TNIKとは？わかりやすく解説

TNIK
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	2X7F, 5CWZ, 5AX9
識別子
記号	TNIK, TRAF2 and NCK interacting kinase, MRT54
外部ID	OMIM: 610005 MGI: 1916264 HomoloGene: 77943 GeneCards: TNIK
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	3番染色体 (ヒト)
終点	171,460,408 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	3番染色体 (マウス)
終点	28,730,007 bp
RNA発現パターン
	; ; ; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• トランスフェラーゼ活性; • protein kinase activity; • ヌクレオチド結合; • キナーゼ活性; • protein serine/threonine kinase activity; • 血漿タンパク結合; • ATP binding; • MAP kinase kinase kinase kinase activity;
細胞の構成要素	• 細胞質; • recycling endosome; • エンドソーム; • 核質; • apical plasma membrane; • エキソソーム; • 細胞骨格; • 細胞核; • 細胞質基質; • presynapse; • glutamatergic synapse; • postsynaptic density, intracellular component;
生物学的プロセス	• actin cytoskeleton reorganization; • microvillus assembly; • positive regulation of protein phosphorylation; • intracellular signal transduction; • リン酸化; • Wntシグナル経路; • 神経系発生; • regulation of dendrite morphogenesis; • タンパク質リン酸化; • cytoskeleton organization; • 自己リン酸化; • protein localization to plasma membrane; • regulation of mitotic cell cycle; • regulation of apoptotic process; • MAPK cascade; • シグナル伝達; • stress-activated protein kinase signaling cascade; • activation of protein kinase activity; • neuron projection morphogenesis;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	23043
	665113
	ENSG00000154310
	ENSMUSG00000027692
	Q9UKE5
	P83510
NM_001161560; NM_001161561; NM_001161562; NM_001161563; NM_001161564;
	NM_001161565; NM_001161566; NM_015028
	NM_001163007; NM_001163008; NM_001163009; NM_026910
NP_001155032; NP_001155033; NP_001155034; NP_001155035; NP_001155036;
	NP_001155037; NP_001155038; NP_055843
	NP_001156479; NP_001156480; NP_001156481; NP_081186
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

TNIK（TRAF2 and NCK interacting kinase）は、ヒトではTNIK遺伝子によってコードされている酵素（プロテインキナーゼ）である^[5]^[6]^[7]。TNIKは、シグナル伝達、遺伝子転写、細胞骨格の組織化など、さまざまな細胞過程に関与している。TNIK阻害薬はがん、神経疾患、炎症性疾患など幅広い疾患において有望性が示されており、新たな治療研究領域となっている^[8]^[9]^[10]。

構造

TNIKなどGCK（germinal center kinase）ファミリーに分類されるキナーゼは、N末端のキナーゼドメイン、そして調節機能を果たすC末端のGCKドメインによって特徴づけられる^[6]^[7]。

機能

TNIKは多様な細胞過程において中心的役割を果たしているセリン/スレオニンキナーゼであるが、最もと起筆すべきものはWntシグナル伝達経路の調節因子としての役割である^[11]。TNIKはWntの標的遺伝子のプロモーターへリクルートされ、そこでβ-カテニンとTCF4（英語版）の双方と相互作用する。TNIKはTCF4をリン酸化し、Wnt標的遺伝子のTCF/LEF依存的転写活性化を可能にする。この機能は、特に腸管組織やがん組織において、細胞増殖や幹細胞の維持に重要である^[11]。

相互作用

TNIKはKIAA0090（英語版）と相互作用することが示されているが^[12]、その意義は不明確である。TNIKはゲルゾリン（英語版）をリン酸化することが示されている。ゲルゾリンはF-アクチンの脱重合に関与するタンパク質であり、細胞骨格の変化を誘導する^[6]。

臨床的意義

TNIKは肺線維症に重要な役割を果たしており、TNIK阻害薬は肺線維症の治療薬としての可能性がある^[9]。TNIKは老化研究においても関心が高まっている^[13]。

出典

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^ Human PubMed Reference:
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関連文献

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Yonekura H, Migita H, Sakurai S, Wang H, Harada S, Abedin MJ, Yamagishi S, Yamamoto H (Jul 1999). “Antisense display--a method for functional gene screening: evaluation in a cell-free system and isolation of angiogenesis-related genes”. Nucleic Acids Research 27 (13): 2591–2600. doi:10.1093/nar/27.13.2591. PMC 148466. PMID 10373574.
Brill LM, Salomon AR, Ficarro SB, Mukherji M, Stettler-Gill M, Peters EC (May 2004). “Robust phosphoproteomic profiling of tyrosine phosphorylation sites from human T cells using immobilized metal affinity chromatography and tandem mass spectrometry”. Analytical Chemistry 76 (10): 2763–2772. doi:10.1021/ac035352d. PMID 15144186.
Taira K, Umikawa M, Takei K, Myagmar BE, Shinzato M, Machida N, Uezato H, Nonaka S, Kariya K (Nov 2004). “The Traf2- and Nck-interacting kinase as a putative effector of Rap2 to regulate actin cytoskeleton”. Journal of Biological Chemistry 279 (47): 49488–49496. doi:10.1074/jbc.M406370200. PMID 15342639.
Wissing J, Jansch L, Nimtz M, Dieterich G, Hornberger R, Keri G, Wehland J, Daub H (Mar 2007). “Proteomics analysis of protein kinases by target class-selective prefractionation and tandem mass spectrometry”. Molecular & Cellular Proteomics 6 (3): 537–547. doi:10.1074/mcp.T600062-MCP200. hdl:10033/19756. PMID 17192257.

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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000154310 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027692 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[Nagase_1998-5] Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (Aug 1998). “Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. IX. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which can code for large proteins in vitro”. DNA Research 5 (1): 31–39. doi:10.1093/dnares/5.1.31. PMID 9628581.

[Fu_1999-6] Fu CA, Shen M, Huang BC, Lasaga J, Payan DG, Luo Y (Nov 1999). “TNIK, a novel member of the germinal center kinase family that activates the c-Jun N-terminal kinase pathway and regulates the cytoskeleton”. Journal of Biological Chemistry 274 (43): 30729–30737. doi:10.1074/jbc.274.43.30729. PMID 10521462.

[entrez-7] “Entrez Gene: TNIK TRAF2 and NCK interacting kinase”. 2025年12月31日閲覧。

[:0-8] Yamada T, Masuda M (May 2017). “Emergence of TNIK inhibitors in cancer therapeutics”. Cancer Science 108 (5): 818–823. doi:10.1111/cas.13203. PMC 5448614. PMID 28208209.

[GarneauTsodikova_2008-9] Garneau-Tsodikova S, Thannickal VJ (2008). “Protein kinase inhibitors in the treatment of pulmonary fibrosis”. Current Medicinal Chemistry 15 (25): 2632–2640. doi:10.2174/092986708785908969. ISSN 0929-8673. PMID 18855683.

[:1-10] Ewald CY, Pulous FE, Lok SW, Pun FW, Aliper A, Ren F, Zhavoronkov A (June 2024). “TNIK's emerging role in cancer, metabolism, and age-related diseases”. Trends in Pharmacological Sciences 45 (6): 478–489. doi:10.1016/j.tips.2024.04.010. hdl:20.500.11850/677315. PMID 38777670.

[Mahmoudi_2009-11] Mahmoudi T, Li VS, Ng SS, Taouatas N, Vries RG, Mohammed S, Heck AJ, Clevers H (November 2009). “The kinase TNIK is an essential activator of Wnt target genes”. The EMBO Journal 28 (21): 3329–40. doi:10.1038/emboj.2009.285. PMC 2776109. PMID 19816403.

[Prieto_2006-12] Prieto C, De Las Rivas J (July 2006). “APID: Agile Protein Interaction DataAnalyzer”. Nucleic Acids Research 34 (Web Server issue): W298–W302. doi:10.1093/nar/gkl128. PMC 1538863. PMID 16845013. オリジナルの2010-04-09時点におけるアーカイブ。.

[13] Ewald CY, Pulous FE, Lok SW, Pun FW, Aliper A, Ren F, Zhavoronkov A (June 1, 2024). “TNIK's emerging role in cancer, metabolism, and age-related diseases”. Trends in Pharmacological Sciences 45 (6): 478–489. doi:10.1016/j.tips.2024.04.010. hdl:20.500.11850/677315. PMID 38777670.

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構造

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