CCL20とは？わかりやすく解説

CCL20
PDBに登録されている構造
PDB	オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	2JYO, 1M8A, 2HCI
識別子
記号	CCL20, CKb4, Exodus, LARC, MIP-3-alpha, MIP-3a, MIP3A, SCYA20, ST38, chemokine (C-C motif) ligand 20, C-C motif chemokine ligand 20
外部ID	OMIM: 601960 MGI: 1329031 HomoloGene: 3375 GeneCards: CCL20
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	2番染色体 (ヒト)
終点	227,817,564 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	1番染色体 (マウス)
終点	83,096,888 bp
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• cytokine activity; • 血漿タンパク結合; • CCR6 chemokine receptor binding; • chemokine activity; • CCR chemokine receptor binding;
細胞の構成要素	• 細胞外領域; • 細胞内; • 細胞外空間;
生物学的プロセス	• monocyte chemotaxis; • positive regulation of T cell migration; • neutrophil chemotaxis; • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • positive regulation of GTPase activity; • positive regulation of nitric-oxide synthase biosynthetic process; • defense response to bacterium; • 細胞間シグナル伝達; • lymphocyte chemotaxis; • 傷の治癒; • cellular response to lipoteichoic acid; • cellular response to tumor necrosis factor; • 有機物への細胞応答; • chemokine-mediated signaling pathway; • cellular response to interleukin-1; • cellular response to interferon-gamma; • シグナル伝達; • 免疫応答; • cellular response to lipopolysaccharide; • 走化性; • calcium-mediated signaling using intracellular calcium source; • cell chemotaxis; • T cell migration; • thymocyte migration; • 炎症反応; • antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide; • regulation of signaling receptor activity; • Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; • サイトカイン媒介シグナル伝達経路;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	6364
	20297
	ENSG00000115009
	ENSMUSG00000026166
	P78556
	O89093
	NM_004591; NM_001130046
	NM_001159738; NM_016960
	NP_001123518; NP_004582
	NP_001153210; NP_058656
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

CCL20（C-C motif chemokine ligand 20）は、CCケモカインファミリーに属するサイトカインである。LARC（liver activation regulated chemokine）、MIP-3α（macrophage inflammatory protein-3 alpha）の名称でも知られる。CCL20はリンパ球を強く誘引し、好中球に対しても弱い誘引作用を示す^[5]。CCL20は周囲のリンパ球や樹状細胞を上皮細胞へ誘引することで、粘膜関連リンパ組織の形成と機能に関与していることが示唆されている。CCL20はケモカイン受容体CCR6（英語版）に結合して活性化することで、標的細胞に作用する^[6]。

CCL20をコードしているCCL20遺伝子の発現は、リポ多糖などの微生物由来因子や、TNF、IFN-γなどの炎症性サイトカインによって誘導され、IL-10によってダウンレギュレーションされる^[7]。CCL20はいくつかの組織で発現している。中でも末梢血リンパ球、リンパ節、肝臓、虫垂、胎児の肺において最も高いレベルで発現しており、胸腺、精巣、前立腺、腸ではより低レベルで発現している^[5]^[8]。CCL20遺伝子はヒトでは2番染色体（英語版）に位置している^[9]。

実験的自己免疫性脳脊髄炎と呼ばれる多発性硬化症の動物モデルでの研究では、局所的な神経の活性化、特に第5腰椎における活性化によって、CCL20発現の増大を介して病因となるCD4⁺T細胞が中枢神経系に進入するためのゲートが形成されることが示されている。脚の筋肉の使用もしくは電気刺激によって引き起こされた感覚神経の刺激によって交感神経が活性化され、それによって刺激された求心性感覚神経の細胞体が存在する後根神経節も活性化される。交感神経の活動は第5腰椎背側血管のIL-6アンプを活性化し、局所的なCCL20発現、そして脊髄へのCD4⁺T細胞の蓄積を引き起こす。CCL20の発現はIL-6アンプの活性化に依存しており、IL-6アンプの活性化はNF-κBやSTAT3の活性化に依存している。この研究は、中枢神経系における自己免疫の病因にCCL20が重要な役割を果たしていることを示している^[10]。

出典

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000115009 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026166 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ ^a ^b Hieshima K, Imai T, Opdenakker G, Van Damme J, Kusuda J, Tei H, Sakaki Y, Takatsuki K, Miura R, Yoshie O, Nomiyama H (1997). “Molecular cloning of a novel human CC chemokine liver and activation-regulated chemokine (LARC) expressed in liver. Chemotactic activity for lymphocytes and gene localization on chromosome 2”. J. Biol. Chem. 272 (9): 5846–5853. doi:10.1074/jbc.272.9.5846. PMID 9038201.
^ Baba M, Imai T, Nishimura M, Kakizaki M, Takagi S, Hieshima K, Nomiyama H, Yoshie O (1997). “Identification of CCR6, the specific receptor for a novel lymphocyte-directed CC chemokine LARC”. J. Biol. Chem. 272 (23): 14893–14898. doi:10.1074/jbc.272.23.14893. PMID 9169459.
^ Schutyser E, Struyf S, Menten P, Lenaerts JP, Conings R, Put W, Wuyts A, Proost P, Van Damme J (2000). “Regulated production and molecular diversity of human liver and activation-regulated chemokine/macrophage inflammatory protein-3 alpha from normal and transformed cells”. J. Immunol. 165 (8): 4470–7. doi:10.4049/jimmunol.165.8.4470. PMID 11035086.
^ Rossi DL, Vicari AP, Franz-Bacon K, McClanahan TK, Zlotnik A (1997). “Identification through bioinformatics of two new macrophage proinflammatory human chemokines: MIP-3alpha and MIP-3beta”. J. Immunol. 158 (3): 1033–6. doi:10.4049/jimmunol.158.3.1033. PMID 9013939.
^ Nelson RT, Boyd J, Gladue RP, Paradis T, Thomas R, Cunningham AC, Lira P, Brissette WH, Hayes L, Hames LM, Neote KS, McColl SR (2001). “Genomic organization of the CC chemokine mip-3alpha/CCL20/larc/exodus/SCYA20, showing gene structure, splice variants, and chromosome localization”. Genomics 73 (1): 28–37. doi:10.1006/geno.2001.6482. PMID 11352563.
^ Arima, Yasunobu; Harada, Masaya; Kamimura, Daisuke; Park, Jin-Haeng; Kawano, Fuminori; Yull, Fiona E.; Kawamoto, Tadafumi; Iwakura, Yoichiro et al. (2012-02-03). “Regional neural activation defines a gateway for autoreactive T cells to cross the blood-brain barrier”. Cell 148 (3): 447–457. doi:10.1016/j.cell.2012.01.022. ISSN 1097-4172. PMID 22304915.

外部リンク

Human CCL20 genome location and CCL20 gene details page in the UCSC Genome Browser.

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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000115009 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026166 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[Hieshima-5] Hieshima K, Imai T, Opdenakker G, Van Damme J, Kusuda J, Tei H, Sakaki Y, Takatsuki K, Miura R, Yoshie O, Nomiyama H (1997). “Molecular cloning of a novel human CC chemokine liver and activation-regulated chemokine (LARC) expressed in liver. Chemotactic activity for lymphocytes and gene localization on chromosome 2”. J. Biol. Chem. 272 (9): 5846–5853. doi:10.1074/jbc.272.9.5846. PMID 9038201.

[pmid9169459-6] Baba M, Imai T, Nishimura M, Kakizaki M, Takagi S, Hieshima K, Nomiyama H, Yoshie O (1997). “Identification of CCR6, the specific receptor for a novel lymphocyte-directed CC chemokine LARC”. J. Biol. Chem. 272 (23): 14893–14898. doi:10.1074/jbc.272.23.14893. PMID 9169459.

[pmid11035086-7] Schutyser E, Struyf S, Menten P, Lenaerts JP, Conings R, Put W, Wuyts A, Proost P, Van Damme J (2000). “Regulated production and molecular diversity of human liver and activation-regulated chemokine/macrophage inflammatory protein-3 alpha from normal and transformed cells”. J. Immunol. 165 (8): 4470–7. doi:10.4049/jimmunol.165.8.4470. PMID 11035086.

[pmid9013939-8] Rossi DL, Vicari AP, Franz-Bacon K, McClanahan TK, Zlotnik A (1997). “Identification through bioinformatics of two new macrophage proinflammatory human chemokines: MIP-3alpha and MIP-3beta”. J. Immunol. 158 (3): 1033–6. doi:10.4049/jimmunol.158.3.1033. PMID 9013939.

[pmid11352563-9] Nelson RT, Boyd J, Gladue RP, Paradis T, Thomas R, Cunningham AC, Lira P, Brissette WH, Hayes L, Hames LM, Neote KS, McColl SR (2001). “Genomic organization of the CC chemokine mip-3alpha/CCL20/larc/exodus/SCYA20, showing gene structure, splice variants, and chromosome localization”. Genomics 73 (1): 28–37. doi:10.1006/geno.2001.6482. PMID 11352563.

[10] Arima, Yasunobu; Harada, Masaya; Kamimura, Daisuke; Park, Jin-Haeng; Kawano, Fuminori; Yull, Fiona E.; Kawamoto, Tadafumi; Iwakura, Yoichiro et al. (2012-02-03). “Regional neural activation defines a gateway for autoreactive T cells to cross the blood-brain barrier”. Cell 148 (3): 447–457. doi:10.1016/j.cell.2012.01.022. ISSN 1097-4172. PMID 22304915.

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