JPH0730054B2 - 新規カルコン化合物、その製造方法およびこれらの化合物を含有する医薬組成物 - Google Patents
新規カルコン化合物、その製造方法およびこれらの化合物を含有する医薬組成物Info
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- JPH0730054B2 JPH0730054B2 JP3151498A JP15149891A JPH0730054B2 JP H0730054 B2 JPH0730054 B2 JP H0730054B2 JP 3151498 A JP3151498 A JP 3151498A JP 15149891 A JP15149891 A JP 15149891A JP H0730054 B2 JPH0730054 B2 JP H0730054B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なヘテロ環状カル
コン化合物、これらの化合物の製造方法およびこれらの
化合物を含有する医薬組成物に関するものである。
コン化合物、これらの化合物の製造方法およびこれらの
化合物を含有する医薬組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】数種のヘテロ環状カルコン化合物は、鎮
痛作用を有するものとして、特許ＦＲ７３／２３，２８
１およびＥｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，１９７４，９
（５），４９７〜５００頁にすでに記載されている。
痛作用を有するものとして、特許ＦＲ７３／２３，２８
１およびＥｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，１９７４，９
（５），４９７〜５００頁にすでに記載されている。
【０００３】さらに最近、ヨーロッハ特許出願０，２２
３，６７４は、血中脂肪低下性、鎮痛性、抗炎症性、抗
菌性、抗カビ性、ならびに心臓血管系作用性および中枢
神経系に対する作用性を有するベンゾキサジノンカルコ
ン化合物を記載している。特許出願ＪＰ ６１／０８
７，５６０は、抗アレルギー性を有するものとして、カ
ルコン化合物、特にベンゾキサゾリノンカルコン化合物
を特許請求している。
３，６７４は、血中脂肪低下性、鎮痛性、抗炎症性、抗
菌性、抗カビ性、ならびに心臓血管系作用性および中枢
神経系に対する作用性を有するベンゾキサジノンカルコ
ン化合物を記載している。特許出願ＪＰ ６１／０８
７，５６０は、抗アレルギー性を有するものとして、カ
ルコン化合物、特にベンゾキサゾリノンカルコン化合物
を特許請求している。
【０００４】
【発明の目的】本出願人は、良好な抗炎症性を保有する
と同時に、従来技術では開示されていない、格別の酸化
防止性を示すヘテロ環状カルコン化合物をここに見い出
した。この酸化防止作用性は、本発明の化合物の新規な
構造と密接に関連しており、本発明の生成物に構造的に
最も近似している、上記従来技術の化合物でさえも、こ
の新規構造を有してはいない。
と同時に、従来技術では開示されていない、格別の酸化
防止性を示すヘテロ環状カルコン化合物をここに見い出
した。この酸化防止作用性は、本発明の化合物の新規な
構造と密接に関連しており、本発明の生成物に構造的に
最も近似している、上記従来技術の化合物でさえも、こ
の新規構造を有してはいない。
【０００５】
【発明の開示】さらに詳細には、本発明は下記の一般式
（Ｉ）で示される化合物、それらのエナンチオマー、エ
ピマーおよびジアステレオマー、ならびにＲ1 が、水素
原子を表わす場合には、または基Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4
のうちの少なくとも１つが、ヒドロキシル基を表わす場
合には、医薬的に許容される塩基とのそれらの付加塩に
関するものである：
（Ｉ）で示される化合物、それらのエナンチオマー、エ
ピマーおよびジアステレオマー、ならびにＲ1 が、水素
原子を表わす場合には、または基Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4
のうちの少なくとも１つが、ヒドロキシル基を表わす場
合には、医薬的に許容される塩基とのそれらの付加塩に
関するものである：
【０００６】
【化４】
【０００７】式中、Ｒ1 は、水素原子または低級アルキ
ル基を表わし、Ｘは、酸素原子または硫黄原子を表わ
し、あるいはＹが、酸素原子または硫黄原子を表わす場
合には、Ｘはまた、ＣＨ2 基を表わすことができ、Ｙ
は、単結合または基ＣＲ7 Ｒ8 を表わし、Ｒ7 およびＲ
8 は、同一または異なることができ、相互に独立して、
水素原子、低級アルキル基、フェニル基、置換フェニル
基、フェニルアルキル基または置換フェニルアルキル基
を表わし、あるいはＸがＣＨ2 基を表わす場合には、Ｙ
はまた酸素原子または硫黄原子を表わすことができ、Ｚ
は、水素原子を表わし、この場合には、Ｔはまた、水素
原子を表わし、あるいはＺはＴとともに、架橋基−（Ｃ
Ｈ2 ）n −ＣＨ（Ｅ）−または−（ＣＨ2 ） n −ＣＨ
（ＣＨ2 Ｅ′）−を形成しており、この場合には、Ｚは
アシル基を担持する炭素に隣接する炭素によって担持さ
れているものとして、ｎは０，１，２または３に等しい
整数であり、そしてＥまたはＥ′は、水素原子、低級ア
ルキル基、フェニル基，ヘテロアリール基、置換フェニ
ル基または置換ヘテロアリール基を表わし、Ｒ7 および
Ｒ8 、ならびにＥおよびＥ′の定義中のフェニル、ヘテ
ロアリールおよびフェニルアルキルの用語に関連する置
換の用語は、これらの基が置換基として、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルま
たはヒドロキシルから選ばれる１個または２個以上を有
していてもよいことを意味し、Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ
4 は、同一または異なることができ、相互に独立して、
ヒドロキシル基、低級アルコキシ基または低級アルキル
基を表わし、そしてＸが、酸素原子を表わし、Ｙが単結
合を表わし、そしてＺが水素原子を表わす場合には、Ｒ
2 ，Ｒ3 およびＲ4 のうちの少なくとも１個は、メトキ
シ基ではなく、そしてまた、Ｘが酸素原子を表わし、Ｙ
がＣＲ7 Ｒ8 基を表わし、そしてＺが水素原子を表わす
場合には、Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4 のうちの少なくとも１
個は、低級アルキル基ではなく、上記定義において、低
級アルキルまたは低級アルコキシの用語は、炭素原子１
〜６個を含有する直鎖状または分枝鎖状基を意味するも
のとし、そしてまたヘテロアリールの用語は、水素以外
の原子５〜１２個からなり、その炭素骨格中に、窒素、
酸素および硫黄から選ばれるヘテロ原子１〜３個を含有
する不飽和の１環状または２環状の基を意味するものと
する。
ル基を表わし、Ｘは、酸素原子または硫黄原子を表わ
し、あるいはＹが、酸素原子または硫黄原子を表わす場
合には、Ｘはまた、ＣＨ2 基を表わすことができ、Ｙ
は、単結合または基ＣＲ7 Ｒ8 を表わし、Ｒ7 およびＲ
8 は、同一または異なることができ、相互に独立して、
水素原子、低級アルキル基、フェニル基、置換フェニル
基、フェニルアルキル基または置換フェニルアルキル基
を表わし、あるいはＸがＣＨ2 基を表わす場合には、Ｙ
はまた酸素原子または硫黄原子を表わすことができ、Ｚ
は、水素原子を表わし、この場合には、Ｔはまた、水素
原子を表わし、あるいはＺはＴとともに、架橋基−（Ｃ
Ｈ2 ）n −ＣＨ（Ｅ）−または−（ＣＨ2 ） n −ＣＨ
（ＣＨ2 Ｅ′）−を形成しており、この場合には、Ｚは
アシル基を担持する炭素に隣接する炭素によって担持さ
れているものとして、ｎは０，１，２または３に等しい
整数であり、そしてＥまたはＥ′は、水素原子、低級ア
ルキル基、フェニル基，ヘテロアリール基、置換フェニ
ル基または置換ヘテロアリール基を表わし、Ｒ7 および
Ｒ8 、ならびにＥおよびＥ′の定義中のフェニル、ヘテ
ロアリールおよびフェニルアルキルの用語に関連する置
換の用語は、これらの基が置換基として、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルま
たはヒドロキシルから選ばれる１個または２個以上を有
していてもよいことを意味し、Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ
4 は、同一または異なることができ、相互に独立して、
ヒドロキシル基、低級アルコキシ基または低級アルキル
基を表わし、そしてＸが、酸素原子を表わし、Ｙが単結
合を表わし、そしてＺが水素原子を表わす場合には、Ｒ
2 ，Ｒ3 およびＲ4 のうちの少なくとも１個は、メトキ
シ基ではなく、そしてまた、Ｘが酸素原子を表わし、Ｙ
がＣＲ7 Ｒ8 基を表わし、そしてＺが水素原子を表わす
場合には、Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4 のうちの少なくとも１
個は、低級アルキル基ではなく、上記定義において、低
級アルキルまたは低級アルコキシの用語は、炭素原子１
〜６個を含有する直鎖状または分枝鎖状基を意味するも
のとし、そしてまたヘテロアリールの用語は、水素以外
の原子５〜１２個からなり、その炭素骨格中に、窒素、
酸素および硫黄から選ばれるヘテロ原子１〜３個を含有
する不飽和の１環状または２環状の基を意味するものと
する。
【０００８】付加塩を形成するために、式（Ｉ）で示さ
れる化合物に添加することができる塩基の中では、ナト
リウム、カリウムおよびカルシウムの水酸化物、あるい
は有機塩基、たとえばジエチルアミン、ジエタノールア
ミン、トリエチルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘ
キシルアミンおよびアルギニン、あるいはまた、アルカ
リ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩を、例としてあ
げることができる。
れる化合物に添加することができる塩基の中では、ナト
リウム、カリウムおよびカルシウムの水酸化物、あるい
は有機塩基、たとえばジエチルアミン、ジエタノールア
ミン、トリエチルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘ
キシルアミンおよびアルギニン、あるいはまた、アルカ
リ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩を、例としてあ
げることができる。
【０００９】本発明の化合物の中で、Ｒ2 ＝Ｒ4 ＝ｔｅ
ｒｔ−ブチルそしてＲ3 ＝ＯＨである化合物、および置
換シンナモイル基がその芳香族環の位置ｂまたはｃに結
合している化合物は好ましい。
ｒｔ−ブチルそしてＲ3 ＝ＯＨである化合物、および置
換シンナモイル基がその芳香族環の位置ｂまたはｃに結
合している化合物は好ましい。
【００１０】本発明はまた、上記式（Ｉ）で示される化
合物を得るための方法を包含し、この方法は、後記の方
法により、またはフランス国特許出願73/23,281, 89/0
5,655, 90/07,812,ヨーロッパ特許出願 0,223,674およ
びポーランド特許 85/784(出願. 161,856, 11.04.73),
ならびに刊行物の Ann. chim. (Rome) 1955, 45, 172;
Eur. J Med. chem. 89, 24, 5, 479-485; Ind. J. Che
m. 1983, 22B, 1236; Bull. Chem. Soc. Jpn 79, 52
(4), 1135-8 に記載の方法により得られる、式（II)
合物を得るための方法を包含し、この方法は、後記の方
法により、またはフランス国特許出願73/23,281, 89/0
5,655, 90/07,812,ヨーロッパ特許出願 0,223,674およ
びポーランド特許 85/784(出願. 161,856, 11.04.73),
ならびに刊行物の Ann. chim. (Rome) 1955, 45, 172;
Eur. J Med. chem. 89, 24, 5, 479-485; Ind. J. Che
m. 1983, 22B, 1236; Bull. Chem. Soc. Jpn 79, 52
(4), 1135-8 に記載の方法により得られる、式（II)
【化５】 （式中、Ｒ1 ，Ｘ，Ｙ，ＺおよびＴは、式（Ｉ）の場合
と同一の意味を有する）で示される化合物を、酸性有機
溶媒中で、式（III)
と同一の意味を有する）で示される化合物を、酸性有機
溶媒中で、式（III)
【化６】 （式中、Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4 は、式（Ｉ）の場合と同
一の意味を有する）で示されるアルデヒド化合物と反応
させ、必要に応じて、反応混合物を中和した後に、式
（Ｉ）で示される化合物を生成し、この生成物を、必要
に応じて、クロマトグラフィおよび結晶化から選ばれる
技法によって精製し、そしてまた、必要に応じて、この
生成物の異性体を分離し、そしてまた所望により、Ｒ1
が水素原子を表わすか、あるいは基Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ
4 のうちの少なくとも１個がヒドロキシル基を表わす場
合には、医薬的に許容される塩基により、塩形成させ
る、ことを特徴とする方法である。
一の意味を有する）で示されるアルデヒド化合物と反応
させ、必要に応じて、反応混合物を中和した後に、式
（Ｉ）で示される化合物を生成し、この生成物を、必要
に応じて、クロマトグラフィおよび結晶化から選ばれる
技法によって精製し、そしてまた、必要に応じて、この
生成物の異性体を分離し、そしてまた所望により、Ｒ1
が水素原子を表わすか、あるいは基Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ
4 のうちの少なくとも１個がヒドロキシル基を表わす場
合には、医薬的に許容される塩基により、塩形成させ
る、ことを特徴とする方法である。
【００１１】式（II) において、ＺがＴとともに、架橋
基−（ＣＨ2 ）n −ＣＨ（Ｅ）−または−（ＣＨ2 ）n
−ＣＨ（ＣＨ2 Ｅ′）−を形成している化合物（この化
合物を化合物（II／Ｚ）で示す）（ただし、Ｘが酸素原
子を表わし、Ｙが単結合を表わし、そしてＥがメチル基
を表わす［Ｅ′は水素原子を表わす］化合物を除く）は
新規化合物であり、合成中間体を構成するものとして、
式（Ｉ）で示される化合物と同様に、本発明の一部を構
成する。
基−（ＣＨ2 ）n −ＣＨ（Ｅ）−または−（ＣＨ2 ）n
−ＣＨ（ＣＨ2 Ｅ′）−を形成している化合物（この化
合物を化合物（II／Ｚ）で示す）（ただし、Ｘが酸素原
子を表わし、Ｙが単結合を表わし、そしてＥがメチル基
を表わす［Ｅ′は水素原子を表わす］化合物を除く）は
新規化合物であり、合成中間体を構成するものとして、
式（Ｉ）で示される化合物と同様に、本発明の一部を構
成する。
【００１２】式（II／Ｚ）で示される化合物は、酸性溶
媒中で、式（IV)
媒中で、式（IV)
【化７】 （式中、ｎ，Ｙ，ＸおよびＲ1 は、式（Ｉ）の場合と同
一の意味を有し、そしてＧは、ＥまたはＣＨ2 Ｅ′を表
わす）で示される化合物を環化させることによって製造
することができ、この化合物は、必ずしも単離する必要
はない。
一の意味を有し、そしてＧは、ＥまたはＣＨ2 Ｅ′を表
わす）で示される化合物を環化させることによって製造
することができ、この化合物は、必ずしも単離する必要
はない。
【００１３】上記式（IV) で示される化合物は、下記の
ようにして、得られる：Ｙが単結合を表わす場合には、
式（Ｖ）
ようにして、得られる：Ｙが単結合を表わす場合には、
式（Ｖ）
【化８】 （式中、Ｒ1 およびＸは、式（Ｉ）の場合と同一の意味
を有する）で示される化合物を、酸性溶媒中で、式（V
I) ClOC-(CH2)n CH=CH-E (VI) （式中、ｎおよびＥは、式（Ｉ）の場合と同一の意味を
有する）で示される酸クロライドにより、または式（VI
I)：
を有する）で示される化合物を、酸性溶媒中で、式（V
I) ClOC-(CH2)n CH=CH-E (VI) （式中、ｎおよびＥは、式（Ｉ）の場合と同一の意味を
有する）で示される酸クロライドにより、または式（VI
I)：
【化９】 （式中、ｎおよびＥ′は、式（Ｉ）の場合と同一の意味
を有する）で示される化合物により、アシル化すること
によって得られる、あるいは
を有する）で示される化合物により、アシル化すること
によって得られる、あるいは
【００１４】ｎ＝０の場合には、刊行物に記載されてい
る慣用の方法に従り得られる式（VIII)
る慣用の方法に従り得られる式（VIII)
【化１０】 （式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ1 およびｎは、式（Ｉ）の場合と同
一の意味を有する）、で示される化合物を、式（IX) Ｇ−ＣＨＯ (IX) （式中、Ｇは前記定義と同一の定義を有する）、で示さ
れるアルデヒドを縮合させることによって得られる、あ
るいは
一の意味を有する）、で示される化合物を、式（IX) Ｇ−ＣＨＯ (IX) （式中、Ｇは前記定義と同一の定義を有する）、で示さ
れるアルデヒドを縮合させることによって得られる、あ
るいは
【００１５】Ｇが水素原子を表わし、そしてｎが０であ
る場合には、式（Ｘ）
る場合には、式（Ｘ）
【化１１】 （式中、Ｒ1 ，Ｘ，Ｙおよびｎは、前記定義と同一の定
義を有し、そしてＨａｌはハロゲン原子を表わす）で示
される化合物を、アルカリ性溶媒中で、脱ハロゲン化水
素させることによって得られる。
義を有し、そしてＨａｌはハロゲン原子を表わす）で示
される化合物を、アルカリ性溶媒中で、脱ハロゲン化水
素させることによって得られる。
【００１６】これらの生成物は、所望により、精製する
ことができ、そして（または）異性体に分離することが
できる。
ことができ、そして（または）異性体に分離することが
できる。
【００１７】式（Ｉ）で示される化合物は、有用な薬理
学的性質を有する。
学的性質を有する。
【００１８】本発明の化合物の薬理学的研究によって、
実際に、これらの化合物が低い毒性を有し、かつまた良
好なレベルの抗炎症活性を有し、さらに特に格別の酸化
防止作用を有することを示した。
実際に、これらの化合物が低い毒性を有し、かつまた良
好なレベルの抗炎症活性を有し、さらに特に格別の酸化
防止作用を有することを示した。
【００１９】この活性スペクトルは、リウマチの痛み、
腰−坐骨神経痛および頸腕神経痛などの多くの適応にお
いて本発明の化合物を有用にするが、最も特に、急性の
末梢動脈および脳血管系虚血発作および梗塞の予防、血
小板障害、関節硬化症、コレステロール過剰血症および
トリグリセライド過剰血症の予防および処置、ならびに
非インシュリン依存性糖尿病およびその多様な合併症、
たとえば白内障、視覚障害、神経障害および腎障害の予
防および処置に、本発明の化合物を有用なものにする。
本発明の化合物の酸化防止作用性は、保存剤として、特
に臓器の保存剤として、使用することを可能にする。
腰−坐骨神経痛および頸腕神経痛などの多くの適応にお
いて本発明の化合物を有用にするが、最も特に、急性の
末梢動脈および脳血管系虚血発作および梗塞の予防、血
小板障害、関節硬化症、コレステロール過剰血症および
トリグリセライド過剰血症の予防および処置、ならびに
非インシュリン依存性糖尿病およびその多様な合併症、
たとえば白内障、視覚障害、神経障害および腎障害の予
防および処置に、本発明の化合物を有用なものにする。
本発明の化合物の酸化防止作用性は、保存剤として、特
に臓器の保存剤として、使用することを可能にする。
【００２０】本発明の化合物の適応症指示の中で、いく
つかは従来技術のいくつかの刊行物（特に、特許出願Ｅ
Ｐ ０，２２３，６７４）に記載のものと同等である
が、本発明の化合物は、その作用様相の点できわ立って
おり、その作用様相は完全に異なり、かつまた最終評価
において、相互に補足しあう様相を示す。
つかは従来技術のいくつかの刊行物（特に、特許出願Ｅ
Ｐ ０，２２３，６７４）に記載のものと同等である
が、本発明の化合物は、その作用様相の点できわ立って
おり、その作用様相は完全に異なり、かつまた最終評価
において、相互に補足しあう様相を示す。
【００２１】本発明の化合物と構造上で非常に近似して
いる特許出願ＥＰ ０，２２３，６７４の化合物は、本
発明の化合物の優れた酸化防止力を証明する試験のうち
のほとんど全部において、不活性であることが、実際
に、証明された。
いる特許出願ＥＰ ０，２２３，６７４の化合物は、本
発明の化合物の優れた酸化防止力を証明する試験のうち
のほとんど全部において、不活性であることが、実際
に、証明された。
【００２２】本発明のもう１つの主題は、式（Ｉ）で示
される化合物または医薬的に許容される塩基によるそれ
らの付加塩を、単独で、あるいは１種または２種以上の
医薬的に許容される、無毒性で不活性の９賦形剤または
担体と組合せて含有する医薬組成物にある。
される化合物または医薬的に許容される塩基によるそれ
らの付加塩を、単独で、あるいは１種または２種以上の
医薬的に許容される、無毒性で不活性の９賦形剤または
担体と組合せて含有する医薬組成物にある。
【００２３】本発明による医薬組成物の中では、特に経
口、非経口および経鼻投与に適する製剤、単純錠剤また
は糖衣錠剤、舌下錠剤、サシエ剤、パケット剤、硬質ゼ
ラチン カプセル剤、舌下用製剤、トローチ、坐薬、ク
リーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル剤などをあげることがで
きる。
口、非経口および経鼻投与に適する製剤、単純錠剤また
は糖衣錠剤、舌下錠剤、サシエ剤、パケット剤、硬質ゼ
ラチン カプセル剤、舌下用製剤、トローチ、坐薬、ク
リーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル剤などをあげることがで
きる。
【００２４】適当な投与量は、患者の年令および体重、
投与経路および治療する疾患の種類または付随処置の種
類に応じて変わり、０．１ｃｇ〜４ｇ／２４時間の範囲
である。
投与経路および治療する疾患の種類または付随処置の種
類に応じて変わり、０．１ｃｇ〜４ｇ／２４時間の範囲
である。
【００２５】
【製造例】製造例１：２，３−ジヒドロ−２，７−ジオ
キソ−５−フェニルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾー
ル 機械的攪拌機を備えた１０００ml丸底フラスコに、ポリ
リン酸１０００ｇを入れる。特許出願ＦＲ ７３／２
３，２８１に記載の６−シンナモイルベンゾキサゾリノ
ン１１９．３６ｇ（０．４５モル）を、１２０℃の温度
で攪拌しながら溶解し、この温度を維持しながら、攪拌
を５５分間続ける。この反応混合物を、氷冷水５倍容量
中で、激しく攪拌しながら加水分解し、生成物を水切り
処理し、洗浄液が中性になるまで、水で洗浄し、次いで
乾燥させる。得られた細い粉末状の沈殿を、クロロホル
ム中に懸濁し、この混合物を２時間、沸とうさせる。
キソ−５−フェニルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾー
ル 機械的攪拌機を備えた１０００ml丸底フラスコに、ポリ
リン酸１０００ｇを入れる。特許出願ＦＲ ７３／２
３，２８１に記載の６−シンナモイルベンゾキサゾリノ
ン１１９．３６ｇ（０．４５モル）を、１２０℃の温度
で攪拌しながら溶解し、この温度を維持しながら、攪拌
を５５分間続ける。この反応混合物を、氷冷水５倍容量
中で、激しく攪拌しながら加水分解し、生成物を水切り
処理し、洗浄液が中性になるまで、水で洗浄し、次いで
乾燥させる。得られた細い粉末状の沈殿を、クロロホル
ム中に懸濁し、この混合物を２時間、沸とうさせる。
【００２６】この混合物を濾過し、次いでクロロホルム
を水浴上で減圧の下に濃縮する。この操作を数回、反復
する。この蒸発残留物を、無水アルコール３００ml中に
溶解し、次いで再度、濃縮する。生成物を無水アルコー
ル中で再結晶させる。
を水浴上で減圧の下に濃縮する。この操作を数回、反復
する。この蒸発残留物を、無水アルコール３００ml中に
溶解し、次いで再度、濃縮する。生成物を無水アルコー
ル中で再結晶させる。
【００２７】収率：３０％ 融点：２２９〜２３１℃。
【００２８】製造例２：３−メチル−２，３−ジヒドロ
−２，７−ジオキソ−５−フェニルシクロペンタ［ｆ］
ベンゾキサゾール 製造例１に記載の方法を使用し、６−シンナモイルベン
ゾキサゾリノンの代りに、３−メチル−６−シンナモイ
ルベンゾキサゾリノンを使用する。
−２，７−ジオキソ−５−フェニルシクロペンタ［ｆ］
ベンゾキサゾール 製造例１に記載の方法を使用し、６−シンナモイルベン
ゾキサゾリノンの代りに、３−メチル−６−シンナモイ
ルベンゾキサゾリノンを使用する。
【００２９】収率：５５％ 融点：１６１℃。
【００３０】製造例：３−メチル−６−ペンテン−２−
オイルベンゾキサゾリノン ３−メチル−６−アセチルベンゾキサゾリノン０．０１
モルとプロピオンアルデヒド０．０１モルとの混合物
を、１０％メタノール性水酸化カリウム溶液中で攪拌す
る。この反応混合物を、水中に注ぎ入れる。生成物を水
切り処理し、中性まで洗浄し、乾燥させ、次いで適当な
溶剤中で再結晶させる。
オイルベンゾキサゾリノン ３−メチル−６−アセチルベンゾキサゾリノン０．０１
モルとプロピオンアルデヒド０．０１モルとの混合物
を、１０％メタノール性水酸化カリウム溶液中で攪拌す
る。この反応混合物を、水中に注ぎ入れる。生成物を水
切り処理し、中性まで洗浄し、乾燥させ、次いで適当な
溶剤中で再結晶させる。
【００３１】製造例４：２，３−ジヒドロ−２，７−ジ
オキソ−５−エチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾー
ル 製造例１に記載の方法を使用するが、６−シンナモイル
ベンゾキサゾリノンの代りに、３−メチル−６−ペンテ
ン−２−オイルベンゾキサゾリノンを使用し、標題の生
成物を得る。
オキソ−５−エチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾー
ル 製造例１に記載の方法を使用するが、６−シンナモイル
ベンゾキサゾリノンの代りに、３−メチル−６−ペンテ
ン−２−オイルベンゾキサゾリノンを使用し、標題の生
成物を得る。
【００３２】製造例５：３−メチル−６−アクリロイル
ベンゾキサゾリノン 還流コンデンサーを備えた、150ml 丸頸フラスコ中で、
特許出願ＦＲ８９／０２５５４に記載の３−メチル−６
−（３−クロロプロピオニル）ベンゾオキサゾリノン５
ｇ（０．０２モル）を、ジメチルホルムアミド７０ml中
に溶解する。酢酸カリウム２．０４ｇを装入する。この
混合物を、磁気攪拌しながら７５°〜８０℃に５０分
間、加熱する。冷却後に、この混合物を、氷冷水中に注
ぎ入れる。生成する混合物を０．５時間、攪拌する。得
られた沈殿を水切り処理し、水で洗浄し、乾燥させ、次
いでトルエン中で再結晶させる。
ベンゾキサゾリノン 還流コンデンサーを備えた、150ml 丸頸フラスコ中で、
特許出願ＦＲ８９／０２５５４に記載の３−メチル−６
−（３−クロロプロピオニル）ベンゾオキサゾリノン５
ｇ（０．０２モル）を、ジメチルホルムアミド７０ml中
に溶解する。酢酸カリウム２．０４ｇを装入する。この
混合物を、磁気攪拌しながら７５°〜８０℃に５０分
間、加熱する。冷却後に、この混合物を、氷冷水中に注
ぎ入れる。生成する混合物を０．５時間、攪拌する。得
られた沈殿を水切り処理し、水で洗浄し、乾燥させ、次
いでトルエン中で再結晶させる。
【００３３】収率：８０％ 融点：１４５℃。
【００３４】製造例６：２，３−ジヒドロ−２，７−ジ
オキソ−３−メチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾー
ル ６−アクリロイル−３−メチルベンゾキサゾリノン０．
０３モルを、濃（９８％）硫酸３０cm3 中に溶解する。
この混合物を、磁気攪拌しながら、４時間、４０℃の温
度にする。この反応混合物を冷却させ、次いで氷冷水１
５０cm3 中に注ぎ入れる。生成される沈殿を水切り処理
し、濾液が中性になるまで、水で洗浄し、乾燥させ、次
いで再結晶させる。
オキソ−３−メチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾー
ル ６−アクリロイル−３−メチルベンゾキサゾリノン０．
０３モルを、濃（９８％）硫酸３０cm3 中に溶解する。
この混合物を、磁気攪拌しながら、４時間、４０℃の温
度にする。この反応混合物を冷却させ、次いで氷冷水１
５０cm3 中に注ぎ入れる。生成される沈殿を水切り処理
し、濾液が中性になるまで、水で洗浄し、乾燥させ、次
いで再結晶させる。
【００３５】製造例７：２，３−ジヒドロ−３，８−ジ
オキソ−４−メチル−６−フェニル−４Ｈ−シクロペン
タ［ｇ］［１，４］ベンゾキサジン 製造例１に記載の方法を使用するが、６−シンナモイル
ベンゾキサゾリノンの代りに、特許出願ＥＰ ０，２２
３，６７４に記載の７−シンナモイル−４−メチル−
２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３
−オンを用い、標題の生成物を得る。
オキソ−４−メチル−６−フェニル−４Ｈ−シクロペン
タ［ｇ］［１，４］ベンゾキサジン 製造例１に記載の方法を使用するが、６−シンナモイル
ベンゾキサゾリノンの代りに、特許出願ＥＰ ０，２２
３，６７４に記載の７−シンナモイル−４−メチル−
２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３
−オンを用い、標題の生成物を得る。
【００３６】製造例８：２，３−ジヒドロ−４−メチル
−７−シンナモイル−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
３−オン 製造例３に記載の方法を使用するが、３−メチル−６−
アセチルベンゾキサゾリン−３−オンの代りに、４−メ
チル−７−アセチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−３−オンを、そしてまたプロピオン
アルデヒドの代りに、ベンズアルデヒドを用いて、標題
の生成物を得る。
−７−シンナモイル−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
３−オン 製造例３に記載の方法を使用するが、３−メチル−６−
アセチルベンゾキサゾリン−３−オンの代りに、４−メ
チル−７−アセチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−３−オンを、そしてまたプロピオン
アルデヒドの代りに、ベンズアルデヒドを用いて、標題
の生成物を得る。
【００３７】製造例９：２，３−ジヒドロ−４−メチル
−２−ベンジル−７−シンナモイル−４Ｈ−ベンゾキサ
ジン−３−オン 下記のとおりにして、３−メチル−６−シンナモイルベ
ンゾキサゾリノンから順次、製造する：アルカリ加水分
解により、２−メチルアミノ−５−シンナモイルフェノ
ールを生成させる。次いで、特許出願ＥＰ ０，２２
３，６７４に記載の方法に従い、エチル２−ブロモ−３
−フェニルプロピオネートを使用し、標題の生成物を得
る。
−２−ベンジル−７−シンナモイル−４Ｈ−ベンゾキサ
ジン−３−オン 下記のとおりにして、３−メチル−６−シンナモイルベ
ンゾキサゾリノンから順次、製造する：アルカリ加水分
解により、２−メチルアミノ−５−シンナモイルフェノ
ールを生成させる。次いで、特許出願ＥＰ ０，２２
３，６７４に記載の方法に従い、エチル２−ブロモ−３
−フェニルプロピオネートを使用し、標題の生成物を得
る。
【００３８】製造例１０：２，３−ジヒドロ−３，８−
ジオキソ−４−メチル−６−フェニル−４Ｈ−シクロペ
ンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチアジン 製造例１に記載の方法を使用するが、６−シンナモイル
ベンゾキサゾリノンの代りに、製造例８で得られる２，
３−ジヒドロ−４−メチル−７−シンナモイル−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−３−オンを用いて、標題の生
成物を得る。
ジオキソ−４−メチル−６−フェニル−４Ｈ−シクロペ
ンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチアジン 製造例１に記載の方法を使用するが、６−シンナモイル
ベンゾキサゾリノンの代りに、製造例８で得られる２，
３−ジヒドロ−４−メチル−７−シンナモイル−４Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−３−オンを用いて、標題の生
成物を得る。
【００３９】製造例１１：２，３−ジヒドロ−２−ベン
ジル−３，８−ジオキソ−４−メチル−６−フェニル−
４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾキサジン 製造例１に記載の方法を使用するが、６−シンナモイル
ベンゾキサゾリノンの代りに、製造例９に記載の２，３
−ジヒドロ−２−ベンジル−４−メチル−７−シンナモ
イル−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オンを使用
して、標題の生成物を得る。
ジル−３，８−ジオキソ−４−メチル−６−フェニル−
４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾキサジン 製造例１に記載の方法を使用するが、６−シンナモイル
ベンゾキサゾリノンの代りに、製造例９に記載の２，３
−ジヒドロ−２−ベンジル−４−メチル−７−シンナモ
イル−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−オンを使用
して、標題の生成物を得る。
【００４０】
【実施例】次例は、本発明を説明するものであり、本発
明を制限するものではない。
明を制限するものではない。
【００４１】例１：５−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−３−メチル
ベンゾキサゾリノン 塩酸で飽和したエタノール３００ml中の５−アセチル−
３−メチルベンゾキサゾリノン０．０２モルを、攪拌機
を備えた５００ml丸頸フラスコに入れる。３，５−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド
０．０２モルを、攪拌しながらゆっくり加える。
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−３−メチル
ベンゾキサゾリノン 塩酸で飽和したエタノール３００ml中の５−アセチル−
３−メチルベンゾキサゾリノン０．０２モルを、攪拌機
を備えた５００ml丸頸フラスコに入れる。３，５−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド
０．０２モルを、攪拌しながらゆっくり加える。
【００４２】この反応混合物を、室温で２時間攪拌す
る。生成された沈殿を水切り処理し、次いで濾液が中性
になるまで水で洗浄する。 再結晶溶剤：トルエン
る。生成された沈殿を水切り処理し、次いで濾液が中性
になるまで水で洗浄する。 再結晶溶剤：トルエン
【００４３】収率：８６％融点 ：２４６〜２４８℃元素分析 ： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値： 73.68 7.17 3.43 実測値： 73.66 7.19 3.41スペクトル特性 ： 赤外： 3520cm-1 : v OH 1785cm-1 : v CO (O-CO-N)核磁気共鳴 （溶剤ＤＭＳＯ−ｄ6 ）： δ：1.44 ppm, シングレット，18H (2.C(CH3)3) δ：3.44 ppm, シングレット，3H, N-CH3
【００４４】例２：５−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）ベンゾキサゾ
リノン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、５−アセチルベンゾ
キサゾリノンを使用する。２時間の攪拌の後に、この反
応混合物を水浴上で減圧の下に濃縮させ、残留物を水に
取り、沈殿をさらに１時間、攪拌し、水で洗浄し、次い
で乾燥させる。 再結晶溶剤：トルエン
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）ベンゾキサゾ
リノン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、５−アセチルベンゾ
キサゾリノンを使用する。２時間の攪拌の後に、この反
応混合物を水浴上で減圧の下に濃縮させ、残留物を水に
取り、沈殿をさらに１時間、攪拌し、水で洗浄し、次い
で乾燥させる。 再結晶溶剤：トルエン
【００４５】収率：７０％融点 ：２０６〜２０７℃元素分析 ： C H N 計算値： 73.26 6.98 3.55 実測値： 73.27 7.06 3.48 スペクトル特性 ： 赤外： 3610cm-1：v OH 1780cm-1：v CO (O-CO-N) 1650cm-1：v CO (アシル) 1615cm-1：v C=C (エチレン) 核磁気共鳴 （溶剤 DMSO-d6) δ：1.45 ppm, シングレット, 18H (2.C(CH3)3) δ：5.62 ppm, シングレットに見えるシグナル, 1H, OH δ：9.77 ppm, シングレットに見えるシグナル, 1H, NH
【００４６】例３：６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）ベンゾチアゾ
リノン 例２に記載の方法を使用するが、５−アセチルベンゾキ
サゾリノンの代りに、６−アセチルベンゾチアゾリノン
を用い、標題の生成物を得る。 再結晶溶剤：アセトニトリル
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）ベンゾチアゾ
リノン 例２に記載の方法を使用するが、５−アセチルベンゾキ
サゾリノンの代りに、６−アセチルベンゾチアゾリノン
を用い、標題の生成物を得る。 再結晶溶剤：アセトニトリル
【００４７】収率：６５％融点 ：２６２〜２６４℃元素分析 ： C H N O 計算値： 70.38 6.65 3.42 11.72 実測値： 70.42 6.68 3.25 11.94 スペクトル特性 ： 赤外： 3600cm-1：v OH 3150cm-1：v NH 1700cm-1：v CO (S-CO-N) 1645cm-1：v CO (ケトン) 核磁気共鳴 （溶剤 CDCl3): δ：2.10 ppm, シングレット, 18H (2.C(CH3)3) δ：5.60 ppm, シングレット, 1H, OH δ：7.32 ppm, ダブレット, 1H, COCH, J = 16Hz δ：7.85 ppm, ダブレット, 1H, COCH=CH, J= 16Hz
【００４８】例４：６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−３−メチル
ベンゾチアゾリノン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、６−アセチル−３−
メチルベンゾチアゾリノンを用い、標題の生成物を得
る。 再結晶溶剤：アセトン
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−３−メチル
ベンゾチアゾリノン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、６−アセチル−３−
メチルベンゾチアゾリノンを用い、標題の生成物を得
る。 再結晶溶剤：アセトン
【００４９】収率：７７％融点 ：２３０〜２３２℃元素分析 ： C H N 計算値： 70.88 6.90 3.31 実測値： 71.01 6.90 3.20 スペクトル特性 ： 赤外： 3520cm-1：v OH 1690cm-1：v CO (NCOS) 1650cm-1：v CO (ケトン) 核磁気共鳴 （溶剤 CDCl3): δ：1.50 ppm, シングレット, 18H (2.C(CH3)3) δ：3.50 ppm, シングレット, 3H, N-CH3 δ：7.35 ppm, ダブレット, 1H, CO-CH, J =15.7Hz δ：7.85 ppm, ダブレット, 1H, CO-CH=CH, J = 15.7Hz
【００５０】例５：６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−３−メチル
ベンゾキサゾリノン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、６−アセチル−３−
メチルベンゾキサゾリノンを用い、標題の生成物を得
る。 再結晶溶剤：アセトン
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−３−メチル
ベンゾキサゾリノン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、６−アセチル−３−
メチルベンゾキサゾリノンを用い、標題の生成物を得
る。 再結晶溶剤：アセトン
【００５１】融点：２１０〜２１５℃元素分析 ： C H N 計算値： 73.68 7.17 3.43 実測値： 73.87 7.15 3.40 スペクトル特性 ： 構造と一致
【００５２】例６：６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）ベンゾキサゾ
リノン 例２に記載の方法を使用するが、５−アセチルベンゾキ
サゾリノンの代りに、６−アセチルベンゾキサゾリノン
を用い、標題の生成物を得る。
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）ベンゾキサゾ
リノン 例２に記載の方法を使用するが、５−アセチルベンゾキ
サゾリノンの代りに、６−アセチルベンゾキサゾリノン
を用い、標題の生成物を得る。
【００５３】融点：２１５℃スペクトル特性 ： 構造と一致
【００５４】例７：７−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−１，４−ベ
ンゾキサジン−３−オン 例２に記載の方法を使用するが、５−アセチルベンゾキ
サゾリノンの代りに、７−アセチル−１，４−ベンゾキ
サジン−３−オンを用い、標題の生成物を得る。 再結晶溶剤：メタノール
ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−１，４−ベ
ンゾキサジン−３−オン 例２に記載の方法を使用するが、５−アセチルベンゾキ
サゾリノンの代りに、７−アセチル−１，４−ベンゾキ
サジン−３−オンを用い、標題の生成物を得る。 再結晶溶剤：メタノール
【００５５】融点：２２２℃元素分析 ： C H N O 計算値： 73.68 7.17 3.43 15.70 実測値： 73.17 7.34 3.39 16.00 スペクトル特性 ： 構造と一致
【００５６】例８：４−メチル−７−（３′，５′−ジ
−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）
−１，４−ベンゾキサジン−３−オン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−３−
メチル−１，４−ベンゾキサゾリノンを用い、標題の生
成物を得る。 再結晶溶剤：メタノール
−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）
−１，４−ベンゾキサジン−３−オン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−３−
メチル−１，４−ベンゾキサゾリノンを用い、標題の生
成物を得る。 再結晶溶剤：メタノール
【００５７】融点：１７４−１７６℃元素分析 ： C H N 計算値： 74.08 7.41 3.32 実測値： 73.82 7.51 3.39 スペクトル特性 ： 構造と一致
【００５８】上記諸例に記載の方法を使用し、そしてま
た３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベン
ズアルデヒドの代りに、３，４，５−トリメトキシベン
ズアルデヒドを用いて、下記の化合物をそれぞれ、得
る。
た３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベン
ズアルデヒドの代りに、３，４，５−トリメトキシベン
ズアルデヒドを用いて、下記の化合物をそれぞれ、得
る。
【００５９】例９：５−（３′，４′，５′−トリメト
キシシンナモイル）−３−メチルベンゾキサゾリノン
キシシンナモイル）−３−メチルベンゾキサゾリノン
【００６０】例１０：５−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）ベンゾキサゾリノン
トキシシンナモイル）ベンゾキサゾリノン
【００６１】例１１：６−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）ベンゾチアゾリノン
トキシシンナモイル）ベンゾチアゾリノン
【００６２】例１２：６−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）−３−メチルベンゾチアゾリノン
トキシシンナモイル）−３−メチルベンゾチアゾリノン
【００６３】例１３：６−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）−３−メチルベンゾキサゾリノン
トキシシンナモイル）−３−メチルベンゾキサゾリノン
【００６４】例１４：６−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）ベンゾキサゾリノン
トキシシンナモイル）ベンゾキサゾリノン
【００６５】例１５：７−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）−１，４−ベンゾキサジン−３−
オン
トキシシンナモイル）−１，４−ベンゾキサジン−３−
オン
【００６６】例１６：４−メチル−７−（３′，４′，
５′−トリメトキシシンナモイル）−１，４−ベンゾキ
サジン−３−オン
５′−トリメトキシシンナモイル）−１，４−ベンゾキ
サジン−３−オン
【００６７】例１および９において、５−アセチル−３
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−
２，４−ベンゾキサジン−３−オンを用いて、下記の化
合物が得られる。
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−
２，４−ベンゾキサジン−３−オンを用いて、下記の化
合物が得られる。
【００６８】例１７：７−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−２，４−
ベンゾキサジン−３−オン例１８：７−（３′，４′，
５′−トリメトキシシンナモイル）−２，４−ベンゾキ
サジン−３−オン
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−２，４−
ベンゾキサジン−３−オン例１８：７−（３′，４′，
５′−トリメトキシシンナモイル）−２，４−ベンゾキ
サジン−３−オン
【００６９】例１および９において、５−アセチル−３
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−
２，４−ベンゾチアジン−３−オンを使用し、下記の化
合物が得られる：
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−
２，４−ベンゾチアジン−３−オンを使用し、下記の化
合物が得られる：
【００７０】例１９：７−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−２，４−
ベンゾチアジン−３−オン
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−２，４−
ベンゾチアジン−３−オン
【００７１】例２０：７−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）−２，４−ベンゾチアジン−３−
オン
トキシシンナモイル）−２，４−ベンゾチアジン−３−
オン
【００７２】例１および９において、５−アセチル−３
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、Ａｎｎ．Ｃｈｉ
ｍ．（Ｒｏｍｅ）１９５５，４５，１９７２頁に記載の
７−アセチル−１，４−ベンゾチアジン−３−オンを使
用することによって、下記の化合物が得られる：
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、Ａｎｎ．Ｃｈｉ
ｍ．（Ｒｏｍｅ）１９５５，４５，１９７２頁に記載の
７−アセチル−１，４−ベンゾチアジン−３−オンを使
用することによって、下記の化合物が得られる：
【００７３】例２１：７−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−１，４−
ベンゾチアジン−３−オン
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−１，４−
ベンゾチアジン−３−オン
【００７４】例２２：７−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）−１，４−ベンゾチアジン−３−
オン
トキシシンナモイル）−１，４−ベンゾチアジン−３−
オン
【００７５】例１および９において、５−アセチル−３
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−
２−メチル−１，４−ベンゾキサジン−３−オンを使用
することによって、下記の化合物が得られる：
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−
２−メチル−１，４−ベンゾキサジン−３−オンを使用
することによって、下記の化合物が得られる：
【００７６】例２３：７−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−２−メチ
ル−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−２−メチ
ル−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
【００７７】例２４：７−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）−２−メチル−１，４−ベンゾキ
サジン−３−オン
トキシシンナモイル）−２−メチル−１，４−ベンゾキ
サジン−３−オン
【００７８】例１および９において、５−アセチル−３
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−
２，２−ジメチル−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
を使用することによって、下記の化合物が得られる：
−メチルベンゾキサゾリノンの代りに、７−アセチル−
２，２−ジメチル−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
を使用することによって、下記の化合物が得られる：
【００７９】例２５：７−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−２，２−
ジメチル−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−２，２−
ジメチル−１，４−ベンゾキサジン−３−オン
【００８０】例２６：７−（３′，４′，５′−トリメ
トキシシンナモイル）−２，２−ジメチル−１，４−ベ
ンゾキサジン−３−オン
トキシシンナモイル）−２，２−ジメチル−１，４−ベ
ンゾキサジン−３−オン
【００８１】例２７：２，３−ジヒドロ−３，５−ジメ
チル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′
−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾ
キサゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、フランス国特許出願
９０／０７，８１２に記載の２，３−ジヒドロ−３，５
−ジメチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，
７−ジオンを使用することによって、標題の化合物が得
られる。 再結晶溶剤：トルエン 融点：２１７〜２１８℃
チル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′
−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾ
キサゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、フランス国特許出願
９０／０７，８１２に記載の２，３−ジヒドロ−３，５
−ジメチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，
７−ジオンを使用することによって、標題の化合物が得
られる。 再結晶溶剤：トルエン 融点：２１７〜２１８℃
【００８２】例２８：２，３−ジヒドロ−３，８−ジメ
チル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′
−ヒドロキシベンジリデン）シクロヘキサ［ｆ］ベンゾ
キサゾール−２，５−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、フランス国特許出願
９０／０７，８１２に記載の２．３−ジヒドロ−３，８
−ジメチルシクロヘキサ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，
５−ジオンを使用し、標題の生成物を得る。 再結晶溶剤：エタノール（９０°強度） 融点：２２８〜２２９℃。
チル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′
−ヒドロキシベンジリデン）シクロヘキサ［ｆ］ベンゾ
キサゾール−２，５−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、フランス国特許出願
９０／０７，８１２に記載の２．３−ジヒドロ−３，８
−ジメチルシクロヘキサ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，
５−ジオンを使用し、標題の生成物を得る。 再結晶溶剤：エタノール（９０°強度） 融点：２２８〜２２９℃。
【００８３】例２９：２，３−ジヒドロ−３，７−ジメ
チル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′
−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾ
キサゾール−２，５−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、フランス国特許出願
９０／０７，８１２に記載の２．３−ジヒドロ−３，７
−ジメチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，
５−ジオンを使用し、標題の生成物を得る。 再結晶溶剤：トルエン 融点：＞２７０℃。
チル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′
−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾ
キサゾール−２，５−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、フランス国特許出願
９０／０７，８１２に記載の２．３−ジヒドロ−３，７
−ジメチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，
５−ジオンを使用し、標題の生成物を得る。 再結晶溶剤：トルエン 融点：＞２７０℃。
【００８４】例３０〜３２ 例２７〜２９に記載の方法を使用するが、３，５−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒドの
代りに、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドを
用いて、下記の化合物が得られる：
ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒドの
代りに、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドを
用いて、下記の化合物が得られる：
【００８５】例３０：２，３−ジヒドロ−３，５−ジメ
チル−６−（３′，４′，５′−トリメトキシベンジリ
デン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，７−
ジオン
チル−６−（３′，４′，５′−トリメトキシベンジリ
デン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，７−
ジオン
【００８６】例３１：２，３−ジヒドロ−３，８−ジメ
チル−６−（３′，４′，５′−トリメトキシベンジリ
デン）シクロヘキサ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，５−
ジオン
チル−６−（３′，４′，５′−トリメトキシベンジリ
デン）シクロヘキサ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，５−
ジオン
【００８７】例３２：２，３−ジヒドロ−３，７−ジメ
チル−６−（３′，４′，５′−トリメトキシベンジリ
デン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，５−
ジオン
チル−６−（３′，４′，５′−トリメトキシベンジリ
デン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，５−
ジオン
【００８８】例３３：２，３−ジヒドロ−５−メチル−
６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒド
ロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾ
ール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、２，３−ジヒドロ−
５−メチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，
７−ジオンを用い、標題の生成物を得る。 融点：２６０℃以上。
６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒド
ロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾ
ール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、２，３−ジヒドロ−
５−メチルシクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，
７−ジオンを用い、標題の生成物を得る。 融点：２６０℃以上。
【００８９】例３４：２，３−ジヒドロ−８−メチル−
６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒド
ロキシベンジリデン）シクロヘキサ［ｆ］ベンゾキサゾ
ール−２，５−ジオン 例１に記載の方法を使用し、５−アセチル−３−メチル
ベンゾキサゾリノンの代りに、特許出願ＦＲ９０／０
７，８１２に記載の２，３−ジヒドロ−８−メチルシク
ロヘキサ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，５−ジオンを用
い、標題の生成物を得る。融点 ：２２８〜２２９℃
６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒド
ロキシベンジリデン）シクロヘキサ［ｆ］ベンゾキサゾ
ール−２，５−ジオン 例１に記載の方法を使用し、５−アセチル−３−メチル
ベンゾキサゾリノンの代りに、特許出願ＦＲ９０／０
７，８１２に記載の２，３−ジヒドロ−８−メチルシク
ロヘキサ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，５−ジオンを用
い、標題の生成物を得る。融点 ：２２８〜２２９℃
【００９０】例３５：２，３−ジヒドロ−５−フェニル
−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒ
ドロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾキサ
ゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例１で得られる
２，３−ジヒドロ−５−フェニルシクロペンタ［ｆ］ベ
ンゾキサゾール−２，５−ジオンを用い、標題の生成物
を得る。 反応時間：１５時間 再結晶溶剤：トルエン
−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒ
ドロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾキサ
ゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例１で得られる
２，３−ジヒドロ−５−フェニルシクロペンタ［ｆ］ベ
ンゾキサゾール−２，５−ジオンを用い、標題の生成物
を得る。 反応時間：１５時間 再結晶溶剤：トルエン
【００９１】融点：２６０℃以上 スペクトル特性：1 Ｈ ＮＭＲ δ＝1.28 ppm, シングレット, 18H, 2.C(CH3)3
【００９２】例３６：２，３−ジヒドロ−３−メチル−
５−フェニル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４′−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ
［ｆ］ベンゾキサゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例２で得られる
２，３−ジヒドロ−３−メチル−５−フェニルシクロペ
ンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，７−ジオンを用い、
標題の生成物を得る。 反応時間：１５時間 再結晶溶剤：トルエン／シクロヘキサン（１：１）
５−フェニル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４′−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ
［ｆ］ベンゾキサゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例２で得られる
２，３−ジヒドロ−３−メチル−５−フェニルシクロペ
ンタ［ｆ］ベンゾキサゾール−２，７−ジオンを用い、
標題の生成物を得る。 反応時間：１５時間 再結晶溶剤：トルエン／シクロヘキサン（１：１）
【００９３】融点：２２９〜２３０℃ スペクトル特性： 1Ｈ ＮＭＲ δ＝1.33 ppm, シングレット, 18H, 2.C(CH3)3
【００９４】例３７：６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−１，４−
ベンゾチアジン−３−オン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．
Ｃｈｅｍ．１９８３，２２Ｂ，１２３６頁に記載の６−
アセチル−１，４−ベンゾチアジン−３−オンを用い、
標題の生成物を得る。
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−１，４−
ベンゾチアジン−３−オン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．
Ｃｈｅｍ．１９８３，２２Ｂ，１２３６頁に記載の６−
アセチル−１，４−ベンゾチアジン−３−オンを用い、
標題の生成物を得る。
【００９５】例３８：８−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−１，４−
ベンゾチアジン−３−オン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、刊行物 Ｅｕｒ．
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ.,８９，２４，５，４８３頁に記
載の８−アセチル−１，４−ベンゾチアジン−３−オン
を用い、標題の生成物を得る。
−ブチル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−１，４−
ベンゾチアジン−３−オン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、刊行物 Ｅｕｒ．
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ.,８９，２４，５，４８３頁に記
載の８−アセチル−１，４−ベンゾチアジン−３−オン
を用い、標題の生成物を得る。
【００９６】例３９：２，３−ジヒドロ−３−メチル−
５−エチル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
−４′−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］
ベンゾキサゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、２，３−ジヒドロ−
２，７−ジオキソ−５−エチルシクロペンタ［ｆ］ベン
ゾキサゾール−２，７−ジオンを用い、標題の生成物を
得る。
５−エチル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
−４′−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］
ベンゾキサゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、２，３−ジヒドロ−
２，７−ジオキソ−５−エチルシクロペンタ［ｆ］ベン
ゾキサゾール−２，７−ジオンを用い、標題の生成物を
得る。
【００９７】例４０：２，３−ジヒドロ−３−メチル−
２，７−ジオキソ−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ
［ｆ］ベンゾキサゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例６で得られる
２，３−ジヒドロ−２，７−ジオキソ−３−メチルシク
ロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾールを用い、標題の生成物
を得る。
２，７−ジオキソ−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ
［ｆ］ベンゾキサゾール−２，７−ジオン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例６で得られる
２，３−ジヒドロ−２，７−ジオキソ−３−メチルシク
ロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾールを用い、標題の生成物
を得る。
【００９８】例４１：２，３−ジヒドロ−３，８−ジオ
キソ−４−メチル−６−フェニル−７−（３′，５′−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデ
ン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾキサ
ジン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例７で得られる
２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−４−メチル−６
−フェニル−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベン
ゾキサゾールを用い、標題の生成物を得る。
キソ−４−メチル−６−フェニル−７−（３′，５′−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデ
ン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾキサ
ジン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例７で得られる
２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−４−メチル−６
−フェニル−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベン
ゾキサゾールを用い、標題の生成物を得る。
【００９９】例４２：２，３−ジヒドロ−３，８−ジオ
キソ−４−メチル−６−フェニル−７−（３′，５′−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデ
ン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチア
ジン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例１１で得られ
る２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−４−メチル−
６−フェニル−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベ
ンゾチアジンを用い、標題の生成物を得る。
キソ−４−メチル−６−フェニル−７−（３′，５′−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデ
ン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチア
ジン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例１１で得られ
る２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−４−メチル−
６−フェニル−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベ
ンゾチアジンを用い、標題の生成物を得る。
【０１００】例４３：２，３−ジヒドロ−３，８−ジオ
キソ−２−ベンジル−４−メチル−６−フェニル−７−
（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキ
シベンジリデン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｆ］［１，
４］−ベンゾキサジン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例１０で得られ
る２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−４−メチル−
２−ベンジル−６−フェニル−４Ｈ−シクロペンタ
［ｆ］［１，４］ベンゾキサジンを用い、標題の生成物
を得る。
キソ−２−ベンジル−４−メチル−６−フェニル−７−
（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキ
シベンジリデン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｆ］［１，
４］−ベンゾキサジン 例１に記載の方法を使用するが、５−アセチル−３−メ
チルベンゾキサゾリノンの代りに、製造例１０で得られ
る２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−４−メチル−
２−ベンジル−６−フェニル−４Ｈ−シクロペンタ
［ｆ］［１，４］ベンゾキサジンを用い、標題の生成物
を得る。
【０１０１】前記諸例に記載の方法を使用し、そしてま
た前記で引用した方法および刊行物を用いることによっ
て当業者が難なく得ることができる、適当な出発物質を
用いることによって、下記の化合物が得られる。
た前記で引用した方法および刊行物を用いることによっ
て当業者が難なく得ることができる、適当な出発物質を
用いることによって、下記の化合物が得られる。
【０１０２】２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−４
−メチル−６−チエニル−７−（３′，５′−ジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−４Ｈ
−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾキサジン ２，３−ジヒドロ−２，７−ジオキソ−３−メチル−５
−チエニル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
−４′−ヒドロキシベンジリデン）−３Ｈ−シクロペン
タ［ｆ］［１，４］ベンゾキサゾール
−メチル−６−チエニル−７−（３′，５′−ジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−４Ｈ
−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾキサジン ２，３−ジヒドロ−２，７−ジオキソ−３−メチル−５
−チエニル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
−４′−ヒドロキシベンジリデン）−３Ｈ−シクロペン
タ［ｆ］［１，４］ベンゾキサゾール
【０１０３】２，３−ジヒドロ−２，７−ジオキソ−３
−メチル−５−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４′−ヒドロキシフェニル）−６−（３′，５′−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−
３Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，３］ベンゾキサゾール ２，３−ジヒドロ−３，９−ジオキソ−４，７−ジメチ
ル−８−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−
ヒドロキシベンジリデン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｈ］
［１，４］ベンゾキサジン
−メチル−５−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４′−ヒドロキシフェニル）−６−（３′，５′−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−
３Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，３］ベンゾキサゾール ２，３−ジヒドロ−３，９−ジオキソ−４，７−ジメチ
ル−８−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−
ヒドロキシベンジリデン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｈ］
［１，４］ベンゾキサジン
【０１０４】２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−
２，２，４，６−テトラメチル−７−（３′，５′−ジ
−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）
−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾキサジン ２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−２，２，４，６
−テトラメチル−７−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−４Ｈ−シクロ
ペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチアジン
２，２，４，６−テトラメチル−７−（３′，５′−ジ
−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）
−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾキサジン ２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−２，２，４，６
−テトラメチル−７−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−４Ｈ−シクロ
ペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチアジン
【０１０５】２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−
２，２，４−トリメチル−６−フェニル−７−（３′，
５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジ
リデン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾ
チアジン ２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−２，２，４−ト
リメチル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４′−ヒドロキシフェニル）−７−（３′，５′−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−
４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチアジン
２，２，４−トリメチル−６−フェニル−７−（３′，
５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジ
リデン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾ
チアジン ２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−２，２，４−ト
リメチル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４′−ヒドロキシフェニル）−７−（３′，５′−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−
４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチアジン
【０１０６】２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ−
２，２，４，６−テトラメチル−７−（３′，５′−ジ
−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）
−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチアジン ２，３−ジヒドロ−５−フェニル−６−（３′，５′−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデ
ン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾチアゾール−
２，７−ジオン。
２，２，４，６−テトラメチル−７−（３′，５′−ジ
−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）
−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチアジン ２，３−ジヒドロ−５−フェニル−６−（３′，５′−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデ
ン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾチアゾール−
２，７−ジオン。
【０１０７】本発明の化合物の薬理学的研究
【０１０８】例Ａ：急性毒性試験 急性毒性は、１群５匹のマウス（２０±２ｇ）におい
て、投与量を増加して（０．１，０．２５，０．５０，
０．７５および１ｇ／kg）経口投与した後に評価した。
実験動物は、第１日目の間は一定の間隔で、次いで処置
後の２週間の間は毎日、観察した。
て、投与量を増加して（０．１，０．２５，０．５０，
０．７５および１ｇ／kg）経口投与した後に評価した。
実験動物は、第１日目の間は一定の間隔で、次いで処置
後の２週間の間は毎日、観察した。
【０１０９】本発明の化合物は、完全に無毒性であるこ
とが判った。１ｇ／kg／１日の投与量で投与した後に、
死亡は見い出されない。この投与量の投与後に、障害は
認められない。
とが判った。１ｇ／kg／１日の投与量で投与した後に、
死亡は見い出されない。この投与量の投与後に、障害は
認められない。
【０１１０】例Ｂ：過酸化反応阻害活性の試験 本発明の化合物の遊離ＯＨ基の捕獲能力の評価を、ラッ
トの脳ホモジネートで行なった。この試験は、一方で、
脂質の自発的過酸化反応に関連しており、他方で、Ｆｅ
++／アスコルベート（１０μＭ／２５０μＭ）系によっ
て誘発される過酸化反応に関連している。
トの脳ホモジネートで行なった。この試験は、一方で、
脂質の自発的過酸化反応に関連しており、他方で、Ｆｅ
++／アスコルベート（１０μＭ／２５０μＭ）系によっ
て誘発される過酸化反応に関連している。
【０１１１】ａ．自発的脂質過酸化反応阻害の測定 ラットの脳ホモジネートを、被験化合物の存在または不
存在の下に、３７℃で６０分間、置く。被験化合物の存
在および不存在における各脂質過酸化反応の強さを、Ｙ
ＡＧＩの方法（Ｋ．ＹＡＧＩ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｅ
ｄ．１９７６，１５，２１２−２１６頁）から誘導され
る方法により、チオバルビツル酸と反応する物質によっ
て測定した。測定値はマロンジアルデヒドのミリモルで
表わされる。
存在の下に、３７℃で６０分間、置く。被験化合物の存
在および不存在における各脂質過酸化反応の強さを、Ｙ
ＡＧＩの方法（Ｋ．ＹＡＧＩ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｅ
ｄ．１９７６，１５，２１２−２１６頁）から誘導され
る方法により、チオバルビツル酸と反応する物質によっ
て測定した。測定値はマロンジアルデヒドのミリモルで
表わされる。
【０１１２】ｂ．誘発された脂質過酸化反応阻害の測定 方法は、Ｆｅ++／アスコルベート基誘発性系を、ホモジ
ネートに添加する以外は、同一である。
ネートに添加する以外は、同一である。
【０１１３】両試験において、対照物質は、プロブコー
ル（ｐｒｏｂｕｃｏｌ）およびビタミンＥである。この
試験において、本発明に係るかなりの化合物は、この活
性分野で最も活性な市販化合物であるプロブコールに比
較して、およびまたその酸化反応防止作用が周知のビタ
ミンＥに比較して、極めて大きい、脂質の過酸化反応阻
害を示す。例３３，３４，３５，３６および４０の化合
物は、１０-5Ｍの濃度で、自発的過酸化反応の約５０％
を阻害する。プロブコールは同一濃度で、約３７％を阻
害する。ビタミンＥは同一濃度で、１８％の阻害を示
す。
ル（ｐｒｏｂｕｃｏｌ）およびビタミンＥである。この
試験において、本発明に係るかなりの化合物は、この活
性分野で最も活性な市販化合物であるプロブコールに比
較して、およびまたその酸化反応防止作用が周知のビタ
ミンＥに比較して、極めて大きい、脂質の過酸化反応阻
害を示す。例３３，３４，３５，３６および４０の化合
物は、１０-5Ｍの濃度で、自発的過酸化反応の約５０％
を阻害する。プロブコールは同一濃度で、約３７％を阻
害する。ビタミンＥは同一濃度で、１８％の阻害を示
す。
【０１１４】誘発された過酸化反応の試験に関しては、
例３３，３４，３５および３６は、１０-5Ｍの濃度で、
５０％程度の阻害をもたらす。例４の化合物は３０％程
度の阻害を示す。これに対して、この試験において、プ
ロブコールは、１０-5Ｍの濃度で２７％の、そしてまた
ビタミンＥは１０-5Ｍの濃度で６％の阻害を示す。
例３３，３４，３５および３６は、１０-5Ｍの濃度で、
５０％程度の阻害をもたらす。例４の化合物は３０％程
度の阻害を示す。これに対して、この試験において、プ
ロブコールは、１０-5Ｍの濃度で２７％の、そしてまた
ビタミンＥは１０-5Ｍの濃度で６％の阻害を示す。
【０１１５】特許出願ＥＰ ０，２２３，６７４の例１
の化合物ＭＺ１３０および特許出願ＦＲ ７３／２３，
２８１の表Ｉ中の化合物６は、これらの試験において有
意の活性を示さなかった。
の化合物ＭＺ１３０および特許出願ＦＲ ７３／２３，
２８１の表Ｉ中の化合物６は、これらの試験において有
意の活性を示さなかった。
【０１１６】例Ｃ：遊離基活性によって形成される共役
ジエン形成の阻害に係る測定この方法は、リノール酸の
エマルジョン中で、Ｆｅ2+／Ｆｅ3+混合物よりなる系を
用いることによって、遊離のＯＨ- 基を発生させること
からなる。本発明の化合物は、ジエン形成を強力に抑制
する。１０-5Ｍの濃度において、例２，６および７の化
合物は、ジエン形成を約７５％阻害する。例３６の化合
物は、ジエン形成を約５０％阻害する。
ジエン形成の阻害に係る測定この方法は、リノール酸の
エマルジョン中で、Ｆｅ2+／Ｆｅ3+混合物よりなる系を
用いることによって、遊離のＯＨ- 基を発生させること
からなる。本発明の化合物は、ジエン形成を強力に抑制
する。１０-5Ｍの濃度において、例２，６および７の化
合物は、ジエン形成を約７５％阻害する。例３６の化合
物は、ジエン形成を約５０％阻害する。
【０１１７】これに対して、１０-5Ｍの濃度において、
プロブコールはこの形成を２４％阻害するだけであり、
そしてまた、特許出願ＥＰ ０，２２３，６７４の例１
のＭＺ１３０および特許出願ＦＲ ７３／２３，２８１
の表Ｉ中の化合物６は、この試験において、有意の作用
を示さない。
プロブコールはこの形成を２４％阻害するだけであり、
そしてまた、特許出願ＥＰ ０，２２３，６７４の例１
のＭＺ１３０および特許出願ＦＲ ７３／２３，２８１
の表Ｉ中の化合物６は、この試験において、有意の作用
を示さない。
【０１１８】例Ｄ：ＬＤＬ酸化反応レベルの測定 被験化合物の存在または不存在において、天然ＬＤＬを
含有する媒質中で、Ｃｕ++によって、遊離基を発生させ
る。この反応を、反応媒質中に、２，６−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−メチルフェノールおよびＥＤＴＡを添加
することによって止め、その酸化生成物をＦＰＬＣによ
って評価する。
含有する媒質中で、Ｃｕ++によって、遊離基を発生させ
る。この反応を、反応媒質中に、２，６−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−メチルフェノールおよびＥＤＴＡを添加
することによって止め、その酸化生成物をＦＰＬＣによ
って評価する。
【０１１９】各ＬＤＬ試料を、対照としてプロブコール
を用いて試験し、このプロブコールの活性を、過酸化反
応値ｉ＝１で表わす。
を用いて試験し、このプロブコールの活性を、過酸化反
応値ｉ＝１で表わす。
【０１２０】従って、被験化合物に係る結果は、このプ
ロブコールの活性に対して表わされる：
ロブコールの活性に対して表わされる：
【数１】 この式において、Ｄはクロマトグラムのフラクション２
７／２８のピークの高さであり、この酸化したフラクシ
ョン２７／２８と３１／３２との合計は１００に等し
い。
７／２８のピークの高さであり、この酸化したフラクシ
ョン２７／２８と３１／３２との合計は１００に等し
い。
【０１２１】非常に活性な化合物の場合には、この酸化
フラクション２７／２８は消失する。この結果が、例２
７，２８，２９，３３，３４，３５および３６に見い出
される。
フラクション２７／２８は消失する。この結果が、例２
７，２８，２９，３３，３４，３５および３６に見い出
される。
【０１２２】これに対して、特許出願ＥＰ ０，２２
３，６７４の例１の化合物ＭＺ１３０および特許出願Ｆ
Ｒ ７３／２３，２８１の表Ｉ中の化合物６は、この試
験で有意の活性を示さない。
３，６７４の例１の化合物ＭＺ１３０および特許出願Ｆ
Ｒ ７３／２３，２８１の表Ｉ中の化合物６は、この試
験で有意の活性を示さない。
【０１２３】例Ｅ：ＡＡＰＨ−誘発溶血の測定 被験化合物の存在または不存在の下に、一定速度で遊離
基を発生する、ＡＡＰＨ［２，２′−アゾビス（２−ア
ミジノプロパン）塩酸塩］の下に、ヒト赤血球を３７℃
で３０分間、置く。その上澄液の光学濃度を、ＡＡＰＨ
を含有していない対照に対して、４０３nmで測定する。
溶血の阻害パーセンテージを、ＡＡＰＨ対照から得られ
る１００％溶血との比較によって計算する。
基を発生する、ＡＡＰＨ［２，２′−アゾビス（２−ア
ミジノプロパン）塩酸塩］の下に、ヒト赤血球を３７℃
で３０分間、置く。その上澄液の光学濃度を、ＡＡＰＨ
を含有していない対照に対して、４０３nmで測定する。
溶血の阻害パーセンテージを、ＡＡＰＨ対照から得られ
る１００％溶血との比較によって計算する。
【０１２４】本発明の化合物は、ＡＡＰＨ誘発溶血を強
力に阻害することができることが証明された。すなわ
ち、例２，３，５および６の化合物は、１０-5Ｍの濃度
で、ＡＡＰＨにより誘発される溶血を７８〜８８％の範
囲まで阻害する。
力に阻害することができることが証明された。すなわ
ち、例２，３，５および６の化合物は、１０-5Ｍの濃度
で、ＡＡＰＨにより誘発される溶血を７８〜８８％の範
囲まで阻害する。
【０１２５】これに対して、プロブコールは、１０-5Ｍ
の濃度で４８％の阻害を生じさせるだけである。特許出
願ＥＰ ０，２２３，６７４の例１の生成物ＭＺ１３０
および特許出願ＦＲ ７３／２３，２８１の表Ｉ中の化
合物６は、この試験で有意の活性を有していない。
の濃度で４８％の阻害を生じさせるだけである。特許出
願ＥＰ ０，２２３，６７４の例１の生成物ＭＺ１３０
および特許出願ＦＲ ７３／２３，２８１の表Ｉ中の化
合物６は、この試験で有意の活性を有していない。
【０１２６】例Ｆ：リポキシゲナーゼ活性の阻害の測定 洗浄したヒト多核細胞を使用し、本発明の化合物の存在
または不存在の下に、カルシウムによって活性化した後
のリポキシゲナーゼ活性を測定する（Ａ２３／８７）。
生成されるロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ4 ）を、放射線
免疫検定法によって測定する（Ｇｒｅｓｅｌｅ，Ｐ．等
によるＢｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏ
ｍｍ．１９８６，１３７，３３４〜３４２頁）。
または不存在の下に、カルシウムによって活性化した後
のリポキシゲナーゼ活性を測定する（Ａ２３／８７）。
生成されるロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ4 ）を、放射線
免疫検定法によって測定する（Ｇｒｅｓｅｌｅ，Ｐ．等
によるＢｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏ
ｍｍ．１９８６，１３７，３３４〜３４２頁）。
【０１２７】この試験において、１０-5Ｍの濃度で、リ
ポキシゲナーゼ活性を、例１の化合物は約８０％および
例５，３５および３６の化合物は約６０％阻害する。こ
れに対して、比較対照として使用されたプロブコール
は、１０-5Ｍの濃度で４４％の阻害を示すだけである。
ポキシゲナーゼ活性を、例１の化合物は約８０％および
例５，３５および３６の化合物は約６０％阻害する。こ
れに対して、比較対照として使用されたプロブコール
は、１０-5Ｍの濃度で４４％の阻害を示すだけである。
【０１２８】例Ｇ：血糖低下活性に係る試験 ８週令の雄ＫＫマウスをカゴに入れる。これらの動物の
体重が４〜５ヶ月令で、４０ｇより多くなる場合には、
これらの動物を実験に用いる。
体重が４〜５ヶ月令で、４０ｇより多くなる場合には、
これらの動物を実験に用いる。
【０１２９】本発明の化合物は、アカシアシロップ中に
懸濁する。各被験化合物は、血液試料の採取の前１８時
間の時点で、１５０mg／kgまたは５０mg／kgの投与量
で、経口投与する。
懸濁する。各被験化合物は、血液試料の採取の前１８時
間の時点で、１５０mg／kgまたは５０mg／kgの投与量
で、経口投与する。
【０１３０】血液は、尾静脈からの採血により、ヘマト
クリット管中に集め、次いで遠心処理する。血漿を採取
し、血糖レベルの検査を行なう。
クリット管中に集め、次いで遠心処理する。血漿を採取
し、血糖レベルの検査を行なう。
【０１３１】本発明の化合物は、血糖レベルを有意に減
少させることは明らかである。
少させることは明らかである。
【０１３２】医薬組成物の例 錠剤 ２，３−ジヒドロ−３−メチル−５−フェニル−６−
（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキ
シベンジリデン）−３Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾキ
サゾール−２，７−ジオン２０mgを含有する錠剤。
（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキ
シベンジリデン）−３Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾキ
サゾール−２，７−ジオン２０mgを含有する錠剤。
【０１３３】錠剤１０００個用の組成： ２，３−ジヒドロ−３−メチル−５−フェニル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−３Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベン
ゾキサゾール−２，７−ジオン ２０ｇ 小麦デンプン １５ｇ トウモロコシデンプン １５ｇ 乳糖 ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ
ｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−３Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベン
ゾキサゾール−２，７−ジオン ２０ｇ 小麦デンプン １５ｇ トウモロコシデンプン １５ｇ 乳糖 ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 263/62 265/18 277/60 277/68 279/08 413/04 417/04 (72)発明者 ミシェル ドゥビサグエ フランス国ヌイユ スル セーヌ，ブール バール ダンケルマン 14 (72)発明者 ベアトリス グアルディオラ フランス国ヌイユ スル セーヌ，リュ ドゥアール ノルティエール ６ (56)参考文献 特開 昭62−126180（ＪＰ，Ａ)
Claims (18)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１は、水素原子または低級アルキル基を表わ
し、Ｘは、酸素原子または硫黄原子を表わし、あるいは
Ｙが酸素原子または硫黄原子を表わす場合には、Ｘはま
たＣＨ２基を表わすことができ、Ｙは、単結合または基
ＣＲ７Ｒ８を表わし、Ｒ７およびＲ８は、同一または異
なることができ、相互に独立して、水素原子、低級アル
キル基、フェニル基、置換フェニル基、フェニルアルキ
ル基または置換フェニルアルキル基を表わし、あるいは
Ｘが、ＣＨ２基を表わす場合には、Ｙはまた、酸素原子
または硫黄原子を表わすことができ、Ｚは、水素原子を
表わし、そしてこの場合には、Ｔはまた、水素原子を表
わし、あるいはＺはＴとともに、架橋基−（ＣＨ２）ｎ
−ＣＨ（Ｅ）−または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＣＨ
２Ｅ′）−を形成しており、ｎは０，１，２または３に
等しい整数であり、この場合には、Ｚは、アシル基を担
持する炭素に隣接する炭素によって担持されており、そ
してＥまたはＥ′は、水素原子、低級アルキル基、フェ
ニル基、ヘテロアリール基、置換フェニル基または置換
ヘテロアリール基を表わし、Ｒ７およびＲ８、ならびに
ＥおよびＥ′の定義において、フェニル、ヘテロアリー
ルおよびフェニルアルキルの用語に関して使用されてい
る置換の用語は、これらの基が、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロ
キシルから選ばれる置換基の中の１個または２個以上に
よって置換されていてもよいことを意味し、Ｒ２，Ｒ３
およびＲ４は、同一または異なることができ、相互に独
立して、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基または低級
アルキル基を表わし、そしてＸが酸素原子を表わし、Ｙ
が単結合を表わし、そしてＺが水素原子を表わす場合に
は、Ｒ２、Ｒ３およひＲ４のうちの少なくとも１つは、
メトキシ基ではなく、そしてまた、Ｘが酸素原子を表わ
し、ＹがＣＲ７Ｒ８基を表わし、そしてＺが水素原子を
表わす場合には、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４のうちの少なく
とも１つは、低級アルキル基ではない、そしてまた、上
記定義において、低級アルキルまたは低級アルコキシ
は、炭素原子１〜６個を有する直鎖状または分技鎖状基
を意味するものとし、そしてまた、ヘテロアリールは、
水素以外の原子５〜１２個を有しており、そして炭素骨
格中に、窒素、酸素および硫黄から選ばれるヘテロ原子
１〜３個を含む、不飽和の１環状または２環状基を意味
するものとする）で示される化合物、そのエナンチオマ
ー、エピマーおよびジアステレオマー、ならびにＲ１が
水素原子を表わす場合には、あるいは基Ｒ２，Ｒ３およ
びＲ４のうちの少なくとも１つがヒドロキシル基を表わ
す場合には、医薬的に許容される塩基によるその付加
塩。 - 【請求項２】 上記式Ｉにおいて、Ｒ３が、ヒドロキシ
ル基を表わし、そしてＲ２およびＲ４がそれぞれ同時
に、ｔｅｒｔ−ブチル基を表わす化合物、その異性体お
よび医薬的に許容される塩基によるその付加塩である、
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 上記式Ｉにおいて、ＺがＴとともに、架
橋基−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（Ｅ）−または−（ＣＨ２）
ｎ−ＣＨ（ＣＨ２Ｅ′）−を形成しており、この場合
に、Ｚは、アシル基を担持する炭素に隣接する炭素によ
って担持されているものとして、ｎは０，１，２または
３に等しい整数であり、そしてＥまたはＥ′は、水素原
子、低級アルキル基、フェニル基、ヘテロアリール基、
置換フェニル基または置換ヘテロアリール基を表わす化
合物、そのエナンチオマー、そのエピマーおよびそのジ
アステレオマー、ならびにＲ１が水素原子を表わす場合
には、または基Ｒ２，Ｒ３およびＲ４のうちの少なくと
も１つが、ヒドロキシル基を表わす場合には、医薬的に
許容される塩基によるその付加塩である、請求項１に記
載の化合物。 - 【請求項４】 上記式Ｉにおいて、ＺおよびＴが同時
に、水素原子を表わす化合物、その異性体、およびＲ１
が水素原子を表し、あるいは基Ｒ２，Ｒ３およＲ４のう
ちの少なくとも１つが、ヒドロキシル基を表わす場合に
は、医薬的に許容される塩基によるその付加塩である、
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項５】 上記式Ｉにおいて、Ｙが単結合またはＣ
Ｈ２基を表わす化合物、その異性体、およびＲ１が水素
原子を表わし、あるいは基Ｒ２，Ｒ３およびＲ４のうち
の少なくとも１つが、ヒドロキシル基を表わす場合に
は、医薬的に許容される塩基によるその付加塩である、
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項６】 上記式Ｉにおいて、Ｘが、酸素原子また
は硫黄原子を表わす化合物、その異性体、およびＲ
１が、水素原子を表わし、あるいは基Ｒ２，Ｒ３および
Ｒ４のうちの少なくとも１つがヒドロキシル基を表わす
場合には、医薬的に許容される塩基によるその付加塩で
ある、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項７】 上記式Ｉにおいて、Ｅが、置換基とし
て、１個または２個以上のヒドロキシル基および低級ア
ルキル基から選ばれる基を有していてもよいフェニル基
を表わす化合物、その異性体および医薬的に許容される
塩基によるその付加塩である、請求項１に記載の化合
物。 - 【請求項８】 ７−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４′−ヒドロキシシンナモイル）−１，４−ベンゾ
チアジン−３−オン、その異性体および医薬的に許容さ
れる塩基によるその付加塩である、請求項１に記載の化
合物。 - 【請求項９】 ６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４′−ヒドロキシシンナモイル）ベンゾキサゾリノ
ン、その異性体および医薬的に許容される塩基によるそ
の付加塩である、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１０】 ２，３−ジヒドロ−５−フェニル−６
−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロ
キシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾキサゾー
ル−２，７−ジオン、その異性体および医薬的に許容さ
れる塩基によるその付加塩である、請求項１に記載の化
合物 - 【請求項１１】 ２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ
−２，２，４−トリメチル−６−（３′，５′−ジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシフェニル）−７−
（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキ
シベンジリデン）−４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，
４］ベンゾチアジン、その異性体および医薬的に許容さ
れる塩基によるその付加塩である、請求項１に記載の化
合物。 - 【請求項１２】 ２，３−ジヒドロ−３，８−ジオキソ
−４−メチル−６−フェニル−７−（３′，５′−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシベンジリデン）−
４Ｈ−シクロペンタ［ｇ］［１，４］ベンゾチアジン、
その異性体および医薬的に許容される塩基によるその付
加塩である、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１３】 ２，３−ジヒドロ−３−メチル−５−
フェニル−６−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４′−ヒドロキシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベ
ンゾキサゾール−２，７−ジオン、その異性体および医
薬的に許容される塩基によるその付加塩である、請求項
１に記載の化合物。 - 【請求項１４】 ２，３−ジヒドロ−５−フェニル−６
−（３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロ
キシベンジリデン）シクロペンタ［ｆ］ベンゾチアゾー
ル−２，７−ジオン、その異性体および医薬的に許容さ
れる塩基によるその付加塩である請求項１に記載の化合
物。 - 【請求項１５】 請求項１に記載の式（Ｉ）で示される
化合物の製造方法であって、式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ１，Ｘ，Ｙ，ＺおよびＴは、式（Ｉ）の場合
と同一の意味を有する）で示される化合物を、酸性有機
溶媒中で、式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）の場合と同
一の意味を有する）で示されるアルデヒド化合物と反応
させ、必要に応じて、反応混合物を中和した後に、式
（Ｉ）で示される化合物を生成させ、必要に応じて、こ
の生成物を、クロマトグラフィおよび結晶化から選ばれ
る技法により精製し、必要に応じて、この生成物の異性
体を分離し、そしてまた、所望により、この生成物にお
いて、Ｒ１が水素原子を表わし、あるいは基Ｒ２，Ｒ３
およびＲ４のうちの少なくとも１つがヒドロキシル基を
表わす場合には、医薬的に許容される塩基により、塩形
成することを特徴とする製造方法。 - 【請求項１６】 上記式（Ｉ）で示される化合物の合成
中間体として有用であり、式（ＩＩ）において、ＺがＴ
とともに、架橋基−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（Ｅ）−または
（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＣＨ２Ｅ′）−を表わす化合物
（ただし、Ｘが酸素原子を表わし、Ｙが単結合を表わ
し、そしてＥがメチル基または置換フェニルを表わす
か、あるいはＥ′が水素原子を表わす化合物を除く）、
およびＲ１が水素原子を表わすか、あるいは基Ｒ２，Ｒ
３およびＲ４のうちの少なくとも１つがヒドロキシル基
を表わす場合には、塩基によるその付加塩である、請求
項１５に記載の式（ＩＩ）で示される化合物。 - 【請求項１７】 活性成分として、請求項１に記載の化
合物の中の少なくとも１種を、医薬的に許容される、無
毒性で不活性の賦形剤または担体の１種または２種以上
と組合せて含有することを特徴とし、コレステロール過
剰血症およびトリグリセリド過剰血症における、ならび
に非インシュリン依存性糖尿病およびその合併症におけ
る、血小板障害の予防および処置に使用することができ
る医薬組成物。 - 【請求項１８】 活性成分として、請求項１に記載の化
合物の中の少なくと も１種を、医薬的に許容される、無
毒性で不活性の賦形剤または担体の１種または２種以上
と組合せて含有することを特徴とし、コレステロール過
剰血症およびトリグリセリド過剰血症における、ならび
に非インシュリン依存性糖尿病およびその合併症におけ
る、炎症の処置に使用することができる医薬組成物。
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