JPH0774153B2 - ロキソプロフェン・ナトリウム含有製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 鎮痛・消炎・解熱剤であるロキソプロフエン・ナトリウ
ム（化学名:2−〔４−（２−オキソシクロペンタン−１
−イルメチル）フエニル〕プロピオン酸ナトリウム塩）
は薬物同志または機器、容器に対する付着性が強い。従
つて、この事実に対しては特別に配慮した処方でなけれ
ば製剤化困難であり、例え製剤化出来たとしても薬物と
して適当な特性を有する製剤を作製することはできな
い。

従来、このような付着性薬物に対する改善処方として
は、例えばステアリン酸マグネシウムの様な滑沢剤を多
量に使用するか、あるいは薬物粒子または薬物を含む粒
子をコーテイングする等の処方がある。しかし、前者を
ロキソプロフエン・ナトリウムに適用すると、該製剤の
崩壊性、溶出性さらには生物学的利用能（bioavailabil
ity）を損い、錠剤とした場合には、その硬度が著しく
低下するという欠点を有する。また、後者をロキソプロ
フエン・ナトリウムに適用すると、溶媒の使用や長く複
雑な工程のため、それに付随して製剤費用が高くなるこ
と、使用されるコーテイング剤によつては生物学的利用
能の低下が生ずること等の欠点を有する。

本発明者らは、ロキソプロフエン・ナトリウムの付着性
低減について種々検討した結果、ある値以上の総吸水能
を有するように添加物を配合することによりロキソプロ
フエン・ナトリウム含有製剤を製造する際に生じる困
難、即ち、薬物の打錠時やカプセル充填時の機械に対す
る付着、薬物の容器に対する付着および薬物同志の付着
によるブロツク化を有効に防止し得ることを見出して本
発明を完成した。

本発明の処方は従来の処方と比較して、工業的に有利で
あるばかりでなく、製剤品質の観点からも選択する処方
の範囲が広く、従つて品質を損うことなく製剤化できる
利点を有する。

〔発明の構成〕

本発明は総吸水能が1.7以上、好ましくは2.0以上、にな
るように添加物を配合してなるロキソプロフエン・ナト
リウム含有製剤に関する。

ここに、本発明のｎ種類の添加物の総吸水能は次式によ
つて与えられる。

m_o:ロキソプロフエン・ナトリウム（無水物として）の
処方量 m_i:添加物ｉの処方量 a_i:単位重量の添加物ｉが「適度の練合状態」において
含水して得る水の重量 ここに、「適度の練合状態」とは「湿式造粒時の造粒に
適した含水練合状態」を意味し、Funicular領域にあつ
て塑性限界以下の状態である。実験的には次の様な状態
をいう。即ち、一般に粉末試料を乳鉢に入れ、これに水
を加えて乳棒を用いて練合する場合において、添加水量
が少量のときはパサパサの状態であるが、添加水量の増
加と共にネバネバの状態へ移行する。本発明の「適度の
練合状態」とはネバネバの状態に移行前の状態であつ
て、練合物を手で握つたときに自らその形を保持するこ
とができ、かつやや腰のある状態をいう。

本発明に使用し得る添加物例のa_iの値は次の通りであ
る。

即ち、微結晶セルロース:1.0、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース:2.0、無晶形無水ケイ酸:1.0、トウモロ
コシデンプン:0.6、粉末乳糖（粒子径約12μ）:0.18、
ヒドロキシプロピルスターチ:0.5、アルギン酸:1.5、カ
ルボキシメチルセルロース:2.0、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム:2.0、ステアリン酸マグネシウム：ほ
とんど無視し得る値、である。

本発明に使用し得る添加物としては、医薬品としての特
性を損うものでなければ特に限定はなく、例えば上記に
加えてデキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、メチルセルロース、アミコール、プルラ
ン、マンニトール、白糖、デンプン類、サイクロデキス
トリン類、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、各種イオン交換樹脂等をあげることができる。

なお、ロキソプロフエン・ナトリウムの粒度が小さくな
るほど、総吸水能の値が小さくても良好な製剤が得られ
る傾向があるが、最低1.7以上の総吸水能は必要であ
る。

本発明の適用対象は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等
の全ての固形製剤である。

また、製剤の製法については特に限定はなく、乾式混
合、湿式混合等の公知のいかなる手段も使用できる。

〔発明の効果〕

次に実施例をあげて本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ （１） 製剤の製法 実施例１の製剤は次のようにして製造した。

下記の表１の処方に従つて、ロキソプロフエン・ナトリ
ウム、微結晶セルロース、乳糖および低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースを乳鉢で混合した後、これに適量
の水を加えて練合し、練合物を通気型乾燥機で60℃で60
分間乾燥した。乾燥品を30メツシユの篩を通して篩過
し、次いでこれにステアリン酸マグネシウムを加えてＶ
型ミキサーで10分間混合した。得られた混合物を直径7.
5mmの平杵を用いて打錠した。

なお、対照例１の製剤も同様にして製造した。

（２） 結 果 実施例１の製剤は打錠できたが、対照例１の製剤は杵に
「くつつき」が生じ打錠不可能であつた。

実施例２および３ （１） 製剤の製法 実施例２および３の製剤は次のようにして製造した。

下記の表２の処方に従つて、ステアリン酸マグネシウム
を除く各成分を乳鉢で混合した後、混合末を乾式粉砕機
アトマイザー（不二電機（株）製サンプルミル）によ
り、φ＝1mmスクリーンを装着して粉砕混合した。得ら
れた粉砕物にステアリン酸マグネシウムを加えてＶ型ミ
キサーで15分間混合した。得られた混合物をカプセル充
填機（Hozliger社製、タイプGKF 700）によりカプセル
充填した。

なお、対照例２の製剤も同様にして製造した。

（２） 結 果 実施例２および３の製剤は充填できたが、対照例２の製
剤は回転充填盤およびスピンドルに粉末が固着し、充填
機破損のおそれが生じ充填不可能であつた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐藤 雄紀 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (56)参考文献 特開 昭61−268621（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−106617（ＪＰ，Ａ) 特公 昭58−4699（ＪＰ，Ｂ２) 三共研究所年報36（1984），Ｐ．１−43 内藤著「内藤俊一薬剤学体系▲ＩＩＩ▼ 「錠剤」」第２版 広川書店Ｐ．102〜103 （Ｓ50−４−１)

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ロキソプロフェン・ナトリウム１重量部に
   対して添加物量が３重量部以下であり、且つ総吸水能が
   1.7以上であるロキソプロフェン・ナトリウム含有製
   剤。
2. 【請求項２】ロキソプロフェン・ナトリウム１重量部に
   対して添加物量が３重量部以下の添加物を加えて混合し
   て得られる総吸水能が1.7以上である均質なロキソプロ
   フェン・ナトリウム含有製剤の製法。