JPH075461B2 - 副作用の軽減されたペネム型またはカルバペネム型抗生物質製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ペネム型およびカルバペネム型抗生物質は優れた抗菌作
用を示すことが知られている。しかしながら、これらの
高用量を静脈内または筋肉内注入すると一般に腎毒性が
認められる。

そこで、本発明者らは腎毒性を軽減すべく鋭意研究した
結果、本発明を完成した。

本発明はペネム型またはカルバペネム型抗生物質にアミ
ノ酸誘導体を配合することからなる。

本発明のペネム型またはカルバペネム型抗生物質は、例
えば次式で示される。

式中、 Ｙは−CH₂−，−Ｓ−， を示す。

R¹は−CH₂CH₃,−CH₂CH₂F, または−CH₂NH₂を示す。

式（II）を有する化合物の具体例としては、例えば次の
ような化合物をあげることができる。

本発明のアミノ酸誘導体は、次式で表わされる。

式中、 Ｒはアシル基、アルコキシカルボニル基またはアラルキ
ルオキシカルボニル基を示す。

Ｘは置換分を有していてもよいアルキレン基を示す。

但し、前記一般式（Ｉ）において、 式 （式中、n¹は３または４の整数を示す。Ｒ′およＲ″は
同一または異なつて水素原子、アシル基またはアルコキ
シカルボニル基を示す。）を有するアミノ酸誘導体、式 （式中、n²は０または１の整数を示す。Ｒは水素原
子、アセチルまたはベンゾイルを示す。）を有するアミ
ノ酸誘導体、Ｎ−ベンゾイルバリンおよびＮ−ベゾイル
−β−アラニンを除く。

前記一般式（Ｉ）において、 Ｒがアシル基を示す場合、 例えばアセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブ
チリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサ
ノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デ
カノイルのような炭素数１乃至18個、好ましくは５乃至
８個、を有する脂肪族飽和アシル基； 例えばアクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル、
プロピオロイルのような炭素数３乃至８個、好ましくは
３乃至４個、を有する脂肪族不飽和アシル基； 例えばベンゾイル、４−トルオイル、３−トルオイル、
２−トルオイル、４−ｎ−ブチルベンゾイル、４−ヒド
ロキシベンゾイル、３−ヒドロキシベンゾイル、２−ヒ
ドロキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、３−メ
トキシベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、４−ｎ−
ブトキシベンゾイル、４−アミノベンゾイル、３−アミ
ノベンゾイル、２−アミノベンゾイル、３−スルホベン
ゾイル、４−クロルベンゾイル、３−フルオロベンゾイ
ル、２−ブロムベンゾイル、ナフトイル、３−ヒドロキ
シ−２−ナフトイル、１−ヒドロキシ−２−ナフトイル
のようなアリール部分が同一または異なつてC_1-4アルキ
ル、ヒドロキシ、C_1-4アルコキシ、アミノ、スルホ、ハ
ロゲンを置換分として１乃至５個、好ましくは１乃至３
個、有していてもよく、アリール部分が炭素数６乃至14
個、好ましくは６乃至10個、を有する芳香族アシル基； 例えばシクロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボ
ニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカル
ボニル、１−メチル−１−シクロヘキサンカルボニル、
１−フエニル−１−シクロプロパンカルボニル、１−フ
エニル−１−シクロペンタンカルボニル、１−フエニル
−１−シクロヘキサンカルボニルのようなシクロアルカ
ン部分がC_1-4アルキル、フエニルを置換分として有して
いてもよく、シクロアルカン分が炭素数３乃至８個、好
ましくは３乃至６個、を有する脂環式アシル基； 例えばフエニルアセチル、（２−フエニル−２−メチ
ル）アセチル、（２−フエニル−２−エチル）アセチ
ル、（2,2−ジフエニル）アセチル、（２−フエニル−
２−シクロペンチル）アセチル、３−フエニルプロピオ
ニル、４−フエニルブチリル、４−トリアセチル、４−
ヒドロキシフエニルアセチル、４−アミノフエニルアセ
チル、４−メトキシフエニルアセチル、３−スルホフエ
ニルアセチル、４−クロロフエニルアセチルのようなア
リール部分が同一または異なつてC_1-4アルキル、ヒドロ
キシ、C_1-4アルコキシ、アミノ、スルホ、ハロゲンを置
換分として１乃至５個、好ましくは１乃至３個、有して
いてもよく、アルキレン部分がフエニル、C_3-6シクロア
ルキルで置換されていてもよく、そしてアリール部分が
炭素数６乃至14個、好ましくは６乃至10個、を有し、ア
ルキレン部分が炭素数１乃至４個を有する芳香脂肪族ア
シル基； 例えばニコチニル、２−チオフエンカルボニル、２−フ
ロイル、２−ピラチンカルボニル、２−ピペリジンカル
ボニル、Ｎ′−メチルニコチニル、６−ヒドロキシニコ
チニルのような環内に同一または異なつて窒素原子、硫
黄原子、酸素原子を１乃至３個有し、そして同一または
異なつてC_1-4アルキル、ヒドロキシを置換分として１乃
至３個有していてもよい飽和または不飽和の５乃至６員
環からなる複素環アシル基；をあげることができる。

Ｒがアルコキシカルボニル基を示す場合、例えばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカ
ルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルペンチルオキシカル
ボニルのような全体として炭素数２乃至７個を有する基
をあげることができる。

Ｒがアラルキルオキシカルボニル基を示す場合、例えば
ベンジルオキシカルボニル、α−メチルベンジルオキシ
カルボニル、フエネチルオキシカルボニル、３−フエニ
ルプロポキシカルボニル、４−トリルオキシカルボニ
ル、４−ヒドロキシベンジルオキシカルボニル、４−メ
トキシベンジルオキシカルボニル、４−アミノベンジル
オキシカボニルのようなアリール部分が同一または異な
つてC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキ
シを置換分として１乃至５個、好ましくは１乃至３個、
有していてもよく、アラルキル部分が炭素数７乃至９個
を有する基をあげることができる。

Ｒは好適には、炭素数５乃至８個を有する脂肪族飽和ア
シル基；アリール部分が同一または異なつてC_1-4アルキ
ル、C_1-4アルコキシを置換分として１乃至３個有してい
てもよく、アリール部分が炭素数６乃至10個を有する芳
香族アシル基；シクロアルカン部分が炭素数３乃至６個
を有する脂環式アシル基；アリール部分が同一また異な
つてC_1-4アルキル、C_1-4アルコキシを置換分として１乃
至３個有していてもよく、アリール部分が炭素数６乃至
10個を有し、アルキレン部分が炭素数１乃至４個を有す
る芳香脂肪族アシル基；環内に窒素原子、硫黄原子また
は酸素原子を１有する飽和または不飽和の５内６員環か
らなる複素環アシル基；全体として炭素数２乃至７個を
有するアルコキシカルボニル基；アリール部分が同一ま
たは異なつてC_1-4アルキル、C_1-4アルコキシを置換分と
して１乃至３個有していてもよく、アラルキル部分が炭
素数７乃至９個を有するアラルキルオシカルボニル基を
あげることができる。

Ｒは最適には、アリール部分がC_1-4アルキルを置換分と
して１個有していてもよく、アリール部分が炭素数６乃
至10個を有する芳香族アシル基；シクロアルカン部分が
炭素数３乃至６個を有する脂環式アシル基；アリール部
分がフエニルであり、アルキレン部分が炭素数１乃至４
個を有する芳香脂肪族アシル基；全体として炭素数４乃
至６個を有するアルコキシカルボニル基；アラルキル部
分が炭素数７乃至９個を有するアラルキルオキシカルボ
ニル基をあげることができる。

なお、Ｒがアシル基を示す場合において、該アシル基の
意義には以下に述べるものも含まれる。

即ち、前述のアシル、アルコキシカルボニル、アラルキ
ルオキシカルボニルがアミノ酸残基と結合して基中に酸
アミド結合を有するアシル基、例えばＮ−ベンゾイルグ
リシル、Ｎ−ベンゾイルグリシルグリシルのようなアシ
ル基、を含むものである。

従つて、前記一般式（Ｉ）を有する化合物には、例えば
Ｎ−ベンゾイルグリシルグリシル、Ｎ−ベンゾイルグリ
シルグリシルグリシンのようなオリゴペプチド化合物も
含まれる。

前記一般式（Ｉ）において、 Ｘがアルキレン基を示す場合、例えばメチレン、エチリ
デン、エチレン、プロピリデン、１−メチルエチリデ
ン、１−メチルエチレン、トリメチレン、ブチリデン、
２−メチルプロピリデン、１−メチルプロピリデン、1,
2−ジメチルエチレン、１−エチルエチレン、１−メチ
ルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、テトラメチ
レン、ペンチリデン、３−メチルブチリデン、２−メチ
ルブチリデン、2,2−ジメチルプロピリデン、１−エチ
ルプロピリデン、1,2−ジメチルプロピリデン、１−プ
ロピルエチレン、１−（１−メチルエチル）エチレン、
１−エチル−２−メチルエチレン、１−エチルトリメチ
レン、２−エチルトリメチレン、1,3−ジメチルトリメ
チレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラ
メチレン、ペンタメチレン、ヘキシリデン、４−メチル
ペンチリデン、３−メチルペンチリデン、２−メチルペ
ンチリデン、１−メチルペンチリデン、２−エチルブチ
リデン、１−エチルブチリデン、1,3−ジメチルブチリ
デン、1,2−ジメチルブチリデン、3,3−ジメチルブチリ
デン、2,3−ジメチルブチリデン、１−ブチルエチレ
ン、１−メチル−２−プロピルエチレン、1,2−ジエチ
ルエチレン、１−メチル−１−プロピルエチレン、２−
プロピルトリメチレン、１−エチル−３−メチルトリメ
チレン、１−エチルテトラメチレン、２−エチルテトラ
メチレン、1,3−ジメチルテトラメチレン、１−メチル
ペンタメチレン、２−メチルペンタメチレン、３−メチ
ルペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプチリデン、５
−メチルヘキシリデン、４−メチルヘキシリデン、３−
メチルヘキシリデン、１−メチルヘキシリデン、３−エ
チルペンチリデン、１−エチルペンチリデン、4,4−ジ
メチルペンチリデン、2,4−ジメチルペンチリデン、1,2
−ジメチルペンチリデン、１−プロピルブチリデン、２
−エチル−１−メチルブチリデン、１−エチル−２−メ
チルブチリデン、1,2,2−トリメチルブチリデン、1,2,3
−トリメチルブチリデン、１−ペンチルエチレン、１−
ブチル−２−メチルエチレン、１−エチル−２−プロピ
ルエチレン、１−ブチル−１−メチルエチレン、１−エ
チル−１−プロピルエチレン、１−ブチルトリメチレ
ン、２−ブチルトリメチレン、1,3−ジエチルトリメチ
レン、１−メチル−３−プロピルトリメチレン、１−プ
ロピルテトラメチレン、２−プロピルテトラメチレン、
１−エチル−４−メチルテトラメチレン、３−エチル−
１−メチルテトラメチレン、１−エチルペンタメチレ
ン、３−エチルペンタメチレン、1,3−ジメチルペンタ
メチレン、１−エチルヘキサメチレン、３−メチルヘキ
サメチレン、ヘプタメチレン、オクチリデン、６−メチ
ルヘプチリデン、４−メチルヘプチリデン、２−メチル
ヘプチリデン、１−メチルヘプチリデン、４−エチルヘ
キシリデン、３−エチルヘキシリデン、２−エチルヘキ
シリデン、１−エチルヘキシリデン、3,5−ジメチルヘ
キシリデン、4,5−ジメチルヘキシリデン、2,4−ジメチ
ルヘキシリデン、1,5−ジメチルヘキシリデン、1,4−ジ
メチルヘキシリデン、２−プロピルペンチリデン、１−
プロピルペンチリデン、２−エチル−４−メチルペンチ
リデン、３−エチル−２−メチルペンチリデン、３−エ
チル−１−メチルペンチリデン、１−エチル−３−メチ
ルペンチリデン、３−メチル−１−プロピルブチリデ
ン、２−メチル−１−プロピルブチリデン、１−エチル
−2,3−ジメチルブチリデン、1,2−ジエチルブチリデ
ン、１−ヘキシルエチレン、１−メチル−２−ペンチル
エチレン、１−ブチル−２−エチルエチレン、1,2−ジ
プロミルエチレン、１−ペンチルトリメチレン、２−ペ
ンチルトリメチレン、１−ブチル−３−メチルトリメチ
レン、１−ブチル−２−メチルトリメチレン、１−エチ
ル−３−プロピルトリメチレン、1,2−ジメチル−３−
プロピルトリメチレン、１−ブチルテトラメチレン、１
−メチル−４−プロピルテトラメチレン、１−プロピル
ペンタメチレン、３−プロピルペンタメチレン、２−エ
チル−４−メチルペンタメチレン、１−エチルヘキサメ
チレン、３−エチルヘキサメチレン、1,3ジメチルヘキ
サメチレン、１−メチルヘプタメチレン、４−メチルヘ
プタンメチレン、オクタメチレンのような炭素数１乃至
８個、好ましくは１乃至５個、のアルキレン基をあげる
ことができる。

上記アルキレン基は同一または異なつて１乃至４個、好
ましくは１乃至２個、の置換分を有していてもよく、こ
れらの置換分としては例えば ヒドロキシ基；メトキシ、エトキシのようなC_1-4ア
ルキル置換ヒドロキシ基；フエノキシ、４−トリルオキ
シ、４−ヒドロキシフエノキシ、４−アミノフエノキ
シ、４−メトキシフエノキシのようなC_6-14アリール置
換ヒドロキシ基（アリール部は同一または異なつて１乃
至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、ヒド
ロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよ
い）；ベンジルオキシ、４−メチルベンジルオキシ、４
−ヒドロキシベンジルオキシ、４−アミノベンジルオキ
シ、４−メトキシベンジルオキシのようなC_7-9アラルキ
ル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一または異なつて
１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、
ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていて
もよい）； メルカプト基；メチルチオ、エチルチオのようなC
_1-4アルキル置換メルカプト基；フエニルチオ、４−ト
リルチオ、４−ヒドロキシフエニルチオ、４−アミノフ
エニルチオ、４−メトキシフエニルチオのようなC_6-14
アリール置換メルカプト基（アリール部は同一または異
なつて１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アル
キル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換され
ていてもよい）；ベンジルチオ、４−メチルベンジルチ
オ、４−ヒドロキシベンジルチオ、４−アミノベンジル
チオ、４−メトキシベンジルチオのようなC_7-9アラルキ
ル置換メルカプト基（アリール部は同一または異なつて
１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、
ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていて
もよい）；カルボキシメチルチオ、カルボキシエチルチ
オのようなカルボキシ−C_1-4アルキル置換メルカプト
基； アミノ基；メチルアミノ、ジメチルアミノのような
モノまたはジ−C_1-4アルキル置換アミノ基；フエニルア
ミノ、４−トリルアミノ、４−ヒドロキシフエニルアミ
ノ、４−アミノフエニルアミノ、４−メトキシフエニル
アミノのようなモノまたはジ−C_6-14アリール置換アミ
ノ基（アリール部は同一または異なつて１乃至５個、好
ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、ア
ミノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよい）；ベン
ジルアミノ、４−メチルベンジルアミノ、４−ヒドロキ
シベンジルアミノ、４−アミノベンジルアミノ、４−メ
トキシベンジルアミノのようなモノまたはジ−C_7-9アラ
ルキル置換アミノ基（アリール部は同一または異なつて
１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、
ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていて
もよい）；前述のＲと同意義の基でモノまたはジ−置換
されたアミノ基； フエニル、４−トリル、４−ヒドロキシフエニル、
４−アミノフエニル、４−メトキシフエニルのようなC
_6-14アリール基（アリール部は同一または異なつて１乃
至５個、好ましくは１乃至３個、のC_1-4アルキル、ヒド
ロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよ
い）； カルボキシル基； メチルスルフイニル、エチルスルフイニルのような
C_1-4アルキルスルフイニル基； メチルスルホニル、エチルスルホニルのようなC_1-4
アルキルスルホニル基； ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、
ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジ
ニル、インドリル、インダゾリルのような複素環基； などをあげることができる。

Ｘは好適には、 炭素数１乃至５個を有するアルキレン基であり、該アル
キレン基は同一または異なつて１乃至２個の置換分を有
していてもよく、これらの置換分としては、ヒドロキシ
基;C_1-4アルキル置換ヒドロキシ基;C_6-14アリール置換
ヒドロキシ基（アリール部は同一または異なつて１乃至
３個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコ
キシで置換されていてもよい）;C_7-9はアラルキル置換
ヒドロキシ（アリール部は同一または異なつて１乃至３
個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキ
シで置換されていてもよい）；メルカプト基;C_1-4アル
キル置換メルカプト基;C_6-14アリール置換メルカプト基
（アリール部は同一または異なつて１乃至３個のC_1-4ア
ルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換さ
れていてもよい）;C_7-9アラルキル置換メルカプト基
（アリール部は同一または異なつて１乃至３個のC_1-4ア
ルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換さ
れていてもよい）；カルボキシ−C_1-4アルキル置換メル
カプト基；アミノ基；モノまたはジ−C_1-4アルキル置換
アミノ基；モノまたはジ−C_6-14アリール置換アミノ基
（アリール部は同一または異なつて１乃至３個のC_1-4ア
ルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換さ
れていてもよい）；モノまたはジ−C_7-9アラルキル置換
アミノ基（アリール部は同一または異なつて１乃至３個
のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシ
で置換されていてもよい）；前述のＲと同意義の基でモ
ノまたはジ−置換されたアミノ基;C_6-14アリール基（ア
リール部は同一または異なつて１乃至３個のC_1-4アルキ
ル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されて
いてもよい）；カルボキシル基；複素環基をあげること
ができる。

Ｘは最適には、 炭素数１乃至５個を有するアルキレン基であり、該アル
キレン基は同一または異なつて１乃至２個の置換分を有
していてもよく、これらの置換分としては、ヒドロキシ
基;C_1-4アルキル置換ヒドロキシ基；メルカプト基;C_1-4
アルキル置換メルカプト基；アミノ基；モノまたはジ−
C_1-4アルキル置換アミノ基；前述のＲと同意義の基でモ
ノまたはジ−置換されたアミノ基;C_6-14アリール基（ア
リール部分は同一または異なつて１乃至３個のC_1-4アル
キル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換され
ていてもよい）；カルボキシル基；複素環基をあげるこ
とができる。

前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体において、好
適には、 グリシン、β−アラニン、４−アミノブタン酸、５−ア
ミノバレリアン酸、６−アミノキサン酸、８−アミノオ
クタン酸、アラニン、２−アミノブタン酸、ノルバリ
ン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、
フエニルグリシン、フエニルアラニン、チロシン、Ｏ−
メチルチロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、４−
カルボキシグルタミン酸、３−メチルアスパラギン酸、
２−アミノアジピン酸、２−アミノピメリン酸、２−ア
ミノスベリン酸、３−ヒドロキシアスパラギン酸、３−
ヒドロキシグルタミン酸、2,3−ジアミノプロピオン
酸、2,4−ジアミノブタン酸、オルニチン、リジン、５
−ヒドロキシリジン、アルギニン、Ｎ^δ−ジメチルオル
ニチン、Ｎ^ε−メチルリジン、システイン、メチオニ
ン、エチオニン、Ｓ−カルボキシメチルシステイン、Ｓ
−ベンジルシステイン、メチオニンスルホキシド、エチ
オニンスルホキシド、メチオニンスルホン、システイン
酸、セリン、Ｏ−メチルセリン、トレオニン、Ｏ−メチ
ルトレオニン、ホモセリン、エトキシニン、３−メトキ
シバリン、３−フエニルセリン、３−メチルフエニルア
ラニン、ヒスチジン、トリプトフアン、２−メチルアラ
ニン、２−メチルセリン、２−ヒドロキシイソロイシ
ン、２−メチルメチオニン、２−エチルフエニルグリシ
ン、３−アミノブタン酸、３−アミノ−４−メチルバレ
リアン酸、３−アミノ−３−フエニルプロピオン酸、３
−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸、４−アミノ−
３−ヒドロキシブタン酸の誘導体をあげることができ
る。

更に最適には、 グリシン、β−アラニン、４−アミノブタン酸、５−ア
ミノバレリアン酸、６−アミノヘキサン酸、８−アミノ
オクタン酸、アラニン、ノルバリン、バリン、ロイシ
ン、イソロイシン、ノルロイシン、フエニルグリシン、
フエニルアラニン、オルニチン、リジン、Ｎ^δ−ジメチ
ルオルニチン、メチオニン、エチオニン、Ｏ−メチルセ
リン、Ｏ−メチルトレオニン、エトキシニン、３−メト
キシバリン、３−フエニルセリン、３−メチルフエニル
アラニン、ヒスチジン、２−メチルアラニン、２−メチ
ルセリン、２−ヒドロキシイソロイシン、２−エチルフ
エニルグリシン、３−アミノブタン酸、３−アミノ−４
−メチルバレリアン酸、３−アミノ−３−フエニルプロ
ピオン酸の誘導体をあげることができる。

更に特に最適には、 β−アラニン、４−アミノブタン酸、５−アミノバレリ
アン酸、６−アミノヘキサン酸、アラニン、バリン、ロ
イシン、ノルロイシン、フエニルグリシン、フエニルア
ラニン、メチオニン、ヒスチジンの誘導体をあげること
ができる。

また、前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体がジペ
プチド型、トリペプチド型のようなオリゴペプチド化合
物である場合、これらは好ましくはβ−アラニン、４−
アミノブタン酸、５−アミノバレリアン酸、６−アミノ
ヘキサン酸、アラニン、バリン、ロイシン、ノルロイシ
ン、フエニルグリシン、フエニルアラニン、メチオニ
ン、ヒスチジンからなるアミノ酸を適宜組合せた化合物
（例えばロイシルグリシン、グリシル−β−アラニン、
グリシルアラニン、バリルアラニン、ロイシルアラニ
ン、グリシルバリン、アラニルバリン、ロイシルバリ
ン、バリルロイシン、フエニルアラニルロイシン、ヒス
チジルロイシン、グリシルフエニルアラニン、アラニル
フエニルアラニン、ロイシルフエニルアラニン、グリシ
ルメチオニン、バリルメチオニン、グリシルヒスチジ
ン、アラニルバリルグリシン、グリシルアラニルバリ
ン、グリシルフエニルアラニルロイシン、グリシルグリ
シルヒスチジンなど）の誘導体をあげることができる。

本発明の前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体とし
ては、例えば次のような化合物をあげることができる。
なお、これらの化合物にはＤ体、Ｌ体、DL体等が存在す
るが、いずれをも使用しうる。

1. グリシン誘導体 １− 1. Ｎ−ヘキサノイル グリシン 2. Ｎ−ヘプタノイル グリシン 3. Ｎ−オクタノイル グリシン 4. Ｎ−ノナノイル グリシン 5. Ｎ−デカノイル グリシン 6. Ｎ−（４−トルオイル）グリシン 7. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）グリシン 8. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシン 9. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）グリシン 10. Ｎ〔（2,2−ジフエニル）アセチル〕グリシン 11. Ｎ−〔（２−フエニル−２−シクロペンチ
ル）アセチル〕グリシン 12. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシン 13. Ｎ−オクタノイルロイシルグリシン 14. Ｎ−ベンゾイルロイシルグリシン 15. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルロイシルグリシ
ン 16. Ｎ−オクタノイルアラニルバリルグリシン 17. Ｎ−ベンゾイルアラニルバリルグリシン 18. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルアラニルバリ
ルグリシン 19. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルアラニルバリル
グリシン 2. β−アラニン誘導体 ２− 1. Ｎ−ヘキサノイル−β−アラニン 2. Ｎ−ヘプタノイル−β−アラニン 3. Ｎ−オクタノイル−β−アラニン 4. Ｎ−ノナノイル−β−アラニン 5. Ｎ−（４−トルオイル）−β−アラニン 6. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−β−アラ
ニン 7. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−
β−アラニン 8. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−β−アラニン 9. Ｎ−〔（2,2−ジフエニル）アセチル〕−β−
アラニン 10. Ｎ−（３フエニルプロピオル）−β−アラニ
ン 11. Ｎ−（４−フエニルブチリル）−β−アラニ
ン 12. Ｎ−（４−メトキシフエニルアセチル）−β
−アラニン 13. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン 14. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニ
ン 15. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−β−アラニン 16. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−β−アラニン 17. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−β−アラニン 18. Ｎ−ベンゾイルグリシル−β−アラニン 19. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシル−β−アラ
ニン 20. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシル−β
−アラニン 21. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシル−β
−アラニン 3. ４−アミノブタン酸誘導体 ３− 1. Ｎ−ヘキサノイル−４−アミノブタン酸 2. Ｎ−ヘプタノイル−４−アミノブタン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−４−アミノブタン酸 4. Ｎ−（４−トルオイル）−４−アミノブタン
酸 5. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）−４−アミ
ノブタン酸 6. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−４−アミノ
ブタン酸 7. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−４−アミノ
ブタン酸 8. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロプロパンカ
ルボニル）−４−アミノブタン酸 9. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−４−アミノブタン酸 10. Ｎ−フエニルアセチル−４−アミノブタン酸 11. Ｎ−（３−フエニルプロピオニル）−４−ア
ミノブタン酸 12. Ｎ−（４−トリルアセチル）−４−アミノブ
タン酸 13. Ｎ−ニコチニル−４−アミノブタン酸 14. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−４−アミノブ
タン酸 15. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−アミノ
ブタン酸 16. Ｎ−（３−フエニルプロポキシカルボニル）
−４−アミノブタン酸 17. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−４−アミノブタン酸 18. Ｎ−（１−ナフトイル）−４−アミノブタン
酸 4. ５−アミノバレリアン酸誘導体 ４− 1. Ｎ−ｎ−ブチリル−５−アミノバレリアン酸 2. Ｎ−イソブチリル−５−アミノバレリアン酸 3. Ｎ−バレリル−５−アミノバレリアン酸 4. Ｎ−イソバレリル−５−アミノバレリアン酸 5. Ｎ−ヘキサノイル−５−アミノバレリアン酸 6. Ｎ−ベンゾイル−５−アミノバレリアン酸 7. Ｎ−（３−トルオイル）−５−アミノバレリ
アン酸 8. Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）−５−アミ
ノバレリアン酸 9. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 10. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 11. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロプロパンカ
ルボニル）−５−アミノバレリアン酸 12. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）−５−アミノバレリアン酸 13. Ｎ−フエニルアセチル−５−アミノバレリア
ン酸 14. Ｎ−〔（２−フエニル−２−メチル）アセチ
ル〕−５−アミノバレリアン酸 15. Ｎ−ニコチニル−５−アミノバレリアン酸 16. Ｎ−（２−チオフエンカルボニル）−５−ア
ミノバレリアン酸 17. Ｎ−（２−フロイル）−５−アミノバレリア
ン酸 18. Ｎ−イソプロポキシカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 19. Ｎ−ペンチルオキシカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 20. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 21. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−５−アミノバレリアン酸 22. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−５−アミノバレリアン酸 23. Ｎ−（４−ヒドロキシフエニルアセチル）−
５−アミノバレリアン酸 24. Ｎ−（Ｎ′−メチルニコチニル）−５−アミ
ノバレリアン酸 5. ６−アミノヘキサン酸誘導体 ５− 1. Ｎ−アセチル−６−アミノヘキサン酸 2. Ｎ−プロピオニル−６−アミノヘキサン酸 3. Ｎ−ｎ−ブチリル−６−アミノヘキサン酸 4. Ｎ−イソブチリル−６−アミノヘキサン酸 5. Ｎ−イソバレリル−６−アミノヘキサン酸 6. Ｎ−ヘキサノイル−６−アミノヘキサン酸 7. Ｎ−アクリロイル−６−アミノヘキサン酸 8. Ｎ−メタクリロイル−６−アミノヘキサン酸 9. Ｎ−クロトノイル−６−アミノヘキサン酸 10. Ｎ−プロピオロイル−６−アミノヘキサン酸 11. Ｎ−ベンゾイル−６−アミノヘキサン酸 12. Ｎ−（２−トルオイル）−６−アミノヘキサ
ン酸 13. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−６−アミ
ノヘキサン酸 14. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−６−アミノ
ヘキサン酸 15. Ｎ−（１−ナフトイル）−６−アミノヘキサ
ン酸 16. Ｎ−シクロブタンカルボニル−６−アミノヘ
キサン酸 17. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−６−アミノ
ヘキサン酸 18. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−６−アミノ
ヘキサン酸 19. Ｎ−フエニルアセチル−６−アミノヘキサン
酸 20. Ｎ−（３−フエニルプロピオニル）−６−ア
ミノヘキサン酸 21. Ｎ−ニコチニル−６−アミノヘキサン酸 22. Ｎ−（２−チオフエンカルボニル）−６−ア
ミノヘキサン酸 23. Ｎ−メトキシカルボニル−６−アミノヘキサ
ン酸 24. Ｎ−エトキシカルボニル−６−アミノヘキサ
ン酸 25. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−６−アミノヘ
キサン酸 26. Ｎ−ペンチルオキシカルボニル−６−アミノ
ヘキサン酸 27. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−６−アミノ
ヘキサン酸 28. Ｎ−フエネチルオキシカルボニル−６−アミ
ノヘキサン酸 29. Ｎ−（３−フエニルプロポキシカルボニル）
−６−アミノヘキサン酸 30. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−６−アミノヘキサン酸 31. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−６−アミノヘキサン酸 32. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−６−アミノヘキサン酸 33. Ｎ−（Ｎ′−メチルニコチニル）−６−アミ
ノヘキサン酸 34. Ｎ−（４−クロロフエニルアセチル）−６−
アミノヘキサン酸 6. ８−アミノオクタン酸誘導体 ６− 1. Ｎ−アセチル−８−アミノオクタン酸 2. Ｎ−バレリル−８−アミノオクタン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−８−アミノオクタン酸 4. Ｎ−（３−ヒドロキシベンゾイル）−８−ア
ミノオクタン酸 5. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−８−アミノ
オクタン酸 6. Ｎ−シクロプロパンカルボニル−８−アミノ
オクタン酸 7. Ｎ−（４−アミノフエニルアセチル）−８−
アミノオクタン酸 8. Ｎ−メトキシカルボニル−８−アミノオクタ
ン酸 9. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−８−アミノ
オクタン酸 10. Ｎ−イソプロポキシカルボニル−８−アミノ
オクタン酸 11. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−８−アミノ
オクタン酸 12. Ｎ−（４−ヒドロキシベンジルオキシカルボ
ニル）−８−アミノオクタン酸 13. Ｎ−（Ｎ′−メチルニコチニル）−８−アミ
ノオクタン酸 14. Ｎ−（６−ヒドロキシニコチニル）−８−ア
ミノオクタン酸 7. アラニン誘導体 ７− 1. Ｎ−バレリル アラニン 2. Ｎ−ヘキサノイル アラニン 3. Ｎ−ベンゾイル アラニン 4. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル） アラニン 5. Ｎ−（１−ナフトイル）アラニン 6. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロプロパンカ
ルボニル）アラニン 7. Ｎ−フエニルアセチル アラニン 8. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル アラニン 9. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル アラニン 10. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）アラニン 11. Ｎ−オクタノイルグリシルアラニン 12. Ｎ−ベンゾイルグリシルアラニン 13. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシルアラニ
ン 14. Ｎ−ベンゾイルバリルアラニン 15. Ｎ−（４−トルオイル）バリルアラニン 16. Ｎ−シクロペンタンカルボニルバリルアラニ
ン 17. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルバリルアラニ
ン 18. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルバリルアラニ
ン 19. Ｎ−ベンゾイルロイシルアラニン 20. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）ロイシルア
ラニン 21. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルロイシルアラニ
ン 22. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルロイシルアラ
ニン 23. Ｎ−（２−ブロモベンゾイル）アラニン 8. ２−アミノブタン酸誘導体 ８− 1. Ｎ−ピバロイル−２−アミノブタン酸 2. Ｎ−ヘキサノイル−２−アミノブタン酸 3. Ｎ−ヘプタノイル−２−アミノブタン酸 4. Ｎ−ベンゾイル−２−アミノブタン酸 5. Ｎ−（４−トルオイル）−２−アミノブタン
酸 6. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−２−アミノブタン酸 7. Ｎ−〔（2,2−ジフエニル）アセチル〕−２−
アミノブタン酸 8. Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノブタン
酸 9. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−アミノ
ブタン酸 10. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）−２−アミノブタン酸 9. ノルバリン誘導体 ９− 1. Ｎ−バレリルノルバリン 2. Ｎ−デカノイルノルバリン 3. Ｎ−ベンゾイルノルバリン 4. Ｎ−（３−トルオイル）ノルバリン 5. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）ノルバリン 6. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルノルバリン 7. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキシサン
カルボニル）ノルバリン 8. Ｎ−〔（２−フエニル−２−エチル）アセチ
ル〕ノルバリン 9. Ｎ−（４−メトキシフエニルアセチル）ノル
バリン 10. ６−（２−ピラチンカルボニル）ノルバリン 11. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルノルバリン 12. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）ノルバリン 10. バリン誘導体 10− 1. Ｎ−プロピオニル バリン 2. Ｎ−ｎ−ブチリル バリン 3. Ｎ−イソブチリル バリン 4. Ｎ−バレリル バリン 5. Ｎ−アクリロイル バリン 6. Ｎ−メタクリロイル バリン 7. Ｎ−クロトノイル バリン 8. Ｎ−プロピオロイル バリン 9. Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）バリン 10. Ｎ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）バリン 11. Ｎ−シクロペンタンカルボニル バリン 12. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル バリン 13. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）バリン 14. Ｎ−フエニルアセチル バリン 15. Ｎ−ニコチニル バリン 16. Ｎ−（２−ペピリジンカルボニル）バリン 17. Ｎ−エトキシカルボニル バリン 18. Ｎ−イソプロポキシカルボニル バリン 19. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル バリン 20. Ｎ−ペンチルオキシカルボニル バリン 21. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル バリン 22. Ｎ−（４−トリルアセチル）バリン 23. Ｎ−ベゾイルグリシルバリン 24. Ｎ−（４−トルオイル）グリシルバリン 25. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシルバリン 26. Ｎ−シクロペンタンカルボニルグリシルバリ
ン 27. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシルバリン 28. Ｎ−オクタノイルアラニルバリン 29. Ｎ−ベンゾイルアラニルバリン 30. Ｎ−（４−トルオイル）アラニルバリン 31. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アラニルバリ
ン 32. Ｎ−（１−ナフトイル）アラニルバリン 33. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルアラニルバリ
ン 34. Ｎ−フエニルアセチルアラニルバリン 35. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアラニルバリ
ン 36. Ｎ−ベンゾイルロイシルバリン 37. Ｎ−ベンゾイルグリシルアラニルバリン 38. Ｎ−（４−トルオイル）グリシルアラニルバ
リン 39. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシルアラニルバ
リン 40. Ｎ−シクロペンタカルボニルグリシルアラニ
ルバリン 41. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシジルアラ
ニルバリン 42. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルアラ
ニルバリン 43. Ｎ−（Ｎ′−メチルニコチニル）バリン 44. Ｎ−（３−フルオロベンゾイル）バリン 11. ロイシン誘導体 11− 1. Ｎ−ｎ−ブチリル ロイシン 2. Ｎ−イソバレリル ロイシン 3. Ｎ−ベンゾイル ロイシン 4. Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）ロイシン 5. Ｎ−（２−ヒドロキシベンゾイル）ロイシン 6. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）ロイシン 7. Ｎ−シクロペンタンカルボニルロイシン 8. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルロイシン 9. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロプロパンカ
ルボニル）ロイシン 10. Ｎ−フエニルアセチルロイシン 11. Ｎ−ニコチニル ロイシン 12. Ｎ−エトキシカルボニルロイシン 13. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルロイシン 14. Ｎ−（４−ヒドロキシフエニルアセチル）ロ
イシン 15. Ｎ−ベンゾイルバリルロイシン 16. Ｎ−エトキシカルボニルバリルロイシン 17. Ｎ−ベンゾイルフエニルアラニルロイシン 18. Ｎ−フエニルアセチルフエニルアラニルロイ
シン 19. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルフエニルアラ
ニルロイシン 20. Ｎ−ベンゾイルヒスチジルロイシン 21. Ｎ−（４−トルオイル）ヒスチジルロイシン 22. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒスチジ
ルロイシン 23. Ｎ−（１−ナフトイル）ヒスチジルロイシン 24. Ｎ−ベンゾイルグリシルフエニルアラニルロ
イシン 25. Ｎ−（４−メトキシベンゾイリ）グリシルフ
エニルアラニルロイシン 26. Ｎ−フエニルアセチルグリシルフエニルアラ
ニルロイシン 27. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルロイシン 12. イソロイシン誘導体 12− 1. Ｎ−バレリル イソロイシン 2. Ｎ−ピバロイル イソロイシン 3. Ｎ−オクタノイル イソロイシン 4. Ｎ−ベンゾイル イソロイシン 5. Ｎ−（３−ヒドロキシベンゾイル）イソロイ
シン 6. Ｎ−シクロペンタンカルボニル イソロイシ
ン 7. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル イソロイシ
ン 8. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）イソロイシン 9. Ｎ−フエニルアセチル イソロイシン 10. Ｎ−メトキシカルボニル イソロイシン 11. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル イソロイシ
ン 12. Ｎ−イソプロポキシカルボニルイソロイシン 13. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルイソロイシン 13. ノルロイシン誘導体 13− 1. Ｎ−プロピオニル ノルロイシン 2. Ｎ−バレリル ノルロイシン 3. Ｎ−ピバロイル ノルロイシン 4. Ｎ−ノナノイル ノルロイシン 5. Ｎ−ベンゾイル ノルロイシン 6. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）ノルロイ
シン 7. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル ノルロイシ
ン 8. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロプロパンカ
ルボニル）ノルロイシン 9. Ｎ−〔（２−フエニル−２−エチル）アセチ
ル〕ノルロイシン 10. Ｎ−エトキシカルボニル ノルロイシン 11. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル ノルロイシ
ン 12. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル ノルロイシン 13. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルノルロイシン 14. フエニルグリシン誘導体 1. Ｎ−プロピオニル フエニルグリシン 2. Ｎ−ｎ−ブチリル フエニルグリシン 3. Ｎ−イソブチリル フエニルグリシン 4. Ｎ−バレリル フエニルグリシン 5. Ｎ−ヘキサノイル フエニルグリシン 6. Ｎ−ヘプタノイル フエニルグリシン 7. Ｎ−オクタノイル フエニルグリシン 8. Ｎ−ノナノイル フエニルグリシン 9. Ｎ−デカノイル フエニルグリシン 10. Ｎ−クロトノイル フエニルグリシン 11. Ｎ−（４−トルオイル）フエニルグリシン 12. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）フエニル
グリシン 13. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）フエニルグ
リシン 14. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）フエニルグリ
シン 15. Ｎ−（４−スルホベンゾイル）フエニルグリ
シン 16. Ｎ−（１−ナフトイル）フエニルグリシン 17. Ｎ−シクロプロパンカルボニル フエニルグ
リシン 18. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル フエニルグ
リシン 19. Ｎ−ニコチニル フエニルグリシン 20. Ｎ−（２−チオフエンカルボニル）フエニル
グリシン 21. Ｎ−（２−フロイル）フエニルグリシン 22. Ｎ−メトキシカルボニル フエニルグリシン 23. Ｎ−エトキシカルボニル フエニルグリシン 24. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル フエニルグリ
シン 25. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル フエニルグ
リシン 26. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）フエニルグリシン 27. Ｎ−（４−クロルベンゾイル）フエニルグリ
シン 15. フエニルアラニン誘導体 15− 1. Ｎ−プロピオニルフエニルアラニン 2. Ｎ−ｎ−ブチリルフエニルアラニン 3. Ｎ−イソブチリルフエニルアラニン 4. Ｎ−バレリルフエニルアラニン 5. Ｎ−ヘキサノイルフエニルアラニン 6. Ｎ−ヘプタノイルフエニルアラニン 7. Ｎ−オクタノイルフエニルアラニン 8. Ｎ−ノナノイルフエニルアラニン 9. Ｎ−デカノイルフエニルアラニン 10. Ｎ−クロトノイルフエニルアラニン 11. Ｎ−（４−トルオイル）フエニルアラニン 12. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）フエニル
アラニン 13. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）フエニルア
ラニン 14. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）フエニルアラ
ニン 15. Ｎ−（４−スルホベンゾイル）フエニルアラ
ニン 16. Ｎ−（１−ナフトイル）フエニルアラニン 17. Ｎ−シクロプロパンカルボニルフエニルアラ
ニン 18. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルフエニルアラ
ニン 19. Ｎ−ニコチニルフエニルアラニン 20. Ｎ−（２−チオフエンカルボニル）フエニル
アラニン 21. Ｎ−（２−フロイル）フエニルアラニン 22. Ｎ−メトキシカルボニルフエニルアラニン 23. Ｎ−エトキシカルボニルフエニルアラニン 24. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルフエニルアラニ
ン 25. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルフエニルアラ
ニン 26. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）フエニルアラニン 27. Ｎ−ベンゾイルグリシルフエニルアラニン 28. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシル
フエニルアラニン 29. Ｎ−（１−ナフトイル）グリシルフエニルア
ラニン 30. Ｎ−エトキシカルボニルグリシルフエニルア
ラニン 31. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルフエ
ニルアラニン 32. Ｎ−ベンゾイルアラニルフエニルアラニン 33. Ｎ−（４−トルオイル）アラニルフエニルア
ラニン 34. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アラニル
フエニルアラニン 35. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アラニルフエ
ニルアラニン 36. Ｎ−（１−ナフトイル）アラニルフエニルア
ラニン 37. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアラニルフエ
ニルアラニン 38. Ｎ−ベンゾイルロイシルフエニルアラニン 39. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）ロイシル
フエニルアラニン 40. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルロイシルフエ
ニルアラニン 41. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルロイシルフエ
ニルアラニン 16. チロシン誘導体 16− 1. Ｎ−ベンゾイルチロシン 2. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）チロシン 3. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルチロシン 4. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルチロシン 5. Ｎ−フエネチルオキシカルボニルチロシン 17. ０−メチルチロシン誘導体 17− 1. Ｎ−アセチル−０−メチルチロシン 2. Ｎ−プロピオロイル−０−メチルチロシン 3. Ｎ−ベンゾイル−０−メチルチロシン 4. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−０−メチル
チロシン 5. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−０−メチルチロシン 6. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）−０−メチルチロシン 7. Ｎ−メトキシカルボニル−０−メチルチロシ
ン 8. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−０−メチル
チロシン 9. Ｎ−フエネチルオキシカルボニル−０−メチ
ルチロシン 18. アスパラギン酸誘導体 18− 1. Ｎ−ヘプタノイルアスパラギン酸 2. Ｎ−デカノイルアスパラギン酸 3. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アスパラ
ギン酸 4. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）ア
スパラギン酸 5. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）アスパラギン酸 6. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）アスパラギン酸 7. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアスパラギン
酸 8. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）アスパラギン酸 19. グルタミン酸誘導体 19− 1. Ｎ−ノナノイルグルタミン酸 2. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）グルタミン
酸 3. Ｎ−（１−ナフトイル）グルタミン酸 4. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）グルタミン酸 5. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグルタミン酸 6. Ｎ−ベンゾイルグルタミン酸 20. ４−カルボキシグルタミン酸誘導体 20− 1. Ｎ−ヘプタノイル−４−カルボキシグルタミ
ン酸 2. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−４−カル
ボキシグルタミン酸 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−４−カルボキシグ
ルタミン酸 4. Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−
４−カルボキシグルタミン酸 5. Ｎ−フエニルアセチル−４−カルボキシグル
タミン酸 21. ３−メチルアスパラギン酸誘導体 21− 1. Ｎ−オクタノイル−３−メチルアスパラギン
酸 2. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−３−メチ
ルアスパラギン酸 3. Ｎ−〔（２−フエニル−２−シクロペンチ
ル）アセチル〕−３−メチルアスパラギン酸 22. ２−アミノアジピン酸誘導体 22− 1. Ｎ−ヘキサノイル−２−アミノアジピン酸 2. Ｎ−ベンゾイル−２−アミノアジピン酸 3. Ｎ−（４−トルオイル）−２−アミノアジピ
ン酸 4. Ｎ−（１−ナフトイル）−２−アミノアジピ
ン酸 5. Ｎ−（４−フエニルブチリル）−２−アミノ
アジピン酸 6. Ｎ−フエニルアセチル−２−アミノアジピン
酸 7. Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノアジピ
ン酸 23. ２−アミノピメリン酸誘導体 23− 1. Ｎ−バレリル−２−アミノピメリン酸 2. Ｎ−ベンゾイル−２−アミノピメリン酸 3. Ｎ−（３−フエニルプロピオニル）−２−ア
ミノピメリン酸 4. Ｎ−メトキシカルボニル−２−アミノピメリ
ン酸 5. Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノピメリ
ン酸 6. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−アミノ
ピメリン酸 24. ２−アミノスベリン酸誘導体 24− 1. Ｎ−ｎ−ブチリル−２−アミノスベリン酸 2. Ｎ−ベンゾイル−２−アミノスベリン酸 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−２−アミノスベリ
ン酸 4. Ｎ−（２−フエニル−２−シクロペンチル）
−２−アミノスベリン酸 5. Ｎ−メトキシカルボニル−２−アミノスベリ
ン酸 6. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−２−アミノ
スベリン酸 25. ３−ヒドロキシアスパラギン酸誘導体 25− 1. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−ヒドロキシア
スパラギン酸 2. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）−３−ヒドロキシアスパラギン酸 3. Ｎ−〔（２−フエニル−２−エチル）アセチ
ル〕−３−ヒドロキシアスパラギン酸 26. ３−ヒドロキシグルタミン酸誘導体 26− 1. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−ヒドロキシグ
ルタミン酸 2. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）−３−ヒドロキシグルタミン酸 3. Ｎ−〔（2,2−ジフエニル）アセチル〕−３−
ヒドロキシグルタミン酸 27. 2,3−ジアミノプロピオン酸 27− 1. Ｎ^α−ヘキサノイル−2,3−ジアミノプロピオ
ン酸 2. Ｎ^α−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）−2,3−
ジアミノプロピオン酸 3. Ｎ^α,N^β−ジベンゾイル−2,3−ジアミノプロ
ピオン酸 4. Ｎ^α−（１−フエニル−１−シクロペンタン
カルボニル）−2,3−ジアミノプロピオン酸 5. Ｎ^α−〔（２−フエニル−２−エチル）アセ
チル〕−2,3−ジアミノプロピオン酸 28. 2,4−ジアミノブタン酸誘導体 28− 1. Ｎ^α−（１−ナフトイル）−2,4−ジアミノブ
タン酸 2. Ｎ^α,N^γ−ジベンゾイル−2,4−ジアミノブタ
ン酸 3. Ｎ^α−（１−フエニル−１−シクロペンタン
カルボニル）−2,4−ジアミノブタン酸 4. Ｎ^α−〔（２−フエニル−２−エチル）アセ
チル〕−2,4−ジアミノブタン酸 29. オルニチン誘導体 29− 1. Ｎ^α−ベンジルオキシカルボニル オルニチ
ン 2. Ｎ^α−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル）オルニチン 3. Ｎ^α,N^δ−ジベンジルオキシカルボニルオル
ニチン 4. Ｎ^α,N^δ−ジ（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニル）オルニチン 30. リジン誘導体 30− 1. Ｎ^α−ベンジルオキシカルボニル リジン 2. Ｎ^α−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル）リジン 3. Ｎ^α,N^ε−ジベンジルオキシカルボニルリジ
ン 4. Ｎ^α,N^ε−ジ（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニル）リジン 31. ５−ヒドロキシリジン誘導体 31− 1. Ｎ^α−（４−トルオイル）−５−ヒドロキシ
リジン 2.N^α,N^δ−ジベンゾイル−５−ヒドロキシリジン 3. Ｎ^α−（１−フエニル−１−シクロペンタン
カルボニル）−５−ヒドロキシリジン 4. Ｎ^α−〔（２−フエニル−２−シクロペンチ
ル）アセチル〕−５−ヒドロキシリジン 5. Ｎ^α−（１−フエニル−１−シクロペンタン
カルボニル）−５−ヒドロキシリジン 6. Ｎ^α−〔（２−フエニル−２−シクロペンチ
ル）アセチル〕−５−ヒドロキシリジン 32. アルギニン誘導体 32− 1. Ｎ^α−ヘプタノイルアルギニン 2. Ｎ^α−（２−メトキシベンゾイル）アルギニ
ン 33. Ｎ^δ−ジメチルオルニチン誘導体 33− 1. Ｎ^α−ピバロイル−Ｎ^δ−ジメチルオルニチ
ン 2. Ｎ^α−オクタノイル−Ｎ^δ−ジメチルオルニ
チン 3. Ｎ^α−アクリロイル−Ｎ^δ−ジメチルオルニ
チン 4. Ｎ^α−ベンゾイル−Ｎ^δ−ジメチルオルニチ
ン 5. Ｎ^α−（４−ヒドロキシベンゾイル）−Ｎ^δ
−ジメチルオルニチン 6. Ｎ^α−シクロヘキサンカルボニル−Ｎ^δ−ジ
メチルオルニチン 7. Ｎ^α−〔（２−フエニル−２−メチル）アセ
チル〕−Ｎ^δ−ジメチルオルニチン 8. Ｎ^α−エトキシカルボニル−Ｎ^δ−ジメチル
オルニチン 9. Ｎ^α−ｎ−ブトキシカルボニル−Ｎ^δ−ジメ
チルオルニチン 10. Ｎ^α−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ^δ−ジ
メチルオルニチン 34. Ｎ^ε−メチルリジン誘導体 34− 1. Ｎ^α−ヘキサノイル−Ｎ^ε−メチルリジン 2. Ｎ^α−ノナノイル−Ｎ^ε−メチルリジン 3. Ｎ^α−ベンゾイル−Ｎ^ε−メチルリジン 4. Ｎ^α−Ｎ^ε−メチルリジン 5. Ｎ^α−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）−Ｎ
^ε−メチルリジン 6. Ｎ^α−（３−スルホベンゾイル）−Ｎ^ε−メ
チルリジン 7. Ｎ^α−シクロブタンカルボニル−Ｎ^ε−メチ
ルリジン 8. Ｎ^α−シクロヘキサンカルボニル−Ｎ^ε−メ
チルリジン 9. Ｎ^α−フエニルアセチル−Ｎ^ε−メチルリジ
ン 10. Ｎ^α−ｎ−プロポキシカルボニル−Ｎ^ε−メ
チルリジン 11. Ｎ^α−イソプロポキシカルボニル−Ｎ^ε−メ
チルリジン 12. Ｎ^α−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ^ε−メ
チルリジン 35. システイン誘導体 35− 1. Ｎ−フエニルアセチルシステイン 36. メチオニン誘導体 36− 1. Ｎ−バレリルメチオニン 2. Ｎ−アクリロイルメチオニン 3. Ｎ−メタクリロイルメチオニン 4. Ｎ−ベンゾイルメチオニン 5. Ｎ−（４−トルオイル）メチオニン 6. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）メチオニン 7. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）メチオニン 8. Ｎ−シクロペンタンカルボニルメチオニン 9. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルメチオニン 10. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）メチオニン 11. Ｎ−フエニルアセチルメチオニン 12. Ｎ−〔（２−フエニル−２−メチル）アセチ
ル〕メチオニン 13. Ｎ−メトキシカルボニルメチオニン 14. Ｎ−エトキシカルボニルメチオニン 15. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルメチオニン 16. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルメチオニン 17. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）メチオニン 18. Ｎ−ベンゾイルグリシルメチオニン 19. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）グリシルメ
チオニン 20. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルメチ
オニン 21. Ｎ−ベンゾイルバリルメチオニン 22. Ｎ−シクロペンタンカルボニルバリルメチオ
ニン 23. Ｎ−エトキシカルボニルバリルメチオニン 37. エチオニン誘導体 37− 1. Ｎ−ｎ−ブチリルエチオニン 2. Ｎ−ベンゾイルエチオニン 3. Ｎ−（４−トルオイル）エチオニン 4. Ｎ−（３−トルオイル）エチオニン 5. Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）エチオニ
ン 6. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）エチオニ
ン 7. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）エチオニン 8. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）エチオニン 9. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロプロパンカ
ルボニル）エチオニン 10. Ｎ−フエニルアセチルエチオニン 11. Ｎ−メトキシカルボニルエチオニン 12. Ｎ−エトキシカルボニルエチオニン 13. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルエチオニン 14. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）エチオニン 15. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルエチオニン 38. Ｓ−カルボキシメチルシステイン誘導体 38− 1. Ｎ−プロピオニル−Ｓ−カルボキシメチルシ
ステイン 2. Ｎ−アクリロイル−Ｓ−カルボキシメチルシ
ステイン 3. Ｎ−ベンゾイル−Ｓ−カルボキシメチルシス
テイン 4. Ｎ−（４−トルオイル）−Ｓ−カルボキシメ
チルシステイン 5. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−Ｓ−カル
ボキシメチルシステイン 6. Ｎ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）−Ｓ−
カルボキシメチルシステイン 7. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−Ｓ−カルボ
キシメチルシステイン 8. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−Ｓ−カルボキシメチルシステイン 9. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−Ｓ−カルボキシメチルシステイン 39 Ｓ−ベンジルシステイン誘導体 37− 1. Ｎ−ベンゾイル−Ｓ−ベンジルシスイテイン 2. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）−Ｓ−ベ
ンジルシスイテイン 3. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−Ｓ−ベンジ
ルシスイテイン 4. Ｎ−シクロプロパンカルボニル−Ｓ−ベンジ
ルシステイン 5. Ｎ−メトキシカルボニル−Ｓ−ベンジルシス
テイン 6. Ｎ−エトキシカルボニル−Ｓ−ベンジルシス
テイン 7. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−Ｓ−ベンジ
ルシステイン 8. Ｎ−（４−ヒドロキシベンジルオキシカルボ
ニル）−Ｓ−ベンジルシステイン 40. メチオニンスルホキシド誘導体 40− 1. Ｎ−（４−トルオイル）メチオニンスルホキ
シド 2. Ｎ−ペンチルオキシカルボニルメチオニンス
ルホキシド 3. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルメチオニンス
ルホキシド 41. エチオニンスルホキシド誘導体 41− 1. Ｎ−ベンゾイルエチオニンスルホキシド 2. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルエチオニンス
ルホキシド 42. メチオニンスルホン誘導体 42− 1. Ｎ−（１−ナフトイル）メチオニンスルホン 2. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルメチオニンス
ルホン 3. Ｎ−ペンチルオキシカルボニルメチオニンス
ルホン 43. システイン酸誘導体 43− 1. Ｎ−（４−トルオイル）システイン酸 2. Ｎ−（１−ナフトイル）システイン酸 3. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）シ
ステイン酸 4. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）システイン酸 44. セリン誘導体 44− 1. Ｎ−オクタノイルセリン 2. Ｎ−ベンゾイルセリン 3. Ｎ−（３−トルオイル）セリン 4. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）セリン 5. Ｎ−（１−ナフトイル）セリン 6. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）セリン 7. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルセリン 8. Ｎ−（α−メチルベジルオキシカルボニルセ
リン） 45. ０−メチルセリン誘導体 45− 1. Ｎ−バレリル−０−メチルセリン 2. Ｎ−ベンゾイル−０−メチルセリン 3. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−０−メチル
セリン 4. Ｎ−フエニルアセチル−０−メチルセリン 5. Ｎ−〔（２−フエニル−２−メチル）アセチ
ル〕−０−メチルセリン 6. Ｎ−（３−フエニルプロピオニル）−０−メ
チルセリン 7. Ｎ−フエネチルオキシカルボニル−０−メチ
ルセリン 46. トレオニン誘導体 46− 1. Ｎ−ヘキサノイルトレオニン 2. Ｎ−ノナノイルトレオニン 3. Ｎ−ベゾイルトレオニン 4. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）ト
レオニン 5. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルトレオニン 6. Ｎ−〔（2,2−ジフエニル）アセチル〕トレオ
ニン 7. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルトレオニン 8. Ｎ−ベンジンルオキシカルボニルトレオニン 9. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）トレオニン 47. ０−メチルトレオニン誘導体 47− 1. Ｎ−ｎ−ブチリル−０−メチルトレオニン 2. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−０−メチ
ルトレオニン 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−０−メチルトレオ
ニン 4. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−０−メチルトレオニン 5. Ｎ−エトキシカルボニル−０−メチルトレオ
ニン 6. Ｎ−（３−フエニルプロポキシカルボニル）
−０−メチルトレオニン 48. ホモセリン誘導体 48− 1. Ｎ−ヘプタノイルホモセリン 2. Ｎ−ベンゾイルホモセリン 3. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）ホモセリン 4. Ｎ−〔（２−フエニル−２−シクロペンチ
ル）アセチル〕ホモセリン 5. Ｎ−（４−ヒドロキシベンジルオキシカルボ
ニル）ホモセリン 6. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）ホモセリン 49. エトキシニン誘導体 49− 1. Ｎ−ベンゾイルエトキシニン 2. Ｎ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）エトキ
シニン 3. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルエトキシニン 4. Ｎ−メトキシカルボニルエトキシニン 50. ３−メトキシバリン誘導体 50− 1. Ｎ−イソバレリル−３−メトキシバリン 2. Ｎ−（４−トルオイル）−３−メトキシバリ
ン 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−メトキシバリ
ン 4. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−３−メトキ
シバリン 5. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−３−メトキ
シバリン 6. Ｎ−メトキシカルボニル−３−メトキシバリ
ン 7. Ｎ−エトキシカルボニル−３−メトキシバリ
ン 51. ３−フエニルセリン誘導体 51− 1. Ｎ−プロピオニル−３−フエニルセリン 2. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−３−フエニ
ルセリン 3. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−フエニルセリ
ン 4. Ｎ−ベンゾイル−３−フエニルセリン 5. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−３−フエニ
ルセリン 6. Ｎ−フエニルアセチル−３−フエニルセリン 7. Ｎ−メトキシカルボニル−３−フエニルセリ
ン 8. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−フエニル
セリン 9. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−フエニ
ルセリン 10. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−３−フエニルセリン 52. ３−メチルフエニルアラニン誘導体 52− 1. Ｎ−アセチル−３−メチルフエニルアラニン 2. Ｎ−ヘキサノイル−３−メチルフエニルアラ
ニン 3. Ｎ−ベンゾイル−３−メチルフエニルアラニ
ン 4. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−３−メチル
フエニルアラニン 5. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−３−メチル
フエニルアラニン 6. Ｎ−シクロブタンカルボニル−３−メチルフ
エルアラニン 7. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−３−メチル
フエニルアラニン 8. Ｎ−フエニルアセチル−３−メチルフエニル
アラニン 9. Ｎ−イソプロポキシカルボニル−３−メチル
フエニルアラニン 10. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−メチルフ
エニルアラニン 11. Ｎ−（４−アミノベンジルオキシカルボニ
ル）−３−メチルフエニルアラニン 53. ヒスチジン誘導体 53− 1. Ｎ−アセチルヒスチジン 2. Ｎ−ヘキサノイルヒスチジン 3. Ｎ−アクイロイルヒスチジン 4. Ｎ−メタクリロイルヒスチジン 5. Ｎ−ベンゾイルヒスチジン 6. Ｎ−（４−トルオイル）ヒスチジン 7. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）ヒスチジン 8. Ｎ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）ヒスチ
ジン 9. Ｎ−シクロペンタンカルボニルヒスチジン 10. Ｎ−シクロヘキサンカルボニルヒスチジン 11. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）ヒスチジン 12. Ｎ−フエニルアセチルヒスチジン 13. Ｎ−〔（２−フエニル−２−シクロペンチ
ル）〕アセチルヒスチジン 14. Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）ヒスチジン 15. Ｎ−ベンゾイルグリシルヒスチジン 16. Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）グリシル
ヒスチジン 17. Ｎ−フエニルアセチルグリシルヒスチジン 18. Ｎ−エトキシカルボニルグリシルヒスチジン 19. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルヒス
チジン 20. Ｎ−ベンゾイルグリシルグリシルヒスチジン 21. Ｎ−エトキシカルボニルグリシルグリシルヒ
スチジン 22. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシジン 23. Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルヒスチジン 54. トリプトフアン誘導体 54− 1. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）トリプト
フアン 2. Ｎ−ベンジルオキシカルボニルトリプトフア
ン 55. ２−メチルアラニン誘導体 55− 1. Ｎ−プロピオニル−２−メチルアラニン 2. Ｎ−ベンゾイル−２−メチルアラニン 3. Ｎ−（３−トルオイル）−２−メチルアラニ
ン 4. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチ
ルアラニン 5. Ｎ−シクロブタンカルボニル−２−メチルア
ラニン 6. Ｎ−フエニルアセチル−２−メチルアラニン 7. Ｎ−フエネチルオキシカルボニル−２−メチ
ルアラニン 56. ２−メチルセリン誘導体 56− 1. Ｎ−バレリル−２−メチルセリン 2. Ｎ−オクタノイル−２−メチルセリン 3. Ｎ−ベンゾイル−２−メチルセリン 4. Ｎ−（２−トルオイル）−２−メチルセリン 5. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチ
ルセリン 6. Ｎ−（１−ナフトイル）−２−メチルセリン 7. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−２−メチル
セリン 8. Ｎ〔（2,2−ジフエニル）アセチル〕−２−メ
チルセリン 9. Ｎ−ペンチルオキシカルボニル−２−メチル
セリン 57. ２−ヒドロキシイソロイシン誘導体 57− 1. Ｎ−バレリル−２−ヒドロキシイソロイシン 2. Ｎ−ヘプタノイル−２−ヒドロキシイソロイ
シン 3. Ｎ−ベンゾイル−２−ヒドロキシイソロイシ
ン 4. Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）−２−ヒ
ドロキシイソロイシン 5. Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−
２−ヒドロキシイソロイシン 6. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−２−ヒドロ
キシイソロイシン 7. Ｎ−フエニルアセチル−２−ヒドロキシイソ
ロイシン 58. ２−メチルメチオニン誘導体 58− 1. Ｎ−ヘキサノイル−２−メチルメチオニン 2. Ｎ−ベンゾイル−２−メチルメチオニン 3. Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−メ
チルメチオニン 4. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−２−メチル
メチオニン 5. Ｎ−イソプロポキシカルボニル−２−メチル
メチオニン 59. ２−エチルフエニルグリシン誘導体 59− 1. Ｎ−アセチル−２−エチルフエニルグリシン 2. Ｎ−ｎ−ブチリル−２−エチルフエニルグリ
シン 3. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−２−エチル
フエニルグリシン 4. Ｎ−エトキシカルボニル−２−エチルフエニ
ルグリシン 5. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−２−エチル
フエニルグリシン 60. ３−アミノブタン酸誘導体 60− 1. Ｎ−ヘキサノイル−３−アミノブタン酸 2. Ｎ−ベンゾイル−３−アミノブタン酸 3. Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−３−アミ
ノブタン酸 4. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−３−アミノ
ブタン酸 5. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−アミノブタン
酸 6. Ｎ−シクロプロパンカルボニル−３−アミノ
ブタン酸 7. Ｎ−〔（2,2−ジフエニル）アセチル〕−３−
アミノブタン酸 8. Ｎ−（４−フエニルブチリル）−３−アミノ
ブタン酸 9. Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニ
ル）−３−アミノブタン酸 61. ３−アミノ−４−メチルバレリアン酸誘導体 61− 1. Ｎ−バレリル−３−アミノ−４−メチルバレ
リアン酸 2. Ｎ−イソバレリル−３−アミノ−４−メチル
バレリアン酸 3. Ｎ−ヘプタノイル−３−アミノ−４−メチル
バレリアン酸 4. Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−４−メチルバ
レリアン酸 5. Ｎ−（３−トルオイル）−３−アミノ−４−
メチルバレリアン酸 6. Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−３−アミノ
−４−メチルバレリアン酸 7. Ｎ−（１−ナフトイル）−３−アミノ−４−
メチルバレリアン酸 8. Ｎ−フエニルアセチル−３−アミノ−４−メ
チルバレリアン酸 9. Ｎ−（３−フエニルプロピオニル）−３−ア
ミノ−４−メチルバレリアン酸 10. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−
４−メチルバレリアン酸 11. Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニル
−３−アミノ−４−メチルバレリアン酸 62. ３−アミノ−３−フエニルプロピオン酸誘導体 61− 1−． Ｎ−ｎ−ブチリル−３−アミノ−３−フエ
ニルプロピオン酸 2. Ｎ−バレリル−３−アミノ−３−フエニルプ
ロピオン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−３−フエニル
プロピオン酸 4. Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−３−アミノ
−３−フエニルプロピオン酸 5. Ｎ−シクロプロパンカルボニル−３−アミノ
−３−フエニルプロピオン酸 6. Ｎ−シクロブタンカルボニル−３−アミノ−
３−フエニルプロピオン酸 7. Ｎ−シクロペンタンカルボニル−３−アミノ
−３−フエニルプロピオン酸 8. Ｎ−メトキシカルボニル−３−アミノ−３−
フエニルプロピオン酸 9. Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−３−アミノ
−３−フエニルプロピオン酸 10. Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−
３−フエニルプロピオン酸 11. Ｎ−（４−アミノベンジルオキシカルボニ
ル）−３−アミノ−３−フエニルプロピオン酸 63. ３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸誘導体 63− 1. Ｎ−バレリル−３−アミノ−２−ヒドロキシ
プロピオン酸 2. Ｎ−ヘプタノイル−３−アミノ−２−ヒドロ
キシプロピオン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−２−ヒドロキ
シプロピオン酸 4. Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）−３−アミ
ノ−２−ヒドロキシプロピオン酸 5. Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−３−アミノ
−２−ヒドロキシプロピオン酸 6. Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ
−２−ヒドロキシプロピオン酸 7. Ｎ−（３−フエニルプロポキシカルボニル）
−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸 64. ４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸誘導体 64− 1. Ｎ−イソブチリル−４−アミノ−３−ヒドロ
キシブタン酸 2. Ｎ−デカノイル−４−アミノ−３−ヒドロキ
シブタン酸 3. Ｎ−ベンゾイル−４−アミノ−３−ヒドロキ
シブタン酸 4. Ｎ−（２−トルオイル）−４−アミノ−３−
ヒドロキシブタン酸 5. Ｎ−（３−アミノベンゾイル）−４−アミノ
−３−ヒドロキシブタン酸 6. Ｎ−（１−フエニル−１−シクロヘキサンカ
ルボニル）−４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸 7. Ｎ−〔（２−フエニル−２−メチル）アセチ
ル〕−４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸 8. Ｎ−（メトキシベンジルオキシカルボニル）
−４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸 また、前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体は、そ
の薬理上許容しうる塩としても使用しうる。このような
塩としては例えばナトリウム、カリウムなどのアルカリ
金属塩、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩、および
マグネシウム塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅
塩、ニツケル塩およびコバルト塩などの金属塩；アンモ
ニウム塩；グルコサミン、ガラクトサミンなどの有機ア
ミン塩があげられる。

本発明の製剤は常法に従つて製造される。即ち、前記一
般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体はそれ自体で水に対
する溶解度が低い。従つて、前記一般式（Ｉ）を有する
アミノ酸誘導体の分散液に、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムのような金属化合物または医薬として使用可能
なアミン誘導体（例えばアンモニア、グルコサミン、ガ
ラクトサミンなどのアミノ糖）の水溶液を加えてpH6〜
９の範囲で調整して溶解する。この溶液にペネム型また
はカルバペネム型抗生物質を加えることによつて所望の
製剤が得られる。本製剤はさらに所望により凍結乾燥製
剤としてもよい。なお、前記一般式（Ｉ）を有するアミ
ノ酸誘導体をペネム型またはカルバペネム型抗生物質に
配合するに際して、その量は特に限定はないが好ましく
は重量比で1/10〜４倍である。また、投与方法は通常、
静脈内投与が好ましい。

次に実施例および実験例をあげて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ Ｎ−ベンゾイルメチオニン5gを秤量し、次いで水80mlに
分散した。この分散液に1N−水酸化ナトリウム水溶液を
徐々に加えてＮ−ベンゾイルメチオニンを溶解した。こ
の時のpHは７〜８であつた。次いでこの溶液に（5R,6S,
8R,）−２−〔（3S）−１−アセトイミドイルピロリジ
ン−３−イルチオ〕−６−（１−ヒドロキシエチル）−
２−カルバペネム−３−カルボン酸（化合物番号６）5g
を溶解した後、全量を100mlとした。

実施例２ 他のペネム型またはカルバペネム型抗生物質および他の
前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体を使用して実
施例１と同様にすると表２に記載の所望の製剤が得られ
た。

実験例１ 実施例１で得られた製剤を家兎（体重約3kg）3ml/kg量
（即ち、化合物番号６の抗生物質150mg/kg＋Ｎ−ベンゾ
イルメチオニン150mg/kg）を耳静脈より注入した。比較
対象として、実施例１においてＮ−ベンゾイルメチオニ
ンを配合しない製剤を、これを上記と同様に家兎に注入
した。１週間後に両家兎の腎臓を剖検した結果、Ｎ−ベ
ンゾイルメチオニンを配合しない製剤を投与した家兎は
腎臓における組織変化が認められたが、Ｎ−ベンゾイル
メチオニンを配合した製剤を投与した家兎は腎臓におけ
る組織変化が全く認められなかつた。

実験例２ 他のペネム型またはカルバペネム型抗生物質および他の
前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体を使用した製
剤について、同様の実験を行なつた。結果を表２に示
す。なお、前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体を
配合しないペネム型またはカルバペネム型構成物質を投
与した場合はいずれも腎臓における組織変化が認められ
た。

また、表２の効果の欄における各符号は ：腎臓における組織変化が全く認められないまでに改
善された ：腎臓における組織変化が殆ど認められない程度にま
で改善された ＋：腎臓における組織変化が非常に改善された を示す。

表２から明らかの如く、前記一般式（Ｉ）を有するアミ
ノ酸誘導体を配合した場合は配合しない場合に比べて著
しく良好な効果を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川原 幸則 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (56)参考文献 特開 昭50−5520（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−93117（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−267518（ＪＰ，Ａ)

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】静脈内または筋肉内注入により腎毒性を示
   すペネム型またはカルバペネム型抗生物質に、式 （式中、 Ｒはアシル基、アルコキシカルボニル基またはアラルキ
   ルオキシカルボニル基を示す。 Ｘは同一または異なって１乃至４個の下記に示す置換分
   （Ａ）を有していてもよいアルキレン基を示す。）を有
   するアミノ酸誘導体を配合することを特徴とする腎毒性
   の軽減された抗生物質製剤。 ここに、置換分（Ａ）としては、 ヒドロキシ基、C_1-4アルキル置換ヒドロキシ基、C
   _6-14アリール置換ヒドロキシ基（アリール部は同一また
   は異なって１乃至５個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、ア
   ミノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよい）、C_7-9
   アラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部は同一または
   異なって１乃至５個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミ
   ノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよい）； メルカプト基、C_1-4アルキル置換メルカプト基、C
   _6-14アリール置換メルカプト基（アリール部は同一また
   は異なって１乃至５個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、ア
   ミノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよい）、C_7-9
   アラルキル置換メルカプト基（アリール部は同一または
   異なって１乃至５個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミ
   ノ、C_1-4アルコキシで置換されていてもよい）、カルボ
   キシ−C_1-4アルキル置換メルカプト基、； アミノ基、モノまたはジ−C_1-4アルキル置換アミノ
   基、モノまたはジ−C_6-14アリール置換アミノ基（アリ
   ール部は同一または異なって１乃至５個のC_1-4アルキ
   ル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで置換されて
   いてもよい）、モノまたはジ−C_7-9アラルキル置換アミ
   ノ基（アリール部は同一または異なって１乃至５個のC
   _1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-4アルコキシで
   置換されていてもよい）、前述のＲと同意義の基でモノ
   またはジ−置換されたアミノ基、； C_6-14アリール基（アリール部は同一または異なっ
   て１乃至５個のC_1-4アルキル、ヒドロキシ、アミノ、C
   _1-4アルコキシで置換されていてもよい）； カルボキシル基； アミジノ基（−NH−Ｃ（＝NH）NH₂）； スルホ基（−SO₃H）； C_1-4アルキルスルフィニル基； C_1-4アルキルスルホニル基； 複素環基； を示す。 但し、前記一般式（Ｉ）において、 式 （式中、n¹は３または４の整数を示す。Ｒ′およびＲ″
   は同一または異なって水素原子、アシル基またはアルコ
   キシカルボニル基を示す。）を有するアミノ酸誘導体、
   式 （式中、n²は０または１の整数を示す。Ｒはアセチル
   またはベンゾイルを示す）を有するアミノ酸誘導体、Ｎ
   −ベンゾイルバリンおよびＮ−ベンゾイル−β−アラニ
   ンを除く。