JPH082797B2 - 変性性関節疾患治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、変性性関節疾患治療のためのコラーゲンの
使用に関する。

変性性、即ち、非炎症性の関節疾患の基本的タイプ
は、老年における関節症または関節接合である。ずんぐ
りした姿勢の人、従って、女性よりも多くの男性が50歳
以後に主として患う。その状態はゆっくりと始まるが、
断続的に進行し最初は痛みを伴わない。関節は一定の動
きに対してのみ痛みを生じる。その関節を曲げるのを避
けると状態は進行するが、運動及びマッサージは痛みを
軽減する。超短波での治療によって、良好な結果が得ら
れている。

これまで慣習的に行われてきた更なる治療は、非ステ
ロイド系抗リウマチ剤の系統的投与及びできれば軟骨の
保護のための薬剤、ホメオパシー剤、局所麻酔剤または
コルチゾンの関節内注射である。しかしながら、これら
治療法は、ムコポリサッカライドの如き滑液の新たな形
成が刺激されず、患った関節に外部から滑液が導入され
ないので、変性性関節疾患により最終的に起こる関節の
破壊を遅らせるだけで、阻止することができないという
不利益を有している。

再構成されたタイプIIコラーゲンは、関節リウマチの
場合には、血液中の元のタイプIIに対する抗体の検出に
使用し得る（特開昭62−12800号公報）。

コラーゲンは、細胞外マトリックスの長い繊維で、線
形コロイド（linear−colloid）の、高分子の硬蛋白質
であって、プロテオグリカンと共に、結合組織（例え
ば、皮膚、軟骨、腱、靭帯及び血管）、骨の蛋白含有基
質（骨素）及び象牙質中に見られる。25〜30％の割合
で、それらは定量的に最もありふれた動物蛋白であると
考えられる。コラーゲンの構造的基本単位、即ち、トロ
ポコラーゲン（Mw約300,000）は、縄で知られる技法に
従って順次互いの回りを右回りに巻き付いている（トリ
プルヘリックス）特別な左巻きらせんの形で３つのポリ
ペプチド鎖からなっている。該トロポコラーゲン分子
は、280nmの長さと1.4nmの直径を有する「ロープ」であ
って、その原線維は200〜500nmの断面を有する（Rompps
Chemielexikon,第３巻,2297頁,1990年を参照のこ
と）。

動物の身体の殆どの蛋白と対照したものとして、コラ
ーゲンは連続的に生産されない。一旦それが形成される
と、もはや代謝には関係せず、水素架橋結合、アミノ酸
残基の糖残基とのエステル結合及び長鎖アミノ酸鎖間の
イソペプチド結合の形成による架橋の通常の増加による
老化に関係しない。

変性されたコラーゲンは、一時的な皮膚代替体とし
て、目の隔膜及びガラス体液の代替体として、腱、滑液
鞘、管腔器官及び血管の代替体として、血漿置換体とし
て及び創傷治癒において、医薬品に使用されている（EP
−B52288、特開昭52−76416号公報）。コラーゲンスポ
ンジは、ヘマトスタチック（haematostatic）として使
用される。コラーゲン含有薬剤は、種々の原因で起こる
瘢痕、皮膚の萎縮及び老化によって起こる皮膚のしわに
おいて皮膚の膨張的醜悪化が起こった時にそれを改善す
るのに使用される。これらコラーゲン含有薬剤は、充填
されるべき皮膚領域の下に注射され、この理由のため一
般に局所麻酔剤を含有している。

本発明の目的は、上記した欠点を有しない変性性関節
疾患治療用薬剤を製造することにある。

この目的は、本発明により、変性性関節疾患治療用薬
剤を製造するのにコラーゲンを使用することによって達
成された。

使用するコラーゲンは、非溶解性コラーゲンであっ
て、例えば、子牛及び牛の皮膚から得ることができる
が、牛の皮膚からのコラーゲンが好ましい。

コラーゲンは、好ましくは注射懸濁液中に含有され、
特に約20〜50mg/mlの量で含有されるのが好ましい。本
発明の治療剤の投与量は、コラーゲンの量が35〜100mg/
日となる量である。該注射懸濁液は、関節炎または活性
化関節炎（activated arthrosis）の如き変性性関節疾
患の場合には、本発明に従って関節の中への注射によっ
て投与される。この理由のために、ブピバカインまたは
リドカインの如き局所麻酔剤を含有するのが好ましい。
リドカインを含有するのが特に好ましい。含有される局
所麻酔剤の好ましい量は１〜5mg/mlである。

前述の治療法に対照するものとして、薬剤中で本発明
のコラーゲンを関節内部で使用すると、如何なる内容物
も攻撃することなしに、即ち、ダメージを起こすことな
く、関節炎においてはその特性により不充分に起こすに
過ぎない潤滑過程を促進するという利点を有する。

「キャリアー物質」、例えば、軟骨を保護するための
剤を第２成分としてコラーゲン中に含有させてもよい。

軟骨を保護するためのそのような剤の例は、ドナ（Do
na）200製剤、（活性成分:D−グルコサミン）及びドナ2
2S製剤（活性成分:D−グルコサミン硫酸塩）及びホメオ
パシー剤であるジール（Zeel）及びヒール（Heel）であ
る。

該ホメオパシー剤は、以下の組成を有する： 2.2mlが：軟骨スイス（suis）22ng由来の抽出物（1:1
0）、臍帯スイス22ng由来の抽出物（1:10）、胎芽スイ
ス22ng由来の抽出物（1:10）、胎盤スイス（ホルモンを
含まない）22ng由来の抽出物（1:10）、ツタウルシφ0.
2μｇ、アルニカφ0.2μｇ、ダルカマラφ0.22μｇ、ヒ
レハリソウφ22μｇ、サンギナリアφ33μｇ、硫黄φ3
9.6μｇ、ナシド（Nacid）0.22ng、コエンザイムA0.22n
g、（±）−α−リポ酸0.22ng、シュウ酸酢酸ソーダ（s
odium oxalic acetate）0.22ngを含有する。更に、該薬
剤は、例えば、適合する色素で僅かに色をつけてもよ
い。

以下の実施例は、本発明を説明するものである。

実施例１〜５ 注射懸濁液中に活性物質を組み合わせた種々の組成物
を以下にした。

1.子牛の皮膚からのコラーゲン 20 mg ブピバカイン ２ mg; 2.牛の皮膚からのコラーゲン 30 mg ブピバカイン ２ mg; 3.牛の皮膚からのコラーゲン 35 mg リドカイン ３ mg; 4.牛の皮膚からのコラーゲン 40 mg リドカイン ３ mg; 5.子牛の皮膚からのコラーゲン 50 mg ブピバカイン 3.5mg; を1ml中に含有する注射懸濁液。

投与例１ 治療抵抗性膝痛を患っている32歳の若い女性を、実施
例３のコラーゲン含有注射懸濁液0.5mlを一方の側から
及び1.0ml（コラーゲン合計量52.5mg）を他方の側から
関節内に注射することで、約１年半前から治療した。そ
の結果、該女性の病状は完全になくなった。

該治療を繰り返す必要はなかった。

投与例２ 股関節の伸長（extension）の場合、正確な注射位置
を定めるだけの目的で予備的に2mlの局所麻酔剤を注射
してから、実施例５のコラーゲン注射懸濁液2ml（コラ
ーゲン100mg）をそれぞれの関節側から関節内に注入し
た後に一定の改善をもたらした。観察期間は約２年間で
あった。なかんずく、最初の、即ち、一次的な関節の痛
みの訴えは、６ヵ月後に完全に止まった。

更に、類似のケースの報告が得られている。

投与例３ 左側の重症膝関節炎の場合、実施例３のコラーゲン含
有注射懸濁液1ml（コラーゲン35ml）の関節内注射は、
患者が述べるところによると、痛みの訴えについて約70
％の改善があった。約２年前から、その痛みの訴えは一
定のままである。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】コラーゲンを含有する注射懸濁液であるこ
   とを特徴とする変性性関節疾患治療用薬剤。
2. 【請求項２】該注射懸濁液に含有されるコラーゲンの量
   が約20〜50mg/mlであることを特徴とする、請求項１記
   載の薬剤。
3. 【請求項３】局所麻酔剤が含有されていることを特徴と
   する、請求項１または２記載の薬剤。
4. 【請求項４】該注射懸濁液に含有される局所麻酔剤の量
   が１〜5mg/mlであることを特徴とする、請求項３記載の
   薬剤。
5. 【請求項５】該薬剤中に含有されるコラーゲンが牛の皮
   膚由来のコラーゲンであることを特徴とする、請求項１
   〜４のいずれか１項に記載の薬剤。