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JPH0779662B2 - 食品組成物 - Google Patents
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JPH0779662B2 - 食品組成物 - Google Patents

食品組成物

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JPH0779662B2
JPH0779662B2 JP5011794A JP1179493A JPH0779662B2 JP H0779662 B2 JPH0779662 B2 JP H0779662B2 JP 5011794 A JP5011794 A JP 5011794A JP 1179493 A JP1179493 A JP 1179493A JP H0779662 B2 JPH0779662 B2 JP H0779662B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１−シリーズプロスタ
グランジン／２−シリーズプロスタグランジンのバラン
スを失うことによって引き起こされるアルコール中毒ま
たはショーグレン氏病の治療に使用するための食品組成
物であり、該組成物が有効成分としてγ−リノレン酸も
しくは体内においてこの酸に変換可能な、この酸の生理
的に許容される官能性誘導体および／またはジホモ−γ
−リノレン酸もしくは体内においてこの酸に変換可能
な、この酸の生理的に許容される官能性誘導体を含有す
ることを特徴とする食品組成物に関する。
【０００２】本発明はまた、１−シリーズプロスタグラ
ンジン／２−シリーズプロスタグランジンのバランスを
失うことによって引き起こされるアルコール中毒または
ショーグレン氏病の治療に使用するための食品組成物で
あり、該組成物が有効成分としてγ−リノレン酸もしく
は体内においてこの酸に変換可能な、この酸の生理的に
許容される官能性誘導体および／またはジホモ−γ−リ
ノレン酸もしくは体内においてこの酸に変換可能な、こ
の酸の生理的に許容される官能性誘導体と、ビタミンＣ
との組合せを含有することを特徴とする食品組成物にも
関する。本発明は前記有効成分を食品中に包含させるこ
とにより日常的に前記疾患を治療できるものである。
【０００３】
【従来の技術】近年医薬においてプロスタグランジン
(ＰＧ) の前駆体を用いることに著しい興味が示されて
来た。種々の理由により、ＰＧＥ１およびＰＧＥ２のよ
うな天然に存在するプロスタグランジンを投与すること
は実際的でない。その結果リノール酸、γ−リノレン酸
(ＧＬＡ) およびジホモ−γ−リノレン酸 (ＤＧＬＡ)
を含めたプロスタグランジン前駆体の使用に著しい注目
が集められた。
【０００４】これらの物質の体内での変換は、つぎのと
おりであると考えられている。
【０００５】 この経路のおおよその概略はよく知られており、この経
路が明示しているように、必須脂肪酸 (ＥＦＡｓ) の主
要な役割は、ジホモ−γ−リノレン酸 (ＤＧＬＡ) より
シリーズ１ＰＧｓが生成すること、およびアラキドン酸
(ＡＡ) よりシリーズ２ＰＧｓが生成することである。
ＤＧＬＡおよびＡＡは食物中にほんの少量存在するだけ
で、食物中の主なＥＦＡは、リノール酸で、これはまず
γ−リノレン酸に変換されついでＤＧＬＡおよびＡＡに
変換される。リノール酸のＧＬＡへの変換は、高脂肪お
よび高炭水化物の食物で阻害され、加令そしてたとえば
糖尿病により阻害される。脂質エステルの形での体内で
のＡＡの貯留量は、非常に大であるが、それと対照的に
ＤＧＬＡエステルの方はほんの少量しか存在しない。
【０００６】ＤＧＬＡはかなめとなる物質である。ＧＬ
Ａは、ほとんど完全に、そして非常にすみやかに体内で
ＤＧＬＡに変換され、従って実際上の目的では、ＤＧＬ
ＡおよびＧＬＡの経口投与は同じ事になる。ＤＧＬＡは
貯留形態に変換されうるし、アラキドン酸に変換されう
るし、それから２シリーズのＰＧｓに変えられるか、ま
たは１シリーズのＰＧｓに変えられる。
【０００７】１シリーズのＰＧｓが、いくつかの主要な
領域で重要な役割を果たしているという証拠が増加して
いる。第１に、ＰＧＥ１は、Ｔ淋巴球を活性化する。Ｔ
淋巴球が欠如すると広範囲のアレルギー性および炎症性
不調をひきおこすと信じられ、癌およびあらゆる種類の
感染にかかりやすくなると考えられている。第２に、Ｐ
ＧＥ１は、コラーゲンおよび繊維組織の過剰生産を防止
するのに重要で、過剰生産は、関節炎およびいわゆるコ
ラーゲン病の主要な要因となっている。第３に、ＰＧＥ
１は、精神分裂の患者にきわめて少量しか存在せず、う
つ病の患者についてもかなり低い。第４にＰＧＥ１は、
コレステロールレベルの調節に重要で、インシュリンの
正常な作用に必要である。第５に、ＰＧＥ１は血管を拡
張し、血管のけんれんがおこるような状態で役に立つと
予想されうる。第６に、ＰＧＥ１は、シリーズ２ＰＧｓ
の生産を阻害すると思われる。ところで、シリーズ２Ｐ
Ｇｓは多様の感染障害においてその量が上昇するのであ
る。第７に、ＰＧＥ１は、抗炎症効果のある環状ＡＭＰ
(アデノシン一リン酸) の生産を増加させる。
【０００８】それゆえに、体内の１シリーズ／２シリー
ズＰＧのバランスにおいて１シリーズＰＧｓに有利に影
響し、特に１シリーズのＰＧｓ、とりわけＰＧＥ１の形
成を選択的に促進することは、非常に強い理由があり、
この事が、広い意味での本発明の目的である。その効果
が予期される病気および障害には、例としてつぎのもの
がある。
【０００９】１. Ｔ淋巴球の球が欠如していると記載さ
れている状態、たとえばアレルギー性および炎症性の障
害、多発性硬化症、精神分裂症および癌。 ２. リューマチ性感染症、全身性エリテマトーデス、ク
ローン(Crohn) 氏病、種々のコラーゲン病。 ３. 低ＰＧＥ１レベルが報告されている、うつ病および
分裂症を含めた精神病。うつ病において、血小板ＰＧＥ
１の生産はある程度減少し、分裂症においては著しく減
少する。
【００１０】４. 脂質および炭水化物代謝の障害、特
に、糖尿病および血中コレステロールの上昇した状態。 ５. 血管がけいれんするような障害、たとえば、狭心
病、心筋梗塞およびレイノード(Reynaud) 症候群。 ６. 環状ＡＭＰの低レベルをしばしば伴なう、アラキド
ン酸よりの２−シリーズＰＧｓの過剰生産がありうる炎
症性障害。
【００１１】１−シリーズＰＧの生産の選択的増強は、
ヒト血小板について検討された。この方法は、あとから
詳しく説明するが簡単に述べると、ヒト血小板を放射性
ＤＧＬＡまたはアラキドン酸とインキュベートする。イ
ンキュベーション中に生成したＰＧｓを従来法で抽出
し、薄層クロマトグラフィーで分け、各ＰＧまたは類似
の物質の放射能の量を計測する。ＰＧＥ１、ＤＧＬＡよ
りのＰＧＦ１αおよびトロンボキサンＢ１、ＡＡからの
ＰＧＥ２、ＰＧＦ２αおよびトロンボキサンＢ２を定量
する。結果は、本明細書中に示すように、ＡＡおよびＤ
ＧＬＡの変換に及ぼす種々の薬剤の効果は多様であり、
ＰＧＥ１および他の１−シリーズＰＧ化合物の形成を選
択的に増強することが可能であるという、本発明者の確
信を証明している。この効果は、ＤＧＬＡの１−シリー
ズＰＧｓへの変換に影響することによると信ぜられる。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明者の信ずるとこ
ろでは、１−シリーズおよび２−シリーズＰＧｓのバラ
ンスは、前記した変換経路を全体としてコントロールす
る点において重要である。そのようなコントロールは、
詳細には理解されていないが、理論に拘束されぬとし
て、第１に、ＰＧＥ２が１−シリーズＰＧｓの形成を増
強し、第２にＰＧＥ１は組織に貯蔵されているアラキド
ン酸が遊離するのを阻害するように見える。それで、マ
イナスのフィードバックコントロールループのための条
件が存在する。つまりＡＡよりのＰＧＥ２の過剰生産は
ＰＧＥ１合成を活性化し、ＰＧＥ１は、ＡＡの可動化を
阻害し、それで、２−シリーズＰＧｓの生産は低下す
る。さらに、２−シリーズＰＧ生産において生ずる２−
シリーズエンドパーオキサイドからの不安定な生成物で
あるＴＸＡ２は、また、１−シリーズＰＧの、特にＰＧ
Ｅ１の生産を増強するように見える。従って、２−シリ
ーズＰＧ合成経路の活性は、間接的に、ＰＧ１生成経路
をコントロールする物質を生ずることになる。
【００１３】本発明者は、血小板システムにおいて、Ｐ
Ｇ代謝に及ぼすつぎの薬剤の効果を調べた。ＡＡの変換
に影響しない濃度でＤＧＬＡの変換に影響しうる薬剤と
して、10μｇ／mlから１mg／mlのビタミンＣは、量に応
じて変動するがＰＧＥ１の生成上昇をもたらす。
【００１４】大量のビタミンＣを消費するヒトでは、Ｄ
ＧＬＡの体内貯蔵量が著しく減少し、ＰＧＥ１およびＤ
ＧＬＡの欠如を来たしうる。ＡＡおよびＤＧＬＡの変換
におけるエンドパーオキサイドの形成には、酸素が関与
し、ビタミンＣのような薬剤は、いわゆるサイクロ−オ
キシジエナーゼ反応に、ある役割をしていると仮定され
た。高濃度のビタミンＣは、ＰＧ形成の増強および減少
の両方の作用があると文献には報告されている。しか
し、本発明者の信ずるところでは、ＤＧＬＡまたはＡＡ
のエンドパーオキサイドへの変換に対し、そしてそれに
ともないＰＧｓ形成に選択的な作用のある薬剤があると
は、誰も考えていないようである。本発明者は、ビタミ
ンＣの効果は、実際、生理的濃度(たとえば、２mg／ml
まで) で高度に特異的であることを発見したのである。
これらの濃度で、ビタミンＣは、１シリーズＰＧｓ (Ｐ
ＧＥ１を含む) の形成の増強にかなりの効果を有する
が、２シリーズＰＧｓの形成にはほとんど影響しないこ
とを見出したのである。それで、本発明のひとつの特徴
としての、ビタミンＣとＤＧＬＡまたはＧＬＡとの組合
わせは、ＡＡの２シリーズＰＧｓへの変換に影響しない
で、１シリーズＰＧｓの形成を特異的に増強するのであ
る。この反応の活性化は、ビタミンＣの生理作用に著し
く寄与するという強い証拠があり、それで、ビタミンＣ
を摂取するヒトは、適切な量のＤＧＬＡが体内にあると
いうこともまた保証されるのである。 アルコール中毒について 大量のアルコールを飲用する者には、ＤＧＬＡ貯留分が
消失するという著しい危険があり、それで、過剰のＰＧ
Ｅ１形成の時期に続いて適量のＰＧＥ１の生産がおこな
われなくなるという危険が生ずる。このことは、多種類
の食物を摂取しないアルコール中毒症患者に、特に危険
である。それでアルコール摂取量の高い人では、ＤＧＬ
Ａの体内レベルが維持されるように、ＥＦＡの摂取を考
慮すべきである。
【００１５】アルコールで酔うことにより、ＰＧＥ１の
形成が増強されＤＧＬＡの限られた体内貯蔵分が消費さ
れる。慢性アルコール中毒症をおこす主要な要因であ
る、酔いざめ後のうつ状態は、ＤＧＬＡ貯蔵の消失にも
とづく、ＰＧＥ１形成の低下に十分に関連している。慢
性アルコール中毒症におけるアルコールの禁断症状は、
しばしば精神分裂症様の様相を示す。そしてこれは著し
く重篤なＤＧＬＡの欠如でおこりうる。さらにＰＧＥ１
形成の欠如は、繊維組織の生成の増加を伴なうという証
拠がある。それで、あるアルコール症患者における肝硬
変はＤＧＬＡの慢性的欠如に関連している。
【００１６】ＤＧＬＡおよび体内にそれを生成させる物
質 (いわゆるオイル、後述の記載を参照) は、少なくと
も３つの方式で有用である。 １. アルコールを適度に飲用する者においては、ＤＧＬ
Ａの体内貯蔵の欠如を防止し、酔いざめ後のうつ状態お
よび他の短期間および長期間のあいだ現われる特徴たと
えば必須脂肪酸の欠如に伴なうコレステロールレベルの
上昇を防止する。
【００１７】２. 禁断症状を伴なう慢性アルコール中毒
症では、ＤＧＬＡの貯留分を補充しＰＧＥ１の生成を維
持し、そして、禁断症状というもっとも悪い状態を防止
する。 ３. 慢性的なアルコール飲用者において、肝硬変のよう
な長期飲用の結果として現われる悪い効果を、部分的ま
たは完全に防止する。
【００１８】ヒト血小板を用いて、ＡＡよりの２シリー
ズＰＧｓの形成は阻害しないで、ＤＧＬＡよりの１シリ
ーズＰＧｓの形成を増加させる効果を、下記に例示す
る。(１−14Ｃ) アラキドン酸および (１−14Ｃ) ジホ
モ−γ−リノレン酸を用いた。ヘキサンで希釈して、約
５μCi／μモルの比活性とした。調製１日後 (２日令)
のヒト血小板を入手し、それから48時間以内に用いた。
一定量を1000ｇで15分遠心し、上清は吸引除去した。血
小板の小球はTris-NaCl-EDTA緩衝液 (0.15MNaCl 0.15M
Tris HCl pH7.4 および0.077M Na EDTAの90：８：２容
量比混合物)に再懸濁させた。血小板を再遠心し、上清
を除き、小球は Krebs-Henseleit (カルシウムなし、pH
7.4)の緩衝液に再懸濁させた。洗浄後の血小板懸濁液
は、約１−２％の赤血球細胞を含有した。血小板調製に
用いたガラス容器はすべて、シリコン被覆した。
【００１９】109 個血小板／mlを含有する血小板懸濁液
の１ml宛４試料を、たとえば 0.5μCi14Ｃ−ＤＧＬＡと
５分間インキュベートした。インキュベーションの開始
に際して、被検試料は懸濁液に添加した。５分後10％ギ
酸の1/10容量を加えて反応を止めた。懸濁液は酢酸エチ
ルで３度抽出し、抽出物を集め減圧乾燥した。抽出物は
ついでクロロホルム／メタノール(2/1容量比) の５mlに
取った。抽出物への放射性物質の回収は、クロロホルム
／メタノールの50μl を取り、液体シンチレーションで
計数することでチェックした。大部分の実験で回収率は
80〜95％であった。
【００２０】クロロホルム／メタノール抽出物はつい
で、乾燥精製窒素気流中で１mlの容量に濃縮した。 500
μg のあらかじめ被覆しあらかじめ活性の調べてあるシ
リカゲルＧ Uniplates (Analtech) で薄層クロマトグラ
フィーを行なった。プレートは、使用直前に 100℃に１
時間加熱活性化した。溶媒系は、クロロホルム：メタノ
ール：酢酸：水 (90：８：１：0.8 ) である。参照化合
物 (ＰＧｓＥ１およびＦ１αおよびトロンボキサンＢ
１) を同時に試験に処し、リンモリブデン酸をスプレー
し、短時間加熱し、可視化した。ＰＧＥ１、ＰＦＧ１α
およびＴＸＢ１の参照物質に相当するプレート上のバン
ドをかき取り、20mlのアセトンで溶出した。各溶出液
は、蒸発乾固させ、液体シンチレーション (Beckman 10
0ＬＳカウンター) でカウントした。
【００２１】血小板の同じバッチのものを用いて、同時
に、参照化合物としての14Ｃ−ＡＡ、ＰＧＥ２、ＰＧＥ
２αおよびＴＸＢ２についても正確に同じ実験を行なっ
た。ＤＧＬＡを用いて３度そしてＡＡを用いて３度実験
した。
【００２２】
【課題を解決するための手段】以前の特許願から明らか
なように、ＰＧＥ１の形成を調節する方法の探索に際し
て、本発明者は、以前は、ＤＧＬＡの貯留分を遊離のＤ
ＧＬＡに変換することに集中した。その理由は、これが
かなめになる律速段階であると信じ、そして、遊離アラ
キドン酸のＰＧｓへの変換を調節する要因は、また、遊
離ＤＧＬＡのＰＧｓへの変換も調節すると信じたからで
ある。本発明は、むしろ、ＤＧＬＡおよびＡＡの相当す
るＰＧｓへの変換に関しており、上記のように、２つの
ＰＧ経路を調節する要因がある点でまったく異なってい
ることが見出されたのである。本発明が基礎としている
発見は、以前の発明に代わるものでなく、むしろ、従来
の発明の上に築かれそしてそれに加わるものである。
【００２３】上記の一般的論議に関して、本発明の種々
の特徴はつぎのように要約しうる。１．１−シリーズプ
ロスタグランジン／２−シリーズプロスタグランジンの
バランスを失うことによって引き起こされるアルコール
中毒またはショーグレン氏病の治療に使用するための食
品組成物であって、該組成物がγ−リノレン酸もしくは
体内においてこの酸に変換可能な、この酸の生理的に許
容される官能性誘導体および／またはジホモ−γ−リノ
レン酸もしくは体内においてこの酸に変換可能な、この
酸の生理的に許容される官能性誘導体を有効成分とする
医薬組成物を食品に添加したことを特徴とする食品組成
物。
【００２４】２．１−シリーズプロスタグランジン／２
−シリーズプロスタグランジンのバランスを失うことに
よって引き起こされるアルコール中毒またはショーグレ
ン氏病の治療に使用するための食品組成物であって、該
組成物がγ−リノレン酸もしくは体内においてこの酸に
変換可能な、この酸の生理的に許容される官能性誘導体
および／またはジホモ−γ−リノレン酸もしくは体内に
おいてこの酸に変換可能な、この酸の生理的に許容され
る官能性誘導体と、ビタミンＣとの組合わせを有効成分
とする医薬組成物を食品に添加したことを特徴とする食
品組成物。
【００２５】アスコルビン酸のヒトへの投与量の範囲
は、つぎのとおりである。アスコルビン酸−限界は50mg
から50ｇ／日、望ましくは、 250mgから５ｇ／日。物質
のすべては、上記の量を分割して、たとえば1/2、1/3ま
たは1/4宛投与しうる。これらの量は、血小板に関連し
ての量および他の実験での量に関連している。しかし、
不活化および排泄の速度および分布の量が変動するの
で、正確な関係は存在しない。
【００２６】上記の物質をあわせた組成物が望ましいな
らば、それらをパックとし、別々にか、または、１部は
あわせて、１部は別々にし適当な割合にして投与しう
る。このようなパックも本発明の範囲内にある。成人
(体重約75kg) で、すべての目的について、有利な１日
の投与量は0.05から0.１、１、２、５、さらには必要に
応じて10ｇのγ−リノレン酸またはγ−リノレン酸とし
て計算した他の酸の当量、またはこれら酸の生理的官能
性誘導体である。特に、１日当り0.１から1.０ｇの投与
量が望ましい。従って、８から10％のγ−リノレン酸を
含有するまつよい草(Oenothera) 油の相当する投与量を
容易に算出することができる。γ−リノレン酸に代え
て、または、それに加えて、γ−リノレン酸に相当する
モル量のジホモ−γ−リノレン酸またはそれの官能性誘
導体を用いうる。この投与量は、１回投与でも、２、３
または４回に投与してもよい。
【００２７】上記のすべての目的に本発明に準じて用い
るためのγ−リノレン酸およびジホモ−γ−リノレン酸
の好都合な生理的官能性誘導体は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
(たとえばメチル) エステルおよびグリセライドであ
る。望むならば、天然または合成γ−リノレン酸 (また
はそれの生理的官能性誘導体) および (または) ジホモ
−γ−リノレン酸 (またはそれの生理的官能性誘導体)
を、可食性ビヒクルとあわせて、本発明に用いるための
食品用組成物を製造しうる。さしあたり、γ−リノレン
酸を、γ−リノレン酸含量の高い入手しうる油、本明細
書で "オイル" と称する油の形で食品組成物中に添加す
るのが好都合である。
【００２８】現在、γ−リノレン酸含量の高いことの知
られている天然オイル源はほとんどないし、ジホモ−γ
−リノレン酸の著量を含有する天然資源は知られていな
い。現在入手しうる資源は、まつよいぐさ (Evening pr
imrose) の種子である。たとえば、Oenothera biennis
L.およびOenothera lamarckianaの種子である。それよ
りのオイル抽出物は、γ−リノレン酸 (全脂肪酸の約８
％) およびリノール酸(全脂肪酸の約72％) を、グリセ
ライドの形で、他のグリセライドとあわせて含有する。
γ−リノレン酸の他の資源は、るりぢしゃ (Borage) 種
で、たとえば、Borago officinalisであるが、Oenother
a オイルよりもγ−リノレン酸含量が高いのに、エーカ
ー当たり収量は低い。発酵により培養しうるかびについ
ての最近の研究は、かびのオイル資源の存在を期待させ
ている。
【００２９】上記した種子オイル抽出物はそのままでも
使用しうるし、または、たとえば望むならば、分別し
て、γ−リノレン酸およびリノール酸を主要脂肪酸成分
とするトリグリセライドを含有する油状組成物となしう
るし、望むならば、γ−リノレン酸を大量な割合ともな
しうる。種子オイル抽出物は、ジホモ−γ−リノレン酸
およびそれの生理的官能性誘導体に安定化効果を与える
ようである。
【００３０】本発明の組成物は、アルコール中毒または
ショーグレン氏病の患者を治療するのに使用するための
食品として有用である。任意の食品が本発明による食品
組成物に使用できる。調製物中に保存剤を添加するのが
有利である。約0.１重量％のα−トコフェロールがこの
目的に好適であることが見出された。
【００３１】もちろん、いずれの投与量単位において
も、存在する活性成分の絶対量は、使用する投与割合い
および方法に適当な量を超えるべきでなく、他方、望ま
しくは、投与回数をより少なくして、望む投与の割合を
可能とするに適当な量であるべきである。投与の割合
は、さらに、望ましい正確な薬学的作用に依存する。
【００３２】
【実施例】つぎに実施例を用いて、本発明における治療
に有用な食品組成物を説明する。 実施例１ 食品用組成物は、活性物質として単位投与量に相当する
Oenothera biennis L.の種子よりのオイル抽出物、また
は本発明の活性物質のうちのひとつまたはそれら成分の
任意の混合物を含有する。それらは、既知の方法により
ゼラチンカプセル中に封入するかまたは食品中に混入で
きる。
【００３３】オイルは従来法たとえば冷圧、種子を部分
的に蒸煮したあとのスクリュー加圧または溶媒抽出で種
子より抽出する。このオイルの代表的試料を分別する
と、メチルエステルの形のオイルが97.0％の収率で得ら
れる。このエステルの相対的比率はつぎのとおりであ
る。 パルミテート 6.15 ステアレート 1.6 オレエート 10.15 リノレエート 72.6 γ−リノレネート 8.9 保存剤として、α−トコフェロールを0.１％濃度に添加
する。
【００３４】活性成分 (0.５ｇオイル抽出物＝約０.045
ｇγ−リノレン酸) の含量がつぎのとおりである、上記
のように調製したオイル抽出物含有組成物を製造した。
つぎに示したのは、具体的な例で、１日に数回投与し
て、上記した病気を治療しようとするものである。 オイル抽出物 0.5ｇ メチルジホモ−γ−リノレネート 10mg ２. ＤＧＬＡ 100, 200 または300mg をトリグリセリ
ド、遊離脂肪酸、エチルエステルまたは塩として含有す
る食品を１日１−６回摂取。
【００３５】３. ＤＧＬＡまたはＧＬＡを重量で0.１
％、１％または２％含有するホイップ、顆粒、クリー
ム、オイル、または他の食品。以上、組成物が効果を示
す理由についての完全に理論的に論議を、理解を助ける
ために示したが、本発明が、その論議により拘束されぬ
ことはもちろんである。 オイル＋ビタミンＣの価値 よく知られている、特に老令に見受ける状態は、涙およ
び唾液の分泌されにくい乾燥性の症状であり、これらが
結合組織の病気および特にリューマチ性の関節炎とあわ
さると、ショーグレン(Sjogren) 氏症候群となる。Ｔ淋
巴球の機能も損なわれる。涙および唾液の流れを増加さ
す方法は知られていない。潤滑剤ドロップおよび口腔洗
浄は、１時間に数回という頻度で行なわねばならない。
【００３６】本発明者の信ずる所では、ＰＧＥ１生産の
障害がその遠因としてあり、ショーグレン氏症候群の動
物モデルであるＮＺＢ／Ｗマウスは、ＰＧＥ１の前駆体
であるγ−リノレン酸によって、このマウスの免疫上の
異常の多くが治療される。さらに、前記した血小板シス
テムでは、ＤＧＬＡ代謝の生成物の形成におけるつぎの
変化は、ビタミンＣの生理的レベルで認められており、
相当するＡＡ代謝生成物の生成に変化はない。 ───────────────────────── アルコルビン酸量 10μg/ml 33μg/ml 100μg/ml ───────────────────────── 生成物の量％ ＴＸＢ１ 130 147 171 ＰＧＥ１ 134 144 184 ＰＧＦ１α 107 123 150 ───────────────────────── コントロ-ル＝100％；10μg/mlアルコルビン酸＝5.7×10-5モル それで本発明者は小規模の人体実験を実施した。
【００３７】第１の患者は52才で、３年間持続している
中程度のリューマチ性関節炎である。また、口腔および
眼の乾きも３年間続き、潤滑性の目薬を必要としてい
る。これらの疾患とあわせて、もろい、つめがしばしば
裂け、およびせっけんおよび洗浄剤に対する過敏性を示
した。この患者には高投与量 (7.5g／日) のビタミンＣ
が１年間投与された。その結果、自覚症状は良くなり、
乾いた眼および口腔にも僅かな改善がみられた。50mg／
日のピリドキシン (正常なＥＦＡ代謝に望ましい) およ
び６×0.６mlのまつよいぐさオイルカプセル／日が投薬
に加えられた。１月後、眼および口腔は正常となり、つ
めの質も実質的に改良され、そして、手をせっけんか洗
浄剤にさらしても悪効果はなかった。
【００３８】長期間続くショーグレン症候群をわずらう
他の４人の患者について、矢張り、上記の投与を実施し
てみた。４人共に、涙および唾液の生成が実質的に改良
された。これらの４人のうちの１人はプラクトロール(p
ractolol) を摂取するあいだに症候を発生したのであ
る。 実施例２ ＧＬＡによるアルコール中毒の治療 アルコール依存から抜け出すことを希望した36人のアル
コール中毒患者を、ＧＬＡを 340mg／日当り投与する群
と、このＧＬＡ投与量に相当する量の擬薬を投与する群
とに無作為に分けた。ＧＬＡが擬薬よりも優れているこ
とを、二つの方法で明らかにした。
【００３９】第１の方法においては、患者は、アルコー
ルによって肝臓が犯されていることを示す酵素である血
中のγ−ＧＴが全て高いレベルにあった。最初の３週間
でＧＬＡが投与された患者群は、擬薬が投与された患者
群に比較してγ−ＧＴが著しく低下した。また二つの群
の間の有意性の差はｐ＜0.02で有意であった。なお、有
意性とは、γ−ＧＴの低下をウィルコクソン (Wilcoxo
n) の解析法に従って統計学的に処理した結果を示し、
ｐ値が小さい程、有意性は大である。 次に第２の方法においては、脳へのアルコールの影響を
単純なコンピュータの仕事である記号／数字の解析をす
るのに患者がどの程度の時間を必要とするかによって評
価した。上記投与試験の開始時には、ＧＬＡ投与群と擬
薬投与群との間には差がなかった。しかしながら、試験
が終了した24週間後には、ＧＬＡ投与群は平均2.06分で
上記の解析を終了した。一方、擬薬投与群は同じ解析を
するのに2.34分を要した。二つの群の間の差はｐ＜0.01
で統計学的に有意であった。
【００４０】以上の結果から、アルコールによってもた
らされた肝臓および脳の傷害の治療にＧＬＡは擬薬より
も優れていることが明らかである。 実施例３ ＧＬＡによるショーグレン氏症候群の治療 ショーグレン氏症候群の患者では、眼に十分な涙が分泌
されなくなる。この結果、眼は非常に乾燥した状態とな
り、炎症を生ずるようになる。そこで涙の分泌量をシャ
ーマー試験 (Schirmer testing) によって監視した。す
なわち、濾紙の小帯状片を下まぶたと眼球の間に挿入
し、一定時間の間に涙がこの濾紙をぬらす長さmmを測定
した。
【００４１】患者に３週間の間、ＧＬＡ 250mg／日また
は擬薬を投与し、シャーマー試験の得点の変化をmmで測
定した。21名の患者にＧＬＡを投与し、18名に擬薬を投
与し、３週間継続した。両群とも病状が軽減したが、下
記に示すとおり、ＧＬＡ投与群の平均病状軽減は擬薬群
のそれの２倍以上であった。二つの群の差はｐ＜0.03で
有意であった。 このデータはＧＬＡおよび／またはＤＧＬＡ単独による
ショーグレン氏症候群の治療の基礎を与えると思われ
る。 実施例４ ＧＬＡおよびビタミンＣによるアルコール中
毒およびショーグレン氏症候群の治療 ビタミンＣはＤＧＬＡのＰＧＥ１への変換を刺激する効
果を有する。このことは下記のようにヒト血小板法によ
って示される。ml当り109 個血小板を含む血小板懸濁液
の１mlを14Ｃ−ＤＧＬＡで５分間、インキュベートし
た。
【００４２】この混合物に０ (コントロール) 、10、33
または１00μg ／mlのアスコルビン酸を加えた。５分後
に反応を中止し、形成された放射性ＰＧＥ１を抽出し、
薄層クロマトグラフィで分離し、放射能をカウントし
た。種々のインキュベーションから得られたＰＧＥ１の
分当りのカウントを下記に示す。 被験試料 カウント数 ｐ＜コントロールとの差 コントロール 7642 − 10μg/mlアスコルベート 10271 0.05 33μg/ml 〃 10991 0.05 100μg/ml 〃 14067 0.0025 上記の結果は、アスコルベートがＤＧＬＡのＰＧＥ１へ
の変換を促進することを明らかに示している。ところ
で、このアスコルベートの効果は、アスコルベートが作
用するＤＧＬＡの体内に存在する量に依存し、アスコル
ベートの効果はＧＬＡまたはＤＧＬＡの体内量が多い程
高められる。従ってＧＬＡまたはＤＧＬＡをビタミンＣ
と共に投与すれば、体内におけるＧＬＡまたはＤＧＬＡ
量が高められ、この高められたＧＬＡまたはＤＧＬＡ量
から変換されるＰＧＥ１量がアスコルベートによって更
に増大する。従って、ＧＬＡおよびビタミンＣのアルコ
ール中毒およびショーグレン氏症候群患者への投与は、
これら疾患の治療に、ＧＬＡ単独の投与に比較してより
有効である。
【００４３】
【発明の効果】γ−リノレン酸および／またはジホモ−
γ−リノレン酸またはこれらの生理学的に許容される官
能性誘導体を、場合によりビタミンＣと組合せて含有す
る食品組成物を食品として摂取することにより、アルコ
ール中毒またはショーグレン氏病を治療できる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/23 ＡＥＬ 9454−4Ｃ 31/375 ＡＤＱ ＡＧＡ //(Ａ６１Ｋ 31/375 31:23）

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 １−シリーズプロスタグランジン／２−
    シリーズプロスタグランジンのバランスを失うことによ
    って引き起こされるアルコール中毒またはショーグレン
    氏病の治療に使用するための食品組成物であり、該組成
    物がγ−リノレン酸もしくは体内においてこの酸に変換
    可能な、この酸の生理的に許容される官能性誘導体およ
    び／またはジホモ−γ−リノレン酸もしくは体内におい
    てこの酸に変換可能な、この酸の生理的に許容される官
    能性誘導体を有効成分とする医薬組成物を食品に添加し
    たことを特徴とする食品組成物。
  2. 【請求項２】 １−シリーズプロスタグランジン／２−
    シリーズプロスタグランジンのバランスを失うことによ
    って引き起こされるアルコール中毒またはショーグレン
    氏病の治療に使用するための食品組成物であり、該組成
    物がγ−リノレン酸もしくは体内においてこの酸に変換
    可能な、この酸の生理的に許容される官能性誘導体およ
    び／またはジホモ−γ−リノレン酸もしくは体内におい
    てこの酸に変換可能な、この酸の生理的に許容される官
    能性誘導体と、ビタミンＣとの組合わせを有効成分とす
    る医薬組成物を食品に添加したことを特徴とする食品組
    成物。
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