trail
別表記：トレイル
「trail」とは、痕跡・手がかり・小道のことを意味する英語表現である。
「be on the trail of」とは、誰かもしくは何かを見つけようとする、追跡するという意味の英語表現である。
・「trail off」とは
「trail off」とは、量または音量が小さくなることを意味する英語表現である。
・「hit the trail」とは
「hit the trail」とは、何かを見つけたり、手に入れたり、達成しようとすることを意味する英語表現である。
・「blaze the trail」とは
「blaze the trail」とは、最初に新しいことを行うことを意味する英語表現である。
「star trail」とは、星の軌道という意味である。通常、地球の自転による夜空の星の動きを捉えるために長時間露光を使用した写真のことを指す。個々の星を画像全体の縞として示しており、露出が長いほど弧が長くなる。
「trails」とは「trail」の複数形で、小道や船跡、航跡などの意味で用いられる。読み方は「トレイルズ」である。
「trailhead」とは、登山口という意味の英語表現である。ハイキングやサイクリングなどを目的として作られた山道のスタートポイントのことを指す。
「trails」とは「trail」の三人称単数現在形である。引きずる、後を追う、追跡するなどの意味で用いられる。
「trailer」とは、ハウストレーラーや映画・テレビ・ラジオの予告編、追跡者という意味で用いられる英語表現である。
「trailblazer」とは先駆者を意味し、最初に何かをしたり、どこかに行ったりして、それが他の人にも可能であることを示した人のことを指す。
・The hunting dogs are trained to follow the trail left by the deer.（狩猟犬は、鹿が残した道をたどるように訓練されている）
・The police admit that the killer has left no trail for them to follow up.（警察は、殺人者が追跡するための痕跡を残していないことを認めている）
・His pants was trailing on the ground.（彼のズボンは地面を引きずっていた）
・The dogs left a trail of muddy footprints across the dining floor.（犬たちは、ダイニングの床に泥だらけの足跡を残した）
・A string of police cars led the queen's limousine and others trailed behind.（一連のパトカーが女王のリムジンを先導し、他の車が後を追った）
・The dog's chain was trailing along the ground.（犬の鎖が地面を引きずっていた）
・This company's shares have left rivals trailing.（この会社の株はライバルを引き離している）
・She trailed me as I worked our way up the mountain.（私が山を登っている間、彼女は私を追いかけた）
・Stay on the trail if I get separated.（はぐれたとしても道にとどまってください）
「trail」とは、痕跡・手がかり・小道のことを意味する英語表現である。
「trail」とは・「trail」の意味
「trail」は、主に痕跡・手がかり・小道などの意味で用いられるが、他にも様々な意味がある名詞・動詞である。名詞としては、痕跡、獣の臭跡、手がかりという意味のほか、彗星の尾、垂れ下がった髪、車の流れなどの意味でも用いられる。また「trail」の複数形は「trails」である。動詞としては、引きずる、追跡する、宣伝するという意味のほかにも、つるがはう、負けるという意味でも用いられる。「trail」の現在分詞系は「trailing」である。そのほか、「trailer」は追跡者、トレーラー、予告編という意味で用いられ、「trailblazer」は先駆者、草分けという意味で用いられる。「trail」の発音・読み方
「trail」の発音は、カタカナ語では「トレイル」と表記される。しかし、発音記号では「tréil」と表記されるため、カタカナにすると「トゥレェィル」という発音になる。「レェィ」は舌先を内側に巻き「r」の音を出した後に「ェ」と「ィ」を1つの音のように発音し、「ル」は日本語の「ル」ではなく舌先を前歯の裏につけて「ウ」と「ル」の中間の音を出すと、ネイティブに近い発音になる。「trail」の語源・由来
「trail」の語源は、底引き網という意味のラテン語の「tragula」である。ラテン語の「tragula」が、引きずるという意味のラテン語の「tragulo」に変化し、ロープで引っ張るという意味の古期フランス語 「trailler」に変化した後、「trail」になった。「trail」を含む英熟語・英語表現
・「be on the trail of」とは「be on the trail of」とは、誰かもしくは何かを見つけようとする、追跡するという意味の英語表現である。
・「trail off」とは
「trail off」とは、量または音量が小さくなることを意味する英語表現である。
・「hit the trail」とは
「hit the trail」とは、何かを見つけたり、手に入れたり、達成しようとすることを意味する英語表現である。
・「blaze the trail」とは
「blaze the trail」とは、最初に新しいことを行うことを意味する英語表現である。
「trail」に関連する用語の解説
「star trail」とは
「star trail」とは、星の軌道という意味である。通常、地球の自転による夜空の星の動きを捉えるために長時間露光を使用した写真のことを指す。個々の星を画像全体の縞として示しており、露出が長いほど弧が長くなる。
「trails」とは
「trails」とは「trail」の複数形で、小道や船跡、航跡などの意味で用いられる。読み方は「トレイルズ」である。
「trailhead」とは
「trailhead」とは、登山口という意味の英語表現である。ハイキングやサイクリングなどを目的として作られた山道のスタートポイントのことを指す。
「trails」とは
「trails」とは「trail」の三人称単数現在形である。引きずる、後を追う、追跡するなどの意味で用いられる。
「trailer」とは
「trailer」とは、ハウストレーラーや映画・テレビ・ラジオの予告編、追跡者という意味で用いられる英語表現である。
「trailblazer」とは
「trailblazer」とは先駆者を意味し、最初に何かをしたり、どこかに行ったりして、それが他の人にも可能であることを示した人のことを指す。
「trail」の使い方・例文
・The trail began to steepen near the top of the mountain.（山頂付近から、道の傾斜が急になり始めた）・The hunting dogs are trained to follow the trail left by the deer.（狩猟犬は、鹿が残した道をたどるように訓練されている）
・The police admit that the killer has left no trail for them to follow up.（警察は、殺人者が追跡するための痕跡を残していないことを認めている）
・His pants was trailing on the ground.（彼のズボンは地面を引きずっていた）
・The dogs left a trail of muddy footprints across the dining floor.（犬たちは、ダイニングの床に泥だらけの足跡を残した）
・A string of police cars led the queen's limousine and others trailed behind.（一連のパトカーが女王のリムジンを先導し、他の車が後を追った）
・The dog's chain was trailing along the ground.（犬の鎖が地面を引きずっていた）
・This company's shares have left rivals trailing.（この会社の株はライバルを引き離している）
・She trailed me as I worked our way up the mountain.（私が山を登っている間、彼女は私を追いかけた）
・Stay on the trail if I get separated.（はぐれたとしても道にとどまってください）
TRAIL
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2026/02/01 09:42 UTC 版)
TRAIL（TNF-related apoptosis-inducing ligand）もしくはTNFSF10（TNF superfamily member 10）、CD253（cluster of differentiation 253） は、アポトーシスと呼ばれる細胞死過程を誘導するリガンドとして機能するタンパク質である[5][6][7]。
TRAILは、大部分の正常組織において産生・分泌されている一方で、腫瘍細胞に対して選択的にアポトーシスを引き起こすサイトカインである[7]。TRAILとその受容体は1990年代半ばから抗がん剤開発の標的となっている（マパツムマブ など）一方で、2013年時点で有意な延命効果が示されたものはまだない[8]。TRAILはさまざまな肺疾患において発症因子もしくは保護因子として示唆されており、特に肺動脈性肺高血圧症の病理において重要である[9]。
遺伝子
ヒトにおいてTRAILをコードしているTNFSF10遺伝子は3番染色体3q26領域に位置し、他のTNFファミリーのメンバーの遺伝子とは近接していない[5]。TNFSF10遺伝子の長さは約20 kbで、5個のエクソンと4個のイントロンから構成される。FasLやTNF-αといった他のTNFファミリーの遺伝子とは対照的に、プロモーター領域はTATAボックスやCAATボックスを欠いており、GATA、AP-1、C/EBP、Sp1といった転写因子の結合が推定されるエレメントが存在している[10][11]。TIC10やONC201といった低分子によってTNFSF10遺伝子の発現をアップレギュレーションすることで、一部のがん細胞の死が誘導されることが報告されている[8][12]。
構造
TRAILは281アミノ酸から構成され、II型膜貫通タンパク質の特徴を有する。N末端側の細胞質ドメインは他のTNFファミリーとの保存性はみられないが、C末端側の細胞外ドメインは保存されており、タンパク質分解によって細胞表面から切断遊離する。TRAILはホモ三量体を形成し、3個の受容体分子に結合する[10]。
機能
TRAILはデスレセプターDR4（TRAIL-RI）およびDR5（TRAIL-RII）に結合し、アポトーシスを誘導する[13][14]。アポトーシス過程はカスパーゼ-8依存的である。カスパーゼ-8は、プロカスパーゼ-3、-6、-7などの下流のエフェクターカスパーゼを活性化し、特定のキナーゼの活性化をもたらす[15]。TRAILはDcR1やDcR2にも結合する。DcR1は細胞質ドメインを持たず、DcR2はデスドメインが切り詰められている。DcR1はTRAILを中和するデコイ受容体として機能する。DcR2の細胞質ドメインは機能的であり、NF-κBを活性化する。DcR2を発現している細胞では、TRAILのDcR2への結合によってNF-κBが活性化され、細胞死シグナル伝達経路に拮抗したり、炎症を促進したりすることが知られている遺伝子の転写が引き起こされる。これらデスレセプター（DR4、DR5）やデコイ受容体（DcR1、DcR2）に対してさまざまな親和性を有するよう改変したリガンドを投与することで、細胞死の1型/2型経路の活性化や一細胞レベルでの変動を制御した、がん細胞の選択的標的化の実現の可能性がある。こうしたアプローチのために、TRAILを模倣した発光性イリジウム錯体ペプチドハイブリッドが合成されている。この人工的TRAIL模倣体はがん細胞上のDR4/DR5に結合し、アポトーシスとネクローシスの双方を介して細胞死を誘導することが示されており、抗がん剤開発の候補分子となっている[16][17]。
創薬標的としてのTRAILとその受容体
TRAILを結合するデスレセプターを標的としたさまざまな薬剤の開発が行われているが、臨床試験においてこうした薬剤に応答するのはがん患者はわずかである。多くのがん細胞ではTRAILに対する抵抗性が獲得されており、TRAILを標的とした治療の効果は限定的なものとなっている[18]。
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000121858 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039304 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
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- ^ Dimberg LY, Anderson CK, Camidge R, Behbakht K, Thorburn A, Ford HL (March 2013). “On the TRAIL to successful cancer therapy? Predicting and counteracting resistance against TRAIL-based therapeutics”. Oncogene 32 (11): 1341–50. doi:10.1038/onc.2012.164. PMC 4502956. PMID 22580613.
関連文献
- Almasan A, Ashkenazi A (2004). “Apo2L/TRAIL: apoptosis signaling, biology, and potential for cancer therapy”. Cytokine & Growth Factor Reviews 14 (3–4): 337–48. doi:10.1016/S1359-6101(03)00029-7. PMID 12787570.
- Cha SS, Song YL, Oh BH (2004). “Specificity of molecular recognition learned from the crystal structures of TRAIL and the TRAIL:sDR5 complex”. TRAIL (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand). Vitamins & Hormones. 67. pp. 1–17. doi:10.1016/S0083-6729(04)67001-4. ISBN 978-0-12-709867-8. PMID 15110168
- Song C, Jin B (2005). “TRAIL (CD253), a new member of the TNF superfamily”. Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents 19 (1–2): 73–7. PMID 16178278.
- Bucur O, Ray S, Bucur MC, Almasan A (May 2006). “APO2 ligand/tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in prostate cancer therapy”. Frontiers in Bioscience 11: 1549–68. doi:10.2741/1903. PMID 16368536.
-
Strandberg J, Louie AD, Lee S (June 2023). “TRAIL agonists rescue mice from radiation-induced lung injury”. bioRxiv 10.1101/2023.06.12.544681.
{{cite bioRxiv}}: CS1メンテナンス: authors引数 (カテゴリ)
外部リンク
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