チオスピロン
チオスピロン
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| 臨床データ | |
|---|---|
| ATCコード |
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| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 1.4 時間 |
| 排泄 | 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS登録番号 | |
| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) |
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| 化学的および物理的データ | |
| 化学式 | C24H32N4O2S |
| 分子量 | 440.61 g·mol−1 |
チオスピロン（英：Tiospirone）またはBMY-13,859は、チアスピロン（英：tiaspirone）またはチオスペロン（英：tiosperone）と呼ばれることもあるアザピロン系の非定型抗精神病薬である[1]。1980年代後半に統合失調症の治療薬として研究され、治験において定型抗精神病薬と同等の効果を示すが、錐体外路症状の副作用を引き起こさないことが判明した[2][3][4][5]。しかし、開発は中止され、販売されなかった。抗精神病作用を持つ別のアザピロン誘導体であるペロスピロンは、チオスピロンの数年後に合成され、試験された[6]。比較したところ、より強力で選択性が高いことが判明し、代わりに販売された[6]。
薬理学
薬力学
チオスピロンは、5-HT1A受容体パーシャルアゴニスト、5-HT2A、5-HT2Cおよび5-HT7受容体インバースアゴニスト、D2、D4およびα1-アドレナリン受容体アンタゴニストとして作用する[7][8][9][10][11][12]。
結合特性[13]
| Receptor | Ki (nM) |
|---|---|
| 5-HT2A | 0.06 |
| 5-HT2C | 9.73 |
| 5-HT6 | 950 |
| 5-HT7 | 0.64 |
| M1 | 630 |
| M2 | 180 |
| M3 | 1290 |
| M4 | 480 |
| M5 | 3900 |
| D2 | 0.5 |
| D4 | 13.6 |
出典
- ^ “Synthesis and biological evaluation of 1-(1,2-benzisothiazol-3-yl)- and (1,2-benzisoxazol-3-yl)piperazine derivatives as potential antipsychotic agents”. Journal of Medicinal Chemistry 29 (3): 359–369. (March 1986). doi:10.1021/jm00153a010. PMID 2869146.
- ^ “A controlled clinical trial of tiaspirone in schizophrenia”. International Clinical Psychopharmacology 2 (2): 129–133. (April 1987). doi:10.1097/00004850-198704000-00006. PMID 2885367.
- ^ “Tiaspirone in schizophrenia”. Journal of Clinical Psychopharmacology 7 (2): 98–101. (April 1987). doi:10.1097/00004714-198704000-00010. PMID 3294920.
- ^ “Efficacy and safety of tiospirone vs. haloperidol and thioridazine in a double-blind, placebo-controlled trial”. Psychopharmacology Bulletin 25 (2): 190–193. (1989). PMID 2574893.
- ^ Contemporary issues in the treatment of schizophrenia. Washington, DC: American Psychiatric Press. (1995). p. 313. ISBN 0-88048-681-3
- ^ a b “Succinimide derivatives. II. Synthesis and antipsychotic activity of N-[4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl]-1,2-cis- cyclohexanedicarboximide (SM-9018) and related compounds”. Chemical & Pharmaceutical Bulletin 43 (12): 2139–2151. (December 1995). doi:10.1248/cpb.43.2139. PMID 8582016.
- ^ “Atypicality of several antipsychotics on the basis of in vivo dopamine-D2 and serotonin-5HT2 receptor occupancy”. Neuropsychopharmacology 12 (1): 57–64. (February 1995). doi:10.1016/0893-133X(94)00064-7. PMID 7766287.
- ^ “D4 dopamine receptor binding affinity does not distinguish between typical and atypical antipsychotic drugs”. Psychopharmacology 120 (3): 365–368. (August 1995). doi:10.1007/BF02311185. PMID 8524985.
- ^ “5-hydroxytryptamine2A receptor inverse agonists as antipsychotics”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 299 (1): 268–276. (October 2001). PMID 11561089.
- ^ “Inverse agonist activity of atypical antipsychotic drugs at human 5-hydroxytryptamine2C receptors”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 295 (1): 226–232. (October 2000). PMID 10991983.
- ^ “Differential profile of typical, atypical and third generation antipsychotics at human 5-HT7a receptors coupled to adenylyl cyclase: detection of agonist and inverse agonist properties”. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 376 (1–2): 93–105. (October 2007). doi:10.1007/s00210-007-0182-6. PMID 17786406.
- ^ “Novel antipsychotics activate recombinant human and native rat serotonin 5-HT1A receptors: affinity, efficacy and potential implications for treatment of schizophrenia”. The International Journal of Neuropsychopharmacology 8 (3): 341–356. (September 2005). doi:10.1017/S1461145704005000. PMID 15707540.
- ^ “PDSP Ki Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health (2011年1月12日). 2013年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年12月3日閲覧。
関連項目
- アザピロン
- Tiospironeのページへのリンク