JPH0725702B2 - ディルチアゼムおよびアンギオテンシン変換酵素阻害剤を含有する医薬組成物 - Google Patents
ディルチアゼムおよびアンギオテンシン変換酵素阻害剤を含有する医薬組成物Info
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- JPH0725702B2 JPH0725702B2 JP62293070A JP29307087A JPH0725702B2 JP H0725702 B2 JPH0725702 B2 JP H0725702B2 JP 62293070 A JP62293070 A JP 62293070A JP 29307087 A JP29307087 A JP 29307087A JP H0725702 B2 JPH0725702 B2 JP H0725702B2
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ディルチアゼムおよびアンギオテンシン変換
酵素阻害剤を含有する医薬組成に関するものである。
酵素阻害剤を含有する医薬組成に関するものである。
カルシウム阻害剤は、高血圧症の分野でますます重要な
位置を占めつつある。カルシウム阻害剤は、非常に多数
であることが知られている高齢の高血圧症患者の最も重
要な治療法として推奨されている。
位置を占めつつある。カルシウム阻害剤は、非常に多数
であることが知られている高齢の高血圧症患者の最も重
要な治療法として推奨されている。
この点に於いて、ディルチアゼムは、１つには耐容性が
あり、１つには最近狭心症の分野におけるリーダーとし
ての地位を得つつあることから好適な物質であるが、そ
の比較的弱い末梢血管拡張作用が不利な条件となってい
る。
あり、１つには最近狭心症の分野におけるリーダーとし
ての地位を得つつあることから好適な物質であるが、そ
の比較的弱い末梢血管拡張作用が不利な条件となってい
る。
高血圧症は、非常にしばしば多種類の治療が同時に行な
われる分野である。
われる分野である。
しかしながら、カルシウム阻害剤と、利尿剤および／ま
たはβ−遮断剤の組み合わせはあまり満足できるもので
はないようである。
たはβ−遮断剤の組み合わせはあまり満足できるもので
はないようである。
アンギオテンシン変換酵素阻害剤は、有利な末梢血管拡
張作用を有する成分を与えることができる。
張作用を有する成分を与えることができる。
従って、本発明は、ディルチアゼムおよびアンギオテン
シン変換酵素阻害剤を含有する医薬組成物を提供するも
のである。
シン変換酵素阻害剤を含有する医薬組成物を提供するも
のである。
該阻害剤は、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリ
ル、エナラプリラト、フェンチアプリル、リシノプリ
ル、ラミプリル、ペリンドプリル、シラザプリル、フォ
セノプリル、ピボプリル、キニラプリルおよびゾフェノ
プリルからなる化合物群から選ぶことができる。
ル、エナラプリラト、フェンチアプリル、リシノプリ
ル、ラミプリル、ペリンドプリル、シラザプリル、フォ
セノプリル、ピボプリル、キニラプリルおよびゾフェノ
プリルからなる化合物群から選ぶことができる。
本発明の組成物は、高血圧症、心臓機能不全および冠動
脈不全の治療に使用することができる。
脈不全の治療に使用することができる。
本出願人は、非麻酔下の高血圧自然発症ラット（SHR）
の高血圧症に対するディルチアゼムおよびアンギオテン
シン交換酵素阻害剤の組み合わせの効果を調べた。
の高血圧症に対するディルチアゼムおよびアンギオテン
シン交換酵素阻害剤の組み合わせの効果を調べた。
使用した試験は以下の通りである： 軽いエーテル麻酔をかけた12か月令の雄性SHRの尾動脈
にカテーテルを常設する。次いで、自由に動くことがで
きる別個のケージに動物を入れ、カテーテルをスタッタ
ム（Statham）P23Gc圧力電池（セル）に接続する。特別
の装置［ラバソール（Lavasseur J.E.），ファンク（Fu
nk F.C.），パターソン（Patterson J.L.Jr.）、小循環
の研究のための生理学的圧力変換器（Physiological pr
essure transducer for microcirculatory studies），
ジェイ・アプル・フィジオル（J.Appl.Physiol.）27:42
2−425,1969］によって、試験の間、等張塩化ナトリウ
ム溶液（0.1ml/kg/分）を動脈内に連続潅流し、この潅
流により動物の血圧または心拍を変化させずに凝固を防
ぐ。
にカテーテルを常設する。次いで、自由に動くことがで
きる別個のケージに動物を入れ、カテーテルをスタッタ
ム（Statham）P23Gc圧力電池（セル）に接続する。特別
の装置［ラバソール（Lavasseur J.E.），ファンク（Fu
nk F.C.），パターソン（Patterson J.L.Jr.）、小循環
の研究のための生理学的圧力変換器（Physiological pr
essure transducer for microcirculatory studies），
ジェイ・アプル・フィジオル（J.Appl.Physiol.）27:42
2−425,1969］によって、試験の間、等張塩化ナトリウ
ム溶液（0.1ml/kg/分）を動脈内に連続潅流し、この潅
流により動物の血圧または心拍を変化させずに凝固を防
ぐ。
グラス（Grass）プレアンプリファリアー（モデル7P1）
を使用し、グラス・ポリグラフ（モデル7D）上に血圧を
連続記録する。
を使用し、グラス・ポリグラフ（モデル7D）上に血圧を
連続記録する。
約２時間の安定化期間の後、別個の３群の動物に、ディ
ルチアゼム１投与量（ｎ＝5/群）、アンギオテンシン変
換酵素阻害剤１投与量（ｎ＝5/群）、またはディルチア
ゼムとアンギオテンシン変換酵素阻害剤２投与量の組み
合わせ（ｎ＝6/群）を経口投与する。
ルチアゼム１投与量（ｎ＝5/群）、アンギオテンシン変
換酵素阻害剤１投与量（ｎ＝5/群）、またはディルチア
ゼムとアンギオテンシン変換酵素阻害剤２投与量の組み
合わせ（ｎ＝6/群）を経口投与する。
治療剤の投与前、次いで１種類の治療剤または２種類の
治療剤の組み合わせの投与後４時間、収縮圧を測定す
る。
治療剤の組み合わせの投与後４時間、収縮圧を測定す
る。
結果を、基底圧に対する血圧の平均低下値で示す。
単独で投与された化合物、およびディルチアゼムとカプ
トプリルの組み合わせについて得られた結果を以下の表
に示す。
トプリルの組み合わせについて得られた結果を以下の表
に示す。
この結果から、ディルチアゼムとカプトプリルの組み合
わせは、別個に投与された各々の化合物によって得られ
る効果の合計より有意に大きい抗高血圧効果を生じるこ
とがわかる。
わせは、別個に投与された各々の化合物によって得られ
る効果の合計より有意に大きい抗高血圧効果を生じるこ
とがわかる。
従って、単位投与量当たりのディルチアゼムおよび前記
のアンギオテンシン変換酵素阻害剤の抗高血圧効果の間
には相乗作用がある。
のアンギオテンシン変換酵素阻害剤の抗高血圧効果の間
には相乗作用がある。
本発明の医薬組成物は、単位投与量当たり、ディルチア
ゼム10〜360mgおよび前記のアンギオテンシン変換酵素
阻害剤１〜100mgを含有することができる。
ゼム10〜360mgおよび前記のアンギオテンシン変換酵素
阻害剤１〜100mgを含有することができる。
本発明の医薬組成物は、適当な賦型剤と組み合わせて経
口または非経口投与に好適な形態で提供することができ
る。
口または非経口投与に好適な形態で提供することができ
る。
本発明の医薬組成物は、高血圧症の治療に使用すること
ができる。
ができる。
１日当たりの投与量は例えば、ディルチアゼム10〜240m
gおよびアンギオテンシン変換酵素阻害剤の１種１〜100
mgである。
gおよびアンギオテンシン変換酵素阻害剤の１種１〜100
mgである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャン−クロード・ミューレ フランス国91390モルサン・エス／オルジ ュ、アヴニュ・ドゥ・レスペランス４番
Claims (4)
- 【請求項１】ディルチアゼムおよびアンギオテンシン変
換酵素阻害剤の組み合わせを含有する高血圧症治療剤。 - 【請求項２】ディルチアゼム、およびカプトプリル、エ
ナラプリル、アラセプリル、エナラプリラト、フェンチ
アプリル、リシノプリル、ラミプリル、ペリンドプリ
ル、シラザプリル、フォセノプリル、ピボプリル、キニ
ラプリルおよびゾフェノプリルからなる化合物群から選
ばれるアンギオテンシン変換酵素阻害剤を含有する第１
項に記載の治療剤。 - 【請求項３】ディルチアゼムおよびカプトプリルを含有
する第２項に記載の治療剤。 - 【請求項４】ディルチアゼム10〜360mgおよびカプトプ
リル５〜50mgを含有する第３項に記載の治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8616138 | 1986-11-20 | ||
| FR8616138A FR2607004B1 (fr) | 1986-11-20 | 1986-11-20 | Compositions pharmaceutiques contenant du diltiazem et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63141934A JPS63141934A (ja) | 1988-06-14 |
| JPH0725702B2 true JPH0725702B2 (ja) | 1995-03-22 |
Family
ID=9341007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62293070A Expired - Lifetime JPH0725702B2 (ja) | 1986-11-20 | 1987-11-19 | ディルチアゼムおよびアンギオテンシン変換酵素阻害剤を含有する医薬組成物 |
Country Status (13)
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| EP (1) | EP0272177B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0725702B2 (ja) |
| AT (1) | ATE54253T1 (ja) |
| AU (1) | AU596712B2 (ja) |
| CA (1) | CA1302268C (ja) |
| DE (1) | DE3763582D1 (ja) |
| DK (1) | DK607387A (ja) |
| FR (1) | FR2607004B1 (ja) |
| IE (1) | IE60594B1 (ja) |
| IL (1) | IL84529A (ja) |
| NZ (1) | NZ222615A (ja) |
| ZA (1) | ZA878675B (ja) |
Families Citing this family (17)
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|---|---|---|---|---|
| DE3633496A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln |
| US4871731A (en) * | 1987-10-07 | 1989-10-03 | Marion Laboratories, Inc. | Captopril and diltiazem composition and the like |
| IL90189A0 (en) * | 1988-06-01 | 1989-12-15 | Squibb & Sons Inc | Pharmaceutical compositions containing a benzazepine-type calcium channel blocker |
| IT1226796B (it) * | 1988-07-15 | 1991-02-19 | Simes | Composizione farmaceutica utile per il trattamento di malattie cardiovascolari. |
| JP2863534B2 (ja) * | 1988-10-24 | 1999-03-03 | マリオン ラボラトリーズ，インコーポレイティド | 医薬組成物 |
| US5093129A (en) * | 1989-01-30 | 1992-03-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating addiction to a drug of abuse employing an ace inhibitor |
| US5492904A (en) * | 1991-05-15 | 1996-02-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Composition of angiotensin-II receptor antagonists and calcium channel blockers |
| NZ242724A (en) * | 1991-05-15 | 1994-09-27 | Du Pont | Synergistic composition comprising an angiotensin-ii receptor antagonist and a calcium channel blocker |
| TW216770B (ja) * | 1991-07-23 | 1993-12-01 | Hoffmann La Roche | |
| FR2684553B1 (fr) * | 1991-12-10 | 1995-04-07 | Bioprojet Soc Civ | Nouveaux medicaments pour le traitement de l'hypertension arterielle, de l'insuffisance cardiaque chronique, de l'insuffisance renale et, de maniere generale, d'affections entrainant une retention hydrosodee. |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| SE9903028D0 (sv) * | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Astra Ab | New use |
| DK1216038T3 (da) * | 1999-08-30 | 2005-12-27 | Sanofi Aventis Deutschland | Anvendelse af inhibitorer af reninangiotensinsystemet ved forebyggelsen af cardiovaskulære hændelser |
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| US6635277B2 (en) | 2000-04-12 | 2003-10-21 | Wockhardt Limited | Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture |
| RU2255740C2 (ru) * | 2003-07-02 | 2005-07-10 | Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН | Способ подбора дозы дилтиазема для лечения больных постинфарктным кардиосклерозом с недостаточностью кровообращения 2 функционального класса |
| US20050032879A1 (en) * | 2003-08-07 | 2005-02-10 | Temple Okarter | Formulations and use of a beta-blocker and an ACE-inhibitor for the treatment of cardiovascular diseases |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3562257A (en) * | 1967-10-28 | 1971-02-09 | Tanabe Seiyaku Co | Benzothiazepine derivatives |
| US4046889A (en) * | 1976-02-13 | 1977-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Azetidine-2-carboxylic acid derivatives |
| WO1985004402A1 (fr) * | 1984-03-24 | 1985-10-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composes cycliques fusionnes a sept membres et leur procede de preparation |
| EP0189336A1 (fr) * | 1985-01-18 | 1986-07-30 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant un alpha-bloquant et un antagoniste du calcium |
| US4694002A (en) * | 1986-08-21 | 1987-09-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzothiazepine derivatives |
| DE3633496A1 (de) * | 1986-10-02 | 1988-04-14 | Hoechst Ag | Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln |
| US4871731A (en) * | 1987-10-07 | 1989-10-03 | Marion Laboratories, Inc. | Captopril and diltiazem composition and the like |
-
1986
- 1986-11-20 FR FR8616138A patent/FR2607004B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-11-19 DK DK607387A patent/DK607387A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-11-19 EP EP87402614A patent/EP0272177B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-19 CA CA000552242A patent/CA1302268C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-19 IE IE312387A patent/IE60594B1/en not_active IP Right Cessation
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- 1987-11-19 DE DE8787402614T patent/DE3763582D1/de not_active Revoked
- 1987-11-19 AU AU81407/87A patent/AU596712B2/en not_active Ceased
- 1987-11-19 IL IL84529A patent/IL84529A/xx unknown
- 1987-11-19 ZA ZA878675A patent/ZA878675B/xx unknown
- 1987-11-19 AT AT87402614T patent/ATE54253T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-19 JP JP62293070A patent/JPH0725702B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-05-18 US US07/195,151 patent/US4983598A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
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| NZ222615A (en) | 1989-09-27 |
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| JPS63141934A (ja) | 1988-06-14 |
| AU596712B2 (en) | 1990-05-10 |
| IE60594B1 (en) | 1994-07-27 |
| IL84529A0 (en) | 1988-04-29 |
| DK607387A (da) | 1988-05-21 |
| EP0272177B1 (fr) | 1990-07-04 |
| DE3763582D1 (de) | 1990-08-09 |
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| IL84529A (en) | 1992-11-15 |
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| AU8140787A (en) | 1988-05-26 |
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