MX2007010344A - Metodo de produccion del oligomero de la proantocianidina. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a una composicion que contiene, como su componente principal, un oligomero de la proantocianidina, al cual se ha unido un substrato que tiene una estructura de anillo del floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol, y reducido en peso molecular, esta composicion se obtiene por calentar materiales de plantas que contienen el polimero de la proantocianidina o su extracto, con una sustancia que tiene una estructura de anillo de florogliconol o estructura de anillo del resorcinol, en una solucion acuosa acida, su metodo de produccion y usos de dicha composicion en productos para la salud y productos farmaceuticos. De acuerdo con la invencion, el oligomero de la proantocianidina, que tiene actividad fisiologica, al cual un substrato, que tiene una estructura de anillo del floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol, se ha unido y reducido en el peso molecular, en tal nivel que el oligomero puede ser absorbido dentro de un cuerpo vivo, lo cual ha sido convencionalmente dificil de obtener con alto rendimiento de materias primas de plantas, puede ser producido en una manera eficiente y facil.

Description

MÉTODO DE PRODUCCIÓN DEL OLIGOMERO DE LA PROANTOCIANIDINA Campo Técnico La invención se refiere a un método para producir un oligómero de la proantocianidina., el cual reduce un peso molecular del polímero de la proantocianidina en plantas a un nivel que puede ser absorbido (fácilmente por el tracto gastrointestinal) en un cuerpo vivo. Más específicamente, la invención se refiere a una composición que contiene el oligómero de la proantocianidina, que tiene un grado de polimerización de 2 a 4 y tiene una estructura de anillo del floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol unida en su terminal, la cual se obtiene calentando un material que contiene el polímero de la proantocianidina junto con una sustancia que tiene una estructura e anillo del floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol en una solución acida, su método de producción, los usos de la composición y un novedoso oligómero de la proantocianidina que tiene unido una estructura de anillo del floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol. La composición que contiene el oligómero de la , de acuerdo con la invención, se puede usar en productos alimenticios, productos de alimentos para la salud, alimentos específicos para su uso en la salud y productos médicos. Especialmente, la composición es útil como composición para los productos de alimentos para la salud y productos médicos para la prevención de enfermedades relacionadas con un estilo de vida, causadas por la generación de especies de oxígeno reactivas, prevención y tratamiento de enfermedades del cerebro o la prevención del envejecimiento.

Técnica Anterior Debido a la excesiva admisión de grasa por los cambios en nuestros hábitos de comer, la exposición aumentada a los rayos UV debido al cambio en el ambiente, agotamiento del ozona y otros, el aumento en contaminantes ambientales y similares, los regímenes de incidencia de las llamadas enfermedades relacionadas con el estilo de vida, tal como la hiperlipemia, hipercolesteremia, presión alta, diabetes y cánceres, están aumentando, y el número de pacientes con alergias o con enfermedades del cerebro, tal como la demencia, también están aumentando. Existe un problema que el número de pacientes con demencia o los síndromes de Alzheimer será aumentado en el futuro, con rápido envejecimiento de la sociedad. La complicación de las especies del oxígeno reactivo, generado in vivo, ha sido señalado en los factores que contribuyen a estas enfermedades. (Biorganic & Medicinal Chemistry, Vol. 10 (2002, p.p. 2497-2509; Documento 1, no patentado). Sin embargo, puesto que la tecnología perfecta para suprimir o controlar la generación de las especies de oxígeno reactivo no se ha desarrollado, aún no se ha establecido una técnica médica suficientemente segura, útil para el tratamiento y prevenir enfermedades relacionadas con el estilo de vida, las enfermedades del cerebro y similares. Recientemente, sustancias naturales presentes en plantas y que exhiben actividades fisiológicas, especialmente compuestos de polifenoles que han atraído las atenciones. Los polifenoles, que están generalmente contenidos en el té, vegetales, frutas, hierbas y similares, puede ser esperado sean ingeridos como alimentos y bebidas para por un período de tempo largo y servir como agentes de tratamiento / prevención, exentos de efectos secundarios. Los compuestos de polifenol, metabolitos secundarios de plantas, los cuales existen universalmente en el mundo de las plantas en una gran cantidad, se conoce exhiben varias actividades fisiológicas, atrajeron la atención en los campos farmacéuticos y fitoquímicos, en tiempos anteriores, y recientemente han llamado la atención en el campo de los alimentos para la salud. Por ejemplo, los polifenoles de té, especialmente las catequinas, se conoce tienen un intervalo amplio de actividades fisiológicas, tal como propiedades antibióticas, acción antiviral, propiedad antimutagénica . , efecto antioxidante, supresión del aumento de la presión sanguínea, propiedad de reducir el colesterol en la sangre, propiedad contra el decaimiento, actividad antialérgica, mejora de la flora entérica, actividad de eliminación del olor, y similares. Entre los polifenoles, las proantocianidinas están contenidas en una gran variedad de plantas, con el fin que estas proantocianidinas exhiban varias actividades fisiológicas, el compuesto de la proantocianidina necesita ser absorbido en el cuerpo vivo por el tracto gastrointestinal. Sin embargo, los pesos moleculares de las proantocianidinas se dice generalmente serán del orden de varios miles a varios cientos de miles. La sustancia, que tiene tal peso molecular grande, es difícil de absorber por el tacto gastrointestinal y, en muchos casos, aún si se ingiere, no se absorbe en el cuerpo vivo y no se usa como nutriente. El término de "proantocianidinas" es un nombre genérico de la procianidina, prodelfinidina, propelargonidina y similares de polímeros de dímeros, trímeros, tetrámeros, decámeros u oligómeros superiores, que tiene como unidad constituyente el flavan-3-ol también referido como catequinas) y aquellos con el ácido gálico esterificado ahí, y sus estereoisómeros, los cuales son compuestos de polifenol, que general antrocianidinas a través del tratamiento ácido. Las unidades constituyentes son unidas entre sí a través de un enlace de carbono a carbono entre la posición 4 y la posición 8 del esqueleto de carbonos o entre la posición 4 y la posición 6, o algunas veces a través de enlaces de éter entre la posición 2 y la posición 7, además del enlace de carbono a carbono.

La proantocianidina tiene un excelente efecto antioxidante (Arch Biochem, Biophys., Vol. 374, p.p. 347-355, 2000, Documento 2, no patentado) y asimismo, puesto que tiene otros efectos, tal como la mejora del flujo de la sangre, la acción contra el estrés, eficacia antihipertensiva, efecto antibiótico, efecto contra tumores, actividad contra cataratas y efecto antidiarréico, se ha usado como sustancia derivada naturalmente, que tiene un efecto de mantenimiento de la salud. Las proantocianidinas son aisladas como mezcla de la corteza del piña, la fruta de manzana no madura, semillas de uvas y similares y ahora, son mezclas en bebidas, repostería, alimentos para la salud, productos cosméticos, drogas para el crecimiento del cabello y similares, los cuales están disponibles comercialmente. En muchas plantas que contienen la proantocianidina, varias proantocianidinas de aquellas que tienen un grado de polimerización bajo a aquellas que tienen un peso molecular alto, están contenidas como mezclas, y muchas de ellas son plantas que contienen principalmente las proantocianidina de grado de polimerización alto, tal como el caqui , banana y membrillo chino. Sin embargo, entre la proantocianidinas, un polímero de proantocianidina, que tiene un grado de polimerización alto, se dice es inferior en las actividades farmacológicas a los oligómeros de la proantocianidina que tienen un grado de polimerización de 2 a 4, debido a su pobre capacidad de absorción en el intestino. Igualmente, es preferible que tal polímero de proantocianidina, que tiene una astringencia fuerte y pobre solubilidad en agua, sea eliminado cuando la planta se usa en productos alimenticios (Free Radical Res., Vol. 29, p.p. 351-358, 1998, Documento 3, no patentado) . Con base en estos hechos, el oligómero de la proantocianidina, que tiene un grado de polimerización de 2 a , ha atraído la atención como teniendo un efecto excelente en el mantenimiento de la salud y aquellos derivados de la corteza del pinto se usan en bebidas y en productos alimenticios. Con el fin de obtener sólo la proantocianidina de extractos de plantas, el método de absorción (véase, por ejemplo, H06 49053, Documento 1 de patente) y similares, se emplea. Pero es difícil de aislar esos diferentes grados de polimerización. Con el fin de obtener sólo oligómeros de la proantocianidina con grados de polimerización de 2 a 4 , el método de división de solvente, que usa el acetato de etilo, el método de extracción de fase sólida con el acetato de metilo y el método de cromatografía (Publicación del PCT WO00/64883, Documento 2 de patente), el método de absorción de quitina (Publicación del PCT WO03/091237, Documento 3 de patente) y similares, se emplean para aislar solamente las proantocianidinas de bajo peso molecular, a través de la extracción. Sin embargo, en estos métodos, una gran cantidad de polímeros de proantocianidina de alto peso molecular se descartan, lo cual es desventajoso en términos del rendimiento. Como un método alternativo, que reemplaza los métodos que aislan los oligómeros de la proantocianidina de grado de polimerización 2 a 4 de plantas que contienen los polímeros de la proantocianidina, los presentes inventores propusieron previamente un método de reaccionar el material que contiene el polímero de proantocianidina con un compuesto que contiene SH, tal como la cisteína, en una solución acida, para reducir el peso molecular di oligómero de la proantocianidina (Publicación del PCT WO2004/103988, Documento 4 de patente), de acuerdo con este método, el oligómero de la proantocianidina, que tiene la cisteína unida para así reducir el peso molecular y tendría una excelente absorción sistémica, puede ser obtenido. Se ha confirmado que el oligómero de la proantocianidina no tiene toxicidad y puede ser usado con seguridad. Sin embargo, actualmente, en algunos países (que incluyen el Japón existe el problema que procedimientos estrictos se registran para obtener la aprobación y uso de productos de alimentos para la salud, que contienen la proantocianidina que tenga unida la cisteína, la cual es una sustancia química no natural.

[Documento 1 de Patente] Solicitud de Patente Japonesa, Abierta al Público, No. H06-49053; [Documento 2 de Patente] Publicación del PCT No.

WO00/64883; [Documento 3 de Patente] Publicación del PCT No. WO003/091237; [Documento 4 de Patente] Publicación del PCT No. WO2004/103988 [Documento 1 no de Patente] Bioorganic & Medicinal Chemistry, Vol. 10 (2002), p .p.2497-2509 [Documento 2 no de patente] Arch. Biochem. Biophys., Vol. 374, p.p.347-355, 2000 [Documento 3 no de patente [ Free Radial Res., Vol. 29, p.p. 351-358, 1998.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Problemas por resolver por la invención El objeto de la invención es proporcionar un método, conveniente y eficiente, para reducir el peso molecular del oligómero de la proantocianidina. distribuido ampliamente en la naturaleza como polímero de proantocianidina, pero limitado en los materiales derivados naturalmente como oligómero, por el uso, como material de partida del polímero de proantocianidina, plantas que contienen el polímero de la proantocianidina o su extracto y unir el material a una sustancia que tiene una estructura de anillo del floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol. Medios para resolver el problema Con miras a lograr el objeto anterior, los inventores han hecho estudios intensos y como resultado, han encontrado que la proantocianidina se puede fraccionar y reducir su peso molecular y, al mismo tiempo, puede ser convertida en el oligómero de la proantocianidina que tiene la catequina enlazada en la terminal por hervir moderadamente frutas, piel de frutas, corteza, hojas o su extracto, que contiene el polímero de la proantocianidina, tal como la ciruela, banana, uvas, piña, Chamaecyparis obtuse, árbol de alcanfor, arrayán de cera, membrillo chino, litche, Myrica rubra y corteza de canela, junto con hojas de té verde o té fresco, que contienen una gran cantidad de catequinas de bajo peso molecular, en una solución acida, durante 2 a 3 horas. Asimismo, los inventores han encontrado que la proantocianidina puede ser fraccionada, reducida en su peso molecular y convertida en el oligómero de la proantocianidina, que tiene una sustancia con una estructura de anillo del floroglucinol o una estructura de anillo del resorcinol unida a la misma, por el uso de la sustancia que tiene la estructura de anillo del floroglucinol o la estructura del anillo del resorcinol y otros materiales de plantas (tal como las semillas de uvas y piel de as) que contienen tal sustancia en lugar de las hojas del té verde o del té fresco y han llevado a cabo la invención con base en estos hallazgos . Es decir, la invención se refiere en los siguientes párrafos 1 a 14, a una composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina a la terminal del cual una sustancia que tiene una estructura de anillo del floroglucinol o una estructura de anillo del resorcinol, se une por calentamiento a la planta que contiene el polímero de la proantocianidina o su extracto, con las hojas del té verde o del té fresco en una solución acida (1 a 5) . Su método de producción (6 a 9) usa la composición (10 a 12) un novedoso oligómero de la proantocianidina. 1. Una composición que contiene, como su componente principal, el oligómero de la proantocianidina en cuya terminal una sustancia que tiene la estructura de anillo del floroglucinol o la estructura de anillo del resorcinol, se ha unido y reducido en el peso molecular, que se obtuvo por calentar materiales de planta que contienen el polímero de la proantocianidina o su extracto, con una sustancia que tiene la estructura de anillo del floroglucinol o la estructura de anillo del resorcinol, las plantas que contienen tal sustancia o su extracto en una solución acuosa acida. 2. La composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en el párrafo 1, en que la planta que contiene el polimero de la proantocianidina es al menos de una clase seleccionada del grupo que consiste de uvas, piña. Chamaecyparis obtuse, árbol del alcanfor, arrayán de cera, cacao, ciruela de estación, banana, membrillo chino, manzana espino, litche, Myrica rubra y corteza de canela. La composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en el párrafo 1, en que la sustancia que tiene una estructura de anillo del floroglucinol o la estructura de anillo del resorcinol, es al menos de una clase seleccionada del grupo que consiste del resveratrol, floroglucinol, flavonoide y flavanoide (éster de galoilo de la catequina) . La composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en el párrafo 1, en que la sustancia que tiene la estructura del anillo de floroglucinol o la estructura de anillo del resorcinol, es al menos una clase seleccionada del grupo que consiste de hojas del té verde, hojas del té fresco, semillas de uva, revestimiento de las semillas de uva gambir cúbico, algas rojas y sus extractos; La composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en el párrafo l,que tiene un grado de polimerización de 2 a 4 ; Un método para producir una composición que contiene, como su componente principal, el oligómero de la proantocianidina. descrito en cualquiera de los párrafos 1 a 5, que comprende la etapa de calentar los materiales de plantas que contienen el polímero de la proantocianidina o su extracto, con plantas que tienen una estructura de anillo del floruglucinol o estructura de anillo del resorcinol, o su extracto, en una solución acuosa acida, y una etapa de concentración de la solución de reacción, que contiene el oligómero de la proantocianidina, con una estructura de anillo del floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol, unido a las terminales, y reducir el peso molecular y secar la solución; Un método para producir la composición que contiene como su componente principal la proantocianidma descrita en cualquiera de los párrafos 1 a 5, que comprende la etapa de concentrar la solución de reacción que contiene el oligómero de la proantocianidina con una sustancia que tiene una estructura de anillo del floroglucinol o la estructura de anillo del resorcinol unida a las terminales, y reducida en el peso molecular, , y una etapa de someter la solución concentrada al tratamiento de fraccionamiento; El método de producir una composición que contenga, como su componente principal, el oligómero de la proantocianidma descrito en los párrafos 6 ó 7, en que se prepara la condición acida usando un acido inorgánico, un ácido orgánico o ambos de ellos.

El método para producir una composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en el párrafo 8, en que al menos una clase seleccionada del grupo que consiste del ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido acético, ácido cítrico, ácido ascórbico y ácido málico. La composición que contiene el oligómero de la proantocianidina, descrito en cualquiera de los párrafos 1 a 5, usada en productos de alimentos de la salud para el tratamiento/ prevención de enfermedades relacionadas con el estilo de vida, causadas por la generación de especies de oxígeno reactivo y enfermedades del cerebro o prevención del envejecimiento. La composición que contiene el oligómero de la proantocianidina, descrita en el párrafo 10, usado en productos farmacéuticos para el tratamiento / prevención de enfermedades relacionadas con el estilo de vida, causadas por la generación de especies de oxígeno reactivo y enfermedades del cerebro o para la prevención del envejecimiento. La composición que contiene el oligómero de la proantocianidina, descrita en el párrafo 10, usada en productos cosméticos para la prevención del envejecimiento, causada por la generación de especies de oxígeno reactivo.

Un oligómero de la proantocianidina, representado por la siguiente fórmula (1): Un oligómero de proantocianidina, representado por la siguiente fórmula (2) : [ en la fórmula, n es O o un entero de 1 ó 3) Efecto de la Invención La invención proporciona un método para producir una composición que contiene, como su componente principal, el oligómero de la proantocianidina al cual se ha unido una sustancia que tiene una estructura de anillo del floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol, en las terminales y donde se ha reducido en el peso molecular, esta composición se obtiene concentrando y secando una solución de reacción obtenida por calentar materiales de plantas que contienen el polímero de la proantocianidina o su extracto, con una sustancia o plantas que tienen una estructura de anillo del floroglucinol o la estructura de anillo del resorcinol, o su extracto, en una solución acuosa acida. De acuerdo con la invención, el oligómero de la proantocianidina al cual se ha unido una sustancia que tiene la estructura de anillo del floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol en las terminales y que se ha reducido en el peso molecular y que e útil como una composición para productos de alimentos de la salid, y productos farmacéuticos de tratamiento / prevención de las especies de oxígeno reactivo y enfermedades del cerebro o para la prevención del envejecimiento, pueden ser producidas eficientemente de materiales que contienen el polímero de la proantocianidina.

El Mejor Modo para Llevar a Cabo la Invención En lo siguiente, la invención se describe en mayor detalle . Las materias primas usadas para producir el oligómero de la proantocianidina, de acuerdo con el método de la invención, son plantas que contienen el polímero de la proantocianidina (tal como una fruta, cascara de fruta, corteza y hojas) o sus extractos. Aquí, ejemplos de plantas que contienen el polímero de la proantocianidina incluyen las frutas, vegetales, tal como el caqui astringente, banana, manzana, pera, uva, fresas, frambuesa, espino, raíz de loto, trigo sarraceno, litchee y Myrica rubra, hierbas, especias, madera, corteza de la canela y lomo de piña. Entre estos, el caqui astringente, banana, uva, piña, Chamaecyparis obtusa, árbol de alcanfor, arrayán de cera, membrillo chino, litchee y Myrica rubra se usan preferiblemente. En la invención, estas plantas que contienen el polímero de la proantocianidina se cortan o trituran y luego se usan y los extractos obtenidos por calentar y concentrar / secar estos materiales, en un solvente acuoso, son usados. No existe limitación particular en las sustancias que tienen la estructura de anillo del floroglucinol o la estructura de anillo de resorcinol, usadas en la reacción de la presente invención, en tanto la sustancia sea una planta que contenga el resverstrol, floroglucinol, flavonoide y flavanoide (galoiléster o catequina) p sus extractos. Ejemplos incluyen las hojas de té verde, de té fresco, semilla de uva, revestimiento de las semillas de uva, gambir de cubo, algas rojas y sus extractos. Entre ellos, en consideración que los usos principales del oligómero de la proantocianidina producido en la presente invención, es para productos de alimentos de la salud, ingredientes para alimentos para el uso especificado en la salud, productos cosméticos y productos farmacéuticos, especialmente alimentos especificados para el uso en la salud y productos farmacéuticos, las semillas de uvas, revestimiento de semillas de uvas, hojas de té vede, de té fresco, y sus extractos, que se han aplicado convencionalmente a bebidas y la seguridad de los cuales se ha confirmado, son preferidos.

La proporción de los materiales que contienen el polímero de la proantocianidina y el substrato que tiene la estructura de anillo del floroglucinol o el anillo de resorcinol, usados en la reacción, es seleccionada arbitrariamente. e prefiere que la cantidad del último sea suficientemente grande para unirse a los fragmentos del polímero de la proantocianidina que tienen un peso molecular reducido. Si la cantidad de la sustancia que tiene la estructura de anillo del fcloroglucinol o la estructura del anillo del resorcinol, es demasiado pequeña, la proantocianidina que tiene un peso molecular alto puede permanecer sin reaccionar, y en ese caso, la proantocianidina remanente tiene un peso molecular alto que puede ser fácilmente removido por la cromatografía en columna. La reacción entre las plantas que contienen las proantocianidinas o las proantocianidinas contenidas en su extracto, y la sustancia que tiene la estructura de anillo del floroglucinol o la estructura de anillo del resorcinol (en lo sucesivo, algunas veces referidas simplemente como "sustancia que contiene el anillo de floro/resorcinol", se conduce en un solvente, por calentamiento. Como el solvente de reacción, se usan el agua, metanol, etanol y una mezcla de dos o más de ellos. En consideración que el producto se usa en productos de alimentos y farmacéuticos, el agua y el etanol son preferidos.

Se prefiere que la reacción sea llevada a cabo bajo una condición acida. Un ácido seleccionado apropiadamente de ácidos inorgánicos, tal como el ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido nítrico, y ácidos orgánicos, tal como el ácido acético, ácido cítrico, ácido ascórbico, y ácido málico, se usan en una concentración de 0.1 a 1.0 N, preferiblemente en alrededor de 0.5 N La reacción entre la planta o extracto de planta que contiene las proantocianidinas y la sustancia que contiene el anillo de floro/resorcinol, se lleva a cabo a una temperatura desde la temperatura ambiente hasta 100°C, durante 0.5 horas a 1 semana, preferiblemente a 90 hasta 100°C, durante 1 a 4 horas. La solución de reacción, después que la reacción se somete a filtración o un tratamiento similar, para remover así el contenido de sólidos y aislar el liquido. El extracto resultante (líquido) que contiene el oligómero de la proantocianidina, puede ser usado en varias formas, tal como un líquido, polvo, gel, producto moldeado sólido o similar, después de condensar y secar. La solución de reacción, después de la reacción, puede ser concentrada y secada o concentrada y fraccionada. Por estos métodos, la sustancia objetivo se separa de la solución de reacción, se concentra y se guarda por un método convencional. Por ejemplo, los residuos se separan por filtración y después que el filtrado se concentra, el liquido concentrado se puede purificar por someter el extracto a un tratamiento de película (tal como la ultrafiltración y el tratamiento de osmosis inversa) o a un tratamiento con un adsorbente, o un tratamiento similar para así concentrar y aislar la sustancia objetivo. Ejemplos de adsorbentes incluyen el adsorbente de estiren-divinilbenceno, adsorbente de ácido metacrílico, polímero de vinilo hidrofílico, gel de dextrano modificado, gel de poliarilamida, gel de sílice de fase inversa y resina de intercambio de iones. En un caso donde tal adsorbente se usa, los oligómeros de la proantocianidina que se han reducido en el peso molecular a través de la reacción con la sustancia que contiene el anillo de floro/resorcinol, están contenidos en fracciones adsorbidas al adsorbente (en lo sucesivo referido como "fracciones) adsorbidas"). Por diluir la fracción adsorbida con el hidro-alcohol, alcohol, acetona o similar, los componentes que tienen varios pesos moleculares pueden ser obtenidos. En esta ocasión, aislando el oligómero de la proantocianidina objetivo, que tiene un grado de polimerización d 2 a 4 desde la solución de reacción a través de la cromatografía en columna, usando un adsorbente sintético basado en un compuesto aromático, la proantocianidina que tiene un peso molecular alto, puede ser tamizada y separada y la concentración del eluato es fácil, lo cual es preferido. Ejemplos preferidos de adsorbentes sintéticos basados en compuestos aromáticos incluyen los polímeros porosos basados en el estireno, entrelazados, tal como SEPABEADS.

Por los resultados de las mediciones, usando la 1H-NMR, UV, HPLC, GPC y TLC, se confirmó que el oligómero de la proantocianidina obtenido contiene dímeros a tetrámeros de la proantocianidina, cuya estructura química típica se representa por las fórmulas (1) y (2) : (en la fórmula, Ri representa un átomo de hidrógeno o un grupo de hidroxilo, y R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo de hidroxilo, R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo de galoílo. y n representa O a un entero de 1 ó 2 ) . Aunque en las fórmulas (1) y 2), solamente las estructuras que tienen uniones entre la posición 4 y la posición 8 se muestran, aquellas que tienen enlaces entre la posición 4 y la posición 6 o enlaces de 2-0-7, también existen. A través de la reacción entre el polímero de la proantocianidina y la sustancia que contiene el anillo de floro/resorcinol, de acuerdo con la invención, el polímero de la proantocianidina que tiene un peso molecular alto (5 en términos del grado de polimerización) y no se puede absorber en el cuerpo vivo, puede ser fácilmente fragmentada para así suministrar el polímero con una sustancia de bajo peso molecular que se pueda absorber y al mismo tiempo, una composición que contenga principalmente los oligómeros de la proantocianidma del dímero al tetrámero, se pueden obtener. El oligómero de la proantocianidina, que tiene una sustancia que contiene la estructura de anillo del floro/resorcmol, unido a su terminal, obtenido de acuerdo con la invención, que exhibe una fuerte actividad antioxidante en las pruebas de antioxidación de DPPH, TEAC y FRAP tiene una alta función antioxidante, en comparación con otros materiales de polifenol. Además, en experimentos con animales, respecto a las enfermedades relacionadas con el estilo de vida y en pruebas de vigilancia, el Índice de antioxidación en humanos, se han obtenido datos que evidencian que el efecto puede ser juzgado se basa en la actividad antioxidante. Por lo tanto, los productos que contienen el oligómero de la proantocianidina de la invención, como el ingrediente activo, tiene no sólo la función de suprimir la generación del peróxido de lípido in vivo, sino también efectos en las enfermedades causadas por la oxidación inducida debido al oxígeno activo. Por lo tanto, los productos, que tienen efectos en prevenir varias fallas de órganos, causadas por la generación del peróxido de lípido o el oxígeno activo y también prevenir el envejecimiento, son efectivos en prevenir y tratar varias enfermedades causadas por tales fallas de órganos y el envejecimiento. Asimismo, los productos pueden ser considerados son efectivos en la suprssión/ prevención/tratamiento de disfunciones cerebrales, . tal como la demencia, causada presumiblemente por el envejecimiento del cerebro. Al mismo tiempo, junto con la mejora en las funciones del cerebro, aumenta la función de aprendizaje, presumiblemente la irritación fácil, alivio del insomnio, estado de desconcentración fácil y efectos similares, se pueden esperar. Así, los productos que contienen el oligómero de la proantocianidina de la invención, como ingrediente activo, puede ser usado en los productos de alimentos de la alud, productos farmacéuticos, cosméticos y similares. No se observó toxicidad con los productos que contienen el oligómero de la proantocianidina de la invención, como ingrediente acto y los productos se pueden usar con seguridad. Estos productos son usados oral o parenteralmente. La cantidad de dosis, en el caso del uso oral, difiere, dependiendo de la edad, peso, síntomas, efecto terapéutico objetivo, método de administración y similares. Generalmente, está en el intervalo de 50 a 1000 mg por dosis para adultos. En el caso de la administración oral, los productos de la invención se usan en forma de tabletas, pildoras, cápsulas, polvo, polvo granulado, jarabe o similar. En caso de la administración parenteral, ellos se usan en la forma de una solución inyectable, agente de revestimiento y similares. En caso de preparar productos granulados, los productos de tabletas o productos de jarabes, agentes auxiliares apropiados (tal como almidones, dextrina, agentes edulcorantes, colorantes y agentes de sabor) se pueden usar.

EJEMPLOS En lo sucesivo, la invención se describe específicamente con referencia a los Ejemplos. La invención de ninguna manera se limita por estos Ejemplos.

Ejemplo 1 Procianidina B 3-0-galato de (+)-catequin(4-ß-8)- - }-epigalocatequina + + 3-0-galato de epigalocatequina (-) epicatequina La Procianidina B4 (100 mg) y el 3-O-galeato de la epigalocatequina (100 mg se disolvieron en 40 ml de una solución de ácido cítrico al 2% y se calentaron a 100°C durante 2 horas. Después de enfriar, la solución se sometió a la cromatografía en columna de MCl-gel P20P (metanol acuoso) y luego a la cromatografía en columna de Sephadex LH-20 (metanol al 60%), para recuperar así como materia prima la procianidina B4 (10 mg) y el 3-0-galato de la epigalocatequina (25.4 mg) y el 3-0-galato de la (+) -catequin (4ß-8) - (-) -3-0-galato de la epigalocatequina (17.3 mg) . Comparando en el espectro de J H-NMR la catequina generada y la proantocianidina con composiciones de la técnica anterior, se condujo la identificación de las composiciones obtenidas. (Véanse las fórmulas estructurales anteriores).

Ejemplo 2 Polímero de pofoaan'dina extraído e a nuez e escara aos + i + (+)-catequina 3-0-galato de (-)-epigalocatequina 0.5 g del polímero de procianidina extraído de la nuez de escarabajos y el 3-0-galato de (-) -epigalocatequina (0.5 g) s disolvieron en 200 ml de una solución de ácido cítrico al 2% y se calentó a 95°C durante 3 horas. La solución de reacción se sometió a cromatografía de columna en la misma manera como en el Ejemplo 1, el 3-0-galato de epigalocatequina (403 mg) . (+) catequin (48.6 mg) recién generado y 3-0-galato de (-) -epicatequina (148.3 mg) que es la proantocianidma se obtuvieron (véase las fórmulas estructurales anteriores .

Ejemplo 3 5 g de corteza de ciprés japonés., que contiene una mezcla de catequina y procianidina y 1 g de té verde, s disolvieron en 100 ml de una solución de ácido cítrico al 2% y se calentó a 95°C durante 3 hors . Después de enfriar, se agregaron 100 ml de etanol a la solución y la solución se sometió a filtración por succión. El filtrado se analizó por cromatografía HPLC. Las condiciones para el análisis de HPLC son como sigue: Columna: Cosmosil SC18 ARII (4.6 x 250 mm) , Temperatura de la columna: 36° Fase móvil: A; 50 mM de ácido fosfórico, 3CN, B del 4 al 30% (durante 39 minutos) del 30 ala 75% (durante 15 minutos) régimen de flujo: 0.8 ml/min.

Detección: Detección del arreglo del fotodiodo 5 g de a corteza del ciprés japonés y 1 g de té verde, se calentaron separadamente en una solución de ácido cítrico bajo las mismas condiciones y juego se sometieron a un tratamiento de extracción. El análisis de HPLC se condujo de la misma manera (véase HPLC en la Figura 1). En la solución del extracto obtenido por el tratamiento de la mezcla de la corteza del ciprés japonés y té verde en la solución de ácido cítrico, las restas derivadas de mucho nuevos compuestos, los cuales no se encuentran en los casos de tratar la corteza del ciprés japonés y el té verde separadamente, se detectaron. Se presume por comparación en el espectro de absorción ultravioleta de las crestas entre aquellas obtenidas en este Ejemplo y las obtenidas en los Ejemplos y 2, que todos los compuestos fueron de proantocianidinas. El extracto líquido, obtenido en el Ejemplo 3, por calentamiento de la corteza del ciprés japonés y el té verde en la solución del ácido cítrico, se concentró y luego se sometió a la división de solvente con 50 ml de agua y 50 ml de acetato de etilo por 5 veces. La capa de acetato de etilo obtenida se recogió y también se concentró para así obtener 0.67 g del producto extraído de acetato de etilo. Los extractos obtenidos de la corteza del ciprés japonés y el té verde, respectivamente, se trataron por separado, se sometieron a la división de solvente en la misma manera para así obtener 0.30 g del producto extraído de acetato de etilo y la corteza de ciprés japonés y 0.37 g del producto extraído de acetato de etilo del té verde. Así, los extractos obtenidos del acetato de etilo se analizaron por la cromatografía TLC. Las condiciones de la TLC son como sigue: Gel de silice 60, Solvente de Revelado: benceno / formato de etilo / ácido fórmico (1:7:1, volumen/volumen) . Reactivo de coloración: reactivo del ácido clorhídrico de vainilla (véase la TLC en la Figura 2) . El reactivo de ácido clorhídrico de vainilla, el cual es un reactivo de detención para las catequinas y las proantocianidinas, toma un color rojo característico cuando estas sustancias están presentes. Con respecto al extracto obtenido a través del tratamiento de la corteza del ciprés japonés y el té verde, se reconocen zonas derivadas del dímero y trímero de la proantocianidina . En la capa de agua remanente, después de la división de acetato de etilo en el Ejemplo 3, la proantocianidina que tiene un peso molecular mayor que el peso molecular de aquellas transferidas a la capa de acetato de etilo, permanece. Luego, los pesos moleculares de los compuestos acetilados de las proantocianidinas contenidos en la capa de agua, se compararon por el análisis de la cromatografía de permeación de gel. La capa de agua, después que la corteza del ciprés japonés y el té verde se trataron con la solución del ácido cítrico y la capa de agua de la corteza del ciprés japonés, se concentraron y secaron a un sólido. Después de disolver en anhídrido acético - piridina, la solución se dejó reposar a la temperatura ambiente durante 8 hors . Las soluciones de reacción se vaciaron respectivamente en agua de hielo y la materia insoluble depositada se separó a través de la filtración y se secó al vacío. El cuerpo acetilado obtenido se analizó bajo condiciones de la columna TSK-GEL 0G4000H6, solvente de tetrahidrofurano y detección con absorción UV de 254 nm. De acuerdo con el peso molecular de los productos obtenidos estimados con base en las curvas de calibración, preparadas usando el benceno y poliestirenos, que tienen pesos moleculares de 4000, 25000 y 50000. la cresta de la proantocianidina contenida en la capa de agua, después de tratar con la corteza de ciprés japonés y té verde y con ácido cítrico, fue de alrededor de 1300, mientras la parte superior de la cresta de la proantocianidina contenida en la capa de agua de la corteza de ciprés japonés fue de alrededor de 2000. Se encontró que agregando el té verde en el tratamiento de ácido cítrico, el peso de la molécula se redujo.

Ejemplo 4 100 g de cascara de banana fresca se pulverizaron junto con 300 ml de una solución de una mezcla de acetona y agua (4:1, vol/vol), usando un mezclador de remolino y sometiendo a una filtración con succión. La acetona se separó por destilación del filtrado usando un evaporador para preparar así una solución acuosa, la materia insoluble se separó por filtración y se agregó agua a la solución para obtener una cantidad total de 200 ml . Separadamente, 3 g de hojas de té verde se extrajeron por ebullición en 300 ml de agua y después el producto resultante se sometió a filtración de succión, el agua se agregó para obtener una santidad total de 300 ml . 100 ml del extracto de banana (que corresponde a 50 g de cascara de banana) y 100 ml de extracto de té verde (que corresponde a 1 g de té verde) se mezclaron juntos y se disolvieron 2 g de ácido cítrico en la mezcla. Luego la mezcla se calentó a 96°C durante 3 horas. Después de enfriar, la solución se extrajo con acetato de etilo 3 veces para obtener así 0.312 g del producto extraído de acetato de etilo. De la misma manera, el líquido de extracto de banana y el líquido del extracto de té verde se sometieron separadamente a división con acetato de etilo, para obtener así 0.015 g y 0.18 g de extractos de acetato de etilo, respectivamente. Los extractos obtenidos de acetato de etilo se analizaron por la cromatografía de TLC (véase TLC en la Figura 3) . Debido al peso molecular alto de la proantocianidina en el extracto de cascara de banana, el extracto es positivo para el reactivo de ácido clorhídrico de vainilla solamente en el punto de origen en el análisis de TLC, mientras en el producto obtenido por tratar el extracto de cascara de banana y extracto de té verde con ácido cítrico, se observaron zonas derivadas que no existían en los extractos originales, antes del tratamiento.

Ejemplo 5 El componente astringente contenido en una cantidad grande en caqui astringente, es la proantocianidina que tiene un peso molecular muy alto y está constituida por cuatro clases de catequinas de té (Tanaka et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1013-1022, 1994) . 100 g de fruta de caqui inmaduro fresco se pulverizaron juntos con 500 ml de una solución de ácido cítrico al 1%, usando un mezclador de remolino y además 500 ml de una solución de ácido cítrico al 1% y 20 g de té verde se mezclaron y la mezcla se hirvió moderadamente durante 3 horas. La solución de reacción se sometió a la filtración por succión mientras estaba caliente, para obtener así 950 ml de filtrado. La mitad del filtrado, 475 ml, se sometió a la división con acetato de etilo por 4 veces, para obtener así 2.58 g de la capa de acetato de etilo. La mitad restante, 475 ml, se permitió pasar a través de una columna de perlitas Sepabeads SP850 (200 ml) y después de lavar con agua para remover así el azúcar, los polifenoles adsorbidos se eluyeron y separaron con 40-60 % de etanol. El eluato se concentró para obtener así 3.26 g de la fracción que contiene la catequina y la proantocianidina. Por otra parte, 200 g de la fruta de caqui inmadura se pulverizaron unto con 900 ml de una solución mixta de acetona-agua (4:1, vol/vol) y se sometió a una extracción. La acetona se destiló y separó completamente del filtrado y la solución de extracto obtenida se permitió pasar a través de una columna de perlitas Spabeads SP 850 (200 ml). Como resultado, la mayoría de las proantocianidinas di caqui (tanina del caqui) no se adsorbieron sino se eluyeron con solamente agua. La cantidad de la fracción de polifenol adsorbida a la columna y eluída con alcohol acuoso, fue tan pequeña como de 0.76 g. El peso molecular de la proantocianidina en el caqui se supuso era aproximadamente de 1.38 c 104 (Mastuo, T. et al., Agic, Biol. Chem, 42, 1537-1643, 1978). demasiado grande para entrar en los poros de las perlitas Sepabeads. Por otra parte, la proantocianidina de caqui tratada con té verde, fraccionada y reducida en el peso molecular, pudo entrar en los poros de Sepabeads para ser adsorbida. Por el presente Ejemplo, se encontró que las perlitas de Sepabeads pueden ser separadas tamizando las proantocianidinas, que tienen pesos moleculares grandes. El producto extraído de acetato de etilo, obtenido tratando el caqui con té verde y ácido cítrico, y la sustancia adsorbida a Sepabeads SP825 se compararon con el producto extraído de acetato de etilo del té verde y el extracto de acetona acuosa del caqui inmaduro, usando la cromatografía de TLC (véase TLC en la Figura 4) . Con respecto a la porción adsorbida a las perlitas Sepabeads SP725, el análisis de HPLC de fase normal se condujo y la comparación se hizo con la fracción de polifenol (que contiene el monómero de la catequina, dímero de procianidina, trímero y tetrámero y la procianidina que tiene un peso molecular mayor) obtenido por separación del producto extraído con agua caliente del ciprés japonés con cromatografía en columna de DIAION HP20SS (véase HPLC en la Figura 5) . Las condiciones del análisis de HPLC de fase normal son como sigue: Columna LiChroCART Superspher Si 60(4.6x250 mm) temperatura de la columna: 28 °C fase móvil, hexano: metanol: tetrahidrofurano: trifluoroacetato (45 : 40 : 13.5 : 1.5) Régimen de flujo: 1.0 ml/min. Detección: 143 nm. Como controles, (-) epicatequina (monómero), procianidina B4 (dímero), procianidina Cl (trímero) y dinamatanina A2 (tetrámero) se usaron. Estos controles se separaron de las semillas de níspero y se identificaron por comparación del espectro de 1 ti-NMR con los valores descritos en las referencias. En la cromatografía HPLC, aunque se observó una cresta para la cafeína y además se confirmó que los polímeros de hasta cuatro moléculas de monómeros estaban presentes, implican menos cola de la cresta, en seguida de comparar con la proantocianidina del ciprés japonés.

Ejemplo 6 1.0 kg de la fruta inmadura fresca de caqui se pulverizaron junto con 2 litros de agua y el producto resultante se mezcló con 200 g de té verde y 80 g de ácido cítrico. Se agregó agua para obtener la cantidad total de 8 litros y luego la mezcla se hirvió moderadamente durante 3 horas. Después de calentar, se condujo una filtración mientras estaba caliente, El filtrado obtenido se enfrió, se permitió pasar a través de una columna de Sepabeads SP825 y se lavó con agua. La porción adsorbida se separó por elución con etanol acuoso concentrado y luego se secó por congelación para obtener 59.0 g de una mezcla de catequina y proantocianidina. 6 g de la mezcla obtenida se dejó para a través de una columna de Sephadex LD-20 para fraccionarla así en 8 fracciones ( Fr . ) (véase la Figura 6).. La cantidad obtenida de la Fr 1, la cual contenia principalmente la epicatequina y la epigalocatequina, fue de 0.79 g. La cantidad obtenida de la Fr 2, que contenia principalmente el 3-0-galato de la epicatequina fue de 0.15 g. La cantidad obtenida de la Fr 3, que contenía principalmente el 3-0-galato de la epigalocatequina fue de 0.87 g. La cantidad obtenida de la Fr 4, que era una mezcla del 3-0-galato de la epigalocatequina y el dímero de la proantocianidina, fue de 0.2 g. Las cantidades obtenidas de la Fr 5 y Fr 6, que ambas contenían el dímero de la proantocianidina, fueron de 0.25 g y 0.51 g, respectivamente. La cantidad obtenida de la Fr 7, que contenía principalmente el trímero de la proantocianidina, fue de 0.88 g. La santidad obtenida de la Fr 8, la cual contenía el mismo trímero como la Fr 7, o la proantocianidinas que tienen pesos moleculares mayores déla misma, fue de 1.63 g. Entre estas reacciones, la Fr 5 y Fr 6 se purificaron con la cromatografía en columna de MCl-gel CHP20P la cromatografía en columna de Chromatorex ODS (ambas usando metanol acuoso como solvente), para obtener así 101.6 mg de la (-) epicatequina ( 4ß-8 )- (-) epigalo-catequina-3-0-galato, 121 mg del epigalocatequina (4ß-8 ) - (-) -epigalocateuina-3-0-galato y 24.3 mg de la (-) epicatequina (4ß-8 )- (-) epigalo-catequina-3-0-galato, 121 mg del epigalocatequina (4ß-8 ) - (-) -epigalocateuina-3-0-galato (Véanse las siguientes fórmulas estructurales). Además, aunque muchas clases de dímeros de la v proantocianidina estaban presentes, los inventores tuvieron éxito en la separación pura de los tres tipos anteriores, que identifican sus estructuras por comparación del espectro de * H-NMR. 3-0-galato de (-)-catequin(4ß-8)-( - )-ßpigalocatequin¡ 3-0-galato de (-)-catequin(4ß-8)-( - )-epigalocatequina 3-0-galato de (-)-catequin(4ß-8)-( - )-epigalocatequina Ejemplo 7 - Ejemplo de producción del compuesto unido al resveratrol . 100 mg de polvo de polifenol de semillas de uvas (Grape Speed P.E., productos de Guilin Layn Natural Ingredients Corp., contenido de la proantocianidina del 95% o más) y 120 mg de resveratrol, junto con 100 mg de ácido cítrico, disuelto en 10 ml de agua, se colocaron en agua aliente durante 3 horas (87 a 93°C) para permitir proceder la reacción, y el producto resultante se dejó reposar para enfriarse a la temperatura ambiente. Con este líquido, una columna de Sephadex LH-20 (diámetro interno de 2 cm, longitud de 15 cm, alrededor de 50 ml de metanol al 70%) se cargaron. 40 ml de metanol al 70% y luego 50 ml de metanol al 100% se vaciaron en secuencia para pasar a través de la columna, y así concentrar la fracción de la sustancia objetivo. Después del tratamiento de secado por congelación, 6.0 mg de un polvo (en seguida abreviado como la Sustancia A de la Invención) se obtuvo. El polvo seco se disolvió en 1 ml de metanol al 70% y con esta solución, una columna de MCl-gel CHP-20 (diámetro interno de 2 cm, longitud de 15 cm, alrededor de 50 ml) se cargó. 50 ml del mismo solvente se dejó pasar a través de la columna para así concentrar la fracción de la sustancia objetivo. Después del tratamiento de congelación-secado, 2.4 mg de un polvo se obtuvieron. El polvo obtenido se sometió a HR-FAB-MS (Espectro de Masa de Bombardeo de Átomos Rápido, Alta Resolución) y el espectro de resonancia magnético nuclear 1-H-NMR, Véase la Tabla 1). El [M]+ del compuesto de la fracción obtenida contenía principalmente se observó en m/z: 516, 1404 en HR-FAB-MS, que coincidió con el valor de 516. 1420 que corresponde a una fórmula molecular de C2gH25?g, con un error de 3.1 ppm. Por lo tato, la fracción se supuso contenia un compuesto representado por la fórmula molecular C2gH25?9, que condujo a una estructura química, donde el resveratrol unido a la catequina o epicatequina a través del enlace de carbono a carbono se consideró.

En el espectro *H-NMR (véase la Tabla 1) del compuesto, además de las cinco señales de protones en el anillo aromático, los cuales son comunes en la catequina y epicatequina, un grupo de señales que tienen átomos de oxígeno en las bases se observaron a d 5.04 (1H, br, s, 2-H) y d 4.01 (1H, br, s. 3-H) , que sugiere la presencia de la configuración esférica de la epicatequina. La señal en d 4.64 (1H, br, s) se atribuyó a la posición 4a de la parte de epicatequina y la parte de resversatrol se supuso se colocarán en la posición 4b. Además, una envoltura en 2H, que tiene la misma configuración como aquélla de la señal observada en 66.55 en el floroglucinoal se observó desplazada a 0.56 ppm menos, que muestra que el enlace de C- recién formado tenía un ambiente estérico similar igualmente, Además, el sistema AB en el enlace doble conjugado de tipo E derivado de una estructura del trans-estilbeno del resveratrol (56.79, 5.97, cada 1H, J = 16.5 Hz, y la señal A2B2 en el otro anillo aromático (6.807.36 cada 2H J = 8.6 Hz) se observaron. Con base en la información, la estructura química del compuesto se supuso era de 4b- ( 4-resveratroil) - (-) -apicatequina, mostrada como sigue: Tabla 1: Asignación e la Señal de 'H-NMR de la Sustancia A de la Invención (d, en ppm) HNb. 2-H 5.01(br.s) 3-H 3.96(br.s) 4-H 4.53(br.s) 6-H 6.01(d, *=2.2 W) 8-H 5.98{d,J!=2.2 H?) ff-H 6.74(d,^8.3 H?) t-H 6.67(dd,->fc=8.3, 1.7 Hr) R?4-H 5.99(envelope) 6-H 5.99{ envel ope) Nota 1) La sustancia de la invención se midió en acetona dß-D2O Ejemplo 8 Ejemplo de producción del compuesto unido al floroglucinol Cada 1.00 g de polifenol de semillas de uvas y floroglucinol, se disolvieron junto con 500 mg de ácido cítrico en 50 ml de agua y la mezcla se colocó en agua aliente (87 a 93°C) durante 3 horas. Después de la reacción, el producto resultante se dejó reposar para su enfriamiento a la temperatura ambiente. Después se cargó una columna de DIAION HP20 (diámetro interno de 3 cm, longitud de 14 cm, alrededor de 100 ml) con esta solución, y se condujo el lavado con alrededor de 300 ml de agua. Luego se realizó la elución con 200 ml de metanol y la fracción objetivo se concentró y se secó por congelación para obtener 1.24 g de polvo (en seguida abreviado como la Sustancia B de la Invención) . La Sustancia B de la Invención se disolvió en 5 ml de metanol al 70% y una columna de Sephadex 1H-20 (diámetro interno de 3 cm, longitud de 25 cm, alrededor de 180 ml ) , se cargó con la solución. 500 ml del mismo solvente se dejaron pasar a través de la columna, y la fracción objetivo se concentró y se secó por congelación para así obtener 62.2 mg de polvo. El polvo obtenido se sometió al análisis HR-FAB-MS y 1H-NMR Con respecto al compuesto, la reacción obtenida contenía principalmente . [M] + se observó en m/z 414.0941 en HR-FAB-MS' que coincidió con el valor del cálculo 424.0960, que corresponde a la fórmula molecular C2?H18?9, con un margen de error de 2.a ppm (un error de 10 ppm o menos es permitido) . Por lo tanto, se supuso que el compuesto tenía una fórmula molecular de C2iH?809, la cual sugiere una estructura química donde el floroglucinol está unido a la catequina o epicatequina a través del enlace de carbono a carbono. En el espectro XH-NMR del compuesto (véase Tabla 2) además de las cinco señales de protones en el anillo aromático común a la catequina y epicatequina, un grupo de señales que tiene átomos de oxígeno en el pie se observó en 5.01 (1H, br.s, 2-H) y 3.96 (1H, br.s. 3-H) , que sugiere que el compuesto tiene una configuración esférica de la epicatequina. Se supuso que a señal de protones de d4.5 ( Ih, br . s) fue atribuible a la posición 4 de la parte de epicatequina y que la parte de floroglucinol se ubicó en la posición 4. Además, una señal que se puede atribuir a c-4 y c-6 derivados del floroglucinol en 2H, se observó en 55.99 como envoltura equivalente, que sugiere que el enlace -C recién formado se generó por una barrera de rotación. Con base en esta información, la estructura química del compuesto se asumió era la 4- (2-floroglucinol) -(-) -epicatequina, como se muestra en la siguiente fórmula: 13C-NMR (Espectro de Resonancia Magnético-Nuclear del carbono 13, véase la Tabla 3) . en el compuesto soportado por la estructura química: carbono-13 Table 2 :H- NMR Sgnal assignment of Invention Substance B (d i n pprr) H ND. 2-H 5.04( br . s) 3-H 4.01(br.s) 4-H 4.64(br.s) 6-H 6.00( d, J=2.2 l-fc) 8-H 6.02(d, J=2.2 l-fc) 2'-H 6.97(d, J=1.7 te) 5'-H 6.74( d, =8.3 Hz) 6'-H 6.67(dd, J=8.3,1.7 l-fc) Ftes 2 and 6- H 6.55( envel ope) a -H 6.79(d,^=16.5 hfc) a) ß -H 6.97(d, .M6.5 hfe) a) 2" and 6' - H 6.80( d, -«=8.6 l-fc) c) 3' and 5' - H 7.36( d, J=8.6 hk) c) Nbte 1) Invention Substance B \?TS rreasured in acet one- - RP 2) If the same letter is appended on right shoulders, the assignrrant nay be exchanged vi t h each ot her . Tabla 3] Tabla 3: Asignación e la Señal de C1 -NMR de la Invención Sustancia B (d, en ppm) C D. C- 2 76.8 - 3 72.3 - 4 36.7 - 5 157.7 a) - 6 95.4 - 7 158.4 b) - 8 96 - 9 158.5 b) -10 100.3 - r 132.2 - 2 115 - 3' 145.0C) - 4* 145.3 c) - 5" 115.1 - 6' 119 Fh - 1 157.78) - 2 100.3 - 3 157.5 a) - 4 106.6 - 5 157.7 a) - 6 106.6 Notas 1) La sustancia B de la invención se midió en acetona dß-D20 2) Si la misma letra se anexa a los soportes a la derecha, la asignación puede ser intercambiada entre sí. / Ejemplo 9: Ejemplo de producción del compuesto qpae tiene unido el galato de la epigalocatequina derivada de semillas de uva. 5.00 g de polvo de polifenol de semillas de va (Grape Seed P.E. 15., contenido de la proantocianidina del 95%, Tabla 2: Asignación e la Señal de 1 H-NMR de la Invención Sustancia B (d, ßn ppm) HN). 2-H 5.04{br.s) 3-H 4.01(br.s) 4-H 4.64(br.s) 6-H 6.00(d,J2.2 l-fc) 8-H 6.02(á, 2.2 H?) Z-H 6.97(d, J=?.7 H?) 5*-H 6.74(d,J=8.3 H?) 6*-H 6.67(dd, =8.3, 1.7 B?) Fes 2 and 6-H 6.55(envelop?) a-H 6.79(d,J=16.5 B?) a> ß -H 6.97(d,^=16.5 Hr) a> Zand 6"-H 6.80(d,^=8.6 Hz) c> 3' and 5' - H 7.36{d, 8.6 H?) c) Notas 1) La sustancia B de la invención se midió en acetona d?-D20 2) Si la misma letra se anexa a los soportes a la derecha, la asignación puede se / ' intercambiada entre sf Ejemplo 9 - : Ejemplo de producción del compuesto que tiene el galato de la epigalocatequina, derivada de la semillas de uvas, unida al mismo 5.00 g del polvo de polifenol de semillas de uvas (Grape Seed P. E. LAYN, contenido de proantocianidina del 95%) se dispersaron y disolvieron en alrededor de 100 ml de agua y luego la solución se vació en una columna de SEPABEADS SP 850 (diámetro interno de 3.8 cm, longitud de 20 cm, alrededor de 230 ml) y se eluyó con agua. La fracción obtenida se concentró y se secó por congelación para obtener así 2.44 g de un polvo de polímero (48.8%) . Cada 1.00 del polvo de polifenol de las semillas de uvas obtenido y el EGCG se disolvieron junto con 500 g de ácido cítrico en 50 ml de agua y el recipiente que contiene la mezcla se colocó en agua aliente (87a 93°C) durante tres horas. Después de la reacción, se dejó reposar para enfriarlo a la temperatura ambiente. Una columna de diámetro interno de 3 cm, longitud de 14 cm, alrededor de 100 ml) se cargó con este líquido y se lavó con alrededor de 300 ml de agua. La fracción obtenida por eluir con alrededor de 200 ml de metanol, se concentró y se secó por congelación para obtener así 1.85 g de un polvo (en seguida abreviado como la sustancia de la Invención) .

Ejemplo 10 : Ejemplo de Producción del compuesto que tiene el polifenol de EGCG de la corteza Myricae Cortex (polímero EGCG= unida .. Una pieza de arrayán de cera (Myricaceae) , una pieza de corteza de (Myricaceae) , es decir "Myricae Cortex" corteza de Myrica rubra es decir Myricae ortex", se sumergieron en fría en acetona al 50%, en una cantidad de 5 a 10 veces (peso/volumen) de la pieza, durante 3 a 7 días, para así obtener un líquido de extracto de color café obscuro. El líquido obtenido se concentró y s separaron por filtración los cristales líquidos de miricitina (mirecetin 3-0—L-ramnopiranósido) ) repetidamente usando papel filtro. El filtrado obtenido, después de la concentración ulterior, se secó por congelación para así obtener un polvo de color café obscuro con un rendimiento del 14% desde la pieza de resina. 14.0 g de este polvo se disolvieron en alrededor de 70 ml de metanol al 50% y una columna de Sephadex LH-20 (diámetro interno de 5 cm, longitud de 20 cm, alrededor de 400 ml) se cargaron con la solución. Después, 1.5 litros del mismo solvente y luego 0.7 litro de metanol al 70% se dejaron pasar a través de la columna. 1 litro de acetona al 70% se dejó pasar a través de la misma para recuperar la fracción del polímero de EGCG. La fracción obtenida se concentró y se secó por congelación para obtener 9.37 g de un polvo de polímero de EGCG 66.9%). cada 1 g del polímero de EGCG derivado de la corteza Myricae ortex y la EGCG se disolvió con 500 mg de ácido cítrico en 50 ml de agua y el recipiente que contenía la mezcla e colocó en agua caliente (87 a 93°C) durante 3 horas. Después de la reacción, el producto resultante se dejó reposar para enfriarlo a la temperatura ambiente. Una columna de HP20 (diámetro interno de 3 cm, longitud de 14 cm, alrededor de 100 ml) se cargó con este líquido, y se condujo elustancia D de la Invención") 1.0 g de polvo seco de cascara de caqui y 300 mg de extracto de té (PF-TP 90) fabricado por Pharma Foods International Co., Ltd., contendido de polifenol de té: 90% o más, contenido total de catequina: 80% o más (con contenido de EGC del 50% o más) se disolvieron con 500 mg de ácido cítrico en 50 ml de agua y el recipiente que contiene la mezcla se colocó en agua caliente (87 a 93°C) durante 3 horas. Después de la reacción, el producto resultante se dejó reposar para enfriarlo a la tamperatura ambiente (Luego una columna de SEPABEAD SP 850 (diámetro interno: 3 cm, longitud 14 cm, alrededor de 100 ml con este líquido, se condujo el lavado con unos 300 ml de agua y la elución con alrededor de 200 ml de metanol se realizó. Después, una columna de DIADION HP20 (diámetro interno de 3 cm, longitud de 14 cm, alrededor de 100 ml) se cargó con la fracción obtenida, el lavado con alrededor de 300 ml de agua se condujo, Luego la fracción obtenida por elución con alrededor de 200 ml de metanol se concentró y se secó por congelación para obtener así 464 mg de un polvo (denominado en lo sucesivo como "Sustancia E de la Invención") . Ejemplo 12 : Ejemplo de producción del compuesto que tiene unido el galato de epigalocatequina de polifenol (EGCG) , derivado de litchee 5.00 g de polvo de polifenol de nuez de litchee (Litch P.E., producto de Guilin Latn Natural Ingredients, Corp.,) contenido de proantiocianidina : 90% o más) se dispersaron y disolvieron en alrededor de 100 ml de agua y una columna de SEPABEADS SP 850 (diámetro interno de 3.8 cm, longitud de 20 cm, alrededor de 230 ml) se cargó con la mezcla. La fracción obtenida eluyendo con agua se concentró y se secó por congelación para así obtener 3.02 g de un polvo de polímero 60.4%) .

Cada 1.00 g del polvo el polimero de polifenol de nuez de litchee obtenido y el EGCG se disolvieron con 500 mg de ácido cítrico en 50 ml de agua y el recipiente que contiene la mezcla se colocó en agua caliente (87 a 93°C) durante 3 horas. Después de la reacción, el producto resultante se dejó reposar para enfriarlo a la temperatura ambiente. Luego una columna de DIAION HP20 (diámetro interno: 3 cm, longitud 14 cm, alrededor de 100 ml con este líquido, se condujo el lavado con unos 300 ml de agua, la fracción obtenida por elución con 200 ml e agua se concentró y se secó por congelación para obtener así 1.80 g de un polvo (en lo sucesivo denominado como Sustancia F de la Invención) . Ejemplo 1 de Prueba: Con respecto a la invención, las sustancias A hasta E, obtenidas en los Ejemplos 7 a 11, respectivamente, se realizaron pruebas de evaluación en las propiedades antioxidantes midiendo la actividad de depuración de radical del 1, l-difenil-2-picrilhidrazilo (DPPH) y el método TEAC (Trolox Equivalent Antioxidant Capacity) . Ensayo DPPH Procedimientos: Con respecto a cada muestra, se evaluó la actividad depuradora del radical de 1, 1-difenil-2-picrilhidrazilo (DPPH) como sigue. En una microplaca de 96 cavidades, 100 µl de la solución DPPH (60 µl de solución de etanol de la muestra de prueba o 100 µl de etanol como control, y la mezcla se mezcló moderadamente y se dejó reposar a la temperatura ambiente durante 30 minutos. Luego ¿, la absorbancia a 520 nm se midió. Se calculó la actividad de depuración de radical DPPH por la siguiente fórmula y se calculó la concentración efectiva (EC50) del valor de la actividad depuradora de radical DPPH de la muestra de prueba, diluida gradualmente, y su concentración . Fórmula 1 Actividad de depuración del radical D (%) = (1-absorbencia de la muestra de prueba / absorbencia de control por 100. Como la sustancia que se va a comparar con la invención, la Sustancia A, epicatequina (EP) y el resveratrol (RS) se usaron. Como la sustancia que se va a comparar con la invención, la Sustancia B, epicatequina (EP) y el floroglucinol se usaron. Como la sustancia que se va a comparar con la invención, las Sustancias C a E, el polimero de polifenol d(GP) de semilla de uvas, se usó. Los resultados de las mediciones se muestran en las Figuras 7 a 9, junto con los datos de las sustancias comparadas. En la epicatequina, la actividad de D del 48.7% se reconoció, mientras en el resveratrol, la actividad fue solamente del 23.1%. en la Sustancia A de la invención, donde la epicatequina y el resveratrol se combinaron entre sí, 1 actividad fue tan alta como del 76.1%, lo cual fue un resultado significantemente excelente (Figura 7). En la epicatequina, la actividad del DPPH del 43.0% se observó, mientras en el floroglucinol, se observó poca de esta actividad. La Sustancia F de la Invención, donde el floroglucinol se combinó con la epicatequina, mostró una actividad depuradora significantemente alta, en comparación con ambas de las sustancias (Figura 8) . Asimismo, las Sustancias de la Invención C (41.3%) y D (35.1%) mostraron actividades de depuración mayores que las sustancias comparadas (26.9%) La actividad depuradora de la Sustancia E de la Invención (26.8%) mostró era equivalente a aquella de las sustancias comparadas (Figura 9) (TEAC) . Método: El método TEAC (Trolox Equivalent Antioxidant Capacty es un método de evaluar relativamente la fuerza antioxidante por convertir la actividad antioxidante de un compuesto en la actividad antioxidante de Trolox, el cual es un derivado de a-tocoferol y el método es ampliamente empleado como un índice de la actividad antioxidante. A 36 µl de una solución de metamioglobina de 70 µM, 300 µl de una solución ABTS y 487 µM -L? de una solución salina amortiguada de fosfato se agregaron. Subsiguientemente, la solución de muestra o 1.25 mM de la solución Yrolox se agregó ahí y se mezcló moderadamente, durante 5 minutos a 0°C. Después de 167 µl de una solución de peróxido de hidrógeno 450 µM se agregó ahí y se mezcló durante 10 segundos, la reacción se dejó proceder durante 5 minutos a la temperatura ambiente. La absorbancia a 734 nm se midió y la relación de la absorbancia entre la muestra y la solución Trolox se calculó para servir como el valor de REAC de la muestra contra 1.00 mM de Trolox. Como en el ensayo de DPPH, descrito anteriormente, como sustancia que se va a comparar con la Sustancia A de la Invención, la epicatequina y el resveratrol se usaron y como la sustancia que se va a comparar con la Sustancia B de la Invención, la epicatequina y el floroglucinol se usaron. Como la sustancia que se va a comparar con las Sustancias C a E de la Invención, se usó el polímero de polifenol de semillas de uvas. Los resultados de la mediciones se muestran en las Figuras 10 a 13, junto con los datos de las sustancias comparadas. En la epicatequina. la actividad de TEAC de 1.2 mM se observó, mientras en el resveratrol, la actividad fue sólo de 1.1 mM. En la Sustancia A de la Invención, donde la epicatequina y el reseratrol se combinaron entre sí, la actividad fue de 1.33 mM, que es significantemente alta (Figura 10) . n el floroglucinol, la actividad de TEAC fue tan baja como de 0.52 mM, mientras la Sustancia B de la invención, donde la epicatequina se combinó con el floroglucinol, la actividad fue de 1.44 mM, que es significantemente mayor que aquella de las dos cuando se tratan solas (Figura 11) . Las Sustancias 1.11), DI.11) y E (0.97) de la invención, mostraron valores de TEAC altos, en comparación con la sustancia comparada (0.73) (Figura 12). Ejemplo de Prueba 2 Como sustancias que se van a comparar con la Sustancia F de la Invención, obtenida en el Ejemplo 12, el polifenol (LP) de nuez de litchee y el extracto de té se usaron para conducir el experimento comparativo.

Prueba in vi tro Método de Prueba: Las células N1H373 se sembraron en una placa de 96 cavidades y se cultivaron durante la noche a 37°C. AL siguiente día, el medio se cambió a un medio de cultivo exento de su suero y la sustancia que se va a probar se agregó ahí y se condujo el cultivo ulterior durante una hora. Luego, se irradió luz UV durante 20 minutos. El medio se cambió a un medio que contiene suero y el cultivo se condujo durante la noche a 37°C. La viabilidad celular se evaluó por el método MTT. Las células en el medio, sin la adición de la sustancia que se va a probar, se usó como el grupo de control ©. Los resultados se muestran en la Figura 13. En el grupo de control, la viabilidad celular contra la irradiación UV fue de alrededor del 20%, mientras en la Sustancia F de la Invención, la viabilidad fue la mayor, la cual mostró que la Sustancia F de la Invención, redujo significantemente el número de muertes de células en comparación con la sustancia comparada, tenía un efecto de protección de la luz UV. Prueba in vivo Método de Prueba: A ratones macho Sic:ddy de 9 semanas de edad., la sustancia F de la invención, LP u SE TE administran oralmente en una manera forzada, respectivamente, cada uno en una cantidad de 50 mg/kg de peso corpóreo, cada día durante 3 semanas. A un grupo de control de ratones ©, la misma cantidad de agua se administró. Dos horas después de la administración de la sustancia de prueba en el día final, la actividad antioxidante de TEAC y la santidad del peróxido de lípido en el suero se midieron por recoger sangre del corazón, bajo anestesia de éter. La medición de TEAC se condujo en la manera antes descrita. La cantidad de peróxido de lípido se midió usando un equipo disponible comercialmente (peróxido de lípido - Prueba Wako, fabricado por Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) y midiendo la fluorescencia a la longitud de onda de excitación de 515 nm y la longitud de onda fluorescente de 553 nm, en la reacción entre la precipitación del peróxido de lípido y el reactivo del ácido 2-tiobarbitúrico en la solución de ácido fosfotúngstico bajo la condición acida del ácido sulfúrico.

Los resultados se muestran en las Figuras 14 y 15. La Sustancia F de la Invención mostró una actividad antioxidante significantemente alta en comparación con la sustancia comparada y el grupo de control. Igualmente, la cantidad del peróxido de lípido en el suero fue significantemente bajo en comparación con el caso que usa la sustancia comparada. Prueba in vivo Método de Prueba: A ratones macho Sic:ddy de 6 semanas de edad, , la Sustancia F de la invención, LP y TE, se administraron oralmente de manera forzada, respectivamente, a cada uno en una cantidad de 50 mg/kg de peso corpóreo cada día durante 3 semanas. A un grupo de control de ratones ©, la misma cantidad de agua se administró . En el día antes de la disección, 2-NP(70 mg/kg de peso corpóreo) se administraron intraperitonealmente y 24 horas después, la recolección de la sangre del corazón se condujo bajo anestesia con éter, para medir así el GT y GPT en el suero. Asimismo, el hígado se aisló para medir la cantidad de peróxido de lípido en el órgano . Los resultados se muestran en las Figuras 16 y 17. Debido a la administración de 2-NP, se causó un desorden en el hígado, el cual resultó e n un aumento de las concentraciones de GOT y GPT. Sin embargo, la Sustancia F de la Invención redujo significantemente tales aumentos en comparación con el grupo de control y la sustancia comparada. Asimismo, la cantidad de peróxido de lípido en el hígado fue significativamente baja en comparación con el caso de usar la sustancia comparada.

Breve Descripción de los Dibujos La Figura 1 (A) es un cromatograma de HPLC en el Ejemplo 3, que trata la corteza de ciprés japonés y el té verde con calor, bajo una condición acida. Las Figuras 1 (B) y (C) son cromatogramas de HPLC en el Ejemplo 3, que tratan la corteza del ciprés japonés (Figura 1 (B) ) u el té verde (Figura 1 (C) ) , cada uno independientemente, con calor, bajo una condición acida, respectivamente . La Figura 2 es un cromatograma de TLC que muestra que la corteza del ciprés japonés, como material en crudo, y el té verde, se generan tratando por calor los materiales en el Ejemplo 4. En la Figura, A es el resultado en la capa de acetato de etilo del té verde, después del tratamiento, B es el resultado en la capa de acetato de etilo de la corteza de ciprés japonés, después del tratamiento, y es el resultado en la capa de acetato de etilo de la corteza de ciprés japonés, y el té verde, después del tratamiento. La zona M se derivó del monómero no galoilado, MG se derivó del monómero de la proantocianidina galoilada, el dímero D se derivó principalmente del dímero de la proantocianidina galoilada y T es derivada principalmente del trímero de la proantocianidina galoilada. La Figura 3 es una fotografía de TLC que muestra que las nuevas proantocianidinas, que no se presentan en el extracto de cascara de banana como materia prima y el té verde, se generaron por tratamiento de calor de los materiales, en el Ejemplo 6. En la Figura, A es el resultado en la capa de acetato de tilo del té verde solo después del tratamiento, B es el resultado en la capa de acetato de etilo del extracto de la cascara de banana solo después del tratamiento, y C es el resultado en la capa de acetato de etilo del extracto de la cascara de banana y el té verde, después del tratamiento . La Figura 4 es una fotografía de TLC, que muestra que las nuevas proantocianidinas, que no estaban presentes en la fruta de caqui inmaduras de la materia prima y el té verde, se generaron por el tratamiento de calor de los materiales en el Ejemplo 5. En la Figura, A es el resultado en la capa de acetato de etilo del té verde solo después del tratamiento, B es el resultado en la capa de acetato de etilo de la fruta de caqui inmadura sola después del tratamiento, es el resultado en la capa de acetato de etilo de la fruta de caqui inmadura y el té verde después del tratamiento, y D es el resultado del producto obtenido por permitir que el producto resultante (extracto líquido) obtenido tratando la fruta inmadura de caqui y el té verde pasando a través de perlitas Sepabead 825 y eluyendo la porción adsorbida con etanol-agua. Las zonas M, MG, D y T, son las mismas como en la Figura 2. La Figura 5a muestra los resultados del análisis de la HLPC de fase normal en el producto obtenido después de permitir que el producto resultante (extracto líquido) obtenido por tratar la fruta de caqui inmadura y el té verde pase a través de perlitas Sepabead 826 y luego eluyendo la porción adsorbida con agua-etanol en el Ejemplo 5. La Figura 5(B) muestra el resultado del análisis HPLC de fase normal en la proantocianidina del ciprés japonés usada como ejemplo comparativo. La Figura 6 muestra el resultado del análisis de TLC en fracciones (Fr 1 a Fr 8 ) obtenidas por tratar la fruta de caqui inmadura y el té verde con calor, bajo una condición acida, y luego permitiendo que las catequinas obtenidas y las proantocianidinas pasen a través de una columna cromatográfica de Sephadex LH-20 y en una mezcla (E) antes de la separación en el Ejemplo 6. La Figura 7 muestra la actividad depuradora del radical DPPH de la Sustancia A de la Invención, obtenida en el Ejemplo 7. La Figura 8 muestra la actividad depuradora del radical DPPH de la Sustancia B de la Invención, obtenida en el Ejemplo 9.

La Figura 9 muestra la actividad depuradora del radical DPPH de las Sustancias C a E de la Invención, obtenidas en los Ejemplos 9 a 11. La Figura 10 muestra los resultados de la evaluación por el método TEAC en la habilidad antioxidante de la Sustancia A de la Invención, obtenida en el Ejemplo 7. La Figura 12 muestra los resultados de la evaluación por el método TEAC en la habilidad antioxidante de la Sustancia B de la Invención, obtenida en el Ejemplo 8. La Figura 12 muestra los resultados de la evaluación por el método TEAC en la habilidad antioxidante de las Sustancias C a E, de la Invención, obtenidas en los Ejemplos 9 a 11. La Figura 13 muestra los resultados de la prueba de efecto de protección UV en la sustancia F de la Invención, obtenida en el Ejemplo 12. La Figura 14 muestra los resultados de la evaluación por el método TEAC en la habilidad antioxidante de la Sustancia F de la Invención, obtenida en el Ejemplo 12. La Figura 15 muestra los resultados de medición del nivel de LPO en el suero en la prueba de habilidad antioxidante en la Sustancia F de la Invención, obtenida en el Ejemplo 12. La Figura 16 muestra los resultados de medición de los niveles de GOT y GT en el suero en la prueba de habilidad antioxidante en la Sustancia F de la Invención, obtenida en el Ejemplo 12. La Figura 17 muestra los resultados de medición del nivel de LPO en el hígado en la prueba de habilidad antioxidante en la Sustancia F de la Invención, obtenida en el Ejemplo 12.

Claims (14)

1. REIVINDICACIONES Una composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina a la terminal del cual se ha unido una sustancia que tiene una estructura de anillo de floroglucinol o estructura de anillo de resorcinol, y con peso molecular reducido, esta composición se ha obtenido calentando materiales de planta que contienen el polímero de la proantocianidina o su extracto, con una sustancia que tiene una estructura de anillo del floroglucinoal o estructura de anillo del resorcinol, dicha planta contiene tal sustancia o su extracto en una solución acuosa acida.
2. La composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en la reivindicación 1, en que la planta que contiene el polímero de la proantocianidina es al menos de una clase seleccionada del grupo que consiste de uvas, piña, Chamaecyparis obtuse, árbol de alcanfor arrayán de cera, cacao, ciruela de temporada, Myrica rubra y Cinamomo Cortex (corteza de canela) .
3. La composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en la reivindicación 1, en que la sustancia que tiene una estructura de anillo del floroglucinoal o estructura de anillo de resorcinol es al menos de una clase seleccionada del grupo que consiste del resveratrol, floroglucinol, flavonoid y flavanoide (galoiléster de catequina) .
4. La composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en la reivindicación 1, en que la sustancia que tiene la etructura de anillo de floroglucinol o estructura de anillo de resorcinol es al menos de una clase seleccionada del grupo que consiste del té verde, hojas de té fresco, semillas de uvas, revestimiento de semillas de uvas, gambir cúbico, algas rojas y sus extractos.
5. La composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en la reivindicación 1, que tiene un grado de polimerización de 2 a 4.
6. Un método para la producción de la composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende el paso de calentar materiales de planta que contienen el polímero de la proantocianidina o su extracto, con plantas que tienen una estructura de anillo del floroglucinol o estructura de anillo de resorcinol o sus extractos, en una solución acuosa acida, y un paso de concentrar la solución de reacción que contiene el oligómero de la proantocianidina, que tiene una estructura de anillo de floroglucinol o estructura de anillo del resorcinol unida a las terminales, y un peso molecular reducido, y luego secar la solución.
7. Un método para la producción de la composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende el paso de concentrar la solución de reacción que contiene el oligómero de la proantocianidina, que tiene una sustancia con una estructura de anillo de floroglucinol o una estructura de anillo de resorcinol unida a las terminales y reducida en eso molecular, y un paso de someter la solución concentrada a un tratamiento de fraccionamiento.
8. Un método para la producción de la composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en las reivindicaciones 6 ó 7, en que la condición acida se prepara cuando un ácido inorgánico, ácido orgánico o ambos.
9. Un método para la producción de la composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en la reivindicación 9, en que al menos una clase seleccionada del grupo que consiste del ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido acético, ácido cítrico, ácido ascórbico y ácido málico.
10. 10. Un método para la producción de la composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, usada en productos de alimentos para la salud, para el tratamiento / prevención de enfermedades relacionadas con el estilo de vida por la generación de especies de oxígeno reactivo y enfermedades del cerebro o para la prevención del envejecimiento.
11. 11. Un método para la producción de la composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito la reivindicación 10, usado en productos farmacéuticos para el tratamiento / prevención de enfermedades relacionadas con el estilo de vida, causadas por la generación de especie del oxígeno reactivo y enfermedades del cerebro o para la prevención del envejecimiento.
12. 12. Un método para la producción de la composición que contiene como su componente principal el oligómero de la proantocianidina, descrito la reivindicación 10, usado en productos cosméticos para la prevención del envejecimiento causado por la generación de especies de oxígeno reactivo.
13. 13. Un oligómero de la proantocianidina, representado por la siguiente fórmula: ¡en la fórmula, n es 0 o un entero de 1 o 2'
14. 14. Un oligómero de la proantocianidina, representado por la siguiente fórmula (2): ¡en la fórmula, n es O o un entero de 1 ó 2 )