JPH0725789B2 - フランカルボン酸モメタゾン―水和物、その製造法および医薬組成物 - Google Patents
フランカルボン酸モメタゾン―水和物、その製造法および医薬組成物Info
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- JPH0725789B2 JPH0725789B2 JP3514768A JP51476891A JPH0725789B2 JP H0725789 B2 JPH0725789 B2 JP H0725789B2 JP 3514768 A JP3514768 A JP 3514768A JP 51476891 A JP51476891 A JP 51476891A JP H0725789 B2 JPH0725789 B2 JP H0725789B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、フランカルボン酸モメタゾン一水和物とも称
される、９α,21-ジクロロ‐16α‐メチル‐1,4-プレグ
ナジエン‐11β,17α‐ジオール‐3,20-ジオン‐17-
（２′‐フロエート）一水和物の新規な組成物、その製
造方法、およびその医薬製剤に関する。
される、９α,21-ジクロロ‐16α‐メチル‐1,4-プレグ
ナジエン‐11β,17α‐ジオール‐3,20-ジオン‐17-
（２′‐フロエート）一水和物の新規な組成物、その製
造方法、およびその医薬製剤に関する。
フランカルボン酸モメタゾンは、炎症状態の処置に有用
であることが知られている。この化合物は、米国特許第
4,472,393号に記載の方法により製造することができ、
この特許を本明細書の一部としてここに引用する。
であることが知られている。この化合物は、米国特許第
4,472,393号に記載の方法により製造することができ、
この特許を本明細書の一部としてここに引用する。
無水フランカルボン酸モメタゾンを含む懸濁液等の水性
医薬組成物を、室温および35℃において４週間回転させ
る安定性試験に供する場合、懸濁液中に無水フランカル
ボン酸モメタゾンの結晶とは異なる結晶性物質の形成が
認められる。この結晶性物質の性質を決定するための実
験が行われた。安定な結晶型を有するフランカルボン酸
モメタゾン製剤は、懸濁液を長期間保存する間に結晶が
成長する可能性を減少させ、より安定な製品をもたらす
ものと仮定した。
医薬組成物を、室温および35℃において４週間回転させ
る安定性試験に供する場合、懸濁液中に無水フランカル
ボン酸モメタゾンの結晶とは異なる結晶性物質の形成が
認められる。この結晶性物質の性質を決定するための実
験が行われた。安定な結晶型を有するフランカルボン酸
モメタゾン製剤は、懸濁液を長期間保存する間に結晶が
成長する可能性を減少させ、より安定な製品をもたらす
ものと仮定した。
発明の概要 本発明は次の式Ｉで表わされるフランカルボン酸モメタ
ゾン一水和物： および、水混和性有機溶媒の水性飽和溶液からの結晶化
による前記化合物の製造方法を提供する。本発明はま
た、フランカルボン酸モメタゾン一水和物の安定な水性
医薬組成物を提供する。
ゾン一水和物： および、水混和性有機溶媒の水性飽和溶液からの結晶化
による前記化合物の製造方法を提供する。本発明はま
た、フランカルボン酸モメタゾン一水和物の安定な水性
医薬組成物を提供する。
図面の説明 図１は結晶フランカルボン酸モメタゾン一水和物の赤外
線スペクトルを示す。
線スペクトルを示す。
図２は結晶フランカルボン酸モメタゾン一水和物のＸ線
回折パターンを示す。
回折パターンを示す。
発明の詳細な説明 本発明の物質の組成物、フランカルボン酸モメタゾン一
水和物は次の性質を有する。
水和物は次の性質を有する。
分子式 C27H30Cl2O6H2O 式量 539.46 元素分析（理論値） C=60.11%;H=5.98%;Cl=13.16% （実測値） C=59.99%;H=5.56%;Cl=13.17% 水分分析（％H2O） （理論値） 3.34％ （実測値） 3.31,3.47 フランカルボン酸モメタゾン一水和物の結晶は、実質的
に表Ｉに示される値のＸ線結晶粉末回折パターンを示
す。
に表Ｉに示される値のＸ線結晶粉末回折パターンを示
す。
フランカルボン酸モメタゾン一水和物の単結晶のデータ
は、以下の表IIに示される値を示す。
は、以下の表IIに示される値を示す。
表II 結晶学データａ 結晶系 三斜晶系 スペースグループ Ｐ１（▲Ｃ1 1▼）‐No.1ａ （Å） 8.481（１）ｂ （Å） 11.816（２）ｃ （Å） 7.323（１） α（゜） 95.00（１） β（゜） 110.66（１） γ（゜） 73.27（１） Ｖ （Å３） 657.5（３） Ｄ calcd.（g cm-3） 1.362 ａ すべての測定に、エンラフノニアス（Enraf-Noniu
s）CAD−４回折計（Cu-Ｋα放射、入射ビームグラファ
イトモノクロメーター）を用いた。強度データについて
通常のローレンツ因子および偏光因子補正を行い、ま
た、経験に基づく吸収補正を行った。
s）CAD−４回折計（Cu-Ｋα放射、入射ビームグラファ
イトモノクロメーター）を用いた。強度データについて
通常のローレンツ因子および偏光因子補正を行い、ま
た、経験に基づく吸収補正を行った。
結晶構造は直接法（RANTAN）により解析した。非水素原
子のおよその位置はＥマップから求めた。水素原子の位
置は差分フーリエ合成級数によって決定し、非水素原子
の位置および異方性温度因子パラメータのフルマトリッ
クス最小２乗法調整を数回行って評価した。水素原子の
位置および異方性温度パラメーターを、後の消失補正の
細分を含む最小２乗法の反復における変数として用い
た。結晶学上の計算は、エンフラノニアス構造決定パッ
ケージ（Enfra-Nonius Structure Determination Packa
ge（SDP））を用いて、PDP11/44およびMicroVAXコンピ
ュータによって行った。すべての構造因子の計算におい
ては、中性原子散乱因子およびそれらの変則分散補正
は、Ｘ線結晶学の国際表（International Tables for X
-Ray Crystallography,Vol.IV,The Knynock Press,Birm
inham,Englaand,1974）によった。
子のおよその位置はＥマップから求めた。水素原子の位
置は差分フーリエ合成級数によって決定し、非水素原子
の位置および異方性温度因子パラメータのフルマトリッ
クス最小２乗法調整を数回行って評価した。水素原子の
位置および異方性温度パラメーターを、後の消失補正の
細分を含む最小２乗法の反復における変数として用い
た。結晶学上の計算は、エンフラノニアス構造決定パッ
ケージ（Enfra-Nonius Structure Determination Packa
ge（SDP））を用いて、PDP11/44およびMicroVAXコンピ
ュータによって行った。すべての構造因子の計算におい
ては、中性原子散乱因子およびそれらの変則分散補正
は、Ｘ線結晶学の国際表（International Tables for X
-Ray Crystallography,Vol.IV,The Knynock Press,Birm
inham,Englaand,1974）によった。
フランカルボン酸モメタゾン一水和物は、水と水混和性
有機溶媒との混合物中に無水フランカルボン酸モメタゾ
ンの飽和均一溶液を形成することにより製造することが
できる。この飽和溶液は、フランカルボン酸モメタゾン
を約85℃において水混和性有機溶媒に溶解させることに
より製造する。攪拌しながら熱水（約85℃）を滴下す
る。溶液を湯浴からはずして約１時間攪拌し、次に室温
まで冷却しながら一晩静置する。室温においてさらに水
を加えながら溶液を攪拌すると、溶液は白濁し、白色沈
殿物が生成する。反応溶液をしばらく攪拌し、沈殿物を
濾過により集め、生成物を一定重量になるまで乾燥す
る。
有機溶媒との混合物中に無水フランカルボン酸モメタゾ
ンの飽和均一溶液を形成することにより製造することが
できる。この飽和溶液は、フランカルボン酸モメタゾン
を約85℃において水混和性有機溶媒に溶解させることに
より製造する。攪拌しながら熱水（約85℃）を滴下す
る。溶液を湯浴からはずして約１時間攪拌し、次に室温
まで冷却しながら一晩静置する。室温においてさらに水
を加えながら溶液を攪拌すると、溶液は白濁し、白色沈
殿物が生成する。反応溶液をしばらく攪拌し、沈殿物を
濾過により集め、生成物を一定重量になるまで乾燥す
る。
本発明において用いることのできる有機溶媒は、水と混
和可能であって、フランカルボン酸モメタゾンが可溶で
あるものでなければならない。このような水混和性有機
溶媒としては、例えばアルコール（エタノール、イソプ
ロパノール等）、ケトン（アセトン等）、エーテル（ジ
オキサン等）、エステル（酢酸エチル等）がある。好ま
しい溶媒はアセトンおよびイソプロパノールである。
和可能であって、フランカルボン酸モメタゾンが可溶で
あるものでなければならない。このような水混和性有機
溶媒としては、例えばアルコール（エタノール、イソプ
ロパノール等）、ケトン（アセトン等）、エーテル（ジ
オキサン等）、エステル（酢酸エチル等）がある。好ま
しい溶媒はアセトンおよびイソプロパノールである。
本発明の別の態様によれば、本発明は薬学的に許容され
る不活性なキャリアまたは希釈剤中に、式Ｉで表わされ
るフランカルボン酸モメタゾン一水和物を含む医薬組成
物を提供する。
る不活性なキャリアまたは希釈剤中に、式Ｉで表わされ
るフランカルボン酸モメタゾン一水和物を含む医薬組成
物を提供する。
本発明による医薬組成物は、フランカルボン酸モメタゾ
ン一水和物を適当な不活性医薬キャリアまたは希釈剤と
混合することによって製造することができ、種々の剤形
で経口的、非経口的または局所的に投与することができ
る。
ン一水和物を適当な不活性医薬キャリアまたは希釈剤と
混合することによって製造することができ、種々の剤形
で経口的、非経口的または局所的に投与することができ
る。
特に興味深いことは、フランカルボン酸モメタゾン一水
和物の水性懸濁液組成物を、例えば鼻から投与すること
である。本発明の水性懸濁液は、1gの懸濁液中に0.1か
ら10.0mgのフランカルボン酸モメタゾン一水和物を含み
うる。
和物の水性懸濁液組成物を、例えば鼻から投与すること
である。本発明の水性懸濁液は、1gの懸濁液中に0.1か
ら10.0mgのフランカルボン酸モメタゾン一水和物を含み
うる。
本発明による水性懸濁液組成物は、特に、補助剤および
／またはさらに賦形剤を含むことができる。これらには
例えば懸濁液（微晶質性セルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等）、湿潤剤（グリセリン、プロピレングリコー
ル等）、pH調整用の酸、塩基または緩衝物質（クエン
酸、クエン酸ナトリウム、リン酸、リン酸ナトリウム
等、例えばクエン酸緩衝液、リン酸緩衝液）、界面活性
剤（ポリソルベート80等）、および抗微生物性保存剤
（塩化ベンズアルコニウム、フェニルエチルアルコー
ル、ソルビン酸カリウム等）がある。
／またはさらに賦形剤を含むことができる。これらには
例えば懸濁液（微晶質性セルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等）、湿潤剤（グリセリン、プロピレングリコー
ル等）、pH調整用の酸、塩基または緩衝物質（クエン
酸、クエン酸ナトリウム、リン酸、リン酸ナトリウム
等、例えばクエン酸緩衝液、リン酸緩衝液）、界面活性
剤（ポリソルベート80等）、および抗微生物性保存剤
（塩化ベンズアルコニウム、フェニルエチルアルコー
ル、ソルビン酸カリウム等）がある。
以下の実施例は、本発明および本発明の方法を実施する
最適な態様を示す。本発明の目的および趣旨を逸脱する
ことなく、これらの変更が可能であることは、当業者に
明らかであろう。
最適な態様を示す。本発明の目的および趣旨を逸脱する
ことなく、これらの変更が可能であることは、当業者に
明らかであろう。
一般実験 赤外線吸収スペクトルは、ヌジョール法を用い、ニコレ
ット（Nicolet）FT装着スペクトル装置モデル5DXBによ
り測定した。Ｘ線結晶粉末回折パターンは、放射源とし
て銅Ｋαを備えたフィリップス（Philips）Ｘ線回折装
置モデルAPD−3720を用いて求めた。分解温度は、デュ
ポン（Dupont）スキャン示差熱計モデル990により測定
した。
ット（Nicolet）FT装着スペクトル装置モデル5DXBによ
り測定した。Ｘ線結晶粉末回折パターンは、放射源とし
て銅Ｋαを備えたフィリップス（Philips）Ｘ線回折装
置モデルAPD−3720を用いて求めた。分解温度は、デュ
ポン（Dupont）スキャン示差熱計モデル990により測定
した。
結晶フランカルボン酸モメタゾン一水和物の水分含有量
は、カールフィッシャー溶液を用いた滴定により決定し
た。
は、カールフィッシャー溶液を用いた滴定により決定し
た。
実施例１ エチルアルコール4.51を適切な攪拌手段と閉栓手段を備
えた適当な容器に入れた。このエタノールに無水フラン
カルボン酸モメタゾン粉末27gを攪拌しながら溶解し
た。飽和溶液を濾過し、中程度に攪拌しながら約1.5lの
純水を約50ml/minの速度でゆっくりと加えた。溶媒混合
物が1:3（水：エタノール）の比率になったとき、水の
添加を中止し、種晶の生成を促進するために反応混合物
の攪拌を約２時間継続した。再び、約7.5lの水を約50ml
/minの速度で加え、水：エタノールの比を2:1とした。
結晶化が完了するまで攪拌を続けた。濾過により結晶を
集め、真空デシケータ中で室温において乾燥した。実質
的に図１および図２に示されたものと同じ赤外線吸収ス
ペクトルおよびＸ線回折グラフを有するフランカルボン
酸モメタゾン一水和物24.83gが得られた。
えた適当な容器に入れた。このエタノールに無水フラン
カルボン酸モメタゾン粉末27gを攪拌しながら溶解し
た。飽和溶液を濾過し、中程度に攪拌しながら約1.5lの
純水を約50ml/minの速度でゆっくりと加えた。溶媒混合
物が1:3（水：エタノール）の比率になったとき、水の
添加を中止し、種晶の生成を促進するために反応混合物
の攪拌を約２時間継続した。再び、約7.5lの水を約50ml
/minの速度で加え、水：エタノールの比を2:1とした。
結晶化が完了するまで攪拌を続けた。濾過により結晶を
集め、真空デシケータ中で室温において乾燥した。実質
的に図１および図２に示されたものと同じ赤外線吸収ス
ペクトルおよびＸ線回折グラフを有するフランカルボン
酸モメタゾン一水和物24.83gが得られた。
実施例２ 2-プロパノール24.31を適当な容器に入れた。湯浴中で
攪拌しながら85℃に加熱し、無水フランカルボン酸モメ
タゾン340gを2-プロパノールに溶解した。フランカルボ
ン酸モメタゾンが溶解した後、攪拌しながら熱水（85
℃）1950mlを15分間かけて加えた。高温の溶液を湯浴か
らはずし、１時間攪拌した。この溶液を一晩静置して、
室温まで冷却した。攪拌しながら残量（約24lの水を加
えると、溶液は白濁し、白色沈殿物が形成しはじめた。
反応液を１時間攪拌し、さらに水を加えた。白色沈殿物
を濾過により集め、2lの水で洗浄し、一晩空気乾燥し
た。固体をドラフトオーブン中で50℃において、一定重
量となるまで乾燥した。フランカルボン酸モメタゾン一
水和物316.5gが収率（重量）90％で得られた。この生成
物の赤外線吸収スペクトルおよびＸ線回折グラフは、図
１および図２に示される値と実質的に同じであった。
攪拌しながら85℃に加熱し、無水フランカルボン酸モメ
タゾン340gを2-プロパノールに溶解した。フランカルボ
ン酸モメタゾンが溶解した後、攪拌しながら熱水（85
℃）1950mlを15分間かけて加えた。高温の溶液を湯浴か
らはずし、１時間攪拌した。この溶液を一晩静置して、
室温まで冷却した。攪拌しながら残量（約24lの水を加
えると、溶液は白濁し、白色沈殿物が形成しはじめた。
反応液を１時間攪拌し、さらに水を加えた。白色沈殿物
を濾過により集め、2lの水で洗浄し、一晩空気乾燥し
た。固体をドラフトオーブン中で50℃において、一定重
量となるまで乾燥した。フランカルボン酸モメタゾン一
水和物316.5gが収率（重量）90％で得られた。この生成
物の赤外線吸収スペクトルおよびＸ線回折グラフは、図
１および図２に示される値と実質的に同じであった。
実施例３ 以下にしたがって、フランカルボン酸モメタゾン一水和
物の鼻腔投与用水性懸濁液を製造した。
物の鼻腔投与用水性懸濁液を製造した。
成分 濃度 バッチ例 （mg/g） （g/12kg） フランカルボン酸 0.5 6.0 モメタゾン一水和物 アゼセルRC591＊ 20.0 240.0 グリセリン 21.0 252.0 クエン酸 2.0 24.0 クエン酸ナトリウム 2.8 33.6 ポリソルベート80＊＊ 0.1 1.2 塩化ベンズアルコニウム 0.2 2.4 フェニルエチルアルコール 2.5 30.0 純水 十分量添加 1.0g 12.0kg ＊ アビセル（Avicel）RC591は、微晶質性セルロース
とカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物につ
いてのFMCの商標である。
とカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物につ
いてのFMCの商標である。
＊＊ ポリソルベート80は、１モルのソルビトールまた
は無水ソルビトールに対して約20モルのエチレンを用い
て共重合させて得られる、ソルビトールおよび無水ソル
ビトールのオレイン酸エステルの混合物についての商標
である。
は無水ソルビトールに対して約20モルのエチレンを用い
て共重合させて得られる、ソルビトールおよび無水ソル
ビトールのオレイン酸エステルの混合物についての商標
である。
アビセルRC591を純水6kgに分散し、ここにグリセリンを
加えた。クエン酸およびクエン酸ナトリウムを水240ml
に溶解し、この溶液をアビセル‐グリセリン分散液に混
合しながら加えた。別の容器において、ポリソルベート
80を約400mlの純水に攪拌しながら溶解した。フランカ
ルボン酸モメタゾン一水和物を水性ポリソルベート80溶
液に分散し、次にこれを上述のスラリーをアビセル‐グ
リセリンクエン酸混合物に攪拌しながら加えた。塩化ベ
ンズアルコニウムおよびフェニルエチルアルコールを純
水に溶解した後、この溶液を懸濁混合液に攪拌しながら
加えた。混合しながら懸濁液に純水を加えて、全量12kg
とした。懸濁液の最終的なpHは4.5±0.5であった。
加えた。クエン酸およびクエン酸ナトリウムを水240ml
に溶解し、この溶液をアビセル‐グリセリン分散液に混
合しながら加えた。別の容器において、ポリソルベート
80を約400mlの純水に攪拌しながら溶解した。フランカ
ルボン酸モメタゾン一水和物を水性ポリソルベート80溶
液に分散し、次にこれを上述のスラリーをアビセル‐グ
リセリンクエン酸混合物に攪拌しながら加えた。塩化ベ
ンズアルコニウムおよびフェニルエチルアルコールを純
水に溶解した後、この溶液を懸濁混合液に攪拌しながら
加えた。混合しながら懸濁液に純水を加えて、全量12kg
とした。懸濁液の最終的なpHは4.5±0.5であった。
実施例４ Ｘ線回折実験に障害となることを防ぐため、懸濁剤アビ
セルRC-591を用いずに以下の組成物を製造した。
セルRC-591を用いずに以下の組成物を製造した。
これらの組成物は、実施例３に記載の方法にしたがって
製造した。
製造した。
結晶形の安定性を確認するために、３種類の組成物4A、
4Bおよび4Cを35℃において５日間回転させ、さらに室温
で４週間回転させた。懸濁液から結晶を分離し、Ｘ線回
折パターンを決定した。その結果、３種類の組成物のそ
れぞれから集めた結晶がフランカルボン酸モメタゾン一
水和物の形態であることが示された。
4Bおよび4Cを35℃において５日間回転させ、さらに室温
で４週間回転させた。懸濁液から結晶を分離し、Ｘ線回
折パターンを決定した。その結果、３種類の組成物のそ
れぞれから集めた結晶がフランカルボン酸モメタゾン一
水和物の形態であることが示された。
実施例５ 以下の組成物を製造し、その熱安定性を試験した。
これらの組成物は、実施例３に記載の方法にしたがって
製造した。
製造した。
これらの組成物を１ヶ月間、４℃（24時間）および30℃
（24時間）において温度サイクルさせた。顕微鏡分析に
より、この条件におけるフランカルボン酸モメタゾン一
水和物結晶の成長は検出されなかった。
（24時間）において温度サイクルさせた。顕微鏡分析に
より、この条件におけるフランカルボン酸モメタゾン一
水和物結晶の成長は検出されなかった。
フロントページの続き (72)発明者 エトリンガー，テレサ アメリカ合衆国ニュージャージー州07003, ブルームフィールド，エルムブルック・プ レース 39 (72)発明者 レヴィン，ナンシー アメリカ合衆国ニュージャージー州08822, フレミントン，サイダー・ミル・サークル 12 (56)参考文献 米国特許4472393（ＵＳ，Ａ)
Claims (5)
- 【請求項１】９α,21-ジクロロ‐16α‐メチル‐1,4-プ
レグナジエン‐11β,17α‐ジオール‐3,20-ジオン‐17
-（２′‐フロエート）一水和物。 - 【請求項２】以下に示すＸ線結晶粉末回折パターンを有
する９α,21-ジクロロ‐16α‐メチル‐1,4-プレグナジ
エン‐11β,17α‐ジオール‐3,20-ジオン‐17-（２′
‐フロエート）一水和物。 - 【請求項３】９α,21-ジクロロ‐16α‐メチル‐1,4-プ
レグナジエン‐11β,17α‐ジオール‐3,20-ジオン‐17
-（２′‐フロエート）一水和物を製造する方法であっ
て、 （ａ） 水混和性有機溶媒中の、９α,21-ジクロロ‐16
α‐メチル‐1,4-プレグナジエン‐11β,17α‐ジオー
ル‐3,20-ジオン‐17-（２′‐フロエート）の飽和溶液
を形成し、 （ｂ） 十分な量の水を加えて1:1（水：有機溶媒）の
溶媒混合物を形成し、攪拌を続けて結晶化を完了させ
る、 の各工程からなる方法。 - 【請求項４】薬学的に許容しうるキャリア内に、抗炎症
量のフランカルボン酸モメタゾン一水和物を含む抗炎症
治療剤。 - 【請求項５】次の成分を含む、請求項４記載の抗炎症治
療剤。 成分 mg/g フランカルボン酸モメタゾン一水和物 0.1−10.0 微晶質性セルロースおよび カルボメチルセルロースナトリウム 20.0 グリセリン 21.0 クエン酸 2.0 クエン酸ナトリウム 2.8 ポリソルベート80 0.1 塩化ベンズアルコニウム 0.2 フェニルエチルアルコール 2.5 純水 十分量添加 1.0g
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58023990A | 1990-09-10 | 1990-09-10 | |
| PCT/US1991/006249 WO1992004365A1 (en) | 1990-09-10 | 1991-09-06 | Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions |
| US580239 | 1995-12-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05506667A JPH05506667A (ja) | 1993-09-30 |
| JPH0725789B2 true JPH0725789B2 (ja) | 1995-03-22 |
Family
ID=24320279
Family Applications (1)
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