RS56840B1 - Postupak za lečenje sepse kod pacijenata sa nivoima albumina, holesterola i hdl iznad minimalnih pragova vrednosti - Google Patents
Postupak za lečenje sepse kod pacijenata sa nivoima albumina, holesterola i hdl iznad minimalnih pragova vrednostiInfo
- Publication number
- RS56840B1 RS56840B1 RS20180088A RSP20180088A RS56840B1 RS 56840 B1 RS56840 B1 RS 56840B1 RS 20180088 A RS20180088 A RS 20180088A RS P20180088 A RSP20180088 A RS P20180088A RS 56840 B1 RS56840 B1 RS 56840B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- emulsion
- use according
- subject
- sepsis
- body weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
Opis
OBLAST PRONALASKA
[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na lečenje pacijenata koji pate od sepse. Naročito, on se odnosi na lečenje određenih podpopulacija pacijenata koji pate od ovog stanja.
OSNOVA I STANJE TEHNIKE
[0002] Procenjeno je da postoji više od 18 miliona slučajeva sepse godišnje, sa stopom mortaliteta u teškim slučajevima čineći je drugim vodećim uzrokom smrti u ne-koronarnim jedinicama intenzivne nege. Videti, npr., Dellinger, et al., Crit. Care Med, 37(11):2929-2938 (2009), obuhvaćen referencom; Dellinger, et al., Crit. Care Med, 36(1):296-327 (2008), takođe obuhvaćen referencom; Marshall, et al., J Infect. Diseases, 190:527-534 (2004), takođe obuhvaćen referencom.
[0003] Široko definisana, "sepsa" označava prisustvo sistemskog inflamatornog odgovora koji je rezultat bakterijske infekcije. Zatim, sistemski imflamatorni odgovor je definisan kao prisustvo dva ili više abnormaliteta u telesnoj temperaturi, srčanom pulsu, respiratornoj stopi ili gasovima u krvi, i abnormalnom broju leukocita. "Teška sepsa" je rezultat disfunkcije jednog ili više organa kao rezultat odgovora na gore navedenu infekciju, dok se "septički šok" javlja sa razvojem kardiovaskularne nestabilnosti, uključujući hipotenziju, koji je takođe rezultat odgovora na gore navedenu infekciju. Termin "težak septički šok" obuhvata i tešku sepsu i septički šok.
[0004] Kada je "sepsa" korišćena ovde, sva od gore navedenih stanja su obuhvaćena pod njom.
[0005] Pristupi za lečenje sepse obuhvataju, inter alia, primenu intravenskih tečnosti, antibiotika, vazopresora, i steroida. Nijedan nije bio veoma uspešan i u slučaju steroida, terapeutski pristupi su kontraverzni. Uprkos tome kod ovih pristupa, kako navode Dellinger et al. (2009), supra, mortalitet ostaje visok i ostaje neispunjena velika medicinska potreba.
[0006] SAD patent br. 5,674,855 za Levine, et al., čiji opis je obuhvaćen referencom opisuje emulzije različitih materijala, koje su pokazale efikasnost u lečenju endotoksemije. Ukratko, emulzije koje sadrže fosfolipid (fosfatidilholin), neutralni lipid (triglicerid), i holat so (natrijum holat). Opisani su različiti opsezi materijala koji su u međusobnoj vezi. Patent opisuje postupak za pripremu emulzije, kao i postupke za njihovu intravensku primenu.
[0007] Proizvod na bazi ovih formulacija, označen kao "GR270773," je testiran za efikasnost kod dijaliziranih pacijenata sa endotoksemijom (videti www.clinicaltrials.gov, identifikator NCT00506454), i u veoma široko rasprostranjenom ispitivanju objavljenom od strane Dellinger (2009), supra. Ispitivanje dijalize nije međutim pokazalo nikakvu efikasnost, i u kliničkom ispitivanju objavljenom od strane Dellinger et al., supra zaključeno je da emulzija nije pokazala efikasnost veću od tretmana sa placebom.
[0008] Sada je nađeno, međutim, da emulzije tipa opisanog u ’855 patentu u stvari imaju iznenađujuću efikasnost u pogrupi pacijenata, kao što je ovde definisano. Takav rezultat nije bio očekivan iz literature u kojoj je zaključeno da su emulzije bile neefikasne.
[0009] Detalji ovog pronalaska su navedeni u Detaljnom opisu poželjnih primera izvođenja koji sledi.
DETALJAN OPIS POŽELJNIH PRIMERA IZVOĐENJA
[0010] Pronalazak se odnosi na postupak za lečenje sepse, koji sadrži intravensku primenu količine emulzije koja sadrži (i) fosfolipid, (ii) neutralni lipid, i (iii) holatnu so, na subjekta koji ima albumin u serumu ("Alb" u daljem tekstu) na nivou od najmanje 1.5 g/dL, i jedan ili oba od ukupnog holesterola ("TC" u daljem tekstu) od najmanje 40 mg/dL, i lipoprotein visoke gustine ("HDL" u daljem tekstu) od najmanje 20 mg/dL. Subjekti koji ispoljavaju ove nivoe biomarkera ispoljavaju dovoljno lipoproteina i imaju dovoljnu funkciju jetre za odgovor na emulziju i čiste toksine koji izazivaju sepsu.
[0011] Bez želje da se vežemo za bilo koju teoriju, korišćeni parametri su izabrani zbog toga što oni služe kao markeri za funkcije ključne za klirens toksina koji izazivaju sepsu. Albumin se proizvodi u jetri, i na njegovu koncentraciju u serumu utiču mnogi faktori. Na primer, niski nivoi albumina kod kritičnih bolesti veruje se da su povezani sa smanjenom sintezom u jetri, povećanim katabolizmom i kapilarnim curenjem. Stoga nivoi albumina služe kao način za merenje hepatičnog klirensa fosfolipida.
[0012] U vezi sa holesterolom i HDL, studija terapeutske emulzije pokazala je da on funkcioniše preko isporuke fosfolipida do HDL i drugih lipoproteina. Teorijski, tada mora postojati izvestan nivo endogenog lipoproteina koji je tako nizak da fosfolipid iz emulzije, ne može biti dovoljno ugrađen u te lipoproteine, na taj način čineći emulziju neefikasnom.
[0013] Subjekti koji ispoljavaju dovoljan Alb i TC ili Alb i HDL za ispunjavanje kriterijuma naznačenih u prethodnom tekstu imaju koristi od primene emulzija u skladu sa pronalaskom, na mnogo višem nivou od pacijenata koji ne ispoljavaju.
[0014] Emulzije sadrže, jedna u odnosu na drugu, od oko 5% do oko 10 težinskih % holatne soli, od oko 5% do oko 10 težinskih % neutralnog lipida, i od oko 80% do oko 90 težinskih % fosfolipida. Drugi sastojci, npr., nosači ili drugi inertni sastojci mogu biti dodati, ali odnosi 3 sastojka u međusobnom odnosu bi trebalo da su kao što su navedeni. Poželjno, holatna so je natrijum holat, neutralni lipid je triglicerid i fosfolipid je fosfatidilholin. Videti SAD patent br.
5,674,855, obuhvaćen referencom, supra, za informacije o različitim formulacijama.
[0015] Emulzije bi trebalo da se primenjuju na subjekte intravenski, u količinama u opsegu od oko 500 mg/kg telesne težine do oko 1500 mg/kg telesne težine, i najpoželjnije, doza od oko 750 mg/kg telesne težine do oko 1000 mg/kg telesne težine, je poželjna, u periodu od tri dana. Drugi režimi doziranja takođe mogu biti korišćeni.
[0016] Takve doze se mogu postići preko početne visoke doze nakon koje sledi niža održavajuća doza. Na primer, bolus od 75 mg/kg/čas u trajanju od 2 časa nakon koga sledi 10 mg/kg/čas u trajanju od 70 časova bi postigao 850 mg/kg dozu u periodu od 72 časa.
[0017] U primerima koji slede, pripremljena je emulzija koja sadrži 7.0 tež.% triglicerida, 7.2 tež.% natrijum holata i 85.8 tež.% fosfatidilholina. Subjekti koji su primili intravensku dozu od 850 mg emulzije po kg telesne težine u periodu od 72 časa.
PRIMER 1
[0018] Prihvaćeno je da bi uspešan lek za pacijente koji pate od sepse trebalo da smanji ukupan mortalitet za najmanje 5%, i poželjno, najmanje 7% (videti "P-E" u koloni „Korist“ u daljem tekstu). Međutim, za direktno izjednačavanje broja pacijenata sačuvanih uspešnim lekom, relativna korist od 15% do 20% je često bolji indikator (videti "Relativna" u koloni „Korist“ u daljem tekstu).
[0019] Analiza je izvedena od uzoraka uzetih od subjekata, kao što je objvaljeno u Dellinger et al. (2009), supra. Ova "Dellinger" studija je poznata kao "LIPOS" ispitivanje, i "LIPOS" je korišćen u daljem tekstu.
[0020] Uzorci krvi su analizirani za nivoe Alb, TC i HDL, upotrebom postupaka dobro poznatih u stanju tehnike. Dellinger et al. (2009), nisu merili Alb, i nisu uspeli da dobiju merenja TC i HDL kod pacijenata gde takve vrednosti nedostaju iz originalnih LIPOS podataka.
Tabela 1. Subjekti u ukupnoj LIPOS populaciji
[0021] U Tabeli 1, supra, LIPOS označava subjekte koji su studirani u ispitivanju objavljenom u Dellinger et al. (2009). "AlbTC" označava podpopulaciju, u kojoj, kao što je navedeno supra, Alb≥ 1.5 g/dL i TC ≥ 40 mg/dL. "AlbHDL" predstavlja grupu sa nivoima Alb kao što su opisani, supra, i HDL ≥ 20 mg/dL.
[0022] U vezi sa "Koristi," "P-E" je smanjenje mortaliteta, razlika u preživljavanju između onih koji su primili emulziju i onih koji su primili placebo. "Relativna korist" je 1 - RR, gde RR, relativni rizik, je odnos verovatnoće da se smrt javi u grupi koja je primala emulziju naspram placebo grupe.
[0023] Iako je Relativna korist bila samo 4.2% za celu LIPOS populaciju, ona je bila 8.2% i 16.7% respektivno u AlbTC i AlbHDL grupama, jasno unutar željenog opsega.
PRIMER 2
[0024] Dalja analiza je posmatrala podpopulaciju LIPOS subjekata koji nisu primili vazopresor kortizol intravenski, u cilju određivanja kako će oni odgovoriti na AlbTC i AlbHDL kriterijume.
[0025] Tabela 2 pokazuje kako AlbTC i AlbHDL kriterijumi selekcionišu responsivne subjekte među onima koji nisu primili kortizol. Primena AlbTC ili Alb HDL kriterijuma na ovu podgrupu daje P-E korist od 6.2% i 10.8%, respektivno, u poređenju sa 4.8% bez primene kriterijuma.
Tabela 2. Podgrupa: Subjekti koji nisu primenili intravenski kortizol
[0026] Ova podpopulacija subjekata nadmašila je kriterijume 5% P-E koristi za oba AlbTC i AlbHDL, sa značajnom relativnom korsiti od 24.3% i 40.0% respektivno.
PRIMER 3
[0027] Sledeća analiza je koristila podpopulaciju LIPOS subjekata koji nisu imali intraabdominalni infekciju. Ovi subjekti su imali Gram-negativnu bakteremiju, nozokomijalnu pneumoniju ili pijelonefritis.
[0028] Tabela 3 prikazuje ovu podgrupu dobijenu isključivanjem subjekata sa intraabdominalnom infekcijom i koja je sadržala samo subjekte sa Gram-negativnom bakteremijom, nozokomijalnom pneumonijom ili pijelonefritisom. Ovde, AlbTC i AlbHDL kriterijumi su dali P-E koristi tretmana od 6.2% i 8.9% u poređenju sa 4.2% bez upotrebe ovih kriterijuma.
Tabela 3. Podgrupa: Subjekti sa Gram-negativnom bakteremijom, nozokomijalnom pneumonijom ili pijelonefritisom
[0029] Ova podpopulacija sujekata takođe je nadmašila kriterijume 5% P-E koristi za oba AlbTC i AlbHDL, sa visokom relativnom koristi od 22.0% i 31.9% respektivno.
[0030] Gore navedeni opis daje detalje pronalaska koji je postupak za lečenje sepse kod subjekta koji (i) ispoljava nivo albumina u serumu od najmanje 1.5 g/dL, i (ii) ispoljava najmanje jedan od ukupnog nivoa holesterola od najmanje 40 mg/dL, i lipoproteina visoke gustine od najmanje 20 mg/dL, intravenskom primenom emulzije, koja sadrži (i) fosfolipid, (ii) neutralni lipid, i (iii) holatnu so, pri čemu u međusobnom odnosu, fosfolipid je prisutan u oko 80% do 90 težinskih %, neutralni lipid je prisutan u oko 5% do 10 težinskih %, i holatna so je prisutna u oko 5% do 10 težinskih%, u količini koja je dovoljna za lečenje navedene sepse. Poželjno, emulzija je primenjivana tokom perioda od tri dana, u količini u opsegu od oko 500 mg/kg do oko 1500 mg/kg telesne težine, i poželjnije od oko 750 mg/kg telesne težine do oko 1000 mg/kg telesne težine. Najpoželjnije, doza je podešena na 850 mg/kg telesne težine.
[0031] Režim primene može da varira, tj., može biti potpuno kontinuiran tokom datog vremenskog okvira, ili može da ima oblik velikih, "unapred" bolus doza nakon kojih sledi manje, kontinuirano doziranje, kao što je prikazano supra.
[0032] Subjekti koji se leče pomoću pronalaska mogu ili ne moraju da su primili vazopresor, kao što je kortizol, i mogu biti subjekti koji ne ispoljavaju intra-abdominalne infekcije, ali ispoljavaju jedan ili više od nozokomijalne pneumonije, pijelonefritisa ili bakteremije. Bakteremija može biti uzrokovana Gram-negativnim i/ili Gram-pozitivnim bakterijama, kao što može biti sepsa uopšteno.
[0033] Druge karakteristike pronalaska biće jasne stručnjaku iz date oblasti tehnike i ne moraju biti ovde ponovljene.
[0034] Termini i izrazi koji su korišćeni su korišćeni kao termini opisa, a ne ograničenja, i tu nema namere za upotrebom takvih termina i izraza da bi se isključili bilo kakvi ekvivalenti karakteristika prikazanih i opisanih ili njihovih delova, pri čemu se prepoznaje da su različite modifikacije moguće unutar obima pronalaska.
Claims (16)
1. Emulzija koja sadrži (i) fosfolipid, (ii) neutralni lipid, i (iii) holatnu so za upotrebu u lečenju sepse intravenskom primenom na subjekta koji ima (a) nivo albumina u serumu od najmanje 1.5 g/dL i (b) jedan ili oba od ukupnog nivoa holesterola od najmanje 40 mg/dL i nivo lipoproteina visoke gustine od najmanje 20 mg/dL, ali ne na subjekta koji ne ispoljava (a) i najmanje jedan od (b).
2. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedena emulzija sadrži:
(i) od oko 80% do oko 90 težinskih % fosfolipida,
(ii) od oko 5% do oko 10 težinskih % neutralnog lipida, i
(iii) od oko 5% do oko 10 težinskih % holatne soli.
3. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedeni fosfolipid je fosfatidilholin.
4. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedeni neutralni lipid je triglicerid.
5. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedena holatna so je natrijum holat.
6. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što sadrži primenu navedene emulzije u količini u opsegu od 500 mg/kg telesne težine do 1500 mg/kg telesne težine navedenog subjekta.
7. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 6, naznačena time što sadrži primenu navedene emulzije tokom perioda od 72 časa.
8. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 6, naznačena time što sadrži primenu navedene emulzije u količini u opsegu od 750 mg/kg telesne težine do 1000 mg/kg telesne težine.
9. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što je navedeni subjekat primio ili prima vazopresor.
10. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedeni subjekat nije primio vazopresor.
11. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedena sepsa je uzrokovana Gram-negativnim bakterijama.
12. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedena sepsa je uzrokovana Gram-pozitivnim bakterijama.
13. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedeni subjekat pati od bakteremije.
14. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedeni subjekat pati od nozokomijalne pneumonije.
15. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedeni subjekat pati od pijelonefritisa.
16. Emulzija za upotrebu prema patentom zahtevu 1, naznačena time što navedeni subjekat ne pati od intra-abdominalne infekcije.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13/718,246 US9023833B2 (en) | 2012-12-18 | 2012-12-18 | Method for treating sepsis in patients with albumin, cholesterol and HDL levels above minimum thresholds |
| PCT/US2013/062629 WO2014099089A1 (en) | 2012-12-18 | 2013-09-30 | Method for treating sepsis in patients with albumin, cholesterol and hdl levels above minimum thresholds |
| EP13864064.4A EP2934152B1 (en) | 2012-12-18 | 2013-09-30 | Method for treating sepsis in patients with albumin, cholesterol and hdl levels above minimum thresholds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS56840B1 true RS56840B1 (sr) | 2018-04-30 |
Family
ID=50931609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20180088A RS56840B1 (sr) | 2012-12-18 | 2013-09-30 | Postupak za lečenje sepse kod pacijenata sa nivoima albumina, holesterola i hdl iznad minimalnih pragova vrednosti |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9023833B2 (sr) |
| EP (1) | EP2934152B1 (sr) |
| JP (1) | JP5963973B2 (sr) |
| KR (1) | KR20150069023A (sr) |
| CN (1) | CN104869830B (sr) |
| AP (1) | AP2015008443A0 (sr) |
| AU (1) | AU2013364214B2 (sr) |
| CA (1) | CA2892764C (sr) |
| CY (1) | CY1119851T1 (sr) |
| DK (1) | DK2934152T3 (sr) |
| ES (1) | ES2658418T3 (sr) |
| HK (1) | HK1214084A1 (sr) |
| HR (1) | HRP20180185T8 (sr) |
| HU (1) | HUE036041T2 (sr) |
| IL (1) | IL239060A0 (sr) |
| LT (1) | LT2934152T (sr) |
| MX (1) | MX362246B (sr) |
| NO (1) | NO3013861T3 (sr) |
| NZ (1) | NZ707550A (sr) |
| PL (1) | PL2934152T3 (sr) |
| PT (1) | PT2934152T (sr) |
| RS (1) | RS56840B1 (sr) |
| RU (1) | RU2571688C1 (sr) |
| SI (1) | SI2934152T1 (sr) |
| SM (1) | SMT201800119T1 (sr) |
| UA (1) | UA113231C2 (sr) |
| WO (1) | WO2014099089A1 (sr) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5587366A (en) | 1992-08-12 | 1996-12-24 | The Rogosin Institute | Compositions useful in prophylaxis and therapy of endotoxin related conditions |
| US5344822A (en) | 1992-08-12 | 1994-09-06 | The Rogosin Institute | Methods useful in endotoxin prophylaxis and therapy |
| US5674855A (en) * | 1992-08-12 | 1997-10-07 | The Rogosin Institute | Methods and compositions useful in prophylaxis and therapy of endotoxin related conditions |
| US6740487B1 (en) * | 1999-06-10 | 2004-05-25 | University Of Iowa Research Foundation | Variant TLR4 nucleic acid and uses thereof |
| WO2002006301A2 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-24 | University Of Cincinnati | Peptides with antioxidant and antimicrobial properties |
| JP4683740B2 (ja) * | 2001-02-15 | 2011-05-18 | 明治乳業株式会社 | 炎症に伴う症状の軽減剤 |
| UA89545C2 (uk) | 2005-08-29 | 2010-02-10 | Сепсикюр Л.Л.К. | Спосіб лікування чи попередження станів, викликаних грампозитивними бактеріями |
| WO2011050126A1 (en) * | 2009-10-21 | 2011-04-28 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Method for treating sepsis or septic shock |
-
2012
- 2012-12-18 US US13/718,246 patent/US9023833B2/en active Active
-
2013
- 2013-09-30 UA UAA201504364A patent/UA113231C2/uk unknown
- 2013-09-30 NZ NZ707550A patent/NZ707550A/en unknown
- 2013-09-30 CA CA2892764A patent/CA2892764C/en active Active
- 2013-09-30 HU HUE13864064A patent/HUE036041T2/hu unknown
- 2013-09-30 HK HK16102137.2A patent/HK1214084A1/zh unknown
- 2013-09-30 KR KR1020157013168A patent/KR20150069023A/ko not_active Ceased
- 2013-09-30 AP AP2015008443A patent/AP2015008443A0/xx unknown
- 2013-09-30 JP JP2015547930A patent/JP5963973B2/ja active Active
- 2013-09-30 MX MX2015007828A patent/MX362246B/es active IP Right Grant
- 2013-09-30 SI SI201330933T patent/SI2934152T1/en unknown
- 2013-09-30 AU AU2013364214A patent/AU2013364214B2/en active Active
- 2013-09-30 WO PCT/US2013/062629 patent/WO2014099089A1/en not_active Ceased
- 2013-09-30 HR HRP20180185TT patent/HRP20180185T8/hr unknown
- 2013-09-30 PT PT138640644T patent/PT2934152T/pt unknown
- 2013-09-30 ES ES13864064.4T patent/ES2658418T3/es active Active
- 2013-09-30 SM SM20180119T patent/SMT201800119T1/it unknown
- 2013-09-30 RS RS20180088A patent/RS56840B1/sr unknown
- 2013-09-30 PL PL13864064T patent/PL2934152T3/pl unknown
- 2013-09-30 RU RU2015128908/15A patent/RU2571688C1/ru active IP Right Revival
- 2013-09-30 DK DK13864064.4T patent/DK2934152T3/en active
- 2013-09-30 LT LTEP13864064.4T patent/LT2934152T/lt unknown
- 2013-09-30 EP EP13864064.4A patent/EP2934152B1/en active Active
- 2013-09-30 CN CN201380066737.7A patent/CN104869830B/zh active Active
-
2014
- 2014-06-24 NO NO14742047A patent/NO3013861T3/no unknown
-
2015
- 2015-05-28 IL IL239060A patent/IL239060A0/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-01-22 CY CY20181100077T patent/CY1119851T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Liver-targeted delivery of TSG-6 by calcium phosphate nanoparticles for the management of liver fibrosis | |
| Heywood et al. | High-density lipoprotein delivered after myocardial infarction increases cardiac glucose uptake and function in mice | |
| Dellinger et al. | Efficacy and safety of a phospholipid emulsion (GR270773) in Gram-negative severe sepsis: results of a phase II multicenter, randomized, placebo-controlled, dose-finding clinical trial | |
| Hong et al. | Pharmacokinetic modeling optimizes inhibition of the ‘undruggable’EWS-FLI1 transcription factor in Ewing Sarcoma | |
| He et al. | Drug‐free biomimetic oxygen supply nanovehicle promotes ischemia‐reperfusion therapy in stroke | |
| Shi et al. | Subcutaneous Injection Site Pain of Formulation Matrices: Shi et al. | |
| Yáñez et al. | Pharmacometrics and delivery of novel nanoformulated PEG-b-poly (ε-caprolactone) micelles of rapamycin | |
| Shekhar | Schistosomiasis drug therapy and treatment considerations | |
| Kim et al. | Salvia miltiorrhiza water-soluble extract, but not its constituent salvianolic acid B, abrogates LPS-induced NF-κB signalling in intestinal epithelial cells | |
| Lüchtenborg et al. | Lipid profiles of five essential phospholipid preparations for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: a comparative study | |
| Dong et al. | Biomimetic nanoparticles simultaneously targeting modulation of lipid metabolism and phenotype of macrophages for programmed atherosclerosis management | |
| Bhandari et al. | Toxicity studies of highly bioavailable isoniazid loaded solid lipid nanoparticles as per Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) guidelines | |
| Lin et al. | Nicotinamide adenine dinucleotide-loaded lubricated hydrogel microspheres with a three-pronged approach alleviate age-related osteoarthritis | |
| Lebrun et al. | Increased weight gain and insulin resistance in HF-fed PLTP deficient mice is related to altered inflammatory response and plasma transport of gut-derived LPS | |
| Zhang et al. | Neferine ameliorates severe acute pancreatitis-associated intestinal injury by promoting NRF2-mediated ferroptosis | |
| Espada et al. | In vivo distribution and therapeutic efficacy of a novel amphotericin B poly-aggregated formulation | |
| Liu et al. | Biomimetic nanocomplexes loading with evolocumab and curcumin for synergistic anti-atherosclerosis therapy in ApoE−/− mice | |
| Brusini et al. | Assessment of Squalene-Adenosine Nanoparticles in Two Rodent Models of Cardiac Ischemia-Reperfusion | |
| Jain et al. | Cationic Nanoemulsions Bearing Ciprofloxacin Surf-Plexes Enhances Its Therapeutic Efficacy in Conditions of E. coli Induced Peritonitis and Sepsis: Jain, Shukla, Pal and Mishra | |
| RS56840B1 (sr) | Postupak za lečenje sepse kod pacijenata sa nivoima albumina, holesterola i hdl iznad minimalnih pragova vrednosti | |
| Monroig-Bosque et al. | The utility of therapeutic plasma exchange for amphotericin B overdose | |
| Shen et al. | HI-6-loaded PEGylated liposomes: an on-site first-aid strategy for acute organophosphorus agent poisoning | |
| Vargas et al. | Simultaneous inhibition of thrombosis and inflammation is beneficial in treating acute myocardial infarction | |
| Elisaf et al. | Lipid abnormalities in chronic uremic patients: response to treatment with gemfibrozil | |
| Kontny et al. | Successful treatment of refractory chronic disseminated candidiasis after prolonged administration of caspofungin in a child with acute myeloid leukemia |