JPH07116133B2 - ビタミンａの調製法 - Google Patents
ビタミンａの調製法Info
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- JPH07116133B2 JPH07116133B2 JP63299778A JP29977888A JPH07116133B2 JP H07116133 B2 JPH07116133 B2 JP H07116133B2 JP 63299778 A JP63299778 A JP 63299778A JP 29977888 A JP29977888 A JP 29977888A JP H07116133 B2 JPH07116133 B2 JP H07116133B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ビタミンＡを対応するアルデヒドの還元によ
って調製することに関する。
って調製することに関する。
ビタミンＡ［3,7−ジメチル−９−（2,6,6−トリメチル
−１−シクロヘキセニル）−2,4,6,8−ノナテトラエン
−１−オールすなわちレチナール］およびビタミンＡの
アルデヒド（レチナールまたはレチネン）は、2,6−ト
ランス，トランス型であるとき、最高の生物学的活性を
示す。
−１−シクロヘキセニル）−2,4,6,8−ノナテトラエン
−１−オールすなわちレチナール］およびビタミンＡの
アルデヒド（レチナールまたはレチネン）は、2,6−ト
ランス，トランス型であるとき、最高の生物学的活性を
示す。
2,6−トランス，トランス型のビタミンＡのアルデヒド
は、他の異性体から錯体をハイドロキノンで形成するこ
とによって分離することができる（米国特許第2,683,74
6号）。
は、他の異性体から錯体をハイドロキノンで形成するこ
とによって分離することができる（米国特許第2,683,74
6号）。
ビタミンＡは、ビタミンＡのアルデヒドを、ハイドロキ
ノンとの錯体である場合、還元することによって得るこ
とができる。しかしながら、アルデヒドの還元は、２−
位置および６−位置における二重結合の異性化をしばし
ば伴う。
ノンとの錯体である場合、還元することによって得るこ
とができる。しかしながら、アルデヒドの還元は、２−
位置および６−位置における二重結合の異性化をしばし
ば伴う。
米国特許第2,839,585号およびT.ムカイヤマ（Mukaiyam
a）およびA.イシダ（Ishida）、ケミアル・レターズ（C
hem.Letters）,1975,p1201に従い、オール−トランス
（all-trans）−ビタミンＡのアルデヒドとハイドロキ
ノンとの錯体は、メタノール中のホウ水素化ナトリウム
を使用することによって、すぐれた収率で、オール−ト
ランス−ビタミンＡに還元される。
a）およびA.イシダ（Ishida）、ケミアル・レターズ（C
hem.Letters）,1975,p1201に従い、オール−トランス
（all-trans）−ビタミンＡのアルデヒドとハイドロキ
ノンとの錯体は、メタノール中のホウ水素化ナトリウム
を使用することによって、すぐれた収率で、オール−ト
ランス−ビタミンＡに還元される。
また、レチネンの触媒水素化によってビタミンＡを調製
することは知られている。フランス国2,234,258号に従
い、還元は白金およびコバルトに基づく触媒の存在下に
脂肪族アルコール中で実施することができる。しかしな
がら、この方法は、実質的な量の触媒を必要とし、２−
シス／オール−トランスの比が1/7程度ある、ビタミン
Ａを生成する。
することは知られている。フランス国2,234,258号に従
い、還元は白金およびコバルトに基づく触媒の存在下に
脂肪族アルコール中で実施することができる。しかしな
がら、この方法は、実質的な量の触媒を必要とし、２−
シス／オール−トランスの比が1/7程度ある、ビタミン
Ａを生成する。
ソビエト（USSR）特許1,141,170号は、錯体触媒Ir/Co/B
aO/y−Al3O3の存在下の還元を提案している。しかしな
がら、この方法は単一のオール−トランス立体異性とと
もに非常にすぐれた収率を与えるが、高価でありかつ非
常に低い生産性を有するイリジウムに基づく触媒の使用
を必要とする。
aO/y−Al3O3の存在下の還元を提案している。しかしな
がら、この方法は単一のオール−トランス立体異性とと
もに非常にすぐれた収率を与えるが、高価でありかつ非
常に低い生産性を有するイリジウムに基づく触媒の使用
を必要とする。
R.ウゴ（Ugo）による「均質触媒反応の面（Aspects of
Homogeneous Catalysis）」,1981,vol.,p74,D.レイデル
（Reidel）発行（オランダ）中のG.メストロニ（Mestro
ni）ら、「カルボニル、アゾメチンおよびニトロ基の均
質接触還元（Homogeneous Catalytic Reduction of Cal
bonyl,Azomethie and Nitro Groups）」に従い、線状の
分枝鎖状または芳香族のアルデヒドを錯体RuCl2(CO)2[P
(C6H5)3]2の存在下に、ことに線状アルデヒドの場合に
おいて二次反応に導く、反応条件下に水素化することが
知られている。W.ストローメイアー（Strohmeier）およ
びK.ホルケ（Holke），ジャーナル・オブ・オルガノメ
タリック・ケミストリー（J.Organometal.Chem.）,193,
c63-c66（1980）に従い、α，β−不飽和アルデヒドの
不飽和アルコールへの選択的水素化は、好ましくは、ル
テニウム錯体RuCl2(CO)2[P(C6H11)3]2を使用して実施さ
れるが、ルテニウム水素化物［例えば、RuH2[P(C6H5)3]
4］は不満足の結果を与える。今回、オール−トランス
−レチナールを、適当ならばハイドロキノンとの錯体の
形態で、オール−トランス−レチノールに還元すること
は、ルテニウム水素化触媒を使用することにより、二次
異性化反応を発生させないで、実施することができ、前
記触媒は、必要に応じて媒質の活性を中和するための塩
基または緩衝液媒質の存在下に、その場で発生させるこ
とができる、ことが発見された。ルテニウム水素化物
は、好ましくは、配位子（Ｌ）と会合（associate）さ
せ、前記配位子はリン（ホスフィン、ホスファイト）、
酸素（アセテート、トリフルオロアセテート）、窒素
（ヒドロキシピリジン）、イオウまたはケイ素を含有す
る。
Homogeneous Catalysis）」,1981,vol.,p74,D.レイデル
（Reidel）発行（オランダ）中のG.メストロニ（Mestro
ni）ら、「カルボニル、アゾメチンおよびニトロ基の均
質接触還元（Homogeneous Catalytic Reduction of Cal
bonyl,Azomethie and Nitro Groups）」に従い、線状の
分枝鎖状または芳香族のアルデヒドを錯体RuCl2(CO)2[P
(C6H5)3]2の存在下に、ことに線状アルデヒドの場合に
おいて二次反応に導く、反応条件下に水素化することが
知られている。W.ストローメイアー（Strohmeier）およ
びK.ホルケ（Holke），ジャーナル・オブ・オルガノメ
タリック・ケミストリー（J.Organometal.Chem.）,193,
c63-c66（1980）に従い、α，β−不飽和アルデヒドの
不飽和アルコールへの選択的水素化は、好ましくは、ル
テニウム錯体RuCl2(CO)2[P(C6H11)3]2を使用して実施さ
れるが、ルテニウム水素化物［例えば、RuH2[P(C6H5)3]
4］は不満足の結果を与える。今回、オール−トランス
−レチナールを、適当ならばハイドロキノンとの錯体の
形態で、オール−トランス−レチノールに還元すること
は、ルテニウム水素化触媒を使用することにより、二次
異性化反応を発生させないで、実施することができ、前
記触媒は、必要に応じて媒質の活性を中和するための塩
基または緩衝液媒質の存在下に、その場で発生させるこ
とができる、ことが発見された。ルテニウム水素化物
は、好ましくは、配位子（Ｌ）と会合（associate）さ
せ、前記配位子はリン（ホスフィン、ホスファイト）、
酸素（アセテート、トリフルオロアセテート）、窒素
（ヒドロキシピリジン）、イオウまたはケイ素を含有す
る。
本発明の方法を実施するために使用する触媒は、よく定
義された、従来つくられた化合物、例えば、RuH2(PPh3)
4であるか、あるいは前駆体、例えば、Ru(C8H8)2(PPh3)
2またはRuCl2(PPh3)4からその場で発生させることがで
きる。
義された、従来つくられた化合物、例えば、RuH2(PPh3)
4であるか、あるいは前駆体、例えば、Ru(C8H8)2(PPh3)
2またはRuCl2(PPh3)4からその場で発生させることがで
きる。
とくに興味あるものは、ルテニウム水素化物、RuH2(PPh
3)4、RuH(AOc)(PPh3)4およびRuH（２−ヒドロキシピリ
ジン）(PPh3)3である。RuH2(PPh3)4は、R.O.ハリス（Ha
rris）ら、ジャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケ
ミストリー（J.Organometal.Chem.）、54、259-264（19
73）に記載されている条件下に調製することができる。
RuH(AOc)(PPh3)4は、インオーガニック・シンセシス（I
norg.Synthesisi）、16、p.53および75-79、またはコン
プリヘンシブ・オルガノメタリック・ケミストリー（Co
mprehensive Organometallic.Chemistry）,vol.IV,節3
2.3.2,p.717に記載されている方法に従って調製でき
る。RuH2(PPh3)3は、その場で、G.ウィルキンソン（Wil
kinson）ら、J.Chem.Dalton,1739（1978）に記載される
方法により、Ru(C8H8)2(PPh3)3から、あるいはジャーナ
ル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー（J.Orga
nometal.Chem.）、142,c55-57（1977）に記載される方
法によりRuCl2(PPh3)4から発生させることができる。水
素化は、一般に、０〜100℃、好ましくは20〜50℃の温
度において有機溶媒中で実施する。反応を１〜200バー
ル、好ましくは１〜20バールの圧力下に実施することが
とくに有利である。還元は、一般に、１時間後に完結す
る。
3)4、RuH(AOc)(PPh3)4およびRuH（２−ヒドロキシピリ
ジン）(PPh3)3である。RuH2(PPh3)4は、R.O.ハリス（Ha
rris）ら、ジャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケ
ミストリー（J.Organometal.Chem.）、54、259-264（19
73）に記載されている条件下に調製することができる。
RuH(AOc)(PPh3)4は、インオーガニック・シンセシス（I
norg.Synthesisi）、16、p.53および75-79、またはコン
プリヘンシブ・オルガノメタリック・ケミストリー（Co
mprehensive Organometallic.Chemistry）,vol.IV,節3
2.3.2,p.717に記載されている方法に従って調製でき
る。RuH2(PPh3)3は、その場で、G.ウィルキンソン（Wil
kinson）ら、J.Chem.Dalton,1739（1978）に記載される
方法により、Ru(C8H8)2(PPh3)3から、あるいはジャーナ
ル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー（J.Orga
nometal.Chem.）、142,c55-57（1977）に記載される方
法によりRuCl2(PPh3)4から発生させることができる。水
素化は、一般に、０〜100℃、好ましくは20〜50℃の温
度において有機溶媒中で実施する。反応を１〜200バー
ル、好ましくは１〜20バールの圧力下に実施することが
とくに有利である。還元は、一般に、１時間後に完結す
る。
使用する極性有機溶媒は、好ましくはアルコール（メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール）であり、これ
は必要に応じて脂肪族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、
ヘプタン、オクタン）、脂環族炭化水素（シクロヘキサ
ン）および芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン、キシ
レン）、エーテル（ジエチルエーテル、ジイソプロピウ
レーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）またはエ
ステル（酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル）から選
択される非極性溶媒と会合させる。
ノール、エタノール、イソプロパノール）であり、これ
は必要に応じて脂肪族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、
ヘプタン、オクタン）、脂環族炭化水素（シクロヘキサ
ン）および芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン、キシ
レン）、エーテル（ジエチルエーテル、ジイソプロピウ
レーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）またはエ
ステル（酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル）から選
択される非極性溶媒と会合させる。
極性溶媒、または溶媒混合物に、溶媒の合計体積の10％
までであることができる量の水を添加して、とくにアセ
タールの形成を防止することがとくに有利である。
までであることができる量の水を添加して、とくにアセ
タールの形成を防止することがとくに有利である。
一般に、レチナールの１モルにつき0.1〜0.0001モル、
好ましくは0.03〜0.003モルの触媒を使用する。
好ましくは0.03〜0.003モルの触媒を使用する。
次の実施例により、本発明を説明する 実施例１ RuH2[P(C6H5)3]4（708mg;0.61モル）および次いでビタ
ミンＡのアルデヒドとハイドロキノンとの錯体（RHQ錯
体）（2.303g、すなわち、6.4ミリモルのレチナール）
を、250ccの反応器に25℃においてアルゴン雰囲気下に
導入する。（RHQ錯体は79.6％の力価を有し、そして96.
1％のオール−トランス異性体、3.5％の２−シス異性体
および0.4％の６−シス異性体、ならびに1.1％のヨウ素
および252ppmのイオウを含有する。）光を排除して、こ
の混合物を水（2cc）を含有するイソプロパノール（100
cc）中に溶解する。反応器を水素で１バールの圧力下に
15分間パージする。次いで、反応混合物を1000rpmで撹
拌する。反応を吸収された水素および高性能液体クロマ
トグラフィー［Si60 Lichrosorb 125×４カラム−ヘキ
サン／酢酸エチル（90/10容量）−325nmにおける吸収−
流速:1cc/分］によって追跡する。
ミンＡのアルデヒドとハイドロキノンとの錯体（RHQ錯
体）（2.303g、すなわち、6.4ミリモルのレチナール）
を、250ccの反応器に25℃においてアルゴン雰囲気下に
導入する。（RHQ錯体は79.6％の力価を有し、そして96.
1％のオール−トランス異性体、3.5％の２−シス異性体
および0.4％の６−シス異性体、ならびに1.1％のヨウ素
および252ppmのイオウを含有する。）光を排除して、こ
の混合物を水（2cc）を含有するイソプロパノール（100
cc）中に溶解する。反応器を水素で１バールの圧力下に
15分間パージする。次いで、反応混合物を1000rpmで撹
拌する。反応を吸収された水素および高性能液体クロマ
トグラフィー［Si60 Lichrosorb 125×４カラム−ヘキ
サン／酢酸エチル（90/10容量）−325nmにおける吸収−
流速:1cc/分］によって追跡する。
１時間後、吸収された水素の体積は155cc（論理値:154c
c）である。
c）である。
高性能液体高い純度のシリコンの中央部分（HPLC）は、
次の結果を示す： − レチナールの転化率は99％であるか、あるいはそれ
より大きい、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:96.2％ ２−シス−レチノール :3.3％ ６−シス−レチノール :0.5％ 収率は94％程度である。
次の結果を示す： − レチナールの転化率は99％であるか、あるいはそれ
より大きい、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:96.2％ ２−シス−レチノール :3.3％ ６−シス−レチノール :0.5％ 収率は94％程度である。
実施例２ RuH2[P(C6H5)3]4（67mg;0.058モル）およびRHQ錯体（2.
302g）を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートク
レーブ中に導入するオートクレーブをパージし、次いで
水（1cc）を含有するイソプロパノール（50cc）を導入
する。20バールの水素圧を確立し、次いで20℃程度の温
度において撹拌を開始する。撹拌を40分間、すなわち、
水素の吸収が完結するまで、続ける。脱気した後、得ら
れる均質な淡褐色の液体のHPLC分析は、次の結果を示
す： − レチナールの転化率は99.9％であるか、あるいはそ
れより大きい、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:96.0％ ２−シス−レチノール :3.6％ ６−シス−レチノール :0.4％ 収率は94％程度である。
302g）を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートク
レーブ中に導入するオートクレーブをパージし、次いで
水（1cc）を含有するイソプロパノール（50cc）を導入
する。20バールの水素圧を確立し、次いで20℃程度の温
度において撹拌を開始する。撹拌を40分間、すなわち、
水素の吸収が完結するまで、続ける。脱気した後、得ら
れる均質な淡褐色の液体のHPLC分析は、次の結果を示
す： − レチナールの転化率は99.9％であるか、あるいはそ
れより大きい、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:96.0％ ２−シス−レチノール :3.6％ ６−シス−レチノール :0.4％ 収率は94％程度である。
比較例１ 反応を、フランス国特許2 234 258号の実施例13の条件
下に、前もって還元した触媒PtO2／Co(AOc)2・4H2Oおよ
び実施例１と同一のRHQ錯体を使用して実施する。
下に、前もって還元した触媒PtO2／Co(AOc)2・4H2Oおよ
び実施例１と同一のRHQ錯体を使用して実施する。
１バールの圧力下に25℃において40分間実施した後、HP
LC分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は78％であるか、あるいはそれ
より大きい、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:82％ ２−シス−レチノール :11.8％ ６−シス−レチノール :6.2％ 収率は52％程度である。
LC分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は78％であるか、あるいはそれ
より大きい、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:82％ ２−シス−レチノール :11.8％ ６−シス−レチノール :6.2％ 収率は52％程度である。
実施例３ RuH(AOc)[P(C6H5)3]4（53mg）およびRHQ錯体（4.6361
g）を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートクレ
ーブ中に導入するオートクレーブをパージし、次いでメ
タノール（50cc）および水（1cc）を導入する。20バー
ルの水素圧を確立し、次いで混合物を20℃程度の温度に
おいて３時間45分間撹拌する。脱気した後、得られる均
質な淡褐色の液体のHPLC分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は99.5％程度であり、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:96.2％ ２−シス−レチノール :3.3％ ６−シス−レチノール :0.5％ 収率は92.5％程度である。
g）を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートクレ
ーブ中に導入するオートクレーブをパージし、次いでメ
タノール（50cc）および水（1cc）を導入する。20バー
ルの水素圧を確立し、次いで混合物を20℃程度の温度に
おいて３時間45分間撹拌する。脱気した後、得られる均
質な淡褐色の液体のHPLC分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は99.5％程度であり、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:96.2％ ２−シス−レチノール :3.3％ ６−シス−レチノール :0.5％ 収率は92.5％程度である。
実施例４ RuH2[P(C6H5)3]4（59.3mg）およびRHQ錯体（4.6250g）
を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートクレーブ
中に導入するオートクレーブをパージし、次いでメタノ
ール（50cc）および水（1cc）を導入する。20バールの
水素圧を確立し、次いで混合物を20℃程度の温度におい
て20分間撹拌する。冷却および脱気後、得られる淡褐色
の液体のHPLC分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は99.9％より大きく、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:97.4％ ２−シス−レチノール :2.1％ ６−シス−レチノール :0.5％ 収率は96％程度である。
を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートクレーブ
中に導入するオートクレーブをパージし、次いでメタノ
ール（50cc）および水（1cc）を導入する。20バールの
水素圧を確立し、次いで混合物を20℃程度の温度におい
て20分間撹拌する。冷却および脱気後、得られる淡褐色
の液体のHPLC分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は99.9％より大きく、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:97.4％ ２−シス−レチノール :2.1％ ６−シス−レチノール :0.5％ 収率は96％程度である。
実施例５ RuH2[P(C6H5)3]3（59.4mg）およびRHQ錯体（4.6198g）
を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートクレーブ
中に導入するオートクレーブをパージし、次いでメタノ
ール（50cc）および水（1cc）を導入する。20バールの
水素圧を20℃程度において確立する。この混合物を１時
間10分間撹拌する。得られる均質な淡褐色の液体のHPLC
分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は99.9％より大きく、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:95.8％ ２−シス−レチノール :3.8％ ６−シス−レチノール :0.4％ 収率は97％程度である。
を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートクレーブ
中に導入するオートクレーブをパージし、次いでメタノ
ール（50cc）および水（1cc）を導入する。20バールの
水素圧を20℃程度において確立する。この混合物を１時
間10分間撹拌する。得られる均質な淡褐色の液体のHPLC
分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は99.9％より大きく、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:95.8％ ２−シス−レチノール :3.8％ ６−シス−レチノール :0.4％ 収率は97％程度である。
実施例６ 手順は実施例５と同一であるが、95％のオール−トラン
ス異性体を含有するレチナール（0.893g）およびメタノ
ール（20cc）および水（0.4cc）中に溶解したRuH2[P(C6
H5)3]3（21.2mg）を使用する。50バールの水素圧を20℃
程度において確立する。この混合物を２時間10分間撹拌
する。得られる液体のHPLC分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は100％より大きく、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:96％ ２−シス−レチノール :2.5％ ６−シス−レチノール :0.45％ 収率は85％程度である。
ス異性体を含有するレチナール（0.893g）およびメタノ
ール（20cc）および水（0.4cc）中に溶解したRuH2[P(C6
H5)3]3（21.2mg）を使用する。50バールの水素圧を20℃
程度において確立する。この混合物を２時間10分間撹拌
する。得られる液体のHPLC分析は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は100％より大きく、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:96％ ２−シス−レチノール :2.5％ ６−シス−レチノール :0.45％ 収率は85％程度である。
実施例７ 手順は実施例４と同一であるが、95％のエタオノール溶
媒として使用する。水素化を20バールの圧力下に50℃に
おいて実施する。脱気後、得られる液体のHPLC分析は、
次の結果を示す： − レチナールの転化率は98％であり、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:95.8％ ２−シス−レチノール :3.1％ ６−シス−レチノール :0.4％ 収率は92.8％程度である。
媒として使用する。水素化を20バールの圧力下に50℃に
おいて実施する。脱気後、得られる液体のHPLC分析は、
次の結果を示す： − レチナールの転化率は98％であり、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:95.8％ ２−シス−レチノール :3.1％ ６−シス−レチノール :0.4％ 収率は92.8％程度である。
実施例８ 手順は実施例４と同一であるが、RuH（２−ヒドロキシ
ピリジン）(PPh3)3（59mg）およびRHQ錯体（4.62g）を
使用する。オートクレーブをパージし、次いで95％のエ
タノール（50cc）を導入する。20バールの水素圧を50℃
程度の温度において確立し、次いでこの混合物を30分間
撹拌する。冷却および脱気後、得られる液体のHPLC分析
は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は37％であり、そして − オール−トランス−レチノールはレチノールの混合
物の90.5％を表わす。
ピリジン）(PPh3)3（59mg）およびRHQ錯体（4.62g）を
使用する。オートクレーブをパージし、次いで95％のエ
タノール（50cc）を導入する。20バールの水素圧を50℃
程度の温度において確立し、次いでこの混合物を30分間
撹拌する。冷却および脱気後、得られる液体のHPLC分析
は、次の結果を示す： − レチナールの転化率は37％であり、そして − オール−トランス−レチノールはレチノールの混合
物の90.5％を表わす。
オール−トランス−レチノールの収率は35％程度であ
る。
る。
比較例２ RuCl2[P(C6H5)3]4（72.8mg）およびRHQ錯体（2.3050g）
を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートクレーブ
中に導入するオートクレーブをパージし、次いでメタノ
ール（50cc）および水（1cc）を導入する。20バールの
水素圧を20℃程度において確立し、そしてこの混合物を
３時間撹拌する。脱気後、淡褐色の液体が得られ、これ
は急速に暗赤色に変わる。得られる液体のHPLC分析は、
次の結果を示す： − レチナールの転化率は46％であり、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:71.5％ ２−シス−レチノール :28.5％ オール−トランス−レチノールの収率は５％程度であ
る。
を、125ccのハステロイ（Hastelloy）Ｃオートクレーブ
中に導入するオートクレーブをパージし、次いでメタノ
ール（50cc）および水（1cc）を導入する。20バールの
水素圧を20℃程度において確立し、そしてこの混合物を
３時間撹拌する。脱気後、淡褐色の液体が得られ、これ
は急速に暗赤色に変わる。得られる液体のHPLC分析は、
次の結果を示す： − レチナールの転化率は46％であり、そして − 得られるレチノールの異性体分布は、次のとおりで
ある： オール−トランス−レチノール:71.5％ ２−シス−レチノール :28.5％ オール−トランス−レチノールの収率は５％程度であ
る。
本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。
１、レチナールまたはレチナールとハイドロキノンとの
錯体を水素で極性溶媒中においてルテニウム水素化物触
媒の存在下に還元することを特徴とする、２−シスまた
は６−シス異性体を事実上含有しないビタミンＡを調製
する方法。
錯体を水素で極性溶媒中においてルテニウム水素化物触
媒の存在下に還元することを特徴とする、２−シスまた
は６−シス異性体を事実上含有しないビタミンＡを調製
する方法。
２、ルテニウム水素化物触媒は、リン、酸素、窒素、イ
オウまたはケイ素を含有する配位子からなる上記第１項
記載の方法。
オウまたはケイ素を含有する配位子からなる上記第１項
記載の方法。
３、配位子はホスフィン、ホスファイト、アセテート、
トリフルオロアセテートまたはヒドロキシピリジンであ
る上記第２項記載の方法。
トリフルオロアセテートまたはヒドロキシピリジンであ
る上記第２項記載の方法。
４、極性溶媒は１〜３個の炭素原子のアルコールであ
り、これはそれ自体で使用されるか、あるいは脂肪族、
脂環族または芳香族の炭化水素、エーテルまたはエステ
ルと会合している上記第１項記載の方法。
り、これはそれ自体で使用されるか、あるいは脂肪族、
脂環族または芳香族の炭化水素、エーテルまたはエステ
ルと会合している上記第１項記載の方法。
５、溶媒は、また、溶媒の合計体積の10％までの水を含
有する上記第４項記載の方法。
有する上記第４項記載の方法。
６、還元は１〜200バールの水素圧下に実施する上記第
１項記載の方法。
１項記載の方法。
７、還元は１〜20バールの水素圧下に実施する上記第６
項記載の方法。
項記載の方法。
８、還元は０〜100℃の温度において実施する上記第１
項記載の方法。
項記載の方法。
９、還元は20〜50℃の温度において実施する上記第８項
記載の方法。
記載の方法。
10、レチナールの１モルにつき0.1〜0.0001モルの触媒
を使用する上記第１項記載の方法。
を使用する上記第１項記載の方法。
11、レチナールの１モルにつき0.03〜0.003モルの触媒
を使用する上記第10項記載の方法。
を使用する上記第10項記載の方法。
12、触媒はRuH2(PPh3)4、RuH(AOc)(PPh3)4およびRuH
（２−ヒドロキシピリジン）(PPh3)3である上記第１項
記載の方法。
（２−ヒドロキシピリジン）(PPh3)3である上記第１項
記載の方法。
Claims (1)
- 【請求項１】レチナールまたはレチナールとハイドロキ
ノンとの錯体を水素で極性有機溶媒中においてルテニウ
ム水素化物触媒の存在下に還元することを特徴とする、
２−シスまたは６−シス異性体を事実上含有しないビタ
ミンＡを調製する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8716629A FR2623805B1 (fr) | 1987-12-01 | 1987-12-01 | Procede de preparation de la vitamine a |
| FR8716629 | 1987-12-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02275A JPH02275A (ja) | 1990-01-05 |
| JPH07116133B2 true JPH07116133B2 (ja) | 1995-12-13 |
Family
ID=9357335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63299778A Expired - Lifetime JPH07116133B2 (ja) | 1987-12-01 | 1988-11-29 | ビタミンａの調製法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4906795A (ja) |
| EP (1) | EP0319407B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07116133B2 (ja) |
| KR (1) | KR950008765B1 (ja) |
| AT (1) | ATE75732T1 (ja) |
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