JPH0818988B2 - 経口用セフアロスポリン組成物 - Google Patents
経口用セフアロスポリン組成物Info
- Publication number
- JPH0818988B2 JPH0818988B2 JP61311456A JP31145686A JPH0818988B2 JP H0818988 B2 JPH0818988 B2 JP H0818988B2 JP 61311456 A JP61311456 A JP 61311456A JP 31145686 A JP31145686 A JP 31145686A JP H0818988 B2 JPH0818988 B2 JP H0818988B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrochloride
- composition
- oral
- present
- glutamic acid
- Prior art date
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- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は経口用セファロスポリン組成物に関する。
さらに詳しくは、ピバロイルオキシメチル７β−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（以下、Ｔ−2588と称す
る。）またはその塩酸塩およびグルタミン酸・塩酸塩を
含有し、炭素数２〜６の有機カルボン酸を含有しない経
口用セファロスポリン組成物に関する。
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（以下、Ｔ−2588と称す
る。）またはその塩酸塩およびグルタミン酸・塩酸塩を
含有し、炭素数２〜６の有機カルボン酸を含有しない経
口用セファロスポリン組成物に関する。
［従来の技術］ Ｔ−2588またはその塩酸塩はすみやかに消化管から吸
収され、かつ吸収後直ちに生体内酵素により４位カルボ
キシル基のエステルが加水分解され、対応する有機カル
ボン酸化合物、即ち、７β−［（Ｚ）−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−［（５−メチル−2H−テトラゾール−２
−イル）メチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（以
下、Ｔ−2525と称する。）が生成する。このＴ−2525
は、グラム陽性菌、グラム陰性菌に対し、幅広い抗菌ス
ペクトルを有する極めてすぐれた化合物である（特公昭
60−52755号）が、Ｔ−2588またはその塩酸塩とグルタ
ミン酸・塩酸塩を含有する経口用セファロスポリン組成
物は全く知られていない。
収され、かつ吸収後直ちに生体内酵素により４位カルボ
キシル基のエステルが加水分解され、対応する有機カル
ボン酸化合物、即ち、７β−［（Ｚ）−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−［（５−メチル−2H−テトラゾール−２
−イル）メチル］−３−セフェム−４−カルボン酸（以
下、Ｔ−2525と称する。）が生成する。このＴ−2525
は、グラム陽性菌、グラム陰性菌に対し、幅広い抗菌ス
ペクトルを有する極めてすぐれた化合物である（特公昭
60−52755号）が、Ｔ−2588またはその塩酸塩とグルタ
ミン酸・塩酸塩を含有する経口用セファロスポリン組成
物は全く知られていない。
［発明が解決しようとする問題点］ その後の研究により、Ｔ−2588またはその塩酸塩の経
口吸収は食事の影響を受け、特に絶食時は食後時に比べ
吸収率が低下することが明らかとなった［ケモセラピー
（CHEMOTHERAPY）、第34巻、Ｓ−２、第134頁〜149頁、
1986年］。
口吸収は食事の影響を受け、特に絶食時は食後時に比べ
吸収率が低下することが明らかとなった［ケモセラピー
（CHEMOTHERAPY）、第34巻、Ｓ−２、第134頁〜149頁、
1986年］。
［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意研究を行
った結果、Ｔ−2588またはその塩酸塩とグルタミン酸・
塩酸塩を含有する経口用セファロスポリン組成物が絶食
時も食後時とほぼ同時に吸収を示すことを見出し、本発
明を完成した。
った結果、Ｔ−2588またはその塩酸塩とグルタミン酸・
塩酸塩を含有する経口用セファロスポリン組成物が絶食
時も食後時とほぼ同時に吸収を示すことを見出し、本発
明を完成した。
すなわち、本発明は（Ａ）ピバロイルオキシメチル７
β−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５
−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３
−セフェム−４−カルボキシレートまたはその塩酸塩お
よび（Ｂ）グルタミン酸・塩酸塩を含有し、（Ｃ）炭素
数２〜６の有機カルボン酸を含有しない経口用セファロ
スポリン組成物を提供するものである。
β−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５
−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３
−セフェム−４−カルボキシレートまたはその塩酸塩お
よび（Ｂ）グルタミン酸・塩酸塩を含有し、（Ｃ）炭素
数２〜６の有機カルボン酸を含有しない経口用セファロ
スポリン組成物を提供するものである。
なお、本発明組成物は、食事などを取ることのできな
い重症患者に対してもその効果が期待できる極めて有用
性の高いものである。
い重症患者に対してもその効果が期待できる極めて有用
性の高いものである。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の（Ｂ）成分として用いられるグルタミン酸・
塩酸塩としては、Ｌ−グルタミン酸・塩酸塩が好まし
い。
塩酸塩としては、Ｌ−グルタミン酸・塩酸塩が好まし
い。
グルタミン酸・塩酸塩の配合量は、通常、Ｔ−2588ま
たはその塩酸塩に対して0.8倍量以上、特に1.0〜1.5倍
重量が好ましい。
たはその塩酸塩に対して0.8倍量以上、特に1.0〜1.5倍
重量が好ましい。
本発明組成物は、Ｔ−2588またはその塩酸塩とグルタ
ミン酸・塩酸塩を均一に混合することによって得ること
ができる。
ミン酸・塩酸塩を均一に混合することによって得ること
ができる。
本願発明の経口用セファロスポリン組成物は、炭素数
２〜６の有機カルボン酸を含有しないものである。
２〜６の有機カルボン酸を含有しないものである。
本発明組成物は、経口投与剤として通常知られている
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、細粒剤、散剤又はシ
ロップ剤などの剤形に製剤化して使用する、製剤化にあ
たっては、賦形剤、界面活性剤、増量剤、崩壊剤、滑沢
剤、および結合剤などの通常使用される添加剤を適宜加
えることもできる。
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、細粒剤、散剤又はシ
ロップ剤などの剤形に製剤化して使用する、製剤化にあ
たっては、賦形剤、界面活性剤、増量剤、崩壊剤、滑沢
剤、および結合剤などの通常使用される添加剤を適宜加
えることもできる。
また、本発明組成物の投与方法、投与量および投与回
数は患者の症状に応じて適宜選択することができ、通常
成人に対しては経口投与によりＴ−2525換算100〜1200m
g/日を１〜数回に分割して投与すればよい。
数は患者の症状に応じて適宜選択することができ、通常
成人に対しては経口投与によりＴ−2525換算100〜1200m
g/日を１〜数回に分割して投与すればよい。
［発明の効果］ つぎに、本発明組成物の経口投与による尿中回収率を
示す。
示す。
1.尿中回収率 実施例１および２の本発明組成物並びに参考例１およ
び２の経口用セファロスポリン組成物を人に絶食時およ
び食後30分に経口投与した場合のＴ−2525の０〜８時間
の尿中回収率を表−１に示す。
び２の経口用セファロスポリン組成物を人に絶食時およ
び食後30分に経口投与した場合のＴ−2525の０〜８時間
の尿中回収率を表−１に示す。
定量方法：高速液体クロマトグラフィー （HPLC）法 カラム：ヌクレオジル（Nucleosil）10C18 ［ケムコ社製］ 測定波長:254nm 移動相:1モル酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液（pH5）100ml
およびアセトニトリル100mlに水を加え、1000mlとした
液 表−１から明らかなように、本発明組成物は絶食時、
食後時を問わず良好な吸収を示すものである。
およびアセトニトリル100mlに水を加え、1000mlとした
液 表−１から明らかなように、本発明組成物は絶食時、
食後時を問わず良好な吸収を示すものである。
［実施例］ 次に、本発明を実施例および参考例を挙げて説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。
が、本発明はこれに限定されるものではない。
実施例１ Ｔ−2588・塩酸塩26.3g、Ｌ−グルタミン酸・塩酸塩2
6.3g、コリドンCL［バスフ（BASF）社製］2.0g、アビセ
ルPH102（旭化成社製）6.44g、アドソリダ−101（無水
ケイ酸、フロイント社製）2.0g、ステアリン酸0.6gおよ
びステアリン酸マグネシウム1.2gを均一に混合し、常法
に従ってスラッグ打錠する。得られたスラッグ錠を粉砕
し、24メッシュスクリーンで篩過したのち、コリドンCL
2.0g、アドソリダ−101 4.0gおよびステアリン酸マグ
ネシウム1.2gを添加し、混合し、１錠当り720mg（Ｔ−2
525として200mg力価）に打錠する。
6.3g、コリドンCL［バスフ（BASF）社製］2.0g、アビセ
ルPH102（旭化成社製）6.44g、アドソリダ−101（無水
ケイ酸、フロイント社製）2.0g、ステアリン酸0.6gおよ
びステアリン酸マグネシウム1.2gを均一に混合し、常法
に従ってスラッグ打錠する。得られたスラッグ錠を粉砕
し、24メッシュスクリーンで篩過したのち、コリドンCL
2.0g、アドソリダ−101 4.0gおよびステアリン酸マグ
ネシウム1.2gを添加し、混合し、１錠当り720mg（Ｔ−2
525として200mg力価）に打錠する。
実施例２ Ｔ−2588・塩酸塩26.3g、Ｌ−グルタミン酸・塩酸塩3
9.4g、コリドンCL2.2g、アビセルPH102 6.58g、アドソ
リダ−101 3.60g、ステアリン酸0.66gおよびステアリ
ン酸マグネシウム1.32gを混合し、常法に従ってスラッ
グ打錠する。得られたスラッグ錠を粉砕し、24メッシュ
スクリーンで篩過したのちコリドンCL2.2g、アドソリダ
−101 6.58g、ステアリン酸マグネシウム1.32gを加
え、１錠896mg（Ｔ−2525として200mg力価）に打錠す
る。
9.4g、コリドンCL2.2g、アビセルPH102 6.58g、アドソ
リダ−101 3.60g、ステアリン酸0.66gおよびステアリ
ン酸マグネシウム1.32gを混合し、常法に従ってスラッ
グ打錠する。得られたスラッグ錠を粉砕し、24メッシュ
スクリーンで篩過したのちコリドンCL2.2g、アドソリダ
−101 6.58g、ステアリン酸マグネシウム1.32gを加
え、１錠896mg（Ｔ−2525として200mg力価）に打錠す
る。
参考例１ Ｔ−2588 124g、乳糖11g、結晶セルロース8g、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム10gおよびトウモロ
コシデンプン38.5gを混合し、これに４％ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース水溶液75mlを加えて湿式造粒を
行う。乾燥後、粉砕して24メッシュスクリーンにて篩過
し、カルボキシメチルセルロースカルシウム4gおよびス
テアリン酸マグネシウム1.5gを加え、１錠当り200mg
（Ｔ−2525として100mg力価）に打錠する。得られた錠
剤にヒドロキシプロピルメチルセルロース50g、ポリエ
チレングリコール6000 3g、酸化チタン7gおよび精製水
570gからなるフィルム液を用いて、常法に従い１錠当り
6mgのコーティングを行いフィルムコーティング錠とす
る。
ボキシメチルセルロースカルシウム10gおよびトウモロ
コシデンプン38.5gを混合し、これに４％ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース水溶液75mlを加えて湿式造粒を
行う。乾燥後、粉砕して24メッシュスクリーンにて篩過
し、カルボキシメチルセルロースカルシウム4gおよびス
テアリン酸マグネシウム1.5gを加え、１錠当り200mg
（Ｔ−2525として100mg力価）に打錠する。得られた錠
剤にヒドロキシプロピルメチルセルロース50g、ポリエ
チレングリコール6000 3g、酸化チタン7gおよび精製水
570gからなるフィルム液を用いて、常法に従い１錠当り
6mgのコーティングを行いフィルムコーティング錠とす
る。
参考例２ Ｔ−2588・塩酸塩140g、結晶セルロース10gおよびト
ウモロコシデンプン39gを混合し、10％コリドン30（バ
スフ社製）水溶液50mlにて湿式造粒を行う。乾燥後、粉
砕して24メッシュスクリーンにて篩過し、エーシー・デ
ィアイ・ソル［Ac−Di−Sol（旭化成社製）］30gおよび
ステアリン酸マグネシウム6gを加え、１錠当たり230mg
（Ｔ−2525として100mg力価）に打錠する。
ウモロコシデンプン39gを混合し、10％コリドン30（バ
スフ社製）水溶液50mlにて湿式造粒を行う。乾燥後、粉
砕して24メッシュスクリーンにて篩過し、エーシー・デ
ィアイ・ソル［Ac−Di−Sol（旭化成社製）］30gおよび
ステアリン酸マグネシウム6gを加え、１錠当たり230mg
（Ｔ−2525として100mg力価）に打錠する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−126824（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−146825（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−88126（ＪＰ，Ａ) 特公 昭60−52755（ＪＰ，Ｂ２)
Claims (1)
- 【請求項１】（Ａ）ピバロイルオキシメチル７β−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートまたはその塩酸塩および
（Ｂ）グルタミン酸・塩酸塩を含有し、（Ｃ）炭素数２
〜６の有機カルボン酸を含有しない経口用セファロスポ
リン組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61311456A JPH0818988B2 (ja) | 1986-12-27 | 1986-12-27 | 経口用セフアロスポリン組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61311456A JPH0818988B2 (ja) | 1986-12-27 | 1986-12-27 | 経口用セフアロスポリン組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63165321A JPS63165321A (ja) | 1988-07-08 |
| JPH0818988B2 true JPH0818988B2 (ja) | 1996-02-28 |
Family
ID=18017437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61311456A Expired - Lifetime JPH0818988B2 (ja) | 1986-12-27 | 1986-12-27 | 経口用セフアロスポリン組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0818988B2 (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5788126A (en) * | 1980-11-19 | 1982-06-01 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Agent for promoting peroral and transvaginal absorption and preparation containing the same |
| JPS6052755A (ja) * | 1983-08-31 | 1985-03-26 | Matsushita Electric Works Ltd | ガス検知素子の製法 |
| JPS60146825A (ja) * | 1984-01-10 | 1985-08-02 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 経口医薬製剤 |
| JPH0818987B2 (ja) * | 1986-11-17 | 1996-02-28 | 富山化学工業株式会社 | 経口用セフアロスポリン組成物 |
-
1986
- 1986-12-27 JP JP61311456A patent/JPH0818988B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63165321A (ja) | 1988-07-08 |
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