RS20050925A - PREPARATI ZA RESTRUKTURIRANjE NOKTA ZA TOPIKALNU PRIMENU - Google Patents

Abstract

Ovaj pronalazak je usmeren na preparate koji sadrže kombinaciju biljke iz roda Equisetum zajedno sa jednim sredstvom za stvaranje filma i njihovu primenu kao topikalnih formulacija za nokte, kao što su lak, krem, gel, losion ili pena. Ovaj pronalazak je dalje usmeren ka primeni sredstava za stvaranje filma koja su rastvorljiva u vodi kao aditiva u topikalnoj formulaciji za nokte. Ovi preparati mogu biti primenjeni za lečenje specifičnih promena strukture nokta, kao što je smanjena jačina, onihošizija i krtost noktiju.

Description

PREPARATI ZA RESTRUKTUIRANJE NOKTA ZA TOPIKALNU

PRIMENU

Ovaj pronalazak se odnosi na preparat koji sadrži najmanje jednu biljku iz

roda Equisetum ijedno sredstvo za stvaranje filma i njegovu primenu kao topikalne formulacije za nokte. Ovaj pronalazak je dalje usmeren na primenu sredstva za stvaranje filma koji je rastvorljiv u vodi kao aditiva u topikalnoj formulaciji za nokte.

Ovi preparati se mogu upotrebiti za lečenje specifičnih promena strukture noktiju, kao stoje smanjena čvrstina, onihošizija i krtost noktiju.

Čvrstina i fizički karakter ploče noktiju se može pripisati kako njenim konstituentima tako i dizajnu. Osobine dizajna koje je vredno pomenuti su dupla krivina, u transferzalnoj i longitudalnoj osi, i fleksibilnost ventralne ploče u poređenju sa dorzalnim aspektom. Prvi daje krutost, dok drugi dozvoljava umerenu deformaciju savijanja i nešto manje istezanje. Najproksimalnija komponenta matriksa obezbeđuje korneocite dorzalne površine noktiju. Ovo obično obezbeđuje sjajnu površinu. Kad je matriks izmenjen usled bolesti ili je površina noktiju izložena traumi, ovaj sjaj je izgubljen.

Dobro je poznato da se jačina noktiju na istezanje, savijanje i kidanje menja u zavisnosti od godina, pola i prsta na kome nokat raste. Nokat je 1000 puta propustljiviji za vodu nego koža i kao posledica toga, struktura noktiju reaguje na produženi ili ponovljeni kontakt sa vodom. Potapanje nokta u vodu tokom jednog sata povećava njegovu težinu za preko 20 %, osim toga, to čini nokat savitljivijim. Posle 2

sata, savitljivost se i dalje povećava, dok se sadržaj vode više ne povećava. Analiza noktain vivoRamanovom spektroskopijom sugeriše da posle močenja u vodi tokom 10 minuta, a - helična konformacija proteina distalnog nokta je postala labavija, sa većim rastvojanjem između proteina dok voda zauzima intersticije. Proksimalni nokat, nasuprot tome, još uvek pokazuje visoki stepen hidratacije pre potapanja.

Onihošizija i krtost noktiju su široko rasprostranjena stanja koja pogađaju uglavnom domaćice, radnike i radnice, krojače, medicinske sestre, ali takođe i službenike.

Uzdužne brazde predstavljaju dugotrajno stanje koje se fiziološki može javiti kao plitke i delikatne brazde, obično paralelne i razdvojene niskim, isturenim naborima. Oni postaju izraženiji sa godinama i određenim patološkim stanjima.

Uzdužni nabori su linearna ispupčenja koja se pružaju od proksimalnog žleba nokta do slobodne ivice nokta, ili se mogu prekinuti. Kose linije (cik-cak linije) su češće kod dece nego kod odraslih i njihov značaj je još uvek sporan.

Poprečne linije u obliku brazdi, ograničene proksimalno lako izdignutim naborima, koje oštećuju površinu noktiju na odgovarajućem nivou, opisane su kao retrospektivni indikatori brojnih patoloških stanja. One odražavaju privremenu redukciju aktivnosti matriksa nokta.

Lamelarno cepanje (onihošizija) je stanje nađeno kod 27 - 35% normalnih

odraslih žena. U ovom stanju distalni deo nokta se čepa horizontalno. Nokat je građen u slojevima analogno stvaranju ljuspi na koži: tanka lamela pa prekid. Spoljni faktori doprinose defektu. Javlja se kod ljudi koji obavljaju veći deo posla u domaćinstvu, čiji se nokti često kvase u vodi i zatim suše.

Promene na noktima prstiju ruku starih ljudi se najčešće odnose na smanjenu obnovu tkiva i inflamatorne ili degenerativne promene distalnog interfalagealnog zgloba. Ovi uticaji su povezani sa smanjenom brzinom uzdužnog rasta nokta, istanjivanjem ploče nokta i pojačavanem uzdužnih nabora.

Promene u debljini i konsistenciji noktiju na nogama se javljaju kod starijih i najčešće se pripisuju promenama u perifernoj cirkulaciji.

Zdrav nokat treba da bude gladak, obao, bez ikakvih tačaka, i ne treba da ima nikakve rupe ili nabore. Nokti u lošem stanju mogu biti vrlo štetni za lični izgled, ako se zanemare mogu da izazovu hronične infekcije, koje su povezane sa dugotrajnim neeugodnostima i bolom. Treba pomenuti da se oni mogu smatrati kao socijalni problem i/ili profesionalno oboljenje.

Često i dugo kvašenje i sušenje noktiju na rukama je najčešći uztok cepanja i boranja noktiju. Cepanje noktiju je retko uzrokovano unutrašnjim oboljenjima ili nedostatkome vitamina, skidač laka za nokte izaziva onihošiziju (lamelarno cepanje),

i na kraju povrede prstiju doprinose onihošiziji.

U kozmetička oštećenja noktiju, sledeća mogu biti uključena: lomljenje, cepanje, krtost, bele tačke ili nabori, slab rast noktiju, promene u boji ili obliku.

Mineralno ulje ne utiče na fleksibilnoast, mada može da deluje tako da održi nešto od fleksibilnosti prožete vodom.Ovaj princip može da bude primenjen u lečenju onihošizije, gde ponovljeno kvašenje i sušenje površine nokta izaziva cepanje slobodne ivice. Cepanje može delimično da bude savladano primenom sredstva za omekšavanje posle namakanja noktiju u vodi. Korišćenje laka za nokte, obično filma polivinil smole koji je nerastvoran u vodi, može takođe da smanji gubitak vode: nedostatak ovog postupka je da uklanjanje laka za nokte organskim rastvaračem može dalje da ošteti strukuturu nokta povećanjem krtosti i cepanjem.

Prema tome, cilj ovog pronalaska je da obezbedi topikalnu formulaciju za nokat koja uklanja gore pomenute nedostatke, koja lako može biti formulisana, napravljena i čuvana i obezbeđuje dobro restrukturiranje nokta, efekat očvršćavanja i jačanja.

OPIS PRONALASKA

Cilj ovog pronalaska je da obezbedi novu topikalnu formulaciju za nokat koja sadrži:

a) najmanje jedan ekstrakt biljke iz roda Equisetum,

b) najmanje jedno sredstvo za stvaranje filma.

Osim toga, ovaj pronalazak je usmeren na primenu pomenutog preparata kao

topikalne formulacije za nokat, kao stoje lak, krem, gel, losion ili pena.

Preparat u saglasnosti sa ovim pronlaskome sadrži kao komponentu a) najmanje jedan ekstrakt biljke iz roda Equisetum. Ekstrakt biljke može biti izabran od bilo koje vrste koja pripada rodu Equisetum, osim toga, to može biti suvi ekstrakt, ili alkoholni ekstrakt, ili vodeno - alkoholni ekstrakt, ili glikolni ekstrakt. Primeri uključuju: - Equisetum arvense u obliku biljke ili dela biljke, soka, suvog ekstrakta, vodeno-alkoholnog ekstrakta ili glikolnog ekstrakta. - Equisetum hiemalee u obliku biljke ili dela biljke, soka, suvog ekstrakta, vodeno-alkoholnog ekstrakta ili glikolnog ekstrakta.

Ekstrakt biljke je prvenstveno odabran od Equisetum arvense.

Biljni ekstrakt se može koristiti sam ili može biti smeša različitih ekstrakta. Prioritetna količina komeponente a) u preparatu je u opsegu od 0.1 do 15 tež. %, prioritetno 0.3 do 15 tež. %, prioritetnije, 0.5 do 10 tež. % od težine ukupnog preparata.

Preparat ovog pronalaska takođe sadrži kao komeponentu b) najmanje jedno sredstvo za stvaranje filma, prioritetno sredstvo za stvaranje filma koje je rastvorljivo u vodi. Sredstvo za stvaranje filma koje je rastvorljivo u vodi može biti odabrano od bilo kog sredstva za stvaranje filma koje je rastvorljivo u vodi, poznatog u tehnici. Sredstva za stvaranje filma su po definiciji (vidi DIN 55945 12/1988) komponente veziva koje su bitne za stvaranje filma, t.j., tankog sloja ili prevlake.

Izraz "rastvorljiv u vodi" u ovom kontekstu znači daje sredstvo za stvaranje filma potpuno kompatibilno sa vodom tako da na 20 °C jedan deo sredstva za stvaranje filma je rastvorljivo u 100 delova ili manje, prioritetno 50 delova ili manje, prioritetnije 30 delova ili manje, najprioritetnije u 10 delova ili manje vode.

Usled prisustva sredstva za stvaranje filma koje je rastvorljivo u vodi moguće je korišćenje mnogobrojnih sredstava, što prema tome osigurava laku primenu leka i takođe pojednostavljuje skladištenje formulacije. Pošto sredstvo za stvaranje filma može biti korišćeno sa mnogobrojnim rastvaračima, formulacija može biti izabrana na taj način da preparat topikalne formulacije nokta u saglasnosti sa ovim pronalaskom ne peče niti izaziva iritaciju i može se lako ukloniti bez upotrebe organskog rastvarača. Osim toga, sredstvo za stvaranje filma koje je rastvorljivo u vodi korišćeno u saglasnosti sa ovim pronalaskom obezebeđuje vrlo plastičan film koji nije sjajan i ne lepi se, i poseduje mat i prirodan izgled omiljen kako kod žena tako i kod muškaraca.

Kao sredstvo za stvaranje filma koje se koristi u saglasnosti sa ovim pronalaskom, može se upotrebiti tipično makromolekularno jedinjenje sintetičkog ili prirodnog porekla, koje je rastvorljivo u vodi ili je derivatizovano funkcionalnim grupama da bi se dobila rastvorljivost u vodi. Prioritetno, upotrebljavaju se u vodi rastvorljivi derivati polimera koji se javljaju u prirodi. Naročito je prioritetno koristiti derivate hitozana koji su rastvorljivi u vodi, pri čemu je hitozan proizvod deacilacije hitina i sam je u vodi nerastvoran. Hitin je prirodna supstanca koja gradi, na primer, oklop ljuskara i mnogih insekata.

Naročito su pogodni hidroksialkil hitozani i karboksialkil hitozani. Hidroksialkil hitozani obuhvataju hitozane koji su derivatizovani sa C\. 6 alkil grupama koje sadrže 1 do 3 hidroksi grupe. Kao primer, može biti pomenut hidroksipropil hitozan. Karboksialkil hitozani obuhvataju hitozane koji su derivatizovani sa Ci_6alkil grupama koje sadrže 1 do 3 hidroksi grupe. Kao primer, može biti pomenut karboksimetil hitozan..

Sredstva za stvaranje filma koja su rastvorljiva u vodi (komponenta b)) mogu se koristiti u količini koja može da obezbedi stvaranje filma preparata čija se zaštita traži. Tipično, količina komeponente b) je u opsegu od 0.1 do 10 tež .%, prioritetno 0.3 do 8 tež. %, prioritetnije, 0.5 do 5 tež. % od težine ukupnog preparata.

Preparat u saglasnosti sa ovim pronalaskom dalje obično sadrži kao komeponentu c) najmanje jedan fiziološki prihvatljiv nosač, prioritetno rastvarač.

Rastvarač je tipično rastvarač koji je baziran na vodi da bi se izbeglo često i ponavljano izlaganje noktiju i kože koja je sa njima u dodiru agresivnim organskim rastvaračima. Stoga, fiziološki prihvatljiv rastvarač obuhvata vodu i smeše vode sa ko-rastvaračima.

Ko-rastvarač koji se može koristiti u komebinacijom sa vodom u preparatu u saglasnosti sa ovim pronalaskom nije naročito kritičan, ali je izabran od uobičajenih fiziološki bezbednih organskih rastvarača poznatih u tehnici. Tipično, ko-rastvarač je hidrofilni rastvarač i prioritetno je izabran od alkohola.

Pogodni alkoholi su alkoholi pravog ili razgranatog lanca koji imaju 1 do 3 hidroksi grupe i 2 do 6 ugljenikovih atoma čime bi se hidroksi grupe mogle delimično da pretvore u etre. Naročito pogodni alkoholi su etanol, 1-propanol, 2-propanol (izopropanol). Naročito pogodni su etanol i izopropanol. Prioritetno, ukupna količina ko-rastvarača koji se koristi u kombinaciji sa vodom u preparatu u saglasnosti sa ovim pronalaskom je dovoljno isparljiv da obezbedi prihvatljivo vreme sušenja topikalne formulacije za nokte. Obično vreme sušenja, t..j., vreme potrebno da bude suvo pri dodiru, je manje od oko pet minuta, prioritetno manje od oko dva minuta.

Kad se koristi voda u komebinaciji sa jednim ili više ko-rastvarača, važno je da su pojedini rastvarači kompatibilni jedan sa drugim i grade bistar rastvor koji je stabilan tokom vremena u odnosu na razdvajanje faza. Osim toga, sistemi rastvarača koji se koriste u saglasnosti sa ovim pronalaskom treba ne samo da obezbede jednolike brzine isparavanje i dobru stabilnost, već takođe da omoguće dobre karakteristike viskoznosti da bi se olakšala primena topikalne formulacije za nokat. Najmanje jedan fiziološki prihvatljiv rastvarač (komponenta c)) se obično koristi u količini koja je pogodna da pruži gore navedene osobine. Prioritetno je daje komponenta c) prisutna u preparatu u saglasnosti sa ovim pronalaskom u količini od 40 do 99.8 tež. %, prioritetno 60 do 99 tež. %, prioritetnije, 80 do 95 % od težine ukupnog preparata. Sadržaj vode komponente c) je tipično od 15 do 70 tež. %, prioritetnije 30 do 65 tež. % od težine komeponente c) da bi pružila željene osobine. Shodno tome, ko-rastvarač korišćen u komebinaciji sa vodom je tipično prisutan u količini od 30 do 85 tež. %, prioritetno 35 do 70 tež % od težine komeponente c) da bi se dobile gore navedene osobine.

Preparat prema ovom pronalasku može dalje da sadrži druga aktivna sredstva osim ekstrakta biljke Equisetum, na primer, donore sumpora, antimikotična sredstva, antibiotička sredstva, aniti-inflmataorna sredstva, antisetipčka sredstva i/ili lokalna anestetička sredstva.

Donori sumpora mogu da reaguju sa formulacijom i/ili procesom rekonstrukcije keratina nokta.

Primeri donora sumpora koji mogu da budu uključeni u preparat prema ovom pronalasku obuhvataju sulfatirane amino kiseline i derivate, 1-metionin, l.cistein, 1-cistin, taurin, 4-tiazolidinkarboksilnu kiselinu, metilsulfonilmetan.

Ova sredstva mogu da se koriste u pojedinačnim količinama koje su uobičajene u tehnici. Ona su obično upotrebljena u količini od 0.1 do 20 tež. %, prioritetno od 0.2 do 10 tež. %.

Primeri antimikotičnih sredstava koja mogu da budu uključena u preparat prema ovom pronalasku su derivati imidazola i njihove soli; derivati triazola i njihove soli; derivati piridona kao što je ciklopiroks, oktopiroks i njihove soli; derivati poliena i njihove soli; derivati alilamina kao što je terbinafin i n jihove soli; derivati morfolina kao što je amorfolin i njihove soli; derivati bromsalana i njihove soli; nistatin i slična jedinjenja, grizeofluvin i slična jedinjenja, hlorfenezin i slična jedinjenja, klodantoin i slična jedinjenja, undecilenska kiselina i njene soli i antimikotička sredtva koja su opisana u WO 02/07863A1.

Ova sredstva mogu da se koriste u pojedinačnim količinama koje su uobičajene u tehnici. Ona su obično upotrebljena u količini od 0.1 do 15 tež. %.

Primeri antibiotičkih sredstava koja mogu da budu uključena u preparat prema ovom pronalasku obuhvataju aminoglukozide i njihove soli; antimikobakterike i njihove soli; cefalosporine i slične beta laktame i njihove soli; hloramfenikol i slična jedinjenja, glikopeptide i njihove soli; derivate fuzidana i njihove soli; linkozamide i njihove soli; makrolide i njihove soli; mupirocin i slična jedinjenja; derivate nitrofurana i njihove soli; derivate oksazolidinona i njihove soli; peniciline i njihove soli; derivate fosfonske kiseline i njihove soli; polimiksine i njihove soli; antibakterijske polipeptide i slična jedinjenja, hinoline i njihove soli; sulfonamide i diaminopirimidine i njihove soli; tetracikline i njihove soli.

Ova antibiotička sredstva mogu da se koriste u pojedinačnim količinama koje su uobičajene u tehnici. Antibiotička sredstva su obično upotrebljena u količini od 0.1 do 10 tež. %,

Anti-inflamatorna sredstva koja se mogu koristiti u preparatu prema ovom pronalasku obuhvataju steroidna i nesteroidna anti-inflamatorna sredstva.

Primeri steroidnih anti-inflamatornih sredstava uključuju 21-acetoksipregnenolon, alklometazon ili njegovu dipropionatnu so, algeston, amcinonid, beklometazon ili njegovu dipropionatnu so, betametazon i njegove soli, uključujući, na primer, betametazon benzoat, betametazon dipropionat, betametazon natrij um fosfat, betametazon natrijum fosfat i acetat, i betametazonvalerat; klobetazol ili njegovu propionatnu so, klokortolon pivalat, hidrokortizon i njegove soli, uključujući, ma primer, hidrokortizon acetat, hidrokortizon butirat, hidrokortizon cipionat, hidrokortizon fosfat, hidrokortizon natrijum fosfat, hidrokortizon natrijum sukcinat, hidrokortizon tebutat i hidrokortizon valerat; kortizon acetat, budezonid, dezonid, dezoksimetazon, deksametazon i njegove soli, na primer, acetat i natrijum fosfat, fludrokortizon acetat, flunizolid, fluokinolon acetonid, fluocinonid, fluorometolon, flurandrenolid, halcinonid, medrizon, metilprednizolon i njegove soli, na primer, acetat, natrijum sukcinat, mometazon furoat, parametazon acetat, prednizolon i njegove soli, na primer, acetat, dietilaminoacetat, natrijum fosfat, natrijum sukcinat, tebutat, trimetilacetat; prednizon, triamcinolon i njihove derivate, na primer, acetonid, benetonid, diacetat, heksacetonid.

Primeri nesteroidnih anti-inflamatornih sredstava uključuju acetilsalicilnu kiselinu, butilpirazolidine i njihove soli, derivate sirćetne kiseline i njihove soli; derivate oksikama i njihove soli; derivate propionske kiseline i njihove soli; fenamate i i njihove soli; koksibe i i njihove soli; nimezulid i slična jedinjenja.

Ova anti-inflamatorna sredstva mogu da se koriste u pojedinačnim količinama koje su uobičajene u tehnici. Anti-inflamatorna sredstva su obično upotrebljena u količini od 0.1 do 5 tež. %,

Primeri antiseptičkih sredstava koja mogu da budu uključena u preparat u saglasnosti sa ovim pronalaskom obuhvataju benzalkonijumhlorid, benzetonijumhlorid, cetrimonijumbromid, hlorheksidin, dekvaliniumhlorid, triklokarban, triklozan, salicilnu kiselinu, benzoevu kiselinu, sorbinsku kiselinu i njihove soli, p-hidroksibenzoevu kiselinu i njene estre.

Ova antisepička sredstva mogu da se koriste u pojedinačnim količinama koje su uobičajene u tehnici. Antiseptička sredstva su obično upotrebljena u količini od 0.01 do 5 tež. %.

Primeri lokalnih anestetičkih sredstava koja se mogu upotrebiti u preparatu u saglasnosti sa ovim pronalaskom obuhvataju benzokain, butamben i njegov pikrat, piperokain hidrohlorid, oksibuprokain hidrohlorid, tetrakain hidrohlorid, lidokain hidrohlorid, cinkokain hidrohlorid, oksetakain, propiokain hidrohlorid, bupivakain hidrohlorid, mepivakain hidrohlorid, diklonin hidrohlorid, fomokain hidrohlorid, kvinisokain hidrohlorid, polidokanol i benzil alkohol.

Ova lokalna anestetička sredstva mogu da se koriste u pojedinačnim količinama koje su uobičajene u tehnici. Lokalna anestetička sredtsva su obično upotrebljena u količini od 0.3 do 10 tež. %,

Osim toga, preparat u saglasnosti sa ovim pronalaskom može da sadrži druge konvencionalne aditive koji su obično prisutni u kozmetičkim ili medicinskim lakovima za nokte, naročito pojačivače penetracije. Pojačivači penetracije uključuju bilo koje jedinjenje poznato u tehnici koje može da pojača penetraciju farmakološki aktivnog jedinjenja kroz kožu ili kroz nokat. Drugim recima, pojačivač penetracije poboljšava duboku difuziju leka. Pogodni pojačivači penentracije uključuju salicilnu kiselinu, ureu, monotioglicerol, N-acetilcistein, etil acetat, dimetil sulfoksid (DMSO), dimetilacetamid i pojačivače penetracije koji su opisani u WO 99/39680.

Pojačivači penetracije mogu da se koriste u količini od 0 do 10 tež. %, prioritetno 0.1 do 8 tež. %, prioritetnije, 1 do 5 tež. % od težine ukupnog preparata.

Drugi konvencionalni aditivi koji su obično prisutni i kozmetičkim ili medicinskim formulacijama za nokte mogu da obuhvate usporivače sedimentacije, helataciona sredstva, antioksidante, silikate, aromate, sredstva za vlaženje, derivate lanolina, stabilizatore svetlosti i antibakterijske supstance.

Preparati u saglasnosti sa ovim pronalaskom mogu biti pripremljeni tipičnim postupcima koji se normalno koriste u oblasti formulisanja tečnih preparat, ili polučvrstih preparata, kao što su krem ili gel. Za tečne preparate, najmanje jedan biljni ekstrakt iz roda Equisetum i najmanje jedno sredstvo za stvaranje filma koje je rastvorljivo u vodi mogu da budu dovedeni u kontakt sa rastvaračem ili smešom rastvarača i drugim tečnim komponentama bilo istovremeno ili odvojeno normalnim tehnikama mešanja. Ne zahteva se posebnan red dodavanja pojedinačnih sastojaka. Prioritetno je da se obezbedi mešanje da bi se osiguralo potpuno rastvaranje sastojaka. Ako je bilo koji od sastojaka u čvrstom obliku, naročito je prioritetno da se takav sastojak doda postepeno tečnoj komponenti da bi se sprečilo nagomilavanje.

Za polučvrste preparate, najmanje jedan biljni ekstrakt iz roda Equisetum i najmanje jedno sredstvo za stvaranje filma koje je rastvorljivo u vodi mogu da budu mešani sa rastvorljivim ekscipientima kao što su rastvarači, emulzifikatori, površinski aktivna sredstva i/ili sredstva za očvršćavanje, bilo istovremeno ili odvojeno normalnim tehnikama mešanja. Prioritetno je da se obezbedi mešanje pri zagrevanju i višak rastvarača da bi se izbegli gubici usled isparavanja.

Preparat u saglasnosti sa ovim pronalaskom se primenjuje kao film ili kao tanki sloj na površini nokta da bi se sprečila i/ili lečila specifična promena nokatne strukture, kao što je smanjena jačina, onihošizija ili krtost nokta. Obično, preparat će biti ponovno pimenjen tokom perioda od više nedelja ili meseci, u zavisnosti od stanja nokta. U opštem slučaju, primenjeni preparat će sadržati dovoljno aktivnih glavnih sastojaka da mogu da difunduju u nokat, tako da primena treba da bude ponovljena samo jednom ili dva puta dnevno da bi se osigurala njegova efikasnost.

Prioritetna sredstva za stvaranje filma pokazuju iznenađujuće potencirajući efekat kad se primene sa ekstraktima biljke Equisitum. Ovaj efekat je naročito izražen sa hidroksialkil hitozanima i karboksialkil hitozanima.

Dok sama sredstva za stvaranje filma ne pokazuju bilo kakav efekat očvršćavanja ili rekonstrukcije noktiju kad se testiraju u odgovarajućim sistemima, efekat samog Equisituma je pojačan kad se primeni sa sredstvima za stvaranje filma ovog pronalaska.

Preparati ovog pronalaska i njihovo korišćenje u formulacijama za rekonstrukciju i očvršćavanje nokta je ilustrovano u sledećim primerima, ali nije njima ograničeno. Sve količine u % su tež. %.

PRIMER 1

Pripremljena je formulacija laka za nokte koja ima sledeći težinski sastav:

Formulacija je pripremljena korišćenjem pogodnog zatvorenog suda opremljenog mešalicom. U ovaj sud su dodani etanol, dejonizovana voda i dietilenglikol monometiletar da se napravi smeša. Zatim, posle njihovog rastvaranja, dodani su glikolni ekstrat Equisetum arvense i L-metionin. Najzad, dodan hidroksipropil hitozan i dobijena smeša je mešana tokom 24 sata ili do rastvaranja.

Dobijeni preparat laka za nokte je bistar i homogen i žićkaste boje čak i posle dugog skladištenja. Osim toga, lak je bio sposoban da gradi mat, nelepljiv i plastični film koji jako da prijanja za nokte. Posle primene, lak koji je propustljiv za vlagu i vazduh nije pekao ili izazvao iritaciju kože u blizini nokta ili u ležištu nokta

PRIMER 2

Pripremljena je formulacija laka za nokte koja ima sledeći težinski sastav:

Formulacija je pripremljena kao stoje pokazano u Primeru 1 i dobijeni lak za nokte je pokazao iste osobine kao one koje su pomenute u Primeru 1.

PRIMER 3

Pripremljena je formulacija laka za nokte koja ima sledeći težinski sastav:

Formulacija je pripremljena kao stoje pokazano u Primeru 1 i dobijeni lak za nokte je pokazao iste osobine kao one koje su pomenute u Primeru 1.

PRIMER 4

Pripremljena je formulacija laka za nokte koja ima sledeći težinski sastav:

Formulacija je pripremljena kao što je pokazano u Primeru 1 i dobijeni lak za nokte je pokazao iste osobine kao one koje su pomenute u Primeru 1.

PRIMER 5

Pripremljena je formulacija laka za nokte koja ima sledeći težinski sastav:

Formulacija je pripremljena kao što je pokazano u Primeru 1 i dobijeni lak za nokte je pokazao iste osobine kao one koje su pomenute u Primeru 1.

PRIMER 6

Pripremljena je formulacija laka za nokte koja ima sledeći težinski sastav:

Formulacija je pripremljena kao stoje pokazano u Primeru 1 i dobijeni lak za nokte je pokazao iste osobine kao one koje su pomenute u Primeru 1.

PRIMER 7

Pripremljena je formulacija krema za nokte koja ima sledeći težinski sastav:

Formulacija je pripremljena korišćenjem pogodnog tanka od nerđajućeg čelika, snabdevenog uređajem za kontrolu temperature i mešalicom. U ovaj tank je dodan cetil alkohol, stearil alkohol, 2-oktildodekanol, dietanol amid masne kiseline kokosa, vazelin album, polisorbat 60, laki tečni parafin, sorbitanmomostearat i benzil alkohol. Smeša je tada zagrejana i održavana na 70 - 75 °C uz mešanje. Potom, uz mešanje, dodani su glikolni ekstrakt Equisetum arvense i hidroksipopil hitozan. Najzad, dodana je voda na 75 - 80 °C i mešano tokom 5 minuta. Voda je dodana u višku od 10 % da bi se izbegli gubici usled isparavanja. Tada je smeša ohlađena na 28

- 30 °C i prebačena u tank od nerđajućeg čelika.

Dobijeni preparat krema je bistar i homogen i ima žućkastu boju čak i posle dugog skladištenja. Kad je stavljen na nokte, krem je bio sposoban da napravi plastični sloj koji čvrsto prijanja za nokte, ne peče ili izaziva iritaciju kože oko noktiju ili ležišta nokta.

PRIMER 8

Pripremljena je formulacija pene koja ima sledeći težinski sastav:

Formulacija je pripremljena korišćenjem pogodnog tanka od nerđajućeg čelika, snabdevenog mešalicom. Eqiusetum ekstrakt je rastvoren u propilen glikolu, pa je dodan vodeni rastvor koji sadrži hidroksipropil hitozan, trimetilacetil amonijum p-toluensulfonat i dietanolamid masne kiseline kokosa. Smeša je održavana na 25 - 35 °C uz mešanje.

Gore opisana tečnost, kad je jedanput stavljena u sud sa odgovarajućim uređajem, daje meku i trajnu penu, koja može biti rasuta po noktima dajući mat film koji jako prijanja za površinu nokta. Isti rezultati su postignuti korišćenjem gore opisanog preparata sa gasovitim propelantom na običnom pritisku ili tečnim pri povišenom pritisku, kao što je izobutan u normalnoj boci pod pritiskom.

PRIMER 9

Pripremljena je formulacija losiona koja ima sledeći težinski sastav:

Formulacija je pipremljena korišćenjem pogodnog tanka od nerđajućeg čelika, snabdevenog mešalicom i oblogom za grejanje i hlađenje. Polietilen glikol je zagrejan do 32 - 35 °C provođenjem pare kroz oblogu za zagrevanje tanka za rastvaranje. Tada, uz mešanje, dodani su sastojci i rastvoreni. Posle rastvaranja, ssmeša je mešana tokom 3 sata da bi se homogenizovala.

Gore opisani losion, kad je stavljen na nokte, obezbeđuje mat film koji jako prijanja za površinu nokta.

PRIMER 10

Izvedeno je kliničko ispitivanje na 36 žena sa promenama na noktima kao što je distrofija, oniholizija (otpadanje nokta), onihošizija i krtost noktiju kao rezultat ranijih oboljenja nokta, (onikomikoza, psorijaza, bakterijska infekcija) ili spoljašnjih faktora (hemijska sredstva, povrede, vlaga), koje su dobrovoljno primenjivale 28 dana preparat dobijen istim postupkom kao što je pokazano u Primeru 1. Ispitivanje je bilo randomizovano, kontrolisani pacijenti u odnosu na nelečene pacijente. Proizvod je primenjivan monolateralno jedanput dnevno, prioritetno tokom noći, na svim noktima jedne ruke, po celoj površini nokta, 28 uzastopnih dana. Ruka koja je lečena je izabrana nasumično, druga je služila kao nelečena kontrola.

Parametri efikasnosti prema protokolu su određivani na početku i posle 14 i 28 dana. Oni su uključivali kliničku procenu lečenih i nelečenih noktiju i odlivak nokta palca obe ruke, načinjen od silikonske smole. Odlivci su analizirani kompjuterizovanom optičkom profilometrijom prema punovažnim postupcima. Uzdužne brazde su merene kao srednji rezultat hrapavosti na odlivku nokta (Ra). Ra rezultat je bio 10.96 ± SD 2.48 na početku, 9.46 ± 2.08 posle 14 dana i 8.99 + 1.72 posle 28 dana na noktima koji su lečeni preparatom prema Primeru 1. U prošeku, postojalo je smanjenje od 14 % na intermedijarnom vremenskome određivanju i smanjenje od 18 % na kraju primene. Nasuprot ovome, nije bilo promene rapavosti na nelečenim noktima, čiji su Ra rezultati bili 9.78 + 3.37 na početku, 9.82 + 3.31 posle 14 dana i 10.32 + 3.4 na kraju perioda posmatranja. Razlike u vrednosti Ra na kraju u poređenju na početak između lečenih i nelečenih noktiju su vrlo značajne (p < 0.001). Podaci su sažeti u slici 1. Kod kliničkih parametara, distrofija, onikolizija, onihošizija i krtost noktiju su mereni na semikvantitativnoj skali od 4 tačke. Dok nije bilo promene u distrofiji ili onikoliziji u bilo kojoj grupi, definitivno poboljšanje onihošizije i krtosti noktiju je nađeno kod lečenih noktiju, značajno bolje (p < 0.001) za oba parametra nego rezultati dobijeni kod nelečenih noktiju. Podaci su dati u tablici 1:

PRIMER 11

Izvedeno je kliničko ispitivanje na 60 žena sa onihošizijom i krtosti noktiju koje su dobrovoljno primenjivale tokom 4 nedelje preparat dobijen istim posupkome kao stoje prikazano u Primeru 1. Ispitivanje je randomizovano, kontrolisano, dvostruko slepo proučavanje, paralelene grupe u odnosu na: preparat kao onaj koji je opisan u Primeru 1 bez ekstrakta biljke Equisetum

preparat kao onaj koji je opisan u Primeru 1 bez hidroksipropil hitozana.

Svaki pacijent je dobio jedan tretman, nasumice određen. Proizvod je primenjen na celokupnoj površini nokta obe ruke jedanput dnevno, prioritetno noću, tokom 4 uzastopne nedelje.

Parametri efikasnosti prema protokolu su određivani na početku i svake nedelje. Oni su uključivali kliničku procenu noktiju, merenjem onihošizije i krtosri noktiju pomoću semikvantitavni skale od 5 tačaka, od 0 = ništa do 4 = vrlo jako. Na kraju, takođe je zabeležen globalni utisak svakog pacijenta, pomoću sledeće skale: pogoršano, bez promene, poboljšanje, oporavak. Rezulati su dati u slici 2. Definitivno poboljašanje i kod onihošizije i kod krtosti noktiju je zabeleženo kod noktiju iz grupe 1, koji su tretirani preparatom dobijenim istim postupkom kao što je onaj opisan u Primeru 1. Poboljšanje je takođe bilo značajno bolje za oba ova poremećaja u grupi 2, gde je primenjen preparat sličan onome koji je opisan u Primeru 1, s tom razlikome što je bio izostavljen hidroksipropil hitozan, i u grupi 3, gde je primenjen preparat sličan onome koji je opisan u Primeru 1, s tom razlikome što je bio izostavljen ekstrakt biljke Equizetum. Globalni utisak pacijenta zabeležen na kraju ispitivanja je dat u tablici 2:Tablica 2. Globalni utisak pacijenata posle 4 nedelje lečenja preparatom prema Primeru I ( grupa 1), preparatom sličnim onome koji je opisan u Primeru 1, bez hidroksipropil hitozan ( grupa 2), i preparatom sličnim onome koji je opisan u Primeru 1, bez ekstrakta biljke Equizetum ( grupa 3) : p < 0. 001 između grupa 1 i 2; p < 0. 001 između grupa 1 i 3.

Claims (24)

1. Preparat, naznačen time, što sadrži: a) najmanje jedan ekstrakt biljke iz roda Equisetum, b) najmanje jedno sredstvo za stvaranje filma.

2. Preparat prema zahtevu 1, naznačen time, što dalje sadrži c) najmanje jedan fiziološki prihvatljiv nosač.

3. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što sadrži d) najmanje jedan donor sumpora.

4. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što je komponenta a) izabrana od : Equisetun arvense u obliku biljke ili dela biljke, soka, suvog ekstrakta, alkoholnog ekstrakta, vodeno - alkoholnog ekstrakta ili glikolnog ekstrakta, ili Equisetum hiemale obliku biljke ili dela biljke, soka, suvog ekstrakta, alkoholnog ekstrakta, vodeno - alkoholnog ekstrakta ili glikolnog ekstrakta.

5. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što je komponenta a) glikolni ekstrakt Equisetum arvense.

6. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što je komponenta b) sredstvo za stvaranje filma koje je rastvorljivo u vodi.

7. Preparat prema zahtevu 6, naznačen time što je pomenuto sredstvo za stvaranje filma koje je rastvorljivo u vodi derivat hitozana.

8. Preparat prema zahtevu 7, naznačen time što je pomenuti derivat hitozana izabran od hidroksialkil hitozana i/ili karboksialkil hitozana.

9. Preparat prema zahtevu 8, naznačen time što je pomenuti hidroksialkil hitozan izabran od hitozana koji su derivatizovani sa Ci-6alkil grupama koje imaju 1 do 3 hidroksi grupe, prioritetno hidroksipropil hitozan.

10. Preparat prema zahtevu 8, naznačen time stoje pomenuti karboksialkil hitozan izabran od hitozana koji su derivatizovani sa Ci_6alkil grupama koje imaju 1 do 3 hidroksi grupe, prioritetno karboksimetil hitozan.

11. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što je komponenta c) voda ili smeša vode sa najmanje jednim ko-rastvaračem.

12. Preparat prema zahtvu 11, naznačen time što je pomenuti ko-rastvarač alkohol.

13. Preparat prema zahtevu 12, naznačen time stoje pomenuti alkohol, alkohol pravog ili razgranatog lanca, koji ima 1 do 3 hidroksi grupe i 2 do 6 ugljenikovih atoma, prioritetno etanol, 1-propanol i/ili izopropanol.

14. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što je komponenta d) izabrana od sulfatizovanih amino kiselina i njihovih derivata, 1-metionina, 1-cisteina,, 1-cistina, taurina, 4-tiazolidinkarboksilne kiseline i/ili metilsulfonilmetana.

15. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što sadrži i sredstva za pojačanje penetracije, sredstva za usporavanje sedimentacije, helataciona sredstva, antioksidante, silikate, aromate, ovlaživače, derivate lanolina, stabilizatore svetlosti i/ili antibakterijske supstance.

16. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što sadrži i dodatna aktivna sredstva izabrana od antimiotičkih sredstava, antibiotičkih sredstava, anti-inflamatornih sredstava, antiseptičkih sredstava i/ili lokalnih anestetečkih sredstava.

17. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time stoje komponenta a) prisutna u količini od 0.1 do 15 tež. %, prioritetno 0.3 do 15 tež. %, prioritetnije 0.5 do 10 tež. % od težine ukupnog preparata. 1<*>8.

Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što je komponenta b) prisutna u količini od 0.1 do 10 tež. %, prioritetno 0.3 do 8 tež. %, prioritetnije 0.5 do 5 tež. % od težine ukupnog preparata.

19. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što je komponenta c) prisutna u količini od 40 do 99.8 tež. %, prioritetno 60 do 99 tež. %, prioritetnije 80 do 95 tež. % od težine ukupnog preparata.

20. Preparat prema zahtevu 19, naznačen time što je sadržaj vode u komponenti c) 15 do 70 tež. %, prioritetno 30 do 65 tež. od težine komeponente c).

21. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što je komponenta d) prisutna u količini od 0.1 do 20 tež. %, prioritetno 0.3 do 10 tež. % od težine ukupnog preparata.

22. Preparat prema bilo kome od prethodnih zahteva, naznačen time što se u suštini sastoji od c) najmanje jednog ekstrakta biljke iz roda Equisetum, d) najmanje jednog sredstva za stvaranje filma, e) najmanje jednog fiziološki prihvatljivog nosača, f) najmanje jednog donora sumpora

23. Primena preparata prema bilo kome od prethodnih zahteva kao topikalne formulacije za nokat.

24. Primena najmanje jednog ekstrakta biljke iz roda Equisetum i najmanje jednog sredstva za stvaranje filma za dobijanje topikalnog preparata za lećenje onihošizije.