JPH0729971B2 - 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン類の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式（Ｉ）

【化３】 （式中、Ｒはアルキル基、アルケニル基またはアルキニ
ル基を示す。）で示される光学活性な４−ヒドロキシシ
クロペンテノン類の新規な製造法に関する。

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】上記一
般式（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒドロキシシクロ
ペンテノン類は農薬、香料あるいは医薬品の中間体とし
て有用であり、たとえばプロスタグランデイン誘導体の
重要中間体として用いることができる。さらに又、これ
らの光学活性体はたとえばパラトルエンスルホン酸やメ
タンスルホン酸などによりスルホン酸エステルに導いた
のち、塩基と反応させるか、あるいは又酢酸ソーダ、ジ
クロル酢酸ソーダ、トリクロル酢酸ソーダなどと反応さ
せて対応するエステルとしたのち加水分解することによ
って、もとの配位とは逆の立体配位を有する４−ヒドロ
キシシクロペンテノン類に導いて利用することもでき
る。このような一般式（Ｉ）で示される光学活性な４−
ヒドロキシシクロペンテノン類は、ｄｌ−４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノンのアセテートを、酵素等を用
いて不斉加水分解することによって合成することもでき
るが、光学純度の上から、かならずしも満足のいくもの
ではない。

【０００２】このようなことから、本発明者らは前記一
般式（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒドロキシシクロ
ペンテノン類を安価にして、かつ工業的有利に、高純
度、高収率で得る方法について研究の結果、本発明に至
った。

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（IV)

【化４】 （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。但し、２−位の
置換基Ｒと３−位のメチル基はトランス配位である。）
で示される光学活性な４−シクロペンテノンアルコール
類を、立体を保持して転位することからなる前記一般式
（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒドロキシシクロペン
テノン類の製造法である。

【０００３】ここで、一般式（IV）で示される光学活性
な４−シクロペンテノンアルコール類は、一般式（III)

【化５】 （式中、Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｒ₁ はアシルオキ
シル基を示す。但し、２−位の置換基Ｒと３−位の置換
基Ｒ₁ はトランス配位である。）で示されるｄｌ−４−
シクロペンテノンエステル類を、酵素もくしは微生物を
用いて不斉加水分解することにより得られる。

【０００４】また、一般式（III)で示されるｄｌ−４−
シクロペンテノンエステル類は、一般式（II）

【化６】 （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。但し、２−位の
置換基Ｒと３−位の水酸基はトランス配位である。）で
示されるｄｌ−４−シクロペンテノンアルコール類と脂
肪族カルボン酸類を反応（エステル化）させることによ
り得ることができる。

【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。一般式
（III)で示される４−シクロペンテノンエステル類は、
一般式（II）で示されるｄｌ−４−シクロペンテノンア
ルコール類を脂肪族カルボン酸類と反応させることによ
り、容易にしかも好収率で製造することができる。

【０００６】ここで、原料として用いられるｄｌ−４−
シクロペンテノンアルコール類は、たとえば次式に示さ
れるようにフランカルビノールを転位させることにより
容易に製造することができ、ｄｌ−４−シクロペンテノ
ンアルコール類としては以下の化合物が例示される。

【化７】 ３−ヒドロキシ−２−メチル−４−シクロペンテノン、
２−エチル−３−ヒドロキシ−４−シクロペンテノン、
３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピル−４−シクロペンテ
ノン、２−イソプロピル−３−ヒドロキシ−４−シクロ
ペンテノン、３−ヒドロキシ−２−ｎ−ブチル−４−シ
クロペンテノン、２−イソブチル−３−ヒドロキシ−４
−シクロペンテノン、３−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチ
ル−４−シクロペンテノン、２−イソペンチル−３−ヒ
ドロキシ−４−シクロペンテノン、３−ヒドロキシ−２
−ｎ−ヘキシル−４−シクロペンテノン、３−ヒドロキ
シ−２−ｎ−ヘプチル−４−シクロペンテノン、２−ア
リル−３−ヒドロキシ−４−シクロペンテノン、２−
（２−シス−ブテニル）−３−ヒドロキシ−４−シクロ
ペンテノン、２−（ω−ブテニル）−３−ヒドロキシ−
４−シクロペンテノン、２−（２−シス−ペンテニル）
−３−ヒドロキシ−４−シクロペンテノン、３−ヒドロ
キシ−２−（２−トランス−ペンテニル）−４−シクロ
ペンテノン、２−（３−シス−ヘキセニル）−３−ヒド
ロキシ−４−シクロペンテノン、３−ヒドロキシ−２−
プロパルギル−４−シクロペンテノン、３−ヒドロキシ
−２−（２−ペンチニル）−４−シクロペンテノン、３
−ヒドロキシ−２−（α−メチルアリル）−４−シクロ
ペンテノン。

【０００７】また、もう一方の原料である脂肪族カルボ
ン酸類としては、脂肪族カルボン酸ハライド、脂肪族カ
ルボン酸無水物があげられ、たとえば以下の化合物が例
示される。酢酸クロリド、酢酸ブロミド、無水酢酸、プ
ロピオン酸クロリドまたはブロミド、無水プロピオン
酸、ブチリルクロリドまたはブロミド、カプロイルクロ
リドまたはブロミド、カプリル酸クロリドまたはブロミ
ド、カプリノイルクロリドまたはブロミド、ドデカノイ
ンクロリドまたはブロミド、パルミトイルクロリドまた
はブロミド、クロルアセチルクロリドまたはブロミド、
ジクロルアセチルクロリドまたはブロミド。

【０００８】かかるｄｌ−４−シクロペンテノンアルコ
ール類と脂肪族カルボン酸との反応は、通常のエステル
化の条件が適用され、溶媒の存在もしくは非存在下に触
媒を用いて反応させることにより実施される。この反応
において、溶媒を使用する場合、その溶媒としてはたと
えばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、アセトン、
メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、クロルベン
ゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサン等の
脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロゲン化
炭化水素等の反応に不活な溶媒の単独または混合物があ
げられる。その使用量については特に制限なく使用する
ことができる。反応に用いる脂肪族カルボン酸類は原料
であるｄｌ−４−シクロペンテノンアルコール類に対し
て１当量以上必要であり、上限については特に制限され
ないが、好ましくは１〜４当量である。触媒としては、
たとえばトリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ピ
リジン、ピコリン、炭酸ナトリウム、ナトリウムメチラ
ート、炭酸水素カリウム等の有機あるいは無機塩基性物
質があげられる。その使用量は特に制限されないが、通
常ｄｌ−４−シクロペンテノンアルコール類に対して１
〜５当量である。溶媒として有機アミンを使用する場合
は、該アミンが触媒として作用することもある。又、ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等の酸類を
触媒として用いることもできる。反応温度は通常−２０
℃〜１５０℃であるが、好ましくは−１０℃〜１２０℃
の範囲である。反応時間については特に制限はない。こ
のような反応によって、一般式（III)で示されるｄｌ−
４−シクロペンテノンエステル類が容易に、かつ好収率
で得られ、これらは通常の分離手段、たとえば抽出、分
液、濃縮、蒸留等により反応混合物から容易に単離する
ことができるが、次工程へは反応混合物のまま進むこと
ができる。

【０００９】一般式（IV）で示される光学活性な４−シ
クロペンテノンアルコール類は、一般式（III)で示され
る４−シクロペンテノンエステル類を加水分解する能力
を有する微生物エステラーゼもしくは動植物エステラー
ゼを用いて、該エステル類の光学活性体の一方を加水分
解することにより行われる。

【００１０】この反応で用いられるエステラーゼを生産
するする微生物としては、ｄｌ−４−シクロペンテノン
エステル類を不斉加水分解する能力を有するエステラー
ゼを生産する微生物であればよく、特に限定されるもの
ではない（本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを
含む広義のエステラーゼを意味する。）。

【００１１】このような微生物の具体例としては、たと
えば以下の属に属する微生物が挙げられる。エンテロバ
クター属、アルスロバクター属、ブレビバクテリウム
属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、ミクロコッ
カス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテリウム
属、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラクトバシル
ス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サッカロミセ
ス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス属、トルロプシ
ス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、
リゾプス属、ムコール属、オーレオパシディウム属、ア
クチノムコール属、ノカルディア属、ストレプトミセス
属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属に属する微生
物。

【００１２】これらの各属に属する微生物としては、た
とえば以下のものがあげられる。Rhodotorula minuta I
FO-0387, IFO-0412, Rhodotorula rubra IFO-0870,Rh
odotolura minuta var texensis IFO-0879, Trichoder
ma longibrachiatum IFO-4847, Candida krusei out-6
007, Candida cylindracea, Candida tropicalis PK
233, Candida utilus IFO-1086, Pseudomonas fragi
IFO-3458, Pseudomonas putida IFO-12996, Pseudomo
nas fluorescens IFO-3903, Pseudomonas aeruginosa
IFO-3080, Bacillus cereus IFO-3466, Bacillus sub
tilis ATCC-6638, Bacillus pulmilus IFO-12092, Ba
cillus subtilis var niger IFO-3108, Nocardia unif
ormis subtsuyanarenus ATCC-21806, Nocardia unifor
mis IFO-13072, Chromobacterium chocolatum IFO-375
8, Chromobacterium iodinum IFO-3558, Flavobacter
ium arbonescens IFO-3750, Flavobacterium heparinu
m IFO-12017,Rizopus chinensis IFO-4768, Mucor jav
anicus IFO-4572, Aspergillus niger ATCC-9642, Alc
aligenes faecalis IFO-12669, Torulopsiscandida IF
O-0768, Corynebacterium sepedonicum IFO-13763, S
accaromycesrouxii IFO-0505, Arthrobacter simplex I
FO-3530, Streptomyces grisens IFO-3356, Brevibac
terium ammoniagenes IFO-12072, Brevibacterium div
aricatum ATCC-14020, Micrococcus varians IFO-376
5, Micrococcus luteus IFO-3066, Enterobacter clo
acae IFO-3320, Conynebacterium ezui ATCC 7699,Lac
to bacillus casei IFO 3322, Cryptococcus albidus
IFO-0378, Pihia polimorpha IFO 1166, penicillium
frezuentans IFO 5692, Aureobasidium pullulans IF
O 4464, Actinomucor elegans IFO 4022, Hansenula an
omala var ciferrii out 6095, Hansenula anomala IF
O-0118, Achromobacter parvulus IFO-13181, Achromo
bacter sinplex IFO-12069 。上記微生物の培養は、通
常常法に従って液体培養を行なうことにより培養液を得
る。たとえば、滅菌した液体培地〔かび類、酵母類用に
は麦芽エキス・酵母エキス培地 (水１ｌにペプトン５
ｇ、グルコース１０ｇ、麦芽エキス３ｇ、酵母エキス３
ｇを溶解し、ｐＨ6.５とする）、細菌用には加糖ブイヨ
ン培地 (水１ｌにグルコース１０ｇ、ペプトン５ｇ、肉
エキス５ｇ、Nacl３ｇを溶解し、ｐＨ7.２とする）〕に
微生物を接種し、通常２０〜４０℃で１〜３日間往復振
盪培養を行なう。また、必要に応じて固体培養を行って
もよい。

【００１３】また、これらの微生物起源のエステラーゼ
のなかには市販されているものがあり、容易に入手する
ことができる。市販のエステラーゼの具体例としては、
たとえば以下のものが挙げられる。シュードモナス属の
リパーゼ（天野製薬製）、アスペルギルス属のリパーゼ
（リパーゼＡＰ（天野製薬製））、ムコール属のリパー
ゼＭ−Ａｐ（天野製薬製）、キャンディダ・シリンドラ
ッセのリパーゼ（リパーゼＭＹ（名糖産業製））アルカ
リゲネス属のリパーゼ（リパーゼＰＬ（名糖産業
製））、アクロモバクター属のリパーゼ（リパーゼＡＬ
（名糖産業製））、アルスロバクター属のリパーゼ（リ
パーゼ合同ＢＳＬ（合同酒精製））、クロモバクテリウ
ム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプス・デレマーの
リパーゼ（タリパーゼ（田辺製薬製））、リゾプス属の
リパーゼ（リパーゼサイケン（大阪細菌研究所））。

【００１４】また、動物・植物エステラーゼを用いるこ
ともでき、これらの具体的なエステラーゼとしては、以
下のものを挙げることができる。ステアプシン、パンク
レアチン、ブタ肝臓エステラーゼ、Wheat Germエステラ
ーゼ。この反応で用いられるエステラーゼ (加水分解酵
素) 、動物、植物、微生物から得られた酵素の使用形態
としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養口液及びそれらを処理したもの
など種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素
と微生物を組合わせて用いることもできる。あるいはま
た、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌体として
用いることもできる。この加水分解反応は、ｄｌ−４−
シクロペンテノンエステル類と上記酵素もしくは微生物
を通常緩衝液中で激しく攪拌することによって行われ
る。

【００１５】緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナ
トリウム、リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、
酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の
緩衝液等が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培
養液やアルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好ア
ルカリ性でない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しな
いエステラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は通常
0.05〜２Ｍ、好ましくは0.05〜0.５Ｍの範囲である。反
応温度は通常１０〜６０℃であり、反応時間は一般的に
は１０〜７０時間であるが、これらに限定されることは
ない。反応終了後、反応液から加水分解生成物および加
水分解残を分離するためには、加水分解液をたとえばメ
チルイソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエーテル等
の溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去したの
ち濃縮残渣を更に蒸留するか、カラムクロマトグラフィ
ーで処理する等の方法により光学活性な４−シクロペン
テノンアルコール類と光学活性な４−シクロペンテノン
エステル類をそれぞれ分離することができる。ここで回
収された光学活性な４−シクロペンテノンエステル類は
これを更に加水分解し、対称体製造の原料として用いる
ことができる。

【００１６】一般式（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒ
ドロキシ−シクロペンテノン類は、前述の方法等により
得られる一般式（IV）で示される光学活性な４−シクロ
ペンテノンアルコール類を塩基もしくは触媒の存在下に
立体を保持したまま転位させることにより製造される。
尚、この反応工程の原料である一般式（IV）で示される
光学活性な４−シクロペンテノンアルコール類について
は従来全く知られておらず、ｄｌ−体としてのみ Tetra
hedron, Letter, No. 39, 3555〜3558 (1976) に（Ｉ）
の対である旨記載されている。

【化８】

【００１７】しかしながら、その（i ）の対の光学活性
体についての具体的な記載、分離については全く記載さ
れず、その可能性についてすら記載されておらず、もち
ろん分離された光学活性体が立体を保持したまま転位す
る可能性や、立体を保持したまま転位して得られる４−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類に関する立体配位
については全く知られていない。すなわち、本発明で得
られるｌ−４−シクロペンテノンアルコール類を立体を
保持したまま転位すればＲ（＋）の配位を有する４−ヒ
ドロキシシクロペンテノン類を与え、この化合物は医薬
品であるプロスタグランデイン誘導体の原料として極め
て有用なものであるということは本発明者らによっては
じめて明らかにされたことである。このようなことか
ら、本発明において、光学活性な４−シクロペンテノン
アルコール類を転位させるにあたっては、できるだけ光
学純度を高く保持したまま、すなわち極力ラセミ化を少
くして転位させることが必要であり、そのためには使用
する塩基もしくは触媒、温度等については適切な条件下
に実施する必要がある。

【００１８】この反応で使用される溶媒としては、たと
えば、水、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセト
ン、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、クロルベンゼ
ン、ヘプタン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、ジエ
チルエーテル、シクロヘキサン等の脂肪族もしくは芳香
族炭化水素、エーテル、ケトン、エステル、ハロゲン化
炭化水素のごとき反応に不活性な溶媒の単独または混合
物が使用される。この反応で使用される塩基もしくは触
媒としては、たとえばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル
ピペラジン、ピリジン、ルチジンなどの有機第３級アミ
ン、アルミナ、シリカゲルなどの金属酸化物、苛性ソー
ダ、苛性カリ、炭酸ソーダ、炭酸カリ、炭酸水素ナトリ
ウム、リン酸１水素カリウムなどの無機塩基類あるいは
炭酸塩緩衝液などの塩基性緩衝液などが適当であり、こ
れらは単独または２種以上で用いられる。かかる塩基も
しくは触媒の使用量は特に制限されないが、通常は原料
である光学活性な４−シクロペンテノンアルコール類に
対して0.05〜６０倍モルであり、有機第３級アミンや塩
基性緩衝液は溶媒を兼ねて用いることもできる。反応温
度は−２０〜１３０℃の範囲であり、使用する溶媒、塩
基もしくは触媒によって適当に選択される。たとえば、
溶媒として水非共存下に反応を実施する場合にはラセミ
化が起こりにくいため−１０〜１３０℃の範囲で反応を
行うことができる。また、有機第３級アミン−水混合系
の場合には−１０〜９０℃の範囲が好ましく、水のみあ
るいは強塩基性下における転位反応では−２０〜５０℃
の範囲が好ましい。反応時間については特に制限されな
い。

【発明の効果】このようにして得られた反応混合物か
ら、抽出、分液、濃縮、蒸留等の一般的な操作によって
目的とする一般式（Ｉ）の光学活性な４−ヒドロキシシ
クロペンテノン類が光学純度よく、かつ収率よく得るこ
とができる。かくして得られる本願の目的化合物である
光学活性な４−ヒドロキシシクロペンテノン類としては
Ｒ（＋）の立体配位をもつ以下の化合物が例示される。

【００１９】４−ヒドロキシ−２−メチル−２−シクロ
ペンテノン、２−エチル−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ペンテノン、４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−２−
シクロペンテノン、２−イソプロピル−４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノン、４−ヒドロキシ−２−ｎ−ブ
チル−２−シクロペンテノン、２−イソブチル−４−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテノン、４−ヒドロキシ−２
−ｎ−ペンチル−２−シクロペンテノン、２−イソペン
チル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン、４−ヒ
ドロキシ−２−ｎ−ヘキシル−４−シクロペンテノン、
４−ヒドロキシ−２−ｎ−ヘプチル−２−シクロペンテ
ノン、２−アリル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン、２−（２−シス−ブテニル）−４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン、４−ヒドロキシ−２−（ω−ブ
チニル）−２−シクロペンテノン、２−（２−シス−ペ
ンテニル）−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン、
４−ヒドロキシ−（２−トランス−ペンテニル）−２−
シクロペンテノン、２−（３−シス−ヘキセニル）−４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン、４−ヒドロキシ
−２−プロパルギル−２−シクロペンテノン、４−ヒド
ロキシ−２−（２−ペンチニル）−２−シクロペンテノ
ン、４−ヒドロキシ−２−（２−メチルアリル）−２−
シクロペンテノン。

【００２０】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を説明する。 参考例１ 攪拌装置、温度計を装着したフラスコにｄｌ−３−ヒド
ロキシ−２−ｎ−ペンチル−４−シクロペンテノン16.8
ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸0.１ｇおよび無水酢酸33.6
ｇを仕込み、１００℃にて２時間攪拌を続ける。反応終
了後、減圧にて無水酢酸を留去し、残渣をトルエンにて
抽出する。トルエン層は１％重曹水にて洗浄し、さらに
水洗する。有機層からトルエンを留去して、ｄｌ−３−
アセトキシ−２−ｎ−ペンチル−４−シクロペンテノン
19.5ｇ（収率９３％）を得た。（b.p.１０５〜１１０℃
／0.２〜0.５mmHg)ｄｌ−３−アセトキシ−２−ｎ−ペ
ンチル−４−シクロペンテノン５ｇおよびリパーゼＰ−
３０Ａ（天野製薬製）１００mgを0.１Ｍリン酸バッファ
ー（ｐＨ7.０）２００ml中、２５〜３５℃にて２０時
間、激しく、攪拌する。反応終了後、反応液をメチルイ
ソブチルケトン５０mlにて４回抽出する。得られた有機
層から溶媒を留去し、濃縮残渣を酢酸エチル：トルエン
＝３：５の混合溶液にてカラムクロマト精製し、ｌ−３
−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−４−シクロペンテノ
ン1.８ｇ（収率４５％）〔旋光度α〕 _D ²⁰−53.3°（ｃ
＝１、クロロホルム）〕とｄ−３−アセトキシ−２−ｎ
−ペンチル−４−シクロペンテノン2.54ｇ〔旋光度α〕
_D ²⁰＋ 112.0°（ｃ＝１、クロロホルム）〕を得た。

【００２１】実施例１ 次に参考例１で得たｌ−３−ヒドロキシ−２−ｎ−ペン
チル−４−シクロペンテノン0.５ｇ、アルミナ１０ｇお
よびベンゼン３０mlを４０〜５０℃にて６時間攪拌す
る。反応終了後アルミナを濾別し、さらにメタノール１
０mlにて２回洗浄する。濾液はあわせて濃縮し、残渣を
トルエン−酢酸エチル＝５：３の混合液にてカラムクロ
マト精製し、Ｒ（＋）−４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペン
チル−２−シクロペンテノン0.46ｇを得た。旋光度＋1
2.9°（ｃ＝１、クロロホルム）

【００２２】参考例２ フラスコにｄｌ−２−アリル−３−ヒドロキシ−４−シ
クロペンテノン13.8ｇ、トルエンスルホン酸0.１ｇおよ
び無水酢酸27.6ｇを仕込み、９０〜１００℃にて３時間
加熱する。以下、参考例１に準じて後処理、精製し、ｄ
ｌ−３−アセトキシ−２−アリル−４−シクロペンテノ
ン16.0ｇ（収率８９％）を得た。（b.p. ８０〜８５℃
／0.６〜１mmHg)ｄｌ−３−アセトキシ−２−アリル−
４−シクロペンテノン5.５ｇおよびリパーゼＰＬ（名糖
産業製）0.２ｇを0.１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ7.０）
２５０ml中、２５〜３５℃にて２４時間激しく攪拌す
る。反応終了後、参考例１に準じて後処理、精製し、ｌ
−２−アリル−３−ヒドロキシ−４−シクロペンテノン
1.68ｇ（収率４０％）〔旋光度α〕 _D −28.2°（ｃ＝
１、クロロホルム）〕とｄ−３−アセトキシ−２−アリ
ル−４−シクロペンテノン2.86ｇ〔旋光度α〕 _D ²⁰−6
8.8°（ｃ＝１、クロロホルム）〕を得た。

【００２３】実施例２ 次に参考例２で得たｌ−２−アリル−３−ヒドロキシ−
４−シクロペンテノン0.５ｇ、ピリジン0.２ｇ、アルミ
ナ８ｇおよびベンゼン３０mlを３０〜５０℃にて１０時
間攪拌する。反応終了後アルミナを濾別し、さらにメタ
ノール１０mlにて２回洗浄する。濾液はあわせて濃縮
し、残渣をトルエン−酢酸エチル＝５：３の混合液にて
カラムクロマト精製し、Ｒ（＋）−２−アリル−４−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテノン0.44ｇを得た。旋光度
＋19.2°（ｃ＝１、クロロホルム）

【００２４】参考例３ ｄｌ−３−アセトキシ−２−ｎ−ペンチル−４−シクロ
ペンテノン３ｇおよびリパーゼ合同ＢＳＬ（合同酒精
製）１５０mgを0.１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ7.０）１
２０ml中、３０℃にて２０時間激しく攪拌する。反応終
了後、参考例１に準じて後処理、精製してｌ−３−ヒド
ロキシ−２−ｎ−ペンチル−４−シクロペンテノン1.01
ｇ（収率４２％）〔旋光度−51.6°（ｃ＝１、クロロホ
ルム）〕とｄ−３−アセトキシ−２−ｎ−ペンチル−４
−シクロペンテノン1.54ｇ〔旋光度＋ 107.5°（ｃ＝
１、クロロホルム）を得た。

【００２５】実施例３ 次に参考例３で得たｌ−３−ヒドロキシ−２−ｎ−ペン
チル−４−シクロペンテノン0.５ｇ、トルエチルアミン
４mlおよび水0.５ｇを混合し、１０〜２５℃にて４８時
間攪拌する。反応終了後、メチルイソブチルケトン２０
mlにて３回抽出する。有機層はあわせて濃縮し、残渣を
クロマトにて精製する。Ｒ（＋）−４−ヒドロキシ−２
−ｎ−ペンチル−２−シクロペンテノン0.44ｇを得た。
〔旋光度＋11.9℃（ｃ＝１、クロロホルム）〕

【００２６】実施例４、５ 参考例２で得たｌ−２−アリル−３−ヒドロキシ−４−
シクロペンテノンを表−１に示す条件で転位してＲ
（＋）−２−アリル−４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノンを得た結果を表−１に示す。反応終了後の後処
理、精製は前記実施例に準じて行った。

【００２７】

【表１】

【００２８】参考例６ ｄｌ−３−アセトキシ−２−プロパルギル−４−シクロ
ペンテノン３ｇおよびリパーゼＭ−ＡＰ（天野製薬製）
５０mgを0.１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ６）１００ml
中、２５〜３５℃にて２０時間激しく攪拌する。反応終
了後、反応液をヘキサン５０mlにて３回抽出する。ヘキ
サン層は減圧にて溶媒を留去し、濃縮残渣を酢酸エチ
ル：トルエン＝１：１０の混合溶液にてカラムクロマト
し、ｄ−３−アセトキシ−２−プロパルギル−シクロペ
ンテノン1.68ｇ〔〔α〕 _D ²⁰＋82.9°（ｃ＝１、クロロ
ホルム）、ｎ _D ²⁵ 1.5042 〕を得た。 さらにヘキサン
抽出した残りの水層は、メチルイソブチルケトン５０ml
にて４回抽出する。メチルイソブチルケトン層はあわせ
て減圧にて溶媒を留去する。ｌ−３−ヒドロキシ−２−
プロパルギル−４−シクロペンテノン0.99ｇを得る。収
率42.2％〔α〕 _D ²⁰−42.6°（ｃ＝１、クロロホル
ム）、ｎ _D ²⁵ 1.5258 〕

【００２９】実施例６ 参考例６で得たｌ−３−ヒドロキシ−２−プロパルギル
−４−シクロペンテノン0.９ｇをピリジン−水（容積比
１／１０）の混合溶液１０ml中に溶解し、塩基性アルミ
ナ３ｇを加えて３０℃で２４時間反応させる。反応終了
後、アルミナを濾別し、濾液を１規定塩酸水溶液にて中
和し、メチルイソブチルケトン１０mlにて４回抽出処理
する。抽出油層を合わせて濃縮したのち残渣をカラムク
ロマトグラフィー法で精製してＲ（＋）−４−ヒドロキ
シ−２−プロパルギル−２−シクロペンテノン0.７ｇを
得た。 α〕 _D ²⁰＋9.４°（ｃ＝１、クロロホルム） ｎ〕 _D ²⁰ 1.5184 この化合物はＩＲで1715cm^-1にカルボニルの吸収が認め
られ、またＮＭＲデータは次のとおりであった。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_3,９０ＭＨｚ，内部標準ＴＭＳ） 7.35 4.62 4.02 3.02 2.4〜2.65 1.98 broad d broad s d multi s １ １ １ ２ ２ １

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 （式中、Ｒはアルキル基、アルケニル基またはアルキニ
   ル基を示す。但し、２−位の置換基Ｒと３−位の水酸基
   はトランス配位である。）で示される光学活性な４−シ
   クロペンテノンアルコール類を、立体を保持して転位す
   ることを特徴とする一般式 【化２】 （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。）で示される光
   学活性な４−ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方
   法。