
置換されている）；及びＭは有利なものの例はカルボキ
シ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル又は式 −ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４の基であり、ここでＲ４は、
場合によりＲ３に関する定義と同様に置換されていてよ
いフエニル例えば２−メチルフエニルである。一般に、
Ｉ式のベンゼン分に結合すべき基Ｒ１．Ｌ−に関して
は、基Ｘに対してメタ−関係を有するが基Ｚに対しては
オルト関係を有しないようであるのが有利である。
Ｒ１．Ｌ−に関する有利なものの例は、Ｒ１．Ｗ．Ｃ
Ｏ．ＮＨ−であり、Ｗに関する有利なものの例は、オキ
シ、イミノ又は直接結合であり、Ｗがオキシ又はイミノ
である場合のＲ１の有利なもの例はシクロペンチルであ
り、Ｗが直接結合である場合のＲ１の有利なものの例は
シクロペンチルメチルである。
ンであり、Ａ２の有利なものの例はＭへの直接結合であ
り；Ｑの有利なものの例はｐ−フエニレン（場合によつ
てはメトキシ、殊にＡ１に対してオルト位のメトキシで
置換されている）；及びＭは有利なものの例はカルボキ
シ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル又は式 −ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４の基であり、ここでＲ４は、
場合によりＲ３に関する定義と同様に置換されていてよ
いフエニル例えば２−メチルフエニルである。一般に、
Ｉ式のベンゼン分に結合すべき基Ｒ１．Ｌ−に関して
は、基Ｘに対してメタ−関係を有するが基Ｚに対しては
オルト関係を有しないようであるのが有利である。
Ｒ１．Ｌ−に関する有利なものの例は、Ｒ１．Ｗ．Ｃ
Ｏ．ＮＨ−であり、Ｗに関する有利なものの例は、オキ
シ、イミノ又は直接結合であり、Ｗがオキシ又はイミノ
である場合のＲ１の有利なもの例はシクロペンチルであ
り、Ｗが直接結合である場合のＲ１の有利なものの例は
シクロペンチルメチルである。
本発明の化合物の有利な群は、次のもの： IIａ式： のインドール誘導体、 IIｂ式： のインダゾール誘導体、 IIｃ式： のベンゾ〔ｂ〕チオフエン誘導体、 IIｄ式： のベンズイミダゾール誘導体、 IIｅ式： の２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン誘導
体、 IIｆ式： のベンゾトリアゾール誘導体、及び IIｇ式： のインダゾール誘導体 （ここでＲ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｗ、
Ｑ、Ａ２及びＭは前記定義の任意のものを有する）及び
これらの薬物学的に認容性の塩よりなる。IIａ及びIIｂ
式の誘導体のＭがカルボキシである場合のＲｄの特に有
用なものには、メチル、プロピル、２−メトキシエチ
ル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル及びシクロペンチル
が包含される。IIａ及びIIｂの誘導体でＭが式 −ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４であり、Ｒ４がフエニルであ
る場合のＲｄの特に有利なものには、水素、メチル、２
−メトキシエチル及びＮ−エチルカルバモイルメチルが
包含される。IIａ及びIIｂ式の誘導体のＭが式：−Ｃ
Ｏ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４の基であり、Ｒ４が２−メチルフ
エニルである場合のＲｄの特に有利なものには、メチル
及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルが包含され
る。IIｇ式の誘導体のＲ１．Ｌ−がＲ１．Ｗ．ＣＯ．Ｎ
Ｈ−（ここでＲ１、Ｗはシクロペンチルオキシである）
で、Ｍがカルボキシ又は−ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４（こ
こでＲ４はフエニルである）である場合のＲｄの特に有
利なものは、メチルである。IIｇの誘導体のＲ１．Ｌ−
がＲ１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ−（ここでＲ１はシクロペンチ
ルメチルであり、Ｗは直接結合であり、Ｍはカルボキシ
又は−ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４（ここでＲ４は２−メチ
ルフエニルである）である場合のＲｄの特に有利なもの
はＮ−エチルカルバモイルメチルである。
体、 IIｆ式： のベンゾトリアゾール誘導体、及び IIｇ式： のインダゾール誘導体 （ここでＲ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｗ、
Ｑ、Ａ２及びＭは前記定義の任意のものを有する）及び
これらの薬物学的に認容性の塩よりなる。IIａ及びIIｂ
式の誘導体のＭがカルボキシである場合のＲｄの特に有
用なものには、メチル、プロピル、２−メトキシエチ
ル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル及びシクロペンチル
が包含される。IIａ及びIIｂの誘導体でＭが式 −ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４であり、Ｒ４がフエニルであ
る場合のＲｄの特に有利なものには、水素、メチル、２
−メトキシエチル及びＮ−エチルカルバモイルメチルが
包含される。IIａ及びIIｂ式の誘導体のＭが式：−Ｃ
Ｏ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４の基であり、Ｒ４が２−メチルフ
エニルである場合のＲｄの特に有利なものには、メチル
及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルが包含され
る。IIｇ式の誘導体のＲ１．Ｌ−がＲ１．Ｗ．ＣＯ．Ｎ
Ｈ−（ここでＲ１、Ｗはシクロペンチルオキシである）
で、Ｍがカルボキシ又は−ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４（こ
こでＲ４はフエニルである）である場合のＲｄの特に有
利なものは、メチルである。IIｇの誘導体のＲ１．Ｌ−
がＲ１．Ｗ．ＣＯ．ＮＨ−（ここでＲ１はシクロペンチ
ルメチルであり、Ｗは直接結合であり、Ｍはカルボキシ
又は−ＣＯ．ＮＨ．ＳＯ２Ｒ４（ここでＲ４は２−メチ
ルフエニルである）である場合のＲｄの特に有利なもの
はＮ−エチルカルバモイルメチルである。
本発明の詳細な化合物は後の実施例に記載されている。
しかしながらこれらの化合物のうち次のもの： Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３
−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−
〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミ
ノ−１−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）インドール
−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼ
ンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチル
オキシカルボニル）アミノ−１−メチルインダゾール−
３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼン
スルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオ
キシカルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３−
イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−２−メチル
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（２−シク
ロペンチルアセタミド〕−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイルメチル）インドール−３−イルメチル〕−３−
メトキシベンゾイル〕−２−メチルベンゼンスルホンア
ミド、Ｎ−〔４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキ
サジン−４−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔６−（２−シク
ロペンチルアセタミド）−２，３−ジヒドロベンズ−
１，４−オキサジン−４−イルメチル〕−３−メトキシ
ベンゾイル〕−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−
〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノベン
ゾ〔ｂ〕チエン−３−イルメチル〕−３−メトキシベン
ゾイル〕ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔６−
（２−シクロペンチルアセタミド）ベンズイミダゾール
−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−ベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔６−（２−シクロペ
ンチルアセタミド）−２，３−ジヒドロベンズ−１，４
−オキサジン−４−イルメチル〕−メトキシベンゾイ
ル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−
〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−３
−メトキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−
〔５−（Ｎ′−シクロペンチルウレイド）−１−メチル
インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイ
ル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−
〔６−（２−シクロペンチルアセタミド）ベンゾトリア
ゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（シクロペ
ンチルオキシカルボニル）アミノインダゾール−３−イ
ルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホ
ンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカ
ルボニル）アミノ−１−（２−メトキシエチル）インド
ール−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（２−シク
ロペンチルアセタミド）−１−メチルインドール−３−
イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスル
ホンアミド、Ｎ−〔４−〔６−（２−シクロペンチルア
セタミド）−３−（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシ）
インダゾール−１−イルメチル−３−メトキシベンゾイ
ル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド及びＮ−〔４
−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノベ
ンズイミダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホンアミドは特に有利であり、
遊離酸の形でも、それらの相応する薬物学的に認容性の
塩としても使用できる。
しかしながらこれらの化合物のうち次のもの： Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３
−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−
〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミ
ノ−１−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）インドール
−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼ
ンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチル
オキシカルボニル）アミノ−１−メチルインダゾール−
３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼン
スルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオ
キシカルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３−
イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−２−メチル
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（２−シク
ロペンチルアセタミド〕−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイルメチル）インドール−３−イルメチル〕−３−
メトキシベンゾイル〕−２−メチルベンゼンスルホンア
ミド、Ｎ−〔４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキ
サジン−４−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔６−（２−シク
ロペンチルアセタミド）−２，３−ジヒドロベンズ−
１，４−オキサジン−４−イルメチル〕−３−メトキシ
ベンゾイル〕−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−
〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノベン
ゾ〔ｂ〕チエン−３−イルメチル〕−３−メトキシベン
ゾイル〕ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔６−
（２−シクロペンチルアセタミド）ベンズイミダゾール
−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−ベン
ゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔６−（２−シクロペ
ンチルアセタミド）−２，３−ジヒドロベンズ−１，４
−オキサジン−４−イルメチル〕−メトキシベンゾイ
ル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−
〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−３
−メトキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−
〔５−（Ｎ′−シクロペンチルウレイド）−１−メチル
インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイ
ル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−
〔６−（２−シクロペンチルアセタミド）ベンゾトリア
ゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（シクロペ
ンチルオキシカルボニル）アミノインダゾール−３−イ
ルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホ
ンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカ
ルボニル）アミノ−１−（２−メトキシエチル）インド
ール−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−
ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４−〔５−（２−シク
ロペンチルアセタミド）−１−メチルインドール−３−
イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスル
ホンアミド、Ｎ−〔４−〔６−（２−シクロペンチルア
セタミド）−３−（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシ）
インダゾール−１−イルメチル−３−メトキシベンゾイ
ル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド及びＮ−〔４
−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノベ
ンズイミダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホンアミドは特に有利であり、
遊離酸の形でも、それらの相応する薬物学的に認容性の
塩としても使用できる。
好適な薬物学的に認容性の塩の例は、生理学的に認容性
の陽イオンを形成する塩基で形成された塩例えばアルカ
リ金属（殊にナトリウム及びカリウム）、アルカリ土類
金属（殊にカルシウム及びマグネシウム）、アルミニウ
ム及びアンモニウムの塩並びに適当な有機塩基例えばト
リエチルアミン、モルホリン、ピペリジン及びトリエタ
ノールアミンで形成される塩である。充分に塩基性であ
るＩ式の化合物に関して、好適な薬物学的に認容性の塩
の例には、酸付加塩、例えば強酸例えば塩酸、硫酸又は
燐酸とから形成されるようなものが包含される。
の陽イオンを形成する塩基で形成された塩例えばアルカ
リ金属（殊にナトリウム及びカリウム）、アルカリ土類
金属（殊にカルシウム及びマグネシウム）、アルミニウ
ム及びアンモニウムの塩並びに適当な有機塩基例えばト
リエチルアミン、モルホリン、ピペリジン及びトリエタ
ノールアミンで形成される塩である。充分に塩基性であ
るＩ式の化合物に関して、好適な薬物学的に認容性の塩
の例には、酸付加塩、例えば強酸例えば塩酸、硫酸又は
燐酸とから形成されるようなものが包含される。
Ｉ式の化合物は、構造的に類似のヘテロ環式化合物の製
造のために化学文献に公知の方法で製造できる。前記定
義のＩ式の化合物を製造するこのような方法は、本発明
のもう１つの目的であり、次の方法で説明され、ここで
一般的な基の定義は前記のとおりであり、ＴはCOORh
（ここでＲｈは以下の記載のものである）、ＣＮ及びＭ
に関する前記定義のものよりなる群から選択した基とし
て定義されており、Ｕは好適な離脱しうる基、例えばハ
ロゲン（殊に塩素、臭素又は沃素）又はアルカン−又は
アレン−スルホニルオキシ（殊にメタンスルホニルオキ
シ又はｐ−トルエンスルホニルオキシ）として定義さ
れ、Halは、ハロゲン殊に、塩素、臭素又は沃素として
定義されている。
造のために化学文献に公知の方法で製造できる。前記定
義のＩ式の化合物を製造するこのような方法は、本発明
のもう１つの目的であり、次の方法で説明され、ここで
一般的な基の定義は前記のとおりであり、ＴはCOORh
（ここでＲｈは以下の記載のものである）、ＣＮ及びＭ
に関する前記定義のものよりなる群から選択した基とし
て定義されており、Ｕは好適な離脱しうる基、例えばハ
ロゲン（殊に塩素、臭素又は沃素）又はアルカン−又は
アレン−スルホニルオキシ（殊にメタンスルホニルオキ
シ又はｐ−トルエンスルホニルオキシ）として定義さ
れ、Halは、ハロゲン殊に、塩素、臭素又は沃素として
定義されている。
(A)式中のＭがカルボン酸基である化合物を得るため
に、III式： 〔式中Ｒｈは有利に除去される酸保護基例えば、アセト
キシ、Ｃ１〜４−アルコキシ又はＣ１〜４−アルキルチ
オ置換分を有していてもよいＣ１〜６−アルキル又はフ
エニル又はベンジル基である〕の好適なエステルを分解
する。
に、III式： 〔式中Ｒｈは有利に除去される酸保護基例えば、アセト
キシ、Ｃ１〜４−アルコキシ又はＣ１〜４−アルキルチ
オ置換分を有していてもよいＣ１〜６−アルキル又はフ
エニル又はベンジル基である〕の好適なエステルを分解
する。
Ｒｈの特に有利なものの例は、メチル、エチル、プロピ
ル、ｔ−ブチル、アセトキシメチル、メトキシメチル、
２−メトキシエチル、メチルチオメチル又はフエニル又
はベンジルである。
ル、ｔ−ブチル、アセトキシメチル、メトキシメチル、
２−メトキシエチル、メチルチオメチル又はフエニル又
はベンジルである。
III式の特定の出発エステルは、ロイコトリエン拮抗体
としてのそれら自身で活性であり得（例えば生体内で相
応するカルボン酸に変換することによる）、例えばＲｈ
がＣ１〜６−アルキルであり、これらは本発明の範囲内
に包含される。
としてのそれら自身で活性であり得（例えば生体内で相
応するカルボン酸に変換することによる）、例えばＲｈ
がＣ１〜６−アルキルであり、これらは本発明の範囲内
に包含される。
この分解は、有機化学の文献に公知の種々の方法の任意
の１方法を用いて実施することができる。従つて、例え
ば必要に応じ、分子内の他の官能基の加水分解による除
去を最低にするように調節された酸性又は塩基性条件下
に慣用の加水分解により実施できる。Ｒｈがメチルであ
る場合にも、エステルは、例えばＮ，Ｎ′−ジメチルプ
ロピレン尿素中のリチウムトリエトキシドを用いて親核
性脱メチル化により分解できる。特定の状況下で、例え
ばＲｈがｔ−ブチルである場合に、熱的手段で例えば１
００〜１５０℃の温度でIII式のエステルを単独で又は
適当な溶剤又は希釈剤例えばジフエニルエーテル中で加
熱することにより分解することもできる。付加的に、Ｒ
ｈがｔ−ブチルである場合に、この分解は例えばトリメ
チルシリルトリフレートを用い、次いで水を用いて慣用
方法で実施することができる。更に、特定の状況下で、
例えばＲｈがベンジルである場合、この分解を還元的手
段で例えば大気圧下で、適当な触媒例えば有利に担体と
しての獣炭上のパラジウム又は白金の存在で水素を用い
て実施することができる。
の１方法を用いて実施することができる。従つて、例え
ば必要に応じ、分子内の他の官能基の加水分解による除
去を最低にするように調節された酸性又は塩基性条件下
に慣用の加水分解により実施できる。Ｒｈがメチルであ
る場合にも、エステルは、例えばＮ，Ｎ′−ジメチルプ
ロピレン尿素中のリチウムトリエトキシドを用いて親核
性脱メチル化により分解できる。特定の状況下で、例え
ばＲｈがｔ−ブチルである場合に、熱的手段で例えば１
００〜１５０℃の温度でIII式のエステルを単独で又は
適当な溶剤又は希釈剤例えばジフエニルエーテル中で加
熱することにより分解することもできる。付加的に、Ｒ
ｈがｔ−ブチルである場合に、この分解は例えばトリメ
チルシリルトリフレートを用い、次いで水を用いて慣用
方法で実施することができる。更に、特定の状況下で、
例えばＲｈがベンジルである場合、この分解を還元的手
段で例えば大気圧下で、適当な触媒例えば有利に担体と
しての獣炭上のパラジウム又は白金の存在で水素を用い
て実施することができる。
III式のエステルを分解するための有利な方法は、この
エステルと適当な塩基例えばアルカリ金属又はアルカリ
土類金属の水酸化物又は炭酸塩（例えば水酸化リチウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシ
ウム又は炭酸カリウム）とを、適当水性溶剤又は稀釈剤
例えば、場合によつては水と混じりうるアルカノール、
グリコール、ケトン又はエーテル（例えばメタノール、
エタノール、エチレングリコール、２−メトキシエタノ
ール、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフ
ラン又は１，２−ジメトキシエタン）と一緒にした水中
で、例えば１５〜１００℃の温度でかつ有利に室温又は
室温付近の温度で反応させることよりなる。このような
方法を用いる際に、生じるＩ式の生成カルボン酸（ここ
でＭはカルボキシ基）は、まず、加水分解のために使用
された塩基の相応する塩として得られ、それ自体として
単離できるか又は慣用の酸性化法により、例えば適当な
強酸例えば塩酸又は硫酸との反応により遊離酸形に変え
ることができる。
エステルと適当な塩基例えばアルカリ金属又はアルカリ
土類金属の水酸化物又は炭酸塩（例えば水酸化リチウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシ
ウム又は炭酸カリウム）とを、適当水性溶剤又は稀釈剤
例えば、場合によつては水と混じりうるアルカノール、
グリコール、ケトン又はエーテル（例えばメタノール、
エタノール、エチレングリコール、２−メトキシエタノ
ール、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフ
ラン又は１，２−ジメトキシエタン）と一緒にした水中
で、例えば１５〜１００℃の温度でかつ有利に室温又は
室温付近の温度で反応させることよりなる。このような
方法を用いる際に、生じるＩ式の生成カルボン酸（ここ
でＭはカルボキシ基）は、まず、加水分解のために使用
された塩基の相応する塩として得られ、それ自体として
単離できるか又は慣用の酸性化法により、例えば適当な
強酸例えば塩酸又は硫酸との反応により遊離酸形に変え
ることができる。
(B)IV式： 〔式中ＴはＭに関する定義から選択される〕のアミンを
アシル化する。
アシル化する。
Ｗがオキシ、チオ又は直接結合である場合の好適なアシ
ル化剤の例は、式：Ｒ１．Ｘａ．ＣＯ．Ｈａｌ（ここで
ＸａはＷに対する前記定義の１つである）の酸ハロゲン
化物である。
ル化剤の例は、式：Ｒ１．Ｘａ．ＣＯ．Ｈａｌ（ここで
ＸａはＷに対する前記定義の１つである）の酸ハロゲン
化物である。
Ｗがイミノである好適なアシル化剤の例は、式Ｒ１．Ｎ
ＣＯのイソシアネートである。
ＣＯのイソシアネートである。
酸ハロゲン化物をアシル化剤として使用する際に、好適
な塩基例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルホルホリ
ン、ピリジン、２，６−ルチジン又は４−（ジメチルア
ミノ）ピリジンが有利に、適当な不活性溶剤又は稀釈剤
例えば、ジクロルメタン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン又は１，２−ジメトキシエタンと一緒にも使
用される。イソシアネート又はイソチオシアネートをア
シル化剤として使用する際に、同じ又は類似の不活性溶
剤又は希釈剤を用いることができる。
な塩基例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルホルホリ
ン、ピリジン、２，６−ルチジン又は４−（ジメチルア
ミノ）ピリジンが有利に、適当な不活性溶剤又は稀釈剤
例えば、ジクロルメタン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン又は１，２−ジメトキシエタンと一緒にも使
用される。イソシアネート又はイソチオシアネートをア
シル化剤として使用する際に、同じ又は類似の不活性溶
剤又は希釈剤を用いることができる。
Ｗが直接結合である場合、アシル化剤は式：Ｒ１．ＣＯ
２Ｈのカルボン酸であつてもよい。この場合、適当な縮
合剤例えばカルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカ
ルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド又はこれらの塩）又は１，
１′−カルボニルジイミダゾールも有利に、適当な不活
性溶剤又は稀釈剤例えば酸ハロゲン化物と共に使用する
ための前記のものの１種と共に使用される。
２Ｈのカルボン酸であつてもよい。この場合、適当な縮
合剤例えばカルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカ
ルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド又はこれらの塩）又は１，
１′−カルボニルジイミダゾールも有利に、適当な不活
性溶剤又は稀釈剤例えば酸ハロゲン化物と共に使用する
ための前記のものの１種と共に使用される。
一般に、アシル化は、−２０〜６０℃の範囲の温度、有
利に室温付近の温度で実施される。(C)式中の＞Ｘ−Ｙ
−Ｚ−が前記定義の(a)又は(b)に記載のものであるがＺ
ａが式−Ｎ（Ｒｄ）−の置換イミノであるＩ式の化合物
を得るために、Ｖ式： 〔式中＞Ｄ−Ｅ−Ｇ−は式：＞ＣＲｃ−ＣＲｂＲａ−Ｎ
Ｈ−又は＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−であり、ＴはＭの定義から選
択したものである〕のイミノ化合物を式：Ｒｄ．Ｕのア
ルキル化剤と反応させる。
利に室温付近の温度で実施される。(C)式中の＞Ｘ−Ｙ
−Ｚ−が前記定義の(a)又は(b)に記載のものであるがＺ
ａが式−Ｎ（Ｒｄ）−の置換イミノであるＩ式の化合物
を得るために、Ｖ式： 〔式中＞Ｄ−Ｅ−Ｇ−は式：＞ＣＲｃ−ＣＲｂＲａ−Ｎ
Ｈ−又は＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−であり、ＴはＭの定義から選
択したものである〕のイミノ化合物を式：Ｒｄ．Ｕのア
ルキル化剤と反応させる。
この方法は、例えばIIａ式の化合物の製造に特に好適で
ある。
ある。
この反応は有利に適当な塩基例えばアルカリ金属水素化
物例えば水素化ナトリウム又は水素化カリウムの存在で
適当な溶剤又は稀釈剤中例えばテトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、Ｎ−メチルピロリドン又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で実施するのが有利で
ある。Ｖ式の化合物は、予め適当な塩基例えば、ナトリ
ウム又はカリウムのメトキシド、ｔ−ブトキシド又はヒ
ドリド又はブチルリチウムとの反応で予め形成された無
水のアルカリ金属塩の形で使用することもでき、この場
合、慣用の広範な溶剤又は稀釈剤をアルキル化剤との反
応に使用することができる。
物例えば水素化ナトリウム又は水素化カリウムの存在で
適当な溶剤又は稀釈剤中例えばテトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、Ｎ−メチルピロリドン又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で実施するのが有利で
ある。Ｖ式の化合物は、予め適当な塩基例えば、ナトリ
ウム又はカリウムのメトキシド、ｔ−ブトキシド又はヒ
ドリド又はブチルリチウムとの反応で予め形成された無
水のアルカリ金属塩の形で使用することもでき、この場
合、慣用の広範な溶剤又は稀釈剤をアルキル化剤との反
応に使用することができる。
双方の場合に、このアルキル化は、一般に、−１０〜４
０℃の範囲の温度で、利用には室温付近の温度で実施す
る。
０℃の範囲の温度で、利用には室温付近の温度で実施す
る。
(E)式中のＭが１Ｈ−テトラゾール−５−イル基である
Ｉ式の化合物を得るため、VII式： のシアノ誘導体とアジドとを反応させる。
Ｉ式の化合物を得るため、VII式： のシアノ誘導体とアジドとを反応させる。
特に好適なアジドは、例えばアルカリ金属アジド例え
ば、有利にハロゲン化アンモニウム、例えば塩化アンモ
ニウム又は臭化アンモニウム又は殊にトリエチルアンモ
ニウムクロリドと一緒にされたナトリウム又はカリウム
のアジドである。この反応は、適当な極性溶剤例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリド
ン中で、有利には例えば５０−１６０℃の範囲の温度で
実施するのが有利である。
ば、有利にハロゲン化アンモニウム、例えば塩化アンモ
ニウム又は臭化アンモニウム又は殊にトリエチルアンモ
ニウムクロリドと一緒にされたナトリウム又はカリウム
のアジドである。この反応は、適当な極性溶剤例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリド
ン中で、有利には例えば５０−１６０℃の範囲の温度で
実施するのが有利である。
(F)式中のＲ１．Ｌ−が式：Ｒ１．Ｗａ．ＣＯ．ＭＨ−
又はＲ１．Ｗａ．ＣＳ．ＮＨ−であり、ここでＷａがオ
キシ、イミノ又はチオであるＩ式の化合物を得るため、
VIII式： 〔式中ＴはＭの定義のものから選択したものであり、Ｘ
ｂは酸素又は硫黄である〕のイソシアネート又はイソチ
オシアネートと式：Ｒ１．ＷａＨの適当な化合物例えば
式Ｒ１．ＮＨ２のアミン、式：Ｒ１．ＯＨのアルコール
又は式：Ｒ１．ＳＨのチオールとを反応させる。
又はＲ１．Ｗａ．ＣＳ．ＮＨ−であり、ここでＷａがオ
キシ、イミノ又はチオであるＩ式の化合物を得るため、
VIII式： 〔式中ＴはＭの定義のものから選択したものであり、Ｘ
ｂは酸素又は硫黄である〕のイソシアネート又はイソチ
オシアネートと式：Ｒ１．ＷａＨの適当な化合物例えば
式Ｒ１．ＮＨ２のアミン、式：Ｒ１．ＯＨのアルコール
又は式：Ｒ１．ＳＨのチオールとを反応させる。
一般に、この方法は０〜６０℃の範囲の温度で、有利に
適当な不活性稀釈剤又は溶剤例えばジクロルメタン、ジ
エチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン又はジオキサン中で実施する。VIII式の出発
イソシアネート又はイソチオシアネートは、慣用法で有
利にIV式の相応するアミンとホスゲン又はチオホスゲン
（又は均等な試薬例えばイソシアネートの製造用にはト
リクロルメチルクロロホルメート）との反応により得る
ことができる。
適当な不活性稀釈剤又は溶剤例えばジクロルメタン、ジ
エチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン又はジオキサン中で実施する。VIII式の出発
イソシアネート又はイソチオシアネートは、慣用法で有
利にIV式の相応するアミンとホスゲン又はチオホスゲン
（又は均等な試薬例えばイソシアネートの製造用にはト
リクロルメチルクロロホルメート）との反応により得る
ことができる。
(G)式中のＭが式：ＣＯ．ＮＨ．ＳＯｍＲ３の基である
Ｉ式の化合物を得るため、ＭがカルボキシであるＩ式の
化合物（この化合物を以後Ｉ式の酸と称する）と式：Ｒ
３．ＳＯｍ．ＮＨ２のスルホンアミド誘導体とを脱水剤
の存在で反応させる。
Ｉ式の化合物を得るため、ＭがカルボキシであるＩ式の
化合物（この化合物を以後Ｉ式の酸と称する）と式：Ｒ
３．ＳＯｍ．ＮＨ２のスルホンアミド誘導体とを脱水剤
の存在で反応させる。
従つて、Ｉ式の遊離酸と適当な脱水剤例えばジシクロヘ
キシルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド又はその塩酸塩又
は臭化水素酸塩とを、場合によつては有機塩基例えば、
４−（ジメチルアミノ）ピリジンと共に、適当な溶剤又
は稀釈例えばジクロルメタンの存在で、例えば１０〜５
０℃の範囲の温度で、有利に室温付近の温度で、反応さ
せることができる。
キシルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド又はその塩酸塩又
は臭化水素酸塩とを、場合によつては有機塩基例えば、
４−（ジメチルアミノ）ピリジンと共に、適当な溶剤又
は稀釈例えばジクロルメタンの存在で、例えば１０〜５
０℃の範囲の温度で、有利に室温付近の温度で、反応さ
せることができる。
Ｉ式の酸の反応性誘導体例えば酸ハライド（例えば酸ク
ロリド）、酸無水物又は混合酸無水物（例えばＮ，Ｎ−
ジフエニルカルバミン酸及びＩ式の酸から、後者の酸と
Ｎ，Ｎ−ジフエニルカルバモイルピリジニウムコロリド
との反応により形成されるようなもの）と式：Ｒ４．Ｓ
Ｏ２．ＮＨ２の適当なスルホンアミドのアルカリ金属塩
（例えばリチウム、ナトリウム又はカリウム塩）とを、
有利に室温付近の温度でかつ適当な溶剤又は稀釈剤例え
ばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
又はジクロルメタン中で、反応させることができる。
ロリド）、酸無水物又は混合酸無水物（例えばＮ，Ｎ−
ジフエニルカルバミン酸及びＩ式の酸から、後者の酸と
Ｎ，Ｎ−ジフエニルカルバモイルピリジニウムコロリド
との反応により形成されるようなもの）と式：Ｒ４．Ｓ
Ｏ２．ＮＨ２の適当なスルホンアミドのアルカリ金属塩
（例えばリチウム、ナトリウム又はカリウム塩）とを、
有利に室温付近の温度でかつ適当な溶剤又は稀釈剤例え
ばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
又はジクロルメタン中で、反応させることができる。
(H)式中の＞Ｘ−Ｙ−Ｚ−が(a)の定義のものであり、Ｒ
ｂとＲｃが存在する炭素−炭素結合と一緒になつて不飽
和結合を形成しているＩ式の化合物を得るための、前記
(D)法の変形法は、VI式のインドールと式：Ｕ．Ａ１．
Ｑ．Ａ２．Ｍのアルキル化剤とを反応させる。
ｂとＲｃが存在する炭素−炭素結合と一緒になつて不飽
和結合を形成しているＩ式の化合物を得るための、前記
(D)法の変形法は、VI式のインドールと式：Ｕ．Ａ１．
Ｑ．Ａ２．Ｍのアルキル化剤とを反応させる。
この方法は、一般に、適当な溶剤又は稀釈剤例えば極性
溶剤（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ′
−ジメチルプロピレン尿素又はＮ−メチルピロリドン）
中又はエーテル性溶媒（例えばジオキサン又は１，２−
ジメトキシエタン）中で、場合によつては炭化水素稀釈
剤例えばトルエン又はキシレンと一緒にされた中で、最
良に実施される。
溶剤（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ′
−ジメチルプロピレン尿素又はＮ−メチルピロリドン）
中又はエーテル性溶媒（例えばジオキサン又は１，２−
ジメトキシエタン）中で、場合によつては炭化水素稀釈
剤例えばトルエン又はキシレンと一緒にされた中で、最
良に実施される。
このアルキル化は、例えば５０〜１６０℃、有利に７０
〜１００℃の温度で最良に実施される。
〜１００℃の温度で最良に実施される。
(I)式中の＞Ｘ−Ｙ−Ｚ−が(b)で定義されたものであ
り、Ｚａが式：−Ｎ（Ｒｄ）−の置換イミノであるＩ式
の化合物を得るため、まず、IX式： 〔式中ＴはＭの定義のものから選択あれたものである〕
のアミノ−オキシムとまず適当な縮合剤例えば無水カル
ボン酸（例えば酢酸又は無水プロピオン酸）とを、有利
に適当な溶剤又は稀釈剤例えば塩素化された炭化水素溶
媒（例えばジクロルメタン又はジクロルエタン）と共
に、有機溶剤（例えば４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ン）の存在で反応させ、引続き、生じるｏ−アシロキシ
ムを有利に溶剤又は稀釈剤の不存在下に加熱するが、こ
の加熱は適当な不活性溶剤又は稀釈剤例えば炭化水素溶
剤（例えばトルエン又はキシレン）中で、８０〜２５０
℃の範囲の温度、有利に１４０〜２００℃の範囲の温度
でも実施してIX式のアミノ−オキシムを脱水する。
り、Ｚａが式：−Ｎ（Ｒｄ）−の置換イミノであるＩ式
の化合物を得るため、まず、IX式： 〔式中ＴはＭの定義のものから選択あれたものである〕
のアミノ−オキシムとまず適当な縮合剤例えば無水カル
ボン酸（例えば酢酸又は無水プロピオン酸）とを、有利
に適当な溶剤又は稀釈剤例えば塩素化された炭化水素溶
媒（例えばジクロルメタン又はジクロルエタン）と共
に、有機溶剤（例えば４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ン）の存在で反応させ、引続き、生じるｏ−アシロキシ
ムを有利に溶剤又は稀釈剤の不存在下に加熱するが、こ
の加熱は適当な不活性溶剤又は稀釈剤例えば炭化水素溶
剤（例えばトルエン又はキシレン）中で、８０〜２５０
℃の範囲の温度、有利に１４０〜２００℃の範囲の温度
でも実施してIX式のアミノ−オキシムを脱水する。
IX式の化合物の脱水は、予めアシル誘導体まで誘導体化
することなく溶剤又は稀釈剤の不存在における加熱によ
つても実施できるこの加熱は、前記のような適当な溶剤
中又は稀釈剤中で、１５０〜３００℃有利に、１５０〜
２５０℃の範囲の温度で実施することもできる。式中の
ＴがＭの定義のものから選択されているIX式の化合物
は、文献に公知の標準法で、Ｘ式： 〔式中ＴはＭの定義のものから選択したものである〕の
化合物から得ることができ、このようなＸ式の化合物
は、式中のＲｂとＲｃが存在する炭素−炭素結合と一緒
になつて、不飽和の結合を形成しているIa式の化合物か
ら、文献に公知の方法を用いて前記不飽和結合の酸化的
開裂により得られている。
することなく溶剤又は稀釈剤の不存在における加熱によ
つても実施できるこの加熱は、前記のような適当な溶剤
中又は稀釈剤中で、１５０〜３００℃有利に、１５０〜
２５０℃の範囲の温度で実施することもできる。式中の
ＴがＭの定義のものから選択されているIX式の化合物
は、文献に公知の標準法で、Ｘ式： 〔式中ＴはＭの定義のものから選択したものである〕の
化合物から得ることができ、このようなＸ式の化合物
は、式中のＲｂとＲｃが存在する炭素−炭素結合と一緒
になつて、不飽和の結合を形成しているIa式の化合物か
ら、文献に公知の方法を用いて前記不飽和結合の酸化的
開裂により得られている。
(M)式中の＞Ｘ−Ｙ−Ｚ−が前記(a)の定義のものであ
り、Ｒｂ及びＲｃは水素であるＩ式の化合物を得るため
に、式中の＞Ｘ−Ｙ−Ｚ−が前記(a)の定義のものであ
り、ＲｂとＲｃが存在する炭素−炭素結合と一緒になつ
て不飽和結合を形成しているＩ式のインドールを接触的
に水素化する。
り、Ｒｂ及びＲｃは水素であるＩ式の化合物を得るため
に、式中の＞Ｘ−Ｙ−Ｚ−が前記(a)の定義のものであ
り、ＲｂとＲｃが存在する炭素−炭素結合と一緒になつ
て不飽和結合を形成しているＩ式のインドールを接触的
に水素化する。
特に好適な接触的水素化条件は、パラジウム−活性炭
（１０w/w％）及びギ酸（９９％）、例えば１５〜１０
０℃有利には７０〜８５℃の範囲の温度での触媒伝達水
素化の条件である。
（１０w/w％）及びギ酸（９９％）、例えば１５〜１０
０℃有利には７０〜８５℃の範囲の温度での触媒伝達水
素化の条件である。
一般に、式中のＭがカルボン酸であるＩ式の化合物が所
望である場合には、前記の(B)、(C)、(F)、(H)、(I)及び(M)
の１方法を、適当なカルボン酸エステルを用いて実施
し、前記(A)法を用いて、最終工程として所望の酸を生
じる。
望である場合には、前記の(B)、(C)、(F)、(H)、(I)及び(M)
の１方法を、適当なカルボン酸エステルを用いて実施
し、前記(A)法を用いて、最終工程として所望の酸を生
じる。
薬物学的に認容性の塩は、文献に公知の標準的方法を用
いて、例えば、Ｉ式の化合物と生理学的に認容性の陽イ
オンを与える好適な塩基との反応で、又は、Ｉ式の充分
に塩基性の化合物と生理学的に認容性の陰イオンを与え
る適当な酸との反応により得ることができる。
いて、例えば、Ｉ式の化合物と生理学的に認容性の陽イ
オンを与える好適な塩基との反応で、又は、Ｉ式の充分
に塩基性の化合物と生理学的に認容性の陰イオンを与え
る適当な酸との反応により得ることができる。
前記方法に必要な出発物質は、ヘテロ環化学の標準的な
方法、公知の構造的に類似の化合物の合成のための類似
の方法及び前記方法と類似の方法から選択される方法で
製造できる。従つて、例えば、III式の特定の出発エス
テル及びVII式の特定の出発ニトリルは、それぞれ、(H)
及び(O)に記載と同様な一般的方法を用いて、それぞ
れ、アルキル化剤として、Ｕ．Ａ１．Ｑ．Ａ２．ＣＯＯ
Ｒｈ及びＵ．Ａ１．Ｑ．Ａ２．ＣＮを用いて、製造する
ことができる。III式の特定の出発エステル及びVII式の
特定の出発ニトリルは、(B)、(C)、(F)及び(I)に記載の類
似の一般的方法で、双方する中間体IV、Ｖ、VIIIおよび
IXを用いても製造でき、ここで前記中間体中でＴはＣＯ
ＯＲｈ及びＣＮが適当である。ＴがＣＯＯＲｈ及びＣＮ
である中間体IXは、それぞれ相応する中間体Ｘ（ここで
ＴはＣＯＯＲｈ及びＣＮである）から得ることができ、
中間体Ｘ（ここでＴはＣＯＯＲｈ及びＣＮである）は、
それぞれ相応する化合物III及びVII（ここで＞Ｘ−Ｙ−
Ｚ−は＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ−であり、Ｒｂと
Ｒｃは存在する炭素−炭素結合と一緒になつて不飽和結
合を形成している）から得ることができる。
方法、公知の構造的に類似の化合物の合成のための類似
の方法及び前記方法と類似の方法から選択される方法で
製造できる。従つて、例えば、III式の特定の出発エス
テル及びVII式の特定の出発ニトリルは、それぞれ、(H)
及び(O)に記載と同様な一般的方法を用いて、それぞ
れ、アルキル化剤として、Ｕ．Ａ１．Ｑ．Ａ２．ＣＯＯ
Ｒｈ及びＵ．Ａ１．Ｑ．Ａ２．ＣＮを用いて、製造する
ことができる。III式の特定の出発エステル及びVII式の
特定の出発ニトリルは、(B)、(C)、(F)及び(I)に記載の類
似の一般的方法で、双方する中間体IV、Ｖ、VIIIおよび
IXを用いても製造でき、ここで前記中間体中でＴはＣＯ
ＯＲｈ及びＣＮが適当である。ＴがＣＯＯＲｈ及びＣＮ
である中間体IXは、それぞれ相応する中間体Ｘ（ここで
ＴはＣＯＯＲｈ及びＣＮである）から得ることができ、
中間体Ｘ（ここでＴはＣＯＯＲｈ及びＣＮである）は、
それぞれ相応する化合物III及びVII（ここで＞Ｘ−Ｙ−
Ｚ−は＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ−であり、Ｒｂと
Ｒｃは存在する炭素−炭素結合と一緒になつて不飽和結
合を形成している）から得ることができる。
実例として、式中の＞Ｘ−Ｙ−Ｚ−が基＞Ｃ＝ＣＲａ−
ＮＲｄ−であるIV式のアミンは、例えばXVIII式： の相当なニトロインドールを、式：Ｕ．Ａ１．Ｑ．
Ａ２．Ｔの相応するアルキル化剤を用いて、適当なルイ
ス酸例えば酸化銀の存在で、かつ溶剤例えばジオキサン
中でのアルキル化、引続く実施例に示されているような
慣用の還元により得ることができる。付加的な同様な実
例として、IV式のアミン（ここでＴはＣＯＯＲｈ、ＣＮ
又はＭの定義の１つであり、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ−は＞Ｃ−Ｃ
Ｒａ−Ｚｂ−であり、ＺｂはＳである）は、例えば、構
造XIX： の適当なニトロベンゾチエピンを、式：Ｕ．Ａ１．Ｑ．
Ａ２．Ｔの相応するアルキル化剤を用いて、適当なルイ
ス酸例えば塩化第二錫の存在で、かつ溶剤例えばジクロ
ルメタン中でアルキル化し、引続き実施例に示すように
常法で還元することにより得ることができる。更に説明
するように、式中の＞Ｘ−が＞Ｎ−であるIV式のアミン
は、例えば、XX式： の適当なニトロベンズイミダゾール、ニトロペンズオキ
サジン、ニトロベンゾトリアゾール又はニトロインダゾ
ールを、式Ｕ．Ａ１．Ｑ．Ａ２．Ｔの相応するアルキル
化剤を用いて、適当な塩基例えば炭酸カリウム又はナト
リウムメトキシドの存在で、溶剤、例えばアセトン又は
メタノール中でアルキル化し、引続き、実施例に示され
ているように常法で還元してIV式の所望アミンを生じる
ことにより、得ることができる。
ＮＲｄ−であるIV式のアミンは、例えばXVIII式： の相当なニトロインドールを、式：Ｕ．Ａ１．Ｑ．
Ａ２．Ｔの相応するアルキル化剤を用いて、適当なルイ
ス酸例えば酸化銀の存在で、かつ溶剤例えばジオキサン
中でのアルキル化、引続く実施例に示されているような
慣用の還元により得ることができる。付加的な同様な実
例として、IV式のアミン（ここでＴはＣＯＯＲｈ、ＣＮ
又はＭの定義の１つであり、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ−は＞Ｃ−Ｃ
Ｒａ−Ｚｂ−であり、ＺｂはＳである）は、例えば、構
造XIX： の適当なニトロベンゾチエピンを、式：Ｕ．Ａ１．Ｑ．
Ａ２．Ｔの相応するアルキル化剤を用いて、適当なルイ
ス酸例えば塩化第二錫の存在で、かつ溶剤例えばジクロ
ルメタン中でアルキル化し、引続き実施例に示すように
常法で還元することにより得ることができる。更に説明
するように、式中の＞Ｘ−が＞Ｎ−であるIV式のアミン
は、例えば、XX式： の適当なニトロベンズイミダゾール、ニトロペンズオキ
サジン、ニトロベンゾトリアゾール又はニトロインダゾ
ールを、式Ｕ．Ａ１．Ｑ．Ａ２．Ｔの相応するアルキル
化剤を用いて、適当な塩基例えば炭酸カリウム又はナト
リウムメトキシドの存在で、溶剤、例えばアセトン又は
メタノール中でアルキル化し、引続き、実施例に示され
ているように常法で還元してIV式の所望アミンを生じる
ことにより、得ることができる。
VII式のニトリルは、式中のＭがカルボキシであるＩ式
の相応する化合物から、例えばクロルスルホニルイソシ
アネート及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理する
ことにより得ることができる。VII式のシアノ化合物
は、式中のＭがカルボキシであるＩ式の相応するカルボ
ン酸の１級アミドの常法による脱水により得ることもで
きる。
の相応する化合物から、例えばクロルスルホニルイソシ
アネート及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理する
ことにより得ることができる。VII式のシアノ化合物
は、式中のＭがカルボキシであるＩ式の相応するカルボ
ン酸の１級アミドの常法による脱水により得ることもで
きる。
(C)法のＶ式の出発物質は、Ｒｄが水素であるＩ式の化
合物であるとも認められ、このような化合物を得るため
の前記の任意の方法で得ることもできる。
合物であるとも認められ、このような化合物を得るため
の前記の任意の方法で得ることもできる。
III式、VII式、VIII式、IX式、Ｘ式の出発物質の多くは
新規であり、化学的中間体としてのその使用性に基づ
き、本発明のもう１つの態様を提供する。
新規であり、化学的中間体としてのその使用性に基づ
き、本発明のもう１つの態様を提供する。
前記のように、Ｉ式の化合物は、ロイコトリエン拮抗剤
特性を有する。従つて、これらは、ロイコトリエンとし
て公知のアラキドン酸代謝生成物例えば、血管浸透性を
増大することが公知であり、喘息及び炎症〔J.L.マルク
ス(Marx)によるサイエンス（Science）、１９８２、２
１５、１３８０〜１３８３参照〕並びに内毒性シヨツク
〔J.A.クツク（Cook）等によるＪフアルマコロ．エクス
ペ．テラ．（Ｊ．Pharmacol.Exp.Ther.）１９８５、２
３５、４７０参照〕及び外傷性シヨツク〔C.デンツリン
ガー（Denzlinger）等による、サイエンス(Science)１
９８５、２３０、３３０参照〕の病因論に密接に関係し
ているＣ４、Ｄ４及び／又はＥ４の作用に拮抗する。従
つて、Ｉ式の化合物は、ロイコトリエンが関係している
病気及びその作用の拮抗が望まれる病気の治療に有用で
ある。このような病気には例えば、アレルギー性肺疾
患、例えば喘息、枯草熱及びアレルギー性鼻炎及び特定
の炎症性疾患例えば気管支炎、変位性及びアトピー性湿
疹、乾癖並びに血管痙攣性心臓脈管系疾患及び内毒素性
及び外傷性シヨツク状態が包含される。
特性を有する。従つて、これらは、ロイコトリエンとし
て公知のアラキドン酸代謝生成物例えば、血管浸透性を
増大することが公知であり、喘息及び炎症〔J.L.マルク
ス(Marx)によるサイエンス（Science）、１９８２、２
１５、１３８０〜１３８３参照〕並びに内毒性シヨツク
〔J.A.クツク（Cook）等によるＪフアルマコロ．エクス
ペ．テラ．（Ｊ．Pharmacol.Exp.Ther.）１９８５、２
３５、４７０参照〕及び外傷性シヨツク〔C.デンツリン
ガー（Denzlinger）等による、サイエンス(Science)１
９８５、２３０、３３０参照〕の病因論に密接に関係し
ているＣ４、Ｄ４及び／又はＥ４の作用に拮抗する。従
つて、Ｉ式の化合物は、ロイコトリエンが関係している
病気及びその作用の拮抗が望まれる病気の治療に有用で
ある。このような病気には例えば、アレルギー性肺疾
患、例えば喘息、枯草熱及びアレルギー性鼻炎及び特定
の炎症性疾患例えば気管支炎、変位性及びアトピー性湿
疹、乾癖並びに血管痙攣性心臓脈管系疾患及び内毒素性
及び外傷性シヨツク状態が包含される。
Ｉ式の化合物は、協力なロイコトリエン拮抗剤であり、
このような作用が望ましい場合に有用である。例えば、
Ｉ式の化合物は、ロイコトリエンに関係する疾病の治療
のための新規薬剤の開発に使用するための新規疾病モデ
ル及び検定の開発及び標準化のための薬物学的標準とし
て有用である。
このような作用が望ましい場合に有用である。例えば、
Ｉ式の化合物は、ロイコトリエンに関係する疾病の治療
のための新規薬剤の開発に使用するための新規疾病モデ
ル及び検定の開発及び標準化のための薬物学的標準とし
て有用である。
前記疾病の１種以上の治療に使用する際に、前記定義の
Ｉ式の化合物を薬物学的に認容性の稀釈剤又は担持剤と
一緒にして、特別に選択された特定の適用経路に合され
ている適当な医薬組成物として一般に適用される。この
ような組成物も本発明のもう１つの態様を提供する。こ
れらは慣用の方法及び賦形剤を用いて得られ、種々の適
用形にすることができる。例えば、これらは、経口適用
のための錠剤、カプセル、溶液又は懸濁液の形、直腸適
用のための座剤の形、静脈内又は筋肉内注射又は輸注の
ための無菌溶液又は懸濁液の形、吸入のためのエーロゾ
ル又は噴霧器用溶液又は懸濁液の形及び通気法のための
薬物学的に認容性の不活性固体稀釈剤例えば乳糖と一緒
にした粉末の形であつてよい。
Ｉ式の化合物を薬物学的に認容性の稀釈剤又は担持剤と
一緒にして、特別に選択された特定の適用経路に合され
ている適当な医薬組成物として一般に適用される。この
ような組成物も本発明のもう１つの態様を提供する。こ
れらは慣用の方法及び賦形剤を用いて得られ、種々の適
用形にすることができる。例えば、これらは、経口適用
のための錠剤、カプセル、溶液又は懸濁液の形、直腸適
用のための座剤の形、静脈内又は筋肉内注射又は輸注の
ための無菌溶液又は懸濁液の形、吸入のためのエーロゾ
ル又は噴霧器用溶液又は懸濁液の形及び通気法のための
薬物学的に認容性の不活性固体稀釈剤例えば乳糖と一緒
にした粉末の形であつてよい。
経口適用のために、Ｉ式の化合物２５０mgまで（典型的
には５〜１００mg）を含有する錠剤又はカプセルを使用
するのが有利である。同様に、静脈又は筋肉注射又は輸
注のために、Ｉ式の化合物１０w/w％まで（典型的には
0.05〜５w/w％）を含有する無菌の溶液又は懸濁液を使
用するのが有利である。
には５〜１００mg）を含有する錠剤又はカプセルを使用
するのが有利である。同様に、静脈又は筋肉注射又は輸
注のために、Ｉ式の化合物１０w/w％まで（典型的には
0.05〜５w/w％）を含有する無菌の溶液又は懸濁液を使
用するのが有利である。
適用すべきＩ式の化合物の適用量は、文献に公知の原理
に依り、治療下の適用経路及び病状の重度及び患者の体
寸法及び年令を考慮して変える必要がある。しかしなが
ら、Ｉ式の化合物は、一般に、温血動物（例えばヒト）
に適用され、例えば、0.05〜２５mg/kg（通例0.5〜１０
mg/kg）の範囲の適用量が受け入れられる。
に依り、治療下の適用経路及び病状の重度及び患者の体
寸法及び年令を考慮して変える必要がある。しかしなが
ら、Ｉ式の化合物は、一般に、温血動物（例えばヒト）
に適用され、例えば、0.05〜２５mg/kg（通例0.5〜１０
mg/kg）の範囲の適用量が受け入れられる。
Ｉ式のロイコトリエン拮抗剤特性は標準試験を用いて示
すことができる。従つて、例えば、これらは、クレル
（Krell）による標準モルモツト気管片プレパレーシヨ
ン〔ジヤーナル・オブ・フアルマコロギイ・アンドエク
スペリメンタル・テラポイテイクス（J.Pharmacol.Exp.
Ther.）１９７９、２１１、４３６参照〕を用いて試験
官内で示すことができる。この方法を用いて、気管組織
片を８群で、即ち４群を時間／ベヒクル対照として、４
群を各試験化合物に対してセツトする。すべての片をロ
イコトリエンＥ（LTE4）８×１０−９Ｍに、かつ引続き
５分間平衡期に呈し、応答を記録する。このLTE4の８×
１０−９Ｍは、これがこの組織内のアゴニストの最大効
果の約７０〜８０％に等しい濃度を生じるものである。
このLTE4を４０〜４５分間洗浄し、再現可能な応答がLT
E4で得られることを確保するように、この工程を２回繰
り返す。この同じ方法で、８×１０−９Ｍの濃度でのロ
イコトリエンC4(LTC4)又はD4(LTD4)をLTE4に代えること
ができる。
すことができる。従つて、例えば、これらは、クレル
（Krell）による標準モルモツト気管片プレパレーシヨ
ン〔ジヤーナル・オブ・フアルマコロギイ・アンドエク
スペリメンタル・テラポイテイクス（J.Pharmacol.Exp.
Ther.）１９７９、２１１、４３６参照〕を用いて試験
官内で示すことができる。この方法を用いて、気管組織
片を８群で、即ち４群を時間／ベヒクル対照として、４
群を各試験化合物に対してセツトする。すべての片をロ
イコトリエンＥ（LTE4）８×１０−９Ｍに、かつ引続き
５分間平衡期に呈し、応答を記録する。このLTE4の８×
１０−９Ｍは、これがこの組織内のアゴニストの最大効
果の約７０〜８０％に等しい濃度を生じるものである。
このLTE4を４０〜４５分間洗浄し、再現可能な応答がLT
E4で得られることを確保するように、この工程を２回繰
り返す。この同じ方法で、８×１０−９Ｍの濃度でのロ
イコトリエンC4(LTC4)又はD4(LTD4)をLTE4に代えること
ができる。
一旦、組織再現性が確立されたら、４浴に試験化合物を
添加し、引続き４０〜４５分間洗浄する。試験化合物又
はベヒクルとの１０分間のインキューベートの後に、LT
E4、LTD4又はLTD4８×１０−９Ｍを添加し、応答を記録
する。試験化合物での抑制率又は、ベヒクル対照中での
変化率を各組織に対して、次の式に従つて計算する： ベヒクル対照及び試験化合物に関する平均変化率（％）
を計算し、有意義な差を孤立データーに関するスチユデ
ントｔ−テストにより評価する。試験化合物に露呈され
た組織をLTE4、LTD4又はLTC4に対する応答に関し、再試
験し、引続き４５分間洗浄した。組織応答が試験化合物
に予め露呈した応答に等しい場合は、付加的研究を行な
つた。応答が洗浄工程により元に戻らなかつたら、組織
を捨てた。すべての測定において、シクロオキシゲナー
ゼ抑制剤インドメタシンは、５×１０−６Ｍで存在す
る。
添加し、引続き４０〜４５分間洗浄する。試験化合物又
はベヒクルとの１０分間のインキューベートの後に、LT
E4、LTD4又はLTD4８×１０−９Ｍを添加し、応答を記録
する。試験化合物での抑制率又は、ベヒクル対照中での
変化率を各組織に対して、次の式に従つて計算する： ベヒクル対照及び試験化合物に関する平均変化率（％）
を計算し、有意義な差を孤立データーに関するスチユデ
ントｔ−テストにより評価する。試験化合物に露呈され
た組織をLTE4、LTD4又はLTC4に対する応答に関し、再試
験し、引続き４５分間洗浄した。組織応答が試験化合物
に予め露呈した応答に等しい場合は、付加的研究を行な
つた。応答が洗浄工程により元に戻らなかつたら、組織
を捨てた。すべての測定において、シクロオキシゲナー
ゼ抑制剤インドメタシンは、５×１０−６Ｍで存在す
る。
一般に、Ｉ式の化合物は、前記試験で、約１０−５Ｍ又
はそれより低い濃度で、LTC4、LTD4及び／又はLTE4拮抗
剤として統計的に重大な活性を示す。
はそれより低い濃度で、LTC4、LTD4及び／又はLTE4拮抗
剤として統計的に重大な活性を示す。
非特異的な平滑筋抑制剤に対向するロイコトリエン拮抗
剤としての作用の選択性は、前記の試験官内方法を非特
異的痙攣惹起剤塩化バリウムを1.5×１０−３Ｍの濃度
で用いて、インドメタシン５×１０−６Ｍの存在で実施
することにより示すことができる。
剤としての作用の選択性は、前記の試験官内方法を非特
異的痙攣惹起剤塩化バリウムを1.5×１０−３Ｍの濃度
で用いて、インドメタシン５×１０−６Ｍの存在で実施
することにより示すことができる。
ロイコトリエン拮抗剤としての作用の選択性は、実験動
物の生体内で例えばモルモツトエーロゾルテストで示す
ことができ、ここでは、モルモツトにロイコトリエンLT
D4（３０μｇ／ml）のエーロゾル攻撃の前に（約１５分
〜１時間）試験化合物を前投与し、呼吸型におけるロイ
コトリエン誘起変化（例えば呼吸困難の開始）の平均時
間での試験化合物の作用効果を記録し、未適用対照モル
モツトにおけるそれと比較した。一般に、Ｉ式の化合物
は、１００mg/kg又はそれより少ない適用量での経口又
は静脈内適用又は吸入に引続くロイコトリエン誘起呼吸
変化の開始の時間を著るしく増大させ、最小有効量の数
倍でも不都合な副作用を示さない。
物の生体内で例えばモルモツトエーロゾルテストで示す
ことができ、ここでは、モルモツトにロイコトリエンLT
D4（３０μｇ／ml）のエーロゾル攻撃の前に（約１５分
〜１時間）試験化合物を前投与し、呼吸型におけるロイ
コトリエン誘起変化（例えば呼吸困難の開始）の平均時
間での試験化合物の作用効果を記録し、未適用対照モル
モツトにおけるそれと比較した。一般に、Ｉ式の化合物
は、１００mg/kg又はそれより少ない適用量での経口又
は静脈内適用又は吸入に引続くロイコトリエン誘起呼吸
変化の開始の時間を著るしく増大させ、最小有効量の数
倍でも不都合な副作用を示さない。
次に実施例につき、本発明を説明するが、特に記載のな
いかぎりこれに限定されるものではない。
いかぎりこれに限定されるものではない。
(i)すべての操作は、室温又は環境温度即ち１８〜２５
℃の温度で実施した； (ii)溶剤の蒸発は減圧下（６００〜４０００パスカル；
4.5〜３０mmHg）に、６０℃までの浴温で回転蒸発器を
用いて実施した； (iii)メルク・シリカゲル（Merck Kieselgel；Art９３
８５）上でフラツシユクロマトグラフイをかつ、メルク
・シリカゲル６０（Art７７３４）上でのカラムクロマ
トグラフイを実施し〔これらの材料は西ドイツ在E.メル
ク社（Merck,Darmstadt）から入手〕、アナルテツク・
ネワーク（Analtech Newark、DE、U.S.A）から得られるア
ナルテツク0.25mm．シリカゲルDHLFプレート（Art２１
５２１）上での薄層クロマトグラフイ（TLC）を実施し
た。
℃の温度で実施した； (ii)溶剤の蒸発は減圧下（６００〜４０００パスカル；
4.5〜３０mmHg）に、６０℃までの浴温で回転蒸発器を
用いて実施した； (iii)メルク・シリカゲル（Merck Kieselgel；Art９３
８５）上でフラツシユクロマトグラフイをかつ、メルク
・シリカゲル６０（Art７７３４）上でのカラムクロマ
トグラフイを実施し〔これらの材料は西ドイツ在E.メル
ク社（Merck,Darmstadt）から入手〕、アナルテツク・
ネワーク（Analtech Newark、DE、U.S.A）から得られるア
ナルテツク0.25mm．シリカゲルDHLFプレート（Art２１
５２１）上での薄層クロマトグラフイ（TLC）を実施し
た。
(iv)反応の経過をTLCで追跡し、反応時間を説明のため
だけに示す； (v)融点は未修正のままであり、「ｄ」は「分解」を意
味し、記載の融点は、記載方法で製造した物質に対して
得たものであり；多形は、いくつかの製造での異なる融
点を有する物質の単離の結果でありうる； (vi)すべての最終生成物は本質的にTLCで純粋であり、
満足しうる核磁気応答（NMR）スペクトル及びマイクロ
分析データを有した； (vii)収率を再結晶した固体の重量に関して、結晶最終
生成物に対してのみ説明のために挙げる； (viii)NMRデータは、８０MHz又は２５０MHzで、溶剤と
してのCDCl3、DMSO-d6又はCD3ODを用いて測定した内部標
準としてのテトラメチルシラン（TMS）に対する主要特
徴的プロトンのデルタ値(ppm)の形であり；信号形に関
する通常の略字例えばｓ＝シングレツト、ｄ＝ダブレツ
ト、ｍ＝マルチプレツト、ｂｒ＝広幅、等で示し、「Ａ
ｒ」は芳香性信号を意味する。
だけに示す； (v)融点は未修正のままであり、「ｄ」は「分解」を意
味し、記載の融点は、記載方法で製造した物質に対して
得たものであり；多形は、いくつかの製造での異なる融
点を有する物質の単離の結果でありうる； (vi)すべての最終生成物は本質的にTLCで純粋であり、
満足しうる核磁気応答（NMR）スペクトル及びマイクロ
分析データを有した； (vii)収率を再結晶した固体の重量に関して、結晶最終
生成物に対してのみ説明のために挙げる； (viii)NMRデータは、８０MHz又は２５０MHzで、溶剤と
してのCDCl3、DMSO-d6又はCD3ODを用いて測定した内部標
準としてのテトラメチルシラン（TMS）に対する主要特
徴的プロトンのデルタ値(ppm)の形であり；信号形に関
する通常の略字例えばｓ＝シングレツト、ｄ＝ダブレツ
ト、ｍ＝マルチプレツト、ｂｒ＝広幅、等で示し、「Ａ
ｒ」は芳香性信号を意味する。
(ix)減圧は、絶対値としてパスカルで示し、他の圧力は
ゲージ圧としてバールで示す； (x)化学的な略字は通常の意味を有する；次の略字も用
いられている：ｖ（容量）、Ｗ（重量）m.p.（融点）、
（リツトル）、ml（ミリリツトル）、ｇ（グラム）、
例及び表中の信号＊、−及び♯は、説明的な脚注を提供
し、特定の表中で１式及び２式はそこに詳述したものを
指す。
ゲージ圧としてバールで示す； (x)化学的な略字は通常の意味を有する；次の略字も用
いられている：ｖ（容量）、Ｗ（重量）m.p.（融点）、
（リツトル）、ml（ミリリツトル）、ｇ（グラム）、
例及び表中の信号＊、−及び♯は、説明的な脚注を提供
し、特定の表中で１式及び２式はそこに詳述したものを
指す。
実施例 例１ ４−（５−ヘキサンアミドインドール−３−イルメチ
ル）−３−メトキシ安息香酸メチル 窒素雰囲気下にジクロルメタン（５ml）中の４−（５−
アミノインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安
息香酸メチル(A)(0.2ｇ）の攪拌溶液をＮ−メチルモル
ホリン（0.25ｇ）、次いで塩化ヘキサノイル（0.103
ｇ）で処理した。２時間攪拌した後、該混合物を１Ｍ塩
酸（２０ml）中に注いだ。該混合物を酢酸エチルで抽出
した（２×２０ml）。合した有機抽出液を乾燥させ(MgS
O4)、溶剤を蒸発させた。得られた黄色油状物質を、シ
リカゲル（７５ml）上での酢酸エチル：ヘキサン（６：
４v/v）で溶離するフラツシユ・クロマトグラフイーに
より精製すると、表題化合物（0.24ｇ、９２％）か無色
油状物質として得られた；NMR：0.83（ｔ、３Ｈ、CH2 ・C
H 3）、1.36（ｍ、４Ｈ、CH 2・CH 2・CH3）、1.57（５重
線、２Ｈ、CH 2・CH2・CON）、2.24（ｔ、２Ｈ、CH2・CO
N）、3.80（ｓ、３Ｈ、COOCH3）、3.90（ｓ、３Ｈ、OCH
3）、3.99（ｓ、２Ｈ、CH 2・Ar）、7.1（ｍ、２Ｈ）、7.
21（ｍ、２Ｈ）、7.44（ｍ、２Ｈ）、7.69（ｓ、１Ｈ、
H4−インドール）、9.59（ｓ、１Ｈ、CONH）、10.77
（ｓ、１Ｈ、H1−インドール）。
ル）−３−メトキシ安息香酸メチル 窒素雰囲気下にジクロルメタン（５ml）中の４−（５−
アミノインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安
息香酸メチル(A)(0.2ｇ）の攪拌溶液をＮ−メチルモル
ホリン（0.25ｇ）、次いで塩化ヘキサノイル（0.103
ｇ）で処理した。２時間攪拌した後、該混合物を１Ｍ塩
酸（２０ml）中に注いだ。該混合物を酢酸エチルで抽出
した（２×２０ml）。合した有機抽出液を乾燥させ(MgS
O4)、溶剤を蒸発させた。得られた黄色油状物質を、シ
リカゲル（７５ml）上での酢酸エチル：ヘキサン（６：
４v/v）で溶離するフラツシユ・クロマトグラフイーに
より精製すると、表題化合物（0.24ｇ、９２％）か無色
油状物質として得られた；NMR：0.83（ｔ、３Ｈ、CH2 ・C
H 3）、1.36（ｍ、４Ｈ、CH 2・CH 2・CH3）、1.57（５重
線、２Ｈ、CH 2・CH2・CON）、2.24（ｔ、２Ｈ、CH2・CO
N）、3.80（ｓ、３Ｈ、COOCH3）、3.90（ｓ、３Ｈ、OCH
3）、3.99（ｓ、２Ｈ、CH 2・Ar）、7.1（ｍ、２Ｈ）、7.
21（ｍ、２Ｈ）、7.44（ｍ、２Ｈ）、7.69（ｓ、１Ｈ、
H4−インドール）、9.59（ｓ、１Ｈ、CONH）、10.77
（ｓ、１Ｈ、H1−インドール）。
アミノエスルテル(A)は次のように得られた： (a)酸化銀(I)(7.15ｇ）をジオキサン（３０ml）中の５
−ニトロインドール（５ｇ）及び４−ブロムメチル−３
−メトキシ安息香酸メチル(B)(7.99ｇ）の溶液に窒素雰
囲気下に添加した。該混合物を６０℃で２０時間撹拌
し、ジオキサンを蒸発により除去し、酢酸エチル（５０
ml）を残分に加えた。生じた懸濁液を珪藻土を介して濾
過することにより分離した。濾液を蒸発させると暗色粘
性油状物質が得られ、これをシリカゲル（６００ml）
上、酢酸エチル：ヘキサン（３：７v/v）で溶離するフ
ラツシユ・クロマトグラフイーにより精製した。得られ
た粘性黄色油物質をジクロルメタン及びヘキサンの混合
物で結晶化させると３−メトキシ−４−（５−ニトロイ
ンドール−３−イルメチル）安息香酸メチル（4.6g、４
５％）が融点１５３〜１５５℃の黄色針状晶として得ら
れた。NMR3.83（ｓ，３Ｈ，COOCH3)、3.93（ｓ，３Ｈ，O
CH3）、4.12（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、7.25（ｄ，１
Ｈ）、7.43（ｄ，１Ｈ）、7.49（ｍ，３Ｈ）、7.95(d
d，１Ｈ，H6−インドール）、8.47（ｄ，１，H4−イン
ドール）、11.65（幅広ｓ，１Ｈ，H1−インドール）。
−ニトロインドール（５ｇ）及び４−ブロムメチル−３
−メトキシ安息香酸メチル(B)(7.99ｇ）の溶液に窒素雰
囲気下に添加した。該混合物を６０℃で２０時間撹拌
し、ジオキサンを蒸発により除去し、酢酸エチル（５０
ml）を残分に加えた。生じた懸濁液を珪藻土を介して濾
過することにより分離した。濾液を蒸発させると暗色粘
性油状物質が得られ、これをシリカゲル（６００ml）
上、酢酸エチル：ヘキサン（３：７v/v）で溶離するフ
ラツシユ・クロマトグラフイーにより精製した。得られ
た粘性黄色油物質をジクロルメタン及びヘキサンの混合
物で結晶化させると３−メトキシ−４−（５−ニトロイ
ンドール−３−イルメチル）安息香酸メチル（4.6g、４
５％）が融点１５３〜１５５℃の黄色針状晶として得ら
れた。NMR3.83（ｓ，３Ｈ，COOCH3)、3.93（ｓ，３Ｈ，O
CH3）、4.12（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、7.25（ｄ，１
Ｈ）、7.43（ｄ，１Ｈ）、7.49（ｍ，３Ｈ）、7.95(d
d，１Ｈ，H6−インドール）、8.47（ｄ，１，H4−イン
ドール）、11.65（幅広ｓ，１Ｈ，H1−インドール）。
(b)パラジウム／炭素（１０％w/w；0.25ｇ）を水素化瓶
中のテトラヒドロフラン（５０ml）中の(c)(1.5ｇ）の
溶液に添加した。該混合物を3.45バールで２時間水素添
加した。触媒を珪藻土を介して濾過することにより除去
し、濾液を蒸発させた。残留油状物質をシリカゲル（２
００ml）上、酢酸エチル：ヘキサン（１：１v/v）で溶
離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製する
と、４−（５−アミノインドール−３−イルメチル）−
３−メトキシ安息香酸メチル(A)(1.12ｇ、８２％）が粘
性油状物質として得られた；NMR：3.29（幅広，２Ｈ，N
H2）、3.88（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3）、3.91（ｓ，３Ｈ，O
CH3）、4.03（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、6.64(dd，１Ｈ）、
6.78（ｍ，２Ｈ）、7.10（ｍ，２Ｈ）、7.44（ｍ，２
Ｈ）、7.68（幅広，１Ｈ，H1−インドール）。
中のテトラヒドロフラン（５０ml）中の(c)(1.5ｇ）の
溶液に添加した。該混合物を3.45バールで２時間水素添
加した。触媒を珪藻土を介して濾過することにより除去
し、濾液を蒸発させた。残留油状物質をシリカゲル（２
００ml）上、酢酸エチル：ヘキサン（１：１v/v）で溶
離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製する
と、４−（５−アミノインドール−３−イルメチル）−
３−メトキシ安息香酸メチル(A)(1.12ｇ、８２％）が粘
性油状物質として得られた；NMR：3.29（幅広，２Ｈ，N
H2）、3.88（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3）、3.91（ｓ，３Ｈ，O
CH3）、4.03（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、6.64(dd，１Ｈ）、
6.78（ｍ，２Ｈ）、7.10（ｍ，２Ｈ）、7.44（ｍ，２
Ｈ）、7.68（幅広，１Ｈ，H1−インドール）。
ブロムメチル出発物質(B)自体は次のように得られた： (c)メタノール（１２０ml）中の３−メトキシ−４−メ
チル安息香酸（（6.0ｇ）の溶液を塩化アセチル（６m
l）で処理し、３６時間攪拌した。該溶液を蒸発させ
た。残分をメタノール（１００ml）中に溶かし、該溶液
を蒸発させた。この工程を繰り返すと、３−メトキシ−
４−メチル−安息香酸メチル（6.34ｇ、９８％）が無色
油状物質として得られた；NMR：2.2（ｓ，３Ｈ，C
H3）、3.9（２ｓ，６Ｈ，2XOCH3)、7.1（ｄ，１Ｈ）、7.
5（ｍ，２Ｈ）。
チル安息香酸（（6.0ｇ）の溶液を塩化アセチル（６m
l）で処理し、３６時間攪拌した。該溶液を蒸発させ
た。残分をメタノール（１００ml）中に溶かし、該溶液
を蒸発させた。この工程を繰り返すと、３−メトキシ−
４−メチル−安息香酸メチル（6.34ｇ、９８％）が無色
油状物質として得られた；NMR：2.2（ｓ，３Ｈ，C
H3）、3.9（２ｓ，６Ｈ，2XOCH3)、7.1（ｄ，１Ｈ）、7.
5（ｍ，２Ｈ）。
(d)四塩化炭素（1.4）中の(c)のからのエステル（12
1.2ｇ）の攪拌溶液を３５０ワツトタングステンランプ
でおだやかな還流下に加熱し、水アスピレーターに取り
付けたＴ管を用いて空気パージをほどこした。四塩化炭
素（５００ml）中の臭素（107.2ｇ）の溶液を４時間に
わたつて滴加した。溶剤を蒸発させると、淡黄色固体が
得られ、これをエーテル：ヘキサン（１：９v/v）５０
０mlと共に磨砕した。該固体を濾過により集めると、４
−ブロムメチル−３−メトキシ安息香酸メチル(B)(111.
7ｇ、６４％）が融点８７〜９０℃の淡黄色固体として
得られた。NMR：3.9（２ｓ，６Ｈ，2x OCH3）、4.5
（ｓ，２Ｈ，BrCH2)、7.4（ｍ，３Ｈ）。
1.2ｇ）の攪拌溶液を３５０ワツトタングステンランプ
でおだやかな還流下に加熱し、水アスピレーターに取り
付けたＴ管を用いて空気パージをほどこした。四塩化炭
素（５００ml）中の臭素（107.2ｇ）の溶液を４時間に
わたつて滴加した。溶剤を蒸発させると、淡黄色固体が
得られ、これをエーテル：ヘキサン（１：９v/v）５０
０mlと共に磨砕した。該固体を濾過により集めると、４
−ブロムメチル−３−メトキシ安息香酸メチル(B)(111.
7ｇ、６４％）が融点８７〜９０℃の淡黄色固体として
得られた。NMR：3.9（２ｓ，６Ｈ，2x OCH3）、4.5
（ｓ，２Ｈ，BrCH2)、7.4（ｍ，３Ｈ）。
例２ ４−〔５−（２−エチルヘキサンアミド）インドール−
３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例１に記載されたと同じ方法を用いるが、塩化２−エチ
ルヘキサノイル及び(A)から出発すると、表題化合物が
収率７６％で得られた；部分NMR：0.84（ｍ，６Ｈ，2x
CH3）、1.24（ｍ，６Ｈ，(CH2)3）、2.24（ｍ，１Ｈ，C
HCON)、10.78（ｄ，１Ｈ，NH）。
３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例１に記載されたと同じ方法を用いるが、塩化２−エチ
ルヘキサノイル及び(A)から出発すると、表題化合物が
収率７６％で得られた；部分NMR：0.84（ｍ，６Ｈ，2x
CH3）、1.24（ｍ，６Ｈ，(CH2)3）、2.24（ｍ，１Ｈ，C
HCON)、10.78（ｄ，１Ｈ，NH）。
例３ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
インドール−３−イル−メチル〕−３−メトキシ安息香
酸メチル クロル蟻酸シクロペンチルをジクロルメタン（３ml）中
のアミノエステル(A)(0.15ｇ）及びＮ−メチルモルホリ
ン（0.27ｇ）の攪拌溶液に０〜５℃、窒素雰囲気下に加
えた。該混合物を０〜５℃で３０分間攪拌し、冷却浴を
取り除き、かつ攪拌を１時間継続した。次いで、該混合
物を１Ｍ塩酸（１５ml）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。合した抽出物を乾燥し(MgSO4)、かつ蒸発させた。
残留油状物質をシリカゲル（５０ml）上で、酢酸エチ
ル：ヘキサン（３：７v/v）で溶離するフラツシユ・ク
ロマトグラフイーにより精製すると、表題化合物（0.15
ｇ、８９％）が無色油状物質として得られた；NMR：1.6
6（ｍ，６Ｈ）、1.82（ｍ，２Ｈ）、3.83（ｓ，３Ｈ，C
O・OCH3）、3.92（ｓ，３Ｈ，OCH3)、3.97（ｓ，２Ｈ，CH
2・Ar）、5.04（ｍ，１Ｈ，-CHO-）、7.09（ｍ，３
Ｈ）、7.22（ｄ，１Ｈ）、7.42(dd，１Ｈ）、7.48
（ｄ，１Ｈ）、7.57（幅広、１Ｈ）、9.18（幅広，１
Ｈ，CONH)、10.57（ｓ，１Ｈ，H1−インドール）。
インドール−３−イル−メチル〕−３−メトキシ安息香
酸メチル クロル蟻酸シクロペンチルをジクロルメタン（３ml）中
のアミノエステル(A)(0.15ｇ）及びＮ−メチルモルホリ
ン（0.27ｇ）の攪拌溶液に０〜５℃、窒素雰囲気下に加
えた。該混合物を０〜５℃で３０分間攪拌し、冷却浴を
取り除き、かつ攪拌を１時間継続した。次いで、該混合
物を１Ｍ塩酸（１５ml）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。合した抽出物を乾燥し(MgSO4)、かつ蒸発させた。
残留油状物質をシリカゲル（５０ml）上で、酢酸エチ
ル：ヘキサン（３：７v/v）で溶離するフラツシユ・ク
ロマトグラフイーにより精製すると、表題化合物（0.15
ｇ、８９％）が無色油状物質として得られた；NMR：1.6
6（ｍ，６Ｈ）、1.82（ｍ，２Ｈ）、3.83（ｓ，３Ｈ，C
O・OCH3）、3.92（ｓ，３Ｈ，OCH3)、3.97（ｓ，２Ｈ，CH
2・Ar）、5.04（ｍ，１Ｈ，-CHO-）、7.09（ｍ，３
Ｈ）、7.22（ｄ，１Ｈ）、7.42(dd，１Ｈ）、7.48
（ｄ，１Ｈ）、7.57（幅広、１Ｈ）、9.18（幅広，１
Ｈ，CONH)、10.57（ｓ，１Ｈ，H1−インドール）。
例４ ４−（５−ヘキサンアミド−１−メチルインドール−３
−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル 塩化ヘキサノイル（0.029ｇ）をジクロルメタン（３m
l）中の４−（５−アミノ−１−メチルインドール−３
−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル(D)(0.05
ｇ）およびＮ−メチルモルホリン（0.05ｇ）の攪拌溶液
に、窒素雰囲気下に加えた。該混合物を２時間攪拌し、
次いで１Ｍ塩酸（１５ml）中に注いだ。該混合物を酢酸
エチル（２×２０ml）で抽出した。合した抽出物を乾燥
し(MgSO4)、蒸発させた。残留油状物質をシリカゲル
（５０ml）上、酢酸エチル：ヘキサン（４：６v/v）で
の溶離によるフラツシユ・クロマトグラフイーにより精
製すると、無色油状物質が得られ、これをトルエン及び
ヘキサンの混合物から結晶化させると、表題化合物（0.
05ｇ、６５％）が白色粉末物質として得られた：NMR：
0.86（ｔ，３Ｈ，CH2・CH 3）、1.28（ｍ，４Ｈ，CH 2・CH 2
・CH3）、1.57（５番線，２Ｈ，CH 2・CH2・CON）、2.25
（ｔ，２Ｈ，CH2・CH 2・CON）、3.69（ｓ，３Ｈ，NC
H3）、3.82（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3）、3.92（ｓ，３Ｈ，O
CH3）、3.97（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、7.05（ｓ，１
Ｈ）、7.13（ｄ，１Ｈ）、7.27（ｄ，１Ｈ）、7.28
（ｄ，１Ｈ）、7.40(dd，１Ｈ）、7.48（ｓ，１Ｈ）、
7.74（ｓ，１Ｈ）、9.61（ｓ，１Ｈ）。
−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル 塩化ヘキサノイル（0.029ｇ）をジクロルメタン（３m
l）中の４−（５−アミノ−１−メチルインドール−３
−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル(D)(0.05
ｇ）およびＮ−メチルモルホリン（0.05ｇ）の攪拌溶液
に、窒素雰囲気下に加えた。該混合物を２時間攪拌し、
次いで１Ｍ塩酸（１５ml）中に注いだ。該混合物を酢酸
エチル（２×２０ml）で抽出した。合した抽出物を乾燥
し(MgSO4)、蒸発させた。残留油状物質をシリカゲル
（５０ml）上、酢酸エチル：ヘキサン（４：６v/v）で
の溶離によるフラツシユ・クロマトグラフイーにより精
製すると、無色油状物質が得られ、これをトルエン及び
ヘキサンの混合物から結晶化させると、表題化合物（0.
05ｇ、６５％）が白色粉末物質として得られた：NMR：
0.86（ｔ，３Ｈ，CH2・CH 3）、1.28（ｍ，４Ｈ，CH 2・CH 2
・CH3）、1.57（５番線，２Ｈ，CH 2・CH2・CON）、2.25
（ｔ，２Ｈ，CH2・CH 2・CON）、3.69（ｓ，３Ｈ，NC
H3）、3.82（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3）、3.92（ｓ，３Ｈ，O
CH3）、3.97（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、7.05（ｓ，１
Ｈ）、7.13（ｄ，１Ｈ）、7.27（ｄ，１Ｈ）、7.28
（ｄ，１Ｈ）、7.40(dd，１Ｈ）、7.48（ｓ，１Ｈ）、
7.74（ｓ，１Ｈ）、9.61（ｓ，１Ｈ）。
アミノエステル(D)は次のように製造された： (a)窒素雰囲気下に、３−メトキシ−４−（５−ニトロ
インドール−３−イル−メチル）安息香酸メチル(C)
（0.44ｇ）に無水テトラヒドロフラン（１０ml）中の油
分不含水素化ナトリウム（0.031ｇ）の攪拌懸濁液を添
加した。暗赤色溶液を１０分間攪拌し、沃化メタン（0.
18ｇ）を添加した。該混合物を３０分間攪拌し、１Ｍ塩
酸（３０ml）中に注いだ。得られた混合物を酢酸エチル
（２×５０ml）で抽出した。合した抽出物を塩水（２５
ml）で洗浄し、次いで乾燥し(MgSO4)、蒸発させた。得
られた黄色油状物質をシリカゲル（５０ml）上でヘキサ
ン：ジクロルメタン：酢酸エチル（５０：４５：５）で
溶離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製す
ると、３−メトキシ−４−（１−メチル−５−ニトロイ
ンドール−３−イルメチル）安息香酸メチル(E)(0.33
ｇ、７２％）が黄色油状物質として得られ、これをジク
ロルメタン／ヘキサンから結晶化し、融点１４４〜１４
６℃の黄色固体を得た；NMR：3.81（ｓ，３Ｈ，N・C
H3）、3.83（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3）、3.92（ｓ，３Ｈ，O
CH3）、4.11（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、7.27（ｄ，１
Ｈ）、7.37（ｓ，１Ｈ，H2−インドール）、7.49（ｍ，
２Ｈ）、7.60（ｄ，１Ｈ）、8.01(dd，１Ｈ，H6−イン
ドール）、8.50（ｄ，１Ｈ，H4−インドール）。
インドール−３−イル−メチル）安息香酸メチル(C)
（0.44ｇ）に無水テトラヒドロフラン（１０ml）中の油
分不含水素化ナトリウム（0.031ｇ）の攪拌懸濁液を添
加した。暗赤色溶液を１０分間攪拌し、沃化メタン（0.
18ｇ）を添加した。該混合物を３０分間攪拌し、１Ｍ塩
酸（３０ml）中に注いだ。得られた混合物を酢酸エチル
（２×５０ml）で抽出した。合した抽出物を塩水（２５
ml）で洗浄し、次いで乾燥し(MgSO4)、蒸発させた。得
られた黄色油状物質をシリカゲル（５０ml）上でヘキサ
ン：ジクロルメタン：酢酸エチル（５０：４５：５）で
溶離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製す
ると、３−メトキシ−４−（１−メチル−５−ニトロイ
ンドール−３−イルメチル）安息香酸メチル(E)(0.33
ｇ、７２％）が黄色油状物質として得られ、これをジク
ロルメタン／ヘキサンから結晶化し、融点１４４〜１４
６℃の黄色固体を得た；NMR：3.81（ｓ，３Ｈ，N・C
H3）、3.83（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3）、3.92（ｓ，３Ｈ，O
CH3）、4.11（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、7.27（ｄ，１
Ｈ）、7.37（ｓ，１Ｈ，H2−インドール）、7.49（ｍ，
２Ｈ）、7.60（ｄ，１Ｈ）、8.01(dd，１Ｈ，H6−イン
ドール）、8.50（ｄ，１Ｈ，H4−インドール）。
(b)テトラヒドロフラン（３０ml）中の(E)(0.56ｇ）の
溶液を、例１中のアミノエステル(A)に関して記載され
ているようにパラジウム／炭素（１０％w/w；0.1ｇ）の
存在で水素添加すると、４−（５−アミノ−１−メチル
インドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸
メチル(D)(0.50ｇ、９８％）が淡黄色泡状物として得ら
れた；NMR：3.6（ｓ，３Ｈ，NCH3)、3.8（ｓ，３Ｈ，CO・
OCH3)、3.9（幅広ｓ，５Ｈ，OCH3及びCH 2・Ar）、4.45
（幅広，２Ｈ，NH2）、6.54（ｍ，２Ｈ）、6.86（ｓ，
１Ｈ）、7.04（ｍ，２Ｈ）、7.40（ｍ，２Ｈ）。
溶液を、例１中のアミノエステル(A)に関して記載され
ているようにパラジウム／炭素（１０％w/w；0.1ｇ）の
存在で水素添加すると、４−（５−アミノ−１−メチル
インドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸
メチル(D)(0.50ｇ、９８％）が淡黄色泡状物として得ら
れた；NMR：3.6（ｓ，３Ｈ，NCH3)、3.8（ｓ，３Ｈ，CO・
OCH3)、3.9（幅広ｓ，５Ｈ，OCH3及びCH 2・Ar）、4.45
（幅広，２Ｈ，NH2）、6.54（ｍ，２Ｈ）、6.86（ｓ，
１Ｈ）、7.04（ｍ，２Ｈ）、7.40（ｍ，２Ｈ）。
例５ ４−〔５−（２−エチルヘキサンアミド）−１−メチル
インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸
メチル 例４に記載されていると同じ方法を行なつたが、２−エ
チルヘキサノイルクロリドと(C)とから出発し、表題化
合物が粘性油状物質として８０％の収率で得られた；部
分NMR；0.84（ｍ，６Ｈ，2x CH3）、1.24（ｍ，６Ｈ，
(CH2)3）、2.23（ｍ，１Ｈ，CH・CON）、3.70（ｓ，３
Ｈ，NCH3）。
インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸
メチル 例４に記載されていると同じ方法を行なつたが、２−エ
チルヘキサノイルクロリドと(C)とから出発し、表題化
合物が粘性油状物質として８０％の収率で得られた；部
分NMR；0.84（ｍ，６Ｈ，2x CH3）、1.24（ｍ，６Ｈ，
(CH2)3）、2.23（ｍ，１Ｈ，CH・CON）、3.70（ｓ，３
Ｈ，NCH3）。
例６ ４−（１−ベンジル−５−ヘキサンアミドインドール−
３−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル 窒素雰囲気下にカリウムｔ−ブトキシド（0.04ｇ）を無
水テトラヒドロフラン（５ml）中の４−（５−ヘキサン
アミドインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安
息香酸メチル（0.15ｇ）の攪拌溶液に添加した。生じた
暗緑色混合物を３０分間攪拌した。臭化ベンジル（0.06
2ｇ）を加えると、色が明褐色に変化した。１時間後、
該混合物を１Ｍ塩酸（２０ml）中に注いだ。該混合物を
酢酸エチルで抽出した（２×２５ml）。合した抽出物を
乾燥し(MgSO4)、蒸発させた。得られた褐色油状物質を
シリカゲル（５０ml）上で、酢酸エチル：ヘキサン
（３：７v/v）で溶離することによるフラツシユ・クロ
マトグラフイーにより精製すると、表題化合物（0.04
ｇ、１７％）が油状物質として得られた；NMR：0.86
（ｔ，３Ｈ，CH2・CH 3）、1.27（ｍ，４Ｈ，CH 2・CH 2・C
H3）、1.57（ｍ，２Ｈ，CH 2・CH2・CON）、2.24（ｔ，２
Ｈ，CH2・CH 2・CON）、3.82（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3）、3.91
（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.99（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、5.32
（ｓ，２Ｈ，NCH 2Ph）、7.21（ｍ，１OH）、7.44（ｍ，
２Ｈ）、7.75（ｄ，１Ｈ）、9.64（ｓ，１Ｈ，NH）。
３−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル 窒素雰囲気下にカリウムｔ−ブトキシド（0.04ｇ）を無
水テトラヒドロフラン（５ml）中の４−（５−ヘキサン
アミドインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安
息香酸メチル（0.15ｇ）の攪拌溶液に添加した。生じた
暗緑色混合物を３０分間攪拌した。臭化ベンジル（0.06
2ｇ）を加えると、色が明褐色に変化した。１時間後、
該混合物を１Ｍ塩酸（２０ml）中に注いだ。該混合物を
酢酸エチルで抽出した（２×２５ml）。合した抽出物を
乾燥し(MgSO4)、蒸発させた。得られた褐色油状物質を
シリカゲル（５０ml）上で、酢酸エチル：ヘキサン
（３：７v/v）で溶離することによるフラツシユ・クロ
マトグラフイーにより精製すると、表題化合物（0.04
ｇ、１７％）が油状物質として得られた；NMR：0.86
（ｔ，３Ｈ，CH2・CH 3）、1.27（ｍ，４Ｈ，CH 2・CH 2・C
H3）、1.57（ｍ，２Ｈ，CH 2・CH2・CON）、2.24（ｔ，２
Ｈ，CH2・CH 2・CON）、3.82（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3）、3.91
（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.99（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、5.32
（ｓ，２Ｈ，NCH 2Ph）、7.21（ｍ，１OH）、7.44（ｍ，
２Ｈ）、7.75（ｄ，１Ｈ）、9.64（ｓ，１Ｈ，NH）。
例７ ４−（１−アミル−５−ヘキサンアミドインドール−３
−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル 例６に記載されていると同様の方法を行なうが、臭化ベ
ンジルのかわりに臭化アリルを使用すると、表題化合物
が粘性油状物質として収率３６％で得られた；部分NM
R：0.86（ｔ，３Ｈ，CH2・CH 3）、1.27（ｍ，４Ｈ，CH 2・
CH 2・CH3）、1.57（５重線，２Ｈ，CH 2・CH2・CON）、2.24
（ｔ，２Ｈ，CH2・CON）、4.72（ｄ，２Ｈ，NCH2）、5.0
7(dd，２Ｈ，CH・CH 2）、5.99（ｍ，１Ｈ，CH・CH2）。
−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル 例６に記載されていると同様の方法を行なうが、臭化ベ
ンジルのかわりに臭化アリルを使用すると、表題化合物
が粘性油状物質として収率３６％で得られた；部分NM
R：0.86（ｔ，３Ｈ，CH2・CH 3）、1.27（ｍ，４Ｈ，CH 2・
CH 2・CH3）、1.57（５重線，２Ｈ，CH 2・CH2・CON）、2.24
（ｔ，２Ｈ，CH2・CON）、4.72（ｄ，２Ｈ，NCH2）、5.0
7(dd，２Ｈ，CH・CH 2）、5.99（ｍ，１Ｈ，CH・CH2）。
例８ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル 窒素雰囲気下にクロロ蟻酸シクロペンチル（0.11ｇ）を
ジクロルメタン（３ml）中の４−（５−アミノ−１−メ
チルインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安息
香酸メチル(D)(0.25ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（0.
23ｇ）の攪拌溶液に添加した。該混合物を２時間攪拌
し、次いで１Ｍ塩酸（２０ml）中に注いだ。該酸混合物
を酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合した抽出物
を飽和塩水（２０ml）で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸
発させると粘性油状物質が得られた。シリカゲル（５０
ml）上、酢酸エチル：ヘキサン（３：７v/v）で溶離す
ることによりフラツシユ・クロマトグラフイーにより、
表題化合物が泡状物質（0.25ｇ、７４％）として得られ
た；NMR：1.62〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕、3.68（ｓ，３
Ｈ，NCH3）、3.83（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3），3.91（ｓ，
３Ｈ，OCH3）、3.95（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、5.05（ｍ，
１Ｈ，-CHO-）、7.11（ｍ，２Ｈ）、7.26（ｄ，１
Ｈ）、7.43（ｍ，２Ｈ）、7.59（幅広，１Ｈ）、9.18
（幅広，１Ｈ，NH）。
−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル 窒素雰囲気下にクロロ蟻酸シクロペンチル（0.11ｇ）を
ジクロルメタン（３ml）中の４−（５−アミノ−１−メ
チルインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安息
香酸メチル(D)(0.25ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（0.
23ｇ）の攪拌溶液に添加した。該混合物を２時間攪拌
し、次いで１Ｍ塩酸（２０ml）中に注いだ。該酸混合物
を酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合した抽出物
を飽和塩水（２０ml）で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸
発させると粘性油状物質が得られた。シリカゲル（５０
ml）上、酢酸エチル：ヘキサン（３：７v/v）で溶離す
ることによりフラツシユ・クロマトグラフイーにより、
表題化合物が泡状物質（0.25ｇ、７４％）として得られ
た；NMR：1.62〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕、3.68（ｓ，３
Ｈ，NCH3）、3.83（ｓ，３Ｈ，CO・OCH3），3.91（ｓ，
３Ｈ，OCH3）、3.95（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、5.05（ｍ，
１Ｈ，-CHO-）、7.11（ｍ，２Ｈ）、7.26（ｄ，１
Ｈ）、7.43（ｍ，２Ｈ）、7.59（幅広，１Ｈ）、9.18
（幅広，１Ｈ，NH）。
例９ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸 メタノール（５ml）及びテトラヒドロフラン（４ml）中
の４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミ
ノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル（0.25ｇ）の攪拌溶液を窒素雰囲
気下に水（２ml）中の水酸化リチウム・一水和物（0.12
ｇ）の溶液で処理した。該混合物を２０時間攪拌し、次
いでテトラヒドロフランを除去して濃縮した。生じた水
溶液を１Ｍ塩酸（２０ml）で酸性にした。形成された白
色沈殿を濾過により分離し、少量の水で洗浄し、かつト
ルエン及びヘキサンの混合物から再結晶すると、表題化
合物（0.212ｇ、８８％）がオフホワイト粉末として得
られた；融点１５７〜１５８℃。
−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸 メタノール（５ml）及びテトラヒドロフラン（４ml）中
の４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミ
ノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル（0.25ｇ）の攪拌溶液を窒素雰囲
気下に水（２ml）中の水酸化リチウム・一水和物（0.12
ｇ）の溶液で処理した。該混合物を２０時間攪拌し、次
いでテトラヒドロフランを除去して濃縮した。生じた水
溶液を１Ｍ塩酸（２０ml）で酸性にした。形成された白
色沈殿を濾過により分離し、少量の水で洗浄し、かつト
ルエン及びヘキサンの混合物から再結晶すると、表題化
合物（0.212ｇ、８８％）がオフホワイト粉末として得
られた；融点１５７〜１５８℃。
分析値；C24H26N2O5 計算値：Ｃ，68.23；Ｈ，6.20；Ｎ，6.63 実測値：Ｃ，68.36；Ｈ，6.19；Ｎ，6.36 例１０〜１９ 例９に記載されたと同様な方法により、一般式１の次の
酸が相応するメチルエステルの加水分解により得られ
た： 例１８及び例１９の出発物質メチルエステルは４−（５
−アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル）−
３−メトキシ安息香酸メチル(D)をα−フルオルフエニ
ル酢酸及びα−メトキシフエニル酢酸で、それぞれ１−
〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン
の存在で、ジクロルメタン中周囲温度で常用のアシル化
によつて製造された。メチルエステルは良好なNMRスペ
クトルを有する粘性油状物質として得られた。
酸が相応するメチルエステルの加水分解により得られ
た： 例１８及び例１９の出発物質メチルエステルは４−（５
−アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル）−
３−メトキシ安息香酸メチル(D)をα−フルオルフエニ
ル酢酸及びα−メトキシフエニル酢酸で、それぞれ１−
〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン
の存在で、ジクロルメタン中周囲温度で常用のアシル化
によつて製造された。メチルエステルは良好なNMRスペ
クトルを有する粘性油状物質として得られた。
例２０ Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３
−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド Ｎ，Ｎ−ジフエニルカルバモイルピリジニウム塩酸塩
（0.132ｇ）を無水エタノール（６ml）中の４−〔５−
（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−１−メチ
ルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸（例９に記載されたように得られた）（0.15ｇ）及び
水酸化ナトリウム（１Ｍ水溶液0.35ml）の攪拌溶液に窒
素雰囲気下に加えた。該混合物を１５分間攪拌し、次い
で酢酸エチル（５０ml）及び水（３０ml）の間で分配し
た。有機層を１Ｍ塩酸（２０ml）及び飽和塩水（２０m
l）で十分に洗浄し、次いで乾燥し(MgSO4)、蒸発させる
と白色泡状物質として無水４−〔５−（シクロペンチル
オキシカルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸Ｎ，Ｎ−ジフエ
ニルカルバミン酸が得られた。窒素雰囲気下に、該泡状
物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(DMF)(3ml)中に溶か
し、DMF(6ml)中のベンゼンスルホンアミドのナトリウム
塩の攪拌溶液に加えた。該混合物を１時間攪拌し、次い
で１Ｍ塩酸（４０ml）中に注いだ。該酸混合物を酢酸エ
チルで抽出した（２×３０ml）。合した抽出物を乾燥し
(MgSO4)、蒸発させた。得られた黄色油状物質を次の連
続工程により精製した： (a)シリカゲル（５０ml）上でアセトニトリル：ジクロ
ルメタン（３：７v/v）での溶離によるフラツシユ・ク
ロマトグラフイー； (b)ジクロルメタン及びヘキサンの混合物から結晶化； (c)ジクロルメタン（２００ml）、次いでジクロルメタ
ン：酢酸エチル（３：１v/v、２００ml）、次いでジク
ロルメタン：酢酸エチル（１：１v/v）で溶離するシリ
カゲル（５０ml）上でのフラツシユ・クロマトグラフイ
ー；及び (d)酢酸エチル及びヘキサンの混合物からの結晶化。
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３
−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド Ｎ，Ｎ−ジフエニルカルバモイルピリジニウム塩酸塩
（0.132ｇ）を無水エタノール（６ml）中の４−〔５−
（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−１−メチ
ルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸（例９に記載されたように得られた）（0.15ｇ）及び
水酸化ナトリウム（１Ｍ水溶液0.35ml）の攪拌溶液に窒
素雰囲気下に加えた。該混合物を１５分間攪拌し、次い
で酢酸エチル（５０ml）及び水（３０ml）の間で分配し
た。有機層を１Ｍ塩酸（２０ml）及び飽和塩水（２０m
l）で十分に洗浄し、次いで乾燥し(MgSO4)、蒸発させる
と白色泡状物質として無水４−〔５−（シクロペンチル
オキシカルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸Ｎ，Ｎ−ジフエ
ニルカルバミン酸が得られた。窒素雰囲気下に、該泡状
物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(DMF)(3ml)中に溶か
し、DMF(6ml)中のベンゼンスルホンアミドのナトリウム
塩の攪拌溶液に加えた。該混合物を１時間攪拌し、次い
で１Ｍ塩酸（４０ml）中に注いだ。該酸混合物を酢酸エ
チルで抽出した（２×３０ml）。合した抽出物を乾燥し
(MgSO4)、蒸発させた。得られた黄色油状物質を次の連
続工程により精製した： (a)シリカゲル（５０ml）上でアセトニトリル：ジクロ
ルメタン（３：７v/v）での溶離によるフラツシユ・ク
ロマトグラフイー； (b)ジクロルメタン及びヘキサンの混合物から結晶化； (c)ジクロルメタン（２００ml）、次いでジクロルメタ
ン：酢酸エチル（３：１v/v、２００ml）、次いでジク
ロルメタン：酢酸エチル（１：１v/v）で溶離するシリ
カゲル（５０ml）上でのフラツシユ・クロマトグラフイ
ー；及び (d)酢酸エチル及びヘキサンの混合物からの結晶化。
こうして融点１２５〜１３０℃の白色固体として表題化
合物（15.9mg、８％）が得られた。
合物（15.9mg、８％）が得られた。
分析値；C30H31N3O6S 計算値：C,64.15；H,5.56；N,7.48 実測値：C,64.18；H,5.33；N,7.36 例２１ Ｎ−〔３−メトキシ−４−〔５−（２−エチルヘキサン
アミド）−１−メチルインドール−３−イルメチル〕ベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 例２０に記載されたと同様にして行なうが、４−〔５−
（２−エチルヘキサンアミド）−１−メチルインドール
−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸から出発
し、融点１６９〜１７１℃の固体として表題化合物が２
０％の収率で得られた。
アミド）−１−メチルインドール−３−イルメチル〕ベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 例２０に記載されたと同様にして行なうが、４−〔５−
（２−エチルヘキサンアミド）−１−メチルインドール
−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸から出発
し、融点１６９〜１７１℃の固体として表題化合物が２
０％の収率で得られた。
例２２ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−シクロプロピルメチルインドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８に記載されたと同様な方法を使用すると、表題化合
物が粘性油状物質として９０％の収率で得られた；部分
NMR：0.32（ｍ，２Ｈ）、0.46（ｍ，２Ｈ）、2.18
（ｍ，１Ｈ）、1.67（ｍ，６Ｈ）、3.82（ｓ，３Ｈ，OC
H3）、3.92（ｓ，３Ｈ，OCH3）。該化合物は４−（５−
アミノ−１−シクロプロピルメチルインドール−３−イ
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル（この化合物
自体は例４中の(D)と同様にして、水素化ナトリウムの
存在下にニトロインドール誘導体(C)と臭化シクロプロ
ピルメチルとの反応、引き続き生成物の接触水素添加に
より製造される）から出発することにより製造された。
−１−シクロプロピルメチルインドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８に記載されたと同様な方法を使用すると、表題化合
物が粘性油状物質として９０％の収率で得られた；部分
NMR：0.32（ｍ，２Ｈ）、0.46（ｍ，２Ｈ）、2.18
（ｍ，１Ｈ）、1.67（ｍ，６Ｈ）、3.82（ｓ，３Ｈ，OC
H3）、3.92（ｓ，３Ｈ，OCH3）。該化合物は４−（５−
アミノ−１−シクロプロピルメチルインドール−３−イ
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル（この化合物
自体は例４中の(D)と同様にして、水素化ナトリウムの
存在下にニトロインドール誘導体(C)と臭化シクロプロ
ピルメチルとの反応、引き続き生成物の接触水素添加に
より製造される）から出発することにより製造された。
例２３ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−（３−メチル−ブテ−２−エニル）インドール−
３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８に記載されたと同じ方法を使用し、該表題化合物が
粘性油状物質として、収率７０％で得られた；部分NM
R：1.64（ｍ，４Ｈ）、1.69（ｓ，３Ｈ，CH3）、1.78
（ｓ，３Ｈ，CH3）、3.82（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.92
（ｓ，３Ｈ，OCH3）、4.64（ｄ，２Ｈ，NCH2）。
−１−（３−メチル−ブテ−２−エニル）インドール−
３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８に記載されたと同じ方法を使用し、該表題化合物が
粘性油状物質として、収率７０％で得られた；部分NM
R：1.64（ｍ，４Ｈ）、1.69（ｓ，３Ｈ，CH3）、1.78
（ｓ，３Ｈ，CH3）、3.82（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.92
（ｓ，３Ｈ，OCH3）、4.64（ｄ，２Ｈ，NCH2）。
該化合物は４−〔５−アミノ−１−（３−メチル−ブテ
−２−エニル）インドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル(F)から出発して製造された。
−２−エニル）インドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル(F)から出発して製造された。
アミノ−インドール誘導体(F)は次のように得られた： 無水エタノール（８ml）の４−〔１−（３−メチルブテ
−２−エニル）−５−ニトロインドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル（0.22ｇ）及び塩化
第１錫・二水和物（1.6ｇ）のスラリーを窒素雰囲気下
に２４時間加熱攪拌還流させた。冷却した混合物を攪拌
炭酸水素ナトリウム溶液（３０ml）中に注いだ。得られ
た混合物をジクロルメタン（２×３０ml）で抽出した。
合した抽出物を飽和塩水（２５ml）で洗浄し、乾燥して
蒸発させると、４−〔５−アミノ−１−（３−メチルブ
テ−２−エニル）インドール−３−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸メチル(F)(0.14ｇ；６９％）が油状物
質として得られた；NMR：1.68（ｓ，３Ｈ，＝C-CH3）、
1.76（ｓ，３Ｈ，＝C-CH3）、3.82（ｓ，３Ｈ，CO・OC
H3）、3.89（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、3.91（ｓ，３Ｈ，OC
H3）、4.57（ｄ，２Ｈ，CH2N）、5.27（ｔ，１Ｈ，CH2C
H）、6.48（ｍ，２Ｈ）、6.91（ｓ，１Ｈ）、7.04
（ｄ，１Ｈ）、7.08（ｄ，１Ｈ）、7.46（ｍ，２Ｈ）。
−２−エニル）−５−ニトロインドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル（0.22ｇ）及び塩化
第１錫・二水和物（1.6ｇ）のスラリーを窒素雰囲気下
に２４時間加熱攪拌還流させた。冷却した混合物を攪拌
炭酸水素ナトリウム溶液（３０ml）中に注いだ。得られ
た混合物をジクロルメタン（２×３０ml）で抽出した。
合した抽出物を飽和塩水（２５ml）で洗浄し、乾燥して
蒸発させると、４−〔５−アミノ−１−（３−メチルブ
テ−２−エニル）インドール−３−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸メチル(F)(0.14ｇ；６９％）が油状物
質として得られた；NMR：1.68（ｓ，３Ｈ，＝C-CH3）、
1.76（ｓ，３Ｈ，＝C-CH3）、3.82（ｓ，３Ｈ，CO・OC
H3）、3.89（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、3.91（ｓ，３Ｈ，OC
H3）、4.57（ｄ，２Ｈ，CH2N）、5.27（ｔ，１Ｈ，CH2C
H）、6.48（ｍ，２Ｈ）、6.91（ｓ，１Ｈ）、7.04
（ｄ，１Ｈ）、7.08（ｄ，１Ｈ）、7.46（ｍ，２Ｈ）。
例２４〜２５ 例９に記載されたと同じ方法を行なうが、相応するメチ
ルエステルから出発し、次の式１の酸が得られた： 例２４：４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニ
ル）アミノ−１−シクロプロピルメチルインドール−３
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸が融点１７７〜
１７９℃の固体として収率７２％で；かつ 例２５：４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニ
ル）アミノ−１−（３−メチルブテ−２−エニル）イン
ドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸が融
点１７９〜１８０℃の固体として５２％の収率で得られ
た。
ルエステルから出発し、次の式１の酸が得られた： 例２４：４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニ
ル）アミノ−１−シクロプロピルメチルインドール−３
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸が融点１７７〜
１７９℃の固体として収率７２％で；かつ 例２５：４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニ
ル）アミノ−１−（３−メチルブテ−２−エニル）イン
ドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸が融
点１７９〜１８０℃の固体として５２％の収率で得られ
た。
例２６ ４−（６−ヘキサンアミド−２，３−ジヒドロベンズ−
１，４−オキサジン−４−イルメチル）−３−メトキシ
安息香酸メチル 塩化ヘキサノイル（0.084ｇ）を窒素雰囲気下にジクロ
ルメタン２０ml中の４−（６−アミノ−２，３−ジヒド
ロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル）−３
−メトキシ安息香酸メチル(L)(0.2ｇ）の攪拌溶液に加
えた。該混合物を１時間攪拌し、次いでジクロルメタン
（４０ml）で希釈した。該混合物を水で洗浄し、乾燥さ
せ(MgSO4)、かつ蒸発させた。残留油分を酢酸エチル：
ヘキサン（３：７v/v）中に溶かし、得られた溶液を短
かいシリカゲルカラムを通して濾過し、同じ溶液混合物
１カラム容量で洗浄した。カラム溶離液を蒸発させる
と、表題化合物（0.212ｇ、８２％）か泡状物として得
られた；NMR（２５０MHz,CDCl3）：0.9（ｔ，３Ｈ，CH2
CH 3）、1.3（ｍ，４Ｈ，CH3・CH 2・CH 2）、1.6（ｍ，２
Ｈ，CH 2・CH2・CON）、2.2（ｔ，２Ｈ，CH2・CON）、3.35
（ｔ，２Ｈ，OCH2・CH 2N）、3.9（幅広ｓ，６Ｈ，OCH3＋
CO・OCH3）、4.2（ｔ，２Ｈ，OCH 2・CH2N）、4.5（ｓ，２
Ｈ，CH 2-Ar）、6.8（ｍ，３Ｈ）、6.9（幅広ｓ、１Ｈ，
NH）、7.2（ｍ，１Ｈ）、7.5（ｍ，２Ｈ）。
１，４−オキサジン−４−イルメチル）−３−メトキシ
安息香酸メチル 塩化ヘキサノイル（0.084ｇ）を窒素雰囲気下にジクロ
ルメタン２０ml中の４−（６−アミノ−２，３−ジヒド
ロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル）−３
−メトキシ安息香酸メチル(L)(0.2ｇ）の攪拌溶液に加
えた。該混合物を１時間攪拌し、次いでジクロルメタン
（４０ml）で希釈した。該混合物を水で洗浄し、乾燥さ
せ(MgSO4)、かつ蒸発させた。残留油分を酢酸エチル：
ヘキサン（３：７v/v）中に溶かし、得られた溶液を短
かいシリカゲルカラムを通して濾過し、同じ溶液混合物
１カラム容量で洗浄した。カラム溶離液を蒸発させる
と、表題化合物（0.212ｇ、８２％）か泡状物として得
られた；NMR（２５０MHz,CDCl3）：0.9（ｔ，３Ｈ，CH2
CH 3）、1.3（ｍ，４Ｈ，CH3・CH 2・CH 2）、1.6（ｍ，２
Ｈ，CH 2・CH2・CON）、2.2（ｔ，２Ｈ，CH2・CON）、3.35
（ｔ，２Ｈ，OCH2・CH 2N）、3.9（幅広ｓ，６Ｈ，OCH3＋
CO・OCH3）、4.2（ｔ，２Ｈ，OCH 2・CH2N）、4.5（ｓ，２
Ｈ，CH 2-Ar）、6.8（ｍ，３Ｈ）、6.9（幅広ｓ、１Ｈ，
NH）、7.2（ｍ，１Ｈ）、7.5（ｍ，２Ｈ）。
出発物質アミノ−エステル(L)自体は次のように得られ
た： (a)６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オ
キサジン（0.45ｇ）、４−ブロムメチル−３−メトキシ
−安息香酸メチル(B)(0.65ｇ）、無水炭酸カリウム（0.
35ｇ）、沃化ナトリウム（0.38ｇ）及びアセトン（２５
ml）の混合物を窒素雰囲気下に攪拌し、還流下に４８時
間保持した。冷却反応混合物を濾過により分離した。残
分をアセトンで洗浄し、濾液及び洗浄液を蒸発させた。
生じた固体をジクロルメタン中に溶解し、残留固体を濾
過して除去した。濾液を蒸発させた。該生成物をシリカ
ゲル（直径３cmのカラム）上で、酢酸エチル：トルエン
（１：１０v/v）で溶離するフラツシユ・クロマトグラ
フイーを行なうことにより精製すると、３−メトキシ−
４−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−
オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メチル(G)(0.75
ｇ、８４％）が融点１３０〜１３２℃で得られた；NMR
（８０MHz,CDCl3）：3.0（ｔ，２Ｈ，OCH2・CH 2N）、3.8
（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.95（ｓ，３Ｈ，OCH3）、4.3
（ｔ，２Ｈ，OCH 2・CH2N）、4.5（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、
6.8（ｄ，１Ｈ）、7.5（ｍ，５Ｈ）。
た： (a)６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オ
キサジン（0.45ｇ）、４−ブロムメチル−３−メトキシ
−安息香酸メチル(B)(0.65ｇ）、無水炭酸カリウム（0.
35ｇ）、沃化ナトリウム（0.38ｇ）及びアセトン（２５
ml）の混合物を窒素雰囲気下に攪拌し、還流下に４８時
間保持した。冷却反応混合物を濾過により分離した。残
分をアセトンで洗浄し、濾液及び洗浄液を蒸発させた。
生じた固体をジクロルメタン中に溶解し、残留固体を濾
過して除去した。濾液を蒸発させた。該生成物をシリカ
ゲル（直径３cmのカラム）上で、酢酸エチル：トルエン
（１：１０v/v）で溶離するフラツシユ・クロマトグラ
フイーを行なうことにより精製すると、３−メトキシ−
４−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−
オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メチル(G)(0.75
ｇ、８４％）が融点１３０〜１３２℃で得られた；NMR
（８０MHz,CDCl3）：3.0（ｔ，２Ｈ，OCH2・CH 2N）、3.8
（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.95（ｓ，３Ｈ，OCH3）、4.3
（ｔ，２Ｈ，OCH 2・CH2N）、4.5（ｓ，２Ｈ，CH 2・Ar）、
6.8（ｄ，１Ｈ）、7.5（ｍ，５Ｈ）。
(b)パラジウム／炭素（１０％w/w、0.2ｇ）を水素化瓶中
の酢酸エチル（５０ml）中の(G)(0.69ｇ）の溶液に添加
し、該混合物を水素圧3.17バールで水素添加した。水素
の取込みが終わつたら、珪藻土を介して濾過することに
より触媒を除去した。濾過充填物を酢酸エチルで洗浄
し、濾液と洗浄液を合して蒸発させると、４−（６−ア
ミノ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−
４−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル（0.62
5ｇ、９１％）が泡状物として得られた；NMR：3.1（幅
広ｓ，２Ｈ，NH2）、3.3（ｔ，２Ｈ，OCH2 CH 2N），3.85
（ｍ，６Ｈ，OCH3＋CO2CH3）、4.2（ｔ，２Ｈ，OCH 2CH2
N）、4.45（ｓ，２Ｈ，CH 2-Ar）、6.0（ｍ，２Ｈ）、6.
55（ｄ，１Ｈ）、7.3（ｄ，１Ｈ）、7.55（ｍ，２
Ｈ）。
の酢酸エチル（５０ml）中の(G)(0.69ｇ）の溶液に添加
し、該混合物を水素圧3.17バールで水素添加した。水素
の取込みが終わつたら、珪藻土を介して濾過することに
より触媒を除去した。濾過充填物を酢酸エチルで洗浄
し、濾液と洗浄液を合して蒸発させると、４−（６−ア
ミノ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−
４−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル（0.62
5ｇ、９１％）が泡状物として得られた；NMR：3.1（幅
広ｓ，２Ｈ，NH2）、3.3（ｔ，２Ｈ，OCH2 CH 2N），3.85
（ｍ，６Ｈ，OCH3＋CO2CH3）、4.2（ｔ，２Ｈ，OCH 2CH2
N）、4.45（ｓ，２Ｈ，CH 2-Ar）、6.0（ｍ，２Ｈ）、6.
55（ｄ，１Ｈ）、7.3（ｄ，１Ｈ）、7.55（ｍ，２
Ｈ）。
例２７ ４−〔６−（２−エチルヘキサンアミド）−２，３−ジ
ヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル〕
−３−メトキシ安息香酸メチル 例２６に記載されていると同様の方法を使用するが、２
−エチルヘキサノイルクロリドから出発すると、表題化
合物か粘性油状物質として収率９５％で得られた；部分
NMR：0.89（ｍ，６Ｈ，2xCH3）、1.97（ｍ，１Ｈ，CHCO
N）、3.91（ｓ，６Ｈ，OCH3＋CO・OCH3）、4.47（ｓ，２
Ｈ，CH 2-Ar）。
ヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル〕
−３−メトキシ安息香酸メチル 例２６に記載されていると同様の方法を使用するが、２
−エチルヘキサノイルクロリドから出発すると、表題化
合物か粘性油状物質として収率９５％で得られた；部分
NMR：0.89（ｍ，６Ｈ，2xCH3）、1.97（ｍ，１Ｈ，CHCO
N）、3.91（ｓ，６Ｈ，OCH3＋CO・OCH3）、4.47（ｓ，２
Ｈ，CH 2-Ar）。
例２８ ４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−
イルメチル〕−３メトキシ安息香酸メチル 窒素雰囲気下に、クロル蟻酸シクロペンチル（0.5ｇ）
をジクロルメタン（３０ml）中の４−（６−アミノ−
２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イ
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル(L)(1.0ｇ）
及びＮ−メチルモルホリン（0.314ｇ）の攪拌溶液に１
回で添加した。１時間後、該混合物をジクロルメタンで
希釈し、連続的に１Ｍ塩酸、５％w/v炭酸水素ナトリウ
ム溶液及び飽和塩水で洗浄し、次いで乾燥させ(MgS
O4)、及び蒸発させた。残分をジクロルメタンで溶離す
るシリカゲル（直径４cmカラム）上でのフラツシユ・ク
ロマトグラフイーにより精製すると、表題化合物（0.7
ｇ、５２％）が油状物質として得られた：NMR（８０MH
z,CDCl3）：1.69〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕、3.39（ｔ，２
Ｈ，OCH 2CH 2N）、3.90（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.91（ｓ，
３Ｈ，OCH3)、4.23（ｔ，２Ｈ，OCH 2CH2N）、4.45（ｓ，
２Ｈ，CH 2・Ar）、5.10（ｍ、１Ｈ，-CHO-）、6.2（幅広
ｓ，１Ｈ，NHCO)、6.59〜7.62（ｍ，６Ｈ）。
−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−
イルメチル〕−３メトキシ安息香酸メチル 窒素雰囲気下に、クロル蟻酸シクロペンチル（0.5ｇ）
をジクロルメタン（３０ml）中の４−（６−アミノ−
２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イ
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル(L)(1.0ｇ）
及びＮ−メチルモルホリン（0.314ｇ）の攪拌溶液に１
回で添加した。１時間後、該混合物をジクロルメタンで
希釈し、連続的に１Ｍ塩酸、５％w/v炭酸水素ナトリウ
ム溶液及び飽和塩水で洗浄し、次いで乾燥させ(MgS
O4)、及び蒸発させた。残分をジクロルメタンで溶離す
るシリカゲル（直径４cmカラム）上でのフラツシユ・ク
ロマトグラフイーにより精製すると、表題化合物（0.7
ｇ、５２％）が油状物質として得られた：NMR（８０MH
z,CDCl3）：1.69〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕、3.39（ｔ，２
Ｈ，OCH 2CH 2N）、3.90（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.91（ｓ，
３Ｈ，OCH3)、4.23（ｔ，２Ｈ，OCH 2CH2N）、4.45（ｓ，
２Ｈ，CH 2・Ar）、5.10（ｍ、１Ｈ，-CHO-）、6.2（幅広
ｓ，１Ｈ，NHCO)、6.59〜7.62（ｍ，６Ｈ）。
例２９ ４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−
イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 水酸化リチウム・一水和物（0.267ｇ）をメタノール
（１５ml）及び水（２ml）中の４−〔６−（シクロペン
チルオキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロベン
ズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル（0.7ｇ）の攪拌溶液に固体として
添加した。該混合物を１２時間攪拌し、次いで水で希釈
し３Ｍ塩酸でpH3.35にした。形成した沈殿物を濾過によ
り単離し、水で洗浄し、メタノールから結晶化すると、
表題化合物か融点２２１〜２２２℃の固体（0.457ｇ、
６７％）として得られた。
−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−
イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 水酸化リチウム・一水和物（0.267ｇ）をメタノール
（１５ml）及び水（２ml）中の４−〔６−（シクロペン
チルオキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロベン
ズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル（0.7ｇ）の攪拌溶液に固体として
添加した。該混合物を１２時間攪拌し、次いで水で希釈
し３Ｍ塩酸でpH3.35にした。形成した沈殿物を濾過によ
り単離し、水で洗浄し、メタノールから結晶化すると、
表題化合物か融点２２１〜２２２℃の固体（0.457ｇ、
６７％）として得られた。
分析値；C23H26N2O6 計算値：C,64.78；H,6.14；N,6.57 実測値：C,64.77；H,5.97；N,6.57 例３０〜３１ 例２９に記載されていると同様な方法を使用するが相応
するメチルエステルから出発し、次のものが得られた： 例３０：４−〔６−ヘキサンアミド−２，３−ジヒドロ
ベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸、固体半水和物として、収率７７％、
融点２０７〜２０８℃；及び 例３１：固体として４−〔６−（２−エチルヘキサンア
ミド）−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン
−４−イルメチル〕−３メトキシ安息香酸、収率８８
％、融点１９０〜１９２℃。
するメチルエステルから出発し、次のものが得られた： 例３０：４−〔６−ヘキサンアミド−２，３−ジヒドロ
ベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸、固体半水和物として、収率７７％、
融点２０７〜２０８℃；及び 例３１：固体として４−〔６−（２−エチルヘキサンア
ミド）−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン
−４−イルメチル〕−３メトキシ安息香酸、収率８８
％、融点１９０〜１９２℃。
例３２ Ｎ−〔４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン
−４−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼ
ンスルホンアミド 窒素雰囲気下にヘッゼンスルホンアミド（0.037ｇ）を
ジクロルメタン（５ml）中の４−〔６−（シクロペンチ
ルオキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロベンズ
−１，４−オキサジン−４−イルメチル〕−３−メトキ
シ安息香酸（0.1ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（0.046ｇ）
及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（0.029ｇ）の攪
拌溶液に加えた。該混合物を２１時間攪拌し、次いでジ
クロルメタンで希釈した。該混合物を１Ｍ塩酸（２×１
０ml）、５％w/v炭酸水素ナトリウム溶液（２×１０m
l）及び飽和塩水（２０ml）で連続的に洗浄した。次い
で、乾燥し(MgSO4)、かつ蒸発させた。残分を酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：１v/v）で溶離する、シリカゲル
（カラム直径３cm）上でのフラツシユ・クロマトグラフ
イーにより精製した。得られた固体を酢酸エチルから再
結晶すると、融点１８６〜１８７℃の白色粉末（0.071
ｇ、５４％）として表題化合物が得られた。
アミノ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン
−４−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼ
ンスルホンアミド 窒素雰囲気下にヘッゼンスルホンアミド（0.037ｇ）を
ジクロルメタン（５ml）中の４−〔６−（シクロペンチ
ルオキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロベンズ
−１，４−オキサジン−４−イルメチル〕−３−メトキ
シ安息香酸（0.1ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（0.046ｇ）
及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（0.029ｇ）の攪
拌溶液に加えた。該混合物を２１時間攪拌し、次いでジ
クロルメタンで希釈した。該混合物を１Ｍ塩酸（２×１
０ml）、５％w/v炭酸水素ナトリウム溶液（２×１０m
l）及び飽和塩水（２０ml）で連続的に洗浄した。次い
で、乾燥し(MgSO4)、かつ蒸発させた。残分を酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：１v/v）で溶離する、シリカゲル
（カラム直径３cm）上でのフラツシユ・クロマトグラフ
イーにより精製した。得られた固体を酢酸エチルから再
結晶すると、融点１８６〜１８７℃の白色粉末（0.071
ｇ、５４％）として表題化合物が得られた。
分析値；C29H31N3O7S 計算値：C,61.58；H,5.52；N,7.43 実測値：C,61.18；H,5.18；N,7.00 例３３ ４−（５−ヘキサンアミドベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イ
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル 塩化ヘキサノイル（0.024ｇ）をジクロルメタン（３m
l）中の４−（５−アミノベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イ
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル(H)(0.06ｇ）
及びＮ−メチルモルホリン（0.1ml）の攪拌溶液に添加
した。該混合物を１時間攪拌し、次いで水中（２０ml）
に注いだ。水性混合物をジクロルメタン（２×２０ml）
で抽出した。合した抽出液を乾燥させ(MgSO4)、蒸発さ
せた。該混合物を酢酸エチル及びヘキサンの混合物から
再結晶させると、表題化合物（0.05ｇ、７５％）が無色
固体として得られた；NMR（２５０MHz、DMSO-d6)：0.87
（ｔ，３Ｈ，CH2CH 3）、1.28（ｍ，４Ｈ，CH 2・CH 2・C
H3）、1.59（５重線，２Ｈ，CH 2CH2CON）、2.29（ｔ，
２Ｈ，CH2CON）、3.84（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.91（ｓ，
３Ｈ，OCH3）、4.11（ｓ，２Ｈ，CH 2-Ar）、7.14（ｄ，
１Ｈ）、7.34（ｓ，１Ｈ）、7.49（ｍ，３Ｈ）、7.86
（ｄ，１Ｈ）、8.11（ｄ，１Ｈ）、9.95（ｓ，１Ｈ）。
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル 塩化ヘキサノイル（0.024ｇ）をジクロルメタン（３m
l）中の４−（５−アミノベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イ
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル(H)(0.06ｇ）
及びＮ−メチルモルホリン（0.1ml）の攪拌溶液に添加
した。該混合物を１時間攪拌し、次いで水中（２０ml）
に注いだ。水性混合物をジクロルメタン（２×２０ml）
で抽出した。合した抽出液を乾燥させ(MgSO4)、蒸発さ
せた。該混合物を酢酸エチル及びヘキサンの混合物から
再結晶させると、表題化合物（0.05ｇ、７５％）が無色
固体として得られた；NMR（２５０MHz、DMSO-d6)：0.87
（ｔ，３Ｈ，CH2CH 3）、1.28（ｍ，４Ｈ，CH 2・CH 2・C
H3）、1.59（５重線，２Ｈ，CH 2CH2CON）、2.29（ｔ，
２Ｈ，CH2CON）、3.84（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.91（ｓ，
３Ｈ，OCH3）、4.11（ｓ，２Ｈ，CH 2-Ar）、7.14（ｄ，
１Ｈ）、7.34（ｓ，１Ｈ）、7.49（ｍ，３Ｈ）、7.86
（ｄ，１Ｈ）、8.11（ｄ，１Ｈ）、9.95（ｓ，１Ｈ）。
アミノエステル(H)は次ようのようにして得られた：(a)
塩化第二錫（0.41ｇ）をジクロルメタン（５ml）中の５
−ニトロベンゾ〔ｂ〕チオフエン（0.28ｇ）及び４−ブ
ロムメチル−３−メトキシ安息香酸メチル(B)の攪拌溶
液に添加した。該混合物を還流下に１８時間加熱した。
冷却混合物を水（７０ml）中に注ぎ、ジクロルメタン
（２×２０ml）で抽出した。合した抽出液を乾燥させ(M
gSO4)て蒸発させた。該油状物質をシリカゲル（１００m
l）上酢酸エチル：ヘキサン（１：９v/v）で溶離するフ
ラツシユ・クロマトグラフイーにより精製した。得られ
た固体をヘキサンから再結晶化すると、固体として３−
メトキシ−４（５−ニトロベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イ
ルメチル）安息香酸メチル(I)(0.16ｇ、３０％）が得ら
れた；NMR：（２５０MHz,CDCl3）：3.92（Ｓ，３Ｈ，OC
H3）、3.98（ｓ，３Ｈ，OCH3）、4.28（ｓ，２Ｈ，CH 2-
Ar）、7.15（ｄ，１Ｈ）、7.22（ｓ，１Ｈ）、7.56
（ｍ，２Ｈ）、7.93（ｄ，１Ｈ）、8.19(dd，１Ｈ）；
8.73（ｄ，１Ｈ）。
塩化第二錫（0.41ｇ）をジクロルメタン（５ml）中の５
−ニトロベンゾ〔ｂ〕チオフエン（0.28ｇ）及び４−ブ
ロムメチル−３−メトキシ安息香酸メチル(B)の攪拌溶
液に添加した。該混合物を還流下に１８時間加熱した。
冷却混合物を水（７０ml）中に注ぎ、ジクロルメタン
（２×２０ml）で抽出した。合した抽出液を乾燥させ(M
gSO4)て蒸発させた。該油状物質をシリカゲル（１００m
l）上酢酸エチル：ヘキサン（１：９v/v）で溶離するフ
ラツシユ・クロマトグラフイーにより精製した。得られ
た固体をヘキサンから再結晶化すると、固体として３−
メトキシ−４（５−ニトロベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イ
ルメチル）安息香酸メチル(I)(0.16ｇ、３０％）が得ら
れた；NMR：（２５０MHz,CDCl3）：3.92（Ｓ，３Ｈ，OC
H3）、3.98（ｓ，３Ｈ，OCH3）、4.28（ｓ，２Ｈ，CH 2-
Ar）、7.15（ｄ，１Ｈ）、7.22（ｓ，１Ｈ）、7.56
（ｍ，２Ｈ）、7.93（ｄ，１Ｈ）、8.19(dd，１Ｈ）；
8.73（ｄ，１Ｈ）。
(b)塩化第一錫・二水和物（0.38ｇ）をエタノール（５m
l）中の(I)(0.12ｇ）の攪拌溶液に窒素雰囲気下に加え
た。該混合物を２時間還流下に加熱した。冷却混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ml）で塩基性と
し、酢酸エチル（２×２５ml）で抽出した。抽出液を乾
燥し(MgSO4)、蒸発させた。残留油状物質をシリカゲル
（５０ml）上で酢酸エチル：ヘキサン（３：７v/v）溶
離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製する
と、４−（５−アミノベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イルメ
チル）−３−メトキシ安息香酸メチル(H)(0.06ｇ、５４
％）か油状物質として得られた；NMR（８０MHz,DMSO-
d6）：3.84（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.91（ｓ，３Ｈ，OC
H3）、4.03（ｓ，２Ｈ，CH 2-Ar）、5.0（幅広ｓ，２
Ｈ，NH2)、6.80（ｍ，２Ｈ）、7.14（ｍ，２Ｈ）、7.52
（ｍ，３Ｈ）。
l）中の(I)(0.12ｇ）の攪拌溶液に窒素雰囲気下に加え
た。該混合物を２時間還流下に加熱した。冷却混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ml）で塩基性と
し、酢酸エチル（２×２５ml）で抽出した。抽出液を乾
燥し(MgSO4)、蒸発させた。残留油状物質をシリカゲル
（５０ml）上で酢酸エチル：ヘキサン（３：７v/v）溶
離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製する
と、４−（５−アミノベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イルメ
チル）−３−メトキシ安息香酸メチル(H)(0.06ｇ、５４
％）か油状物質として得られた；NMR（８０MHz,DMSO-
d6）：3.84（ｓ，３Ｈ，OCH3）、3.91（ｓ，３Ｈ，OC
H3）、4.03（ｓ，２Ｈ，CH 2-Ar）、5.0（幅広ｓ，２
Ｈ，NH2)、6.80（ｍ，２Ｈ）、7.14（ｍ，２Ｈ）、7.52
（ｍ，３Ｈ）。
例３４ ４−（５−ヘキサンアミドベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イ
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸 例２９に記載されていると同じ方法を用いて、表題化合
物が融点２３４〜２３５℃の粉末として収率７０％で得
られた（テトラヒドロフラン、ヘキサン及び酢酸エチル
の混合物から再結晶後）。
ルメチル）−３−メトキシ安息香酸 例２９に記載されていると同じ方法を用いて、表題化合
物が融点２３４〜２３５℃の粉末として収率７０％で得
られた（テトラヒドロフラン、ヘキサン及び酢酸エチル
の混合物から再結晶後）。
分析値；C23H25NSO4 計算値：C,67.13；H,6.12；N,3.40 実測値：C,67.05；H,6.20；N,3.17 例３５ ４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
ベンズイミダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸メチル ジクロルメタン（１０ml）中の４−（６−アミノベンズ
イミダゾール−１−イルメチル）−３−メトキシ安息香
酸メチル(J)(0.63ｇ）及び２，６−ルチジン（0.36ml）
の溶液をクロル蟻酸シクロペンチル（0.33ｇ）で処理し
た。２４時間攪拌した後、該溶液をジクロルメタンで希
釈した。該混合物を連続的に２０w/v水酸化ナトリウ
ム、水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、蒸
発させた。生じた残分を溶離剤としてヘキサン：酢酸エ
チル（１：３v/v）を用いるシリカゲルカラム６×２０c
m上でのフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製す
ると、表題化合物（0.57ｇ、９３％）が得られた；NM
R：1.7〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕、3.8（ｓ，３Ｈ，OC
H3）、3.9（ｓ，３Ｈ，OCH3）、5.2（ｍ，１Ｈ，CH
O）、6.17〜7.0（幅広ｍ，３Ｈ）、7.5〜7.8（幅広ｍ，
４Ｈ）。
ベンズイミダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸メチル ジクロルメタン（１０ml）中の４−（６−アミノベンズ
イミダゾール−１−イルメチル）−３−メトキシ安息香
酸メチル(J)(0.63ｇ）及び２，６−ルチジン（0.36ml）
の溶液をクロル蟻酸シクロペンチル（0.33ｇ）で処理し
た。２４時間攪拌した後、該溶液をジクロルメタンで希
釈した。該混合物を連続的に２０w/v水酸化ナトリウ
ム、水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、蒸
発させた。生じた残分を溶離剤としてヘキサン：酢酸エ
チル（１：３v/v）を用いるシリカゲルカラム６×２０c
m上でのフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製す
ると、表題化合物（0.57ｇ、９３％）が得られた；NM
R：1.7〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕、3.8（ｓ，３Ｈ，OC
H3）、3.9（ｓ，３Ｈ，OCH3）、5.2（ｍ，１Ｈ，CH
O）、6.17〜7.0（幅広ｍ，３Ｈ）、7.5〜7.8（幅広ｍ，
４Ｈ）。
出発アミノエステル(J)は次のように得られた： (a)メチルエチルケトン（６１ml）中の６−ニトロベン
ズイミダゾール（2.0ｇ）及び４−ブロムメチル−３−
メトキシ安息香酸メチル(B)(3.5ｇ）の溶液を炭酸カリ
ウム（1.9ｇ）で処理し、次いで２４時間還流下に加熱
した。次いで、該溶剤を蒸発させた。残分を酢酸エチル
で抽出し、無機材料を濾過により除去した。濾液を蒸発
させた。生じた残分を６×３０cmのシリカゲルカラム上
溶離剤としてヘキサン：酢酸エチル（１：１v/v）を用
いるフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製する
と、３−メトキシ−４−（６−ニトロベンズイミダゾー
ル−１−イルメチル）安息香酸メチル(K)(1.07ｇ、２６
％）が得られた；NMR：3.9（ｓ，３Ｈ，OCH3)、4.0
（ｓ，３Ｈ，OCH3)、5.7（ｓ，２Ｈ，NCH2)、7.4（ｄ，１
Ｈ，Ar）、7.8（ｄ，１Ｈ，H4−ベンズイミダゾー
ル）、8.1(dd，１Ｈ，H5−ベンズイミダゾール）、8.6
（幅広ｓ，２Ｈ，H2,7−ベンズイミダゾール）。
ズイミダゾール（2.0ｇ）及び４−ブロムメチル−３−
メトキシ安息香酸メチル(B)(3.5ｇ）の溶液を炭酸カリ
ウム（1.9ｇ）で処理し、次いで２４時間還流下に加熱
した。次いで、該溶剤を蒸発させた。残分を酢酸エチル
で抽出し、無機材料を濾過により除去した。濾液を蒸発
させた。生じた残分を６×３０cmのシリカゲルカラム上
溶離剤としてヘキサン：酢酸エチル（１：１v/v）を用
いるフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製する
と、３−メトキシ−４−（６−ニトロベンズイミダゾー
ル−１−イルメチル）安息香酸メチル(K)(1.07ｇ、２６
％）が得られた；NMR：3.9（ｓ，３Ｈ，OCH3)、4.0
（ｓ，３Ｈ，OCH3)、5.7（ｓ，２Ｈ，NCH2)、7.4（ｄ，１
Ｈ，Ar）、7.8（ｄ，１Ｈ，H4−ベンズイミダゾー
ル）、8.1(dd，１Ｈ，H5−ベンズイミダゾール）、8.6
（幅広ｓ，２Ｈ，H2,7−ベンズイミダゾール）。
(b)無水エタノール（２３ml）中の(K)(0.77ｇ）の溶液
を塩化第一錫・二水和物（2.6ｇ）で処理した。該混合
物を８０℃で１８時間攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈
した。該混合物を連続的に飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、か
つ蒸発させると、４−（６−アミノベンズイミダゾール
−１−イルメチル）−３−メトキシ−安息香酸メチル
(J)(0.63ｇ、９０％）が得られた：部分NMR：3.4（幅広
ｓ，２Ｈ，NH2）、5.2（ｓ，２Ｈ，NCH2）。
を塩化第一錫・二水和物（2.6ｇ）で処理した。該混合
物を８０℃で１８時間攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈
した。該混合物を連続的に飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、水及び塩水で洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、か
つ蒸発させると、４−（６−アミノベンズイミダゾール
−１−イルメチル）−３−メトキシ−安息香酸メチル
(J)(0.63ｇ、９０％）が得られた：部分NMR：3.4（幅広
ｓ，２Ｈ，NH2）、5.2（ｓ，２Ｈ，NCH2）。
例３６ ４−〔６−シクロペンチルオキシカルボニル）アミノベ
ンズイミダゾール−１−イル−メチル〕−３−メトキシ
安息香酸 テトラヒドロフラン：メタノール（１：１v/v、７ml）
中の４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）ア
ミノベンズイミダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチルの攪拌溶液を水（1.4ml）及び水酸
化リチウム・一水和物（0.3ｇ）で処理した。攪拌を４
時間周囲温度で連続した。次いで溶剤を蒸発させた。生
じた残分を水中に溶解した。得られた溶液を１０％v/v
塩酸で酸性とした。生じた沈殿を濾過により集めると、
表題化合物（0.43ｇ、７８％）が得られた。分析用サン
プルは水性エタノールから再結晶することにより白色粉
末として得られた；融点２４１〜２４２℃ 分析値；C22H23N3O5、0.6H2O 計算値：C,62.87；H,5.80；N,10.0 実測値：C,62.87；H,5.55；N,9.63 例３７ ４−〔６−（ブトキシカルボニル）アミノベンズイミダ
ゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチ
ル 例３５に記載されていると同様な方法を使用するが、ク
ロル蟻酸ブチル及び(J)を用いると、表題化合物が収率
３４％で固体として得られた；部分NMR：0.9（ｔ，３
Ｈ，CH 3CH2）、1.4（ｍ，２Ｈ，CH3CH 2）、1.6（ｍ，２
Ｈ，CH 2CH2O）、4.1（ｔ，２Ｈ，CH2O）。
ンズイミダゾール−１−イル−メチル〕−３−メトキシ
安息香酸 テトラヒドロフラン：メタノール（１：１v/v、７ml）
中の４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）ア
ミノベンズイミダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチルの攪拌溶液を水（1.4ml）及び水酸
化リチウム・一水和物（0.3ｇ）で処理した。攪拌を４
時間周囲温度で連続した。次いで溶剤を蒸発させた。生
じた残分を水中に溶解した。得られた溶液を１０％v/v
塩酸で酸性とした。生じた沈殿を濾過により集めると、
表題化合物（0.43ｇ、７８％）が得られた。分析用サン
プルは水性エタノールから再結晶することにより白色粉
末として得られた；融点２４１〜２４２℃ 分析値；C22H23N3O5、0.6H2O 計算値：C,62.87；H,5.80；N,10.0 実測値：C,62.87；H,5.55；N,9.63 例３７ ４−〔６−（ブトキシカルボニル）アミノベンズイミダ
ゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチ
ル 例３５に記載されていると同様な方法を使用するが、ク
ロル蟻酸ブチル及び(J)を用いると、表題化合物が収率
３４％で固体として得られた；部分NMR：0.9（ｔ，３
Ｈ，CH 3CH2）、1.4（ｍ，２Ｈ，CH3CH 2）、1.6（ｍ，２
Ｈ，CH 2CH2O）、4.1（ｔ，２Ｈ，CH2O）。
例３８ ３−メトキシ−４−〔６−（２−フエニルブタンアミ
ド）ベンズイミダゾール−１−イルメチル〕安息香酸メ
チル シクロルメタン（３ml）中の１，１′−カルボニルジイ
ミダゾール（0.23ｇ）及び２−フエニルブチル酸（0.22
ｇ）の溶液を還流下に３０分間加熱し、次いでジクロル
メタン（３ml）中の(J)(0.41ｇ）の溶液で処理した。該
混合物を更に１０分間還流下に加熱し、次いでジクロル
メタンで希釈した。該混合物を１０％v/v塩酸、水、及
び塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸発
させた。生じた残分を５×２５mlのシリカゲルカラム上
で溶離剤としてメタノール：ジクロルメタン（３：９７
v/v）を用いるフラツシユ・クロマトグラフイーにより
精製すると、表題化合物（0.15ｇ、２５％）が得られ
た：部分NMR：2.0（幅広ｍ，２Ｈ，CH3CH 2）、3.4
（ｔ，１Ｈ，CH2CH）、7.3（ｓ，５Ｈ，Ar）。
ド）ベンズイミダゾール−１−イルメチル〕安息香酸メ
チル シクロルメタン（３ml）中の１，１′−カルボニルジイ
ミダゾール（0.23ｇ）及び２−フエニルブチル酸（0.22
ｇ）の溶液を還流下に３０分間加熱し、次いでジクロル
メタン（３ml）中の(J)(0.41ｇ）の溶液で処理した。該
混合物を更に１０分間還流下に加熱し、次いでジクロル
メタンで希釈した。該混合物を１０％v/v塩酸、水、及
び塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸発
させた。生じた残分を５×２５mlのシリカゲルカラム上
で溶離剤としてメタノール：ジクロルメタン（３：９７
v/v）を用いるフラツシユ・クロマトグラフイーにより
精製すると、表題化合物（0.15ｇ、２５％）が得られ
た：部分NMR：2.0（幅広ｍ，２Ｈ，CH3CH 2）、3.4
（ｔ，１Ｈ，CH2CH）、7.3（ｓ，５Ｈ，Ar）。
例３９〜４０ 例３６に記載されたと同様な方法を用いて、次の式Ｉの
化合物が相応するメチルエステルの加水分解において得
られた： 例３９：半水和物として、収率２２％で４−〔６−（ブ
トキシカルボニル）アミノベンズイミダゾール−１−イ
ルメチル〕−３−メトキシ安息香酸、融点１８４〜１８
５℃；及び 例４０：固体として３−メトキシ−４−〔６−（２−フ
エニルブタンアミド）ベンズイミダゾール−１−イルメ
チル〕安息香酸、収率３１％、融点２５６〜２５７℃
（分解）。
化合物が相応するメチルエステルの加水分解において得
られた： 例３９：半水和物として、収率２２％で４−〔６−（ブ
トキシカルボニル）アミノベンズイミダゾール−１−イ
ルメチル〕−３−メトキシ安息香酸、融点１８４〜１８
５℃；及び 例４０：固体として３−メトキシ−４−〔６−（２−フ
エニルブタンアミド）ベンズイミダゾール−１−イルメ
チル〕安息香酸、収率３１％、融点２５６〜２５７℃
（分解）。
例４１ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−（２−メトキシエチル）インドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同じ方法を用
いると、表題化合物か油状物質として７８％の収率で得
られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.4-1.9
〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；3.19（ｓ，３Ｈ，CH2OMe）；3.
59（ｔ，２Ｈ，CH 2OMe）；3.82（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.9
1（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.22
（ｔ，２Ｈ，CH 2N）；5.08（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.20
（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−〔５−アミノ−
１−（２−メトキシエチル）−インドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸メチル（この化合物自体
は例４の(D)と同様にして、水素化ナトリウムの存在下
にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中でニトロインドール
誘導体(C)と１−ブロム−２−メトキシエタンとを反応
させ、引き続き生成物を接触水添することにより製造さ
れる）から出発することにより製造された。
−１−（２−メトキシエチル）インドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同じ方法を用
いると、表題化合物か油状物質として７８％の収率で得
られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.4-1.9
〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；3.19（ｓ，３Ｈ，CH2OMe）；3.
59（ｔ，２Ｈ，CH 2OMe）；3.82（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.9
1（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.22
（ｔ，２Ｈ，CH 2N）；5.08（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.20
（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−〔５−アミノ−
１−（２−メトキシエチル）−インドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸メチル（この化合物自体
は例４の(D)と同様にして、水素化ナトリウムの存在下
にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中でニトロインドール
誘導体(C)と１−ブロム−２−メトキシエタンとを反応
させ、引き続き生成物を接触水添することにより製造さ
れる）から出発することにより製造された。
例４２ ４−〔１−（Ｎ−エチルカルボモイルメチル）−５−
（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノインドール
−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同様な方法を
用いて、表題化合物か白色粉末として収率７３％で得ら
れた；融点１９２〜１９４℃；部分NMR（２５０MHz,DMS
O-d6）：1.01（ｔ，Ｊ＝7.15Hz，３Ｈ，CH2CH 3）；1.5-
1.9〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；3.10（ｍ，２Ｈ，NHCH 2）；
3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.97
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.67（ｓ，２Ｈ，-NCH 2）；5.10
（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.25（幅広ｓ，１Ｈ，ArNH）。
該化合物は４−〔１−（Ｎ−エチルカルバモイルメチ
ル）−５−アミノインドール−３−イルメチル−３−メ
トキシ安息香酸メチル（該化合物自体は例４中の(D)と
同様にして水素化ナトリウムの存在でＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中でニトロインドール誘導体(C)と２−ク
ロル−Ｎ−エチルアセトアミドとの反応、及び該生成物
の接触水添により製造される）から出発することにより
製造された。
（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノインドール
−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同様な方法を
用いて、表題化合物か白色粉末として収率７３％で得ら
れた；融点１９２〜１９４℃；部分NMR（２５０MHz,DMS
O-d6）：1.01（ｔ，Ｊ＝7.15Hz，３Ｈ，CH2CH 3）；1.5-
1.9〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；3.10（ｍ，２Ｈ，NHCH 2）；
3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.97
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.67（ｓ，２Ｈ，-NCH 2）；5.10
（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.25（幅広ｓ，１Ｈ，ArNH）。
該化合物は４−〔１−（Ｎ−エチルカルバモイルメチ
ル）−５−アミノインドール−３−イルメチル−３−メ
トキシ安息香酸メチル（該化合物自体は例４中の(D)と
同様にして水素化ナトリウムの存在でＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中でニトロインドール誘導体(C)と２−ク
ロル−Ｎ−エチルアセトアミドとの反応、及び該生成物
の接触水添により製造される）から出発することにより
製造された。
例４３ ４−〔１−シクロペンチル−５−（シクロペンチルオキ
シカルボニル）−アミノインドール−３−イルメチル〕
−３−メトキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同様な方法に
より、表題化合物が７５％の収率で、泡状物質として得
られた；部分NMR（２５０MHz、DMSO-d6）：1.4-2.15
〔ｍ，１６Ｈ，2x(CH2)4〕；3.82（ｓ，３Ｈ，OMe）；
3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.
80（ｍ，１Ｈ，-NCH）；5.10（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.2
0（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−〔５−アミノ
−１−シクロペンチルインドール−３−イルメチル〕−
３−メトキシ安息香酸メチル（この化合物自体は例４中
の(D)と同様にして、水素化ナトリウムの存在で、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド中のニトロインドール誘導体
(C)とブロムシクロペンタンとの５０℃での反応、引き
続き該生成物の接触水添により製造された）から出発す
ることにより製造された。
シカルボニル）−アミノインドール−３−イルメチル〕
−３−メトキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同様な方法に
より、表題化合物が７５％の収率で、泡状物質として得
られた；部分NMR（２５０MHz、DMSO-d6）：1.4-2.15
〔ｍ，１６Ｈ，2x(CH2)4〕；3.82（ｓ，３Ｈ，OMe）；
3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.
80（ｍ，１Ｈ，-NCH）；5.10（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.2
0（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−〔５−アミノ
−１−シクロペンチルインドール−３−イルメチル〕−
３−メトキシ安息香酸メチル（この化合物自体は例４中
の(D)と同様にして、水素化ナトリウムの存在で、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド中のニトロインドール誘導体
(C)とブロムシクロペンタンとの５０℃での反応、引き
続き該生成物の接触水添により製造された）から出発す
ることにより製造された。
例４４ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−プロピルインドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同様な方法を
用いて、表題化合物が収率８６％で泡状物質として得ら
れた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：0.80（ｔ，Ｊ＝
7.30Hz，３Ｈ，CH2CH 3）；1.4〜1.9〔ｍ，１０Ｈ，(C
H2)4及びCH 2CH3〕；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.02
（ｔ，Ｊ＝7.30Hz，２Ｈ，NCH2）；5.05（ｍ，１Ｈ，-C
HO-）；9.25（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−
〔５−アミノ−１−プロピルインドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル（この化合物自体は
例４中の(D)と同様にして、ニトロインドール誘導体(C)
と臭化アリルとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中水素
化ナトリウムの存在で反応させ、引き続き得られた生成
物を接触水添し、ニトロ及びアリル置換分を還元するこ
とにより製造された）から出発することにより製造され
た。
−１−プロピルインドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同様な方法を
用いて、表題化合物が収率８６％で泡状物質として得ら
れた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：0.80（ｔ，Ｊ＝
7.30Hz，３Ｈ，CH2CH 3）；1.4〜1.9〔ｍ，１０Ｈ，(C
H2)4及びCH 2CH3〕；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.02
（ｔ，Ｊ＝7.30Hz，２Ｈ，NCH2）；5.05（ｍ，１Ｈ，-C
HO-）；9.25（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−
〔５−アミノ−１−プロピルインドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル（この化合物自体は
例４中の(D)と同様にして、ニトロインドール誘導体(C)
と臭化アリルとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中水素
化ナトリウムの存在で反応させ、引き続き得られた生成
物を接触水添し、ニトロ及びアリル置換分を還元するこ
とにより製造された）から出発することにより製造され
た。
例４５ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−（３−メチルブチル）インドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同様な方法を
用いて、表題化合物が収率７１％で白色固体として得ら
れた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：0.90（ｄ，Ｊ＝
6.38Hz，６Ｈ，2xCH3）；1.35-2.0〔ｍ，１１Ｈ，(CH2)
4及びNCH2CH 2CH〕；3.82（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.91
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.08
（ｔ，２Ｈ，NCH2）；5.10（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.20
（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−〔５−アミノ−
１−（３−メチルブチル）インドール−３−イルメチル
−３−メトキシ安息香酸メチルから出発することにより
製造され、該出発物質自体は例４中の(D)と同様にして
ニトロインドール誘導体(C)と４−ブロム−２−メチル
−ブテ−２−エンとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中
で水素化ナトリウムの存在で反応させ、引き続き該生成
物の接触水添によるニトロ及び２−メチルブテ−２−エ
ニル置換分の還元で製造された。
−１−（３−メチルブチル）インドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例８（例２２も参照）に記載されていると同様な方法を
用いて、表題化合物が収率７１％で白色固体として得ら
れた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：0.90（ｄ，Ｊ＝
6.38Hz，６Ｈ，2xCH3）；1.35-2.0〔ｍ，１１Ｈ，(CH2)
4及びNCH2CH 2CH〕；3.82（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.91
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.08
（ｔ，２Ｈ，NCH2）；5.10（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.20
（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−〔５−アミノ−
１−（３−メチルブチル）インドール−３−イルメチル
−３−メトキシ安息香酸メチルから出発することにより
製造され、該出発物質自体は例４中の(D)と同様にして
ニトロインドール誘導体(C)と４−ブロム−２−メチル
−ブテ−２−エンとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中
で水素化ナトリウムの存在で反応させ、引き続き該生成
物の接触水添によるニトロ及び２−メチルブテ−２−エ
ニル置換分の還元で製造された。
例４６ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−ヘキシルインドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル 例６に記載されていると同様な方法を使用するが、塩基
として水素化ナトリウム、溶剤としてＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド及びＮ，Ｎ′−ジメチルプロピレン尿素の
混合物（８０：２０v/v）を使用すると、表題化合物が
油状物質として収率４４％で得られた；部分NMR（２５
０MHz,DMSO-d6）；0.81（ｔ，Ｊ＝6.70Hz，３Ｈ，CH2CH
3）；1.21（ｍ，６Ｈ）；1.4-2.0（ｍ，１０Ｈ）；3.83
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.05（ｔ，Ｊ＝6.85Hz，２Ｈ，N
CH2）；5.04（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.20（幅広ｓ，１
Ｈ，NH）；４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニ
ル）アミノインドール−３−イルメチル〕−３−メトキ
シ安息香酸メチルから出発。
−１−ヘキシルインドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル 例６に記載されていると同様な方法を使用するが、塩基
として水素化ナトリウム、溶剤としてＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド及びＮ，Ｎ′−ジメチルプロピレン尿素の
混合物（８０：２０v/v）を使用すると、表題化合物が
油状物質として収率４４％で得られた；部分NMR（２５
０MHz,DMSO-d6）；0.81（ｔ，Ｊ＝6.70Hz，３Ｈ，CH2CH
3）；1.21（ｍ，６Ｈ）；1.4-2.0（ｍ，１０Ｈ）；3.83
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.96
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.05（ｔ，Ｊ＝6.85Hz，２Ｈ，N
CH2）；5.04（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；9.20（幅広ｓ，１
Ｈ，NH）；４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニ
ル）アミノインドール−３−イルメチル〕−３−メトキ
シ安息香酸メチルから出発。
例４７ ４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）−１−
メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチル 窒素雰囲気下に４−（５−アミノ−１−メチルインドー
ル−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル
(D)(0.57ｇ）、シクロペンチル酢酸（0.23ｇ）、４−
（ジメチルアミノ）−ピリジン（0.22ｇ）及び１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（0.343ｇ）の混合物をジクロルメタン（２５m
l）中に溶解し、室温で１８時間攪拌した。該混合物を
１Ｍ塩酸（２５ml）中に注ぎ、分離した水相をジクロル
メタン（３×２５ml）で抽出し、合した有機抽出液を
水、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。残
留油状物質を酢酸エチルから結晶化させると、白色粉末
として表題化合物（0.555ｇ、７３％）が得られた；融
点、１８０〜１８１℃；部分NMR（２５０MHz,DMSO-
d6）：1.17（ｍ，２Ｈ）；1.4-1.8（ｍ，６Ｈ）；2.25
（ｍ，３Ｈ）；3.70（ｓ，３Ｈ，NMe）；3.82（ｓ，３
Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.97（ｓ，２Ｈ，
ArCH 2）；9.62（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。
メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチル 窒素雰囲気下に４−（５−アミノ−１−メチルインドー
ル−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル
(D)(0.57ｇ）、シクロペンチル酢酸（0.23ｇ）、４−
（ジメチルアミノ）−ピリジン（0.22ｇ）及び１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（0.343ｇ）の混合物をジクロルメタン（２５m
l）中に溶解し、室温で１８時間攪拌した。該混合物を
１Ｍ塩酸（２５ml）中に注ぎ、分離した水相をジクロル
メタン（３×２５ml）で抽出し、合した有機抽出液を
水、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。残
留油状物質を酢酸エチルから結晶化させると、白色粉末
として表題化合物（0.555ｇ、７３％）が得られた；融
点、１８０〜１８１℃；部分NMR（２５０MHz,DMSO-
d6）：1.17（ｍ，２Ｈ）；1.4-1.8（ｍ，６Ｈ）；2.25
（ｍ，３Ｈ）；3.70（ｓ，３Ｈ，NMe）；3.82（ｓ，３
Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.97（ｓ，２Ｈ，
ArCH 2）；9.62（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。
例４８Ａ ４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）−１−
プロピルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸メチル 例４７に記載されていると同様な方法を用いて、表題化
合物が収率７６％で泡状物として得られた；部分NMR
（２５０MHz,DMSO-d6）：0.81（ｔ，Ｊ＝7.30Hz，３
Ｈ，CH2CH 3）；1.15（ｍ，２Ｈ）；1.4〜1.7（ｍ，８
Ｈ）；2.24（ｍ，３Ｈ）；3.82（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.9
2（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.97（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.04
（ｔ，２Ｈ，NCH2）；9.61（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該混
合物は４−〔５−アミノ−１−プロピルインドール−３
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸から出発して製
造された。
プロピルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸メチル 例４７に記載されていると同様な方法を用いて、表題化
合物が収率７６％で泡状物として得られた；部分NMR
（２５０MHz,DMSO-d6）：0.81（ｔ，Ｊ＝7.30Hz，３
Ｈ，CH2CH 3）；1.15（ｍ，２Ｈ）；1.4〜1.7（ｍ，８
Ｈ）；2.24（ｍ，３Ｈ）；3.82（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.9
2（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.97（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.04
（ｔ，２Ｈ，NCH2）；9.61（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。該混
合物は４−〔５−アミノ−１−プロピルインドール−３
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸から出発して製
造された。
例４８Ｂ〜５６ 例９に記載されていると同じ方法を用いると、次の式１
（例４８Ｂ〜５４に関してはＷがオキシ基であり、例５
５、５６に関してはＲ１への直接結合である）の酸が得
られた： 例５７ Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３
−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）−アミノ−
１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキ
シ安息香酸（6.0ｇ）、ベンゼンスルホンアミド（2.34
ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（1.84ｇ）、及
び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩（2.86ｇ）を窒素雰囲気下にジクロ
ルメタン（２５０ml）中に溶かし、該混合物を室温で１
８時間撹拌した。該混合物を１Ｍ塩酸（１００ml）中に
注ぎ、分離した水層をジクロルメタン（２×１００ml）
で抽出し、合した有機抽出液を水及び塩水で洗浄し、乾
燥させ(MgSO4)て蒸発させた。残留油状物質をシリカゲ
ル（７００ml）上で、４５：５０：５v/v/vヘキサン：
ジクロルメタン：酢酸エチルで溶離するフラツシユ・ク
ロマトグラフイーにより精製すると、生成物が得られ、
これを熱メタノールから水により沈殿させると白色粉末
として表題化合物が得られた（7.82ｇ、９８％）；融点
１２５〜１３０℃（融点２２０〜２２３℃、メタノール
から再結晶後）。
（例４８Ｂ〜５４に関してはＷがオキシ基であり、例５
５、５６に関してはＲ１への直接結合である）の酸が得
られた： 例５７ Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３
−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）−アミノ−
１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキ
シ安息香酸（6.0ｇ）、ベンゼンスルホンアミド（2.34
ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（1.84ｇ）、及
び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩（2.86ｇ）を窒素雰囲気下にジクロ
ルメタン（２５０ml）中に溶かし、該混合物を室温で１
８時間撹拌した。該混合物を１Ｍ塩酸（１００ml）中に
注ぎ、分離した水層をジクロルメタン（２×１００ml）
で抽出し、合した有機抽出液を水及び塩水で洗浄し、乾
燥させ(MgSO4)て蒸発させた。残留油状物質をシリカゲ
ル（７００ml）上で、４５：５０：５v/v/vヘキサン：
ジクロルメタン：酢酸エチルで溶離するフラツシユ・ク
ロマトグラフイーにより精製すると、生成物が得られ、
これを熱メタノールから水により沈殿させると白色粉末
として表題化合物が得られた（7.82ｇ、９８％）；融点
１２５〜１３０℃（融点２２０〜２２３℃、メタノール
から再結晶後）。
分析値；C30H31N3O6S 計算値：C,64.15；H,5.56；N,7.48 実測値：C,64.24；H,5.66；N,7.54 例５８〜６６ 例５７に記載されていると同様な方法を用いて式２のス
ルホンアミド（例５８〜６５に関してはＷがオキシ基、
例６６に関してはＲ１への直接結合を表わす）が得られ
た。
ルホンアミド（例５８〜６５に関してはＷがオキシ基、
例６６に関してはＲ１への直接結合を表わす）が得られ
た。
例６７ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−２，
３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例４７に記載されていると同様な方法を用いたが、ベン
ズオキサジンアミン(L)から出発し（かつ作業の間過剰
塩酸の使用を避ける）、表題化合物が収率８０％で白色
粉末として得られた；融点１５２〜１５３℃；部分NMR
（２５０MHz,DMSO-d6）；1.10〜1.68〔ｍ，８Ｈ，(CH2)
4〕：2.14（ｍ，３Ｈ，-CHCH 2）；3.41（ｔ，２Ｈ，NCH
2CH2）；3.84（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OM
e）；4.18（ｔ，２Ｈ，OCH2）；4.41（ｓ，２Ｈ，ArC
H2）；9.40（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。
３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例４７に記載されていると同様な方法を用いたが、ベン
ズオキサジンアミン(L)から出発し（かつ作業の間過剰
塩酸の使用を避ける）、表題化合物が収率８０％で白色
粉末として得られた；融点１５２〜１５３℃；部分NMR
（２５０MHz,DMSO-d6）；1.10〜1.68〔ｍ，８Ｈ，(CH2)
4〕：2.14（ｍ，３Ｈ，-CHCH 2）；3.41（ｔ，２Ｈ，NCH
2CH2）；3.84（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OM
e）；4.18（ｔ，２Ｈ，OCH2）；4.41（ｓ，２Ｈ，ArC
H2）；9.40（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。
例６８ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−２，
３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸 例２９に記載されていると同様な方法を行なうと、表題
化合物が収率９７％で黄色粉末として得られた；融点２
２４〜２２５℃。
３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸 例２９に記載されていると同様な方法を行なうと、表題
化合物が収率９７％で黄色粉末として得られた；融点２
２４〜２２５℃。
例６９ Ｎ−〔４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）
−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−
イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスル
ホンアミド 例３２に記載されたと同様な方法を用いて、表題化合物
が白色粉末として収率６１％で得られた；融点１９０〜
１９２℃ 例７０ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
ベンゾ〔ｂ〕−チエン−３−イルメチル〕−３−メトキ
シ安息香酸メチル アミン(H)から出発し、例８に記載されていると同様な
方法を用いると、表題化合物が収率７８％で、白色粉末
として得られた；融点１６３〜１６４℃；部分NMR（２
５０MHz,DMSO-d6）：1.57〜1.87〔ｍ，８Ｈ，(C
H2)4〕；3.84（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OM
e）；4.11（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；5.07（ｍ，１Ｈ，-CHO
-）；9.61（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。
−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−
イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスル
ホンアミド 例３２に記載されたと同様な方法を用いて、表題化合物
が白色粉末として収率６１％で得られた；融点１９０〜
１９２℃ 例７０ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
ベンゾ〔ｂ〕−チエン−３−イルメチル〕−３−メトキ
シ安息香酸メチル アミン(H)から出発し、例８に記載されていると同様な
方法を用いると、表題化合物が収率７８％で、白色粉末
として得られた；融点１６３〜１６４℃；部分NMR（２
５０MHz,DMSO-d6）：1.57〜1.87〔ｍ，８Ｈ，(C
H2)4〕；3.84（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OM
e）；4.11（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；5.07（ｍ，１Ｈ，-CHO
-）；9.61（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。
例７１ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸 例９に記載されていると同様な方法を用いると、表題化
合物が収率９５％で白色粉末として得られた；融点２５
９〜２６１℃ 例７２ Ｎ−〔４−５−（シクロペンチルオキシカルボニル）ア
ミノベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イルメチル〕−３−メト
キシベンゾイル〕−ベンゼンスルホンアミド 例５７に記載されていると同様な方法を用いて、表題化
合物が白色粉末として収率５１％で得られた；融点２５
３〜２５４℃ 例７３ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）ベンズ
イミダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸メチル アミン(J)から出発し、例４７に記載されたと同様な方
法を用いると、表題化合物が収率８４％で、ピンク粉末
として得られた；部分NMR（８０MHz,DMSO-d6）：1.57
〔幅広ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；2.26（幅広ｓ，３Ｈ，-CHC
H 2）；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.94（ｓ，３Ｈ，OM
e）；5.42（ｓ，２Ｈ，NCH2）；9.81（ｓ，１Ｈ，N
H）。
ベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸 例９に記載されていると同様な方法を用いると、表題化
合物が収率９５％で白色粉末として得られた；融点２５
９〜２６１℃ 例７２ Ｎ−〔４−５−（シクロペンチルオキシカルボニル）ア
ミノベンゾ〔ｂ〕チエン−３−イルメチル〕−３−メト
キシベンゾイル〕−ベンゼンスルホンアミド 例５７に記載されていると同様な方法を用いて、表題化
合物が白色粉末として収率５１％で得られた；融点２５
３〜２５４℃ 例７３ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）ベンズ
イミダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸メチル アミン(J)から出発し、例４７に記載されたと同様な方
法を用いると、表題化合物が収率８４％で、ピンク粉末
として得られた；部分NMR（８０MHz,DMSO-d6）：1.57
〔幅広ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；2.26（幅広ｓ，３Ｈ，-CHC
H 2）；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.94（ｓ，３Ｈ，OM
e）；5.42（ｓ，２Ｈ，NCH2）；9.81（ｓ，１Ｈ，N
H）。
例７４ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）ベンゾ
イミダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸 例９に記載されたと同様な方法を用いて、表題化合物が
収率６２％で白色針状晶として得られた；融点２８０〜
２８１℃（分解）。
イミダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸 例９に記載されたと同様な方法を用いて、表題化合物が
収率６２％で白色針状晶として得られた；融点２８０〜
２８１℃（分解）。
例７５〜７６ 例５７に記載したと同様な方法を用いて、次のスルホン
アミドが得られた： 例７５：収率７％で白色粉末としてＮ−〔４−〔６−
（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノベンズイミ
ダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイ
ル〕ベンゼンスルホンアミド；融点２４２〜２４３℃；
及び 例７６：収率６１％で白色粉末としてＮ−〔４−〔６−
（２−シクロペンチルアセトアミド）ベンズイミダゾー
ル−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベン
ゼンスルホンアミド；融点２２０〜２２２℃（一水和
物）。
アミドが得られた： 例７５：収率７％で白色粉末としてＮ−〔４−〔６−
（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノベンズイミ
ダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイ
ル〕ベンゼンスルホンアミド；融点２４２〜２４３℃；
及び 例７６：収率６１％で白色粉末としてＮ−〔４−〔６−
（２−シクロペンチルアセトアミド）ベンズイミダゾー
ル−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベン
ゼンスルホンアミド；融点２２０〜２２２℃（一水和
物）。
例７７ ４−〔６−シクロペンチルオキシカルボニル）アミノベ
ンゾトリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチル ４−〔６−アミノベンゾトリアゾール−１−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル(M)を用いて、例３
（例３５も参照）に記載されていると同じ方法を行なう
と、表題化合物が固体として収率４０％で得られた；融
点１４２〜１４３℃。
ンゾトリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチル ４−〔６−アミノベンゾトリアゾール−１−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチル(M)を用いて、例３
（例３５も参照）に記載されていると同じ方法を行なう
と、表題化合物が固体として収率４０％で得られた；融
点１４２〜１４３℃。
出発物質アミノエステル(M)は３−メトキシ−４−（６
−ニトロベンゾトリアゾール−１−イルメチル）安息香
酸メチル(N)から例１(b)に記載されたと同様な方法で得
られた。
−ニトロベンゾトリアゾール−１−イルメチル）安息香
酸メチル(N)から例１(b)に記載されたと同様な方法で得
られた。
３−メトキシ−４−（６−ニトロベンゾトリアゾール−
１−イルメチル）安息香酸メチル自体は５−ニトロベン
ゾトリアゾールから例３５(a)中に記載されたと同様な
方法を用いて収率２６％、融点１６５〜166.5℃の白色
固体として製造された。
１−イルメチル）安息香酸メチル自体は５−ニトロベン
ゾトリアゾールから例３５(a)中に記載されたと同様な
方法を用いて収率２６％、融点１６５〜166.5℃の白色
固体として製造された。
例７８ ４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
ベンゾトリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸 例９に記載したと同様な方法を用いて、表題化合物は２
４％収率で桃色固体として得られた；融点２３７〜２３
９℃（部分水和物）。
ベンゾトリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸 例９に記載したと同様な方法を用いて、表題化合物は２
４％収率で桃色固体として得られた；融点２３７〜２３
９℃（部分水和物）。
例７９ ４−〔１−（２−カルブニトキシエチル）−５−（シク
ロペンチルオキシカルボニル）アミノインドール−３−
イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例１（例２２も参照）の方法と同様に行ない、表題化合
物が泡状物とし収率８５％で得られた。部分NMR（２５
０MHz,DMSO-d6）：1.07（ｔ，３Ｈ，-OCH2CH 3）；1.7
（ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；2.76（ｔ，２Ｈ，-CH 2CO2E
t）；3.82（ｓ，３Ｈ，OCH3）；3.91（ｓ，３Ｈ，OC
H3）；3.93（ｓ，２Ｈ，ArCH 2Ar）；3.94（ｑ，２Ｈ，-
OCH 2CH3）；4.32（ｔ，２Ｈ，-CH2N）；5.10（ｍ，１
Ｈ，-OCH-）。該化合物は４−〔５−アミノ−１−（２
−カルブエトキシエチル）インドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸から出発することにより製
造された。該出発化合物はニトロインドール誘導体(C)
とアクリル酸エチルとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
中で水素化ナトリウムの存在で反応させ、引き続き該生
成物を接触水添することにより製造された。
ロペンチルオキシカルボニル）アミノインドール−３−
イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例１（例２２も参照）の方法と同様に行ない、表題化合
物が泡状物とし収率８５％で得られた。部分NMR（２５
０MHz,DMSO-d6）：1.07（ｔ，３Ｈ，-OCH2CH 3）；1.7
（ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；2.76（ｔ，２Ｈ，-CH 2CO2E
t）；3.82（ｓ，３Ｈ，OCH3）；3.91（ｓ，３Ｈ，OC
H3）；3.93（ｓ，２Ｈ，ArCH 2Ar）；3.94（ｑ，２Ｈ，-
OCH 2CH3）；4.32（ｔ，２Ｈ，-CH2N）；5.10（ｍ，１
Ｈ，-OCH-）。該化合物は４−〔５−アミノ−１−（２
−カルブエトキシエチル）インドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸から出発することにより製
造された。該出発化合物はニトロインドール誘導体(C)
とアクリル酸エチルとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
中で水素化ナトリウムの存在で反応させ、引き続き該生
成物を接触水添することにより製造された。
例８０ ４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）−１−
エチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチル 例４７に記載されていると同様の方法を用いて、表題化
合物が収率９０％で融点１４４〜１４６℃の固体として
得られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.18（ｍ，
２Ｈ，シクロペンチル環）；1.31（ｔ，３Ｈ，-CH2C
H 3）；1.59（ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；2.24
（ｍ，３Ｈ）；3.82（ｓ，３Ｈ，OCH3）；3.92（ｓ，３
Ｈ，OCH3）；3.97（ｓ，２Ｈ，ArCH 2Ar）；4.09（ｑ，
２Ｈ，-CH 2CH3）。該化合物は４−〔５−アミノ−１−
エチルインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安
息香酸メチルから出発して製造された。該出発物質は例
４中の(D)と同様にして製造されたが、沃化メタンのか
わりに沃化エタンを使用した。
エチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチル 例４７に記載されていると同様の方法を用いて、表題化
合物が収率９０％で融点１４４〜１４６℃の固体として
得られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.18（ｍ，
２Ｈ，シクロペンチル環）；1.31（ｔ，３Ｈ，-CH2C
H 3）；1.59（ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；2.24
（ｍ，３Ｈ）；3.82（ｓ，３Ｈ，OCH3）；3.92（ｓ，３
Ｈ，OCH3）；3.97（ｓ，２Ｈ，ArCH 2Ar）；4.09（ｑ，
２Ｈ，-CH 2CH3）。該化合物は４−〔５−アミノ−１−
エチルインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安
息香酸メチルから出発して製造された。該出発物質は例
４中の(D)と同様にして製造されたが、沃化メタンのか
わりに沃化エタンを使用した。
例８１〜８２ 例９に記載されたと同じ方法を用いて、次の式１の酸が
得られた： 例８３ （±）４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）
−１−エチル−２，３−ジヒドロインドール−３−イル
メチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル パラジウム／炭素（１０w/w、0.5ｇ）を４−〔５−（２
−シクロペンチルアセトアミド）−１−エチルインドー
ル−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル
（0.5ｇ、例８０に記載のように製造）と蟻酸（９９
％、２０ml）との混合物に窒素雰囲気下に加えた。該混
合物を１時間強力に攪拌し、かつ８０℃に加熱した。冷
却混合物を珪藻土の充填物を介して濾過し、濾滓をメタ
ノールで洗浄し、濾液を蒸発させた。生じた油状物質を
酢酸エチル（３０ml）中に溶かし、水、塩水で洗浄し、
乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。生成物をシリカゲル
（直径４cmカラム）上２：３v/v酢酸エチル：ヘキサン
で溶離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製
すると、表題化合物（0.37ｇ、８０％）が泡状物として
得られた；NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.04（ｔ，３
Ｈ，-CH2CH 3）；1.15（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル
環）；1.4〜1.8（ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；2.2
（ｍ，３Ｈ）；2.7(dd，１Ｈ）；2.85〜3.2（ｍ，５
Ｈ）；3.45（ｍ，１Ｈ）；3.86（ｓ，３Ｈ，OCH3）；3.
87（ｓ，３Ｈ，OCH3）；6.43（ｄ，１Ｈ）；7.20（ｍ，
２Ｈ）；7.30（ｄ，１Ｈ）；7.50（ｍ，２Ｈ）；9.47
（ｓ，１Ｈ，NH）。
得られた： 例８３ （±）４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）
−１−エチル−２，３−ジヒドロインドール−３−イル
メチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル パラジウム／炭素（１０w/w、0.5ｇ）を４−〔５−（２
−シクロペンチルアセトアミド）−１−エチルインドー
ル−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル
（0.5ｇ、例８０に記載のように製造）と蟻酸（９９
％、２０ml）との混合物に窒素雰囲気下に加えた。該混
合物を１時間強力に攪拌し、かつ８０℃に加熱した。冷
却混合物を珪藻土の充填物を介して濾過し、濾滓をメタ
ノールで洗浄し、濾液を蒸発させた。生じた油状物質を
酢酸エチル（３０ml）中に溶かし、水、塩水で洗浄し、
乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。生成物をシリカゲル
（直径４cmカラム）上２：３v/v酢酸エチル：ヘキサン
で溶離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製
すると、表題化合物（0.37ｇ、８０％）が泡状物として
得られた；NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.04（ｔ，３
Ｈ，-CH2CH 3）；1.15（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル
環）；1.4〜1.8（ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；2.2
（ｍ，３Ｈ）；2.7(dd，１Ｈ）；2.85〜3.2（ｍ，５
Ｈ）；3.45（ｍ，１Ｈ）；3.86（ｓ，３Ｈ，OCH3）；3.
87（ｓ，３Ｈ，OCH3）；6.43（ｄ，１Ｈ）；7.20（ｍ，
２Ｈ）；7.30（ｄ，１Ｈ）；7.50（ｍ，２Ｈ）；9.47
（ｓ，１Ｈ，NH）。
例８４ （±）４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）
−１−エチル−２，３−ジヒドロインドール−３−イル
メチル〕−３−メトキシ安息香酸 例２９（例９も参照）に記載の方法と同様にして行なう
が、例８３に記載されたエステルを使用すると、表題化
合物が収率８４％、融点１８３〜１８６℃で部分水和物
として得られた。
−１−エチル−２，３−ジヒドロインドール−３−イル
メチル〕−３−メトキシ安息香酸 例２９（例９も参照）に記載の方法と同様にして行なう
が、例８３に記載されたエステルを使用すると、表題化
合物が収率８４％、融点１８３〜１８６℃で部分水和物
として得られた。
例８５ Ｎ−〔４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）
−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−
イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−２−メチル
ベンゼンスルホンアミド 例３２（例６９参照）に記載されていると同様な方法を
用いて、ｏ−トルエンスルホンアミドを使用すると表題
化合物が収率４５％、融点２０７〜２０８℃（一水和
物）が得られた。
−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−
イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−２−メチル
ベンゼンスルホンアミド 例３２（例６９参照）に記載されていると同様な方法を
用いて、ｏ−トルエンスルホンアミドを使用すると表題
化合物が収率４５％、融点２０７〜２０８℃（一水和
物）が得られた。
例８６ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−メチルインダゾール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル ４−〔２−（アセトキシイミノ）−２−〔５−（シクロ
ペンチルオキシカルボニル）アミノ−２−（メチルアミ
ノ）フエニル〕エチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル
(O)(1.3ｇ）を攪拌棒を備える１００ml丸底フラスコ中
に装入し、該フラスコを真空ポンプを用いて高真空下に
保持した。該フラスコを前加熱した（１７０℃）油浴中
に、固体が溶けるまで、さらにその後１０分間浸けた。
冷却生成物をシリカゲル上で（直径５cmのカラム、化合
物は少量のジクロルメタンに溶かしてカラムに適用）、
２：３v/v酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラツシユ
・クロマトグラフイーにより精製すると、表題化合物
（1.1ｇ、９６％）が泡状物として得られた；NMR（２５
０MHz,DMSO-d6）：1.5〜1.9〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；3.8
3（ｓ，３Ｈ，CH3）；3.92（ｓ，３Ｈ，CH3）；3.93
（ｓ，３Ｈ，CH3）；4.19（ｓ，２Ｈ，ArCH 2Ar）；5.07
（ｍ，１Ｈ，-OCH-）；7.14（ｄ，１Ｈ）；7.35（ｄ，
１Ｈ）；7.45〜7.49（ｍ，３Ｈ）；7.78（幅広ｓ，１
Ｈ）；9.46（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。
−１−メチルインダゾール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル ４−〔２−（アセトキシイミノ）−２−〔５−（シクロ
ペンチルオキシカルボニル）アミノ−２−（メチルアミ
ノ）フエニル〕エチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル
(O)(1.3ｇ）を攪拌棒を備える１００ml丸底フラスコ中
に装入し、該フラスコを真空ポンプを用いて高真空下に
保持した。該フラスコを前加熱した（１７０℃）油浴中
に、固体が溶けるまで、さらにその後１０分間浸けた。
冷却生成物をシリカゲル上で（直径５cmのカラム、化合
物は少量のジクロルメタンに溶かしてカラムに適用）、
２：３v/v酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラツシユ
・クロマトグラフイーにより精製すると、表題化合物
（1.1ｇ、９６％）が泡状物として得られた；NMR（２５
０MHz,DMSO-d6）：1.5〜1.9〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；3.8
3（ｓ，３Ｈ，CH3）；3.92（ｓ，３Ｈ，CH3）；3.93
（ｓ，３Ｈ，CH3）；4.19（ｓ，２Ｈ，ArCH 2Ar）；5.07
（ｍ，１Ｈ，-OCH-）；7.14（ｄ，１Ｈ）；7.35（ｄ，
１Ｈ）；7.45〜7.49（ｍ，３Ｈ）；7.78（幅広ｓ，１
Ｈ）；9.46（幅広ｓ，１Ｈ，NH）。
オキシム−酢酸エチテル(O)は次のようにして、４−
〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−１
−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸メチル(P)から出発して得られ、この出発物質
自体は例８に記載されているように製造した。
〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−１
−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸メチル(P)から出発して得られ、この出発物質
自体は例８に記載されているように製造した。
(a)無水メタノール（２００ml）中の４−〔５−（シク
ロペンチルオキシカルボニル）アミノ−１−メチルイン
ドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチ
ル(P)（2.0)ｇ）の溶液にローズベンガル（0.025ｇ）を
加えた。生じた赤色溶液をガス導入起泡装置、乾燥管及
び石英タングステンハロゲンランプ収容水冷浸漬管（DV
Y型、６５０ワツト）を備える石英光分解装置中に磁気
攪拌棒と共に入れた。照射下に、精製し、乾燥させた酸
素ガスを攪拌溶液を通して起泡させた。1.5時間後（TLC
で監視）、メタノール溶液を装置から取り出し、蒸発さ
せ、シリカゲルのカラム（直径６cmのカラム）を介し
て、３：２〜１００：０v/vの酢酸エチル：ヘキサンで
溶離して濾過すると、４−〔２−〔５−（シクロペンチ
ルオキシカルボニル）アミノ−２−（ホルミル）（メチ
ル）アミノフエニル〕−２−オキソエチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル(Q)(2.12ｇ、98.5％）が泡状物とし
て得られた；NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.5〜1.9
〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；3.04（ｓ，2.25Ｈ，N-Me，異性
体Ａ）；3.24（ｓ，0.75Ｈ，N-Me，異性体Ｂ）；3.79,
3.82,3.86（複数のｓ，６Ｈ，2 xOMe）；4.12（ｓ，0.5
Ｈ，ArCH 2CO，異性体Ｂ）；4.17（ｓ，1.5Ｈ，ArCH 2C
O，異性体Ａ）；5.11（ｍ，１Ｈ，-OCH-）；7.27-8.15
（２ｍ，７Ｈ）；9.85（幅広ｓ，0.25Ｈ，NH，異性体
Ｂ）；9.91（幅広ｓ，0.75Ｈ，NH，異性体Ａ）。
ロペンチルオキシカルボニル）アミノ−１−メチルイン
ドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチ
ル(P)（2.0)ｇ）の溶液にローズベンガル（0.025ｇ）を
加えた。生じた赤色溶液をガス導入起泡装置、乾燥管及
び石英タングステンハロゲンランプ収容水冷浸漬管（DV
Y型、６５０ワツト）を備える石英光分解装置中に磁気
攪拌棒と共に入れた。照射下に、精製し、乾燥させた酸
素ガスを攪拌溶液を通して起泡させた。1.5時間後（TLC
で監視）、メタノール溶液を装置から取り出し、蒸発さ
せ、シリカゲルのカラム（直径６cmのカラム）を介し
て、３：２〜１００：０v/vの酢酸エチル：ヘキサンで
溶離して濾過すると、４−〔２−〔５−（シクロペンチ
ルオキシカルボニル）アミノ−２−（ホルミル）（メチ
ル）アミノフエニル〕−２−オキソエチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル(Q)(2.12ｇ、98.5％）が泡状物とし
て得られた；NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.5〜1.9
〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；3.04（ｓ，2.25Ｈ，N-Me，異性
体Ａ）；3.24（ｓ，0.75Ｈ，N-Me，異性体Ｂ）；3.79,
3.82,3.86（複数のｓ，６Ｈ，2 xOMe）；4.12（ｓ，0.5
Ｈ，ArCH 2CO，異性体Ｂ）；4.17（ｓ，1.5Ｈ，ArCH 2C
O，異性体Ａ）；5.11（ｍ，１Ｈ，-OCH-）；7.27-8.15
（２ｍ，７Ｈ）；9.85（幅広ｓ，0.25Ｈ，NH，異性体
Ｂ）；9.91（幅広ｓ，0.75Ｈ，NH，異性体Ａ）。
(b)新たに蒸留したピリジン（１００ml）中のケトホル
ムアニリド(Q)(1.0ｇ、前記(a)に記載されたように製
造）及び塩酸ヒドロキシルアミン（0.84ｇ）の溶液を１
８時間窒素雰囲気下に加熱攪拌して還流させた。冷却溶
液を濃縮し、残分を酢酸エチル（１００ml）中に溶か
し、水で洗浄し（３×２５ml）、乾燥させ(MgSO4)、蒸
発させた。生成物をシリカゲル（直径４cmカラム）上
で、１：１v/v酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラツ
シユ・クロマトグラフイーにより精製すると、４−〔２
−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−
２−メチルアミノフエニル〕−２−（ヒドロキシイミ
ノ）エチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル(R)(0.57
ｇ、５９％）がオフホワイト固体してと得られる；NMR
(DMSO-d6)：1.4〜1.9〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；2.81（偏
よつた二重線，３Ｈ，NMe）；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；
3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.04（ｓ，２Ｈ，ArCH 2CO）；
4.98（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；6.57（ｄ，１Ｈ）；6.93
（ｄ，１Ｈ）；7.24（幅広ｍ，２Ｈ）；7.46（ｍ，４
Ｈ）；8.92（幅広ｓ，１Ｈ，NHCO）。
ムアニリド(Q)(1.0ｇ、前記(a)に記載されたように製
造）及び塩酸ヒドロキシルアミン（0.84ｇ）の溶液を１
８時間窒素雰囲気下に加熱攪拌して還流させた。冷却溶
液を濃縮し、残分を酢酸エチル（１００ml）中に溶か
し、水で洗浄し（３×２５ml）、乾燥させ(MgSO4)、蒸
発させた。生成物をシリカゲル（直径４cmカラム）上
で、１：１v/v酢酸エチル：ヘキサンで溶離するフラツ
シユ・クロマトグラフイーにより精製すると、４−〔２
−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−
２−メチルアミノフエニル〕−２−（ヒドロキシイミ
ノ）エチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル(R)(0.57
ｇ、５９％）がオフホワイト固体してと得られる；NMR
(DMSO-d6)：1.4〜1.9〔ｍ，８Ｈ，(CH2)4〕；2.81（偏
よつた二重線，３Ｈ，NMe）；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；
3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.04（ｓ，２Ｈ，ArCH 2CO）；
4.98（ｍ，１Ｈ，-CHO-）；6.57（ｄ，１Ｈ）；6.93
（ｄ，１Ｈ）；7.24（幅広ｍ，２Ｈ）；7.46（ｍ，４
Ｈ）；8.92（幅広ｓ，１Ｈ，NHCO）。
(c)無水酢酸（0.27ml、0.29ｇ）をジクロルメタン（１２
０ml）中のアミノオキシム(R)(1.3ｇ；前記(b)のように
製造）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（0.35ｇ）
の溶液に窒素雰囲気下に加えた。１８時間後、該混合物
を蒸発させ、黄色残分を酢酸エチル（５０ml）に溶解
し、塩酸（0.05Ｎ、１５ml）、水、塩水で洗浄し、乾燥
させ(MgSO4)、かつ蒸発させた。−２０℃で酢酸エチル
／ヘキサンから結晶化させると４−〔２−（アセトキシ
イミノ）−２−〔５−シクロペンチルオキシカルボニ
ル）アミノ−２−メチルアミノフエニル〕エチル〕−３
−メトキシ安息香酸メチル(O)(1.36ｇ、９６％）が融点
１２４〜１２６℃の粉末として得られた；NMR（２５０M
Hz,DMSO-d6）：1.5-1.9〔ｍ，８Ｈ，(cH2)4〕；2.12
（ｓ，３Ｈ，OCOMe）；2.83（偏つた二重線，３Ｈ，NM
e）；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.88（ｓ，３Ｈ，OM
e）；4.17（ｓ，２Ｈ，ArCH 2C＝Ｎ）；5.00（ｍ，１
Ｈ，-OCH-）；6.24（ｄ，１Ｈ）；7.01（ｄ，１Ｈ）；
7.3〜7.5（ｍ，５Ｈ）；9.1（幅広ｓ，１Ｈ，NHCO）。
０ml）中のアミノオキシム(R)(1.3ｇ；前記(b)のように
製造）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（0.35ｇ）
の溶液に窒素雰囲気下に加えた。１８時間後、該混合物
を蒸発させ、黄色残分を酢酸エチル（５０ml）に溶解
し、塩酸（0.05Ｎ、１５ml）、水、塩水で洗浄し、乾燥
させ(MgSO4)、かつ蒸発させた。−２０℃で酢酸エチル
／ヘキサンから結晶化させると４−〔２−（アセトキシ
イミノ）−２−〔５−シクロペンチルオキシカルボニ
ル）アミノ−２−メチルアミノフエニル〕エチル〕−３
−メトキシ安息香酸メチル(O)(1.36ｇ、９６％）が融点
１２４〜１２６℃の粉末として得られた；NMR（２５０M
Hz,DMSO-d6）：1.5-1.9〔ｍ，８Ｈ，(cH2)4〕；2.12
（ｓ，３Ｈ，OCOMe）；2.83（偏つた二重線，３Ｈ，NM
e）；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.88（ｓ，３Ｈ，OM
e）；4.17（ｓ，２Ｈ，ArCH 2C＝Ｎ）；5.00（ｍ，１
Ｈ，-OCH-）；6.24（ｄ，１Ｈ）；7.01（ｄ，１Ｈ）；
7.3〜7.5（ｍ，５Ｈ）；9.1（幅広ｓ，１Ｈ，NHCO）。
例８７ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−メチルインダゾール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸 ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−メチルインダゾール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチルから出発する以外は例９に記載さ
れていると同様な方法を用いて、表題化合物が収率９５
％で、融点２１６〜２１７℃の白色固体して得られた。
−１−メチルインダゾール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸 ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−メチルインダゾール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチルから出発する以外は例９に記載さ
れていると同様な方法を用いて、表題化合物が収率９５
％で、融点２１６〜２１７℃の白色固体して得られた。
例８８ Ｎ−〔４−（５−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−１−メチルインダゾール−３−イルメチル〕−
３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 例８７に記載された酸から出発する以外は例５７に記載
されたと同じ方法を用いて、表題化合物が融点１４５℃
（半水和物）の白色粉末として６３％の収率で得られ
た。
アミノ−１−メチルインダゾール−３−イルメチル〕−
３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 例８７に記載された酸から出発する以外は例５７に記載
されたと同じ方法を用いて、表題化合物が融点１４５℃
（半水和物）の白色粉末として６３％の収率で得られ
た。
計算値：C,60.93；H,5.46；N,9.80 実測値：C,60.83；H,5.30；N,9.79 例８９ ナトリウムＮ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカ
ルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンア
ミド 窒素雰囲気下に水酸化ナトリウム溶液（１Ｎ，10.69m
l）を１：１v/vテトラヒドロフラン：メタノール（１０
０ml）中のＮ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカ
ルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンア
ミド（6.0ｇ）の撹拌溶液に加えた。0.5時間後、有機溶
剤を真空中で除去し、生じた水溶液を凍結乾燥すると、
表題化合物（6.1ｇ、９５％）が融点１６８〜１７５℃
（一水和物）の白色粉末として得られた。
ルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンア
ミド 窒素雰囲気下に水酸化ナトリウム溶液（１Ｎ，10.69m
l）を１：１v/vテトラヒドロフラン：メタノール（１０
０ml）中のＮ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカ
ルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンア
ミド（6.0ｇ）の撹拌溶液に加えた。0.5時間後、有機溶
剤を真空中で除去し、生じた水溶液を凍結乾燥すると、
表題化合物（6.1ｇ、９５％）が融点１６８〜１７５℃
（一水和物）の白色粉末として得られた。
分析値；C30H30N3O6SNa・H2O 計算値：C,59.89；H,5.36；N,6.98 実測値：C,59.74；H,5.24；N,6.90 例９０ ４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−３−メトシキインダゾール−１−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸メチル クロル蟻酸シクロペンチル（0.17ml）をジクロルメタン
（3.0ml）中の４−〔６−アミキ−３−メトキシインダ
ゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチ
ル(S)(0.381ｇ）及びピリジン（0.11ml）の冷却（−２
０℃）溶液に加えた。周囲温度に加温した後、該混合物
を酢酸エチルで希釈し、塩酸（１Ｎ）、水、塩水で洗浄
し、乾燥(MgSO4)させ、蒸発させた。残分をシリカゲル
（５６ｇ）上で、５：９５v/v酢酸エチル：ジクロルメ
タンで溶離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより
精製すると、表題化合物（0.365ｇ、７５％）が油状物
質として得られ、これは良好なNMRスペクトルデータを
有している。
−３−メトシキインダゾール−１−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸メチル クロル蟻酸シクロペンチル（0.17ml）をジクロルメタン
（3.0ml）中の４−〔６−アミキ−３−メトキシインダ
ゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチ
ル(S)(0.381ｇ）及びピリジン（0.11ml）の冷却（−２
０℃）溶液に加えた。周囲温度に加温した後、該混合物
を酢酸エチルで希釈し、塩酸（１Ｎ）、水、塩水で洗浄
し、乾燥(MgSO4)させ、蒸発させた。残分をシリカゲル
（５６ｇ）上で、５：９５v/v酢酸エチル：ジクロルメ
タンで溶離するフラツシユ・クロマトグラフイーにより
精製すると、表題化合物（0.365ｇ、７５％）が油状物
質として得られ、これは良好なNMRスペクトルデータを
有している。
アミノ−エステル(S)は次のように得られた：(a)６−ニ
トロインダゾール（0.206ｇ）をメタノール（1.5ml）中
のナトリウム（0.026ｇ）の溶液に添加し、該混合物を
５０℃で１０分間加熱した。メタノール（3.75ml）及び
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(DMF)(1.25ml）中の４−
ブロムメチル−３−メトキシ安息香酸メチル(B)(0.327
ｇ）の溶液を加え、該混合物を１８時間還流させた。冷
却混合物を酢酸エチル及びDMFで希釈し、水及び塩水で
洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。該残分
を１：１v/v酢酸エチル：エーテルで磨砕すると、融点
２３１〜２３５℃の黄色固体として４−〔３−ヒドロキ
シ−６−ニトロインダゾール−１−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸メチル(T)(0.158ｇ、３８％）が得ら
れた。
トロインダゾール（0.206ｇ）をメタノール（1.5ml）中
のナトリウム（0.026ｇ）の溶液に添加し、該混合物を
５０℃で１０分間加熱した。メタノール（3.75ml）及び
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(DMF)(1.25ml）中の４−
ブロムメチル−３−メトキシ安息香酸メチル(B)(0.327
ｇ）の溶液を加え、該混合物を１８時間還流させた。冷
却混合物を酢酸エチル及びDMFで希釈し、水及び塩水で
洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。該残分
を１：１v/v酢酸エチル：エーテルで磨砕すると、融点
２３１〜２３５℃の黄色固体として４−〔３−ヒドロキ
シ−６−ニトロインダゾール−１−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸メチル(T)(0.158ｇ、３８％）が得ら
れた。
(b)インダゾール(T)(1.68ｇ）をメタノール（1.0ml）中
のナトリウム（0.108ｇ）の溶液に添加した。５分間攪
拌した後、沃化メタン（0.32ml）を添加し、攪拌を１８
時間連続した。該混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び
塩水で洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸発させ
た。残分をシリカゲル（１３０ｇ）上で、２：９８v/v
酢酸エチル：ジクロルメタンで溶離するフラツシユ・ク
ロマトグラフイーにより精製すると、良好なNMRスペク
トルデータを有する黄色固体として４−〔３−メトキシ
−６−ニトロインダゾール−１−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル(U)(0.481ｇ、２８％）が得られ
た。
のナトリウム（0.108ｇ）の溶液に添加した。５分間攪
拌した後、沃化メタン（0.32ml）を添加し、攪拌を１８
時間連続した。該混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び
塩水で洗浄し、次いで乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸発させ
た。残分をシリカゲル（１３０ｇ）上で、２：９８v/v
酢酸エチル：ジクロルメタンで溶離するフラツシユ・ク
ロマトグラフイーにより精製すると、良好なNMRスペク
トルデータを有する黄色固体として４−〔３−メトキシ
−６−ニトロインダゾール−１−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル(U)(0.481ｇ、２８％）が得られ
た。
(C)酢酸エチル（２５ml）中のインダゾール(U)(0.48
ｇ）の溶液にパラジウム／炭素（５％w/w、0.24ｇ）を添
加した。該混合物を１，１バールで３時間水素添加し
た。触媒を珪藻土を介して濾過することにより除去し、
濾液を蒸発させた。残分を熱酢酸エチル／石油エーテル
混合物から再結晶させると融点１８８〜１９３℃の淡黄
色固体として４−（６−アミノ−３−メトキシインダゾ
ール−１−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル
(S)(0.15ｇ、３４％）が得られた。
ｇ）の溶液にパラジウム／炭素（５％w/w、0.24ｇ）を添
加した。該混合物を１，１バールで３時間水素添加し
た。触媒を珪藻土を介して濾過することにより除去し、
濾液を蒸発させた。残分を熱酢酸エチル／石油エーテル
混合物から再結晶させると融点１８８〜１９３℃の淡黄
色固体として４−（６−アミノ−３−メトキシインダゾ
ール−１−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル
(S)(0.15ｇ、３４％）が得られた。
例９１ ４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−３−メトキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸 ４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−３−メトキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸メチルから出発する以外は例９に記載
されたと同じ方法を用いて、表題化合物が融点１９９〜
200.5℃の固体として収率５４％で得られた。
−３−メトキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸 ４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−３−メトキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−
メトキシ安息香酸メチルから出発する以外は例９に記載
されたと同じ方法を用いて、表題化合物が融点１９９〜
200.5℃の固体として収率５４％で得られた。
例９２ Ｎ−〔４−〔６−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−３−メトキシインダゾール−１−イルメチル〕
−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 例９１に記載された酸から出発する以外は例５７に記載
されたと同様な方法を用いると、表題化合物が融点２４
６〜247.5℃の固体として収率５３％で得られた。
アミノ−３−メトキシインダゾール−１−イルメチル〕
−３−メトキシベンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 例９１に記載された酸から出発する以外は例５７に記載
されたと同様な方法を用いると、表題化合物が融点２４
６〜247.5℃の固体として収率５３％で得られた。
例９３ ５−（２−シクロペンチルアセトアミド）−１−メチル
−３−〔４−（１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２
−メトキシベンジル〕インドール 水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ，1.9ml）、次にパラジウ
ム／炭素（１０％w/w；0.05ｇ）をメタノール（５０m
l）中のニトロ−テトラゾール(V)(0.69ｇ）の溶液に添
加し、該混合物を3.3バールの開始圧で水素添加した。
２時間後に触媒を濾別し、メタノールで洗浄し、合した
濾液を蒸発させた。残分を水（３０ml）中に溶解し、燐
酸二水素ナトリウムの飽和水溶液を過剰に添加し、沈殿
を集め、テトラヒドロフラン（２０ml）中に溶かした。
木炭を添加し、該溶液を加熱し、珪藻土を介して濾過
し、濾滓をテトラヒドロフランで洗浄した。
−３−〔４−（１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２
−メトキシベンジル〕インドール 水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ，1.9ml）、次にパラジウ
ム／炭素（１０％w/w；0.05ｇ）をメタノール（５０m
l）中のニトロ−テトラゾール(V)(0.69ｇ）の溶液に添
加し、該混合物を3.3バールの開始圧で水素添加した。
２時間後に触媒を濾別し、メタノールで洗浄し、合した
濾液を蒸発させた。残分を水（３０ml）中に溶解し、燐
酸二水素ナトリウムの飽和水溶液を過剰に添加し、沈殿
を集め、テトラヒドロフラン（２０ml）中に溶かした。
木炭を添加し、該溶液を加熱し、珪藻土を介して濾過
し、濾滓をテトラヒドロフランで洗浄した。
合した濾液（これは粗５−アミノ−１−メチル−３−
〔２−メトキシ−４−（１−Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ベンジル〕インドールを含有する）をジクロルメタ
ン（３０ml）中の４−（ジメチルアミノ）ピリジン（0.
244ｇ）、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルボジイミド（0.384ｇ）及びシクロペン
チル酢酸（0.256ｇ）の溶液に添加した。該混合物を２
日間周囲温度で攪拌し、溶剤を蒸発させ、残分をクロロ
ホルムと水の間に分配し、クロロホルム層を水で洗浄
し、乾燥させ(MgSO4)て蒸発させた。該生成物をシリカ
ゲル上（直径３cmカラムを使用）で、７０：３０：４v/
v/vトルエン：酢酸エチル：酢酸で溶離するフラツシユ
・クロマトグラフイーにより精製すると生成物が得ら
れ、これをメタノール及び水の混合物から再結晶させる
と、融点２４２〜２４３℃のオフホワイトの固体として
表題化合物（水和物）（0.064ｇ、7.6％）が得られた。
〔２−メトキシ−４−（１−Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ベンジル〕インドールを含有する）をジクロルメタ
ン（３０ml）中の４−（ジメチルアミノ）ピリジン（0.
244ｇ）、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルボジイミド（0.384ｇ）及びシクロペン
チル酢酸（0.256ｇ）の溶液に添加した。該混合物を２
日間周囲温度で攪拌し、溶剤を蒸発させ、残分をクロロ
ホルムと水の間に分配し、クロロホルム層を水で洗浄
し、乾燥させ(MgSO4)て蒸発させた。該生成物をシリカ
ゲル上（直径３cmカラムを使用）で、７０：３０：４v/
v/vトルエン：酢酸エチル：酢酸で溶離するフラツシユ
・クロマトグラフイーにより精製すると生成物が得ら
れ、これをメタノール及び水の混合物から再結晶させる
と、融点２４２〜２４３℃のオフホワイトの固体として
表題化合物（水和物）（0.064ｇ、7.6％）が得られた。
出発物質ニトロ−テトラゾール(V)は次のように製造さ
れた： (a)ジクロルメタン（３ml）中のイソシアン酸クロルス
ルホニル（5.35ml）の溶液を窒素雰囲気下にジクロルメ
タン（１８ml）中の３−メトキシ−４−メチル安息香酸
（9.97ｇ）の攪拌溶液に４５分かけて還流下に添加し
た。生じた明赤色均質溶液を４５分間還流下に加熱し、
氷浴中で冷却し、１５分にわたつてＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（9.5ml）で滴下処理した。０℃で３０分間
攪拌した後、オレンジ色の溶液を氷上に注いだ。有機相
を分離し、水（５×２０ml）で洗浄し、乾燥させ(MgS
O4)、かつ蒸発させた。残分を分取HPLC(SiO2、１０：９
０v/vヘキサン：トルエン）により精製すると、融点５
１〜52.5℃の白色固体として３−メトキシ−４−メチル
ベンゾニトリル（5.28ｇ、６０％）が得られた。
れた： (a)ジクロルメタン（３ml）中のイソシアン酸クロルス
ルホニル（5.35ml）の溶液を窒素雰囲気下にジクロルメ
タン（１８ml）中の３−メトキシ−４−メチル安息香酸
（9.97ｇ）の攪拌溶液に４５分かけて還流下に添加し
た。生じた明赤色均質溶液を４５分間還流下に加熱し、
氷浴中で冷却し、１５分にわたつてＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（9.5ml）で滴下処理した。０℃で３０分間
攪拌した後、オレンジ色の溶液を氷上に注いだ。有機相
を分離し、水（５×２０ml）で洗浄し、乾燥させ(MgS
O4)、かつ蒸発させた。残分を分取HPLC(SiO2、１０：９
０v/vヘキサン：トルエン）により精製すると、融点５
１〜52.5℃の白色固体として３−メトキシ−４−メチル
ベンゾニトリル（5.28ｇ、６０％）が得られた。
(b)Ｎ，ブロムスクシンイミド（3.2ｇ）及びベンゾイル
ペルオキシド（0.005ｇ）を無水四塩化炭素（９０ml）
中の３−メトキシ−４−メチルベンゾニトリル（2.65
ｇ）の溶液に加えた。該混合物を２５０ワツトタングス
テンランプを用いて１５分間加熱還流した。冷却反応混
合物を石油エーテル（沸点６０〜８０℃、９０ml）で希
釈し、不溶な成分を濾過により除去し、濾液を蒸発させ
た。固体残分をジクロルメタン及び石油エーテルの混合
物から再結晶させると、４−ブロムメチル−３−メトキ
シベンゾニトリル(W)(2.64ｇ、６５％）が融点８７〜９
１℃の白色固体として得られた。
ペルオキシド（0.005ｇ）を無水四塩化炭素（９０ml）
中の３−メトキシ−４−メチルベンゾニトリル（2.65
ｇ）の溶液に加えた。該混合物を２５０ワツトタングス
テンランプを用いて１５分間加熱還流した。冷却反応混
合物を石油エーテル（沸点６０〜８０℃、９０ml）で希
釈し、不溶な成分を濾過により除去し、濾液を蒸発させ
た。固体残分をジクロルメタン及び石油エーテルの混合
物から再結晶させると、４−ブロムメチル−３−メトキ
シベンゾニトリル(W)(2.64ｇ、６５％）が融点８７〜９
１℃の白色固体として得られた。
(c)無水ジオキサン（９０ml）中の５−ニトロインドー
ル（3.24ｇ）、臭化物(W)(4.57ｇ）及び酸化銀(I)(4.87
ｇ）の能率的な攪拌混合物を１００℃に５時間加熱し
た。更に酸化銀（２ｇ）を加え、加熱を１時間継続し
た。冷却混合物を蒸発させ、残分をジクロルメタンで希
釈し、濾過し、濾滓を洗浄液が無色となるまでジクロル
メタンで洗浄し、合した濾液を蒸発させた。生成物をシ
リカゲル上で、３：７v/v酢酸エチル：ヘキサンで溶離
するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製する
と、生成物が得られ、これを酢酸エチル及びヘキサンの
混合物から結晶化すると、融点２０４〜２０６℃の黄色
粉末として３−（４−シアノ−２−メトキシベンジル）
−５−ニトロインドール（1.87ｇ、３０％）が得られ
た；部分NMR（８０MHz,DMSO-d6）：3.92（ｓ，３Ｈ，OM
e）；4.12（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）。
ル（3.24ｇ）、臭化物(W)(4.57ｇ）及び酸化銀(I)(4.87
ｇ）の能率的な攪拌混合物を１００℃に５時間加熱し
た。更に酸化銀（２ｇ）を加え、加熱を１時間継続し
た。冷却混合物を蒸発させ、残分をジクロルメタンで希
釈し、濾過し、濾滓を洗浄液が無色となるまでジクロル
メタンで洗浄し、合した濾液を蒸発させた。生成物をシ
リカゲル上で、３：７v/v酢酸エチル：ヘキサンで溶離
するフラツシユ・クロマトグラフイーにより精製する
と、生成物が得られ、これを酢酸エチル及びヘキサンの
混合物から結晶化すると、融点２０４〜２０６℃の黄色
粉末として３−（４−シアノ−２−メトキシベンジル）
−５−ニトロインドール（1.87ｇ、３０％）が得られ
た；部分NMR（８０MHz,DMSO-d6）：3.92（ｓ，３Ｈ，OM
e）；4.12（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）。
(d)水素化ナトリウム（鉱油中の６０％w/w分散液、0.12
ｇ）を窒素雰囲気下に無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ml）中の３−（４−シアノ−２−メトキシベン
ジル）−５−ニトロインドール（0.85ｇ）の攪拌溶液に
添加した。１時間後、インドメタン（0.645ｇ）を滴加
し、攪拌を５時間周囲温度で継続した。該混合物を飽和
塩化アンモニウム水溶液上に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
（２×２０ml）、抽出液を水、塩水で洗浄し、乾燥させ
(MgSO4)、かつ蒸発させた。残分をアセトニトリルから
結晶化すると、融点２００〜２０１℃の黄色固体として
３−（４−シアノ−２−メトキシベンジル）−１−メチ
ル−５−ニトロインドール（0.72ｇ、８１％）が得られ
た；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：3.82（ｓ，３Ｈ，
NMe）；3.92（ｓ，３Ｈ、OMe）；4.12（ｓ，２Ｈ，ArCH
2）。
ｇ）を窒素雰囲気下に無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ml）中の３−（４−シアノ−２−メトキシベン
ジル）−５−ニトロインドール（0.85ｇ）の攪拌溶液に
添加した。１時間後、インドメタン（0.645ｇ）を滴加
し、攪拌を５時間周囲温度で継続した。該混合物を飽和
塩化アンモニウム水溶液上に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
（２×２０ml）、抽出液を水、塩水で洗浄し、乾燥させ
(MgSO4)、かつ蒸発させた。残分をアセトニトリルから
結晶化すると、融点２００〜２０１℃の黄色固体として
３−（４−シアノ−２−メトキシベンジル）−１−メチ
ル−５−ニトロインドール（0.72ｇ、８１％）が得られ
た；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：3.82（ｓ，３Ｈ，
NMe）；3.92（ｓ，３Ｈ、OMe）；4.12（ｓ，２Ｈ，ArCH
2）。
(e)無水Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（６ml）中の３
−（４−シアノ−２−メトキシベンジル）−１−メチル
−５−ニトロインドール（0.458ｇ）、アジ化ナトリウ
ム（0.741ｇ）及び塩酸トリエチルアミン（0.785ｇ）の
混合物を1.5時間窒素雰囲気下に攪拌し、１５０℃に加
熱した。該混合物を周囲温度に冷却し、１Ｎ塩酸（２５
ml）を攪拌下に注意深く添加し、沈殿固体を濾過により
単離し、水で洗浄し、真空中で乾燥させると融点２４９
〜２５０℃の黄色粉末として３−〔２−メトキシ−４−
（１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル〕−１−
メチル−５−ニトロインドール(V)(0.484ｇ、９４％）
が得られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：3.82
（ｓ，３Ｈ，NMe）；3.97（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.13
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）。
−（４−シアノ−２−メトキシベンジル）−１−メチル
−５−ニトロインドール（0.458ｇ）、アジ化ナトリウ
ム（0.741ｇ）及び塩酸トリエチルアミン（0.785ｇ）の
混合物を1.5時間窒素雰囲気下に攪拌し、１５０℃に加
熱した。該混合物を周囲温度に冷却し、１Ｎ塩酸（２５
ml）を攪拌下に注意深く添加し、沈殿固体を濾過により
単離し、水で洗浄し、真空中で乾燥させると融点２４９
〜２５０℃の黄色粉末として３−〔２−メトキシ−４−
（１−Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル〕−１−
メチル−５−ニトロインドール(V)(0.484ｇ、９４％）
が得られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：3.82
（ｓ，３Ｈ，NMe）；3.97（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.13
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）。
例９４ ４−〔５−（Ｎ′−シクロペンチルウレイド）−１−メ
チルインドール−３−イル−メチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチル 無水ジオキサン（１０ml）中のクロル蟻酸トリクロルメ
チルの溶液を無水ジオキサン（１５ml）中の４−（５−
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル）−３
−メトキシ安息香酸メチル(D)(1.09ｇ）の攪拌溶液に１
０分かけて室温で加えた。反応容器を窒素ガスで連続的
に掃気し、該流出ガスを過剰ホスゲンを分解するために
水酸化カリウム水溶液を通した。(D)のイソシアネート
のその場での形成はTLCにより行なわれた。３０分後、
シクロペンチルアミン（0.574ｇ）を添加し、該混合物
を２０分間７０℃に加熱し、次いで冷却し、水で希釈し
た（１００ml）形成された沈殿物を濾過により集め、９
５：５v/vジクロルメタン：メタノール（１００ml）中
に溶かし、該溶液を水、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgS
O4)て、蒸発させると固体が得られ、これをアセトニト
リルから再結させると、融点２１０〜２１２℃の白色固
体として表題化合物（0.75ｇ、５６％）が得られた。部
分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.25-1.80（３ｍ，８
Ｈ，シクロペンチル環）；3.68（ｓ，３Ｈ，NMe）；3.8
3（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.90-4.0（２ｓ＋ｍ，６Ｈ，OMe,
ArCH 2,-CHNH-）；5.93（ｄ，１Ｈ，-CH.NH-）。
チルインドール−３−イル−メチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチル 無水ジオキサン（１０ml）中のクロル蟻酸トリクロルメ
チルの溶液を無水ジオキサン（１５ml）中の４−（５−
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル）−３
−メトキシ安息香酸メチル(D)(1.09ｇ）の攪拌溶液に１
０分かけて室温で加えた。反応容器を窒素ガスで連続的
に掃気し、該流出ガスを過剰ホスゲンを分解するために
水酸化カリウム水溶液を通した。(D)のイソシアネート
のその場での形成はTLCにより行なわれた。３０分後、
シクロペンチルアミン（0.574ｇ）を添加し、該混合物
を２０分間７０℃に加熱し、次いで冷却し、水で希釈し
た（１００ml）形成された沈殿物を濾過により集め、９
５：５v/vジクロルメタン：メタノール（１００ml）中
に溶かし、該溶液を水、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgS
O4)て、蒸発させると固体が得られ、これをアセトニト
リルから再結させると、融点２１０〜２１２℃の白色固
体として表題化合物（0.75ｇ、５６％）が得られた。部
分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.25-1.80（３ｍ，８
Ｈ，シクロペンチル環）；3.68（ｓ，３Ｈ，NMe）；3.8
3（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.90-4.0（２ｓ＋ｍ，６Ｈ，OMe,
ArCH 2,-CHNH-）；5.93（ｄ，１Ｈ，-CH.NH-）。
例９５ ４−〔５−（Ｎ′−シクロペンチルウレイド）−１−メ
チルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息
香酸 例９４に記載されたエステルから出発する他は例９に記
載されたと同様な方法を用いて、表題化合物か融点２０
３〜２０６℃の白色粉末として収率７０％で得られた。
チルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息
香酸 例９４に記載されたエステルから出発する他は例９に記
載されたと同様な方法を用いて、表題化合物か融点２０
３〜２０６℃の白色粉末として収率７０％で得られた。
例９６ Ｎ−〔４−〔５−（Ｎ′−シクロペンチルウレイド）−
１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキ
シベンゾイル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド オルト−トルエンスルホンアミドと例９５に記載された
酸とを使用する外には例５７に記載されたと同じ方法を
用いると表題化合物が融点２１２〜２１５℃（一水和
物）の白色固体として収率５８％で得られた。
１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキ
シベンゾイル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド オルト−トルエンスルホンアミドと例９５に記載された
酸とを使用する外には例５７に記載されたと同じ方法を
用いると表題化合物が融点２１２〜２１５℃（一水和
物）の白色固体として収率５８％で得られた。
例９７ ４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）−１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）インドール−
３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例４７、４８（例４２参照）に記載されていると同様な
方法を用いて、表題化合物が融点１２９〜１３２℃の白
色粉末として収率８９％で得られた；部分NMR（２５０M
Hz,DMSO-d6）：1.15〜1.30（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル
環）；1.45〜1.80（２ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；
2.25（ｍ，３Ｈ，CH 2CONH and -CHCH2）；2.83（ｓ，３
Ｈ，NMe）；3.06（ｓ，３Ｈ，NMe）；3.83（ｓ，３Ｈ，
OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.98（ｓ，２Ｈ，ArCH
2）；5.03（ｓ，２Ｈ，NCH 2）；9.61（ｓ，１Ｈ，N
H）。該化合物は４−〔５−アミノ−１−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルメチル）インドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチルから出発することに
より得られた。該出発化合物は例４中の(D)と同様にし
て、ニトロインドール誘導体(C)と２−クロル−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミドとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド中で、水素化ナトリウムの存在下に反応させ、次い
で該生成物を接触水添することにより製造された。
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）インドール−
３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル 例４７、４８（例４２参照）に記載されていると同様な
方法を用いて、表題化合物が融点１２９〜１３２℃の白
色粉末として収率８９％で得られた；部分NMR（２５０M
Hz,DMSO-d6）：1.15〜1.30（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル
環）；1.45〜1.80（２ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；
2.25（ｍ，３Ｈ，CH 2CONH and -CHCH2）；2.83（ｓ，３
Ｈ，NMe）；3.06（ｓ，３Ｈ，NMe）；3.83（ｓ，３Ｈ，
OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.98（ｓ，２Ｈ，ArCH
2）；5.03（ｓ，２Ｈ，NCH 2）；9.61（ｓ，１Ｈ，N
H）。該化合物は４−〔５−アミノ−１−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルメチル）インドール−３−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息香酸メチルから出発することに
より得られた。該出発化合物は例４中の(D)と同様にし
て、ニトロインドール誘導体(C)と２−クロル−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミドとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド中で、水素化ナトリウムの存在下に反応させ、次い
で該生成物を接触水添することにより製造された。
例９８ ４−〔１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−５−
（２−シクロペンチルアセトアミド）インドール−３−
イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル シクロペンチルアセチルクロリドを用いる他は例４に記
載されたと同じ方法を用いて、表題化合物が泡状物とし
て収率４７％で得られた；部分NMR(DMSO-d6)：1.1〜1.3
（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル環）；1.40〔ｓ，９Ｈ，C
(Me)3〕；1.45〜1.8（２ｍ，６Ｈ，シクロペンチル
環）；2.25（ｍ，３Ｈ，CH 2CONH及び-CHCH2）；3.83
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.98
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.90（ｓ，２Ｈ，NCH2）；9.63
（ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−〔５−アミノ−１−
（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）インドール−３−イ
ルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチルから出発する
ことにより製造された。該出発化合物自体は例４中の
(D)と同様にして、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中水
素化ナトリウムの存在で、ニトロ−インドール誘導体
(C)とブロム酢酸ｔ−ブチルとを反応させ、次いで該生
成物を接触水添することにより製造された。
（２−シクロペンチルアセトアミド）インドール−３−
イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル シクロペンチルアセチルクロリドを用いる他は例４に記
載されたと同じ方法を用いて、表題化合物が泡状物とし
て収率４７％で得られた；部分NMR(DMSO-d6)：1.1〜1.3
（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル環）；1.40〔ｓ，９Ｈ，C
(Me)3〕；1.45〜1.8（２ｍ，６Ｈ，シクロペンチル
環）；2.25（ｍ，３Ｈ，CH 2CONH及び-CHCH2）；3.83
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.98
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.90（ｓ，２Ｈ，NCH2）；9.63
（ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−〔５−アミノ−１−
（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）インドール−３−イ
ルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチルから出発する
ことにより製造された。該出発化合物自体は例４中の
(D)と同様にして、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中水
素化ナトリウムの存在で、ニトロ−インドール誘導体
(C)とブロム酢酸ｔ−ブチルとを反応させ、次いで該生
成物を接触水添することにより製造された。
例９９ ４−〔１−（３−シアノフエニルメチル）−５−（２−
シクロペンチルアセトアミド）インドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸メチル シクロペンチルアセチルクロリドを用いる以外は例４に
記載されたと同じ方法を用いて、表題化合物が黄色泡状
物として収率３０％で得られた；部分NMR(DMSO-d6)：1.
05〜1.3（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル環）；1.4-1.8（２
ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；2.24（ｍ，３Ｈ，CH 2C
O及び-CHCH2）；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.91（ｓ，３
Ｈ，OMe）；4.0（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；5.40（ｓ，２
Ｈ，NCH2）；9.63（ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−
〔５−アミノ−１−（３−シアノフエニルメチル）イン
ドール−３−イルメチル〕−３−メチル安息香酸メチル
から出発することにより製造された。該出発化合物自体
は例４中の(D)と同様にして、ニトロインドール誘導体
(C)と３−シアノベンジルブロミドとをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド中で水素化ナトリウムの存在で反応さ
せ、引き続き生成物を接触水添することにより製造され
た（ここで、溶剤として４：１v/vテトラヒドロフラ
ン：メタノール中で触媒して５％w/wパラジウム／炭素
を用いて大気圧で行なつた）。
シクロペンチルアセトアミド）インドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシ安息香酸メチル シクロペンチルアセチルクロリドを用いる以外は例４に
記載されたと同じ方法を用いて、表題化合物が黄色泡状
物として収率３０％で得られた；部分NMR(DMSO-d6)：1.
05〜1.3（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル環）；1.4-1.8（２
ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；2.24（ｍ，３Ｈ，CH 2C
O及び-CHCH2）；3.83（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.91（ｓ，３
Ｈ，OMe）；4.0（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；5.40（ｓ，２
Ｈ，NCH2）；9.63（ｓ，１Ｈ，NH）。該化合物は４−
〔５−アミノ−１−（３−シアノフエニルメチル）イン
ドール−３−イルメチル〕−３−メチル安息香酸メチル
から出発することにより製造された。該出発化合物自体
は例４中の(D)と同様にして、ニトロインドール誘導体
(C)と３−シアノベンジルブロミドとをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド中で水素化ナトリウムの存在で反応さ
せ、引き続き生成物を接触水添することにより製造され
た（ここで、溶剤として４：１v/vテトラヒドロフラ
ン：メタノール中で触媒して５％w/wパラジウム／炭素
を用いて大気圧で行なつた）。
例１００ ４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）−１−
プロパルギルインドール−３−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル 例４及び例２３に記載されたと同様な方法を用いて、表
題化合物が融点１６０〜１６１℃の白色固体として収率
６０％で得られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.
1〜1.3（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル環）；1.45〜1.8
（２ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；2.26（ｍ，３Ｈ，
CH 2CO及び-CHCH2）；3.37（ｔ，１Ｈ，≡C-H）；3.83
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.98
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.99（ｄ，２Ｈ，NCH 2）；9.66
（ｓ，１Ｈ，NH）。表題化合物は４−（５−アミノ−１
−プロパルギルインドール−３−イルメチル）−３−メ
トキシ安息香酸メチルから出発して製造された。該出発
物質は例２３の(F)と同様にしてニトロ−インドール誘
導体(C)とプロパルギルブロミドとをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中で水素化ナトリウムの存在で反応させ、
引き続き該生成物を塩化第１錫により還元して製造され
た。
プロパルギルインドール−３−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル 例４及び例２３に記載されたと同様な方法を用いて、表
題化合物が融点１６０〜１６１℃の白色固体として収率
６０％で得られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-d6）：1.
1〜1.3（ｍ，２Ｈ，シクロペンチル環）；1.45〜1.8
（２ｍ，６Ｈ，シクロペンチル環）；2.26（ｍ，３Ｈ，
CH 2CO及び-CHCH2）；3.37（ｔ，１Ｈ，≡C-H）；3.83
（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.98
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；4.99（ｄ，２Ｈ，NCH 2）；9.66
（ｓ，１Ｈ，NH）。表題化合物は４−（５−アミノ−１
−プロパルギルインドール−３−イルメチル）−３−メ
トキシ安息香酸メチルから出発して製造された。該出発
物質は例２３の(F)と同様にしてニトロ−インドール誘
導体(C)とプロパルギルブロミドとをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中で水素化ナトリウムの存在で反応させ、
引き続き該生成物を塩化第１錫により還元して製造され
た。
例１０１〜１０４ 例９７〜１００に記載されたエステルを用いる他は例９
に記載されたと同様な方法を用いると、式１（ここで、
Ｗは直接Ｒ１に結合）の次の酸が相応するメチルエステ
ルの加水分解により得られた： 例１０５ Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３
−メトキシベンゾイル〕−２−メチルベンゼンスルホン
アミド 例９に記載された酸及びオルト−トルエンスルホンアミ
ドを使用する他は、例５７に記載されたと同じ方法を用
いると、表題化合物が収率６９％で、融点１３８〜１４
０℃の白色固体として得られた。
に記載されたと同様な方法を用いると、式１（ここで、
Ｗは直接Ｒ１に結合）の次の酸が相応するメチルエステ
ルの加水分解により得られた： 例１０５ Ｎ−〔４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）
アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３
−メトキシベンゾイル〕−２−メチルベンゼンスルホン
アミド 例９に記載された酸及びオルト−トルエンスルホンアミ
ドを使用する他は、例５７に記載されたと同じ方法を用
いると、表題化合物が収率６９％で、融点１３８〜１４
０℃の白色固体として得られた。
分析値；C31H33N3O6S 計算値：C,64.68；H,5.78；N,7.30 実測値：C,64.49；H,5.78；N,7.21 例１０６ ４−（６−ヘキサンアミド−２，３−ジヒドロベンズ−
１，４−オキサジン−４−イルメチル）−３−ヒドロキ
シ安息香酸 窒素雰囲気下に、無水Ｎ，Ｎ′−ジメチルプロピレン尿
素(DMPU)（９ml）中のエチルメルカプタン（0.5ml）の
攪拌溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の1.53モル
溶液４ml）を滴加することによりリチウムチオエトキシ
ドを製造した。DMPU（３ml）中の４−（６−ヘキサンア
ミド−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−
４−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル（例２
６に記載されているように製造）（0.35ｇ）の溶液を加
え、該混合物を１５分間周囲温度で攪拌し、次いで１３
０℃に加熱し、４時間保持した。冷却混合物を水で希釈
し、酢酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水
で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)て、蒸発させた。生成物を
８０：２０：２v/v/vトルエン：酢酸エチル：酢酸で溶
離するシリカゲル上でのフラツシユ・クロマトグラフイ
ーにより精製すると、白色固体が得られ、これをヘキサ
ンで洗浄し、乾燥させ、融点１８３〜１８４℃の白色固
体として表題化合物（0.114ｇ、３６％）を得た。
１，４−オキサジン−４−イルメチル）−３−ヒドロキ
シ安息香酸 窒素雰囲気下に、無水Ｎ，Ｎ′−ジメチルプロピレン尿
素(DMPU)（９ml）中のエチルメルカプタン（0.5ml）の
攪拌溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の1.53モル
溶液４ml）を滴加することによりリチウムチオエトキシ
ドを製造した。DMPU（３ml）中の４−（６−ヘキサンア
ミド−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−
４−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル（例２
６に記載されているように製造）（0.35ｇ）の溶液を加
え、該混合物を１５分間周囲温度で攪拌し、次いで１３
０℃に加熱し、４時間保持した。冷却混合物を水で希釈
し、酢酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水
で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)て、蒸発させた。生成物を
８０：２０：２v/v/vトルエン：酢酸エチル：酢酸で溶
離するシリカゲル上でのフラツシユ・クロマトグラフイ
ーにより精製すると、白色固体が得られ、これをヘキサ
ンで洗浄し、乾燥させ、融点１８３〜１８４℃の白色固
体として表題化合物（0.114ｇ、３６％）を得た。
例１０７ ３−（６−ヘキサンアミド−２，３−ジヒドロベンズ−
１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メチル 塩化ヘキサノイル（0.135ｇ）をジクロルメタン（３０m
l）中の３−（６−アミノ−２，３−ジヒドロベンズ−
１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メチル
(X)(0.3ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（0.101ｇ）の攪
拌溶液に滴加した。0.5時間後、該混合物をジクロルメ
タンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発さ
せると油状物質が得られた。これを３５：６５v/v酢酸
エチル：ヘキサンを用いて短かいシリカゲルカラムを介
して濾過すると、表題化合物がシロツプ状物質で得られ
た；部分NMR（８０MHz,CDCl3）：0.8〜1.9〔複合ｍ，９
Ｈ，CH3(CH2)3〕；2.2（ｍ，２Ｈ，CH 2CONH）；3.3
（ｍ，２Ｈ，N.CH 2・CH2・O）；3.9（ｓ，３Ｈ，OMe）；
4.2（ｍ，２Ｈ，N.CH2・CH 2O）；4.5（ｓ，２Ｈ，N.CH 2A
r）。
１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メチル 塩化ヘキサノイル（0.135ｇ）をジクロルメタン（３０m
l）中の３−（６−アミノ−２，３−ジヒドロベンズ−
１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メチル
(X)(0.3ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（0.101ｇ）の攪
拌溶液に滴加した。0.5時間後、該混合物をジクロルメ
タンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発さ
せると油状物質が得られた。これを３５：６５v/v酢酸
エチル：ヘキサンを用いて短かいシリカゲルカラムを介
して濾過すると、表題化合物がシロツプ状物質で得られ
た；部分NMR（８０MHz,CDCl3）：0.8〜1.9〔複合ｍ，９
Ｈ，CH3(CH2)3〕；2.2（ｍ，２Ｈ，CH 2CONH）；3.3
（ｍ，２Ｈ，N.CH 2・CH2・O）；3.9（ｓ，３Ｈ，OMe）；
4.2（ｍ，２Ｈ，N.CH2・CH 2O）；4.5（ｓ，２Ｈ，N.CH 2A
r）。
アミノエステル(X)は次のように得られた： (a)無水２−ブタノン（２５ml）中の６−ニトロ−２，
３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン（0.45ｇ）、
３−ブロムメチル安息香酸メチル＊(Y)(0.58ｇ）、炭酸
カリウム（0.35ｇ）及び沃化ナトリウム（0.38ｇ）の混
合物を攪拌し、還流下に４８時間加熱した。冷却反応混
合物を濾過し、濾滓を２−ブタノンで洗浄し、かつ合し
た濾液を蒸発させた。
３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン（0.45ｇ）、
３−ブロムメチル安息香酸メチル＊(Y)(0.58ｇ）、炭酸
カリウム（0.35ｇ）及び沃化ナトリウム（0.38ｇ）の混
合物を攪拌し、還流下に４８時間加熱した。冷却反応混
合物を濾過し、濾滓を２−ブタノンで洗浄し、かつ合し
た濾液を蒸発させた。
該生成物を５：９５v/v酢酸エチル：トルエンで溶離す
るシリカゲル上でのフラツシユ・クロマトグラフイーに
より精製すると、３−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロ
ベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香
酸メチル（0.7ｇ、８５％）が黄色油状物質として得ら
れた；部分NMR（８０MHz,CDCl3）：3.5（ｍ，２Ｈ，N.C
H 2・CH2O）；3.9（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.3（ｍ，２Ｈ，N.
CH2・CH 2O）；4.6（ｓ，２Ｈ，NCH 2Ar）。
るシリカゲル上でのフラツシユ・クロマトグラフイーに
より精製すると、３−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロ
ベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香
酸メチル（0.7ｇ、８５％）が黄色油状物質として得ら
れた；部分NMR（８０MHz,CDCl3）：3.5（ｍ，２Ｈ，N.C
H 2・CH2O）；3.9（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.3（ｍ，２Ｈ，N.
CH2・CH 2O）；4.6（ｓ，２Ｈ，NCH 2Ar）。
前記３−ブロムメチル安息香酸メチル(Y)*は例９３の
(b)部に記載されたように４−ブロムメチル−３−メト
キシベンゾニトリル(W)を製造するために使用したと同
じ方法でＮ−ブロムスクシンイミドを用いてブロム化す
ることにより３−メチル安息香酸メチルから製造され
た。
(b)部に記載されたように４−ブロムメチル−３−メト
キシベンゾニトリル(W)を製造するために使用したと同
じ方法でＮ−ブロムスクシンイミドを用いてブロム化す
ることにより３−メチル安息香酸メチルから製造され
た。
(b)酢酸エチル（４０ml）中の３−（６−ニトロ−２，
３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメ
チル）安息香酸メチル（0.65ｇ）及びパラジウム／炭素
（１０％w/w、0.025ｇ）の混合物を開始圧2.9バールで水
素化した。触媒を珪藻土を介して濾過することにより除
去し、濾滓を酢酸エチルで洗浄し、濾液を蒸発させる
と、３−（６−アミノ−２，３−ジヒドロベンズ−１，
４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メチル(X)
(0.3ｇ、５１％）がゴム様物質として得られた：部分NM
R（８０MHz,CDCl3）：3.3（ｍ，２Ｈ，N.CH 2CH2.O）；
3.9（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.15（ｍ，２Ｈ，N・CH2CH 2・
O）；4.5（ｓ，２Ｈ，NCH 2Ar）。
３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−４−イルメ
チル）安息香酸メチル（0.65ｇ）及びパラジウム／炭素
（１０％w/w、0.025ｇ）の混合物を開始圧2.9バールで水
素化した。触媒を珪藻土を介して濾過することにより除
去し、濾滓を酢酸エチルで洗浄し、濾液を蒸発させる
と、３−（６−アミノ−２，３−ジヒドロベンズ−１，
４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メチル(X)
(0.3ｇ、５１％）がゴム様物質として得られた：部分NM
R（８０MHz,CDCl3）：3.3（ｍ，２Ｈ，N.CH 2CH2.O）；
3.9（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.15（ｍ，２Ｈ，N・CH2CH 2・
O）；4.5（ｓ，２Ｈ，NCH 2Ar）。
例１０８ ３−（６−ヘキサンアミド−２，３−ジヒドロベンズ−
１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸 水（５ml）中の水酸化リチウム一水和物（0.2ｇ）を
１：１v/vメタノール：テトラヒドロフラン（１０ml）
中の３−（６−ヘキサンアミド−２，３−ジヒドロベン
ズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メ
チル（約４００mg）の攪拌溶液に添加した。TLC（溶離
剤系８０：２０：２v/v/vトルエン：酢酸エチル：酢
酸）がエステルの完全な消失を示す時、該混合物を水で
希釈し、すべての固体を濾別し、注意深く１Ｎ塩酸で酸
性にする。沈殿を濾過により単離し、メタノールと水の
混合物から再結晶させると、表題化合物（0.176ｇ、ア
ミノエステル(X)からの総収率４６％）か融点１６７〜
１７１℃（半水和物）のオフホワイト固体として得られ
た。
１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸 水（５ml）中の水酸化リチウム一水和物（0.2ｇ）を
１：１v/vメタノール：テトラヒドロフラン（１０ml）
中の３−（６−ヘキサンアミド−２，３−ジヒドロベン
ズ−１，４−オキサジン−４−イルメチル）安息香酸メ
チル（約４００mg）の攪拌溶液に添加した。TLC（溶離
剤系８０：２０：２v/v/vトルエン：酢酸エチル：酢
酸）がエステルの完全な消失を示す時、該混合物を水で
希釈し、すべての固体を濾別し、注意深く１Ｎ塩酸で酸
性にする。沈殿を濾過により単離し、メタノールと水の
混合物から再結晶させると、表題化合物（0.176ｇ、ア
ミノエステル(X)からの総収率４６％）か融点１６７〜
１７１℃（半水和物）のオフホワイト固体として得られ
た。
例１０９ Ｎ−〔４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）インド
ール−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−
２−メチルベンゼンスルホンアミド 例１０１に記載された酸及びオルト−トリエンスルホン
アミドを使用する他は例５７に記載したと同じ方法を用
いると、表題化合物が収率７９％で融点２１５〜217.5
℃（半水和物）の白色固体として得られた。
−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）インド
ール−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−
２−メチルベンゼンスルホンアミド 例１０１に記載された酸及びオルト−トリエンスルホン
アミドを使用する他は例５７に記載したと同じ方法を用
いると、表題化合物が収率７９％で融点２１５〜217.5
℃（半水和物）の白色固体として得られた。
分析値；C35H40N4O6S・1/2H2O 計算値：C,64.30；H,6.32；N,8.57 実測値：C,64.38；H,6.28；N,8.55 例１１０ ４−〔１−アセチル−５−（２−シクロペンチルアセト
アミド）インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸 窒素雰囲気下に、ジクロルメタン（２０ml）中の４−
（１−アセチル−５−アミノインドール−３−イルメチ
ル）−３−メトキシ安息香酸(Z)(0.31ｇ）、シクロペン
チル酢酸（0.117ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ン（0.233ｇ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（0.35ｇ）の溶
液を周囲温度で２時間攪拌した。該混合物を塩酸（１
Ｎ，３０ml）で酸性とし、酢酸エチル（３×５０ml）で
抽出し、かつ合した抽出物を乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸
発させた。残留油分は５０：４５：５v/v/vヘキサン：
ジクロルメタン：酢酸エチルで溶離するシリカゲル（１
００ml）上でのフラツシユ・クロマトグラフイーにより
精製すると生成物が得られた、これをテトラヒドロフラ
ン及びエーテルの混合物から次いでエタノール及び水の
混合物から再結晶すると、表題化合物（0.055ｇ、１４
％）が融点２４５〜２４７℃の白色固体として得られ
た。
アミド）インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸 窒素雰囲気下に、ジクロルメタン（２０ml）中の４−
（１−アセチル−５−アミノインドール−３−イルメチ
ル）−３−メトキシ安息香酸(Z)(0.31ｇ）、シクロペン
チル酢酸（0.117ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジ
ン（0.233ｇ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（0.35ｇ）の溶
液を周囲温度で２時間攪拌した。該混合物を塩酸（１
Ｎ，３０ml）で酸性とし、酢酸エチル（３×５０ml）で
抽出し、かつ合した抽出物を乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸
発させた。残留油分は５０：４５：５v/v/vヘキサン：
ジクロルメタン：酢酸エチルで溶離するシリカゲル（１
００ml）上でのフラツシユ・クロマトグラフイーにより
精製すると生成物が得られた、これをテトラヒドロフラ
ン及びエーテルの混合物から次いでエタノール及び水の
混合物から再結晶すると、表題化合物（0.055ｇ、１４
％）が融点２４５〜２４７℃の白色固体として得られ
た。
出発アミノ酸(Z)自体はニトロエステル(C)から次のよう
に製造された： (a)水（２０ml）中の水酸化リチウム一水和物（1.2ｇ）
の溶液をメタノール（３０ml）中のニトロエステル(C)
(2.0ｇ）の懸濁液に加えた。該混合物を周囲温度で１８
時間攪拌し、次いで塩酸（１Ｎ，５０ml）で酸性にし
た。黄色沈殿物を濾過により単離し、水で洗浄し、かつ
乾燥させると４−（５−ニトロインドール−３−イルメ
チル）−３−メトキシ安息香酸が得られた；部分NMR
（２５０MHz,MSO-d6）：3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.12
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；11.64(br s，１Ｈ，NH）。
に製造された： (a)水（２０ml）中の水酸化リチウム一水和物（1.2ｇ）
の溶液をメタノール（３０ml）中のニトロエステル(C)
(2.0ｇ）の懸濁液に加えた。該混合物を周囲温度で１８
時間攪拌し、次いで塩酸（１Ｎ，５０ml）で酸性にし
た。黄色沈殿物を濾過により単離し、水で洗浄し、かつ
乾燥させると４−（５−ニトロインドール−３−イルメ
チル）−３−メトキシ安息香酸が得られた；部分NMR
（２５０MHz,MSO-d6）：3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.12
（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）；11.64(br s，１Ｈ，NH）。
(b)Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(DMF)（３ml）中の４
−（５−ニトロインドール−３−イルメチル）−３−メ
トキシ安息香酸（0.6ｇ）の溶液を周囲温度で窒素雰囲
気下にDMF（８ml）中の油分不含水素化ナトリウム（0.0
88ｇ）の攪拌懸濁液に添加した。赤色溶液を２０分間攪
拌し、酢酸無水物（0.187ｇ）を加えた。１時間後に、
該混合物を塩酸（１Ｎ、３０ml）中に注ぎ、酢酸エチル
（３×５０ml）で抽出し、合した抽出物を水（２×２０
ml）、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸発させ
た。生成物をテトラヒドロフラン及びエーテルの混合物
から結晶化すると４−（１−アセチル−５−ニトロイン
ドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸（0.
455ｇ、６７％）が黄色粉末として得られた；部分NMR
（２５０MHz,DMSO-d6）：2.68（ｓ，３Ｈ，NCOCH3）；
3.95（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.13（ｓ，２Ｈ，ArCH 3）。
−（５−ニトロインドール−３−イルメチル）−３−メ
トキシ安息香酸（0.6ｇ）の溶液を周囲温度で窒素雰囲
気下にDMF（８ml）中の油分不含水素化ナトリウム（0.0
88ｇ）の攪拌懸濁液に添加した。赤色溶液を２０分間攪
拌し、酢酸無水物（0.187ｇ）を加えた。１時間後に、
該混合物を塩酸（１Ｎ、３０ml）中に注ぎ、酢酸エチル
（３×５０ml）で抽出し、合した抽出物を水（２×２０
ml）、塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸発させ
た。生成物をテトラヒドロフラン及びエーテルの混合物
から結晶化すると４−（１−アセチル−５−ニトロイン
ドール−３−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸（0.
455ｇ、６７％）が黄色粉末として得られた；部分NMR
（２５０MHz,DMSO-d6）：2.68（ｓ，３Ｈ，NCOCH3）；
3.95（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.13（ｓ，２Ｈ，ArCH 3）。
(c)窒素ガス流を通過させることにより脱酸素させた、
１：１v/vメタノール：テトラヒドロフラン（５０ml）
の混合物中の４−（１−アセチル−５−ニトロインドー
ル−３−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸（0.35
ｇ）の溶液にパラジウム／炭素（１０％w/w、0.1ｇ）を
添加し、該混合物を開始圧５０プサイで水素添加した。
２４時間後、触媒を珪藻土を介して濾過することにより
除去し、該濾液を蒸発させて、４−（１−アセチル−５
−アミノインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ
安息香酸(Z)(0.31ｇ、９１％）を得た；部分NMR（２５
０MHz,CD3OD）：2.53（ｓ，３Ｈ，NCOCH3）；3.94
（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.00（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）。
１：１v/vメタノール：テトラヒドロフラン（５０ml）
の混合物中の４−（１−アセチル−５−ニトロインドー
ル−３−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸（0.35
ｇ）の溶液にパラジウム／炭素（１０％w/w、0.1ｇ）を
添加し、該混合物を開始圧５０プサイで水素添加した。
２４時間後、触媒を珪藻土を介して濾過することにより
除去し、該濾液を蒸発させて、４−（１−アセチル−５
−アミノインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ
安息香酸(Z)(0.31ｇ、９１％）を得た；部分NMR（２５
０MHz,CD3OD）：2.53（ｓ，３Ｈ，NCOCH3）；3.94
（ｓ，３Ｈ，OMe）；4.00（ｓ，２Ｈ，ArCH 2）。
例１１１ カルシウムＮ−〔４−（５−（シクロペンチルオキシカ
ルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシベンゾイル〕−２−メチルベンゼ
ンスルホンアミド 酸化カルシウム（0.0487ｇ）及び蒸留水（１０ml）を順
次テトラヒドロフラン(THF)（８ml）中のＮ−〔４−
〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−１
−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ
ベンゾイル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド（1.
0ｇ）の溶液に加えた。混濁した溶液を５０℃に２０〜
２５分間加熱し、冷却し、透明な２相混合物を蒸発させ
た（約５０℃）。残分を再たびTHF（２０ml）中に溶解
し、該溶液を珪藻土の充填物を介して濾過し、濾滓を少
量のTHFで洗浄し、生じた溶液を攪拌エーテル（１７５m
l）に滴加し、生じた溶液を攪拌エーテル（３００ml）
中に滴加した。沈殿物を濾過により集めた。濾液を蒸発
させ、THF(3.5ml）中に再溶解し、攪拌エーテル（１５
０ml）に滴加した。沈殿物を集め、最初の沈殿物と合
し、乾燥させると表題化合物（0.865ｇ、８４％）が融
点ほぼ２２０℃の部分水和物の白色固体として得られ
た。
ルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３−イルメ
チル〕−３−メトキシベンゾイル〕−２−メチルベンゼ
ンスルホンアミド 酸化カルシウム（0.0487ｇ）及び蒸留水（１０ml）を順
次テトラヒドロフラン(THF)（８ml）中のＮ−〔４−
〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ−１
−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ
ベンゾイル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド（1.
0ｇ）の溶液に加えた。混濁した溶液を５０℃に２０〜
２５分間加熱し、冷却し、透明な２相混合物を蒸発させ
た（約５０℃）。残分を再たびTHF（２０ml）中に溶解
し、該溶液を珪藻土の充填物を介して濾過し、濾滓を少
量のTHFで洗浄し、生じた溶液を攪拌エーテル（１７５m
l）に滴加し、生じた溶液を攪拌エーテル（３００ml）
中に滴加した。沈殿物を濾過により集めた。濾液を蒸発
させ、THF(3.5ml）中に再溶解し、攪拌エーテル（１５
０ml）に滴加した。沈殿物を集め、最初の沈殿物と合
し、乾燥させると表題化合物（0.865ｇ、８４％）が融
点ほぼ２２０℃の部分水和物の白色固体として得られ
た。
分析値：C62H64N6O12S2・約3/4H2O 計算値：C,61.91；H,5.49；N,6.99 実測値：C,61.83；H,5.49；N,6.87 例１１２ ４−〔５−（シクロペンチルオキシカルボニル）アミノ
−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ml）中の５−（シ
クロペンチルオキシカルボニル）−アミノ−１−メチル
インドール(AA)(1.3ｇ）及び４−ブロムメチル−３−メ
トキシ安息香酸メチル(B)(1.3ｇ）の溶液を窒素雰囲気
下に２４時間攪拌し、１００℃に加熱し、その間反応容
器をアルミニウム箔で光から保護した。冷却混合物を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液（３００ml）に注ぎ、酢酸エ
チル（３×１００ml）で抽出し、合した抽出物を塩水
（５０ml）で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸発させ
た。該生成物をシリカゲル（直径3.5cmカラム）上でフ
ラツシユ・クロマトグラフイーを行ない単離すると、表
題化合物(P)(0.98ｇ、４５％）が得られ、これは例８で
得られたと同じものであつた。
−１−メチルインドール−３−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ml）中の５−（シ
クロペンチルオキシカルボニル）−アミノ−１−メチル
インドール(AA)(1.3ｇ）及び４−ブロムメチル−３−メ
トキシ安息香酸メチル(B)(1.3ｇ）の溶液を窒素雰囲気
下に２４時間攪拌し、１００℃に加熱し、その間反応容
器をアルミニウム箔で光から保護した。冷却混合物を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液（３００ml）に注ぎ、酢酸エ
チル（３×１００ml）で抽出し、合した抽出物を塩水
（５０ml）で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、かつ蒸発させ
た。該生成物をシリカゲル（直径3.5cmカラム）上でフ
ラツシユ・クロマトグラフイーを行ない単離すると、表
題化合物(P)(0.98ｇ、４５％）が得られ、これは例８で
得られたと同じものであつた。
出発物質シクロペンチルウレタン(AA)は５−ニトロイン
ドールからメチル化（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中
水素化ナトリウムを用いる）、引き続きニトロ化合物の
相応するアミノ化合物への接触還元、及びクロル蟻酸シ
クロペンチルを用いるアミノ化合物のアシル化により製
造された（例１、(b)項、及び例３に記載されたと同様
な方法を用いた）。
ドールからメチル化（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中
水素化ナトリウムを用いる）、引き続きニトロ化合物の
相応するアミノ化合物への接触還元、及びクロル蟻酸シ
クロペンチルを用いるアミノ化合物のアシル化により製
造された（例１、(b)項、及び例３に記載されたと同様
な方法を用いた）。
例１１３ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）ベンゾ
トリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸メチル アミノ−エステル(M)から出発する以外は例４７に記載
されたと同様な方法を用いると、表題化合物が収率５８
％で、融点２０６〜２０８℃の白色粉末として得られ
た。
トリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸メチル アミノ−エステル(M)から出発する以外は例４７に記載
されたと同様な方法を用いると、表題化合物が収率５８
％で、融点２０６〜２０８℃の白色粉末として得られ
た。
例１１４ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）ベンゾ
トリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸 例１１３に記載されたエステルから出発する他は例２９
に記載されたと同じ方法を用いると、表題化合物が収率
９８％で、融点２３５〜２３８℃の白色粉末として、部
分塩酸塩として得られた。
トリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸 例１１３に記載されたエステルから出発する他は例２９
に記載されたと同じ方法を用いると、表題化合物が収率
９８％で、融点２３５〜２３８℃の白色粉末として、部
分塩酸塩として得られた。
例１１５ Ｎ−４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）ベ
ンゾトリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 例１１４に記載された酸から出発する他は例３２に記載
されたと同様な方法を用い、かつメタノールと水との混
合物から再結晶すると、表題化合物が融点２１１〜２１
３℃の白色粉末として収率９５％で部分水和物として得
られた。
ンゾトリアゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホンアミド 例１１４に記載された酸から出発する他は例３２に記載
されたと同様な方法を用い、かつメタノールと水との混
合物から再結晶すると、表題化合物が融点２１１〜２１
３℃の白色粉末として収率９５％で部分水和物として得
られた。
例１１６ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
ヒドロキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル 酢酸エチル（１９０ml）中の４−〔３−ベンジルオキシ
−６−（２−シクロペンチルアセトアミド）インダゾー
ル−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル(B
B)(5.0ｇ）及びパラジウム／炭素（５％w/w1.25ｇ）を
1.1バールで7.5時間水素添加した。触媒を珪藻土を介し
て濾過して除去し、濾滓をエタノールで洗浄し、濾液を
部分的に蒸発させ、残分を結晶化すると、表題化合物
（2.56ｇ、６２％）が融点２４２〜２４５℃の固体とし
て得られた。
ヒドロキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチル 酢酸エチル（１９０ml）中の４−〔３−ベンジルオキシ
−６−（２−シクロペンチルアセトアミド）インダゾー
ル−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル(B
B)(5.0ｇ）及びパラジウム／炭素（５％w/w1.25ｇ）を
1.1バールで7.5時間水素添加した。触媒を珪藻土を介し
て濾過して除去し、濾滓をエタノールで洗浄し、濾液を
部分的に蒸発させ、残分を結晶化すると、表題化合物
（2.56ｇ、６２％）が融点２４２〜２４５℃の固体とし
て得られた。
エステル(BB)自体は次のように得られた： (a)４−（３−ヒドロキシ−６−ニトロインダゾール−
１−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル(T)(3
5.7ｇ）をナトリウム（2.3ｇ）及びメタノール（２００
ml）の混合物に添加した。混合物を１８時間攪拌し、蒸
発させた。残分をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
０ml）中に溶かし、０℃に冷却し、臭化ベンジル（15.5
ml）を加えた。周囲温度で１８時間後、酢酸エチル及び
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加した。沈殿物を濾過に
より単離し、エーテルで洗浄し、シリカゲル上のHPLCで
クロマトグラフイーを行ない、ジクロルメタンで溶離す
ると、４−（３−ベンジルオキシ−６−ニトロインダゾ
ール−１−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル
(CC)（２７ｇ、６０％）が固体として得られた；NMR
（２５０MHz,DMSO-d6）：3.84（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.86
（ｓ，３Ｈ，OMe）；5.38（ｓ，２Ｈ，NCH2）；5.65
（ｓ，２Ｈ，OCH2）；6.95（ｄ，１Ｈ）；7.36（ｍ，３
Ｈ）；7.46（ｍ，５Ｈ）；7.86（ｍ，２Ｈ）；8.66
（ｓ，１Ｈ）。
１−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル(T)(3
5.7ｇ）をナトリウム（2.3ｇ）及びメタノール（２００
ml）の混合物に添加した。混合物を１８時間攪拌し、蒸
発させた。残分をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
０ml）中に溶かし、０℃に冷却し、臭化ベンジル（15.5
ml）を加えた。周囲温度で１８時間後、酢酸エチル及び
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加した。沈殿物を濾過に
より単離し、エーテルで洗浄し、シリカゲル上のHPLCで
クロマトグラフイーを行ない、ジクロルメタンで溶離す
ると、４−（３−ベンジルオキシ−６−ニトロインダゾ
ール−１−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチル
(CC)（２７ｇ、６０％）が固体として得られた；NMR
（２５０MHz,DMSO-d6）：3.84（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.86
（ｓ，３Ｈ，OMe）；5.38（ｓ，２Ｈ，NCH2）；5.65
（ｓ，２Ｈ，OCH2）；6.95（ｄ，１Ｈ）；7.36（ｍ，３
Ｈ）；7.46（ｍ，５Ｈ）；7.86（ｍ，２Ｈ）；8.66
（ｓ，１Ｈ）。
(b)亜鉛末（0.065ｇ）を４−（３−ベンジルオキシ−６
−ニトロインダゾール−１−イルメチル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル(CC)(0.043ｇ）及び酢酸（0.9ml）の
攪拌混合物に添加した。該混合物を２時間攪拌し、エー
テルで希釈し、濾過した。濾液を水、塩水で洗浄し、乾
燥させ(MgSO4)、かつ蒸発させると４−（６−アミノ−
３−ベンジルオキシインダゾール−１−イルメチル）−
３−メトキシ安息香酸メチル(DD)(0.034ｇ、８５％）が
褐色油状物質とし得られ、更に精製することなしに以下
に記載するように使用した。
−ニトロインダゾール−１−イルメチル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル(CC)(0.043ｇ）及び酢酸（0.9ml）の
攪拌混合物に添加した。該混合物を２時間攪拌し、エー
テルで希釈し、濾過した。濾液を水、塩水で洗浄し、乾
燥させ(MgSO4)、かつ蒸発させると４−（６−アミノ−
３−ベンジルオキシインダゾール−１−イルメチル）−
３−メトキシ安息香酸メチル(DD)(0.034ｇ、８５％）が
褐色油状物質とし得られ、更に精製することなしに以下
に記載するように使用した。
(c)アミノ−エステル(DD)から出発する他は例４７に記
載されていると同様な方法を用いて、融点１３９〜１４
０℃の固体として収率３２％で４−〔３−ベンジルオキ
シ−６−（２−シクロペンチルアセトアミド）インダゾ
ール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル
(BB)が得られた。
載されていると同様な方法を用いて、融点１３９〜１４
０℃の固体として収率３２％で４−〔３−ベンジルオキ
シ−６−（２−シクロペンチルアセトアミド）インダゾ
ール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル
(BB)が得られた。
例１１７ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
ヒドロキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸 例９に記載されていると同様な方法を用いて、４−〔６
−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−ヒドロキ
シインダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息
香酸メチルから出発すると、粗生成物が得られ、これを
３：７v/vメタノール：ジクロルメタンで溶離するシリ
カゲル（４０ｇ）上でのフラツシユ・クロマトグラフイ
ーにより精製した。クロマドグラフイーにかけた生成物
を酢酸エチル及びテトラヒドロフランの混合物中に懸濁
させ、１Ｎ塩酸、水及び塩水で洗浄し、乾燥させ(MgS
O4)、蒸発させ、メタノール、ジクロルメタン及び石油
エーテルの混合物から再結晶させると、表題化合物が部
分水和物として融点２６９〜２７２℃の固体として収率
１６％で得られた。
ヒドロキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸 例９に記載されていると同様な方法を用いて、４−〔６
−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−ヒドロキ
シインダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息
香酸メチルから出発すると、粗生成物が得られ、これを
３：７v/vメタノール：ジクロルメタンで溶離するシリ
カゲル（４０ｇ）上でのフラツシユ・クロマトグラフイ
ーにより精製した。クロマドグラフイーにかけた生成物
を酢酸エチル及びテトラヒドロフランの混合物中に懸濁
させ、１Ｎ塩酸、水及び塩水で洗浄し、乾燥させ(MgS
O4)、蒸発させ、メタノール、ジクロルメタン及び石油
エーテルの混合物から再結晶させると、表題化合物が部
分水和物として融点２６９〜２７２℃の固体として収率
１６％で得られた。
例１１８ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシ）インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
ヒドロキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチルかち出発する他は例４２に記載され
たと同じ方法を用い（これは該化合物と２−クロル−Ｎ
−エチルアセトアミドとの水素化ナトリウムの存在下で
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の反応である）、か
つ１：１v/v酢酸エチル：ジクロルメタンで溶離する
と、表題化合物が融点１７８〜１８１℃の固体として収
率３４％で得られた。
（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシ）インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
ヒドロキシインダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチルかち出発する他は例４２に記載され
たと同じ方法を用い（これは該化合物と２−クロル−Ｎ
−エチルアセトアミドとの水素化ナトリウムの存在下で
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の反応である）、か
つ１：１v/v酢酸エチル：ジクロルメタンで溶離する
と、表題化合物が融点１７８〜１８１℃の固体として収
率３４％で得られた。
例１１９ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシ）インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 例１１８からのエステルを用いる他は例９に記載された
と同じ方法を用いると、表題化合物が融点２１９〜２２
１℃の固体してと収率８０％で得られた。
（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシ）インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 例１１８からのエステルを用いる他は例９に記載された
と同じ方法を用いると、表題化合物が融点２１９〜２２
１℃の固体してと収率８０％で得られた。
例１２０ ４−〔５−（ヘキサンアミド）−１−（メトキシカルボ
ニルメチル）−インドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル ４−〔５−アミノ−１−（メトキシカルボニルメチル）
−インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸エステルから出発し、例４（例９８参照）に記載され
たと同様な方法を用いて、表題化合物が油状物質として
収率８６％で単離された；部分NMR（２５０MHz,DMSO-
d6）：0.87（ｔ，３Ｈ，CH2・CH 3）；1.26-1.30（ｍ，４
Ｈ）；1.50-1.60（ｍ，２Ｈ）；2.25（ｔ，２Ｈ，CH 2CO
N）；3.66（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.83（ｓ，３Ｈ，OM
e）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.98（ｓ，２Ｈ，ArCH 2A
r）；5.04（ｓ，２Ｈ，NCH2）；9.66（ｓ，１Ｈ，N
H）；（出発物質は例４の(D)と同様にして、但しテトラ
ヒドロフラン中、水素化ナトリウムの存在において、ニ
トロインドール誘導体(C)とブロム酢酸メチルとの反応
により、引き続き該生成物の接触水添により製造され
た）。
ニルメチル）−インドール−３−イルメチル〕−３−メ
トキシ安息香酸メチル ４−〔５−アミノ−１−（メトキシカルボニルメチル）
−インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸エステルから出発し、例４（例９８参照）に記載され
たと同様な方法を用いて、表題化合物が油状物質として
収率８６％で単離された；部分NMR（２５０MHz,DMSO-
d6）：0.87（ｔ，３Ｈ，CH2・CH 3）；1.26-1.30（ｍ，４
Ｈ）；1.50-1.60（ｍ，２Ｈ）；2.25（ｔ，２Ｈ，CH 2CO
N）；3.66（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.83（ｓ，３Ｈ，OM
e）；3.92（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.98（ｓ，２Ｈ，ArCH 2A
r）；5.04（ｓ，２Ｈ，NCH2）；9.66（ｓ，１Ｈ，N
H）；（出発物質は例４の(D)と同様にして、但しテトラ
ヒドロフラン中、水素化ナトリウムの存在において、ニ
トロインドール誘導体(C)とブロム酢酸メチルとの反応
により、引き続き該生成物の接触水添により製造され
た）。
例１２１ ４−〔１−カルボキシメチル−５−（ヘキサンアミド）
インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 例１２０に記載されたエステルから出発する他は例９に
記載されたと同様な方法を用いて、表題化合物が収率５
９％で、融点２３５〜２４０℃の白色固体として得られ
た。
インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 例１２０に記載されたエステルから出発する他は例９に
記載されたと同様な方法を用いて、表題化合物が収率５
９％で、融点２３５〜２４０℃の白色固体として得られ
た。
例１２２ Ｎ−〔４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）
−３−（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシ）インダゾー
ル−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−２
−メチルベンゼンスルホンアミド 例１１９に記載された酸及びオルト−トルエンスルホン
アミドを使用する他は、例５７に記載されていると同様
な方法を用いると、表題化合物か部分水和物として収率
３２％で融点２２２〜223.5℃の固体として得られた。
−３−（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシ）インダゾー
ル−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−２
−メチルベンゼンスルホンアミド 例１１９に記載された酸及びオルト−トルエンスルホン
アミドを使用する他は、例５７に記載されていると同様
な方法を用いると、表題化合物か部分水和物として収率
３２％で融点２２２〜223.5℃の固体として得られた。
分析値：C34H39N5O7S・3/4H2O 計算値：C,60.47；H,6.04；N,10.37 実測値：C,60.41；H,5.83；N,10.31 例１２３ ４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）インド
ール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル アミノ−エステル(A)から出発し、シクロペンチルアセ
チルクロリドを用いる他は例４に記載されている方法を
用いると（例９８も参照）、表題化合物が泡状物として
定量的な収率で得られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-
d6）：1.2〜1.8（３ｍ，８Ｈ，シクロペンチル環）；2.
24（ｍ，３Ｈ，CH 2CONH及び-CHCH2）；3.83（ｓ，３
Ｈ，OMe）；3.93（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.99（幅広ｓ，２
Ｈ，CH 2Ar）；9.57（幅広ｓ，１Ｈ，NHCO）；10.79（幅
広ｄ，１Ｈ，-NH-）。
ール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル アミノ−エステル(A)から出発し、シクロペンチルアセ
チルクロリドを用いる他は例４に記載されている方法を
用いると（例９８も参照）、表題化合物が泡状物として
定量的な収率で得られた；部分NMR（２５０MHz,DMSO-
d6）：1.2〜1.8（３ｍ，８Ｈ，シクロペンチル環）；2.
24（ｍ，３Ｈ，CH 2CONH及び-CHCH2）；3.83（ｓ，３
Ｈ，OMe）；3.93（ｓ，３Ｈ，OMe）；3.99（幅広ｓ，２
Ｈ，CH 2Ar）；9.57（幅広ｓ，１Ｈ，NHCO）；10.79（幅
広ｄ，１Ｈ，-NH-）。
例１２４ ４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）インド
ール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 例１２３に記載されているエステルから出発する他は例
９に記載されていると同様な方法を用いると、表題化合
物が融点２１８〜２１９℃の白色固体として収率８３％
で得られた。
ール−３−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 例１２３に記載されているエステルから出発する他は例
９に記載されていると同様な方法を用いると、表題化合
物が融点２１８〜２１９℃の白色固体として収率８３％
で得られた。
例１２５ Ｎ−〔４−〔５−（２−シクロペンチルアセトアミド）
インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイ
ル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド 例１２４中に記載された酸とオルト−トルエンスルホン
アミドから出発する他は、例５７に記載されたと同様な
方法を用いると、表題化合物か融点２４８〜２５０℃の
白色粉末として収率５６％で得られた。
インドール−３−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイ
ル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド 例１２４中に記載された酸とオルト−トルエンスルホン
アミドから出発する他は、例５７に記載されたと同様な
方法を用いると、表題化合物か融点２４８〜２５０℃の
白色粉末として収率５６％で得られた。
例１２６ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
オキソ−２−プロピル−２Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル パラジウム／炭素（５％w/w、0.095ｇ）を酢酸エチル
（２０ml）中の４−〔２−アリル−６−（２−シクロペ
ンチルアセトアミド）−３−オキソ−２Ｈ，３Ｈ−イン
ダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メ
チル（0.462ｇ）の溶液に添加した。該混合物を1.1バー
ルで５時間水素添加した。触媒を珪藻土を介して濾過す
ることにより除去し、濾液を蒸発させ、残分をシリカゲ
ル（４０ｇ）上で、１：３：７v/v/v酢酸：酢酸エチ
ル：ジクロルメタンで溶離するフラツシユ・クロマトグ
ラフイーにより精製した。
オキソ−２−プロピル−２Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル パラジウム／炭素（５％w/w、0.095ｇ）を酢酸エチル
（２０ml）中の４−〔２−アリル−６−（２−シクロペ
ンチルアセトアミド）−３−オキソ−２Ｈ，３Ｈ−イン
ダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メ
チル（0.462ｇ）の溶液に添加した。該混合物を1.1バー
ルで５時間水素添加した。触媒を珪藻土を介して濾過す
ることにより除去し、濾液を蒸発させ、残分をシリカゲ
ル（４０ｇ）上で、１：３：７v/v/v酢酸：酢酸エチ
ル：ジクロルメタンで溶離するフラツシユ・クロマトグ
ラフイーにより精製した。
クロマトグラフイーを行なつた生成物をアセトン及びト
ルエン中に溶解し、かつ該溶液を蒸発させると、表題化
合物が収率８４％で融点74.5〜７７℃の固体ガラス様物
質として得られた。
ルエン中に溶解し、かつ該溶液を蒸発させると、表題化
合物が収率８４％で融点74.5〜７７℃の固体ガラス様物
質として得られた。
出発物質４−〔２−アリル−６−（２−シクロペンチル
アセトアミド）−３−オキソ−２Ｈ，３Ｈ−インダゾー
ル−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル自
体は次のように製造された。４−〔６−（２−シクロペ
ンチルアセトアミド）−３−ヒドロキシインダゾール−
１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチルから出
発する他は例４２に記載されたと同様な方法を用いると
（すなわち、該化合物と臭化アリルとをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド中水素化ナトリウムの存在で反応）、４
−〔２−アリル−６−（２−シクロペンチルアセトアミ
ド）−３−オキソ−２Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１−イ
ルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル及び４−〔３
−アリルオキシ−６−（２−シクロペンチルアセトアミ
ド）インダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチルの混合物が得られた。該化合物の混合物を
きつちりと２００℃で１８時間加熱し、生成物をシリカ
ゲル上で１：３０：７０v/v/v酢酸：酢酸エチル：ジク
ロルメタンで溶離するフラツシユ・クロマトグラフイー
により単離すると収率８１％で４−〔２−アリル−６−
（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−オキソ−２
Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチルが十分なNMRスペクトルデータを有
する油状物質として得られた。
アセトアミド）−３−オキソ−２Ｈ，３Ｈ−インダゾー
ル−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル自
体は次のように製造された。４−〔６−（２−シクロペ
ンチルアセトアミド）−３−ヒドロキシインダゾール−
１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチルから出
発する他は例４２に記載されたと同様な方法を用いると
（すなわち、該化合物と臭化アリルとをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド中水素化ナトリウムの存在で反応）、４
−〔２−アリル−６−（２−シクロペンチルアセトアミ
ド）−３−オキソ−２Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１−イ
ルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチル及び４−〔３
−アリルオキシ−６−（２−シクロペンチルアセトアミ
ド）インダゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安
息香酸メチルの混合物が得られた。該化合物の混合物を
きつちりと２００℃で１８時間加熱し、生成物をシリカ
ゲル上で１：３０：７０v/v/v酢酸：酢酸エチル：ジク
ロルメタンで溶離するフラツシユ・クロマトグラフイー
により単離すると収率８１％で４−〔２−アリル−６−
（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−オキソ−２
Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１−イルメチル〕−３−メト
キシ安息香酸メチルが十分なNMRスペクトルデータを有
する油状物質として得られた。
例１２７ ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
オキソ−２−プロピル−２Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
オキソ−２−プロピル−２Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチルから出発
する他は例９に記載されていると同様な方法を用いる
と、表題化合物か収率８３％で融点122.5〜１２５℃の
固体として得られた。
オキソ−２−プロピル−２Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 ４−〔６−（２−シクロペンチルアセトアミド）−３−
オキソ−２−プロピル−２Ｈ，３Ｈ−インダゾール−１
−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸メチルから出発
する他は例９に記載されていると同様な方法を用いる
と、表題化合物か収率８３％で融点122.5〜１２５℃の
固体として得られた。
例１２８ 次に一般式Ｉの酸性化合物（すなわち、Ｍは前記の酸性
基である）又は薬学的に思容性の該化合物の塩（以降
“化合物Ｘ”とする）を治療又は予防投与する際に使用
することができる代表的な投与調剤形を示す： 前記医薬組成物を活性成分“化合物Ｘ”の異なる量及び
タイプにより公知調剤技術に従つて変化させることがで
きるということは認められる。エーロゾル(vi)は標準計
量エーロゾルデイスペンサーと組みあわせて使用するこ
とができる。
基である）又は薬学的に思容性の該化合物の塩（以降
“化合物Ｘ”とする）を治療又は予防投与する際に使用
することができる代表的な投与調剤形を示す： 前記医薬組成物を活性成分“化合物Ｘ”の異なる量及び
タイプにより公知調剤技術に従つて変化させることがで
きるということは認められる。エーロゾル(vi)は標準計
量エーロゾルデイスペンサーと組みあわせて使用するこ
とができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 333/56 333/58 401/12 ２０９ 7602−4Ｃ ２３１ 7602−4Ｃ ２３５ 7602−4Ｃ ２４９ 7602−4Ｃ 403/10 ２０９ 7602−4Ｃ ２３１ 7602−4Ｃ ２３５ 7602−4Ｃ ２４９ 7602−4Ｃ 405/12 ２０９ 7602−4Ｃ ２３１ 7602−4Ｃ ２３５ 7602−4Ｃ ２４９ 7602−4Ｃ 409/10 ２５７ 7602−4Ｃ 409/12 ２０９ 7602−4Ｃ ２１３ 7602−4Ｃ ２３５ 7602−4Ｃ ２４９ 7602−4Ｃ ３０７ 7602−4Ｃ 413/10 ２５７ 7602−4Ｃ 413/12 ２１３ 7602−4Ｃ ３０７ 7602−4Ｃ ３３３ 7602−4Ｃ // Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＢＭ 7431−4Ｃ 31/40 ＡＢＮ ＡＣＤ 7431−4Ｃ 31/41 ＡＢＥ 7431−4Ｃ 31/415 ＡＤＡ 7431−4Ｃ 31/44 ＡＥＤ 7431−4Ｃ 31/535 ＡＢＦ 7431−4Ｃ (72)発明者 ヴイクター・ジユリオ・マタツサ アメリカ合衆国 デラウエア・ウイルミン トン・コンコード・パイク・アンド・ニユ ー・マーフイ・ロード（番地なし) (72)発明者 イン・クワン・エー アメリカ合衆国 デラウエア・ウイルミン トン・コンコード・パイク・アンド・ニユ ー・マーフイ・ロード（番地なし)
Claims (21)
- 【請求項１】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは、次の群： （ａ）＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ−、（ｂ）＞Ｃ＝
Ｎ−Ｚａ−、（ｃ）＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−、（ｄ）＞Ｎ
−ＣＲａ＝Ｎ、（ｅ）＞Ｎ−ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆＺ
ｂ−、（ｆ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｎ−、（ｇ）＞Ｎ−ＮＲｇ−Ｃ
Ｏ−、（ｈ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ．ＯＲｄ− から選択したものであり、ここで、Ｒａは水素又はＣ
１〜４−アルキルであり、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ水素
又は存在する炭素一炭素結合と一緒になって不飽和結合
を形成しており、Ｒｄは水素又は１又は２個の二重結合
又は三重結合を有していてもよく、中の１個の炭素原子
は酸素又は硫黄で換えられていてもよいＣ１〜１０−ア
ルキル基（このＣ１〜１０−アルキルは付加的に、Ｃ
１〜４−アルコキシ、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−カ
ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜４−アルキル］カルバ
モイル及びＣ１〜４−アルコキシカルボニルよりなる群
から選択した置換基１個を有していてもよい）である
か、又はＲｄはＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−
シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜６−アル
カノイル及びフェニル−Ｃ１〜４−アルキル基（このフ
ェニル分はシアノ、ハロゲノ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより選択し
た置換基を有していてもよい）よりなる群から選択され
たものであり、Ｒｅ及びＲｆは独立に水素又はＣ１〜４
−アルキルであり、ＲｇはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｚａは式：−Ｎ（Ｒｄ）−（ここでＲｄは前記のものを
表わす）の置換イミノであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞N-CR
bRe-CRcRfZb-である場合にはＺｂはオキシであり、−Ｘ
−Ｙ−Ｚ−が＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−である場合にはＺｂ
はチオであり、基：Ｒ１・Ｌ−は、式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ
・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・ＮＨ−のアミド様残基を
表わし、ここで、Ｒ１は次の群：（ａ）１個以上の弗素
置換基を有していてもよいＣ２〜１０−アルキル基、
（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分が１個の弗素又はＣ１〜４
−アルコキシ置換基を有していてよく、フェニル分がハ
ロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及
びトリフルオルメチルから選択した１個の置換基を有し
ていてもよいフェニル−Ｃ１〜６−アルキル基及び
（ｃ）環式分が１個の不飽和結合を有していてよく、１
個又は２個のＣ１〜４−アルキル置換基を有していても
よいＣ３〜８−シクロアルキル又はＣ３〜８−シクロア
ルキル−Ｃ１〜６−アルキル基よりなる群から選択した
ものであり、Ｗはオキシ、チオ、イミノ又はＲ１への直
接結合であり、Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜４−アル
キル又はＣ１〜４−アルコキシ基であり、Ｑは、独立に
ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４
−アルコキシ及びトリフルオルメチルより選択した１個
以上の置換基を有していてもよいフェニレンであり、Ａ
１はＣ１〜２−アルキレン又はビニレンであり、Ａ２は
Ｍへの直接結合であり、Ｍは次の群：カルボキシ、１Ｈ
−テトラゾール−５−イル及び式：−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ
ｍＲ３（ここでｍは１又は２の整数であり、Ｒ３はＣ
１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ
６〜１２−アリール、原子数５〜１２を有し、その少な
くとも１個が炭素原子で、その少なくとも１個が酸素、
硫黄及び窒素から選択されたものであるヘテロアリール
基、Ｃ６〜１２−アリール−Ｃ１〜４−アルキル基から
選択されたものであり、これらの中で芳香族又はヘテロ
芳香族基はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−
アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロ及びアミノ基
よりなる群から選択された１個又は２個の置換基を有し
ていてよい）のアシルスルホンアミド残基より選択した
酸基である］の化合物又はその薬物学的に認容性の塩。 - 【請求項２】式中のＲ１はエチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、
１−エチルペンチル、ノニル、ヘプタフルオルプロピ
ル、ベンジル、４−クロルベンジル、４−トリフルオル
メチルベンジル、４−メチルベンジル、１−フェニルエ
チル、２−フェニルエチル、１−メチル−１−フェニル
エチル、１−フェニルプロピル、１−フェニルペンチ
ル、α−フルオルベンジル、α−メトキシベンジル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロペ
ンチルエチル、１−シクロペンチルブチル、１−シクロ
ヘキシルプロピル、１−シクロヘキシルブチル、５−メ
チル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル及び１
−シクロヘキセン−４−イルよりなる群から選択したも
のであり、Ｒ２は水素、弗素、塩素、臭素、メチル及び
メトキシよりなる群から選択したものであり、Ｒ３はメ
チル、イソプロピル、ブチル、シクロペンチル、フェニ
ル、４−クロルフェニル、４−メチルフェニル、２−メ
チルフェニル、ナフチル、チエニ−２−イル及び６−ク
ロルピリジ−３−イルよりなる群から選択したものであ
り、Ｒａは水素及びメチルから選択したものであり、Ｒ
ｂ及びＲｃは、各々が水素であるように選択されている
か、又はＲｂとＲｃが一緒になって存在する炭素−炭素
結合と共に不飽和結合を形成しており、Ｒｄは水素、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、アリル、プロパルギル、３−メチルブチル、３−メ
チルブテ−２−エニル、２−カルバモイルエチル、カル
ボキシメチル、カルボキシエチル、Ｎ−エチルカルバモ
イルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２
−カルボキシビニル、２−（メトキシカルボニル）ビニ
ル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、シク
ロペンチル、シクロプロピルメチル、アセチル、ベンジ
ル、３−シアノベンジル及び４−クロルベンジルであ
り、Ｒｅ及びＲｆはそれぞれ独立に、水素、メチル及び
エチルよりなる群から選択したものであり、Ｒｇはメチ
ル、エチル及びプロピルよりなる群から選択したもので
あり、Ａ１はメチレン及びエチレンから選択したもので
あり、Ｑはｍ−フェニレン及びｐ−フェニレンより選択
したものであり、これらの各々は１個の弗素、塩素、ヒ
ドロキシ、メチル、メトキシ又はトリフルオルメチル置
換基を有していてもよく、Ｗはオキシ、イミノ、チオ及
び直接結合よりなる群から選択したものである、特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項３】式中Ｒ１はブチル、ペンチル、１−エチル
ペンチル、１−フェニルプロピル、α−フルオルベンジ
ル、α−メトキシベンジル、シクロペンチル及びシクロ
ペンチルメチルよりなる群から選択したものであり、Ｒ
２は水素であり、Ｒ３はフェニル又は２−メチルフェニ
ルであり、Ｒａは水素であり、Ｒｂ及びＲｃは各々水素
であるように選択されているか、又はＲｂとＲｃは一緒
になって、存在する炭素−炭素結合と共に不飽和結合を
形成しており、Ｒｄは水素、メチル、エチル、プロピ
ル、ヘキシル、アリル、プロパルギル、３−メチルブチ
ル、３−メチルブテ−２−エニル、カルボキシメチル、
カルボキシエチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−メトキシエ
チル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、アセチ
ル、ベンジル及び３−シアノベンジルであり、Ｒｅ及び
Ｒｆは各々水素であり、Ｒｇはプロピルであり、Ａ１は
メチレンであり、Ｑは、ヒドロキシ又はメトキシによっ
て置換されていてもよいｍ−フェニレン及びｐ−フェニ
レンよりなる群から選択したものであり、Ｗはオキシ、
イミノ及び直接結合よりなる群から選択したものであ
る、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - 【請求項４】（ｉ）Ｉａ式： のインドール及びインドリン、 （ｉｉ）Ｉｂ式： のインダゾール、 （ｉｉｉ）Ｉｃ式： のベンゾ［ｂ］チオフェン、 （ｉｖ）Ｉｄ式： のベンズイミダゾール、 （ｖ）Ｉｅ式： の１，４−ベンズオキサジン、 （ｖｉ）Ｉｆ式： のベンゾトリアゾール、 （ｖｉｉ）Ｉｇ式： のインダゾロン及び （ｖｉｉｉ）Ｉｈ式： のインダゾール よりなる群から選択した、特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 - 【請求項５】（ａ）Ｉａ式のＲｂ及びＲｃが存在する炭
素−炭素結合と一緒になって不飽和結合を形成している
化合物及び （ｂ）Ｉｅ式のＺｂがオキシであり、ＲｂとＲｃが各々
水素である化合物よりなる群から選択した化合物であ
る、特許請求の範囲第４項記載の化合物。 - 【請求項６】式中のＡ１がメチレンであり、Ｑはメトキ
シで置換されていてもよいｐ−フェニレンであり、Ｍは
カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル及び式：−
ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ２Ｒ４の基よりなる群から選択したも
のであり、ここでＲ４はＲ３に関する定義と同様に置換
されていてもよいフェニルである、特許請求の範囲第４
項又は第５項に記載の化合物。 - 【請求項７】式中のＲ１・Ｌ−がＩ式のベンゼン分に、
基Ｘに対してメタ位関係であるが、基Ｚに対してはオル
ト位関係ではないように結合している、特許請求の範囲
第１項から第３項までのいずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項８】（ａ）ＩＩａ式： のインドール誘導体、 （ｂ）ＩＩｂ式： のインダゾール誘導体、 （ｃ）ＩＩｃ式： のベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体、 （ｄ）ＩＩｄ式： のイミダゾール誘導体、 （ｅ）ＩＩｅ式： の２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン誘導
体、 （ｆ）ＩＩｆ式： のベンゾトリアゾール誘導体、 （ｇ）ＩＩｇ式： のインダゾール誘導体 よりなる群から選択した、特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 - 【請求項９】（ａ）式中のＭがカルボキシであり、Ｒｄ
がメチル、プロピル、２−メトキシエチル、Ｎ−エチル
カルバモイルメチル及びシクロペンチルよりなる群から
選択したものであるＩＩａ及びＩＩｂ式の化合物、 （ｂ）式中のＭが式： −ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ２Ｒ４の基であり、ここでＲ４がフ
ェニルであり、Ｒｄが水素、メチル、２−メトキシエチ
ル及びＮ−エチルカルバモイルメチルであるＩＩａ及び
ＩＩｂ式の化合物、 （ｃ）式中のＭが式： −ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ２Ｒ４の基であり、ここでＲ４が２
−メチルフェニルであり、Ｒｄがメチル及びＮ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルメチルよりなる群から選択したもの
であるＩＩａ及びＩＩｂ式の化合物、 （ｄ）式中のＲ１・Ｗ−がシクロペンチルオキシであ
り、Ｍがカルボキシ又は−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ２Ｒ４であ
り、ここでＲ４がフェニルであり、Ｒｄがメチルであ
る、ＩＩｇ式の化合物、 （ｅ）式中のＲ１がシクロペンチルメチルであり、Ｗが
直接結合であり、Ｍがカルボキシ又は−ＣＯ・ＮＭ・Ｓ
Ｏ２Ｒ４であり、Ｒ４が２−メチルフェニルであり、Ｒ
ｄがＮ−エチルカルバモイルメチルであるＩＩｇ式の化
合物よりなる群から選択した、特許請求の範囲第８項記
載の化合物。 - 【請求項１０】（ａ）Ｎ−［４−［５−（シクロペンチ
ルオキシカルボニル）アミノ−１−メチルインドール−
３−イルメチル］−３−メトキシベンゾイル］ベンゼン
スルホンアミド、 （ｂ）Ｎ−［４−［５−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノ−１−（Ｎ−エチルカルバモイルメチル）
インドール−３−イルメチル］−３−メトキシベンゾイ
ル］ベンゼンスルホンアミド、 （ｃ）Ｎ−［４−［５−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノ−１−メチルインダゾール−３−イルメチ
ル］−３−メトキシベンゾイル］ベンゼンスルホンアミ
ド、 （ｄ）Ｎ−［４−［５−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノ−１−メチルインドール−３−イルメチ
ル］−３−メトキシベンゾイル］−２−メチルベンゼン
スルホンアミド、 （ｅ）Ｎ−［４−［５−（２−シクロペンチルアセタミ
ド）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）イ
ンドール−３−イルメチル］−３−メトキシベンゾイ
ル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド、 （ｆ）Ｎ−［４−［６−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノ−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキ
サジン−４−イルメチル］−３−メトキシベンゾイル］
メチルベンゼンスルホンアミド、 （ｇ）Ｎ−［４−［６−（２−シクロペンチルアセタミ
ド）−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−
４−イルメチル］−３−メトキシベンゾイル］ベンゼン
スルホンアミド、 （ｈ）Ｎ−［４−［５−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノベンゾ［ｂ］チエン−３−イルメチル］−
３−メトキシベンゾイル］ベンゼンスルホンアミド、 （ｉ）Ｎ−［４−［６−（２−シクロペンチルアセタミ
ド）ベンズイミダゾール−１−イルメチル］−３−メト
キシベンゾイル］ベンゼンスルホンアミド、 （ｊ）Ｎ−［４−［６−（２−シクロペンチルアセタミ
ド）−２，３−ジヒドロベンズ−１，４−オキサジン−
４−イルメチル］−メトキシベンゾイル］−２−メチル
ベンゼンスルホンアミド、 （ｋ）Ｎ−［４−［６−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノ−３−メトキシインダゾール−１−イルメ
チル］−３−メトキシベンゾイル］ベンゼンスルホンア
ミド、 （ｌ）Ｎ−［４−［５−（Ｎ′−シクロペンチルウレイ
ド）−１−メチルインドール−３−イルメチル］−３−
メトキシベンゾイル］−２−メチルベンゼンスルホンア
ミド、 （ｍ）Ｎ−［４−［６−（２−シクロペンチルアセタミ
ド）ベンゾトリアゾール−１−イルメチル］−３−メト
キシベンゾイル］−２−ベンゼンスルホンアミド、 （ｎ）Ｎ−［４−［５−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノインドール−３−イルメチル］−３−メト
キシベンゾイル］ベンゼンスルホンアミド、 （ｏ）Ｎ−［４−［５−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノ−１−（２−メトキシエチル）インドール
−３−イルメチル］−３−メトキシベンゾイル］−ベン
ゼンスルホンアミド、 （ｐ）Ｎ−［４−［５−（シクロペンチルアセタミド）
−１−メチルインドール−３−イルメチル］−３−メト
キシベンゾイル］ベンゼンスルホンアミド、 （ｑ）Ｎ−［４−［６−（２−シクロペンチルアセタミ
ド）−３−（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシ）インダ
ゾール−１−イルメチル］−３−メトキシベンゾイル］
−２−メチルベンゼンスルホンアミド及び （ｒ）Ｎ−［４−［６−（シクロペンチルオキシカルボ
ニル）アミノベンズイミオダゾール−１−イルメチル］
−３−メトキシベンゾイル］ベンゼンスルホンアミド よりなる群から選択した遊離酸の形の化合物又はこれら
の相応する薬物学的に認容性の塩である、特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 - 【請求項１１】アルカリ金属、アルカリ土類金属、アル
ミニウム及びアンモニウム塩で生理学的に認容性のカチ
オンを生じる有機塩基との塩から選択した一般式Ｉの化
合物の塩である、特許請求の範囲第１項から第１０項ま
でのいずれか１項記載の化合物。 - 【請求項１２】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは、次の群： （ａ）＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ−、 （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｚａ−、（ｃ）＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ
−、（ｄ）＞Ｎ−ＣＲａ＝Ｎ−、（ｅ）＞Ｎ−ＣＲｂＲ
ｅ−ＣＲｃＲｆＺｂ−、（ｆ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｎ−、（ｇ）
＞Ｎ−ＮＲｇ−ＣＯ−、（ｈ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ．ＯＲｄ− から選択したものであり、ここで、Ｒａは水素又はＣ
１〜４−アルキルであり、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ水素
又は存在する炭素−炭素結合と一緒になって不飽和結合
を形成しており、Ｒｄは水素又は１又は２個の二重結合
又は三重結合を有していてもよく、中の１個の炭素原子
は酸素又は硫黄で換えられていてもよいＣ１〜１０−ア
ルキル基（このＣ１〜１０−アルキルは付加的に、Ｃ
１〜４−アルコキシ、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−カ
ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜４−アルキル］カルバ
モイル及びＣ１〜４−アルコキシカルボニルよりなる群
から選択した置換基１個を有していてもよい）である
か、又はＲｄはＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−
シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜６−アル
カノイル及びフェニル−Ｃ１〜４−アルキル基（このフ
ェニル分はシアノ、ハロゲノ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより選択し
た置換基を有していてもよい）よりなる群から選択され
たものであり、Ｒｅ及びＲｆは独立に水素又はＣ１〜４
−アルキルであり、ＲｇはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｚａは式：−Ｎ（Ｒｄ）−（ここでＲｄは前記のものを
表わす）の置換イミノであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞Ｎ−
ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆＺｂ−である場合にはＺｂはオ
キシであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−で
ある場合にはＺｂはチオであり、基：Ｒ１・Ｌ−は、
式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・ＮＨ
−のアミド様残基を表わし、ここで、Ｒ１は次の群：
（ａ）１個以上の弗素置換基を有していてもよいＣ
２〜１０−アルキル基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分が
１個の弗素又はＣ１〜４−アルコキシ置換基を有してい
てよく、フェニル分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、
Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルから選択
した１個の置換基を有していてもよいフェニル−Ｃ
１〜６−アルキル基及び（ｃ）環式分が１個の不飽和結
合を有していてよく、１個又は２個のＣ１〜４−アルキ
ル置換基を有していてもよい、Ｃ３〜８−シクロアルキ
ル又はＣ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル
基よりなる群から選択したものであり、Ｗはオキシ、チ
オ、イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水素、
ハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキ
シ基であり、Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフル
オルメチルより選択した１個以上の置換基を有していて
もよいフェニレンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン
又はビニレンであり、Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍ
はカルボン酸基である］の化合物を製造するため、ＩＩ
Ｉ式： ［式中Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒｈ、Ｌ、Ｑ、Ｘ、Ｙ
及びＺは前記のものを表わす］の好適なエステルを分解
することを特徴とする、新規アミド誘導体の製法。 - 【請求項１３】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは次の群： （ａ）＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ−、（ｂ）＞Ｃ＝
Ｎ−Ｚａ−、（ｃ）＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−、（ｄ）＞Ｎ
−ＣＲａ＝Ｎ−、（ｅ）＞Ｎ−ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆ
Ｚｂ−、（ｆ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｎ−、（ｇ）＞Ｎ−ＮＲｇ−
ＣＯ−、（ｈ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ．ＯＲｄ− から選択したものであり、ここで、Ｒａは水素又はＣ
１〜４−アルキルであり、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ水素
又は存在する炭素−炭素結合と一緒になって不飽和結合
を形成しており、Ｒｄは水素又は１又は２個の二重結合
又は三重結合を有していてもよく、中の１個の炭素原子
は酸素又は硫黄で換えられていてもよいＣ１〜１０−ア
ルキル基（このＣ１〜１０−アルキルは付加的に、Ｃ
１〜４−アルコキシ、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−カ
ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜４−アルキル］カルバ
モイル及びＣ１〜４−アルコキシカルボニルよりなる群
から選択した置換基１個を有していてもよい）である
か、又はＲｄはＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−
シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜６−アル
カノイル及びフェニル−Ｃ１〜４−アルキル基（このフ
ェニル分はシアノ、ハロゲノ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより選択し
た置換基を有していてもよい）よりなる群から選択され
たものであり、Ｒｅ及びＲｆは独立に水素又はＣ１〜４
−アルキルであり、ＲｇはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｚａは式：−Ｎ（Ｒｄ）−（ここでＲｄは前記のものを
表わす）の置換イミノであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞Ｎ−
ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆＺｂ−である場合にはＺｂはオ
キシであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−で
ある場合にはＺｂはチオであり、基：Ｒ１・Ｌ−は、
式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・ＮＨ
−のアミド様残基を表わし、ここで、Ｒ１は次の群：
（ａ）１個以上の弗素置換基を有していてもよいＣ
２〜１０−アルキル基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分が
１個の弗素又はＣ１〜４−アルコキシ置換基を有してい
てよく、フェニル分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、
Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルから選択
した１個の置換基を有していてもよいフェニル−Ｃ
１〜６−アルキル基及び（ｃ）環式分が１個の不飽和結
合を有していてよく、１個又は２個のＣ１〜４−アルキ
ル置換基を有していてもよいＣ３〜８−シクロアルキル
又はＣ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル基
よりなる群から選択したものであり、Ｗはオキシ、チ
オ、イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水素、
ハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキ
シ基であり、Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフル
オルメチルより選択した１個以上の置換基を有していて
もよいフェニレンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン
又はビニレンであり、Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍ
は次の群：カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル
及び式：−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯｍＲ３（ここでｍは１又は
２の整数であり、Ｒ３はＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８
−シクロアルキル、Ｃ６−１２−アリール、原子数５〜
１２を有し、その少なくとも１個が炭素原子で、その少
なくとも１個が酸素、硫黄及び窒素から選択されたもの
である、ヘテロアリール基及びＣ６〜１２−アリール−
Ｃ１〜４−アルキル基から選択されたものであり、これ
らの中で芳香族又はヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオ
ルメチル、ニトロ及びアミノ基よりなる群から選択され
た１個又は２個の置換基を有していてよい）のアシルス
ルホンアミド残基より選択した酸基である］の化合物又
はその薬物学的に認容性の塩を製造するため、ＩＶ式： ［式中Ａ１、Ａ２、Ｑ、Ｒ２、Ｘ、Ｙ及びＺは前記のも
のを表わし、ＴはＭの定義から選択したものを表わす］
のアミンをアシル化することを特徴とする、新規アミド
誘導体の製法。 - 【請求項１４】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ
−又は＞Ｃ＝Ｎ−Ｚａ−であり、ここで、Ｒａは水素又
はＣ１〜４−アルキルであり、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ
水素又は存在する炭素−炭素結合と一緒になって不飽和
結合を形成しており、Ｒｄは水素又は１又は２個の二重
結合又は三重結合を有していてもよく、中の１個の炭素
原子は酸素又は硫黄で換えられていてもよいＣ１〜１０
−アルキル基（このＣ１〜１０−アルキルは付加的に、
Ｃ１〜４−アルコキシ、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−
カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜４−アルキル］カル
バモイル及びＣ１〜４−アルコキシカルボニルよりなる
群から選択した置換基１個を有していてもよい）である
か、又はＲｄはＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−
シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜６−アル
カノイル及びフェニル−Ｃ１〜４−アルキル基（このフ
ェニル分はシアノ、ハロゲノ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより選択し
た置換基を有していてもよい）よりなる群から選択され
たものであり、Ｚａは式：−Ｎ（Ｒｄ）−（ここでＲｄ
は前記のものを表わす）の置換イミノであり、基：Ｒ１
・Ｌ−は、式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・
ＣＳ・ＮＨ−のアミド様残基を表わし、ここで、Ｒ１は
次の群：（ａ）１個以上の弗素置換基を有していてもよ
いＣ２〜１０−アルキル基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル
分が１個の弗素又はＣ１〜４−アルコキシ置換基を有し
ていてよく、フェニル分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキ
ル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルから
選択した１個の置換基を有していてもよいフェニル−Ｃ
１〜６−アルキル基及び（ｃ）環式分が１個の不飽和結
合を有していてよく、１個又は２個のＣ１〜４−アルキ
ル置換基を有していてもよいＣ３〜８−シクロアルキル
又はＣ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル基
よりなる群から選択したものであり、Ｗはオキシ、チ
オ、イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水素、
ハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキ
シ基であり、Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフル
オルメチルより選択した１個以上の置換基を有していて
もよいフェニレンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン
又はビニレンであり、Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍ
は次の群：カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル
及び式：−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯｍＲ３（ここでｍは１又は
２の整数であり、Ｒ３はＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８
−シクロアルキル、Ｃ６〜１２−アリール、原子数５〜
１２を有し、その少なくとも１個が炭素原子で、その少
なくとも１個が酸素、硫黄及び窒素から選択したもので
あるヘテロアリール基及びＣ６〜１２−アリール−Ｃ
１〜４−アルキル基から選択したものであり、これらの
中で芳香族又はヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ１〜４−
アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオルメチ
ル、ニトロ及びアミノ基よりなる群から選択した１個又
は２個の置換基を有していてよい）のアシルスルホンア
ミド残基より選択した酸基である］の化合物又はその薬
物学的に認容性の塩を製造するため、Ｖ式： ［式中＞Ｄ−Ｅ−Ｇ−は式：＞ＣＲｃ−ＣＲｂＲａ−Ｎ
Ｈ−又は＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨであり、ＴはＭの定義から選択
したものである］のイミノ化合物を式：Ｒｄ・Ｕ（ここ
でＵは塩素、臭素、沃素、メタンスルホニルオキシ及び
ｐ−トルエンスルホニルオキシよりなる群より選択した
ものである）のアルキル化剤と反応させることを特徴と
する、新規アミド誘導体の製法。 - 【請求項１５】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは、次の群： （ａ）＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ−、（ｂ）＞Ｃ＝
Ｎ−Ｚａ−、（ｃ）＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−、（ｄ）＞Ｎ
−ＣＲａ＝Ｎ−、（ｅ）＞Ｎ−ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆ
Ｚｂ−、（ｆ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｎ−、（ｇ）＞Ｎ−ＮＲｇ−
ＣＯ−、（ｈ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ．ＯＲｄ− から選択したものであり、ここで、Ｒａは水素又はＣ
１〜４−アルキルであり、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ水素
又は存在する炭素−炭素結合と一緒になって不飽和結合
を形成しており、Ｒｄは水素又は１又は２個の二重結合
又は三重結合を有していてもよく、中の１個の炭素原子
は酸素又は硫黄で換えられていてもよいＣ１〜１０−ア
ルキル基（このＣ１〜１０−アルキルは付加的に、Ｃ
１〜４−アルコキシ、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−カ
ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜４−アルキル］カルバ
モイル及びＣ１〜４−アルコキシカルボニルよりなる群
から選択した置換基１個を有していてもよい）である
か、又はＲｄはＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−
シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜６−アル
カノイル及びフェニル−Ｃ１〜４−アルキル基（このフ
ェニル分はシアノ、ハロゲノ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより選択し
た置換基を有していてもよい）よりなる群から選択され
たものであり、Ｒｅ及びＲｆは独立に水素又はＣ１〜４
−アルキルであり、ＲｇはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｚａは式：−Ｎ（Ｒｄ）−（ここでＲｄは前記のものを
表わす）の置換イミノであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞Ｎ−
ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆＺｂ−である場合にはＺｂはオ
キシであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−で
ある場合にはＺｂはチオであり、基：Ｒ１・Ｌ−は、
式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・ＮＨ
−のアミド様残基を表わし、ここで、Ｒ１は次の群：
（ａ）１個以上の弗素置換基を有していてもよいＣ
２〜１０−アルキル基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分が
１個の弗素又はＣ１〜４−アルコキシ置換基を有してい
てよく、フェニル分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、
Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルから選択
した１個の置換基を有していてもよいフェニル−Ｃ
１〜６−アルキル基及び（ｃ）環式分が１個の不飽和結
合を有していてよく、１個又は２個のＣ１〜４−アルキ
ル置換基を有していてもよいＣ３〜８−シクロアルキル
又はＣ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル基
よりなる群から選択したものであり、Ｗはオキシ、チ
オ、イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水素、
ハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキ
シ基であり、Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフル
オルメチルより選択した１個以上の置換基を有していて
もよいフェニレンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン
又はビニレンであり、Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍ
は１Ｈ−テトラゾール−５−イル基である］の化合物又
はその薬物学的に認容性の塩を製造するため、ＶＩＩ
式： ［式中Ａ１、Ａ２、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ及びＺは前
記のものを表わす］のアミノ誘導体をアルカリ金属アジ
ドと反応させることを特徴とする、新規アミド誘導体の
製法。 - 【請求項１６】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは、次の群： （ａ）＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ−、（ｂ）＞Ｃ＝
Ｎ−Ｚａ−、（ｃ）＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−、（ｄ）＞Ｎ
−ＣＲａ＝Ｎ−、（ｅ）＞Ｎ−ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆ
Ｚｂ−、（ｆ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｎ−、（ｇ）＞Ｎ−ＮＲｇ−
ＣＯ−、（ｈ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ．ＯＲｄ− から選択したものであり、ここで、Ｒａは水素又はＣ
１〜４−アルキルであり、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ水素
又は存在する炭素−炭素結合と一緒になって不飽和結合
を形成しており、Ｒｄは水素又は１又は２個の二重結合
又は三重結合を有していてもよく、中の１個の炭素原子
は酸素又は硫黄で換えられていてもよいＣ１〜１０−ア
ルキル基（このＣ１〜１０−アルキルは付加的に、Ｃ
１〜４−アルコキシ、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−カ
ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜４−アルキル］カルバ
モイル及びＣ１〜４−アルコキシカルボニルよりなる群
から選択した置換基１個を有していてもよい）である
か、又はＲｄはＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−
シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜６−アル
カノイル及びフェニル−Ｃ１〜４−アルキル基（このフ
ェニル分はシアノ、ハロゲノ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより選択し
た置換基を有していてもよい）よりなる群から選択され
たものであり、Ｒｅ及びＲｆは独立に水素又はＣ１〜４
−アルキルであり、ＲｇはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｚａは式：−Ｎ（Ｒｄ）−（ここでＲｄは前記のものを
表わす）の置換イミノであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞Ｎ−
ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆＺｂ−である場合にはＺｂはオ
キシであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚが＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−であ
る場合にはＺｂはチオであり、基：Ｒ１・Ｌ−は、式：
Ｒ１・Ｗａ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗａ・ＣＳ・ＮＨ
−のアミド様残基を表わし、ここで、Ｗａはオキシ、イ
ミノ又はチオであり、Ｒ１は次の群：（ａ）１個以上の
弗素置換基を有していてもよいＣ２〜１０−アルキル
基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分が１個の弗素又はＣ
１〜４−アルコキシ置換基を有していてよく、フェニル
分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコ
キシ及びトリフルオルメチルから選択した１個の置換基
を有していてもよいフェニル−Ｃ１〜６−アルキル基及
び（ｃ）環式分が１個の不飽和結合を有していてよく、
１個又は２個のＣ１〜４−アルキル置換基を有していて
もよいＣ３〜８−シクロアルキル又はＣ３〜８−シクロ
アルキル−Ｃ１〜６−アルキル基よりなる群から選択し
たものであり、Ｗはオキシ、チオ、イミノ又はＲ１への
直接結合であり、Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜４−ア
ルキル又はＣ１〜４−アルコキシ基であり、Ｑは、独立
にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより選択し
た１個以上の置換基を有していてもよいフェニレンであ
り、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン又はビニレンであり、
Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍは次の群：カルボキ
シ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル及び式：−ＣＯ・Ｎ
Ｈ・ＳＯｍＲ３（ここでｍは１又は２の整数であり、Ｒ
３はＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、
Ｃ６〜１２−アリール、原子数５〜１２を有し、その少
なくとも１個が炭素原子で、その少なくとも１個が酸
素、硫黄及び窒素から選択されたものであるヘテロアリ
ール基及びＣ６〜１２−アリール−Ｃ１〜４−アルキル
基から選択されたものであり、これらの中で芳香族又は
ヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロ及び
アミノ基よりなる群から選択された１個又は２個の置換
基を有していてよい）のアシルスルホンアミド残基より
選択した酸基である］の化合物又はその薬物学的に認容
性の塩を製造するため、ＶＩＩＩ式： ［式中ＴはＭの定義から選択したものであり、Ｘｂは酸
素又は硫黄であり、Ａ１、Ａ２、Ｑ、Ｒ２、Ｘ、Ｙ及び
Ｚは前記のものである］のイソシアネート又はイソチオ
シアネートを式：Ｒ１ＮＨ２のアミン、式Ｒ１ＯＨのア
ルコール又は式Ｒ１ＳＨのチオールと反応させることを
特徴とする新規アミド誘導体の製法。 - 【請求項１７】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは、次の群： （ａ）＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ−、（ｂ）＞Ｃ＝
Ｎ−Ｚａ−、（ｃ）＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−、（ｄ）＞Ｎ
−ＣＲａ＝Ｎ−、（ｅ）＞Ｎ−ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆ
Ｚｂ−、（ｆ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｎ−、（ｇ）＞Ｎ−ＮＲｇ−
ＣＯ−、（ｈ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ．ＯＲｄ− から選択したものであり、ここでＲａは水素又はＣ
１〜４−アルキルであり、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ水素
又は存在する炭素−炭素結合と一緒になって不飽和結合
を形成しており、Ｒｄは水素又は１又は２個の二重結合
又は三重結合を有していてもよく、中の１個の炭素原子
は酸素又は硫黄で換えられていてもよいＣ１〜１０−ア
ルキル基（このＣ１〜１０−アルキルは付加的に、Ｃ
１〜４−アルコキシ、シアノ、カルボキシ、１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−カ
ルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜４−アルキル］カルバ
モイル及びＣ１〜４−アルコキシカルボニルよりなる群
から選択した置換基１個を有していてもよい）である
か、又はＲｄはＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−
シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜６−アル
カノイル及びフェニル−Ｃ１〜４−アルキル基（このフ
ェニル分はシアノ、ハロゲノ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより選択し
た置換基を有していてもよい）よりなる群から選択され
たものであり、Ｒｅ及びＲｆは独立に水素又はＣ１〜４
−アルキルであり、ＲｇはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｚａは式：−Ｎ（Ｒｄ）−（ここでＲｄは前記のものを
表わす）の置換イミノであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞Ｎ−
ＣＲｂＲｅ−ＣＲｃＲｆＺｂ−である場合にはＺｂはオ
キシであり、−Ｘ−Ｙ−Ｚ−が＞Ｃ＝ＣＲａ−Ｚｂ−で
ある場合にはＺｂはチオであり、基：Ｒ１・Ｌ−は、
式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・ＮＨ
−のアミド様残基を表わし、ここで、Ｒ１は次の群：
（ａ）１個以上の弗素置換基を有していてもよいＣ
２〜１０−アルキル基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分が
１個の弗素又はＣ１〜４−アルコキシ置換基を有してい
てよく、フェニル分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、
Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルから選択
した１個の置換基を有していてもよいフェニル−Ｃ
１〜６−アルキル基及び（ｃ）環式分が１個の不飽和結
合を有していてよく、１個又は２個のＣ１〜４−アルキ
ル置換基を有していてもよい、Ｃ３〜８−シクロアルキ
ル又はＣ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル
基よりなる群から選択したものであり、Ｗはオキシ、チ
オ、イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水素、
ハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキ
シ基であり、Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフル
オルメチルより選択した１個以上の置換基を有していて
もよいフェニレンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン
又はビニレンであり、Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍ
は式：−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯｍＲ３（ここでｍは１又は２
の整数であり、Ｒ３はＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−
シクロアルキル、Ｃ６〜１２−アリール、原子数５〜１
２を有し、その少なくとも１個が炭素原子で、その少な
くとも１個が酸素、硫黄及び窒素から選択されたもので
あるヘテロアリール基及びＣ６〜１２−アリール−Ｃ
１〜４−アルキル基から選択されたものであり、これら
の中で芳香族又はヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ１〜４
−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオルメチ
ル、ニトロ及びアミノ基よりなる群から選択された１個
又は２個の置換基を有していてよい）の基である］の化
合物又はその薬物学的に認容性の塩を製造するため、Ｉ
式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚ、Ｒ１、Ｌ、Ｒ２、Ａ１、Ａ２及
びＱは前記のものを表わし、Ｍはカルボキシである］の
化合物を、脱水剤の存在で、式：Ｒ３・ＳＯｍ・ＮＨ２
のスルホンアミド誘導体と反応させることを特徴とす
る、新規アミド誘導体の製法。 - 【請求項１８】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ
−であり、Ｒａは水素又はＣ１〜４−アルキルであり、
Ｒｂ及びＲｃは存在する炭素−炭素結合と一緒になって
不飽和結合を形成しており、Ｒｄは水素又は１又は２個
の二重結合又は三重結合を有していてもよく、中の１個
の炭素原子は酸素又は硫黄で換えられていてもよいＣ
１〜１０−アルキル基（このＣ１〜１０−アルキルは付
加的に、Ｃ１〜４−アルコキシ、シアノ、カルボキシ、
１Ｈ−テトラゾール−５−イル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ
１〜４−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜４−アルキ
ル］カルバモイル及びＣ１〜４−アルコキシカルボニル
よりなる群から選択した置換基１個を有していてもよ
い）であるか、又はＲｄはＣ３〜８−シクロアルキル、
Ｃ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
２〜６−アルカノイル及びフェニル−Ｃ１〜４−アルキ
ル基（このフェニル分はシアノ、ハロゲノ、Ｃ１〜４−
アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチ
ルより選択した置換基を有していてもよい）よりなる群
から選択されたものであり、基：Ｒ１・Ｌ−は、式：Ｒ
１・Ｗ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・ＮＨ−のア
ミド様残基を表わし、ここで、Ｒ１は次の群：（ａ）１
個以上の弗素置換基を有していてもよいＣ２〜１０−ア
ルキル基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分が１個の弗素又
はＣ１〜４−アルコキシ置換基を有していてよく、フェ
ニル分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ア
ルコキシ及びトリフルオルメチルから選択した１個の置
換基を有していてもよいフェニル−Ｃ１〜６−アルキル
基及び（ｃ）環式分が１個の不飽和結合を有していてよ
く、１個又は２個のＣ１〜４−アルキル置換基を有して
いてもよい、Ｃ３〜８−シクロアルキル又はＣ３〜８−
シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル基よりなる群から
選択したものであり、Ｗはオキシ、チオ、イミノ又はＲ
１への直接結合であり、Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ
１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキシ基であり、
Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルキ
ル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより
選択した１個以上の置換基を有していてもよいフェニレ
ンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン又はビニレンで
あり、Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍは次の群：カル
ボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル及び式：−ＣＯ
・ＮＨ・ＳＯｍＲ３（ここで、ｍは１又は２の整数であ
り、Ｒ３はＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアル
キル、Ｃ６〜１２−アリール、原子数５〜１２を有し、
その少なくとも１個が炭素原子で、その少なくとも１個
が酸素、硫黄及び窒素から選択したものであるヘテロア
リール基及びＣ６〜１２−アリール−Ｃ１〜４−アルキ
ル基から選択されたものであり、これらの中で芳香族又
はヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ
１〜４−アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロ及び
アミノ基よりなる群から選択された１個又は２個の置換
基を有していてよい）のアシルスルホンアミド残基より
選択した酸基である］の化合物又はその薬物学的に認容
性の塩を製造するため、ＶＩ式： ［式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｄ及びＬは前記のものを表
わす］のインドールを式：Ｕ・Ａ１・Ｑ・Ａ１・Ｍ（こ
こでＵは塩素、臭素、沃素、メタンスルホニルオキシ及
びｐ−トルエンスルホニルオキシよりなる群から選択し
たものである）のアルキル化剤と反応させることを特徴
とする、新規アミド誘導体の製法。 - 【請求項１９】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは＞Ｃ＝Ｎ−Ｚａ−であり、Ｚａ
は式：−Ｎ（Ｒｄ）−の置換イミノ基であり、Ｒｄは水
素又は１又は２個の二重結合又は三重結合を有していて
もよく、中の１個の炭素原子は酸素又は硫黄で換えられ
ていてもよいＣ１〜１０−アルキル基（このＣ１〜１０
−アルキルは付加的に、Ｃ１〜４−アルコキシ、シア
ノ、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、カル
バモイル、Ｎ−Ｃ１〜４−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
［Ｃ１〜４−アルキル］カルバモイル及びＣ１〜４−ア
ルコキシカルボニルよりなる群から選択した置換基１個
を有していてもよい）であるか、又はＲｄはＣ３〜８−
シクロアルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜４
−アルキル、Ｃ２〜６−アルカノイル及びフェニル−Ｃ
１〜４−アルキル基（このフェニル分はシアノ、ハロゲ
ノ、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びト
リフルオルメチルより選択した置換基を有していてもよ
い）よりなる群から選択されたものであり、基：Ｒ１・
Ｌ−は、式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・Ｃ
Ｓ・ＮＨ−のアミド様残基を表わし、ここで、Ｒ１は次
の群：（ａ）１個以上の弗素置換基を有していてもよい
Ｃ２〜１０−アルキル基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分
が１個の弗素又はＣ１〜４−アルコキシ置換基を有して
いてよく、フェニル分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキ
ル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルから
選択した１個の置換基を有していてもよいフェニル−Ｃ
１〜６−アルキル基及び（ｃ）環式分が１個の不飽和結
合を有していてよく、１個又は２個のＣ１〜４−アルキ
ル置換基を有していてもよい、Ｃ３〜８−シクロアルキ
ル又はＣ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル
基よりなる群から選択したものであり、Ｗはオキシ、チ
オ、イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水素、
ハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキ
シ基であり、Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフル
オルメチルより選択した１個以上の置換基を有していて
もよいフェニレンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン
又はビニレンであり、Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍ
は次の群：カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル
及び式：−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯｍＲ３（ここで，ｍは１又
は２の整数であり、Ｒ３はＣ１〜６−アルキル、Ｃ
３〜８−シクロアルキル、Ｃ６〜１２−アリール、原子
数５〜１２を有し、その少なくとも１個が炭素原子で、
その少なくとも１個が炭素、硫黄及び窒素から選択され
たものであるヘテロアリール基及びＣ６〜１２−アリー
ル−Ｃ１〜４−アルキル基から選択されたものであり、
これらの中で芳香族又はヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオ
ルメチル、ニトロ及びアミノ基よりなる群から選択され
た１個又は２個の置換基を有していてよい）のアシルス
ルホンアミド残基より選択した酸基である］の化合物又
はその薬物学的に認容性の塩を製造するため、ＩＸ式： ［式中Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ、Ｒｄ及びＱは前記
のものを表わし、ＴはＭの定義から選択したものであ
る］のアミノオキシムを脱水することを特徴とする、新
規アミド誘導体の製法。 - 【請求項２０】Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚは＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲｄ
−であり、ここで、Ｒａは水素又はＣ１〜４−アルキル
であり、Ｒｂ及びＲｃは水素であり、Ｒｄは水素又は１
又は２個の二重結合又は三重結合を有していてもよく、
中の１個の炭素原子は酸素又は硫黄で換えられていても
よいＣ１〜１０−アルキル基（このＣ１〜１０−アルキ
ルは付加的に、Ｃ１〜４−アルコキシ、シアノ、カルボ
キシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、カルバモイル、
Ｎ−Ｃ１〜４−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜４−
アルキル］カルバモイル及びＣ１〜４−アルコキシカル
ボニルよりなる群から選択した置換基１個を有していて
もよい）であるか、又はＲｄはＣ３〜８−シクロアルキ
ル、Ｃ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、
Ｃ２〜６−アルカノイル及びフェニル−Ｃ１〜４−アル
キル基（このフェニル分はシアノ、ハロゲノ、Ｃ１〜４
−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメ
チルより選択した置換基を有していてもよい）よりなる
群から選択されたものであり、Ｒ１・Ｌ−は、式：Ｒ１
・Ｗ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・ＮＨ−のアミ
ド様残基を表わし、ここで、Ｒ１は次の群：（ａ）１個
以上の弗素置換基を有していてもよいＣ２〜１０−アル
キル基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分が１個の弗素又は
Ｃ１〜４−アルコキシ置換基を有していてよく、フェニ
ル分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アル
コキシ及びトリフルオルメチルから選択した１個の置換
基を有していてもよいフェニル−Ｃ１〜６−アルキル基
及び（ｃ）環式分が１個の不飽和結合を有していてよ
く、１個又は２個のＣ１〜４−アルキル置換基を有して
いてもよい、Ｃ３〜８−シクロアルキル又はＣ３〜８−
シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル基よりなる群から
選択したものであり、Ｗはオキシ、チオ、イミノ又はＲ
１への直接結合であり、Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ
１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキシ基であり、
Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４−アルキ
ル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルより
選択した１個以上の置換基を有していてもよいフェニレ
ンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン又はビニレンで
あり、Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍは次の群：カル
ボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル及び式：−ＣＯ
・ＮＨ・ＳＯｍＲ３（ここで、ｍは１又は２の整数であ
り、Ｒ３はＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアル
キル、Ｃ６〜１２−アリール、原子数５〜１２を有し、
その少なくとも１個が炭素原子で、その少なくとも１個
が酸素、硫黄及び窒素から選択されたものであるヘテロ
アリール基及びＣ６〜１２−アリール−Ｃ１〜４−アル
キル基から選択されたものであり、これらの中で芳香族
又はヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、
Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオルメチル、ニトロ及
びアミノ基よりなる群から選択された１個又は２個の置
換基を有していてよい）のアシルスルホンアミド残基よ
り選択した酸基である］の化合物又はその薬物学的に認
容性の塩を製造するため、Ｉ式： ［式中基＞Ｘ−Ｙ−Ｚ−は＞ＣＲｃ−ＣＲａＲｂ−ＮＲ
ｄ−であり、ここで、Ｒａは水素又はＣ１〜４−アルキ
ルであり、Ｒｂ及びＲｃは存在する炭素−炭素結合と一
緒になって不飽和結合を形成しており、Ｒｄは水素又は
１又は２個の二重結合又は三重結合を有していてもよ
く、中の１個の炭素原子は酸素又は硫黄で換えられてい
てもよいＣ１〜１０−アルキル基（このＣ１〜１０−ア
ルキルは付加的に、Ｃ１〜４−アルコキシ、シアノ、カ
ルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、カルバモイ
ル、Ｎ−Ｃ１〜４−カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ
１〜４−アルキル］カルバモイル及びＣ１〜４−アルコ
キシカルボニルよりなる群から選択した置換基１個を有
していてもよい）であるか、又はＲｄはＣ３〜８−シク
ロアルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜４−ア
ルキル、Ｃ２〜６−アルカノイル及びフェニル−Ｃ
１〜４−アルキル基（フェニル分はシアノ、ハロゲノ、
Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフ
ルオルメチルより選択した置換基を有していてもよい）
よりなる群から選択されたものであり基：Ｒ１・Ｌ−
は、式：Ｒ１・Ｗ・ＣＯ・ＮＨ−又はＲ１・Ｗ・ＣＳ・
ＮＨ−のアミド様残基を表わし、ここで、Ｒ１は次の
群：（ａ）１個以上の弗素置換基を有していてもよいＣ
２〜１０−アルキル基、（ｂ）Ｃ１〜６−アルキル分が
１個の弗素又はＣ１〜４−アルコキシ置換基を有してい
てよく、フェニル分がハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル、
Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフルオルメチルから選択
した１個の置換基を有していてもよいフェニル−Ｃ
１〜６−アルキル基及び（ｃ）環式分が１個の不飽和結
合を有していてよく、１個又は２個のＣ１〜４−アルキ
ル置換基を有していてもよいＣ３〜８−シクロアルキル
又はＣ３〜８−シクロアルキル−Ｃ１〜６−アルキル基
よりなる群から選択したものであり、Ｗはオキシ、チ
オ、イミノ又はＲ１への直接結合であり、Ｒ２は水素、
ハロゲン、Ｃ１〜４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキ
シ基であり、Ｑは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ
１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ及びトリフル
オルメチルより選択した１個以上の置換基を有していて
もよいフェニレンであり、Ａ１はＣ１〜２−アルキレン
又はビニレンであり、Ａ２はＭへの直接結合であり、Ｍ
は次の群：カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル
及び式：−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯｍＲ３（ここでｍは１又は
２の整数であり、Ｒ３はＣ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８
−シクロアルキル、Ｃ６〜１２−アリール、原子数５〜
１２を有し、その少なくとも１個が炭素原子で、その少
なくとも１個が酸素、硫黄及び窒素から選択されたもの
であるヘテロアリール基及びＣ６〜１２−アリール−Ｃ
１〜４−アルキル基から選択されたものであり、これら
の中で芳香族又はヘテロ芳香族基はハロゲン、Ｃ１〜４
−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオルメチ
ル、ニトロ及びアミノ基よりなる群から選択された１個
又は２個の置換基を有していてよい）のアシルスルホン
アミド残基より選択した酸基である］の化合物を接触的
に水素化することを特徴とする、新規アミド誘導体の製
法。 - 【請求項２１】Ｎ−［４−［５−（シクロペンチルオキ
シカルボニル）アミノ−１−メチルインドール−３−イ
ルメチル］−３−メトキシベンゾイル］−２−メチルベ
ンゼンスルホンアミドである、特許請求の範囲第１項に
記載の化合物。
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
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| GB858525658A GB8525658D0 (en) | 1985-10-17 | 1985-10-17 | Heterocyclic amide derivatives |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6005215A Division JPH0742270B2 (ja) | 1985-04-17 | 1994-01-21 | 新規ニトロインドール誘導体 |
Publications (2)
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