RS55103B1 - Polimerni stentovi koji se mogu obnoviti posle gnječenja - Google Patents

Description

Oblast predmetnog pronalaska

[0001]Predmetni pronalazak se odnosi na medicinske uređaje za eluiranje lekova; specifičnije, ovaj pronalazak se odnosi na polimerne platforme koje su proširene balonom za postavljanje.

Stanje tehnike

[0002]Endoproteze koje se mogu radijalno proširiti su veslački uređaji prilagođeni implantiranju u anatomski lumen. "Anatomski lumen" se odnosi na šupljinu, kanal, tubularni organ kao što je krvni sud, urinarni trakt, i žučni kanal. Stentovi su primeri endoproteza koji su uglavnom cilindričnog oblika i funkcionišu tako da drže otvoren i ponekad prošire deo anatomskog lumena (jedan primer stenta je pronađen u američkom patentu sa brojem 6,066,167 Lau et al). Stentovi se često koriste u lečenju aterosklerotične stenoze u krvnim sudovima. "Stenoza" se odnosi na suženje ili konstrikciju prečnika puteva ili otvora u telu. U takvom lečenju, stentovi jačaju zidove krvnog suda i sprečavaju restenozu nakon angioplastike u vaskularnom sistemu. "Restenoza" se odnosi na ponovnu pojavu stenoze u krvnom sudu ili srčanom zalistku nakon što je tretiran (sa balon angioplastikom, stentom, ili vvilvoloplastikom) sa očiglednim uspehom.

[0003]Lečenje mesta oboljenja ili lezije stentom uključuje kako postavljanje tako i plasiranje stenta. "Postavljanje" se odnosi na plasiranje i transportovanje stenta kroz anatomsku šupljinu đo željenog mesta lečenja, kao što je lezija. "Plasiranje" se odnosi na ekspanziju stenta u okviru lumena u regiji lečenja. Postavljanje i plasiranje stenta su postignuti postavljanjem stenta oko jednog kraja katetera, plasiranjem kraja katetera kroz kožu u anatomsku šupljinu, guranjem katetera u anatomsku šupljinu do željenog mesta lečenja, širenjem stenta na mestu lečenja, i uklanjanjem katetera iz lumena.

[0004]U slučaju balon-širećeg stenta, stent je vezan oko balona smeštenog na kateteru. Pričvršćivanje stenta tipično uključuje komprimovanje ili skupljanje stenta na balonu pre plasiranja u anatomsku šupljinu. Na mestu lečenja u okviru lumena, stent se širi naduvavanjem balona. Balon može biti ispumpan i kateter povučen od stenta i lumena, ostavljajući stent na mestu lečenja. U slučaju samo-širećeg stenta, stent može biti pričvršćen za kateter preko cevčice koja se može uvući. Kada je stent na mestu lečenja, cevćica može biti povučena što omogućava stentu samo-ekspanziju.

[0005] Stent mora zadovoljiti nekolicinu osnovnih, funkcionalnih zahteva. Stent mora imati sposobnost da odoleva strukturnom opterećenju, na primer, radijalnim kompresivnim silama, kojima je stent izložen jer podržava zidove suda nakon plasiranja. Stoga, stent mora da poseduje adekvatnu radijalnu snagu. Nakon plasiranja, stent mora adekvatno da održava svoju veličinu i oblik tokom vremena svog delovanja uprkos različitim silama kojima može biti izložen. Posebno, stent mora adekvatno da održava sud na propisanom prečniku u toku željenog vremena lečenja uprkos ovim silama. Vreme lečenja može da odgovara vremenu koje je potrebno zidovima suda da se preoblikuju, nakon čega stent više nije neophodan sudu da održava željeni prečnik.

[0006] Radijalna snaga, što je sposobnost stenta da se odupre radijalnim kompresivnim silama, odnosi se na radijalno popuštanje snage stenta i radijalnu krutost u perifernom pravcu oko stenta. "Radijalna snaga popuštanja" ili " radijalna snaga" stenta (u svrhu ove aplikacije) mogu se razumeti kao opterećenje pod pritiskom, koje ako je prevaziđeno. formira stanje sa povišenim pritiskom koje rezultira sa prečnikom stenta koji se ne vraća u svoj prečnik bez opterećenja, tj., postoji bespovratna deformacija stenta. Kada je radijalna snaga popuštanja nadmašena očekuje se da stent još jače popušta i samo minimalna sila je potrebna da prozrokuje znatnu deformaciju.

[0007] Čak pre nego što je radijalna snaga popuštanja nadmašena može doći do trajne deformacije stenta nakon radijalnog opterećenja pod pritiskom, ali ovaj siepen trajne deformacije negde u stentu nije dovoljno jak da ima značajan efekat na celokupnu sposobnost stenta da radijalno podržava sud. Stoga, u nekim slučajevima u ovoj oblasti se može smatrati "radijalna snaga popuštanja" kao maksimalno radijalno opterećenje, izvan kog se krutost platforme dramatično menja. Jedinice "radijalne snage popuštanja" su ponekad sila-podeljena-sa-dužinom, što je izraz radijalne jačine popuštanja na po-jedinici-dužine osnovi. Tako, za radijalnu snagu popuštanja po jedinici dužine, npr., F N/mm, radijalno opterećenje koje, ukoliko nadmaši ovu vrednost, bi rezultiralo u značajnoj promeni u krutosti stenta koji ima dve različite dužine, LI i L2, bi stoga bilo proizvod F<*>L1 i F<*>L2, redom. Vrednost F, međutim, je ista u oba slučaja, tako da pogodan izraz može biti korišćen za prepoznavanje radijalne snage popuštanja nezavisno od dužine stenta. Tipično, radijalna sila koja identifikuje tačku kada je krutost izgubljena se ne menja mnogo na po-jedinici-dužine osnovi kada se dužina stenta menja.

[0008] Stentovi implantirani u koronarne arterije su pre svega izloženi radijalnim opterećenjima, tipično cikličnim u osnovi, koja nastaju zbog periodične kontrakcije i relaksacije sudova dok se krv pumpa u i iz srca koje radi. Stentovi implantirani u periferne krvne sudove, ili krvni sudovi izvan koronarnih arterija, npr., ilijačne, femoralne, potkolene, renalne i potključne arterije, međutim, moraju imati sposobnost da podrže i radijalne sile i opterećenja gnječenjem ili stezanjem. Ovi tipovi stentova su implantirani u sudove koji su bliži površini tela. Pošto su ovi stentovi blizu površine tela, oni su naročito izloženi opterećenjima gnječenjem ili stezanjem, što može delimično ili potpuno da uništi stent i time blokira protok tečnosti u sudu.

[0009] U poređenju sa koronarnim stentom. koji je ograničen na radijalna opterećenja, periferni stent mora uzeti u obzir značajnu razliku između opterećenja stezanjem ili gnječenjem i radijalnih opterećenja, kao što je dokumentovao Duerig, Tolomeo, Wholey, Overview of superelastic stent Design, Min Invas Ther & Allied Technol 9(3/4), str. 235-246

(2000) i Stoeckel, Pelton, Duerig, Self Expanding Nitinol Stents - Material and Design Considerations, European Radiologv (2003). Odgovarajuće karakteristike gnječenja i radijalne krutosti stenta takođe mogu drastično da se razlikuju. Kao takav, stent koji poseduje određeni stepen radijalne krutosti, uopšteno gledajući, takođe ne indikuje stepen krutosti stezanja koje stent poseduje. Ove dve karakteristike krutosti nisu iste, niti Čak slične. [0010|Količina poprečnog gnječenja koja se očekuje kod perifernog stenta implantiranog u femoralnu arteriju je procenjena na oko 5.8 +/- 7%, 6.5 +/- 4.9% i 5.1 -^7-6.4% na gornjim, srednjim i donjim delovima femoralne arterije kod starijih pacijenata i2.5 + 1- 1.7%,-0.8+/-9.4% i -1.5+/-10.5% kod mladih pacijenata. Druga razmatranja za periferne stentove su stepen savijanja i aksijalna kompresija koju stent može da podrži bez mehaničkog gubitka snage / krutosti. U poređenju sa koronarnim stentovima, periferni stent obično ima dužine između oko 36 i 40 mm kada je implantiran u površinskoj femoralnoj arteriji, kao primer. Kao takav, stent mora biti fleksibilan dovoljno da se odupre aksijalnoj kompresiji i opterećenju skupljanja bez gubitka funkcije. Količina skupljanja i aksijalna kompresija koja se očekuje je proučavana i saopštena u Nikanorov. Alexander. M.D. et al., Assessment of self-expanding Nitinol stent deformation after chronic implantation into the superficial femorai artery.

[0011] Do danas najčešće korišćeni tip perifernog stenta su samo-šireći stentovi napravljeni od super-elastičnog materijala, kao što je Nitinol. Ovaj tip materijala je poznat po svojoj sposobnosti da se vrati u svoju prvobitnu konfiguraciju nakon znatne deformacije, kao što je opterećenje gnječenjem ili uzdužno savijanje. Međutim, ova raznolikost samo-širećih stentova ima neželjene karakteristike; pre svega, visoka elastičnost super-elastičnog materijala proizvodi ono što se obično navodi kao "hronična spoljna sila" (chronic outvvard force - COF) na krvnom sudu koji podržava stent. Komplikacije koje rezultiraju od COF su razmotrene u Schvvartz, Lewis B. et al. Does Stent Placement have a Iearning curve: what mistakes do we as operators have to make and hovv can thev be avoided? Abbott Laboratories; Abbott Park, IL, USA. Veruje se da je COF koja se vrši na krvni sud samo-širećim stentom glavni faktor koji doprinosi visokim stepenima restenoze lezija koje su tretirane samo-širećim stentom. Pokazano je da čak ni anti-proliterativni lek koji dospeva iz samo-širećih stentova sa eluiranjem leka ne mogu da smanje restenozu prouzorkovanu COF-om stenta.

[0012]Stentovi koji su plastično deformisani balonom kako bi podržali sud nemaju ovaj nedostatak. Zaista, balon šireći stentovi. nasuprot samo-širećim stentovima koji su napravljeni od super-elastičnog materijala, imaju poželjnu osobinu da se mogu postaviti do željenog prečnika kako bi podržali sud bez vršenja rezidualnih spoljnih sila na sud. Međutim, u stanju tehnike je zaključeno da plastično deformisani stentovi, jednom kad propadnu, suze se ili zgnječe u perifernoj arteriji i tako ostaju, trajno blokirajući sud. U stanju tehnike je zaključeno, stoga, da plastično deformisani stentovi izazivaju neželjeno stanje kod pacijenta i ne treba da se koriste za lečenje perifernih krvnih sudova.

[0013]Polimema platforma, kao što je ona opisana u US 2010/0004735 je napravljena od bioiaspadljivog, bioapsoibilnog, bioresorbilnog. ili bioerozivnog polimeta. Termini bioraspadljiv, bioapsorbilni, bioresorbilni, biosolubilni ili bioerozivni se odnosi na sposobnost materijala ili stenta da se raspadne, apsorbuje, resorbuje, ili erodira udaljeno od mesta implanta. Polimema platforma opisana u US 2010/0004735, nasuprot metalnom stentu, treba da ostane u telu samo ograničeni vremenski period. Platforma je napravljena od bioraspadljivog ili bioerozivnog polimera. U mnogim primenama u lečenju, prisustvo stenta u telu može biti neophodno ograničeni vremenski period dok se ne postigne njegova namcravana funkcija, na primer, održavanje vaskularne otvorenosti i/ili distribucija leka. Štaviše, veruje se da bioraspadljive platforme omogućavaju bolje lečenje anatomske šupljine u poređenju sa metalnim stentovima, što može dovesti do smanjene pojave kasne faze tromboze. U ovim slučajevima, postoji potreba za lečenjem suda korišćenjem polimerne platforme, naročito bioerozivne polimerne platforme, nasuprot metalnom stentu, tako da je prisustvo proteze u sudu ograničenog trajanja. Međutim, postoje brojni izazovi koji treba da se prevaziđu prilikom razvoja polimerne platforme.

[0014] U stanju tehnike su prepoznati različiti faktori koji imaju uticaj na sposobnost polimerne platforme da održi svoj strukturni integritet i/ili oblik kada je izložena spoljnim opterećenjima, kao stoje skupljanje i sile ekspanzije balona. Ove interakcije su kompleksne i mehanizmi dejstva nisu potpuno jasni. Prema stanju tehnike, karakteristike koje razlikuju polimernu, bioapsorbilnu platformu takvog tipa koja se širi u plasirano stanje plastičnom deformacijom od metalne platforme koja slično fukcioniše su brojne i značajne. Zaista, nekoliko prihvaćenih analitičkih ili empirijskih metoda / modela koji se koriste za predviđanje ponašanja metalnih platformi mogu biti nepouzdane, ako ne i neodgovarajuće, kao metode / modeli za pouzdano i konzistentno predviđanje visoko nelinearnog, ponašanja koje zavisi od vremena polimerne strukture balon-šireće platforme koja podnosi opterećenje. Modeli nisu uopšteno sposobni da obezbede prihvatljivi stepen tačnosti koja je neophodna za implantaciju platforme u telo, ili predviđanju / očekivanju empirijskih podataka.

[0015] Štaviše, prepoznato je u stanju tehnike izrade balona koji se upotrebljavaju za medicinske uređaje, npr., neodgovarajući baloni za plasiranje platforme i/ili angioplastiku, obezbeđuju samo ograničene informacije o tome kako polimerni materijal može da se ponaša kada se koristi da podrži lumen u živom organizmu putem plastične deformacije sistema prstenova koji su povezani podupiračima. Ukratko, metode osmišljene da poboljšaju mehaničke karakteristike naduvane, balon strukture sa tankim zidovima, koje su nasličnije mehaničkim karakteristikama već opterećene membrane kada je balon naduvan i podržava sud, jednostavno obezbeđuje mali, ili niti mali uvid u ponašanje plasirane polimerne platforme. Jedna razlika, na primer, je sklonost ka frakturi ili pucanju koje se javlja u polimernoj platformi. Stanje tehnike prepoznaje mehanički problem kao suviše različit da bi pružilo korisne uvide, stoga, uprkos deljenoj sličnosti u klasi materijala. U najboljem slučaju, oblast proizvodnje balona obezbeđuje samo opšti vodič za onog koji traži da poboljša karakteristike balon-šireće, bioapsorbilne polimerne platforme.

[0016] Polimerni materijal smatran za primenu kao polimerna platforma, npr. poli(L-laktid)

("PLLA"), poli(L-laktid-ko-glikolid) ("PLGA"), poli(D-laktiđ-ko-glikolid) ili poli(L-laktid-ko-D-laktid) ("PLLA-ko-PDLA") sa manje od 10% D-laktida, i PLLD/PDLA stereo kompleks, može biti opisan, kroz poređenje sa metalnim materijalom koji se koristi za formiranje stenta, na neki od sledećih načina. Pogodan polimer ima mali odnos čvrstine u odnosu na masu, što znači daje više materijala potrebno da se obezbedi jednako mehaničko

svojstvo kao kod metala. Stoga, podupirači moraju biti deblji i širi da bi imali potrebnu snagu kako bi stent podržavao zidove pri željenom radij usu. Platforma napravljena od takvih polimera takođe može biti lomljiva ili imati ograničenu otpornost na lomljenje. Anizotropne i od brzine zavisne neelastične osobine (tj., snaga / krutost materijala varira u zavisnosti od brzine kojom je materijal deformisan) koje su vezane za materijal, se samo pridružuju ovoj kompleksnosti u dejstvu sa polimerom, posebno, bioapsorbilnim polimerom kao što je PLLA ili PLGA.

[0017]Proizvodni koraci izvedeni na, i promene dizajna koje su načinjene na metalnom stentu za koji se nisu tipično iznosile zamerke. ili su zahlevali pažnju na neočekivane promene u prosečnim mehaničkim osobinama materijala, stoga, ne mogu takođe da budu primenjeni na polimernu platformu zbog nelinearne i ponekad nepredvidive prirode mehaničkih osobina polimera pod uslovima sličnog opterećenja. Ponekad je slučaj da neko treba da izvrši opširno validiranje pre nego što čak postane moguće da se predvidi uopštenije da li je određeno stanje posledica jednog ili drugog faktora - npr.. da li je nedostatak rezultat jednog ili više koraka procesa izrade, ili jednog ili više koraka u procesu koji se vrši nakon izrade platforme, npr., skupljanje? Kao posledica, promena u procesu izrade, posle procesa izrade ili čak relativno male promene na dizajnu modela platforme moraju, uopšteno govoreći, biti detaljnije istpitane nego kada bi se koristili metalni materijali umesto polimera. Sledi, stoga, da pri izboru između različitih dizajna polimerne platforme za njeno unapređenje, postoji daleko manje zaključaka, teorija, ili sistematičnih metoda otkrića koje su dostupne, kao alatke za upravljanje jednom jasnom neproduktivnom putanjom, a prema produktivnijim putanjama za unapređenje, nego kada se čine promene u metalnom stentu.

[0018] Pronalazači predmetnog pronalaska prepoznaju, stoga, da, s obzirom na to da su prethodno prihvaćeni zaključci u ovoj oblasti za validiranje stenta ili izvodljivosti kada je korišćen izotropni i rastegljiv metalni materijal, ti zaključci bili bi neprimereni za polimernu platformu. Promena u modelu polimerne platforme može uticati ne samo na krutost ili pokrivenost lumenom platforme u njenom plasiranom stanju koje podržava lumen, ali takođe i na otpornost na lomljenje koja se razvija kada je platforma skupljena ili biva plasirana. Ovo znači da, u poređenju sa metalnim stentom, uopšteno ne postoji predviđanje koje može biti učinjeno u odnosu na to da li izmenjeni model platforme ne može da proizvede neželjeni ishod, ili zahteva značajnu promenu u proizvodnom koraku (npr., formiranje cevi, sečenje laserom, skupljanje, itd.). Jednostavno rečeno, veoma poželjne, inherentne osobine metala (uopšteno nepromenljive osobine napon/istezanja u odnosu na stopu deformacije ili pravac opterećenja, i rastegljivu prirodu materijala), koje pojednostavljuju proces izrade stenta, omogućavaju da zaključci budi lako donošeni između izmenjenog modela stenta i/ili koraka proizvodnje i mogućnosti da stent bude pouzdano proizveden sa novim modelom i bez nedostataka kada je implantiran u živo biće.

[0019]Promena u modelu podupirača i prstenova polimerne platforme koja je plastično deformisana, kada je skupljena, i kada je kasnije plasirana balonom, nažalost, ne može se predvideti u istom ili sličnom stepenu kao za metalni stent. Zaista, prepoznato je da neočekivani problemi mogu nastati u proizvodnim koracima za polimernu platformu kao rezultat izmenjenog modela koji ne bi zahtevali bilo kakve promene ukoliko bi model umesto toga bio formiran od metalne cevi. Nasuprot promenama u modelu metalnog stenta, promena u modelu polimerne platforme može zahtevati druge promene u proizvodnim koracima ili postproizvodnom procesu, kao što je skupljanje i sterilizacija.

[0020]Uz zadovoljavanje uslova opisanih iznad, poželjno je da platforma bude radiopaktna, ili fluoroskopski vidljiva pod x-zracima. Tačno postavljanje je omogućeno vizualizacijom dostave platforme u realnom vremenu. Kardiolog ili interventni radiolog mogu da prate postavljanje katetera kroz vaskulaturu pacijenta i precizno da postave platformu na mesto lezije. Ovo je tipično postignuto fluoroskopijom ili slično procedurama za vizualizaciju x-zraka. Kako bi platforma bila fluoroskopski vidljiva mora biti više apsorptivna za x-zrake od okolnog tkiva. Radiopaktni materijali u platformi mogu omogućiti njenu direktnu vizualizaciju. Međutim, značajna mana bioraspadljive polimerne platforme (i polimera uopšteno sačinjenih od ugljenika, vodonika, kiseonika, i azota) je što su one radiolucentne bez posedovanja nepropusnosti za X-zrake. Bioraspadljivi polimeri obično imaju apsorpcijuK-zraka sličnu telesnom tkivu. Jedan način rešavanja ovog problema je vezivanje radiopaktnih markera za strukturne elemente stenta. Radiopaktni marker može biti postavljen u okviru strukturnog elementa na takav način da je marker vezan za strukturni element. Međutim, primena stent markera kod polimernih stentova uključuje veći broj izazova. Jedan izazov se odnosi na teškoću plasiranja markera. Ove i slične poteškoće su razmotrene u US 2007/0156230.

[0021]Postoji potreba za razvojem proteze za lečenje perifernih krvnih sudova koja poseduje poželjne kvalitete balon-širećeg stenta, koja ne vrši rezidualne spoljne sile na sud (kao u slučaju samo-širećeg stenta) dok je, istovremeno, dovoljno elastična da se obnovi posle opterećenja stezanjem ili gnječenjem u perifernom krvnom sudu, pored drugih opterećenja koja se očekuju u okviru perifernog krvnog suda a koja se tipično ne javljaju kod koronarne platforme. Postoji takođe potreba za izradom takve polimerne platforme da je proteza takođe sposobna da poseduje najmanje minimalnu radijalnu snagu i krutost koja je neophodna za podršku perifernog krvnog suda; profil sa niskim ukrštanjem; i ograničeno prisustvo u krvnom sudu. Postoji takođe potreba za platformom koja se lako prati tokom postavljanja korišćenjem standardnih imidžing tehnika, i ima mogućnost proizvodnje sa visokim prinosom.

REZIME PRONALASKA

[0022JPronalazak obezbeđuje medicinsko sredstvo u skladu sa patentnim zahtevom l. Različiti aspekti su navedeni u zavisnim patentnim zahtevima.

[0023]Do danas stanje tehnike se oslanjalo na metale ili legure za podršku i lečenje perifernih krvnih sudova. Kao što je pomenuto ranije, kada je metalni stent implantiran on ostaje u telu trajno, što nije poželjno. Platforma napravljena od materijala koji se rastvara nakon lečenja zapušenog suda, stoga, bi bila poželjnija od metalnog stenta. Polimer, međutim, je mnogo mekši od metala. Ukoliko će da služi kao zamena za metal, neophodan je novi pristup dizajnu.

[0024]Visoka radijalna sila, profil sa malim skupljanjem i obnovom posle gnječenja je neophodan u polimernoj platformi. Ukoliko materijal ne može biti modifikovan dovoljno da zadovolji ove potrebe, onda je potrebna modifikacija dizajna sistema platforme od podupirača. Postoji nekoliko poznatih pristupa za povećanje radijalne snage popuštanja. Jedan je da se poveća debljina zida a drugi je da se poveća širina podupirača. Obe ove modifikacije, međutim, će rezultirati u većem profilu uređaja u skupljenom stanju. Mali skupljeni profil uređaja i povećana krutost i čvrstina su stoga neophodni i do sada nisu razmatrani u stanju tehnike.

[0025]Kao što će biti jasno, aspekti polimerne platforme koji su ovde stavljeni na uvid javnosti su kontradiktorni zaključcima koji su prethodno doneti u stanju tehnike a koji se tiču prikladnosti balon-širećeg stenta, ili platforme za primenu u perifernim krvnim sudovima. Problemi koji se tiču samo-širećih stentova su poznati. Stoga traži se zamena. Međutim, konvencionalno mišljenje je da balon šireći stent koji ima dovoljnu radijalnu snagu i krutost, nasuprot samo-širećem stentu, nije prikladna zamena, naročito u sudovima koji će vršiti sile velikog savijanja i/ili gnječenja na implantiranu protezu.

KRATAK OPIS SLIKA

[0026]SI. 1 je perspektivan prikaz deformisane polimerne cevi. Cev je formirana u platformi. SI. 2 je delimični planarni prikaz modela platforme prema prvom prikazu platforme. SI. 3 je delimični perspektivni prikaz strukture platforme.

SI. 4 je delimični planarni prikaz modela platforme u skladu sa drugim prikazom platforme.

SI. 5 A je planarni prikaz dela modela platforme si. 4 uzet na odeljku VA-V A.

SI. 5B je planarni prikaz dela modela platforme si. 2 uzet na odeljku VB-VB.

SI. 6A i 6B su tabele koje prikazuju primere karakteristika platforme u skladu sa aspektima ove objave.

SI. 7A-7B prikazuju formiranje vrhova platforme u svom raširenom i skupljenom stanju.

SI. 7C-7D prikazuju formiranje vrhova platforme u svom raširenom i skupljenom stanju za platformu u skladu sa prvim prikazom.

SI. 7E-7F prikazuju formiranje vrhova platforme u svom raširenom i skupljenom stanju za platformu u skladu sa alternativnim prikazom.

SI. 8B, 8C i 8D su fotografije skenirajućeg elektronskog mikroskopa (scanning electron microscope -SEM) vrhova platforme. Vrhovi imaju unutrašnji radijus od oko

.00025 inča. Fotografije su uzete nakon što je platforma raširena balonom.

SI. 8A, 8F i 8G su fotografije skenirajućeg elektronskog mikroskopa (SEM) vrhova platforme koji imaju unutrašnji radijus suštinski veći od unutrašnjeg radijusa vrhova platforme na slikama 8B. 8C i 8D. Fotografije su uzete nakon što je platforma raširena balonom. SI. 8E je druga fotografija skenirajućeg elektronskog mikroskopa (SEM) vrha platforme.

SI. 9A-9B prikazuju prvi prikaz platforme uključujući strukturu radiopaktnog markera koja je formirana na vezniku koji povezuje prstenove. SI. 9A prikazuje proširenu konfiguraciju i SI. 9B prikazuje lokaciju radiopaktnih markera u odnosu na savijene podupirače prstenova platforme u nabranoj konfiguraciji.

SI. 10A-10B prikazuju alternativni primer platforme koja nije obuhvaćena patentnim zahtevima uključujući radiopaktni marker koji je postavljen na vezniku koji povezuje prstenove. SI. 10A prikazuje proširenu konfiguraciju i SI. 10B prikazuje lokaciju radiopaktnog markera u odnosu na savijene podupirače prstenova platforme u nabranoj konfiguraciji.

SI. 11A-11E su nekoliko alternativnih primera platforme uključujući radiopaktni marker koji nije obuhvaćen patentnim zahtevima. Za ove primere radiopaktni marker (markeri) je smešten na ili blizu vrha vrha. nasuprot veznika koji povezuje prstenove. SI. 11 A, 11B i 11E prikazuju primere lokacija cilindričnog markera dok si. 11C i 11D prikazuju lokacije trake marker materijala.

SI. 11F prikazuje alternativni primer platforme koja ima radiopaktni marker (nije obuhvaćen patentnim zahtevima). U ovom primeru nepropustljivost za X-zrake je obezbeđena kroz materijal koji je korišćen da poveća snagu vrha na krajnjem prstenu. Kao takva, tehnička rešenja obezbeđuju veću vidljivost na krajnjem prstenu a u isto vreme povećavaju snagu krajnjeg prstena.

SI. 12A, 12B i 12C su dijagrami koji opisuju vezu između mogućnosti oporavka nakon gnječenja i debljine zida platforme. SI. 12A prikazuje poprečni presek platforme u svom nedeformisanom (neopterećenom) stanju i deformisanom stanju kada je podrvrgnuta opterećenju stezanjem (nacrtano u fantomu). SI. 12B-12C su modeli ekvivalentnih polu-cilindričnih školjki različitih debljina koji pokazuju efekte debljine zida na mogućnost oporavka nakon gnječenja kada je platforma podvrgnuta opterećenju stezanjem.

SI. 13 je grafik koji prikazuje oporavak posle gnječenja platforme nakon 50% gnječenja. Grafik prikazuje procenat oporavka tokom 24-časovnog perioda što je praćeno kratkotrajnim, 1-minutnim i 5-minutnim gnječenjem na 50%.

SI. 14A i 14B su delimični planarni prikazi modela platforme prema alternativnom prikazu platforme uključujući prvi prikaz oslabljenog ili fleksibilnog veznog elementa koji povezuje prstenove.

SI. 14C je drugi prikaz oslabljenog ili fleksibilnog veznog elementa koji povezuje prstenove platforme.

SI. 14D i 14F prikazuje alternativni prikaz oslabljenog dela veznika koji povezuje prstenove. SI. 14D prikazuje asimetrični oslabljeni deo veznika i SI. 14F prikazuje simetrični oslabljeni deo veznika.

SI. 14E prikazuje primer strukture veznika gde su praznine formirane u vezniku kako bi formirale mesto lomljenja veznika na praznini.

SI. 15 je delimični planarni prikaz modela platforme u skladu sa alternativnom prstenastom strukturom za platformu gde prstenasta struktura ima zakrivljene podupirače koji se pružaju između vrhova.

SI. 16-23 su grafikoni koji prikazuju rezultate prve studije na životinjama za implantiranu platformu posle 30, 90 i 180 dana nakon implantacije. Efekat platforme je poređen sa samo-širećim metalnim stentom implantiranim u istoj životinji.

SI. 24-26 su grafikoni koji prikazuju rezultate druge studije na životinjama u

poređenju sa efektom platforme koja ima različitu debljinu zida.

DETALJAN PRIKAZ TEHNIČKIH REŠENJA

[0027]Objava se nastavlja kao što sledi. Prvo. definicije termina koji mogu biti korišćeni u okviru ove objave su objašnjeni. Tehnička rešenja procesa za formiranje deformisane polimerne cevi iz prekursora su obezbeđena. Prema objavi, balon šireća platforma koja se može oporaviti posle gnječenja je isečena iz cevi (SI. 1) formirane procesom čiji je cilj da poboljša mehaničke karakteristike platforme uključujući otpornost na lomljenje. U razmatranju modela platforme u skladu sa nekoliko tehničkih rešenja razmotrena su sledeća. Primeri modela platforme su dati. Tokom razmatranja, napomena je učinjena na aspekte platforme koji imaju važnu ulogu u krutosti, snazi, skupljanju i plasiranju polimerne platforme, kao i u drugim karakteristikama kako se odnose na mogućnost oporavka posle gnječenja polimerne strukture pod teretom. Ovde su uključeni aspekti platforme koji su protivrečni i, u nekim slučajevima, iznenađujući i neočekivani, posebno u poređenju sa aspektima komparabilnog, perifernog metalnog stenta koji ima sličan model podupirača. Konačno, laboratorijski i in-vivo rezultati testova su razmotreni, uključujući primere tehničkih rešenja pronalaska i objašnjenja rezultata koji su zabeleženi i probleme koje treba prevazići. Ovim primerima može se steći dalje prepoznavanje aspekata pronalaska - polimerna platforma koja se može oporaviti posle gnječenja i koja je balon-šireća sa poželjnim karakteristikama radijalne snage i krutosti i sposobnošću da bude skupljena do prečnika pogodnog za dostavu kroz krvni sud putem balon katetera.

[0028]Za svrhu ove objave, primenjuju se sledeći termini i definicije: "Naduvani prečnik" ili "prošireni prečnik" odnosi se na maksimalni prečnik koji platforma dostiže kada je podupirući balon naduvan kako bi proširio platformu iz njene nabrane konfiguracije radi implantacije platforme u krvni sud. Naduvani prečnik može da se odnosi na post-dilatacijski prečnik koji je iznad nominalnog prečnika balona, npr., 6.5 mm polu-propustljivi PEBAX balon ima oko 7.4 mm post-dilatacijski prečnik. Prečnik platforme, nakon dostizanja njenog naduvanog prečnika pod pritiskom balona, će se do nekog stepena smanjiti zbog efekata ponovnog namotavanja i/ili sila kompresije od strane zida suda nakon što je balon uklonjen. Na primer, sa napomenom na širenje V59 platforme koja ima karakteristike u Tabeli 6B, kada se stavi na 6.5 mm PEBAX balon i balon je proširen do post-dilatacijskog stanja izvan suda, unutrašnji prečnik platforme će biti oko 7.4 mm i oko (0.955) x (7.4 mm) pre i posle, redom, došlo je do drastičnog ponovnog namotavanja. Naduvani prečnik može biti oko 1.2 puta veći od prosecnog prečnika suda i veličine perifernog suda tipično su u opsegu od oko 4 do 10 mm za svrhe ove objave.

[0029]"Teorijski minimalni prečnik" označava najmanji prečnik za platformu na osnovu njene geometrije dužina podupirača, debljina i širina. "Teorijski minimalni prečnik" nije definisan u smislu minimalnog nabranog profila za platformu ili stent koji kasnije može biti plasiran i funkcionisati odgovarajuće kao balon-šireća proteza. Radije, to je samo definicija određena geometrijom, ili minimalna zapremina prostora koju uređaj može da zauzme nakon ravnomernog smanjenja prečnika. Kao formula, "teorijski minimalni prečnik" (Dmin) može biti izražen ovako:

[0030]Kada su veličine iznad uzete iz poprečnog preseka dela platforme,

S Swi (i=l...n) je zbir n podupirača prstena koji imaju širine Swi;

I Crj (j=l ...m) je zbir m unutrašnjih radijusa vrhova koji imaju radijuse Crj (puta 2);

S Lwk (k=l ...p) je zbir p veznika koji imaju širinu Lvvk; i

WT je debljina zida platforme.

Jednačina 3 predviđa daje širina za savijeni par podupirača, npr., podupirače 420, 422 na si. 7A ista kada je izmerena blizu vrha 410 ili srednja širina podupirača. Kada je vrh više nadograđen, tako da je širina veća nego srednja širina podupirača prstena, Swi bi bilo izmereno širinom na vrhu. Takođe, minimalni razmak između podupirača je definisan dvostrukim unutrašnjim radijusom susednog vrha (ili uđubljenja), tj.. Crj.

[0031]Za dimenzije platforme SI. 6B širina vrha je veća nego srednja širina podupirača. Stoga, korišnjenjem jednačine 3 Dmin je [16<*>(.013) + 12<*>(.0005) + 4<*>(.0115)]<*>(1/tt) + 2<*>(.011) = .1048" ili 2.662 mm (minimalni prečnik računat na poprečnom preseku kroz vrhove). Ako, bi umesto poprečnog preseka bila uzeta srednja širina podupirača (.0116 umesto .013) jednačina 3 daje .0976" ili 2.479 mm.

[0032] Treba uzeti u obzir da jednačina 3 predviđa da podupirači imaju suštinski kvadratni poprečni presek. Ovo je slučaj za platformu SI. 6B (dimenzija poprečnog preseka podupirača na vrhu je .011 x .013). Za platformu koja ima podupirače sa trapezoidalnim poprečnim presekom, npr., deo platforme iz manjeg prečnika tako da je odnos debljine zida prema spoljašnjem prečniku mnogo veći nego u slučaju SI. 1. tačnije bi bilo predviđanje Dmin (I Swi + £ Crj + £ Lwk) *(l/7t) pošto bi se ivice podupirača na spoljašnjoj površini na oko Dmin pre površina pružale preko debljine podupirača jedan oko drugog.

[0033] Temperatura staklene tranzicije (ovđe označena kao "Tg") je temperatura na kojoj se amorfni domeni polimera menjaju od lomljivog staklastog stanja do čvrstog podložnog deformaciji ili rastegljivog stanja na atmosferskom pritisku. Drugim rečima. Tg odgovara temperaturi na kojoj se javlja segmentalni pokret u polimernim lancima. Tg datog polimera može biti zavisna od stope zagrevanja i može biti pod uticajem temperaturne istorije polimera. Dalje, hemijska struktura polimera značajno utiče na staklenu tranziciju delovanjem na pokretljivost polimernih lanaca. J0034] "Napon" se odnosi na silu po jedinici površine, kao što je sila koja deluje kroz malu površinu u ravni sa tretiranim materijalom. Napon može biti podeljen na komponente, normalne i paralelne sa ravni, nazvan normalni napon i napon smicanja, redom. Napon istezanja, na primer, je normalna komponenta napona koja dovodi do širenja (povećanja dužine) tretiranog materijala. Dodatno, pritisak je normalna komponenta napona koja rezultira sabijanjem (smanjenjem dužine) tretiranog materijala.

[0035] "Tenzija" se udnosi na količinu širenja ili kompresije koja se javlja u materijalu na datom pritisku ili opterećenju. Tenzija može biti izražena kao frakcija ili procenat originalne dužine, tj., promene u dužini podeljene sa originalnom dužinom. Tenzija, stoga, je pozitivna za širenje i negativna za kompresiju.

[0036] "Modul" može biti definisan kao odnos komponente napona ili sile po jedinici površine koja je primenjena na materijal podeljen sa tenzijom duž ose primenjene sile koja rezultira iz primenjene sile. Na primer, materijal ima i modul istezanja i kompresije.

[0037] "Otpornost", ili "otpornost na lomljenje" je količina energije koja je apsorbovana pre lomljenja, ili ekvivalentno, količina rada koji je potreban za lomljenje materijala. Jedna mera otpornosti je površina ispod krive napon-tenzija od nulte tenzije do tenzije pri lomljenju. Napon je proporcionalan sili istezanja materijala i tenzija je proporcionalna njegovoj dužini. Površina ispod krive je onda proporcionalna integralu sile u odnosu na rastojanje istezanja polimera pre lomljenja. Integral je rad (energija) neophodna za razbijanje uzorka. Otpornost je mera energije koju uzorak može da apsorbuje pre nego što se polomi. Postoji razlika između otpornosti i snage. Materijal koji je jak, ali nije čvrst se smatra da je lomljiv. Lomljivi materijali su jaki, ali ne mogu da se mnogo deformišu pre loml jenja.

[0038]Kao što je ovde korišćeno, termini "aksijalni" i "uzdužni" su korišćeni naizmenično i odnose se na pravac, orijentaciju, ili liniju koja je paralelna ili suštinski paralelna centralnoj osi stenta ili centralnoj osi tubularne konstrukcije. Termin "periferni" se odnosi na pravac duž periferije stenta ili tubularne konstrukcije. Termin "radijalni" se odnosi na pravac, orijentaciju, ili liniju koja je normalna ili suštinski normalna na centralnu osu stenta ili centralnu osu tubularne konstrukcije i ponekad je korišćen da opiše perifernu karakteristiku, tj. radijalnu snagu. [0039|Termin "obnova posle gnječenja" je korišćen da opiše kako se platforma obnavlja od opterećenja stezanjem ili gnječenjem. dok je termin "otpornost na gnječenje" korišćen da opiše silu koja je potrebna da prouzrokuje trajnu deformaciju platforme. Platforma ili stent koja nema dobru obnovu posle gnječenja suštinski se ne vraća u svoj originalni prečnik nakon uklanjanja sile gnječenja. Kao Što je napomenuto ranije, platforma ili stent koji imaju željenu radijalnu silu mogu imati neprihvatljivu obnovu posle gnječenja. Platforma ili stent koji imaju željenu obnovu posle gnječenja mogu imati neprihvatljivu radijalnu silu.

[0040]Polimema platforma ilustrovana na si. 2 je formirana od poli(L-laktid) ("PLLA") cevi. Proces za formiranje ove PLLA cevi može biti proces opisan u U.S. patentnoj prijavi sa brojem 12/558,105. Napomena je učinjena na prekursor koji je "deformisan" kako bi se proizvela cev kao na si. 1 koja ima željeni prečnik platforme, debljinu i karakteristike materijala kao što sledi. Pre nego što je cev deformisana ili. u nekim prikazima, proširena da proizvede željene karakteristike u početnoj tubi za platformu, prekursor je formiran. Prekursor može biti formiran procesom istiskivanja koji počinje sa sirovim materijalom od PLLA smole zagrejanim iznad temperature topljenja polimera koji je zatim istisnut kroz kalup. Zatim, u jednom primeru, proces širenja za formiranje proširene PLLA cevi uključuje zagrevanje PLLA prekursora iznad temperature PLLA staklene tranzicije (tj., 60-70 stepeni C) ali ispod temperature topljenja (165-175 stepeni C), npr., oko 110-120 stepeni C.

[0041]Prekursor cevi je deformisan u radijalnom i aksijalnom pravcu pomoću procesa oblikovanja duvanjem gde se deformacija javlja progresivno na prethodno određenoj uzdužnoj brzini duž uzdužne ose cevi. Kao što je dole objašnjeno, deformacija poboljšava mehaničke karakteristike cevi pre nego što je formirana u platformi na si. 2. Proces deformacije cevi ima za cilj da usmeri polimerne lance u radijalnom i/ili biaksijalnom pravcu. Orijentacija ili deformacija koja prouzrokuje preraspodelu je izvedena prema preciznoj selekciji procesnih parametara, npr. pritiska, toplote (tj., temperature), stope deformacije, kako bi uticala na kristalnost materijala i tip formiranja kristala tokom procesa deformacije.

[0042] U alternativnom prikazu cev može biti napravljena od poli(L-laktid-ko-glikolid)-a, poli(D-laktid-ko-glikolid)-a ("PLGA"), polikaprolakton-a, ("PCL"). bilo kog polu-kristalnog kopolimera koji kombinuje bilo koji od ovih monomera, ili bilo koje mešavine ovih polimera. Izbor materijala za platformu treba da uzme u obzir kompleksne uslove opterećenja koji su povezani sa mnogim lokacijama perifernih sudova, posebno onih koji su locirani blizu ekstremiteta. [0043J Femoralna arterija obezbeđuje dinamično okruženje za vaskularne implante kako različite sile istovremeno mogu da zgnječe, uviju, produže, ili skrate uređaj. Primena sile može da varira između tačke opterećenja do raspoređenog opterećenja ili njihove kombinacije i takođe kao funkcija vremena. Skorašnji rezultati su pokazali da bioresorbilne platforme napravljene od visoko kristalnog PLLA mogu da omoguće obnovu posle gnječenja bez prozrokovanja trajne i konstantne spoljne radijalne sile na sud. Trajna i konstantna spoljna radijalna sila može biti uzrok kasnih kliničkih problema sa nitinol samo-širećim stentovima. Međutim, i dalje prisutan izazov sa bioresorbilnim platformama je da se one naprave optimalno otpornim na lomljenje u funkciji vremena; što je, da se poboljša njihovo vreme do zamora ili preživljavanje pod različitim dinamičnim uslovima opterećenja. Postoji konstantna potreba da se poboljša otpornost na lomljenje kod platforme; a naročito kod periferno implantirane platforme.

[0044] Otpornost na lomljenje vaskularne platforme zavisi ne samo od dizajna i materijala, već takođe i od procesa proizvodnje i parametara plasiranja. Stoga posebno je neophodno imati proces, dizajn, i sistem postavljanja koji omogućavaju da platforma bude ravnomerno proširena i plasirana. Kao posledica neravnomernog plasiranja različitih podupirača i vrhova platforma će potencijalno biti izložena vrlo različitim silama i pokretima, što ima štetan uticaj na vreme do zamora.

[0045] Koristan broj bez dimenzija za karakterizaciju otpornosti materijala na lomljenje je nazvan Deborin broj (odnos konstante smanjenja vremena unutrašnjeg materijala i vremenske konstante spoljašnje primenjene sile). Što je veći Deborin broj. veći je očekivani potencijal implanta da se slomi pod privremenim opterećenjem ili opterećenjem zamora sa datom amplitudom.

[0046]Domeni za povećanje čvrstine mogu biti plasirani u dizajn implanta na nekoliko načina: a) izmena osnovnog lanca da se uključe niski Tg blokovi, npr. blok kopolimera, b) mešavine polimera i c) plasiranje lakih poprečnih veznika u osnovni lanac.

[0047] Otpornost na lomljenje homopolimera kao što je PLLA može takođe biti poboljšana kontrolisanjem mikrostrukture konačnog implanta. Promenljive kao što su % kristalnosti, veličina i/ili distribucija kristalita, prostorni raspored, i gradijent i oblik kristalnih domena. Kombinacija ovih mikrostrukturnih kontrola u kombinaciji sa makroskopskim dizajnom, npr., modelom platforme, procesom nabiranja, itd. može da poboljša otpornost na lomljenje bez značajnih neželjenih efekata na druge karakteristike materijala platforme, npr., radijalnu i/ili krutost stezanja.

[0048] Alternativa za obezbeđivanje elastomernih osobina je primena višeslojne strukture koja ima "meke" i "tvrde" slojeve, gde mek sloj/slojevi bi bili napravljeni od materijala sa niskim Tg materijalom i tvrdi slojevi bi imali materijal sa visokim Tg. Na sličan način domeni sa visokim i niskim Tg mogu da formiraju tipične morfologije koje su očvrsnute gumom kroz primenu blok kopolimera ili meŠavina polimera. Tg datog domena^loka može biti stvoren od datog monomera ili primenom nekoliko monomera u nasumičnom ko-polimem. Tipični materijali sa niskim Tg mogu biti napravljeni od kaprolaktona, derivata laktona, karbonata, butilsukcinata, trimetilen karbonata, dioksanona ili drugih poznatih monomera u skladu sa ovom objavom. Drugi materijali sa niskim Tg koji mogu biti korišćeni, bi bili materijali koji čiste bubrege putem rastvaranja pre nego putem degradacije. Takav materijal može da uključuje polietilen glikol (PEG), polivinilpirolidon (PVP), ili polivinilalkohol (PVA). ili druge poznate polimere u skladu sa ovom objavom.

[0049] Alternativni načini da se poboljšaju osobine otpornosti na zamor su preko plasiranja aksijalne fleksibilnosti i primene prethodno osmišljenih tačaka lomljenja, posebno u konektorskim vezama. Tačke lomljenja mogu da funkcionišu kao prekursori stvarnih lomova, npr., šupljine i pukotine ili frakture male dimenzije raspoređene u implantu. Raspored ili model pukotina ili Šupljina može odrediti ili dati informaciju o očekivanoj otpornosti platforme kada je izložena posebnom opterećenju, npr., torziji, radijalnoj sili, i stezanju itd. Iako se razume da, zbog uopšteno visoko nelinearne veze između formiranja pukotina i vezanih uslova opterećenja, Što je, istovremeno primenjeno i zavisno od vremena savijanja, torzijom i aksijalnim opterećenjem, takve prediktivne metode se ne mogu primeniti u svim situacijama.

[0050]Alternativni načini da se poboljšaju osobine otpornosti na zamor su plasiranjem aksijalne fleksibilnosti i primenom prethodno osmišljenih tačaka lomljenja, posebno, tačaka lomljenja u ili blizu konektorskih veza kao što je detaljnije razmotreno ispod. [0051 [Za cev na si. I koja ima prečnik oko 7mm i debljinu zida iznad 200 mikrometara i specifičnije prečnik od 8mm i debljinu zida 280 mikrometara, temperatura pri širenju je 235+/-5 stepeni Fahrenheita, pritisak širenja je 110 +/- 10 psi i brzina širenja je 0.68+/-0.20 mm/sek. [0052JStepen radijalnog širenja kome polimema cev podleže može delimično da karakteriše stepen indukovane periferne molekularne i kristalne orijentacije kao i snage u perifernom pravcu. Stepen radijalnog širenja je kvantifikovan putem odnosa radijalnog širenja ("RE"), koji je definisan kao RE odnos = (Unutrašnji Prečnik Proširene Cevi)/(Originalni Unutrašnji Prečnik cevi). RE odnos može takođe biti izražen kao procenat, definisan kao RE %=(RE odnos-l).puta. 100%. Stepen aksijalnog širenja kome polimema cev podleže može delimično biti okarakterisan indukovanom aksijalnom molekularnom ili kristalnom orijentacijom kao i snagom u aksijalnom pravcu. Stepen aksijalnog širenja je kvantifikovan odnosom aksijalnog širenja ("AE"), koji je definisan kao AE odnos=(Dužina Proširene Cevi)/(Originalna Dužina Cevi). AE odnos može takođe biti izražen kao procenat, definisan kao AE %=(AE odnos-1) puta 100%. U poželjnom prikazu RE je oko 400% i AE je 40-50%.

[0053]Osnažena i očvrsnuta cilindrična, polimema cev sa si. 1 je formirana u strukturi platforme, u jednom prikazu struktura koja ima mnoštvo podupirača 230 i veznike 234 koji formiraju model 200 kao što je prikazano na si. 2 (model 200 je ilustrovan u planarnom ili poravnatom prikaz), koja je oko modela za platformu pre skupljanja i nakon što je platforma plastično, ili ireverzibilno deformisana iz svog skupljenog stanja do svog plasiranog stanja u okviru suda putem širenja balonom. Model 200 na si. 2, stoga, predstavlja platformu sa tubularnom strukturom (kao sto je delimično prikazano u trodemenzionalnom prostoru na si. 3), tako da je osa A-A paralelna centralnoj ili uzdužnoj osi platforme. SI. 3 prikazuje platformu u stanju pre skupljanja ili posle plasiranja. Kao što se može videti na si. 3, platforma sadrži otvoreni ram podupirača i veznika koji definišu uopšteno tubularno telo. Cilindrična, deformisana cev na si. I može biti formirana u ovom otvorenom ramu od podupirača i veznika koji su opisani na si. 2-3 korišćenjem uređaja za sečenje laserom, poželjno, pikosekundnim laserom koji emituje zeleno svetio koji koristi Helijum gas za hlađenje tokom sečenja.

[0054]Detalji pogodnog laserskog procesa mogu biti pronađeni u američkoj prijavi sa brojem 12/797,950. Helijum gas je neophodan kako bi se izbeglo topljenje ili izmena karakteristika strukture platforme koja je pored putanje sečenja laserom. Primeri parametara kod laserske mašinske obrade su dati u Tabeli 1.

[0055[

Tabela 1: Parametri laserske mašinske obrade za polimernu platformu koja se može obnoviti posle gnječenja koja ima debljinu zida između oko 0.2032 mm (0.008") i 0.3556 mm (0.014").

[0056]Uz napomenu ua si. 2, model 200 uključuje uzdužno-razmaknute prstenove 212 formirane od podupirača 230. Prsten 212 je povezan sa susednim prstenom preko nekoliko veznika 234, od kojih se svaki pruža paralelno sa osom A-A. U ovom prvom prikazu modela platforme (model 200) četiri veznika 234 povezuju unutrašnji prsten 212, koji se odnosi na prsten koji ima prsten na svojoj levoj i desnoj na strani na si. 2. sa svakim od dva susedna prstena. Tako, prsten 212b je povezan preko četiri veznika 234 za prsten 212c i četiri veznika 234 za prsten 212a. Prsten 212d je krajnji prsten povezan samo za prsten na svojoj levoj strani na si. 2.

[0057]Prsten 212 je formiran od podupirača 230 povezanih na vrhovima 207. 209 i 210. Veznik 234 je povezan sa podupiračima 230 na vrhu 209 (W-vrh) i na vrhu 210 (Y-vrh). Vrh 207 (slobodan-vrh) nema veznik 234 povezan za sebe. Poželjno je da podupirači 230 koji se pružaju od vrha 207, 209 i 210 pri konstantnom uglu od centra vrha, tj., prstenova 212 su približno cik-cak oblika, nasuprot sinusoidalnog za model 200, iako je u drugim prikazima prsten koji ima zakrivljene podupirače razmotren. Kao takav, u ovom prikazu visina prstena 212, koji je uzdužno rastojanje između susednih vrhova 207 i 209/210 može biti dobijena iz dužine dva podupirača 230 povezujuća na vrhu i vršnog ugla 9. U nekim prikazima ugao 0 na različitim vrhovima će se razlikovati, u zavisnosti od toga da li je veznik 234 povezan sa slobodnim ili nepovezanim vrhom, W-vrhom ili Y-vrhom. [0058JCik-cak promena prstenova 212 se primarno javlja oko periferije platforme (tj.. duž pravca B-B na si. 2). Podupirači 212 centroidalnih osa leže primarno na oko istom radijalnom rastojanju od uzdužne ose platforme. Idealno, suštinski svi relativni pokreti među prstenovima koji formiraju podupirače takođe se javljaju aksijalno, ali ne radijalno, za vreme skupljanja i plasiranja. Mada, kao što je objašnjeno detaljnije, ispod, polimerne platforme se često ne deformišu na ovaj način zbog nepravilnog rasporeda i/ili nejednakih radijalnih opterećenja koja se primenjuju.

[0059]Prstenovi 212 mogu biti smanjeni do manjeg prečnika za vreme skupljanja i rašireni do većeg prečnika za vreme plasiranja u sudu. Prema jednom aspektu ove objave, prečnik pre sužavanja (npr., prečnik aksijalno i radijalno proširene cevi iz koje je platforma isečena) je uvek veći od prečnika maksimalno raširene platforme koji balon za postavljanje može. ili je sposoban da proizvede kada je naduvan. Prema jednom prikazu, prečnik pre sužavanja je veći od proširenog prečnika platforme, čak i kada je balon za postavljanje jako naduvan, ili naduvan iznad svog maksimalnog prečnika primene za balon-kateter.

[0060]Model 200 uključuje četiri veznika 237 (dva na svakom kraju, samo jedan kraj je prikazan na si. 2) koji imaju strukturu formiranu da primi radiopaktni materijal u svakom paru poprečno orijentisanih šupljina formiranih veznikom 237. Ovi veznici su konstruisani na takav način da se izbegne posredovanje sa skupljanjem podupirača preko veznika za vreme sužavanja, koje je, kao što je detaljnije objašnjeno ispod, neophodno da platforma može da bude skupljena do prečnika od oko najviše Dmin ili za platformu da kada je skupljena praktično nema slobodnog mesta za strukturu koja drži radiopaktni marker.

[0061]Drugi prikaz strukture platforme ima model 300 ilustrovan na si. 4. Kao model 200, model 300 uključuje uzdužno razmaknute prstenove 312 formirane od podupirača 330. Prsten 312 je povezan sa susednim prstenom preko nekoliko veznika 334, od kojih se svaki pruža paralelno sa osom A-A. Opis strukture povezane sa prstenovima 212, podupiračima 230, veznicima 234. i vrhovima 207, 209, 210 u vezi sa si. 2. iznad, takođe se primenjuje na odgovarajuće prstenove 312, podupirače 330, veznike 334 i vrhove 307, 309 i 310 drugog prikaza, osim što u drugom prikazu postoje samo tri podupirača 334 koja povezuju svaki susedan par prstenova, pre nego četiri. Tako. u drugom prikazu prsten 312b je povezan sa prstenom 312c samo preko tri veznika 234 i sa prstenom 312a samo preko tri veznika 334. Veznik formiran da primi radiopaktni marker, slično vezniku 237, može biti uključen između 312c i prstena 312d.

[0062]SI. 5A i 5B prikazuju aspekte ponavljajućeg modela elemenata zatvorene ćelije povezanog sa modelima 300 i 200, redom. SI. 5A prikazuje deo modela 300 koji je ograničen fantom kutijom VA i si. 5B prikazuje deo modela 200 koji je okružen fantom kutijom VB. Tu su prikazane ćelija 304 i ćelija 204, redom. Na si. 5A, 5B upućivanje na vertikalnu osu je indikovano osom B-B i uzdužnom osom A-A. Postoje četiri ćelije 204 formirane svakim parom prstenova 212 u modelu 200, npr., četiri ćelije 204 su formirane prstenovima 212b i 212c i veznicima 234 koji povezuju ovaj par prstenova, druge Četiri ćelije 204 su formirane prstenovima 212a i 212b i veznicima koji povezuju ovaj par prstenova, itd. Nasuprot tome, postoje tri ćelije 304 formirane parom prstena i njihovim povezujućim veznicima u modelu 300.

[0063]Uz napomenu na si. 5A, prostor 336 i 336a ćelije 304 je ograničen uzdužno razmaknutim prstenovima 312b i 312c delovima koji su prikazani, i cirkumferencijalno razmaknutim i paralelnim veznicima 334a i 334c koji povezuju prstenove 312b i 312c. Veznici 334b i 334d povezuju ćeliju 304 za desni i levi susedan prsten na si. 3, redom. Veznik 334b se vezuje za ćeliju 304 na W-vrhu 309. Veznik 334d se vezuje za ćeliju 304 na Y-vrhu 310. "Y-vrh" se odnosi na vrh gde je ugao proširenja između podupirača 330 i veznika 334 na vrhu 310 tup ugao (veći od 90 stepeni). "W-vrh" se odnosi navrh gde je ugao proširenja između podupirača 330 i veznika 334 na vrhu 309 oštar ugao (manji od 90 stepeni). Iste definicije za Y-vrh i W-vrh takođe se primenjuju na ćeliju 204. Postoji osam povezanih ili slobodnih vrhova 307 za ćeliju 304. koji se mogu razumeti kao osam vrhova bez veznika 334 povezanih na vrhu. Postoji jedan ili tri slobodnih vrhova između Y-vrha i W-vrha za ćeliju 304.

[0064]Dodatni aspekti ćelije 304 na si. 5A uključuju uglove za odgovarajuće vrhove 307, 309 i 310. Ovi uglovi, koji uopšteno nisu jednaki međusobno (videti npr., si. 6A za "V2" i "V23" prikaze platforme koje imaju model 300). su identifikovani na si. 5A kao uglovi 366, 367 i 368, redom povezani sa vrhovima 307, 309 i 310. Za platformu koja ima model 300 podupirači 330 imaju širine podupirača 361 i dužine podupirača 364, vrhovi 307, 309, 310 imaju širine vrhova 362, i veznici 334 imaju širine veznika 363. Svaki od prstenova 312 ima visinu prstena 365. Radijusi na vrhovima, uopšteno, nisu jednaki jedan drugom. Radijusi vrhova su identifikovani na si. 5A kao radijusi 369, 370, 371, 372. 373 i 374.

[0065]Ćelija 304 može biti posmatrana kao W-V zatvoreni ćelijski element. "V" deo se odnosi na zasenčenu oblast 336a koja liči na slovo "V" na si. 6A. Preostali nezasenčeni deo 336, tj., "W" deo, liči na slovo "W".

[0066]Uz napomenu na si. 5B, razmak 236 ćelije 204 je ograničen delovima uzdužno razmaknutih prstenova 212b i 212c kao što je prikazano, i cirkumferencijalno razmaknutim i paralelnim veznicima 234a i 234c koji povezuju ove prstenove. Veznici 234b ii 234d povezuju ćeliju 204 sa desnim i levim susednim prstenovima na si. 2, redom. Veznik 234b se vezuje za ćeliju 236 na W-vrhu 209. Veznik 234d se vezuje za ćeliju 236 na Y-vrhu 210. Postoje četiri vrha 207 za ćeliju 204, koja se mogu smatrati kao četiri vrha bez veznika 234 koji je povezan na vrhu. Postoji samo jedan slobodan vrh između svakog Y-vrha i W-vrha za ćeliju 204.

[0067]Dodatni aspekti ćelije 204 sa si. 5B uključuju uglove za odgovarajuće vrhove 207, 209 i 210. Ovi uglovi, koji uopšteno nisu jednaki jedan drugom (videti npr., si. 6B za "V59" prikaz platforme koja ima model 200), su identifikovani na si. 5B kao uglovi 267, 269 i 268, redom povezani sa vrhovima 207, 209 i 210. Za platformu koja ima model 200 podupirači 230 imaju širine podupirača 261 i dužine podupirača 266, vrhovi 207, 209, 210 imaju širine vrhova 270, i veznici 234 imaju širine veznika 264. Svaki od prstenova 212 ima visinu prstena 265. Radijusi vrhova nisu, uopšteno, jednaki jedan drugom. Radijusi vrhova su identifikovani na si. 5B kao unutrašnji radijusi 262 i spoljašnji radijusi 263.

[0068]Ćelija 204 se može smatrati kao W zatvoreni ćelijski element. Razmak 236 ograničen ćelijom 204 liči na slovo "W".

[0069]Poređenjem si. 5A do si. 5B može se primetiti daje W ćelija 204 simetrična oko osa B-B i A-A dok je W-V ćelija 304 asimetrična oko obe ove ose. W ćelija 204 je okarakterisana tako da nema više od jednog vrha 207 između veznika 234. Tako, Y-vrh vrh ili W-vrh je uvek između svakog vrha 207 za svaku zatvorenu ćeliju modela 200. U ovom smislu, model 200 se može razumeti kao da ima ponavljajuće modele zatvorenih ćelija, od kojih svaki nema više od jednog vrha koji nije podržan veznikom 234. Nasuprot tome, W-V ćelija 304 ima tri vrha 307 bez podrške između W-vrha i Y-vrha. Kao što se može smatrati na osnovu si. 5A, postoje tri vrha 307 bez podrške sa leve strane veznika 334d i tri vrha 307 bez podrške sa desne strane veznika 334b.

[0070]Mehaničko ponašanje platforme koja ima model 200 naspram 300 razlikuje se na sledeće načine. Ove razlike, zajedno sa drugima koje će kasnije biti razmotrene, su primećene u poređenju između platforme si. 6A-6B, što uključuje in-vivo testiranje. U određenoj vezi, ovi testovi su pokazali mehaničke aspekte platforme u skladu sa pronalaskom koji su bili neočekivani i nasuprot konvencionalnom znanju, kao što je konvencionalno znanje zasnovano na stanju tehnike metalnih stentova, ili koronarne platforme. Za izbor određenog dizajna, bez obzira da li se rukovodi kliničkim, prinosom u proizvodnji, i/ili zahtevima profila postavljanja, stoga, treba imati na umu sledeće karakteristike.

[0071]Uopšteno, polimema platforma koja se može obnoviti posle gnječenja, poseduje željenu radijalnu krutost i snagu, otpornost na lomljenje i može da bude skupljena na dole do ciljnog prečnika za postavljanje, npr., najmanje oko Dmin, pruža balans između tri konkurentna atributa dizajna radijalne snage/krutosti naspram otpornosti, in-vivo izvođenje naspram kompaktnosti za postavljanje na mesto suda, i obnova posle gnječenja naspram radijalne snage/krutosti.

[0072]In-vivo izvođenje naspram kompaktnosti za postavljanje na mesto suda se odnosi na mogućnost da se platforma skuplja na dole do prečnika koji je potreban za postavljanje. Podupirači prstena 230 koji povezuju vrhove da formiraju W-ćeliju 204 su više sprečeni od rotacije oko ose koja je tangentna abluminalnoj površini (osa A-A). U ovom slučaju W-V ćelije V deo, vrh može biti sklon uvijanju oko ose A-A u određenoj konfiguraciji zbog smanjenog broja povezujućih veznika 336. Del ovi prstena mogu ustvari da se "okrenu", što znači rotiraju ili skrenu izvan ravni kao rezultat izvijanja (obratite pažnju: "izvan ravni" se odnosi na skretanja izvan lučne, slične cilindričnoj površini platforme; uz napomenu na si. 5A "izvan ravni" označava da podupirač koji se izvija normalno u odnosu na površinu ove slike). Kada postoji veznik 234 na svakom vrhu ili udubljenju kao na si. 5B. svaka tendencija vrha da se izvije ili okrene je smanjena jer su podupirači prstena više sprečeni veznikom 236. U osnovi, veznik služi da više ujednačeno uravnoteži opterećenje duž prstena.

[0073]Pojava "okretanja" za platformu konstruisanu u skladu sa modelom 300 je primećena za vreme skupljanja, kao Što je objašnjeno i ilustrovano detaljnije u američkoj patentnoj prijavi sa brojem 12/861,719. W-V ćelija 304 je bez obližnjeg veznika 334 na vrhu 307 kako bi sprečila suvišno uvijanje susednog vrha ili udubljenja. U suštini, kada postoje dva vrha 307 između veznika 334 ograničenje koje sprečava okretanje ili deformisanje V dela prstena zavisi od jačine deformisanja individualnog podupirača prstena 330, tj., snage i krutosti polimernog podupirača u torziji. Kada postoji veznik 234 povezan sa svakim susednim vrhom / udubljenjem (si. 5B), ipak. skretanja izvan ravni na vrhu 207 su više ograničena, zato što je krutost savijanja dodata povezujućim veznikom 234. koji ograničava uvijanje na susednom vrhu 207.

[0074]Platforma u skladu sa modelom 200 je odgovarajuće kruta u odnosu na slično konstruisanu platformu u skladu sa modelom 300. Platforma u skladu sa modelom 200 će biti kruća u odnosu na aksijalno i uzdužno savijanje, pošto je više veznika 236 korišćeno. Povećana krutost, međutim, može biti nepoželjna. Veća krutost može da proizvede formiranje veće pukotine na manje krutoj platformi. Na primer, krutost povećana dodatnim veznicima može da prouzrokuje veći napon na prstenove međusobno povezane dodatnim veznicima 234, naročito kada je platforma izložena kombinovanom savijanju (prstenovi se pomeraju jedan u odnosu na drugi) i radijalnoj kompresiji i/ili stezanju (gnječenju). Prisustvo veznika 234 uvodi dodatnu putanju opterećenja u prsten, pored toga što čini prsten krućim.

[0075] In-vivo zahtevi mogu da favorizuju platformu u skladu sa modelom 200, ali platforma u skladu sa modelom 300 može biti lakše skupljena na dole do prečnika za postavljanje. Drugi faktori takođe utiču na sposobnost da se platforma skupi. Prema ovoj objavi, pronađeno je da uglovi vrhova manji od oko 115 stepeni za platformu pre skupljanja mogu da proizvedu manje lomljenja i problema u vezi sa plasiranjem (npr., nejednako umotavanje/odmotavanje podupirača prstena) od platforme sa većim uglovima vrhova (u odnosu na naduvani prečnik, u jednom slučaju 6.5 mm). Platforma je skupljena do balona koji može biti naduvan do oko 7.4 mm. Tako, kada je balon jako naduvan platforma dostiže oko do oko 7mm naduvani prečnik. Za sklop balon kateter-platforma prema ovoj objavi najveći naduvani prečnik za balon je manji od ili jednak prečniku platforme pre skupljanja. Kao što je prethodno pomenuto, poželjno je da je maksimalni naduvan prečnik za platformu manji od prečnika platforme pre skupljanja.

[0076]Za vreme procesa dizajniranja polimerne platforme koja se može obnoviti posle gnječenja koja ima željeni suženi profil, otkriveno je da je pri formiranju platforme sa prečnikom 8 mm komplikovano skupiti platformu do željenog suženog profila, npr., skupiti platformu od 8 mm prečnika do oko 2 mm profila, iz dva razloga. Prvo, nametanjem zahteva za sužavanjem prečnika 350-400%, polimerni materijal je bio podložniji formiranju i širenju pukotina, prosto zahvaljujući nivoima tenzije kojima je izložena platforma kada je podvrgnuta izrazitom smanjenju prečnika. Ovaj problem je rešen podešavanjem krutosti, npr., smanjenjem ugla podupirača, debljine zida i/ili broja vrhova. Dodatno, pronađeno je da koraci procesa koji je korišćen za formiranje cevi (si. 1) pomažu poboljšanje otpornosti platforme na formiranje i širenje pukotina, kao što je ranije objašnjeno. [0077j Drugo, čak i kada su dimenzije platforme podešene tako da ograničavaju formiranje pukotina, postojao je problem ograničenog prostora za platformu u okviru suženog profila. Zbog mase materijala koji je povezan sa nabranom platformom, dostupan prostor za kompresiju prstenova do željenog suženog profila nije bilo moguće postići bez formiranja neprihvatljive količine napona ili lomljenja. Tako. čak kada je bilo moguće postići 350 - 400% smanjenje prečnika bez problema pucanja ili plasiranja, model platforme ne bi dozvolio manje smanjenje bez premašivanja opsega artikulacije koji bi dizajn platforme dozvolio.

[0078] Prema drugom aspektu ove objave, postoje modifikovani dizajni vrha za platformu koja ima za cilj da poboljša otpornost na lomljenje i/ili smanji postavljeni prečnik platforme. Otkriveno je da bi promena dizajna postojećeg modela platforme koja bi prevazišla ograničenje smanjenog profila, i koja bi mogla biti primenjena korišćenjem lomljivog polimera kao stoje PLLA od PLGA. bila značajno smanjenje veličine unutrašnjeg radijusa vrha ili udubljenja koji povezuju podupirače koji formiraju vrh/udubljenje. [0079J SI. 7A i 7B ilustruje par podupirača 420, 422 blizu vrha 410. U stanju pre skupljanja, podupirači 420, 422 su razdvojeni vršnim uglom (p i vrh je formiran sa unutrašnjim radijusom ra. Ovo je tipični dizajn za vrh. Unutrašnji radijus je izabran kako bi se izbegla koncentracija napona na vrhu. Kao što je smatrano u ovoj oblasti kada postoji dramatična promena u geometriji na mestu spajanja, kao što je vrh, postoji veća mogućnost pucanja ili će doći do savitljivosti na mestu spajanja (time utičući na radijalnu snagu) zato što je momenat inercije u savijanju preko vrha isprekidan.

[0080] U slučaju metalnog stenta, ugao q> pre skupljanja je manji od ugla kada je stent plasiran. Formiranjem stenta sa smanjenim prečnikom, stent može biti lakše skupljen do malog profila. Zbog prisustva unutrašnjeg radijusa, ugao <p može biti prevaziđen pri plasiranju bez gubitka radijalne krutosti. Ukoliko je ovaj radijus suviše mali, međutim, i ugao podupirača pri plasiranju prevazilazi <p, postoji veća Šansa za savitljivost ili druge probleme koji se mogu razviti zbog koncentracije napona na unutrašnjem radijusu. Zbog rastegljivosti i elastičnosti metala, stentovi napravljeni od metala mogu takođe biti skupljeni na dole dalje nego stoje pokazano na si. 7B. Podupirači 420, 422 mogu dotaći jedan drugog, tj., S je manje od 2 x ra, i stent i dalje može da se obnovi i održi svoju radijalnu krutost uprkos preterano skupljenom stanju.

[0081]Za polimernu platformu, međutim, pronađeno je da rastojanje S (si. 7B) uopšteno ne bi trebalo biti manje nego što je dopušteno za radijus ra. tj.. S veći od ili jednako 2 ra. Za polimernu platformu, ukoliko su podupirači 420, 422 dovedeni bliže jedan drugom, 1j., S postaje manje od 2 x ra. lomljivost materijala može verovatno rezultirati problemima sa lomljenjem kada se platforma plasira. Platforma stoga može da ne bude u stanju da održi svoju radijalnu krutost ukoliko je skupljena iznad dozvoljenog rastojanja za radijus. Fotografije dobijene skenirajućim elektronskim mikroskopom (SEM) prikazane na si. 8A, 8F i 8G prikazuju lomljenja na vrhovima kada je rastojanje S na si. 7B manje od 2 x ra. Kao što se može videti na ovim fotografijama, postoji značajan nedostatak materijala na W vrhu, slobodnom vrhu i Y vrhu.

[0082]Sa ciljem smanjenja rastojanja S između podupirača 420. 422 (si. 7B) pronalazači su odlučili da smanje radijus ra što je više moguće, uprkos savetu koji proizilazi iz stanja tehnike. Pronađeno je da, na njihovo iznenađenje, platforma može da se obnovi iz skupljenog stanja do proširenog stanja bez značajnog, primetnog, ponavljajućeg ili preteranog gubitka radijalne snage. SEMs dati na si. 8B, 8C i 8D prikazuju vrhove / udubljenja koja imaju smanjene radijuse nakon što su skupljeni, zatim prošireni balonom. U ovim primerima unutrašnji radijusi vrha su napravljeni malim onoliko koliko je alatka za sečenje (pikosekundni laser koji emituje zelenu svetlost, opisan iznad) mogla da proizvede. Kao što se može videti poređenjem si. 8A. 8F i 8G sa si. 8B, 8C i 8D platforma koja ima smanjene radijuse stvara neke praznine ali nema širenja pukotina. Strukturni integritet je održan. Plasirana platforma na ovim slikama je održala dobru radijalnu krutost.

[0083]SI. 7C i 7D ilustruju prikaze formiranja vrha koji su proizveli ove neočekivane rezultate. Primer W ćelije koja ima tip smanjenih radijusa formiranja vrha koji je upravo opisan je ilustrovan na si. 5B i 6B. Radijus n, je oko 0.00635 mm (0.00025 inča), što odgovara najmanjem radijusu koji može biti formiran laserom. 0.00635 mm (0.00025 inča) radijus nije predviđen kao ciljni radijus ili ograničen na veličinu radijusa, mada je proizveo željeni rezultat za ovaj prikaz. Radije, smatra se da radijus može biti što je moguće bliži nuli kako bi se dostigla veličina smanjenog profila. Radijus, stoga, u tehničkim rešenjima može biti oko 0.00635 mm (0.00025 inča) (u zavisnosti od alatke za sečenje). veći od ovog radijusa, ili manji od ovog radijusa za izvođenje pronalaska u skladu sa ovom objavom, kao što će biti jasno poznavaocu ove oblasti. Na primer, smatra se da radijusi mogu biti izabrani tako da smanje skupljenu veličinu po želji.

[0084] Unutrašnji radijus na oko nule, u svrhu ove objave, označava minimalni mogući radijus za alatku koja formira strukturu vrha. Unutrašnji radijus u skladu sa nekim prikazima označava radijus koji dozvoljava rastojanje S da se smanji do oko nule, tj., podupirači su susedni i/ili dodiruju jedan drugog kao što je prikazano na si. 7D (S<1>je oko, ili nula).

[0085]Bez želje da se vežemo za određenu teoriju o tome kako platforma u skladu sa predmetnim pronalaskom može da se smanji đo teorijski minimalnog prečnika i zatim proširi bez gubitka snage, veruje se daje izbor prečnika koji je veći od naduvanog prečnika igrao ulogu u povoljnom ishodu. Nasuprot prethodnom primeru gde je metalni stent formiran iz prečnika koji je manji od njegovog naduvanog prečnika, čiji manji prečnik može biti izabran da se omogući manji suženi profil, polimema platforma u skladu sa poželjnim prikazom je formirana od početnog prečnika koji je veći od maksimalnog naduvanog prečnika za sklop balon kateter-platforma (veći početni prečnik može biti poželjan da se smanji naglo ponovno skupljanje, kao što je objašnjeno ispod, i/ili da se poboljšaju karakteristike radijalne snage u umetnutom stanju kao što je objašnjeno ranije kod proizvodnih koraka cevi za cev na si. 1). Kao takav, ugao podupirača pre skupljanja je poželjno veći od maksimalnog ugla vrh / podupirač kada je platforma plasirana. Drugačije rečeno, ugao vrha na si. 7C (ugao pre skupljanja) nikada nije premašen kada balon proširuje platformu od skupljenog do plasiranog stanja. Ova karakteristika zgnječene obnovljive polimerne platforme, tj., vršni ugao pre skupljanja veći od vršnog ugla plasiranja, veruje sc da obezbeđuje indicije kako jc polimema platforma na SEM fotografijama mogla da zadrži radijalnu čvrstinu kada je minimalni unutrašnji radijus korišćen za formiranje vrha, nasuprot učenja u stanju tehnike. Kompresija, ali ne Širenje platforme kada je pod opterećenjem suda, veruje se, neće da indukuje dalje slabljenje, uprkos prisustvu praznina. Kada je vrh izložen samo kompresivnoj deformaciji u odnosu na svoj oblik pre skupljanja (si. 7C), potencijalno oslabljena oblast blizu unutrašnjeg radijusa je izložena samo kompresivnim naponima, koji neće iskidati vrh, tj.. prouzrokovati Širenje pukotina.

[0086] Skupljanje platforme, kao što je detaljno opisano u američkoj patentnoj prijavi sa brojem 12/861,719, uključuje zagrevanje polimernog materijala do temperature manje od, ali bliske temperaturi staklene tranzicije polimera. U jednom prikazu temperatura platforme za vreme skupljanja je povećana do oko 5 do 10 stepeni ispod temperature staklene tranzicije za PLLA. Kada je skupljena do konačnog, suženog prečnika, talasasti zupci se održavaju pri konačnom suženom prečniku tokom konačnog perioda zadržavanja. Ovaj metod za skupljanje polimerne platforme koja se može obnoviti posle gnječenja je povoljan za smanjenje ponovnog namotavanja kada su talasasti zupci oslobođeni. Drugi, neočekivani ishod, međutim, je pronađen u vezi sa aspektom smanjenog unutrašnjeg radijusa ove objave. Pronađeno je da bi za vreme perioda zadržavanja polimema platforma suženog profila mogla biti smanjena do profila manjeg od teorijskog minimalnog profila.

[0087]Na osnovu primera datih ranije za platformu na si. 6B, vrednost za Dmin je 0.1048" ili 2.662 mm. Za vreme skupljanja ove platforme u skladu sa procedurom skupljanja koja je sažeta iznad i opisana u američkoj patentnoj prijavi sa brojem 12/861,719, ustanovljeno je da platforma može biti smanjena do suženog profila od 0.079" ili 2.0066 mm. Stoga, suženi profil je manji od Dmin za ovu platformu. Sa ovim profilom zaštitna cevčica od 0.2159 mm (0.085") OD može biti smeštena preko platforme. Kada je obloga od leka stavljena preko platforme, profil platforme sa cevčicom je bio 0.23368 mm (0.092"). Za ovu platformu opseg radijalne snage je bio 0.45 - 0.65 N/mm, opseg radijalne krutosti je bio 1.00 - 1.20 N/mm i mogućnost obnove posle gnječenja je bio oko 90% (50% zgnječen).

[0088]Veruje se da je smanjeni profil manji od Dmin postignut zahvaljujući kompresiji materijala za vreme perioda zadržavanja. U osnovi, pritisak nametnut savijanjem talasastih zubaca vreme perioda zadržavanja pri povećanoj temperaturi prouzrokovao je da podupirači koji formiraju prsten budu skupljeni zajedno da dalje smanje profil skupljene platforme. Prema ovim prikazima, skupljena platforma koja ima profil manji od svog teorijskog minimalnog profila je uspešno plasirana i testirana in vivo. Platforma je posedovala željene karakteristike radijalne krutosti, pored željene obnove nakon gnječenja od preko oko 90% nakon 50% smanjenja prečnika.

[0089]U drugom aspektu ove objave, podupirač i formiranje vrha za polimernu platformu koja se može obnoviti posle gnječenja je formiran tako da ima oblik prikazan na si. 7E, u cilju postizanja suženog profila manjeg od suženog profila za platformu koja ima formiranje vrha kao što je prikazano na si. 7A. Prema ovim prikazima, vrh je formiran sa radijusom rc kao što je prikazano. Kada je ova platforma skupljena, podupirači mogu biti približeni međusobno tako da je rastojanje koje ih razdvaja blizu nule (S" je oko, ili nula). Nasuprot tehničkim rešenjima na si. 7C, radijus rc je napravljen nekim konačnim ili većim radijusima nego kod formiranja šupljine ili proširene površine između krajeva podupirača i vrha. Debljina na vrhu, tc' koja formira unutrašnji radijus duž njene unutrašnje površine može biti manja od širine podupirača (u primeru na si. 7C i si. 16 debljina vrha može biti veća od širine podupirača). Ovo može da omogući veći unutrašnji radijus za korišćenje na vrhu bez povećanja suženog profila.

[0090]U ovim prikazima, platforma koja ima formiranje vrha kao što je prikazano na si. 7E-7F je nazvana kao "ključ-brava" formiranje vrha. Naziv će se razumeti bez daljeg pojašnjenja uz napomenu na si. 7F, koja prikazuje ključ-brava šupljinu ili otvor formiran površinama unutrašnjeg zida. U suženom profilu, podupirači blizu vrha mogu biti međusobno približeni dok je šupljina ili otvor koji ima radijus rc manje ili više održavan na vrhu. Rastojanje S" je manje od dvostrukog radijusa rc za "ključ-brava" formiranje vrha.

[0091]Primeri platforme koji sadrže modele 300 i 200 su dati na si. 6A-6B (uz napomenu na V2 prikaz, koja ima 0.2032 mm (0.008 inča) debljinu zida, V23 prikazi koji imaju 0.2032 i 0.3556 mm (0.008 i 0.014 inča) debljinu zida i V59 prikaz, koji ima 0.2794 mm (0.011 inča) debljinu zida). Specifične vrednosti za različite ćelijske osobine si. 5A-5B su date.

[0092]Platforma V59 (model 200) koja ima prečnik pre skupljanja 8 mm može biti skupljena do neusklađenog balona gde je suženi profil oko 2 mm. Naduvani prečnik je oko 6.5 mm u ovom primeru. Platforma V2, V23 koja ima prečnike pre skupljanja 7 i 9, redom, su proširene do oko 6.5 mm pomoću neusklađenog balona. V2 i V23 platforma može biti skupljena do prečnika oko 0.092 inča (2.3 mm).

[0093]Prema ovoj objavi, pronađeno je da aspekt odnos (AR) podupirača platforme može biti između oko 0.8 i 1.4, AR veznika može biti između oko 0.4 i 0.9, ili AR i veznika i podupirača može biti između oko 0.9 i 1.1, ili oko 1. Aspekt odnos (AR) je definisan kao odnos širine prema debljini, lako za podupirač koji ima širinu .0116 i debljinu zida .011 AR je 1.05.

[0094]Prema ovoj objavi, radijalna snaga balon šireće polimerne platforme koja je obnovljiva posle gnječenja ima radijalnu snagu veću od oko .3 N/mm, ili između oko 0.32 i 0.68 N/mm, i radijalnu krutost veću od oko 0.5 N/mm ili između oko 0.54 N/mm i 1.2 N/mm. Prema ovoj objavi, platforma koja je obnovljiva posle gnječenja ima ove opsege krutosti i snage za platformu koja ima debljinu zida od oko 0.2032 mm (0.008") do 0.3556 mm (0.014") i konfigurisana je da bude plasirana pomoću 6.5 mm neusklađenog balona od oko 2 mm suženog profila, ili plasirana do prečnika između oko 6.5 mm i 7 mm od oko 2 mm poprečnog profila na balon kateteru.

[0095]Bioraspadljivi polimer, kao stoje PLLA (i polimeri uopšteno sastavljeni od ugljenika, vodonika, kiseonika, i azota) je radiolucentan bez radiopaktnosti. Poželjno je da platforma bude radiopaktna, ili vidljiva pod x-zracima, tako da pravilno postavljenje u sudu može biti omogućeno vizualizacijom tela platforme, poželjno krajnjih prstenova. Kardiolog ili interventni radiolog će tipično pratiti postavljanje katetera kroz vaskulaturu pacijenta i precizno staviti platformu na mesto lezije korišćenjem fluoroskopije ili slično procedurama za x-zrak vizualizaciju. Da bi platforma bila fluoroskopski vidljiva mora biti više apsorptivna za x-zrake od okolnog tkiva. Radiopaktni materijali u platformi mogu omogućiti njenu direktnu vizualizaciju. Jedan od načina uključivanja ovih materijala sa bioraspadljivom polimernom platformom je vezivanje radiopaktnih markera za strukturne elemente platforme, kao što je korišćenjem tehnika razmotrenih u američkoj patentnoj prijavi sa brojem 11/325,973. Međutim, nasuprot drugom stentu ili platformi, bioraspadljiva, bioapsorbilna, bioresorbilna, ili bioerozivna, i periferno implantirana platforma koja se može obnoviti posle gnječenja prema ovoj objavi ima specijalne zahteve koji nisu adekvatno rešeni u stanju tehnike.

[0096]Postoji nezadovoljena potreba da se održi željena osobina krutosti u blizini materijala za držanje markera (marker struktura) bez povećanja minimalnog suženog prečnika, npr., Dmin. Materijal za držanje markera ne srne da utiče na jako ograničen prostor dostupan za postizanje potrebnog poprečnog profila ili prečnika postavljanja za skupljenu platformu katetera postavljanja, posebno u slučaju platforme koja ima smanjenje prečnika od 300-400% ili više kada je savijena od početnog, prečnika pre savijanja do prečnika postavljanja, i/ili gde je ciljni prečnik postavljanja oko najviše Teorijskog minimalnog prečnika (Dmin) za platformu. Ustanovljeno je da kako bi bilo moguće postići željeni prečnik postavljanja, npr., 300-400% ili više smanjenje prečnika za vreme savijanja, marker materijal (kada se nalazi na vezniku) ne bi trebalo da utiče na savijanje prstenova koji formiraju podupirače platforme. Međutim, pri razmatranju ove potrebe bez razmatranja efekta na radijalnu krutost, ustanovljeno je da je došlo do neprihvatljivog gubitka krutosti u blizini marker strukture.

[0097]Uz napomenu na si. 9A i 9B prikazani su delovi platforme u skladu sa modelom 200. SI. 9A prikazuje deo platforme gde je veznik 237 koji drži radiopaktni materijal 500 (marker 500) smešten. SI. 9B prikazuje ovaj isti deo platforme kada je konfigurisana u nabranoj konfiguraciji. Prstenovi 212b, 212c, 212d i 212f su prikazani u svojoj komprimovanoj, nabranoj ili kompaktnoj konfiguraciji kao skupljeni prstenovi 212b', 212c', 212d' i 2I2f, redom. Tako da svaki od prstenova 212 mogu imati iste osobine radijalne krutosti (ne uzimajući u obzir konekcije veznika), par markera 500 je poželjno lociran na vezniku 237, nausprot od lokacije na podupiraču prstena 230. U drugim prikazima marker 500 može biti lociran na prstenu 212 pravljenjem pogodnog mesta u prstenastoj strukturi.

[0098] Kao što se može prepoznati sa si. 9B, kako bi se održao minimalni prečnik, npr., oko najmanje teorijski minimalnog suženog prečnika (Dmin) za skupljenu platformu, prisustvo marker strukture poželjno nema uticaja na rastojanje između savijenih podupirača 230. Kako bi se postigao ovaj rezultat, dužina veznika 237 može biti povećana, (L237= L]■+■ L2,) preko dužine Lidrugih veznika 234 koji nemaju markere koje drže (dužina L2koja je oko dužine potrebne za držanje marker strukture (depoi 502 i par markera 500), bez posredovanja ili ograničavanja skupljanja podupirača 230 kao što je neophodno da se postigne smanjenje prečnika od 300-400% ili više. Stentovi ili platforma koji nemaju stroge zatheve za suženim prečnikom ili minimalnim prostorom između strukturnih elemenata platforme, nasuprot tome, mogu imati prstenove koji povezuju veznike koji imaju povećanu veličinu ispod skupljenog podupirača koji drže marker 500, pošto tamo ostaje slobodan prostor za marker strukturu u nabranoj konfiguraciji.

[0099] Depoi 502 mogu biti formirani kada je platforma isečena iz cevi. Depoi 502 obezbeđuju šupljinu čija je veličina malo manja od prečnika marker 500 sfere, npr., platinum sfere, tako da sfera može biti stavljena u šupljinu i tamo vezana kako je lek-polimer obloga primenjena preko platforme. Lek-polimer obloga može da služi kao adheziv ili barijera koja zadržava marker 500 u šupljini depoa 502.

[0100] U jednom aspektu ove objave prečnik sfere koja formira marker 500 neophodan da se postigne adekvatna iluminacija je manji od debljine zida (235, si. 3) polimerne platforme. Kao takva, sfera može biti smeštena u okviru šupljine a zatim obloga nanesena preko nje. Pošto je prečnik sfere otprilike jednak ili manji od debljine zida 235 nije neophodno preformiranje, ili oblikovanje sfere da bi se postigao ravan profil. Proces nanošenja markera, stoga, je pojednostavljen.

[0101] Kada je dužina veznika koji ima marker strukturu povećana da održi minimalni suženi prečnik u skladu sa tehničkim rešenjem si. 9, međutim, osobine kombinovane radijalne krutosti okolnih prstenova su smanjene zato što su oni udaljeniji. Da bi se maksimalno smanjio ovaj gubitak krutosti, posebno u odnosu na krajnji prsten (koji je suštinski manje krut pošto je povezan samo sa jednim susednim prstenom), marker struktura je locirana između veznika 212c i 212f, nasuprot prstenovima 212d i 212f. Dodatno, marker struktura je orijentisana tako da marker par 500 je smešten u depoima 502a, 502b orijentisanim duž vertikalne ose B-B nasuprot uzdužnoj (osa A-A). Stavljanjem depoa 502a i 502b duž ose B-B dužina L2je poželjno manja nego da su markeri 500 postavljeni uzdužno, tako da je neželjeni gubitak kombinovane radijalne krutosti susednih prstenova 212c, 212f (kao rezultat povećane dužine veznika 237) i krajnjeg prstena 212d minimalan.

[0102]Prema drugom prikazu markera za polimernu platformu, platforma prema modelu 200 može biti bez veznika 237 koji ima marker strukturu i povećanu dužinu potrebnu da se zadovolje zahtevi skupljanja. Uz napomenu na si. 10A i 10B, umesto toga, radiopaktni sloj materijala 504. npr., 0.635 mm (0.025") dužine i 0.1016 mm (0.004") debela zlatna, platinumska ili iridijum folija, je obmotana oko veznika 234 i držana u mestu pomoću, npr., lek-polimer obloge stavljene preko platforme. Pošto debljina folije može biti zanemarljiva, ili se materijal može komprimovati za vreme skupljanja, platforma može biti sposobna da održava najmanje oko Dmin suženi prečnik uprkos prisustvu markera 504 između savijenih podupirača 230. Prema ovim primerima koji nisu obuhvaćeni patentnim zahtevima, pošto folija ne utiče na funkcionisanje platforme - dužina veznika može biti otprilike ista kao kod drugih veznika 234 - folija može biti poželjno smeštena blizu kraja platforme kako bi se omogućila lakša identifikacija kraja platforme u sudu. Na primer, marker 504 može biti lociran na vezniku koji povezuje prsten 212d sa prstenom 212f pošto osobine krutosti nisu pod uticajem prisustva markera 504.

[0103]Prema drugim primerima markera za polimernu platformu koji nisu obuhvaćeni patentnim zahtevima, kao što je prikazano na si. 11A i 11E, platforma prema modelu 200 je modifikovana u prstenastoj strukturi tako da drži radiopaktni marker. Stavljanjem markera (markeri) materijala na ili blizu vrha 207 krajnjeg prstena 212d. kao što je prikazano na si. 11 A-l 1E, lokacija krajnjeg prstena 212d u sudu može biti može biti lakše određena (posto je marker lociran na krajnjem prstenu). Prema primerima prikazanim na si. 11 A, 11B i 11E jedan ili više cilindrično oblikovanih markera 511. 516. 531. redom, može biti smešteno na vrhu 207 (si. 11A i 11B) ili blizu vrha 207 kao na si. 11E. U skladu sa primerima prikazanim na si. 11C i 11D jedna ili više traka radiopaktnog materijala 521. 526 je stavljeno blizu vrha (si. 11 C) ili oko vrha (si. 11 D).

[0104]Jedan marker 511 može biti primljen u šupljinu 512 koja je formirana na vrhu 207, u slučaju kao na si. 11A, ili primljen u šupljinu koju stvara prozorčić 519 koji se širi iz vrha 207, kao što je prikazano na si. 11B. U poslednjem slučaju, može biti neophodno da se poveća rastegljivost, ili otpornost na lomljenje materijala formiranjem nastavka 519 kako bi se izbeglo lomljenje prozorčića sa vrha 207. Pošto ne postoje zahtevi za snagu/ krutost za ovaj prozorčić, može biti praktično da se materijal menja lokalno tako da je više otporan na lomljenje bez uticaja na krutost vrha. Na primer, čvrstina može biti postignuta lokalnim zagrevanjem, lokalnom plastifikacijom, ili primenom lokalnog oblaganja. Lokalno zagrevanje može biti posebno korisno ukoliko se koristi mešavina polimera ili blok kopolimera u podupiraču platforme. SI. 11E prikazuje tri radiopaktna dela 531 koja su plasirana u tri šupljine formirane u podupiraču 532, koji je napravljen debljim kako bi se nadoknadio gubitak čvrstine podupirača 230 zbog prisustva šupljina 534. [0105JSI. 11C i 11D prikazuju primere trake radiopaktnog materijala 521, 526 plasiranog u proreze 522, 528, redom, formiranim u prstenu 212b. Traka 521 može biti smeštena u podupiraču 524, ili traka 526 može biti smeštena oko vrha 207 kako bi povećala vidljivost vrha. Ovi izbori dizajna takođe uzimaju u obzir efekat na krutost savijanja ovog vrha, što je takođe stvarni prikaz si. 11 A. Poželjno se prorez 522, 528 podudara sa neutralnom osom podupirača i/vrha kako bi se minimalizovao efekat na krutost savijanja na vrhu. [0106JU drugim prikazima trake 521, 526 mogu biti napravljene od materijala koji se sastoji od radiopaktnih čestica dispergovanih u bioresorbilnom materijalu, npr., 60% Volfram čestice. Ovaj prikaz ima prednost dispergovanja radiopaktnog materijala u sudu nakon što je platforma biorazgrađena.

[0107]U drugom prikazu platforma može imati veznike koji povezuju krajnje prstenove produžene kako bi se prilagodili markeru, npr., kao što je prikazano na si. 9A-9B. bez gubitka suštinske radijalne snage ili krutosti na krajnjem prstenu (zbog povećane dužine veznika) plasiranjem metalnih opružnih elemenata u vrhove. Tako, prema ovom prikazu postoji marker element.

[0108]U drugom primeru, metalna ili kombinovana metal-polimer opruga može da služi za dvostruku ulogu za obezbeđivanje veće vidljivosti i čvrstine krajnjeg prstena. Uz napomenu na si. 11F prikazanje modifikovani oblik nesimetrične ćelije 304' kada krajnji prsten 312b' formira jednu od svojih strana. Na slobodnom vrhu 307. Y- vrh 309 i W vrh 310 postoji lučni element za povećanje čvrstine, ili opruga 460 smeštena u vrhu. Materijal za član 460 može biti, ili može da uključuje, npr., gvožđe. magnezijum, volfram da obezbedi. pored povećanja snage / krutosti na vrhu, veću vidljivost na kraju platforme kada je implantiran u telo pošto su ovi materijali radiopaktni. Pozicioniranje člana 460 u odnosu na neutralnu osu podupirača može biti najbliže njegovoj ivici kao Što je najbliži spoljni kraj vrha, npr., najdalji od unutrašnjeg radijusa vrha tako da je krajnji napon istezanja preko podupirača kada je prsten pod kompresijom povećan uglavnom zbog prisustva člana 460. Član 460 je poželjno lociran na svakom od vrhova krajnjeg prstena da bi imao dvostruku ulogu obezbeđivanja veće vidljivosti i dodatno povećao radijalnu snagu i krutost krajnjem prstenu (koji bi u protivnom imao manju radijalnu krutost nego unutrašnja prstenasta struktura pošto je krajnji prsten povezan samo sa jednim susednim prstenom).

Proces Dizajna

[0109]Kao što je prethodno pomenuto. problem može biti saopšten uopšteno kao postizanje pravog balansa između tri konkurentna vodiča dizajna: radijalna snaga'krutost naspram otpornosti, in-vivo performansa naspram kompaktnosti za dostavu na mestu suda, obnova posle gnječenja naspram radijalne snage/krutosti.

[0110]Ustanovljeno je da prikazi sa modelima 200 ili 300 daju željene rezultate sa posebnim kombinacijama parametara koji su ovde objavljeni, ili se mogu reprodukovati u svetlu ove objave. Biće prepoznato da nije bilo poznatih predhodnika balon-širećih stentova koji imaju adekvatnu obnovu posle gnječenja koji su koristili kao vodič (zaista, stanje tehnike je odvraćalo takav razvojni put za periferni stent). Kao takav, različite kombinacije polimernih platformi su bile proizvedene na osnovu toga i sledeće osobine su procenjene kako bi se razumele veze koje su naprimerenije za postizanje sledećih ciljeva: Obnovljivost platforme posle gnječenja bez žrtvovanja željene minimalne radijalne krutosti i snage, ponovnog namotavanja, mogućnosti plasiranja i suženog profila; Naglo ponovno namotavanje pri plasiranju količina smanjenja prečnika zaVisata od plasiranja pomoću balona; Profil postavljanja /plasiranja - tj.. količina platforme može biti smanjena po veličini za vreme skupljanja uz održavanje strukturnog integriteta;

In vitro radijalna snaga popuštanja i radijalna krutost;

Formiranje pukotina / širenje / lomljenje kada je skupljena i proširena pomoću balona, ili kada je implantirana u sudu i podrvrgnuta kombinaciji savijanja, aksijalnog gnječenja i radijalnog opterećenja pod pritiskom;

Jednoobraznost raspoređivanja prstenova platforme kada su prošireni balonom; i Krutost pri stezanju / gnječenju.

[0111]Ove teme su razmatrane ranije. Sledeće obezbeđuje dodatne primere i zaključke o ponašanju platforme u skladu sa ovom objavom, kako bi se stekao dodatni uvid u aspekte objavljenih prikaza.

[0112]Platforma prozvedena sa modelom koji je sličan modelu 300 (si. 4) je posedovala dobru količinu obnovljivosti posle gnječenja, međutim, druge karakteristike ove platforme nisu bile idealne zbog memorije u materijalu nakon širenja balona. Platforma, koja je inicijalno formirana iz 6.5 mm cevi i plasirana do oko istog prečnika, je imala izražene probleme ponovnog namotavanja-- posle plasiranja do 6.5 mm došlo je do ponovnog namotavanja do prečnika oko 5.8 mm. Platforma je takođe pokazivala probleme za vreme plasiranja, kao Što su nepravilno širenje prstenova platforme.

[0113]Jedan pokušaj rešavanja problema dizajna je išao na sledeći način. Karakteristike platforme su izmenjene kako bi se uticalo na krutost, snagu, strukturni integritet, plasiranje i probleme ponovnog namotavanja dok se u isto vreme održala željena obnovljivost posle gnječenja. Konačno, platforma je dizajnirana (u skladu sa objavom) tako da poseduje željeni set karakteristika platforme uz održavanje dobre obnovljivosti posle gnječenja posle 50% deformacije stezanjem, koja se odnosi na sposobnost platforme da obnovi svoj spoljašnji prečnik dovoljno, npr., do oko 90-95%, Što je praćeno opterećenjem gnječenjem što umanjuje platformu do visine koja je otprilike jednaka 50% visine bez deformacije.

[0114]Krutost stezanja (nasuprot radijalnoj krutosti) je najviše pod uticajem ili najosetljivija je na promene u debljini zida platforme. Kako debljina zida raste, krutost stezanja se povećava. ŠtaviŠe, obnovljivost posle gnječenja platforme je najviše pod uticajem napona koji je prisutan na mestima koja su skupljena najviše ka spoljašnosti kao odgovor na primenjeno opterećenje. Kao što je objašnjeno ispod, kako je debljina zida povećana, obnovljivost posle gnječenja se smanjuje zbog povećane koncentracije energije tenzije ka spoljašnosti skupljenih krajeva platforme. Dizajn za platformu koja se može obnoviti posle gnječenja, stoga, mora da bude balans između debljina zida za povećanu krutost stezanja i smanjenja obnovljivosti posle gnječenja koje nastaje kao rezultat povećane krutosti stezanja. Slično, mada je radijalna krutost manja pod uticajem promena u debljini zida (pošto su opterećenja uglavnom u ravni nasuprot onima izvan ravni za vreme stezanja) kada je debljina zida izmenjena kako bi se uticalo na obnovljivost posle gnječenja radijalna krutost mora biti uzeta u obzir. Radijalna krutost se menja kada se menja debljina zida.

[0115]Dijagrami naslikani na si. 12A, 12B i 12C su dati kako bi pomogli u objašnjenju veze između debljina zida i mogućnosti obnavljanja posle gnječenja. SI. 12A prikazuje poprečni presek platforme u svom nedeformisanom (neopterećenom) stanju i deformisanom stanju kada je izložena opterećenju stezanjem (nacrtano u fantomu). Krajevi platforme dizajnirani sa "S" i "S"' se odnose na delove sa najvećom energijom tenzije, kao što se može zaključiti prema visokom stepenu zakrivljenosti u ovim delovima kada je platforma pod opterećenjem stezanjem. Ukoliko se platforma ne obnovi ili ima smanjenje u obnovljivosti nakon opterećenja stezanjem (F), to će se desiti jer u ovim delovima materijal popušta, što sprečava ili smanjuje obnovu nazad do prečnika pre gnječenja. Jednake i suprotne sile gnječenja u sili F na si. 12A smanjuju visinu platforme iz njene neđeformisane visine, tj., prečnika platforme, do đeformisane visine kao sto je prikazano sa 8. Deo platforme koji će imati najveći stepen energije tenzije kada je sila gnječenja F primenjena blizu ose simetrije za deformisani oblik, što je prikazano u fantomu. U sledećem razmatranju, reakcija na opterećenje ili stanje materijala pod naponom/tenzijom u delovima platforme S i S' će biti izražena u smislu energije tenzije.

[0116] SI. 12B i 12C su pojednostavljeni modeli opterećene strukture koja treba da ilustruje efekte na energiju tenzije u delu S kada platforma ima različitu debljinu zida. U osnovi, model treba da iskoristi simetriju deformisanog oblika na si. 12A da konstruiše predstavljanje linearne napon-tenzije u delu S u smislu spirale koja ima konstantu spirale K. Shodno tome. karakteristike platforme su predstavljene kao lukovi 10/20 (1/2 obruča ili prstena) ili polucilindrična školjka koja je podržana na krajevima. Luk se ne može pomeriti na dole (Y-pravac) kada je prisilno premeštanje 8 primenjeno. što je kako se veruje prihvatljivo kao granično stanje zbog simetrije na si. 12A. Pomeranje u x-pravcu je zadržano pomoću spirale koja ima konstantu spirale K. Hemisferni luk 10 na si. 12C ima debljinu ti i hemisferni luk 20 na si. 12B ima debljinu t2 »ti.

[0117] Kako je primenjeno opterećenje stezanjem na si. 12B i 12C. lukovi 10 i 20 su deformisani (kao što je prikazano u fantomu). Ovo je modelirano pomoću prisilnog premeštanja lukova 10/20 na njihovom centru za otprilike količinu delta (5) kao na si. 12A. Luk 10 se deformiše manje od luka 20, međutim, u smislu savijenosti kada je primenjeno prisilno premeštanje, zato što je njegova krutost savijanja viša od luka 20. Pošto je savijanje manje izmenjeno kod luka 10, više od % energije tenzije koja nastaje kao rezultat prisilnog premeštanja će biti izvedeno pomoću spirale na krajevima, kada sila spirale zadržava pokret na spolja na S. Za luk 20 više % energije tenzije je izvedeno u luku, kako je veće promene zakrivljenosti trebalo da se pokažu, nasuprot pokretu ograničenom spiralom na krajevima.

[0118] Shodnolome, za datu primenjenu silu % energije tenzije na krajevima će biti veća za luk 10, kako je krutost savijanja luka 10 veća od luka 20. Ovo je prikazano premeštanjem spirale (x2 > xi). % energije tenzije u luku koji ograničava spirala 20 (tj..ViK(x:)2 / (ukupna energija tenzije u luku 20) x 100) je veća od % energije tenzije u luku 10 koji ograničava spiralu (tj.,VzK(xi)<2>/ (ukupna energija tenzije u luku 10) x 100). Iz ovog primera, stoga, može se dobiti osnovni utisak o vezi između debljina zida i obnovljivosti posle gnječenja.

[0119]U poželjnom prikazu ustanovljeno je da je za platformu sa prečnikom 9mm pre skupljanja debljina zida između 0.2032 mm (0.008") i 0.3556 mm (0.014"), ili uže 0.2032 mm (0.008") i 0.2794 mm (0.011") uz željenu krutost stezanja uz zadržavanje 50% obnovljivosti posle gnječenja. Uopštenije, ustanovljeno je da je odnos prečnika pre sužavanja (ili cevi) i debljine zida između oko 30 i 60, ili između oko 20 i 45 uz 50% obnovljivosti posle gnječenja uz istovremeno zadovoljavajuću krutost stezanja i radijalnu krutost. I u nekim prikazima ustanovljeno je da je odnos naduvanog prečnika i debljine zida između oko 25 i 50, ili između oko 20 i 35 uz 50% obnovljivosti posle gnječenja uz istovremeno zadovoljavajuću krutost stezanja i radijalnu krutost.

[0120]Rast debljine zida usled povećanja krutosti stezanja može takođe biti ograničen kako bi se održao željen suženi profil. Kako je debljina zida povećana, minimalni profil skupljene platforme može da se poveća. Pronađeno je, stoga, da debljina zida može biti ograničena kako neželjenim efektima koje može imati na obnovljivost posle gnječenja. kao sto je upravo objašnjeno, tako i neželjenim povećanjem u suženom profilu.

Testiranje

[0121] Ispod su dati rezultati iz različitih testova koji su vršeni na platformama i stentovima u cilju merenja različitih mehaničkih karakteristika i pravljenja poređenja između karakteristika stentova i platformi. Stentovi korišćeni u testovima su bili Corđis" S.M.A.R.T.* CONTROL* Ilijačni samo-šireći stent (8 x 40 mm) ("Control stent") REMF.DY Stent (6 x 40 mm) od Igaki-Tamai ("Igaki-Tamai stent"), i Omnilink Elite ® stent (6 X 40 mm).

[0122]Podaci prikazani u Tabelama 2-6 za platforme V2. V23 i V59 su za platforme koje imaju karakteristike date u Tabelama 6A i 6B, redom. Platforme su bile skupljene do balona za postavljanje, zatim raširene do njihovog naduvanog prečnika korišćenjem procesa sličnog procesu opisanom u pasusima - američke patentne prijave sa brojem 12/861,719.

[0123] Podaci prikazani u Tabelama 2-6 se odnose na karakteristike platforme i stenta nakon što su prošireni njihovim balonima za postavljanje. Za svaki od testova koji su prikazani u Tabelama 2-6,infra,ukoliko nije naglašeno drugačije statistička je srednja vrednost.

[0124]Tabela 2 predstavlja podatke koji prikazuju procenat obnavljanja posle gnječenja za različite platforme u poređenju sa drugim tipovima stentova. Platforme i stentovi su bili zgnječeni korišćenjem para suprotnih ravnih metalnih ploča koji su pomereni zajedno da zgnječe ili stegnu stentove i platformu za odgovarajuće količine koje su prikazane u tabelama. Test je izveden pri 20 stepeni Celzijusovih.

[0125]Tabela 2 upoređuje mogućnost obnove posle gnječenja V2. V23 i V59 platforme u odnosu na Igaki-Tamai stent i Omnilink Elite ® (6 mm spoljašnji prečnik i 40 mm dužina) balon-šireći stent. Period gnječenja je bio kratak (oko 0 sekundi).

Tabela 2: Približna obnova posle gnječenja korišćenjem testa ravne ploče na 20 stepeni Celzijusovih (kao procenat početnog prečnika, koji je meren 12 sati nakon gnječenja)

[0126]Kao što se može videti iz rezultata postoji dramatična promena između V2, V23 i V59 obnove posle gnječenja u poređenju sa Omnilink Elite © koronarnim stentom. Najbolji rezultati su postignuti pomoću V23 (0.2032 mm (0.008") debljina zida) i V59 platforme kada se uzmu u obzir karakteristike radijalne snage i krutosti ove platforme u poređenju sa Igaki-Tamai stentom (videti Tabelu 5).

[0127]Tabela 3 poredi ponašanje u vezi sa obnavljanjem posle gnječenja za V23 platformu sa 0.2032 mm (0.008") debljinom zida (si. 6A) nakon 50% gnječenja. Podaci prikazuju procenat obnove posle gnječenja V23 platforme nakon kratkog (otpilike 0 sekundnog), 1 minutnog i 5 minumog gnječenja na 50% početnog prečnika.

Tabela 3: Približna obnova posle gnječenja V23 (0.2032 mm (0.008") debljina zida) korišćenjem testa ravne ploče na 20 stepeni Celzijusovih (kao procenat početnog prečnika, koji je meren 24 sata nakon gnječenja)

[0128]SI. 13 prikazuje karakteristike obnovljivosti posle gnječenja za V59 platformu kada je gnječena do 50% početnog prečnika tokom 24-časovnog perioda nakon uklanjanja ravnih ploča. Data su tri grafika koja odgovaraju obnovi platforme nakon gnječenja u trajanju od 0 sekundi, 1 minuta i 5 minuta. Prečnik platforme je meren u različitim vremenskim tačkama do 24 sata nakon što su ravne ploče povučene. Kao što se može videti sa ovih grafikona, uglavnom dolazi do obnove tokom 5 minuta nakon povlačenja ravnih ploča. Smatra se, stoga, da je oko 90% obnove posle gnječenja moguće tokom dužih perioda gnječenja, npr., 10 minuta, 1/2 sata ili jedan sat, za platformu konstruisanu prema ovoj objavi.

[0129]Kada je sila stezanja ili gnječenja primenjena samo za kratak period (kao što ukazuje "0 sek vreme držanja (50%)" na si. 13) testovi ukazuju na obnavljanje do oko 95-99% inicijalnog prečnika. Kada je sila održavana tokom 1 minuta ili 5 minuta, testovi ukazuju da je mogućnost obnavljanja manja. U primeru si. 13. ustanovljeno je da je platforma obnovljena do oko 90% njenog inicijalnog prečnika. 1-minutni i 5-minutni vremenski periodi koji su skoro isti ukazuju da bilo koji efekti visoko-elastičnog materijala koji podležu plastičnoj ili tenziji bez mogućnosti oporavka javili su se uglavnom u stanju opterećenja.

[0130]U skladu sa ovom objavom, polimema platforma koja se može obnoviti posle gnječenja (koja ima odgovarajuće karakteristike snage i krutosti, npr., karakteristike krutosti i snage platforme u Tabeli 4,infrd)ima oko 90% veću mogućnost obnavljanja nego kada je zgnječena do oko 33% početnog prečnika, i veću od oko 80% mogućnost obnavljanja posle gnječenja kada je zgnječena do oko 50% početnog prečnika nakon slučajnog događaja gnječenja (npr.. manje od jednog minuta); polimema platforma koja se može obnoviti posle gnječenja ima veću od oko 90% mogućnost obnavljanja posle gnječenja kada je zgnječena do oko 25% početnog prečnika, i veću od oko 80% mogućnost obnavljanja posle gnječenja kada je zgnječena do oko 50% početnog prečnika za duže trajanje perioda gnječenja (npr., između oko 1 minuta i pet minuta, ili duže od oko 5 minuta).

[0131]Težak problem ponovnog namotavanja je primećen. U jednom primeru, platforma je formirana od 7 mm deformisane cevi koja ima 0.2032 mm (0.008") debljinu zida. Kada je platforma plasirana balonom do 6.5 mm, platforma se ponovo uvila do oko 5.8 mm. Kako bi se resio ovaj problem, platforma je formirana iz većih cevi od 8 mm, 9 mm i 10 mm. Ustanovljeno je da veći prečnik pre sužavanja u odnosu na nameravani naduvani prečnik ispoljava mnogo manje ponovno uvijanje kada je plasiran do 6.5 mm. Veruje se da je memorija materijala, koja je formirana kada je deformisana cev napravljena, smanjila oštro ponovno uvijanje.

[0132]Početni prečnik cevi od 10 mm, na primer, za platformu koja ima 7.4 mm naduvani prečnik treba da ispoljava manje ponovno umotavanje nego, na primer, 8 mm cev, međutim, ova veća veličina prečnika je uvela druge probleme koji su sprečili primenu cevi veće veličine. Zbog većeg prečnika postalo je teško, ako ne i neizvodljivo da se smanji prečnik za vreme sužavanja do željenog prečnika sužavanja od oko 2 mm. Pošto postoji više materijala i veće smanjenje prečnika, postoji manje dostupnog prostora da se smanji prečnik. Kao takav, kada početni prečnik prevazilazi prag, postaje neizvodljivo da se održi željeni suženi profil. Pronađeno je da je cev 9 mm veličine proizvela prihvatljive rezultate u smislu da je bilo manje ponovnog namotavanja i suženi profil od oko 2mm i dalje je bilo moguće dobiti.

[0133]Preterani početni prečnik može da izazove druge probleme za vreme plasiranja. Prvo, kada je smanjenje prečnika od početnog prečnika do suženog prečnika preveliko, lokalni naponi u spojnim elementima platforme, vrhovi ili pukotine srazmemo rastu. Kako polimerni materijal može biti lomljiv, problem je pucanje i lomljenje podupirača ukoliko je nivo napona preteran. Pronađeno je da prečnik 9 mm početni prečnik platforme (u kombinaciji sa drugim dimenzijama platforme) može biti smanjen do 2 mm zatim proširen do 7.4 mm naduvanog prečnika bez suvišnog pucanja ili lomljenja.

[0134]Tabela 4 poredi naglo ponovno uvijanje primećeno kod V2, V23 i V59 platforme na si. 6A i 6B.

Tabela 4: Poređenja naglog ponovnog uvijanja

[0135] Kao što je ranije razmatrano, za razliku od metalnog stenta, dizajn za polimernu platformu mora uzeti u obzir njenu otpornost na lomljenje i za vreme skupljanja i kada je implantirana u sudu. Za platformu koja je locirana u perifernoj arteriji tipovi opterećenja kojima je izložena su uopšteno teži u smislu savijanja i aksijalnog opterećenja nego kod koronarne platforme, pored sila stezanja ili gnječenja kojima je izložena platforma, zbog blizine platforme površini kože, i/ili njenoj lokaciji u ili blizu telesnim ektremitetima.Videti npr.Nikanorov, Alexander, M.D. et al.. Assessment of self-expanding Nitinol stent deformation after chronic implantation into the superficial femoral arterv.

[0136] Kao što je poznato u stanju tehnike, platforma dizjanirana tako da ima karakteristike povećane radijalne krutosti i snage, uopšteno govoreći, takođe ne ispoljava osetljivost na lomljenje koja je potrebna za održavanje strukturnog integriteta. Potreba za postojanjem periferno implantirane polimerne platforme sa adekvatnom osetljivosti na lomljenje upućuje kako na potrebu da se održe relativno visoki stepeni tenzije u ili između podupirača i veznika platforme i da se održe ponovljeni, ciklični događaji opterećenja tokom vremenskog perioda, koji se odnosi na gubitak smanjenja zamora.

[0137] Metode izrade, koje su ranije razmotrene, cevi od koje je platforma formirana treba da povećaju inherentnu osetljivost na lomljenje materijala platforme. Dodatne mere mogu, međutim, biti korišćene za smanjenje slučajeva lomljenja ili širenja pukotina u platformi smanjenjem krutosti platforme u veznicima, ili dodavanjem dodatnih spojnih tačaka ili vršnih elemenata prstenu. Alternativno ili dodatno, prethodno osmišljene tačke lomljenja mogu biti formirane u platformi kako bi se sprečilo širenje preloma ili pukotina u kritičnijim delovima platforme. Primeri su navedeni.

[0138] Kao što je pomenuto iznad, periferno implantirana polimema platforma je izložena, uopšteno govoreći, kombinaciji radijalno kompresivnih, stezanjem ili gnječenjem, savijanjem i aksijalno kompresivnim opterećenjima. Rezultati testova pokazuju da većina pukotina može da nastane u podupiračima koji formiraju prsten, nasuprot veznicima koji povezuju prstenove za periferno implantiranu polimernu platformu. Zaista, dok laboratorijski podaci mogu da sugerišu da je platforma prilično sposobna da podnese ciklično radijalna, opterećenja savijanjem i aksijalna opterećenja kada je implantirana u periferni sud, kada je platforma in-vivo izložena kombinovanom aksijalnom, savijanjem i radijalnom opterećenju u perifernom sudu postoji pored toga neprihvatljivo formiranje pukotina, lomljenje ili značajno slabljenje radijalne snage.

[0139]Imajući ovo u vidu, alternativni prikazi modela platforme treba da oslabe, ili učine fleksibilnijom platformu u savijanju i aksijalnoj kompresiji bez značajnog uticaja na radijalnu snagu ili krutost platforme. Pravljenjem fleksibilnijih veznika koji povezuju prstenove, relativno pomeranje između prstena i njegove okoline, koje se javlja kada je platforma smeštena u savijajući! ili aksijalnu kompresiju kada prstenovi nisu aksijalno poredani jedan sa drugim, npr., kada platforma postoji u zakrivljenom sudu. ne proizvodi tako visoko opterećenje između prstena i njegove okoline pošto veznik teži da se savije više kao odgovor na relativno pomeranje između prstenova, radije nego da prenosi opterećenje direktno iz jednog prstena do drugog.

[0140]Uz napomenu na alternativni prikaz modela 200, platforma je konstruisana u skladu sa modelom koji je prikazan na si. 14A i 14B. Model 400 je sličan modelu 200 osim što je veznik 434/440 koji povezuje prstenove 212 modifikovan tako da stvara veću fleksibilnost u platformi kod savijanja i aksijalne kompresije (ili tenzije). Uz napomenu na si. 14B, veznik 434 uključuje prvo deo 435 koji poseduje prvi momenat inercije u savijanju (MOIi) najbližeg Y-vrhu prstena i drugi deo 438 koji poseduje drugi momenat inercije (MOh) u savijanju najbližeg W- vrhu susednog prstena, gde je MOIi < MOh. Dodatno, deo U-oblika 436 je formiran u delu 435 da formira, u stvari, spoj ili tačku artikulacije kako bi se dalje smanjila krutost savijanja. Deo U-oblika 436 se otvara kada prsten 212 rotira u smeru kazaljke na časovniku na si. 14B. Kao takav, veznik je vrlo fleksibilan u savijanju u smeru kazaljke na časovniku kako je krutost savijanja oko spoja 436a vrlo niska. Za rotaciju u smeru suprotnom smeru kazaljke na časovniku, krajevi dela U-oblika se graniče, što u stvari negira efekat spoja 436a.

[0141]Za konstrukciju platforme koja je jednako fleksibilna za savijanje platforme kako u smeru kazaljke na časovniku tako i smeru suprotnom kazaljki na Časovniku, delovi U-oblika 434 mogu biti uklonjeni tako daje povećana fleksibilnost obezbeđena samo smanjenim MOI delovima veznika, kao što je uklanjanjem dela U-oblika 436 na si. 14B sa pravim odeljkom koji ima smanjeni MOI. Alternativa je prikazana na si. 14A, koja prikazuje naizmenične obrnute U-veznike 440b i U- veznike 440a. Kada je platforma izložena momentu savijanja u smeru kazaljke na časovniku (tj., prsten 212d je premešten naniže na si. 14A u odnosu na prsten 212e) delovi U-oblika U-veznika 440a deluju kao mesta spojeva. "U" se otvara kao odgovor na relativno kretanje između susednih prstenova 212, dok obrnuti U-veznici 440b funkcionišu, u suštini, kao ravni preseci kako će krajevi obrnutih "U" biti u kontaktu jedan sa drugim. Slično, kada je platforma izložena momentu savijanja u smeru kazaljke na Časovniku (tj., prsten 212d je premešten naniže na si. 14A u odnosu na prsten 212e) obrnuti delovi U-oblika obrnutih U-veznika 440b deluju kao mesta spojeva. Obrnuti "U" se otvara kao odgovor na relativno kretanje između susednih prstenova 212, dok U-veznici 440a funkcionišu, u suštini, kao ravni preseci kao krajevi "U" jedan sa drugim kada se platforma savija.

[0142]U drugom prikazu smanjen MOI može biti postignut povećanjem rastojanja između svakog prstena, ili poželjno svakog drugog prstena. Na primer, rastojanje između prstena 212a i 212b na si. 2 može biti povećano (dok rastojanje između prstenova 212c. 212b ostaje isto). U ovom primeru, veznik koji povezuje prstenove 212a and 212b može imati isti MOI kao veznik koji povezuje prstenove 212b i 212c iako će prvi veznik biti manje krut u savijanju kako je njegova dužina veća od poslednjeg veznika.

[0143]U sledećoj alternativi, model 400 uključuje veznik 442 sa suprotstavljenim delovima "U" oblika ili "S" delom, kao Što je prikazano na si. 14C. S-veznik 442 ima MOIi i MOh kao pre, osim što deo 435 veznika 442 ima dva mesta spoja, 444a i 444b, umesto jednog na si. 14B. Sa ovim rasporedom, veznik 442 obezbeđuje mesto spoja kako bi se povećala fleksibilnost savijanja kako savijanja u smeru kazaljke na Časovniku tako i u smeru suprotnom kazaljki na časovniku. Kao takav, za model 400 koji ima veznike 442 isti veznik 442 može biti korišćen bilo gde kako bi se postigla veća fleksibilnost savijanja kako savijanja u smeru kazaljke na časovniku tako i u smeru suprotnom kazaljki na časovniku.

[0144]SI. 14D do I4F ilustruje dodatne prikaze veznika 442 koji se pruža između i povezuje Y i W vrhove. Ovi primeri prikazuju veznike koje imaju promenljive MOI vrednosti, ili oblikovanjem veznika kako je model isečen iz cevi ili modifikovanjem veznika nakon što je platforma isečena iz cevi.

[0145]SI. 14D i 14F prikazuju veznike 450 i 454, redom, formirane tako da imaju odeljak sa manjim MOI od odeljaka lociranih susedno povezujućim vrhovima. U slučaju veznika 450 odeljak 451 sa manjim MOI je savijen u odnosu na, ili nesimetričan oko neutralne ose "X" u savijanju za odeljke susedne vrhovima. U slučaju veznika 454 odeljak 455 je simetričan oko neutralne ose za odeljke susedne vrhovima. Ovaj kontrast simetrija / nesimetrija za odeljke 451 i 452 može takođe biti opisan u odnosu na osu simetrije za vrhove. Tako, za osu simetrije "X" za Y-vrh (210) ili W vrh (209), koja može biti lako identifikovana sa slika, odeljak 451 je asimetričan oko X ose, dok je blizak odeljak 455 veznika 454 simetričan u odnosu na ovu osu, koja može biti smatrana osom vrha.

[0146]SI. 14E ilustruje primer gde je materijal između krajeva veznika uklonjen da formira dve zakrivljene praznine 433a, 433b u vezniku 452. Ovi prikazi mogu da funkcionišu na sličan način kao "S" veznik koji je ranije razmotren. Prema ovom prikazu, prethodno određena tačka lomljenja (koja popušta pre nego što popuste prstenovi) je između praznina 433a, 433b. Materijal fonnira praznine 433a, 433b koje mogu biti otprilike iste tako da održe simetriju oko ose X, ili one mogu biti razičite veličine da prouzrokuju da osa simetrija ne leži u istoj ravni sa X osom, kao u slučaju si. 14D. Izbor veličina praznine se bazira na željenim karakteristikama preloma u odnosu na prsten kao i na tome da li je poželjno imati veznik manje krut za savijanje u smeru kazaljke na časovniku ili u smeru suprotnom smeru kazaljke na časovniku, kao sto je objašnjeno ranije. [0147)U drugom prikazu, veća otpornost na slabost i/ili otpornost na lomljenje može biti postignuta modifikovanjem podupirača prstena. Uz napomenu na si. 15, prikazan je model sličan modelu 300 osim što su prstenovi 450 formirani zakrivljenim podupiračima 452 koji su povezani na vrhovima 451. U ovom primeru podupirači 452 imaju oblik približan jednom sinusoidalnom periodu. Zamenom pravih podupirača na si. 4 sa sinusoidalnim podupiračima postoje suštinski dodatna mesta spojeva kreirana u prstenu.

[0148]Broj modifikovanih veznih elemenata, kao što je razmotreno u vezi sa si. 14A-14C može biti između 5-100% veznika koji su korišćeni za povezivanje prstenova platforme. U-veznici ili S-veznici kao što su opisani mogu biti smešteni između svakog prstena, ili mogu biti smešteni između svakog drugog para prstena. Dodatno, veznici mogu biti modifikovani pomoću smanjenja njihovog MOI bez U ili S veznika. Dodatno, jedan ili više povezujućih veznika može biti uklonjeno. Kada ima manje povezujućih veznika, npr., 3 naspram 4, platforma bi uopšteno trebalo da ima smanjeno savijanje i aksijalnu krutost (pod pretpostavkom da je sve drugo u platformi nepromenjeno). Međutim, kao što je prethodno pomenuto, krak-kraj ili ukupne efekte na izvođenje, mogućnost reprodukcije, kontrolu kvaliteta i kapacitet proizvodnje za takvu promenu platforme, nažalost, nije lako predvideti kao u slučaju metalnog stenta.

[0149]U drugom aspektu ove objave, postoji model platforme koji ima prstenove formirane od zatvorenih ćelija. Svaka od zatvorenih ćelija prstena deli vezni element koji povezuje uzdužno-razmaknute i delove podupirača zatvorenih ćelija koji se pružaju uzdužno. Svaka od ovih zatvorenih ćelija prstenova je međusobno povezana povezujućim veznikom npr., veznicima, 434, 442. 450, 452 ili 454, koji imaju smanjeni savijajući moment inercije (MOI) kako bi se smanjila krutost savijanja strukture koja povezuje zatvorene ćelije prstenova. Alternativno, povezujući veznik može da uključuje prethodno određenu tačku preloma, kao što je formiranjem promene savijanja u geometriji blizu regiona sa visokom tenzijom. Ako se vratimo ponovo na si. 14A, model platforme koji je prikazan ima veznike 440a povezane sa svakim prstenom zatvorenih ćelija. Za svaku zatvorenu ćeliju 204 postoji prvi i drugi povezujući veznik, koji leže u istoj liniji jedan sa drugim. Prvi veznik ima MOIi smešten susedno sa vrhom i drugi veznik ima MOh smešten udaljeno od vrha kako bi se dobio model prikazan na si. 14A. Alternativno veznici koji povezuju prstenove zatvorenih ćelija mogu imati MOIi smešten na podjednakom rastojanju od međusobno povezanih prstenova zatvorenih ćelija.

[0150]Prema dodatnom aspektu ove prijave, postoji platforma koja uključuje prethodno određene tačke preloma u veznicima koji povezuju prstenove. Tačke preloma treba da prepoznaju opterećenje među prstenovima preko formiranja pukotina u veznicima koji povezuju prstenove. Pošto je opterećenje na vrhu smanjeno ili eliminisano kada postoji dovoljno širenje pukotine kroz veznik (opterećenje ne može da se prenese preko pukotine), uključivanjem lokacije prethodno određenog mesta preloma. integritet strukture prstena se može održati na račun veznika, npr., veznika 450, 452. u slučaju kada in-vivo opterećenje prevazilazi dizajn, posebno u odnosu na opterećenje u smislu zamora. Prema ovom aspektu objave veznik ima smanjen MOI blizu regiona sa visokom tenzijom i uključuje naglu pramenu geometrije, npr., oko 90 stepeni srednje vrednosti. Ova prethodno određena tačka preloma u platformi može da se pruža između prstenova zatvorenih ćelija, kao što je opisano iznad, ili između podupirača svakog prstena.

[0151]Problemi sa pucanjem/lomljenjem su takođe primećeni kao posledica nepravilnog skupljanja i/ili raspoređivanja platforme. Nepravilno raspoređivanje je problematično, ne samo sa tačke gledišta platforme koja ne može da obezbedi ravnomernu radijalnu podršku za sud, ali takođe sa tačke gledišta širenja pukotine, preloma i savitljivosti strukture koja rezultira gubitkom snage i/ili krutosti in vivo. Primeri nepravilnog raspoređivanja uključuju vrhove koji se šire iznad njihovih uglova predviđenih dizajnom i u ekstremnim slučajevima. obrtanje ili deformisanjc vrhova za vreme plasiranja ili skupljanja. Ovi problemi su primećeni za vreme procesa skupljanja i za vreme plasiranja, čiji primeri su opisani detaljnije u Američkoj patentnoj prijavi sa brojem. 12/861.719.

[0152]Model 300 može biti podložan za više ovih tipova problema nego model 200. Veznici modela daju manju podršku podupiračima prstena formirajući V segment W-V zatvorenih ćelija 304, u poređenju sa modelom 200. Veruje se da je zatvorena ćelija 204 w-oblika bila sposobnija za plasiranje bez nepravilnosti, kao što je obrtanje, zbog svoje simetrije. Asimetrično opterećenje inherentno u W-V ćeliji 304 je bilo podložnije problemima deformisanja za vreme skupljanja ili plasiranja. Ovi potencijalni problemi, međutim, ukoliko se jave, mogu biti rešeni usvajanjem modifikacija na proces skupljanja.

[0153]Na primer, platforma koja ima prečnik 7 mm i asimetrične zatvorene ćelije (model 300) je bila skupljena a zatim plasirana bez bilo kakvog primećenog obrtanja podupirača. Druga platforma prečnika 9 mm je zatim skupljena do balona i plasirana. Ova platforma je imala isti model 300 kao 7 mm platforma, Podupirač ili vršni ugao je bio povećan za odnos prečnika, tj., povećan za faktor od 9/7, kako bi kompenzovao za promenu u radijalnoj krutosti koja rezultuje od povećanog prečnika. Kada je 9 mm platforma skupljena, ipak, obrtanje se javilo u podupiračima platforme (primarno u V odeljku W-V zatvorene ćelije). Kako bi se ispravio ovaj problem testirana je W zatvorena ćelija (model 200). Ova modifikacija je pomogla da se smanje slučajevi prevrnutih podupirača. Iznenađujuće, isti problemi nepravilnog skupljanja / raspoređivanja nisu primećeni za uporedni metalni stent koji ima model W-V zatvorenih ćelija. Zaključeno jc, stoga, da jc problem obrtanja (posebno) pojava jedinstvena za polimernu platformu.

[0154]Da se izbegne pojava obrtanja, ukoliko se dogodi kod metalnog stenta, može se razmotriti jednostavno prilagođavanje momenta inercije podupirača kako bi se izbeglo (izvan lučne, abluminalne površine) savijanje podupirača izvan ravni. Međutim, kao što je ranije napomenuto, polimerni materijal uvodi ograničenja ili limitacije koja nisu prisutna sa metalnim materijalom. U slučaju smanjenja neželjenog pokreta podupirača modifikovanjem karakteristika inercije savijanja podupirača treba biti svestan da polimerni podupirači moraju, uopšteno govoreći, biti deblji i/ili Širi od ekvivalentnog metalnog podupirača. Ovo znači da postoji manje dostupnog mesta između susednih podupirača i već viših debljina zida od odgovarajućeg metalnog parnjaka. Ovaj problem prostora je dalje spojen za prikaze koji formiraju polimernu platformu od cevi koja je plasirana, ili veća od plasirane veličine. Poželjno je imati platformu sa smanjenim prečnikom za vreme sužavanja za prolaz do istih mesta suda kao što je u slučaju metalnog stenta. Tako. profil postavljanja za skupljenu platformu treba da bude otprilike isti kao metalni stent. [0155JMetalni stent može biti isečen od cevi koja je između prečnika plasiranja i sužavanja. Kao takav, razmak između podupirača je veći i stent je lakše komprimovan na balonu zato što stent pre sužavanja ima prečnik bliži prečniku sužavanja. Polimema platforma, nasuprot tome, može biti isečena od cevi prečnika koji je jednak ili veći od plasiranog stanja. Ovo znači da postoji veća količina materijala koja mora biti upakovana u profil postavljanja za polimernu platformu. Polimema platforma, stoga, ima više nametnutih ograničenja, koja su vođena profilom sužavanja i početnim prečnikom cevi, koja ograničavaju mogućnosti prilikom dizajna širine ili debljine podupirača.

[0156]Dobro poznati zahtev dizajna za sud koji podržava proteza, bilo da se radi o stentu ili platformi, je sposobnost da se održi željeni lumen prečnika zahvaljujući unutrašnjim radijalnim silama zidova lumena uključujući očekivane in vivo radijalne sile pružene kontrakcijama krvnog suda. Uz napomenu na primere na si. 6A-6B, radijalna krutost i radijalna snaga platforme je pod uticajem širine podupirača, radijusa i uglova vrhova, dužine podupirača prstena koji se pružaju između vrhova i udubljenja. broja vrhova i debljine zida (debljina 235, si. 3) platforme. Ovaj poslednji parametar (debljina zida) utiče na krutost stezanja, kao što je objašnjeno ranije. Za vreme procesa dizajna, stoga, ovaj parametar je izmenjen da utiče na krutost stezanja i mogućnost obnavljanja posle gnječenja, mada takode ima uticaj na radijalnu krutost. Kako bi uticala na radijalnu krutost, jedan ili više prethodno pomenutih parametara (ugao vrha. radijus vrha, dužina podupirača prstena, broj vrhova, i širina podupirača) može biti izmenjen kako bi se povećala ili smanjila radijalna krutost.

[0157]Da uzmemo jedan primer. kada je pronađeno da problem ponovnog uvijanja platforme 7 mm može biti prevaziđen povećanjem početnog prečnika cevi do 8mm, 9mm ili možda čak 10 mm, inicijalna aproksimacija odgovarajućih promena dimenzija modela platforme je uključivala povećanje karakteristika kao što je dužina podupirača prstena, ugla vrha i veznika za odnos prečnika, npr., 8/7 kada raste OD od 7 mm do 8 mm. Međutim, pronađeno je daje ova gruba aproksimacija nedovoljna u održavanju drugih željenih osobina, kao što je mogućnost obnavljanja posle gnječenja. Prema tome, bila su potrebna druga preciziranja.

[0158JVeze između radijalne krutosti i gore pomenutih parametara su dobro poznate. Međutim, veza ovih parametara koji menjaju krutost sa mogućnošću obnavljanja posle gnječenja balon širećeg stenta, mnogo manje balon šireće platforme nije dobro poznata, ukoliko je uopšte i poznata u stanju tehnike. Prema tome. proces dizajniranja je zahtevao

konstantno poređenje ili procenjivanje između radijalne krutosti, krutosti stezanja i mogućnosti obnavljanja posle gnječenja (uz pretpostavku da promene nisu takođe dovele do problema popuštanja ili lomljenja za vreme skupljanja i plasiranja) kada su parametri krutosti izmenjeni da bi odredili da li ove i u vezi sa njima karakteristike platforme mogu biti poboljšane bez značajnih neželjenih efekata na mogućnost obnavljanja posle gnječenja.

[0159]Prilikom variranja ovih parametara da bi se uticalo na krutost načinjena su sledeća opažanja za 9 vrh i 8 vrh platforme. Za 9 vrh model i 7-9 mm spoljašnji prečnik ugla prevazilazi 13 5 stepeni. dok proizvodi visoku radijalnu krutost, takođe je pokazivao probleme lomljenja kada je plasiran i nezadovoljavajuće smanjenje mogućnosti obnavljanja posle gnječenja. Podupirač ili vrhovi uglova za koje je ustanovljeno da proizvode prihvatljive rezultate su bili između oko 105 i 95 stepeni. Za 8 vrh platforme manji ugao od 115 stepeni je bio poželjan za vrh. Za 8 vrh platforme ugao je otprilike manji od 110 stepeni. Uopšteno govoreći. Što je više vrhova platforma postaje popustljivija radijalno a što je veći vršni ugao platforma postaje manje popustljiva radijalno.

[0160]Poredenja su napravljena između srednje vrednosti radijalne čvrstine (N/mm) i vrednosti radijalne krutosti (N/mm) posle sterilizacije elektronskim snopom V2, V23 i V59 konstruisane platforme (koja ima karakteristike sažete na si. 6A-6B) sa Control stentom, Igaki-Tamai stentom, i Absolute stentom (8.5 mm spoljašnji prečnik, 36 mm dužina). Tabela 5 rezimira ove pronalaske.

[0161]V2. V23, i V59 su imali daleko bolje vrednosti snage i krutosti u odnosu na Igaki-Tamai stent. V23 sa 0.3556 mm (0.014") je imao najveću radijalnu krutost. V2, V23 i V59 vrednosti snage i krutosti su bile slične samo-širećem stentu.

[0162]Poređenja su takođe učinjena između krutosti stezanja platforme prema ovoj objavi. Vrednosti predstavljaju proseČnu vrednost u jedinicama od N/mm na osnovu tri uzorka. Vrednosti krutosti su bile izračunate iz izmerenih sila koje su potrebne za gnječenje platforme do 1/2 ili 50% njenog početnog prečnika, npr., prošireni ili naduvani prečnik, korišćenjem testa ravne ploče na 20 stepeni Celzijusovih.

[0163]Prema jednom aspektu ove objave platforma koja se može obnoviti posle gnječenja ima odnose krutosti stezanja u odnosu na radijalnu krutost između otprilike 4 do 1, 3 do 1, ili uže otprilike 2 do 1; odnosi krutosti stezanja u odnosu na debljinu zida između otprilike 10 do 70, ili uže 20 do 50, ili još uže između otprilike 25 i 50; i odnose naduvanog prečnika platforme u odnosu na krutost stezanja između otprilike 15 i 60 ili uže između oko 20 do 40.

[0164)Prema drugom aspektu ove objave platforma koja se može obnoviti posle gnječenja ima poželjan odnos krutosti stezanja u odnosu na debljinu zida 0.6-1.8 N/mm<2>.

[0165]Prema drugom aspektu ove objave platforma koja se može obnoviti posle gnječenja ima poželjan odnos krutosti stezanja u odnosu na debljinu zida<*>prečnik cevi 0.08-0.18 N/mm<3>.

Studije na životin jama

[0166]Dve studije na životinjama ("Studija 1" i "Studija 2") su sprovedene za platforme opisane na si. 6A-6B. Platforme su implantirane u iliofemoralnu arteriju modela zdrave svinje na 28, 90 i 180 dana kako bi se procenila efikasnost polimerne platforme.

[0167|Studija 1: poredi V2 sa Cordis<®>S.M.A.R.T ® CONTROl." ilijačnim samo-širećim stentom koji ima 8 mm spoljašnji prečnik i 40 mm dužinu (u daljem tekstu "kontrolni stent"). Među karakteristikama implantiranog V2 i kontrolnog stenta ispitanih u studiji bio je stepen, i srodne komplikacije izazvane hroničnom spoljašnjom silom dejstva na implantiranu protezu na zdravu arteriju 28, 90 i 180 dana nakon implantacije.

[0168]Studija 2: poredi V23-008 i V23-014 kako bi se odredio efekat koji ima debljinu zida na performansu platforme, uglavnom gubitak u oblasti lumena, oblasti platforme i porast u neointimalnoj debljini.

[0169]Za vreme trajanja studija implantirane proteze su podrvgnute različitim stepenima istezanja kuka i savijanju svinje, za šta se veruje da prouzrokuje oko 10-12% savijanja, i oko 13-18%o aksijalne kompresije implantirane platforme i kontrolnog stenta za vreme maksimalnog savijanja kuka i kolena.

[0170]SI. 16 je grafik koji prikazuje srednju vrednost minimalnog prečnika lumena (MLD) arterije za kontrolni stent i platforme kao što je mereno korišćenjem Optičke koherentne tomografije (OCT). Merenja su uzeta posle 28, 90 i 180 dana. Posle 28 dana, prosečna platforma je bila MLD oko 3.6 mm (15 uzoraka) dok je srednja vrednost kontrolnog stenta MLD bila oko 4.7 mm (13 uzoraka). Posle 90 dana srednja vrednost platforme MLD je bila oko 4.4 mm (7 uzoraka) i srednja vrednost kontrolnog stenta MLD je bila oko 3.6 mm (5 uzoraka). Posle 180 dana srednja vrednost platforme MLD je bila oko 4.4 mm (9 uzoraka) i srednja vrednost kontrolnog stenta MLD je bila oko 4.0 mm (7 uzoraka). Varijansa srednje vrednosti MLD posle 28, 90 i 180 dana za kontrolni stent je bila mnogo veća nego varijansa srednje vrednosti MLD za platformu.

[0171]SI. 17 prikazuje srednju vrednost neointimalne debljine (kao stoje izmereno pomoću OCT) posle 28, 90 i 180 dana. Posle 28 dana srednja vrednost neointimalne debljine kontrolnog stenta je bila oko 0.4 mm (15 uzoraka) dok je srednja vrednost neointimalne debljine platforme bila manja od 0.2 mm (13 uzoraka). Posle 90 dana srednja vrednost neointimalne debljine za kontrolni stent je porasla do oko .43 (7 uzoraka) dok je srednja vrednost neointimalne debljine za platformu smanjena do oko 0.1 mm (5 uzoraka). Posle 180 dana srednja vrednost neointimalne debljine kontrolnog stenta je povećana do .55 mm dok je dok je srednja vrednost neointimalne debljine platforme povećana do oko .19 mm. Posle 28, 90 i 180 dana varijansa neointimalne debljine kontrolnog stenta je bila mnogo veća nego kod platforme. Treba primetiti da je PLLA platforma uključila omotač leka kako bi se smanjio rast tkiva, dok kontrolni stent nije imalo sličan omotač leka na sebi.

[0172] SI. 18 prikazuje količinu stenoze izmerenu posle 28, 90 i 180 dana korišćenja OCT. Količina stenoze je bila oko 22% i 18% za kontrolni stent i platformu, redom, posle 28 dana. Posle 90 dana količina stenoze za kontrolni stent je povećana do oko 25% dok je stenoza platforme smanjena do oko 5%. Posle 180 dana količina stenoze za kontrolni stent je ostala na oko 25% dok je stenoza platforme smanjena do oko 4%. Varijansa u stenozi za kontrolni stent je bila daleko veća nego platforme posle 28, 90 i 180 dana.

[0173] SI. 19 prikazuje angiografske slike implantirane platforme i kontrolnog stenta, redom, uzete 180 dana posle implantacije. Tamne površine pokazuju veličinu lumena gde je proteza bila implantirana. Kao što se može videti na ovim slikama, lumen u blizini kontrolnog stenta je značajno sužen. Veruje se da su porast neointimalne debljine, smanjen MLD i povećana stenoza izmerena u blizini kontrolnog stenta, si. 16, 17 i 18, redom, simptomi hronične spoljašnje sile nametnute arteriji putem samo-širećeg kontrolnog stenta.

[0174] SI. 20 i 21 su grafici posle 28, 90 i 180 dana korišćenja QVA tehnike merenja (koja se uobičajeno koristi među lekarima). SI. 20 prikazuje srednju vrednost i varijansu kasnog gubitka (gubitak u prečniku lumena posle implantacije) za kontrolni stent i platformu. SI. 21 prikazuje srednju vrednost i varijansu za MLD za kontrolni stent i platformu.

[0175] SI. 22 i 23 su grafici posle 28 i 90 dana histomorfometrije regije stenoze i histomorfometrije neointimalnog zadebljavanja, redom, za kontrolni stent i V2 platformu. Oba ova grafika pokazuju stabilno i manje povoljno povećanje u regiji stenoze i neointimalnog rasta dok je stenoza i neointimalni rast platforme bio otprilike konstantan i manji od kontrolnog stenta. [0176)SI. 24 poredi minimalni lumen i regije minimalne platforme za V23 koja ima 0.2032 mm (0.008") debljinu zida ("V23/008") sa V23 koja ima 0.3556 mm (0.014") debljinu zida ("v23/014") posle 28 i 90 dana. I minimalni lumen i regije minimalne platforme su bile više za V23 sa 0.3556 mm (0.014") debljinom zida. SI. 25 prikazuje gubitak regije lumena posle 28 i 90 dana. V23 sa 0.3556 mm (0.014") debljinom zida je imala manji gubitak regije lumena od V23 sa 0.2032 mm (0.008") debljinom zida. Takođe, postojala je manja varijansa među uzorcima za V23 sa (0.3556 mm 0.014") debljinom zida. SI. 26 prikazuje srednju vrednost neointimalne debljine između V23 sa 0.2032 mm (0.008") i 0.3556 mm (0.014") debljinom zida. Postojao je manji rast tkiva na luminalnoj površini platforme kada je debljina zida 0.3556 mm (0.014") implantirana.

[0177]Studije na životinjama u trajanju od 30. 90 i 180 dana koje porede kontrolni stent sa V2 platformom ukazuju da platforma ispoljava vidljivo manji broj problema koji su u vezi sa hroničnom spoljnom silom u poređenju sa kontrolnim stentom. Studija u trajanju od 30 i 90 dana koja poredi 0.2032 mm (0.008") i 0.3556 mm (0.014") debljinu zida platforme ukazuje da je vcrovatniji smanjeni gubitak u prećniku lumena, prečniku platforme i manji neointimalni rast kada je korišćena veća debljina zida za platformu.

[0178]Dok su posebni prikazi predmetnog pronalaska prikazani i opisani, biće očigledno poznavaocima ove oblasti da promene i modifikacije mogu biti učinjene bez udaljavanja od ovog pronalaska kako što je definisan priloženim zahtevima.

Claims (5)

1. Implantabilno medicinsko sredstvo koje sadrži: balon-ekspandirajuću platformu (200; 300), platforma ima uzdužnu osu (A-A), set uzdužno razmaknutih prstenova (212, 212a, 212b, 212c, 212d; 312, 312a, 312b, 312c, 312d) formiranih od nosača (230; 330) koji su povezani na vrhovima (207, 209, 210; 307, 309, 310), tako da su nosači formirani tako da se na vrhovima savijaju jedan prema drugom i odvijaju jedan od drugog, set uzdužno raazmaknutih prstenova uključujući prsten proksimalnog kraja (212d; 312d), prsten distalnog kraja koji je suprotan prstenu proksimalnog kraja, i unutrašnje prstenove (212a, 212b, 212c; 312a, 312b, 312c) koji su pozicionirani između krajnjih prstenova, gde je svaki prsten povezan sa svojim direktnim susednim prstenom preko veznika (234; 234a, 234b, 234c, 234d; 237; 334; 334a, 334b, 334c, 334d) proširujući se paralelno sa uzdužnom osom (A-A), inaznačeno time danajmanje jedan od veznika platforme sadrži marker strukturu za držanje para markera (500), i marker struktura obuhvata par depoa (502a, 502b) u kojima su smešteni markeri, pri čemu su depoi smešteni u planarnom prikazu duž vertikalne ose (B-B) vertikalno u odnosu na uzdužnu osu (A-A); i gde set prstenova obuhvata minimalni prečnik savijanja na taj način da u minimalnom prečniku savijanja, par prstenova, između kojih se nalazi marker struktura, ne dolazi u kontakt sa marker strukturom.

2. Implantabilno medicinsko sredstvo prema patentnom zahtevu 1, gde svaki veznik spaja par susednih prstenova na vrhu (207, 209, 210; 307, 309, 310) svakog prstena, i gde je minimalni prečnik savijanja (MCD) jednak vrednosti koja je izvedena iz jednačine 1 za nosače (230; 330) koji u osnovi imaju poprečni presek kvadratnog oblika ili iz jednačine 2 za nosače koji imaju trapezoidni poprečni presek: gde E Swi (i=l...n) je zbir n nosača prstena koji imaju širinu Swi; E Crj (j=l...m) je zbir m unutrašnjih radijusa vrhova koji imaju radijuse Crj (puta 2); E Lwk (k=l ...p) je zbir p veznika koji imaju širinu Lwk; i WT je debljina zida prstena.

3. Implantabilno medicinsko sredstvo prema patentnom zahtevu 1, gde je dužina veznika (237) koji ima marker strukturu jednaka LI + L2, gde je LI dužina veznika koji nemaju marker strukturu i L2 je dužina potrebna da se smesti marker struktura.

4. Implantabilno medicinsko sredstvo prema patentnom zahtevu 1, gde vrhovi imaju ugao manji od 115 stepeni pre procesa savijanja.

5. Implantabilno medicinsko sredstvo prema bilo kom od patentnih zahteva 1-4. gde je platforma proizvedena od PLLA.