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Long_COVIDとは？ わかりやすく解説

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Long COVID

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2026/03/28 20:18 UTC 版)

新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) > 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) > Long COVID

Long COVID（ロング・コビッド）は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）急性症状期以降に現れる典型的な疾患、あるいは持続する長期的な後遺症を特徴とする疾患である[1]。近年ではPASC(Post Acute Sequelae of COVID)という呼称も使用されることがある。後述の通り、2026年3月時点の研究で、約60%の患者[2]で症状継続が確認されており、各国で脳神経[3]、免疫[4]、筋肉[5]、血管[6]、生活の質[7]、健康寿命[8]への影響が確認され、また自覚される病態は、早期では認知機能の意味的流暢性、疲労関連指標、後期では免疫関連指標の比重が増すことが報告された[9]。

2026年3月のミネソタ州立大学調査[1]では、スイスの医療従事者の集団で、SARS-CoV-2に感染から四年経過後、60%が依然として一つ以上の症状を訴えていた。またオミクロン株以降では、脳神経に直結する症状が増加[10]した。

具体的な経過や予後は、データにばらつきがあるが、2026年3月時点のドイツNAPKON患者追跡調査[11]においては、男女間で症状発現傾向に差異が存在し(男性の多くは認知機能障害、女性は身体疲労が中心となりやすい。後述研究の通り[12]、いずれも免疫系調節異常が見られた)、また発症からおよそ9か月が経過した時点で、病状回復が停滞し、症状負荷がその後慢性化し、おおむね固定的となったことがわかっている(9か月までは患者の症状は回復するが、それ以降の改善幅は少ない)。

またスウェーデンのEUROSTATS人口統計[13]から、軽症重症問わず、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染拡大発生以降、(急性期からの回復後であっても)「健康的な生活が送れる期間」として定義される「健康寿命」が、アウトブレイク発生前の状況と比べ、23年時点でおよそ八年分減少(73.3才から66.2才へ)したことが示唆されている。さらにデンマークでも、同様の健康寿命減少が観察された。これらはLong COVIDによる影響が示唆される。

脳神経

Long COVIDの記憶障害やブレインフォグの背景には、治療法未確立の神経変性疾患(アルツハイマー病やパーキンソン病)で見られるのと同じ、「ミクログリア異常活性化による慢性神経炎症」があるという可能性が、Nature論文で報告された。[14][15]

別の研究のsingle-cell解析[16]では、疲労障害・認知障害につながる神経感覚系の異常も示唆された。後述のミトコンドリア損傷[17][18][19]と脳の疲労症状の関連も推定される。

イェール大学教授でStarling Professor選出歴を持つ岩崎明子の研究では、Long COVID/PASC患者では、重い神経症状の増悪に、自己抗体が関わっていた[20]ことを明らかにした[21]。(25年に岩崎明子は、感染後コロナ後遺症免疫応答についての研究論文で、米プリンストン大のクリフォード・ポール・ブランウィン教授とともに、慶應医学賞を受賞している[22][23]。24年には日本人として宮崎駿らとタイム誌「世界で最も影響力のある100人」選出[24][25]。)

Brain Communications公開2026年3月18日の論文[26]によれば、患者群は、神経心理学テストほぼ全項目で有意な低スコアを記録し機能不全が確認され、MRI画像解析により、両側の視床において体積の有意な減少が認められた。視床は感覚情報の中継、注意の制御に不可欠な部位である。視床のFD値が低い（＝構造が単純化している）ほど、倦怠感のスコアが悪化する強い相関があり、合計で約7割の患者が、認知機能の低下により就労の支障など、経済活動になんらかの打撃を受けていた。

2022年のUK Biobank分析のNature論文[27]では、灰白質と体積減少が報告された。

スイスのチューリッヒ大学による研究[28]では、12か月目でLong COVID症状が残る患者は、稼得とも関わる能力低下が継続され、36か月時点で身体能力はマイナス37.7%、認知機能や精神能力はマイナス33.8%であった。

Long COVIDでは、認知機能への患者自己評価にも歪みが生じていた。スペインコンプリテンセ大学(スペイン 内はサラマンカ大学に次ぐ歴史、女子博士号の開始時期が世界的にも最も早いグループ)、イタリアのパヴィア大学(1361年創立、名門コインブラ・グループ所属)で行った2006年3月のPCC研究[29]では、患者の認知障害が実際に深刻なほど、注意・実行機能・記憶課題で、患者は実際よりも能力低下を過小に見積もり、深刻さに気づかない認知の歪みが生じる傾向があった。

腸と免疫

NK細胞に注目した[30]研究では、Long COVIDでは、感染後かなり長く経っても、免疫細胞であるNK細胞の数・機能が大きく低下していたことが明らかとなった。

Mucosal Immunologyによれば[31]、感染15〜22か月後も、患者回腸にはSARS-CoV-2ヌクレオカプシド蛋白が多く、zonulin上昇、肥満細胞活性化、MMP-9上昇、NK細胞サブセットに変化がみられ、腸壁と免疫に異常が残り続ける可能性が確認された。[32]

Nature Scientific Reports掲載の三年間の患者追跡論文[33]では、IL-2、IL-8、IL-10など炎症・免疫マーカーの比重が増したことが報告され、カリフォルニア州立大学、ニューヨーク州立大学ストーニーブルック校、ミネソタ大などのエミュレート試験[34]では、IL-6との関連可能性が報告された。

筋力、身体疲労、ミトコンドリア損傷

24年にデンマークチームは、Nature論文[35]において、コロナ後遺症症状には、ミトコンドリア損傷が関わることを明らかにした。

台湾チームのScience研究[36]や、ハンガリーチーム[37]でも、同様の報告があった。(ミトコンドリアによるエネルギー枯渇はブレインフォグへも影響する可能性がある。)

Long COVIDの疲労を訴える患者では、実際に筋力が落ちており、2026年3月3日のスペインの研究[38]では、末梢筋などに由来する筋力低下と運動耐容能低下が報告された。同研究ではまた、代謝解析でHDL低下、血中乳酸濃度上昇、グルコース低下、分岐鎖アミノ酸上昇が出ており、ミトコンドリア機能不全と、代謝ストレスの可能性が検討されている。[39]

血管

ドイツ・ミュンヘンの2026年3月16日の比較研究[40]では、小児Long COVIDで舌下の微小循環が健常児より有意に低下し、動脈硬化の指標も上昇し、毛細血管減少は息切れのある患者ほど強かった。さらにEuropean Heart Journalに公開されたUK Biobankの一万人のデータ分析研究[41]から、三年の追跡期間で、感染患者では急性期から回復後も、心臓や循環器で重篤な心血管疾患イベントが発生する確率が有意に高まった。さらにこの研究で、Hooman Allayeeは、悪影響が時間と共に和らぐ傾向が見られないとした。

患者生活への影響

イタリアの長期追跡研究[42]では、患者を「Fit-Vital」「Frail-Weak」「Shattered-Broken」の3群に分け、ICU歴や肺炎歴よりも、性別(女性が多い)、併存疾患、入院時全身状態の三つの要因で、長期後遺症が深刻化した群との相関が見られた。

総じてLong COVIDでは、免疫系異常、呼吸器系障害、神経系および神経認知障害、精神障害、代謝障害、心血管障害、消化器障害、倦怠感（バイオマーカーが確立されない症状は、PSスコアにもとづく）、疲労、筋骨格痛、貧血など、ほぼ全ての臓器系に影響を及ぼす可能性がある。一般的には、疲労、頭痛（英語版）、呼吸困難、無嗅覚症（嗅覚の喪失（英語版））、刺激性異嗅症（嗅覚の機能不全）、筋力低下（英語版）、微熱、認知機能障害など様々な症状が報告されている[43]。

病態変化とバイオマーカー

2026年2月のNature のScientific Reportsの3年間縦断後遺症病態研究[44]では、研究チームがSARS-CoV-2感染後の93人の病態を3年間追跡し、機械学習でモデリングしたところ、臨床症状、神経心理学検査、血液マーカーが、1年目と3年目では明確に異なっており、後遺症の病態が「分岐」していた。早い時期には、認知機能の意味的流暢性や、労作疲労関連の指標の比重が大きく、一方で後の時期では、IL-2、IL-8、IL-10など炎症・免疫マーカーの比重が増し、嗅覚障害、睡眠障害、単球・リンパ球もかかわっていた。

経済的影響

Long COVIDによる長期離職者発生に伴う経済損失については、世界各国でさまざまな経済推計があり、Nature2025年掲載論文[45]、イェール大学医学部調査[46]、Economic Times[47]、NPJ Primary Care Respiratory Medicine[48]はじめ、2025年後期の時点で、世界経済への看過し難い影響が報告されている。

2023年2月3日、大和総研の経済調査部シニアエコノミスト佐藤光のレポート[49]では、「米国で統計上で延べ１億人(実際には更に多いと見込まれる)が新型コロナウイルス感染症を経験した後(長期後遺疾患の発症率は一割〜最大五割と推計)、健康問題が増加したと推定される壮・若年層で、雇用統計における労働参加率回復が鈍く、賃金の高騰が高インフレを引き起こす元凶の一つとなり、

またわが国も労働参加率の戻りは小幅にとどまり、人手を要する業種の雇用コスト上昇から価格転嫁が進み、インフレ率が高く維持され、労働力不足が、製造業の半導体や部品不足に加えた新たな供給制約となり、マクロ経済成長への悪影響のおそれ」と結論付けた。

Brain Communicationsの2026年3月18日の論文[26]によれば、患者群は、認知機能テストほぼ全項目で有意な低スコアを記録し、合計で約7割の患者が経済活動になんらかの打撃を受けていた。対象患者の45%が「就労不能（Unable to work）」の状態にあり、23.3%が「病気休職中」であった。この研究で神経生理学テストスコアは、信号見落としや会話集中困難など、極めて基礎的機能が損なわれていることを意味した。

症状の正確な性質や長期的な症状を経験する患者の数は、使用される定義、調査対象の母集団、調査する期間によって異なる。英国国家統計局の調査によると、SARS-CoV-2検査の陽性者の約14%が、3カ月以上にわたって1つ以上の症状を経験したと推定された[50]。オックスフォード大学が行った、主に米国からのCOVID-19の生存者273,618人を対象とした研究では、約37%が診断後3カ月〜6カ月の間に1つ以上の症状を経験していることが示された[51]。

2026年3月、カリフォルニア大サンフランシスコ校(UCSF)の「VIPER Program [52]Long-term Impact of Infection with Novel Coronavirus (LIINC)」[53]では、PolyBio Research Foundationの支援で、Long COVIDの原因と治療についての四期にわたる研究の第1相($135万ドル)が開始された。その他様々な側面に対する研究が進行中であるが[54][55]、2021年11月時点、その病気の定義も機構もまだ不明である。一部の国や管轄区域では、この患者群に対処するために専門診療所の設立やアドバイスの提供など、医療制度が動員されている[56][57][58]。しかし、全体としては除外診断（英語版）が既定であると考えられている[59]。

日本においては、「新型コロナウイルス感染症の罹患後症状（いわゆる後遺症）」[60]やコロナ後遺症と呼ばれることもある[61]。

名称

名称は定まっておらず、英語や日本語では他にも次のような名称が用いられる。

  • 英: post-COVID-19 syndrome[62][63]、
  • 英: post-acute sequelae of COVID-19（PASC）
  • 英: chronic COVID syndrome（CCS）[64][65][66]
  • 日: 新型コロナウイルス感染症の罹患後症状[60]
  • 日: 新型コロナ後遺症[67]

定義

「Long COVID」は患者が作成した用語で、2020年5月にユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドンの考古学者であるElisa Peregoが、SARS-CoV-2感染後、急性期を過ぎても残存する症候群を指して、Twitter上でハッシュタグとして初めて使用したとされている[68][69]。

Long COVIDには単一の厳密な定義はない[70]。軽度や不顕性感染（無症状感染）であった場合、目安としては確定診断または感染推定時期から2-3カ月以上消えない症状を表す。入院、集中治療後症候群や二次感染などの合併症や重症[71]者の場合、回復過程の一過性症状か、長期化慢性Long COVIDかの区別は、初期のアウトブレイク発生から数年の期間は困難とされ、診断を求める患者を苦しめていた。[70]

しかし、PLOS One の2026年の研究によれば、長期慢性化コロナ後遺症と、重症後回復過程症状の間では、明確な弁別へ繋がるバイオマーカーが存在した[72]。血中184タンパクで比較したところ、LAMP3・CKAP4・KRT19の3つにつき、約89%の精度で、長期コロナと回復後症候群は判別できた。

また、NK細胞に注目した別の研究[73]では、Long COVIDでは、感染後かなり長く経っても、免疫細胞であるNK細胞の数・機能が大きく低下していたことが明らかとなった。さらにsingle-cell解析では、疲労障害・認知障害につながる神経感覚系の異常も示唆された。

サンフランシスコカリフォルニア大(UCSF)の「Long-term Impact of Infection with Novel Coronavirus (LIINC)」では、PolyBio Research Foundationの支援[74]でLong COVIDの原因についての$135万ドルの四期にわたる研究の第1相[75]が開始された。

世界保健機関による臨床症例の定義

世界保健機関（WHO）は、2021年10月に臨床症例（英語版）の定義を発表し[62]、後に、ジャーナルThe Lancet Infectious Diseasesに掲載された[63]。

post-COVID-19 condition occurs in individuals with a history of probable or confirmed SARS-CoV-2 infection, usually 3 months from the onset, with symptoms that last for at least 2 months and cannot be explained by an alternative diagnosis. Common symptoms include, but are not limited to, fatigue, shortness of breath, and cognitive dysfunction, and generally have an impact on everyday functioning. Symptoms might be new onset following initial recovery from an acute COVID-19 episode or persist from the initial illness. Symptoms might also fluctuate or relapse over time.

和訳：
新型コロナウイルス感染症後遺症[訳語疑問点]は、SARS-CoV-2感染の可能性があるか、または確認された病歴を持つ個人に起こり、通常は発症から3カ月で症状は少なくとも2カ月間続き、代替診断では説明することができない。一般的な症状は、疲労、息切れ、認知機能障害などであるが、これらに限定されるものではなく、一般的に日常の機能にも影響を及ぼす。症状は、急性COVID-19のエピソードから最初の回復後における新規発症、または最初の症状からの持続という可能性がある。症状はまた時間の経過とともに変動したり、再発する可能性もある。

英国での定義

英国国立医療技術評価機構（NICE）では、COVID-19を3つの臨床症例の定義に分類している。

  • SARSコロナウイルス2（SARS-CoV-2）に感染した後、最初の4週間の徴候と症状を対象とする急性COVID-19（acute COVID-19）と、
  • 急性COVID-19の発症から4週間以上経過後の新規の症状または継続的な症状を対象とする長期COVID（long COVID）。これは、
    • 発症後4週間〜12週間までの影響について持続的な症候性COVID-19（ongoing symptomatic COVID-19）と、
    • 発症後12週間以上持続する影響に対するCOVID-19後症候群（post-COVID-19 syndrome）に分けられる

NICEは、Long COVIDという用語を、前述の「臨床症例の定義」に加えて、「急性COVID-19の後に継続または発症する徴候や症状を説明するために一般的に使用されている。これには、継続的なCOVID-19（4週間〜12週間）とCOVID-19後症候群（12週間以上）の両方が含まれる」と説明している[76]。

NICEは、COVID-19後症候群を「COVID-19と一致する感染中または感染後に発症し、12週間以上継続し、代替診断で説明できない徴候および症状。それは通常、しばしば重複する一群の症状を示し、それらは時間と共に変動および変化して体内のあらゆるシステムに影響を与える可能性がある。COVID-19後症候群は、別の基礎疾患の可能性の評価も含め、12週間より前に考慮されることがある。」と定義している[76]。

米国での定義

2021年2月、米国国立衛生研究所（NIH）のフランシス・コリンズ長官は、個人の「数週間かけても完全に回復しない」Long COVID症状を、SARS-CoV-2感染症後急性後遺症（Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 infection、PASC）と総称して指摘した。NIHは、Long COVIDの症状として、疲労、息切れ、意識混濁（ブレイン・フォグ）、睡眠障害、断続的な発熱、胃腸症状、不安、抑うつを挙げている。症状は数カ月間持続し、軽度なものから無能力なものまで様々であり、感染から時間が経過した後も新たな症状が発生する可能性がある[77]。米国疾病管理予防センター（CDC）の用語である「COVID後症状」（Post-Covid Conditions）は、初感染から4週間以上経過した症状をLong COVIDと認定している[78]。

症状

科学的レビューによって「Long COVID」を含む50以上のはっきりした長期的影響が推定有病率と共に特定され、含まれる患者の80%で2週間を超える少なくとも1つの全体的な影響に及んだと推定された[79][80]。

28日間以上、病気が続く3,762人の患者を対象とした多国籍のオンライン調査で、91%の人が回復に35週間以上かかっていることがわかった。患者は平均して、9つの臓器系で56の症状（標準偏差±25.5）を経験した。症状は時間と共に変化し、6ヵ月後の最も一般的な症状は、疲労、運動後の（バイオマーカーが確立されない症状は、PSスコアにもとづく）、認知機能障害であった[81]。

症状の再発（英語版）は、身体的または精神的な努力やストレスが引き金となり86％の患者で見られた。3つの症状のグループが特定され、最初の2〜3週間でピークに達してその後に収まる初期症状、安定した症状、そして最初の2カ月で著しく増加してその後に安定する症状に分類された[81]。

Long COVIDに罹患した人によって報告された症状は次のとおりである[82][83][84][85][86][1][87]。

疫学

COVID-19パンデミックの早期から[96][97]、軽症（入院を要さない[98]）または急性期中等症（酸素吸入が必要[98]）の感染者でも[99]、急性期重症入院患者も、感染後の長期疾病が報告されている[100][101]。香港でなされたSARS後の4年間の調査では、生存者の42.5%が心的外傷後ストレス障害、うつ病、慢性疲労に至るまで、少なくとも1つの診断可能な精神障害を報告している[要出典科学][102]。

2026年3月のミネソタ州立大学調査[2]では、SARS-CoV-2感染から四年経過時点で、一つ以上の自覚症状があった割合は60%であった。

2021年の時点で、正確な発生率は不明である。いくつかの初期の研究では、COVID-19を発症した人の20%〜33%が1カ月以上続く症状を経験したことを示唆している[103][104]。2020年前半に米国で行われた電話調査によると、SARS-CoV-2検査で陽性者の約35%が3週間以上続く様々な症状を経験した[105]。2020年12月の時点で、英国国家統計局は、SARS-CoV-2の検査における全ての陽性者のうち、約21%が5週間以上、約10%が12週間以上症状が続くと推定している[103][106][107]。

いくつかの研究では、一部の子どもがSARS-CoV-2感染による残存症状を経験したことを示唆している[103][108][109]。ドイツ、ミュンヘンの比較研究[110]においては、血流循環低下、動脈硬化、毛細血管減少が小児で報告された。

感染後は、2026年1月時点の調査に基づき、ワクチン接種歴にかかわらずすべての人にLong COVIDを発症する可能性がある[111]。重度入院大多数（最大80%[112]）では、疲労や息切れ（呼吸困難）などを経験し[97][113][114]、特に人工呼吸患者の場合、重症回復後に集中治療後症候群に苦しむ可能性がある[100]ものの、前述の通り、こうした重症後回復期症状と、感染時無症状、不顕性または軽症であったにもかかわらず後で長期慢性化したLong COVIDとは、現在では(2026年の2月現在)、別個の概念と考えられており、臨床においては、タンパク質バイオマーカーによって区別が可能[115]である(長期症状発現は、感染直後ではなく、遅れてやってくるケースがある)。

中華人民共和国の武漢で入院していた患者を対象にした研究では、6ヵ月後も大多数の患者で少なくとも1つの症状を示していることがわかった。より重篤な患者の中には、依然として肺機能に深刻な不全が見られた[116]。退院して約6カ月後に追跡調査した1,733人の患者の中で、最も一般的な症状は、疲労または筋力低下（63%）、睡眠障害（26%）、および不安や抑うつ（23%）であった[117]。

COVID-19で入院したことがないにもかかわらず長期的な神経学的症状に苦しむ患者は、入院回復後の過程ではなく、Long COVIDの特異的な症状[118]であると見なされる。重篤な免疫反応が起きていないこの集団に対する最初の研究は、2021年3月に発表された。これらの非入院患者に最も頻繁な症状は『生活の質や、認知に影響を残す顕著で持続的な「ブレインフォグ」と「重い疲労」であった』[119][120]。

2021年1月、英国での調査によると、回復した患者の30%が140日以内に再入院し、全体の12%が死亡した。多くの患者が、初めて糖尿病を発症し、心臓、肝臓、腎臓の病気も発症した。インスリン不全症のモードは、その時点では不明だった[121]。

2021年3月、インドネシア医師会は463人の調査で、回答者の63.5%がSARS-CoV-2感染後に残存症状を自己申告していることが示唆された。正確な症状の集まりは特定されていないが、記事によると、疲労と咳が最も一般的で、次いで筋肉痛と頭痛が続いた[122]。

2021年5月、スタンフォード大学の研究者が主導した世界的なシステマティック・レビューでは、COVID-19患者の70％以上で、初期段階から回復してから数カ月後に、様々な症状が継続したと報告された。この研究のほとんどの患者は、以前に入院していた。最も一般的な残存症状は、息切れ、疲労、睡眠障害であった。味覚や嗅覚の喪失、記憶喪失や集中力低下などの認知障害、うつ病、不安など、合計84件の臨床的徴候や症状が報告された[123]。

2021年6月、ノルウェーのベルゲンで行われた長期研究では、16歳〜30歳の在宅隔離された若年成人症例コホートの52%（31/61）が、6カ月時点でも症状を経験し続けていることがわかった。この研究は、パンデミック第1波の症例の82%（312人）を捉えており、247人が自宅隔離、65人が入院した[124][125]。

ブレイクスルー感染後（COVID-19ワクチンを完全接種された人の症例）に関するLong COVIDのデータは2022年までの時点ではほとんどなかった[126]。2025年に、1700人の患者の調査データ[127]が、オックスフォード大学出版局(Oxford University Press)から発表され、このデータによれば、「睡眠障害」、「激しい疲労感」、「記憶力低下」など神経関連症状への有意な介入効果が認められなかったことが示されている(この知見は、オミクロン株が優勢となった23年3月までの調査期間においては、Long COVIDのさまざまな症状のうちで、これら特定の長期症状の予防効果はなかったということを意味する。)

2021年7月、イスラエルで1,497人の完全ワクチン接種された医療従事者を対象とした研究では、検査陽性者の19%（感染者36人中7人）が6週間以上のLong COVID-19症状を示し、陽性者の85%でα変異株が確認されたと報告された[128]。

2021年8月、武漢で発生した2020年初頭の病院生存者1,276人を対象にした調査によると、多くの症状は時間と共に消失し、以前雇用されていた患者の88%が元の仕事に戻ったものの、退院後12カ月に49%が少なくとも1つの後遺症があり、その集団の一般的な健康状態は対照集団のそれよりも低かったと報告された。女性は男性と比較して、疲労、筋力低下、不安、抑うつ、または肺拡散障害（英語版）の可能性が高かった。また、この研究では、生存者は不安やうつ病などの精神医学的転帰のリスクが高いこともわかった[129]。

2025年1月に、シカゴのNorthwestern University(ノースウェスタン大学、2025年US News全米大学ランキングでは第六位にランク)の医学部であるNorthwestern Medicineから、Koralinkらにより発表された前述の研究[130]において、COVID-19ワクチンを2回接種したにもかかわらず、Long COVIDのうち「脳神経に関連した症状」を呈する患者数に、ほとんど意味のある減少は見られなかった。2023年3月までの非入院患者を含めたこのデータにおいて、たとえば物忘れ、知能や記憶力、注意力低下、感情の振れ、強い不安感、緊張や落ち込みなど、典型的に脳神経の障害に由来すると考えられる諸症状や、睡眠障害、強烈な疲労感、鬱症状など、患者の予後の生活の質の維持に強く支障をきたすと考えられる症状の予防には、効果が不十分であることがわかった。[131]

原因

数週間から数年にわたり症状が持続する患者もいる[132]が、その理由は2020年8月時点では不明であり[133]、その後の研究では、Long COVIDが発生するプロセスはさまざまな機序が示唆されている。

イェール大学教授で、感染免疫応答を専攻する岩崎明子は、主宰する研究室で、後遺症の発症には、1)自己免疫による神経を含む炎症、2)微小血栓や血管内皮の損傷など、感染後の炎症による組織への異常、3)ウイルスを排除できない持続感染、4)体内の別の日和見・休眠ウイルス活性化が関わる可能性の四つを挙げている[134]。

またデンマーク[135]、台湾[136]、ハンガリー[137]の研究チームでは、細胞内のミトコンドリア損傷をそれぞれ報告した。

2021年3月のレビューでは、Long COVIDの主な原因として、次の病態生理学的プロセスが引用されている[138]。

2020年10月、英国国立衛生研究所（英語版）のレビューにおいて、現在進行中のLong COVIDの症状は、4つの症候群が原因である可能性があるという仮説が示された[97][139]。

新たな継続的な症状を引き起こす可能性のあるその他の状況には、次のようなものがある。

  • 免疫応答が効果的でなく、通常より長くウイルスが存在する場合[133]
  • 再感染（たとえば、ウイルスの別の株への感染）[133]
  • EBVなどの他のウイルスの再活性化
  • 炎症と感染に対する強い免疫応答によって引き起こされる損傷[133]
  • 病気の間の運動不足による体調不良（英語版）[133]
  • 心的外傷後ストレス障害または他の精神的後遺症[133]。特に、以前に不安、うつ病、不眠症、または他のメンタルヘルス上の障害を経験したことがある人[140][要非一次資料]
  • 血漿微小血栓の持続的に循環による、酸素交換の阻害[141](ミュンヘン小児での2026年の比較研究も参照[142]。小児で動脈硬化、循環低下、毛細血管減少を観察)
  • 感染後の様々な自己抗体の発現[143][144][145]

他の症候群との類似性

Long COVIDは、エボラ出血熱感染後症候群（英語版）やチクングニア熱に見られる感染後症候群や、筋痛性脳脊髄炎／慢性疲労症候群（ME/CFS）を引き起こすと思われる感染症に類似しており、Long COVIDの病態は、これらの他の疾患と類似している可能性がある[70]。カナダの一部のLong COVID患者は、ME/CFSと診断されている。この疾患は「衰弱性の多系統神経疾患で、ほとんどの場合、感染症が引き金になっていると考えられている」。米国のソルトレイクシティにあるME/CFSの専門家であるルシンダ・ベイトマンは、この2つの症候群は同一のものであると考えている。ME/CFSの研究をもっと進める必要がある。米国政府の最高医療顧問であるアンソニー・ファウチは、COVID-19は「よく知られた病原体で、ME/CFSを理解するのに、今、非常に役立つはずだ」と述べた[146]。

危険因子

2020年10月21日に最初に投稿されたキングス・カレッジ・ロンドンの研究によると、Long COVIDの危険因子には次のものが含まれる可能性がある[147][148][149]。

  • 年齢（特に50歳以上）
  • 肥満[150]
  • 喘息
  • COVID-19感染後1週間で5つ以上の症状（例：咳、疲労、頭痛、下痢、嗅覚障害）を報告。報告の中央値は5である。

女性は男性よりも、Long COVIDを発症する可能性が高い[70]。いくつかの研究では、これは主にホルモンの違いによるものであることを示唆しているが[151][152]、別の研究では、染色体遺伝学、免疫系の作用の性差を含む、非生物学的な他の要因が関係している可能性を指摘している[70]。

診断と治療

これまで説明がつかなかった観察結果を患者や医師に提供するため、キセノンMRIがLong COVIDの研究で用いられている。キセノンMRIは、ガス交換を測定し、患者の血流によって取り込まれる空気の量を知ることができ、Long COVID患者で研究されている[153][154]。

キセノンMRIは、肺機能の3つの要素である換気、バリア組織の取り込み[注 1]、ガス交換を定量化することができる。キセノン129 (英語版) は肺組織に可溶であり、灌流やガス交換などの肺機能の評価もできる（ヘリウムよりも優れる）。換気は、肺内部で空気がどのように分布しているかを測定し、キセノンがその領域に到達しない場合には、潜在的に損なわれた肺領域の位置が認められる。バリア組織の取り込みとガス交換は、肺胞-毛細血管膜を通過して拡散する空気量を測定する。キセノンMRIは、肺に空気がどれだけ取り込まれ、肺組織に吸収され、血液に取り込まれるかを判断するのに有効である[156][154]。

様々な薬剤の効果が検討されているが、現時点でランダム化比較試験（RCT）で有効とされている治療薬は見つかっていない。ビタミン剤などのサプリメント、抗ウイルス薬、SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）などの抗うつ薬などが期待されている。2022年9月、イタリアの他施設研究で、L-アルギニンとビタミンCのサプリメントがマルチビタミンよりも効果があるという報告が出ている。ビタミンDやビタミンB12が減っているケースでは補充が推奨されている。

PESE（労作後の症状増悪）がある症例では、エネルギーの節約が基本で、WHO欧州事務局が作成した『リハビリテーションの支援：COVID-19　関連疾患後の自己管理』第2版などを参考に、クラッシュにならないように自分のペースで身体と脳の活動をする（Pacing）、優先順位をつける（Prioritizing)、計画を立てる（Planning）が重要で、PESEを起こさないような範囲の活動・運動を頻度、持続時間、強度の順に増やしていくことが良い。

医療制度の対応

オーストラリア

2020年10月、王立オーストラリア一般開業医大学（英語版）（RACGP）が発表したガイドによると、COVID-19感染後の継続的な疲労、息切れ、胸部痛などの症状は、すでに記録されているより重篤な症状に加えて、開業医（GP）による管理が必要になるとされている[112]。

2021年12月、ディーキン大学の医療経済学の専門家による調査によると、オミクロン変種の影響がまだ完全に解明されていなくても、国境やその他の制限が最近解除された後に、現在のニューサウスウェールズ州の約9,450人と、ビクトリア州の19,800人に加え、さらに1万から133,000人のLong COVID症例が発生する恐れがあることを示唆している。RACGPは、新たに発生した多数のLong COVID患者を管理するための一般開業医向け新たなガイドラインを公開した[157]。

南アフリカ共和国

2020年10月、国立感染症研究所 (南アフリカ)（英語版）（NICD）のDATCOV病院監視部門は、PASCが南アフリカの状況に及ぼす影響について臨床研究を行うため、国際重症急性呼吸器・新興感染症協会（ISARIC）との提携を調査した。2021年2月、データ収集が開始された[要出典]。

英国

英国国民保健サービスがLong COVIDの治療のために専門クリニックを設立した[158]。2020年9月21日、『ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル』（BMJ）に掲載され、学者たちによって署名されたTrisha Greenhalghが書いた書簡の中で、英国の4人の主席医務官（英語版）は、Long COVIDに関する学究的な注意喚起を行った[159]。

2020年10月、NHSイングランド（英語版）の長官であるサイモン・スティーブンスは、NHSが同年、患者の身体的、認知的、心理的状態を評価し、専門的な治療を提供するLong COVIDクリニックの設置に1,000万ポンドを投じる約束を発表した。将来の臨床ガイドラインが発表され、そこでは10,000人の患者を対象にしたさらなる研究、指定タスクフォースの設置、加えてオンライン・リハビリテーション・サービス[160]「Your Covid Recovery」が計画された[161]。クリニックには、「心身の健康につながるケア」の提供を目的に、様々な医療専門家やセラピストが参加している[107]。

英国国立衛生研究所（英語版）は、Long COVIDの症状の背後にあるメカニズムの研究に資金を割り当てた[107]。

2020年12月、ユニバーシティ・カレッジ病院（英語版）（UCLH）は、COVID後神経学的疾患を持つ患者のために、国立神経学脳神経外科病院（英語版）に、2番目のLong COVIDクリニックを開設した。最初のクリニックは5月に開設され、主に呼吸器の問題に焦点を当てていたが、各クリニックは、必要に応じて心臓病専門医、理学療法士、精神科医など、他の専門医に患者を紹介している[162]。2021年3月までに、英国NHSには69個所のLong COVIDクリニックが設けられ、主に患者の評価に焦点を当てており、さらに開設が予定されている。地域のリハビリテーションサービスには多数の紹介を管理する能力がないことが懸念されていた[163]。

2020年12月18日、英国国立医療技術評価機構（NICE）、英国家庭医学会（英語版）（RCGP）、スコットランド大学間共通ガイドラインネットワーク（英語版）（SIGN）は、Long COVIDの管理に関するガイドを発表した[164]。このガイドラインは、Long COVID「長距離輸送車」（患者が自らを表す用語）のためのオンライン支援グループである英国の医師「#longcovid」グループの代表者によってレビューされ、Long COVIDの臨床的特徴や身体的性質についてより包括的な説明を導入することで改善できると述べた[165]。

2021年11月、英国医師会（英語版）がLong COVIDを職業病に分類するよう推進しているにもかかわらず、雇用主も労働組合も支持していないというNHSスタッフからの苦情が報告された[166]。

2022年8月、英国産業衛生学会（SOM）が、職場復帰ガイドラインを発表している。

米国

アンソニー・ファウチ医師は、長期的COVID-19を「...非常に現実的で広範囲にたる現象」と述べる一方、症例数は不明であるとも述べている[167]。

2021年2月23日、米国立衛生研究所の所長フランシス・コリンズは、Long COVIDに苦しむ人々の原因を明らかにし、最終的には予防と治療の手段を特定するための主要な新構想を発表した[77]。この構想の一部には、PASC（post-acute sequelae of SARS-CoV-2）に関連する神経学的症状のデータを収集するCOVID-19プロジェクトの創設が含まれる[168]。

2021年4月28日、米国下院エネルギー・商業委員会（英語版）の健康に関する小委員会は、long COVIDについての公聴会を開催した[169][170]。

2022年8月、退役軍人省がLong COVIDのガイドラインを発表している。

患者らによる取り組み

Long COVIDの経験者の中には、SNSでグループを形成している人がいる[171][172][173]。患者自身が主導する研究を含む[174][175]、国際的なLong COVID患者擁護運動が活発に行われている[176][177]。これらのグループの多くでは、自分の問題が医療従事者によって却下されたという欲求不満と認識が述べられている[173]。この問題は"医療的ガスライティング"（Medical gaslighting）と言われている。

日本における患者団体の発足

日本でもSNSを通じて知り合った患者4人が2023年11月に「全国コロナ後遺症患者と家族の会」を結成し、治療法の研究、社会復帰や経済面での支援を政府に要望している[61]。

特定年齢層

子ども

2026年1月、Emerging Infectious Diseasesは、長期コロナ後遺症蔓延による健康問題に起因の長期不登校や、学校欠席増加が、学習への悪影響となっていることを指摘[178]した。

子どもが、成人患者同様に、SARS-CoV-2感染長期後遺症を発症していることは、ノルウェー、イギリスなどで早期から報告されていた。[179][180][181]

2026年の時点の調査[182]において、COVID後3か月群の小児においては、心筋の収縮異常が見つかり、さらに免疫制御性T細胞が減少し、炎症マーカーも高かった。

ミュンヘン比較研究[183]においては、小児に動脈硬化、循環低下、毛細血管減少が報告された。

Lancetに掲載された、米国の小児コホート46万人超調査[184]では、2回目感染後のLong COVID診断率は 1回目の約2倍（RR 2.08）で、心筋炎、腎障害、血栓、POTS、認知・メンタル症状などが、幅広く増加した。

アメリカでは2024年、学童長期欠席は、2023年から57%増加していた [185]。

英国国家統計局が行った子どもと成人を含む20,000人を対象とした調査によると、陽性と判定された子どものうち、2歳〜11歳の9.8%、12歳〜16歳の13%で、5週間後に少なくとも1つの症状が持続していた[50]。18歳未満の子ども129人を分析したイタリアの研究では、2020年9月〜2021年1月1日の間にアンケートでグループの53%は、診断から120日以上経ってからCOVID-19症状を経験し、43%が症状による障害が持続していた。症状には、不眠症、疲労、筋肉痛、胸部絞扼感と胸部痛、鼻づまり、（バイオマーカーが確立されない症状は、PSスコアにもとづく）、集中力低下などがあった[186][187]。また、スウェーデンの小児5人の症例報告では、診断後6〜8カ月間持続している症状（疲労、動悸、呼吸困難、頭痛、筋力低下、集中力低下）が報告された[108]。

関連項目

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脚注

[脚注の使い方]

注釈

  1. ^ 肺胞は外気に接しており、外界からの異物の侵入を防御する必要がある。肺胞腔と血液との間にはI型肺胞上皮細胞、基底膜、毛細血管内皮細胞が存在し、血液空気関門（バリア）を形成している[155]。キセノンガスはこの関門を通過して血中に流入する。

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