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JPH0830076B2 - １６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン誘導体，及びその製造方法 - Google Patents
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JPH0830076B2 - １６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン誘導体，及びその製造方法 - Google Patents

１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン誘導体，及びその製造方法

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JPH0830076B2
JPH0830076B2 JP4788A JP4788A JPH0830076B2 JP H0830076 B2 JPH0830076 B2 JP H0830076B2 JP 4788 A JP4788 A JP 4788A JP 4788 A JP4788 A JP 4788A JP H0830076 B2 JPH0830076 B2 JP H0830076B2
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トート シャルディ エーヴァ
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、16−デヒドロ−20−オキソプレグナン誘導
体、及びその新規な製造方法に関するものである。
〔従来の技術〕
1950年以来、16−デヒドロ−20−オキソプレグナン誘
導体は、コルチコステロイドの合成の際の中間体として
使用されてきた（ピー・エル・ジュリアン（P.L.Julia
n）他：ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティ（J.Am.Chem.Soc.）72,5145ページ（1950
年））。
これらの誘導体は、各種サポゲニン例えば、ジオスゲ
ニン、チコゲニンもしくはヘコゲニン（アール・イー・
マーカー（R.E.Marker）他：ジャーナル・オブ・アメリ
カン・ケミカル・ソサエティ（J.Am.Chem.Soc.）61,359
2ページ（1939年）；同書62,518ページ（1940）；同書6
9,2167ページ（1947年））及びステロイダルアルカロイ
ドのアグリコン、例えば、ソラソジンもしくはトマチジ
ン（ワイ・サトー（Y.Sato）他：ジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）22,1496ペー
ジ（1958年））の化学的酸化分解によって製造される。
1960年代の中頃からサポゲニン及びステロイダルアル
カロイドの代わりに、植物のステロール特にシトステロ
ールが、価格が安く、かつ容易に入手できるので、薬品
の合成の際の出発材料として使用されてきた。
３−オキソ−23,24−ジノール−4,17（20）−コラジ
エン−22−酸（米国特許第3,994,933号明細書）、及び
９α−ヒドロキシ−３−オキソ−23,24−ジノール−4,1
7（20）−コラジエン−22−酸（英国特許第2,098,218号
明細書）は、動物もしくは植物のステロールの微生物に
よる部分的側鎖分解によって製造される。
プレグナン骨格の中間体を、コルチコステロイド合成
用の23,24−ジノール−−コラン骨格を有するステロー
ル分解生成物で製造しようという試みがなされた。
３−オキソ−23,24−ジノール−4,17（20）−コラジ
エン−22−酸を過酸化水素によって、4,16−プレグナジ
エン−3,20−ジオンに、９α−ヒドロキシ−３−オキソ
−23,24−ジノール−4,17（20）−コラジエン−22−酸
を、新規な化合物９α−ヒドロキシ−4,16−プレグナジ
エン−3,20ジオンに、中性もしくはアルカリ性の媒体の
中で、遷移金属（タングステン、モリブデン、バナジウ
ム、チタン）のオキソ酸塩の存在下に、高収率で変換す
ることができる。
この種の変換は、どの文献にも見当たらないが、これ
によって、コルチコステロイドの合成の際の中間体とし
て使用しうる16−デヒドロ−20−オキソプレグナン誘導
体を、天然のステロールから高収率で製造することがで
きる。
文献には記載されていない３−オキソ−23,24−ジノ
ール−4,9（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸は、
９α−ヒドロキシ基を取り除いて、公知の９α−ヒドロ
キシ−３−オキソ−23,24−ジノール−4,17（20）−コ
ラジエン−22−酸から製造した。この分子の９（11）位
の二重結合は、コルチコステロイド製剤の特徴である11
β−ヒドロキシ、もしくは11−オキソ基の形成、あるい
はハロゲン置換基を、コルチコステロイドの抗炎症作用
を増大させることで知られている９位の炭素の中へ導入
するための道を開いた。
アルトロバクター属単体を用いる微生物の脱水素化に
よって、二重結合は、１位の３−オキソ−23,24−ジノ
ール−4,9（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸へ導
入された。これは、コルチコステロイドではよく起こ
る。
〔発明の要約〕
17（20）位において不飽和の23,24−ジノルコラン酸
をプレグナン骨格を有する化合物へ変化するための新規
な方法は、３−オキソ−23,24−ジノール−4,9（11）,1
7（20）−コラトリエン−22−酸からの公知の4,9（1
1）,16−プレグナトリエン−3,20−ジオン（エス・バー
ンスタイン）S.Bernstein）：ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソサエティ（J.Am.Chem.Soc.）81,4
956ページ（1959年））の製造、及び３−オキソ−23,24
−ジノール−1,4,9（11）,17（20）−コラテトラエン−
22−酸からのコルチコステロイド合成の新規の中間体、
すなわち1,4,9（11）,16−プレグナテトラエン−3,20−
ジオンの製造に適用される。
３−オキソ−23,24−ジノール−4,17（20）−コラジ
エン−22−酸もしくはステラン骨格において置換された
この酸の誘導体で製造された16−デヒドロ−20−オキソ
−プレグナン誘導体のコルチコステロイドへの変換の際
に、３−オキソ基を保護することが有利となる。すなわ
ち、この場合は、エポキシドは、16二重結合において選
択的に形成され、16α,17α−オキシド誘導体は、コル
チコステロイドの17α−ヒドロキシを有する17α−ヒド
ロキシ化合物へ容易に変換できる（ピー・エル・ジュリ
アン（P.L.Julian）他：ジャーナル・オブ・アメリカン
・ケミカル・ソサエティ（J.Am.Chem.Soc.）72,5145ペ
ージ（1950年））。
従って、３−オキソ−23,24−ジノール−4,17（20）
−コラジエン−22−酸構造を有するステロイドの３−オ
キソ基は、ブロッキング基（オキシム、ケタール、エノ
ール−エーテル）によって保護され、このようにして得
られた誘導体は、16−デヒドロ−20−オキソプレグナン
誘導体に変換される。
本発明は、16−デヒドロ−20−オキソプレグナン誘導
体の製造方法に関するものであり、17（20）−デヒドロ
−23,24−ジノルコラン−22−酸構造もしくは塩を有す
るステロイドが、遷移金属のオキソ酸塩触媒の存在の下
に、中性もしくはアルカリ性の媒体の中で過酸化水素と
反応する。
本発明の製造方法では、出発材料として、17（20）位
において二重結合を有する23,24−ジノルコラン−22−
酸の構造を有するすべてのステロイドを使用するとよ
い。
天然のコルチコステロイドホルモンと薬品の合成に最
適な16−デヒドロ−20−オキソプレグナン構造の中間体
を製造するには、17（20）−デヒドロ−23,24−ジノル
コラン骨格を本発明の製造方法に使用する前に、コルチ
コステロイド用の17α−及び21−ヒドロキシ基の導入を
促進するように、17（20）−デヒドロ−23,24−ジノル
コラン骨格を変性するのが望ましい。コルチコステロイ
ドの特徴的構造要素が、微生物製法によって安価に製造
しうるジノルコラン酸の骨格に導入される合成技術を発
展させるのは、経済的に有利である。
本発明の好適実施例によると、最初に20〜50モル％の
触媒として使用された遷移金属オキソ酸のアンモニウム
もしくはアルカリ金属塩を、必要に応じて、無機もしく
は有機塩基、好ましくは水酸化ナトリウムで生成され、
出発材料として使用される17（20）−デヒドロ23,24−
ジノルコラン酸の塩の水溶液に加え、次に、30％の過酸
化水素溶液を５〜50倍モルの反応混合物に加える。
触媒として、パラモリブデン酸アンモニウムもしくは
タングステン酸ナトリウムを使用するのが望ましい。
出発材料として使用されるジノルコラン酸の塩とちが
って、16−デヒドロ−20−オキソプレグナン骨格を有す
る生成物は、水には溶けず、反応混合物から沈殿する。
生成物は、再結晶によって精製できる。母液の成分
は、カラムクロマトグラフィー及び薄層クロマトグラフ
ィーによって精製できる。
本発明の製造方法によって製造される生成物の構造
は、紫外線スペクトル分析法、赤外線スペクトル分析
法、1H‐NMRスペクトル分析法及び質量スペクトル分析
法によって確認された。
〔実施例〕
次に、好適実施例に基づき、本発明を詳細に説明す
る。ただし、この実施例は、本発明に限定するものでは
ない。
実施例１ ９α−ヒドロキシ−３−オキソ−23,24−ジノール−4,1
7（20）−コラージエン−22−酸からの９α−ヒドロキ
シ−4,16−プレグナジエン−3,20−ジオンの調製 1076mg（3mmol）の９α−ヒドロキシ−３−オキソ−2
3,24−ジノール−4,17（20）−コラージエン−22−酸
を、30mlの水と3mlの1N水酸化ナトリウムの混合液の中
で溶解した。ついで、531mgのアンモニウムパラモリブ
デナートテトラヒドラートを、6mlの水の中に溶解し、p
Hを濃縮水酸化アンモニウムで8.0に調整し、２つの溶液
を合わせた。
pH8.5の反応混合物に、20mlの25％過酸化水素を、室
温で２時間半かけて滴加した。反応混合物の発泡は、ジ
クロロメタンを数滴加えることによって抑えた。反応が
終了してからジクロロメタン除去するために、混合物を
45℃で30分間放置し、ついで室温まで冷却した。沈殿し
た生成物をろ過し、乾燥させた。
収量：最初に、アセトンで、ついでベンゼンで再結晶し
た650mgの９α−ヒドロキシ−4,16−プレグナジエン−
3,20−ジオンが得られた。
融点:186〜192℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λmax242nm（ε
＝25,400） 赤外線スペクトル分析によるデータ（KBr）：νOH353
0、νＣ＝Ｏ1665,1650、νＣ＝Ｃ1610,1585cm-1 1 H‐NMRスペクトル分析によるデータ（CDCl3，δ,TM
S）:6.75m（H-16）,5.90s（Ｈ−４）,2.25s（3H-21）,
1.30s（3H-19）,0.95s（3H-18）ppm 分析： 計算値 実験値 Ｃ 76.79％ 76.67％ Ｈ 8.59％ 8.54％ 実施例２ ３−オキソ−23,24−ジノール−4,9（11）,17（20）−
コラトリエン−22−酸からの4,9（11）,16−プレグナト
リエン−3,20−ジオンの調製 1703mg（5mmol）の３−オキソ−23,24−ジノール−4,
9（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸を、50mlの水
と5mlの1N水酸化ナトリウムの混合液の中で溶解した。
ついで、885mgのアンモニウムパラモリブデナートテト
ラヒドラートを、15mlの水の中に溶解し、pHを濃縮水酸
化アンモニウムで7.5に調整し、２つの溶液を合わせ
た。pH8.0の反応混合物に、15mlの25％過酸化水溶液（1
10mmol）を、室温で２時間かけて滴加した。生成物は、
この時間内で沈殿し始め、ついで沈殿物をろ過し、乾燥
させた。
収量：最初にアセトン、ついでメタノールで再結晶した
975mgの粗4,9（11）,16−プレグナトリエン−3,20−ジ
オンが得られた。
融点:202〜205℃ 〔α〕Ｄ＝＋237°（Ｃ＝１、クロロホルム） 出発材料としての３−オキソ−23,24−ジノール−4,9
（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸の調製 1792mg（5mmol）の９α−ヒドロキシ−３−オキソ−2
3,24−ジノール−4,17（20）−コラジエン−22−酸を18
mlのジクロロメタンの中に溶解し、ついで1.08mlのクロ
ロスルホン酸を−５℃で撹拌した溶液に滴加した。この
撹拌は、この温度で30分間続けた。
次に、22mlの水を撹拌しながら、反応混合物に加え、
生成した層を分離した。１回につき10mlのジクロロメタ
ンを用い、溶液層の抽出を２回行った。ジクロロメタン
抽出物を合わせ、かつ減圧状態で蒸発させた。残分1.84
gを、薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン対
アセトン8:2）によって精製した。
このようにして得られた純粋生成物を、30mlのメタノ
ールの中に溶解し、ついで、2mlの10％メタノール性塩
酸を加えた。酸性メタノール溶液を120mlの酢酸エチル
で希釈し、その混合物を、１回につき25mlの水で２回洗
浄し、ついで減圧下に蒸発させた。
収量：メタノールで再結晶した1.44gの３−オキソ−23,
24−ジノール−4,9（11）,17（20）−コラトリエン−22
−酸が得られた。
融点:238〜239℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λmax236nm 赤外線スペクトル分析によるデータ（KBr）：νOH3400
〜2400、νＣ＝Ｃ1675（COOH及び３−ケト）、νＣ＝Ｃ
1610cm-1 1 H‐NMRスペクトル分析によるデータ（CDCl3、δ、TM
S）:5.70s（Ｈ−４）、5.50m（H-11）、2.00s（3H-2
1）、1.30s（H-19）、0.90s（3H-18）ppm 質量スペクトル分析によるデータ:M＋・340,m/z:340,32
5,307,295,227,213,105,91。
〔実施例３〕 ３−オキソ−23,24−ジノール−4,17（20）−コラジエ
ン−22−酸からの4,16−プレグナジエン−3,20−ジオン
の調製 1028mg（3mmol）の３−オキソ−23,24−ジノール−4,
17（20）−コラジエン−22−酸を、30mlの水と3mlの1N
水酸化ナトリウムの混合液の中に溶解した。この溶液
に、1mlの水における160mg（0.5mmol）のナトリウムタ
ングスタートジヒドラートを加えた。
ついで、4.0mlの30％過酸化水素溶液を、60℃で撹拌
しながら、１時間かけて反応混合物に滴加した。メチル
エチルケトンを数滴加えることによって、激しい発泡が
減少した。混合物を５℃で１晩放置した。沈殿物をろ過
し乾燥させた。
収量：分析するために、アセトンで再結晶した623mgの
4,16−プレグナジエン−3,20−ジオンが得られた。
融点:186〜189℃ 〔α〕Ｄ＝＋175°（Ｃ＝0.9、クロロホルム） 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λmax241nm（ε
＝28,100） 赤外線スペクトル分析によるデータ（KBr）：νＣ＝Ｃ1
650,1680、νＣ＝Ｃ1585,1615cm-1 分析： 計算値 実験値 Ｃ 80.72％ 80.90％ Ｈ 9.03％ 9.12％ 〔実施例４〕 ３−オキソ−23,24−ジノール−1,4,9（11）,17（20）
−コラテトラエン−22−酸からの1,4,9（11）,16−プレ
グナテトラエン−3,20−ジオンの調製 1015mg（3mmol）の３−オキソ−23,24−ジノール−1,
4,9（11）,17（20）−コラテトラエン−22−酸を、30ml
の水と3mlの1N水酸化ナトリウムの混合液の中に溶解し
た。この溶液に、1mlの水における160mg（0.5mmol）の
ナトリウムタングスタートジヒドラートを加えた。つい
で、3.2mlの25％過酸化水素溶液を、60℃で撹拌しなが
ら１時間半かけて反応混合物に滴加した。
反応混合物を室温まで冷却した後、生成した沈殿物を
ろ過し乾燥させた。
最初に、薄層クロマトグラフィー（吸着剤：ハンガリ
ー国ブダペストに所在するレアナル（REANAL）より市販
中のキーゼルゲル（Kieselgel）Ｇと、キーゼルゲル60H
F254+366との割合が2:1の混合物；展開溶媒：ベンゼン
とアセトンの割合が4:1の混合物）、次に、ベンゼンに
よって、再結晶を２回繰り返して精製して、534gの粗1,
4,9（11）,16−プレグナテトラエン−3,20−ジオンが得
られた。
融点:204〜208℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λmax240nm（ε
＝24,300） 赤外線スペクトル分析によるデータ（KBr）：νＣ＝Ｏ1
670,1660、νＣ＝Ｃ1630,1610,1590cm-1 1 H‐NMRスペクトル分析によるデータ（CDCl3，δ,TM
S）:7.20（1H-1）,6.30（1H-2）,6.05（1H-4）,AMXm
（Ｊ１，２＝12Hz,H２，４＝2Hz、Ｊ１，４＝OHz）、6.
70t（1H-16）、5.60m（1H-11）、2.30s（3H-21）、1.45
s（3H-19）、0.95s（3H-18）ppm 質量スペクトル分析によるデータ:M＋・308。m/z:308,2
93,265,172,157,121,91,43。
分析： 計算値 実験値 Ｃ 81.78％ 81.70％ Ｈ 7.84％ 7.74％ 出発材料としての３−オキソ−23,24−ジノール−1,4,9
（11）,17（20）−コラテトラエン−22−酸の調製 ３−オキソステロイド−Δ１−デヒドロゲナーゼ酵素
をつくるために、４−アンドロステーン−3,17−ジオン
によって得られたアルトロバクター属単一培地10mlを、
無菌状態で、10個の500mlエーレンマイヤーフラスコへ
測り取った。ついで、各培地を90mlの１重量％β−シク
ロデキストリン溶液で希釈した。
2mlのエタノールで溶解した100mgの３−オキソ−23,2
4−ジノール−4,9（11）,17（20）−コラトリエン−22
−酸を、各培地に加えてから、37℃で２日間回転式振と
う機で振とうした。ついで、ブイヨンを合わせ、そのpH
を2N硫酸で２に調整し、発酵ブイヨンを１回につき200m
lの酢酸エチルで３回抽出した。
酢酸エチル抽出物を、合わせ減圧下に蒸発させた。こ
のようにして得られた960mgの粗生成物を、ベンゼン対
アセトンが8:2の展開溶媒の中で、薄層クロマトグラフ
ィーによって精製した。
このようにして精製した710mgの純粋生成物を、20ml
のメタノールに溶解し、ついで、1mlの10％塩酸を０℃
においてメタノールへ加えた。酸性溶液を100mlの酢酸
エチルで希釈してから、25mlの水で２回水洗し、減圧状
態で蒸発させた。
このようにして得られた生成物、すなわち３−オキソ
−23,24−ジノール−1,4,9（11）,17（20）−コラテト
ラエン−22−酸は、メタノールによって再結晶した。
融点:240〜244℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λmax235nm 赤外線スペクトル分析によるデータ（KBr）：νOH3600
〜2500、νＣ＝Ｃ1690（COOH）,1665（３−ケト）、ν
Ｃ＝Ｃ1630、1610cm-1 1 H‐NMRスペクトル分析によるデータ（CDCl3、δ、TM
S）:7.20（Ｈ−１）,6.30（Ｈ−２）,6.10（Ｈ−４）,A
MXm（Ｊ１，２＝10Hz,J２，４＝2Hz,J１，４〜OHz）、
5.50m（H-11）,1.95s（3H-21）,1.40s（3H-19）,0.95s
（3H-18）ppm 質量スペクトル分析によるデータ:M＋・338 m/z:338,323,310,211,165,145,121,91 〔実施例５〕 ３−メトキシイミノ−23,24−ジノール−4,9（11）,17
（20）−コラトリエン−22−酸からの３−メトキシイミ
ノ−4,9（11）,16−プレグナトリエン−20−オンの調製 1109mg（3mmol）の３−メトキシイミノ−23,24−ジノ
ール−4,9（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸を、
25mlの水、3mlの1N水酸化ナトリウム、及び3mlのジクロ
ロメタンからなる混合液の中に溶解した。この溶液に、
3mlの水の中で、まず500mg（1.5mmol）のナトリウムタ
ングスタートジヒドラートを加えた。ついで、5.5mlの2
5％過酸化水素溶液を、一定の撹拌を行ないながら、55
℃で２時間かけて反応混合物に滴加した。この滴加中
に、生成物は、激しく発泡して沈殿した。
このようにして生成した沈殿物を、ろ過し乾燥させ
た。収量:967mgの３−メトキシイミノ−4,9（11）,16−
プレグナトリエン−20−オン、すなわちＥ型及びＺ型異
性体が得られた。
紫外線スペクトル分析によるデータ（KBr）：νＣ＝Ｏ1
659、νＣ＝Ｃ1620cm-1 分析： 計算値 実験値 Ｃ 77.84％ 77.61％ Ｈ 8.61％ 8.59％ Ｎ 4.13％ 4.53％ 出発材料としての３−メトキシイミノ−23,24−ジノ
ール−4,9（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸の調
製 2.04g（6mmol）の３−オキソ−23,24−ジノール−4,9
（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸と、0.55g（6.
3mmol）のメトキシアミンヒドロクロリドを、室温で20
時間かけて15mlのピリジンの中に溶解した。ついで、反
応混合液を60mlの水の中へ注入し、１回につき20mlのジ
クロロメタンで３回抽出した。
合わされた抽出物を、減圧下に蒸発させ、微量の残留
ピリジンを、最初にトルエンで、次に、メタノールで共
沸蒸留させて除去した。
収量:2.13gの３−メトキシイミノ−23,24−ジノール−
4,9（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸を得た。
〔実施例６〕 5,9（11）,16−プレグナトリエン−3,20−ジオン−３−
エチレンケタール 1.920mg（5mmol）の３−オキソ−23,24−ジノール−
コーラ−5,9（11）,17（20）−トリエン−22−酸−３−
エチレンケタールを、8.6mlのメタノール、4.3mlのメチ
ルエチルケトン、5.2mlの10M水酸化ナトリウム、及び86
mlの水からなる混合液の中に溶解した。この溶液に、4.
3mlの水の中で、0.21gのナトリウムタングスタートジヒ
ドラートを加えた。
ついで、12.9mlの30％過酸化水素溶液を、常に撹拌し
ながら60℃で１時間かけて滴加した。反応混合物を、85
℃まで加熱し、有機溶媒を除去してから徐冷し、５℃で
一晩放置した。
収量：分析するために、メタノールで再結晶された1.01
g（60％）の5,9（11）,16−プレグナトリエン−3,20−
ジオン−３−エチレンケタールを得た。
融点:210〜214℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λmax239nm（ε
＝9600） 赤外線スペクトル分析によるデータ（KBr）：νＣ＝Ｏ1
657、νＣ＝Ｃ1589cm-1 1 H‐NMRスペクトル分析によるデータ（CDCl3，δ,TM
S）:5.45m（1H-6、1H-11）、6.70t（1H-16）、2.25s（3
H-21）、1.20s（3H-19）、0.80（3H-18） 分析： 計算値 実験値 Ｃ 77.92％ 77.66％ Ｈ 8.59％ 8.29％ 出発材料としての３−オキソ−23,24−ジノール−5,9
（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸−３−エチレ
ンケタールの調製 1.022mg（3mmol）の３−オキソ−23,24−ジノール−
4,9（11）,17（20）−コラトリエン−22−酸を、10mlの
ジクロロメタンに溶解してから、20mgのｐ−トルエンス
ルホン酸、1mlのエチレングリコール及び0.5mlのトリメ
チルオルトホルミアートを加えた。反応混合物を室温で
４時間撹拌し、ついで40℃で熱して濃縮し、体積を半分
にした。トリエチルアミンを１滴加えてから、溶液をジ
クロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液と水で
洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、減圧下に蒸
発させた。
ほぼ定量的な収量で得られた生成物を、分析のために
再結晶させた。
融点:240〜243℃ 赤外線スペクトル分析によるデータ（KBr）：νＣ＝Ｏ1
701cm-1 1 H‐NMRスペクトル分析によるデータ（CDCl3，δ,TM
S）:11.05（1H、−COOH）,5.45m（1H-6、H-11）,3.95s
（4H−ジオキソラン）,1.95s（3H-21）,1.20s（3H-1
9）、0.90s（3H-18）ppm 分析： 計算値 実験値 Ｃ 74.97％ 75.02％ Ｈ 8.39％ 8.45％
フロントページの続き (72)発明者 ナーンドル マック ハンガリー国 ブダペスト 1045 エルゼ ーベト ウッツァ 19 (72)発明者 ティボル ラーング ハンガリー国 ブダペスト 1016 フェニ ョエー ウッツァ 11 (72)発明者 エーヴァ イルコェーイ ハンガリー国 ブダペスト 1046 ムンカ ーチィ エム ウッツァ 37 (72)発明者 ラヨシュ トルディ ハンガリー国 ブダペスト 1118 ヴァラ ーニィ ウッツァ 53 (72)発明者 アントニア エッケル ネーエ ボカーニ ィ ハンガリー国 ブダペスト 1112 ケーロ ェー ウッツァ 12 (72)発明者 エーヴァ トート シャルディ ハンガリー国 ブダペスト パシャレーテ ィ ウッツァ 161 (72)発明者 ジュラ ホルヴァート ハンガリー国 ブダペスト 1052 キジョ ー ウッツァ ２‐４ (72)発明者 カーロイ アルブレヒト ハンガリー国 ブダペスト 1145 メヒコ ーイ ウッツァ 44

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】17（20）−デヒドロ−23,24−ジノルコラ
    ン−22−酸構造若しくはその塩を有するステロイドを、
    遷移金属のオキソ酸塩触媒の存在の下に、中性もしくは
    アルカリ性の媒体の中で過酸化水素と反応させることを
    特徴とする16−デヒドロ−20−オキソプレグナン誘導体
    の製造方法。
  2. 【請求項２】触媒として、アンモニウムパラモリブデナ
    ートテトラヒドラートを使用することを特徴とする特許
    請求の範囲第（１）項に記載の16−デヒドロ−20−オキ
    ソプレグナン誘導体の製造方法。
  3. 【請求項３】触媒として、ナトリウムタングスタートジ
    ヒドラートを使用することを特徴とする特許請求の範囲
    第（１）項に記載の16−デヒドロ−20−オキソプレグナ
    ン誘導体の製造方法。
  4. 【請求項４】９α−ヒドロキシ−4,16−プレグナジエン
    −3,20−ジオン。
  5. 【請求項５】1,4,9（11）,16−プレグナテトラエン−3,
    20−ジオン。
  6. 【請求項６】３−メトキシイミノ−4,9（11）,16−プレ
    グナトリエン−20−オン。
  7. 【請求項７】5,9（11）,16−プレグナトリエン−3,20−
    ジオン−３−エチレンケタール。
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