NOTCH1
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NOTCH1(notch receptor 1)は、ヒトではNOTCH1遺伝子によってコードされているタンパク質であり[5]、1回膜貫通受容体である。
機能
NOTCH1はNotchファミリーに属する。Notchファミリーに属するタンパク質は1型膜貫通タンパク質であり、共通して複数のEGF様リピートからなる細胞外ドメインを持ち、細胞内ドメインは複数の異なる種類のドメインから構成される。Notchシグナル伝達経路は進化的に保存された細胞間シグナル伝達経路であり、Notchファミリーの受容体はリガンドとの結合を介し、物理的に隣接する細胞間の相互作用を調節する。NOTCH1はプレプロタンパク質として産生され、トンラスゴルジ網においてタンパク質分解によるプロセシングを受けて2つのポリペプチド鎖からなるヘテロ二量体となることで、成熟した細胞表面受容体となる。この受容体は多くの細胞種や組織種の発生に関与している。NOTCH1遺伝子の変異は大動脈弁疾患(大動脈二尖弁[6])、アダムズ・オリバー症候群、T細胞急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、頭頸部扁平上皮がんと関連している[7]。
NOTCH1やNOTCH3の活性化は、神経前駆細胞のアストロサイトへの分化を促進する[8]。NOTCH1は、出生前の段階で活性化された場合は放射状グリア細胞への分化を誘導するが[9]、出生後にはアストロサイトへの分化を誘導する[10]。NOTCH1シグナル伝達カスケードは、その機構は未解明であるもの、リーリンによって活性化される[11]。リーリンとNOTCH1は歯状回の発生において協働的に機能する[12]。
相互作用
NOTCH1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000148400 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026923 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “NOTCH1 - Neurogenic locus notch homolog protein 1 precursor - Homo sapiens (Human) - NOTCH1 gene & protein” (英語). www.uniprot.org. 2022年5月23日閲覧。
- ^ McKellar SH, Tester DJ, Yagubyan M, Majumdar R, Ackerman MJ, Sundt TM (August 2007). “Novel NOTCH1 mutations in patients with bicuspid aortic valve disease and thoracic aortic aneurysms”. J Thorac Cardiovasc Surg 134 (2): 290–296. doi:10.1016/j.jtcvs.2007.02.041. PMID 17662764.
- ^ “Entrez Gene: NOTCH1 Notch homolog 1, translocation-associated (Drosophila)”. 2026年2月7日閲覧。
- ^ Tanigaki K, Nogaki F, Takahashi J, Tashiro K, Kurooka H, Honjo T (January 2001). “Notch1 and Notch3 instructively restrict bFGF-responsive multipotent neural progenitor cells to an astroglial fate”. Neuron 29 (1): 45–55. doi:10.1016/S0896-6273(01)00179-9. hdl:2433/150564. PMID 11182080.
- ^ Gaiano N, Nye JS, Fishell G (May 2000). “Radial glial identity is promoted by Notch1 signaling in the murine forebrain”. Neuron 26 (2): 395–404. doi:10.1016/S0896-6273(00)81172-1. PMID 10839358.
- ^ Chambers CB, Peng Y, Nguyen H, Gaiano N, Fishell G, Nye JS (March 2001). “Spatiotemporal selectivity of response to Notch1 signals in mammalian forebrain precursors”. Development 128 (5): 689–702. doi:10.1242/dev.128.5.689. PMID 11171394.
- ^ Keilani S, Sugaya K (July 2008). “Reelin induces a radial glial phenotype in human neural progenitor cells by activation of Notch-1”. BMC Dev. Biol. 8 (1): 69. doi:10.1186/1471-213X-8-69. PMC 2447831. PMID 18593473.
- ^ Sibbe M, Förster E, Basak O, Taylor V, Frotscher M (July 2009). “Reelin and Notch1 cooperate in the development of the dentate gyrus”. J. Neurosci. 29 (26): 8578–85. doi:10.1523/JNEUROSCI.0958-09.2009. PMC 6665659. PMID 19571148.
- ^ Foltz DR, Santiago MC, Berechid BE, Nye JS (June 2002). “Glycogen synthase kinase-3beta modulates notch signaling and stability”. Curr. Biol. 12 (12): 1006–11. Bibcode: 2002CBio...12.1006F. doi:10.1016/s0960-9822(02)00888-6. PMID 12123574.
- ^ Sade H, Krishna S, Sarin A (January 2004). “The anti-apoptotic effect of Notch-1 requires p56lck-dependent, Akt/PKB-mediated signaling in T cells”. J. Biol. Chem. 279 (4): 2937–44. doi:10.1074/jbc.M309924200. PMID 14583609.
- ^ Wu L, Aster JC, Blacklow SC, Lake R, Artavanis-Tsakonas S, Griffin JD (December 2000). “MAML1, a human homologue of Drosophila mastermind, is a transcriptional co-activator for NOTCH receptors”. Nat. Genet. 26 (4): 484–9. doi:10.1038/82644. PMID 11101851.
- ^ Wu L, Sun T, Kobayashi K, Gao P, Griffin JD (November 2002). “Identification of a family of mastermind-like transcriptional coactivators for mammalian notch receptors”. Mol. Cell. Biol. 22 (21): 7688–700. doi:10.1128/mcb.22.21.7688-7700.2002. PMC 135662. PMID 12370315.
- ^ Blokzijl A, Dahlqvist C, Reissmann E, Falk A, Moliner A, Lendahl U, Ibáñez CF (November 2003). “Cross-talk between the Notch and TGF-beta signaling pathways mediated by interaction of the Notch intracellular domain with Smad3”. J. Cell Biol. 163 (4): 723–8. doi:10.1083/jcb.200305112. PMC 2173673. PMID 14638857.
- ^ Guan E, Wang J, Laborda J, Norcross M, Baeuerle PA, Hoffman T (May 1996). “T cell leukemia-associated human Notch/translocation-associated Notch homologue has I kappa B-like activity and physically interacts with nuclear factor-kappa B proteins in T cells”. J. Exp. Med. 183 (5): 2025–32. doi:10.1084/jem.183.5.2025. PMC 2192574. PMID 8642313.
- ^ Wang J, Shelly L, Miele L, Boykins R, Norcross MA, Guan E (July 2001). “Human Notch-1 inhibits NF-kappa B activity in the nucleus through a direct interaction involving a novel domain”. J. Immunol. 167 (1): 289–95. doi:10.4049/jimmunol.167.1.289. PMID 11418662.
- ^ Sakamoto K, Yamaguchi S, Ando R, Miyawaki A, Kabasawa Y, Takagi M, Li CL, Perbal B, Katsube K (August 2002). “The nephroblastoma overexpressed gene (NOV/ccn3) protein associates with Notch1 extracellular domain and inhibits myoblast differentiation via Notch signaling pathway”. J. Biol. Chem. 277 (33): 29399–405. doi:10.1074/jbc.M203727200. PMID 12050162.
- ^ Nam Y, Weng AP, Aster JC, Blacklow SC (June 2003). “Structural requirements for assembly of the CSL.intracellular Notch1.Mastermind-like 1 transcriptional activation complex”. J. Biol. Chem. 278 (23): 21232–9. doi:10.1074/jbc.M301567200. PMID 12644465.
- ^ Aster JC, Robertson ES, Hasserjian RP, Turner JR, Kieff E, Sklar J (April 1997). “Oncogenic forms of NOTCH1 lacking either the primary binding site for RBP-Jkappa or nuclear localization sequences retain the ability to associate with RBP-Jkappa and activate transcription”. J. Biol. Chem. 272 (17): 11336–43. doi:10.1074/jbc.272.17.11336. PMID 9111040.
- ^ Beatus P, Lundkvist J, Oberg C, Pedersen K, Lendahl U (June 2001). “The origin of the ankyrin repeat region in Notch intracellular domains is critical for regulation of HES promoter activity”. Mech. Dev. 104 (1–2): 3–20. doi:10.1016/s0925-4773(01)00373-2. PMID 11404076.
- ^ Zhou S, Fujimuro M, Hsieh JJ, Chen L, Miyamoto A, Weinmaster G, Hayward SD (April 2000). “SKIP, a CBF1-associated protein, interacts with the ankyrin repeat domain of NotchIC To facilitate NotchIC function”. Mol. Cell. Biol. 20 (7): 2400–10. doi:10.1128/mcb.20.7.2400-2410.2000. PMC 85419. PMID 10713164.
- ^ Chastagner P, Israël A, Brou C (2008). “AIP4/Itch regulates Notch receptor degradation in the absence of ligand”. PLOS ONE 3 (7). Bibcode: 2008PLoSO...3.2735C. doi:10.1371/journal.pone.0002735. PMC 2444042. PMID 18628966.
- ^ Yeh TS, Lin YM, Hsieh RH, Tseng MJ (October 2003). “Association of transcription factor YY1 with the high molecular weight Notch complex suppresses the transactivation activity of Notch”. J. Biol. Chem. 278 (43): 41963–9. doi:10.1074/jbc.M304353200. PMID 12913000.
- ^ Lim R, Sugino T, Nolte H, Andrade J, Zimmermann B, Shi C, Doddaballapur A, Ong YT, Wilhelm K, Fasse JW, Ernst A, Kaulich M, Husnjak K, Boettger T, Guenther S, Braun T, Krüger M, Benedito R, Dikic I, Potente M (April 2019). “Deubiquitinase USP10 regulates Notch signaling in the endothelium.”. Science 364 (6436): 188–193. Bibcode: 2019Sci...364..188L. doi:10.1126/science.aat0778. hdl:20.500.12105/9685. PMID 30975888.
関連文献
- Artavanis-Tsakonas S, Rand MD, Lake RJ (1999). “Notch signaling: cell fate control and signal integration in development.”. Science 284 (5415): 770–6. Bibcode: 1999Sci...284..770A. doi:10.1126/science.284.5415.770. PMID 10221902.
- Mumm JS, Kopan R (2001). “Notch signaling: from the outside in.”. Dev. Biol. 228 (2): 151–65. doi:10.1006/dbio.2000.9960. PMID 11112321.
- Allenspach EJ, Maillard I, Aster JC, Pear WS (2003). “Notch signaling in cancer.”. Cancer Biol. Ther. 1 (5): 466–76. doi:10.4161/cbt.1.5.159. PMID 12496471.
- Aster JC (2006). “Deregulated NOTCH signaling in acute T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma: new insights, questions, and opportunities.”. Int. J. Hematol. 82 (4): 295–301. doi:10.1532/IJH97.05096. PMID 16298817.
外部リンク
- NOTCH1 protein, human - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス
- NOTCH1
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