RS57589B1

RS57589B1 - Uređaji za ubrizgavanje i postupak za sklapanje

Info

Publication number: RS57589B1
Application number: RS20180857A
Authority: RS
Inventors: Francisca Tan-Malecki; Ron Forster; Scott Nunn; Mark D Holt; Son Tran; Sheldon Moberg
Original assignee: Amgen Inc
Priority date: 2011-10-14
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2018-11-30
Also published as: IL301153B2; AU2022200344A1; EP3045188A1; EA201490755A1; HRP20181195T1; US11129941B2; US20160199582A1; PL3045187T3; MX357209B; IL287070A; US10537681B2; EP2766071B1; EP3744371B1; JP6411213B2; SG11201401058RA; IL276316A; JP7781928B2; EP3045187B1; EP3335747B1; ES2846796T3

Description

Opis

[0001] Ovaj patent je usmeren na uređaj za ubrizgavanje i, posebno, na unapred napunjen uređaj za ubrizgavanje.

[0002] Uređaj za ubrizgavanje i se koriste da isporuče medicinske tečnosti, kao što su tečni lekovi, pacijentu. Specifično, uređaj za ubrizgavanje će da obezbedi tečnost pacijentu kroz iglu, kanulu ili kateter koji definiše put protoka u pacijenta. Izvesni uređaji za ubrizgavanjei imaju rezervoar koji je fabrički sklopljen već priključen sa putem protoka. Međutim, ove rezervoare proizvođač pacijentu ili pružaocu zdravstvene nege (npr. doktoru, medicinskoj sestri, asistentima u zdravstvenim ustanovama, itd.) obično isporučuje prazne, i tada se rezervoar puni u vreme upotrebe. Alternativno, uređaj za ubrizgavanje je moguće koristiti u kombinaciji sa rezervoarom koji se prethodno napunjen isporučuje pacijentu ili pružaocu zdravstvene usluge.

[0003] U svakom slučaju, uređaj za ubrizgavanje mora da bude pripremljen pre upotrebe. Na primer, ako je rezervoar obezbeđen prazan, onda rezervoar mora da bude napunjen. Da biste ovo uradili, špric se puni lekom koji treba isporučiti, i zatim se lek ubrizgava u rezervoar kroz ulazni otvor. Pre ubrizgavanja, ulazni otvor je neophodno sterilisati brisanjem spoljne površine sa alkoholnim maramicama, na primer. Slično, pre nego što je prethodno napunjen rezervoar povezan na put protoka u varijantnom rešenju uređaja za ubrizgavanje, upareni konektori moraju da budu sterilisani, brisanjem površine alkholnom maramicom.

[0004] U svakom slučaju, upotreba uređaja za ubrizgavanje zahteva dodatni materijal i vreme. US 2004/133159 i WO 2010/029054 opisuju uređaj za ubrizgavanje za doziranje leka .

[0005] Kao što je izneto detaljnije ispod, ovaj opis iznosi poboljšani uređaj za ubrizgavanje koji ima pogodna varijantna rešenja izvođenja uobičajenih uređaja i postupaka opisanih gore u tekstu.

[0006] Ovaj pronalazak je definisan u patentnom zahtevu 1.

[0007] Zid spremišta mora da bude kruti zid ili fleksibilni zid.

[0008] Prema bilo kom od gore pomenutog, zaptivni sklop može da bude fleksibilni zid iz jednog dela koji ima unutrašnju površinu koja definiše unutrašnju površinu zaptivnog sklopa. Fleksibilni zid iz jednog dela može da definiše septum postavljen preko otvora i fleksibilno spojen na zid spremišta. Alternativno, zid spremišta može da definiše šupljinu, i fleksibilni zid iz jednog dela može da definiše graničnik koji je pokretan duž šupljine. U takvom slučaju, zid spremišta može da definiše zatvoren kraj suprotnog graničnika i otvoreni kraj u kom je graničnik raspoređen. Kao još jedno alternativno rešenje, zid spremišta može da definiše šupljinu sa otvorom koji je u fluidnoj komunikaciji sa prvim krajem šupljine za protok tečnosti, i fleksibilni zid iz jednog zida definiše septum raspoređen preko otvora i fiksno spojen na zid spremišta, spremište još obuhvata graničnik koji je odložen unutar drugog kraja šupljine i pokretan je duž te šupljine.

[0009] Kao varijantno rešenje rešenju opisanom u prethodnom odeljku, zaptiveni sklop može da obuhvati fleksibilni zid sa, unutrašnjom površinom koja definiše unutrašnju površinu zaptivnog sklopa, i čistu barijeru raspoređenu sa spoljne strane fleksibilnog zida da bi se definisao obuhvaćen čist prostor između fleksibilnog zida i čiste barijere, vrh igle spremišta prolazi kroz čistu barijeru u čist prostor u stanju skladištenja. Zid spremišta može da definiše šupljinu, i fleksibilni zid čiste barijere mogu, oba pomenuta, da definišu graničnik koji je pokretan duž te šupljine. Pored toga, spremište može da obuhvati otvor koji je u fluidnoj komunikaciji sa tim prostorom između čiste barijere i fleksibilnog zida, čiji otvor može da bude formiran u čistoj barijeri ili unutar unutrašnje površine zida te spremišta. Pored toga, zid spremišta može da definiše zatvoreni kraj suprotno graničnicima i otvoreni kraj u kom su graničnici raspoređeni. U tom varijantnom rešenju, zid spremišta može da definiše šupljinu sa otvorom koji je fluidnoj komunikaciji sa prvim krajem te šupljine, i fleksibilni zid i čista barijera svaki mogu da definišu septum raspoređen preko otvora, ta spremište još obuhvata graničnik koji je raspoređen unutar drugog kraja šupljine i pokretan je duž šupljine.

[0010] U skladu sa bio kojim od gore pomenutih, sistem za isporuku fluida može da obuhvati čistu fleksibilnu cev povezanu na prvi kraj igle krutog spremišta i drugi kraj na čistu krutu injekcionu iglu smeštenu unutar čistog poklopca koji zatvara čistu krutu iglu za injekciju

[0011] Prema bilo kom od gore pomenutog, aktivator može da bude prilagođen da pomeri iglu sa spremištem iznova i iznova između stanja skladištenja i stanja isporuke.

[0012] Prema bilo kom od prethodno pomenutog, aktivator može da bude prilagođen da odloži kretanje igle spremišta iz stanja skladištenja u stanje isporuke pošto se primi unos.

[0013] Prema bilo kom od gore navedenog, uređaj za ubrizgavanje može obuhvatiti mehanički, elektromehanički, ili električni uređaj za unos spojen na aktivator.

[0014] Prema bilo čemu od gore pomenutog, farmaceutski proizvod može da obuhvati količinu agensa za stimulisanje eritropoieze, faktor stimulisanja kolonije granulocita, blokator faktora nekroze tumora (TNF), pegilisani faktor stimulisanja kolonije granulocita, antitelo specifično za receptor interleukina, antitelo specifično za IGF (receptor faktora rasta insulina) receptor, antitelo specifično za TGF, ili antitelo specifično za PCSK9 (tip 9 proproteina za pretvaranje subtilisina /keksina) specifično antitelo.

[0015] Prema drugom varijantnom rešenju ovog opisa, postupak sklapanja uređaja za ubrizgavanje može obuhvatiti punjenje sterilnog rezervoara spremišta farmaceutskim proizvodom pod sterilnim uslovima, rezervoar je definisan unutrašnjom površinom zida spremišta i unutašnjom površinom zaptivnog sklopa. Postupak može takođe da obuhvati umetanje vrha čiste, iz omota izvađene čvrste igle spremišta delimično kroz zaptivni sklop u uslovima čiste sobe posle punjenja sterilnog rezervoara da bi se definisalo stanje skladištenja, i spajanje igle spremišta na aktivator pod uslovima čiste prostorije, aktivator je prilagođen da pomera iglu spremišta iz stanja skladištenja u stanje isporuke pri čemu je ta igla spremišta raspoređena kroz unutrašnju površinu zaptivnog sklopa u sterilni rezervoar.

[0016] U skladu sa ovim varijantnim rešenjem, zid spremišta može biti kruti zid ili fleksibilni zid.

[0017] Veruje se da će opis biti potpunije shvaćen iz sledećeg opisa koji se daje u vezi sa priloženim nacrtima. Neke od slika su možda pojednostavljene ispuštanjem izabranih elemenata za potrebe jasnijeg prikazivanja drugih elemenata. Takva ispuštanja elemenata na nekim slikama nisu obavezno pokazatelj prisustva ili odsustva određenih elemenata u bilo kom od izvođenja prikazanih kao primer, izuzev kao što može biti izričito podvučeno u odgovarajućem pisanom opisu. Nijedna od slika nacrta nije neophodno u razmeri.

Slika 1 je prikaz poprečng preseka izvođenja uređaja za ubrizgavanje koji nije prema ovom pronalasku sa iz omota izvađenom, krutom iglom spremišta u stanju skladištenja pri čemu igla delimično prodire u zid iz jednog dela tog spremišta;

Sl. 2 je prikaz izgleda ubodnika koji se koristi sa spremištem uređaja za ubrizgavanje sa SL.1 da bi se kontrolisao prodor fleksibilnog jedinstvenog zida tog spremišta pomoću igle spremišta;

Sl.3 je izgled poprečnog preseka uređaja za ubrizgavanje sa Sl.1, sa iglom spremišta u stanju isporuke pri čemu igla prodire zid iz jednog dela tog spremišta tako da prolazi kroz unutrašnju površinu fleksibilnog zida na sterilni rezervoar;

Sl.4 je šematski prikaz proizvodnog postrojenja pri čemu uređaj za ubrizgavanje prema ovom opisu mogu da budu napunjeni i montirani;

Sl.5 je izgled poprečnog preseka alternativnog izvođenja uređaja za ubrizgavanje koji nije prema ovom pronalasku pronalasku sa neomotanom krutom iglom spremišta u stanju skladištenja pri čemu igla delimično prodire kroz zid izveden iz jednog dela tog spremišta;

Sl.6 je prikaz poprečnog preseka još jednog alternativnog izvođenja uređaja za ubrizgavanje koji nije prema ovom pronalasku sa iglom neuvijenom krutim spremištem u stanju skladištenja pri čemu ta igla delimično prodire kroz zid koji je iz jednog dela tog spremišta;

Sl.7 je prikaz poprečnog preseka izvođenja uređaja za ubrizgavanje prema ovom opisu, sa krutim spremištem igle u stanju skladištenja pri čemu igla delimično prodire kroz čistu barijeru, ali ne i fleksibilan zid, zaptivnog sklopa;

Sl.8 je prikaz poprečnog preseka alternativnog izvođenja uređaja za ubrizgavanje prema ovom opisu, sa krutim spremištem igle u stanju skladištenja pri čemu igla delimčno prodire čistu barijeru, ali ne fleksibilan zid, zaptivnog sklopa;

Sl.9 je prikaz poprečnog preseka varijantnog rešenja za izvođenje sa Sl.8 uključujući otvore za evakuaciju čistog prostora između fleksibilnog zida i spolja raspoređene čiste barijere kako se pridruženo spremište igle pomera između stanja skladištenja i stanja isporuke;

Sl. 10 je prikaz poprečnog preseka dodatnog varijantog rešenja za izvođenje sa Sl.8 uključujući zaobilaznice da se izmesti čist prostor između fleksibilnog zida i spolja raspoređene čiste barijere kako se pridruženo spremište igle pomera između stanja skladištenja i stanja isporuke;

Sl 11 je izgled poprečnog preseka spremišta sa Sl. 10 u međupoložaju sa zaobilaznicama za fluidnu komunikaciju sa čistim prostorom definisanim između fleksibilnog zida i čiste barijere;

Sl.12 je šematski prikaz daljeg sklopa spremišta i sistema za isporuku tečnosti koji je moguće koristiti da se sačuva sterilno stanje unutar spremšta; Sl.13 je izgled poprečnog preseka uređaja za ubrizgavanje prema još jednom izvođenju ovog opisa pri čemu je sterilno stanje zadržano u rezervoaru sve do aktiviranja sistema za isporuku tečnosti;

Sl.14 je izgled poprečnog preseka varijantnog rešenja uređaja za ubrizgavanje ilustrovanog na Sl.13;

Sl. 15 je izgled poprečnog preseka još jednog varijantnog rešenja uređaja za ubrizgavanje ilustrovanog na Sl.13; i

Sl.16 je blok dijagram koji ilustruje postupak sklapanja uređaja za ubrizgavanje prema ovom opisu.

[0018] U opštem smislu, uređaj za ubrizgavanje prema ovom opisu obuhvata spremište, sistem za isporuku tečnosti i aktivator. Iako se referenca daje za uređaj za ubrizgavanje, koji u nekim primerima može da se odnosi na uređaj za isporuku koji osigurava da se isporuči određena količina proizvoda koj je lek, jasno je da ovaj opis takođe obuhvata uređaje za infuziju, koji u nekim primerima mogu da se odnose na uređaj za isporuku koji osigurava da se postigne određeni opseg isporuke. Takođe, treba razumeti da je pojmove uređaj za ubrizgavanje i infuzer moguće koristiti ravnopravno kada se odnose na izvođenja u ovom spisu.

[0019] Kao što je prikazano na Sl. 1-3 i 5-11, spremište može da obuhvati zid sa unutrašnjom površinom i zaptivni sklop sa unutrašnjom površinom , unutrašnje površine zida i zaptivnog sklopa definišu zatvoreni sterilni rezervoar napunjen proizvodom koji je lek.

Pored toga, sistem za isporuku tečnosti ilustrovan na ovim izvođenjima može da obuhvati čisto, neobavijeno kruto spremište igle koje ima vrh koji samo delimično prolazi kroz zaptivni sklop u stanju skladištenja, i prolazi kroz unutrašnju površinu zaptivnog sklopa u sterilni rezervoar u stanju isporuke. uređaj za ubrizgavanje može takođe da obuhvata aktivator koji je prilagođen da pomeri iglu spremišta iz stanja skladištenja u stanje isporuke, koje može da obuhvata pomeranje igle u odnosu na spremšte ili spremišta u odnosu na iglu, kao što se razmatra detaljnije dole u tekstu.

[0020] Kao što je ilustrovano na Sl.1, 3, i 4-6, zaptivni spoj može biti fleksibilni zid izveden iz jednog dela koji ima unutrašnju površinu koja definiše unutrašnju površinu zaptivnog sklopa, i vrh spremišta igle može da bude raspoređen delimično u taj zid izveden iz jednog dela. Alternativno, kao što je ilustrovano na Sl. 7-11, zaptivni sklop može obuhvatiti fleksibilni zid sa unutašnjom površinom koji definiše unutrašnju površinu zaptivnog sklopa, i čistu barijeru raspoređenu sa spoljne strane fleksibilnog zida da bi se definisao obuhvaćeni čist prostor između fleksibilnog zida i čiste barijere. Prema takvim izvođenjima, vrh spremišta igle je raspoređen kroz čistu barijeru u čist prostor u stanju skladištenja.

[0021] Još neka alternativna rešenja će biti razmatrana u kontekstu svakog od ovde ilustrovanih izvođenja.

[0022] Zatim sa pozivom na Sl.1, uređaj 100 za ubrizgavanje je ilustrovan ovde. uređaj 100 za ubrizgavanje obuhvata spremište 102, sistem 104 za isporuku fluida, i aktivator 106.

[0023] Spremište 102 (koje takođe može da bude pomenuto ovde i kao patrona) obuhvata zid 110 sa unutrašnjom površinom 112 i spoljnom površinom 114. Kako je zid 110 izveden iz jednog dela (t.j. jednodelni) ilustrovan na Sl.1 koji definiše i površine, i unutrašnju i spoljnu površinu 112, 114, jasno je da prema drugim izvođenjima zid 110 može da obuhvati više slojeva sa različitim slojevima koji definišu unutrašnje i spoljne površine 112, 114.

[0024] Prema izvesnim izvođenjima ovog opisa, zid 110 je krut. Prema drugim izvođenjima, zid 110 može biti fleksibilan, bilo prema prirodi materijala koji definiše zid ili prema prirodi strukture zida (npr., konstrukcija meha). Zid 110 može da bude napravljen od stakla, metala, ili polimera, na primer. Specifično, verzije polimera moguće je napraviti od polikarbonata, polipropilena, polietilena (kao što je polietilen visoke gustine), politetrafluoroetilen, ciklični olefinski polimer, ciklični olefinski kopolimer, ciklični olefinski kopolimer, kristal zenit (Crystal Zenith) olefinski polimer (dostupan iz kompanije Daikyo Seiko, Ltd., Japan), najlon, ili smole projektovanih svojstava, na primer. Što se tiče fleksibilnih verzija za zid 110 je moguće koristiti materijale kao što je butil guma, guma na bazi silikona, guma na bazi lateksa, obložena guma, kao i višeslojni polimeri filmovi, koji bi mogli obuhvatiti polietilen (kao što je polietilen niske gustine) i polipropilen.

[0025] Zid 110 može imati generalno cilindrični oblik, čije rame 120 razdvaja prvi cilindrični segment 122 koji ima prvi prečnik poprečnog preseka od drugog cilindričnog segmenta 124 koji ima drugi prečnik poprečnog preseka, prvi prečnik poprečnog preseka je manji od drugog prečnika poprečnog preseka. Zid 110 može takođe da definiše dva suprotna, otvorena kraja 126, 128. Zid 110, ili preciznije unutrašnja površina 112 zida 110, može takođe da definiše šupljinu 130.

[0026] Spremište 102 može da obuhvati fleksibilni unutrašnji zid 140 (koji takođe može da se pominje kao zaptivni sklop ili septum) sa unutrašnjom površinom 142 i spoljnom površinom 144. Zid 140 može da bude raspoređen u prvom otvorenom kraju 126 definisanom zidom 110 i fiksno spojenom na zid 110 spremišta 102 tako da postoji ograničeno relativno pomeranje između zida 140 i zida 110, na primer u tačkama spoja zida 140 na zid 110 preko otvorenog kraja ili otvora 126. Pored toga, unutrašnje površine 112, 142 zida 110 i fleksibilni zid 140 mogu da definišu, barem delimično, zatvoreni sterilni rezervoar 150 koji je napunjen farmaceutskim proizvodom 160 je opisan detaljnije dole u tekstu. Zid 140 može da bude napravljen od bromobutila, hlorobutila, ili hlorobromobutil gume, fluoropolimerne gume, prirodne gume, gume na bazi silikona, silikona, ili santoprena, na primer.

[0027] Spremište 102 može takođe da obuhvati graničnik ili klip 170 sa unutrašnjim i spoljnim površinama 172, 174. Klip 170 može da bude primljen unutar kraja 128 definisanog zidom 110, i može da bude pokretan duž šupljine 130 između krajeva 126, 128 spremišta 102. Prema takvom izvođenju, rezervoar 150 unutar kog je raspoređen proizvod 160 koji je lek može da bude definisan pomoću unurašnjih površina 112, 142, 172 zidova 110, 140 i klipa 170.

[0028] Spremište 102 je moguće koristiti u vezi sa sistemom 104 isporuke fluida, čiji su relevantni delovi ilustrovani na Sl.1. Preciznije, sistem 104 isporuke fluida moguće je da obuhvati čistu, neobmotanu, iglu 180 krutog spremišta koje ima vrh 182. Kako je ilustrovano, taj vrh 182 je raspoređen samo delimično u fleksibilan zid 140 u stanju skladištenja. Probijanje vrha 182 igle 180 u zid 140 moguće je kontrolisati brojnim postupcima i/ili mehanizmima. Na primer, Sl.2 ilustruje ubodnik koji je moguće koristiti u kombinaciji sa spremištem 102 da bi se kontrolisala dubina do koje vrh 182 probija zid 140.

[0029] Sistem 104 za isporuku fluida može takođe da obuhvati injekcionu iglu 190 sa vrhom 192. Vrh 192 injekcione igle 190 može biti pokriven štitnikom 194 igle da bi se sprečio dodir sa njim i kontaminacija vrha 192. Igla 180 spremišta i injekciona igla 190 mogu da budu spojene pomoću kanule ili cevi 200, koja može biti fleksibilna kanula prema izvesnim izvođenjima ovog opisa. Igla 190, slično igli 180, može da bude napravljena od nerđajućeg čelika, na primer.

[0030] Sistem 104 za isporuku fluida moguće je koristiti u vezi sa aktivatorom 106, pomenutim prethodno i ilustrovanim šematski na Sl.1. Aktivator 106 je moguće prilagoditi da bi se pomerila igla 180 spremišta između stanja skladištenja ilustrovanog na Sl.1 i stanja isporuke ilustrovanog na Sl.3. U stanju isporuke, igla 180 spremišta prolazi kroz unutrašnju površinu 142 fleksibilnog zida 140 u sterilni rezervoar 150.

[0031] Pomeranje igle 180 između stanja može nastati na različite načine. Na primer, igla 180 može da bude pričvršćena u odnosu na kućište uređaja 100 za ubrizgavanje, i spremište 102 može da se pomera u odnosu na iglu 180 i kućište. Alternativno, spremište 102 može da bude pričvršćeno u odnosu na kućište, i igla 180 može da se pomera u odnosu na spremište 102 i kućište. Može takođe da bude moguće i da se spremište 102 i igla 180 pomeraju u odnosu na kućište uređaja za ubrizgavanje 100. Jasno je da sve ove aktivnosti mogu da budu obuhvaćene izjavom da je aktivator 106 prilagođen da se pomeri igla 180 spremišta između stanja skladištenja i stanja isporuke.

[0032] Aktivator 106 može da bude mehanički, elektromehanički, ili električni. Na primer, aktivator 106 može da obuhvati solenoid, polugu pogonjenu motorom, motorom sa povezanim sa zupčastim prenosnikom, itd. Moguće je čak da se obezbedi kartica ili dugme spojeno na spremište 102 ili igla 180 da se omogući korisniku da postigne relativno kretanje između spremišta 102 i igle 180 ručno. Zapravo, spremište 102 može da bude primljeno unutar jezička ili dgmeta koje se otpusti u kućište kada je uređaj 100 za ubrizgavanje aktiviran da pomeri spremište 102 u odnosu na (fiksnu) iglu 180.

[0033] Aktivator 106 može pomeriti iglu 180 spremišta između stanja skladištenja i isporuke, ili pomeranjem igle 180 iz stanja isporuke u stanje skladištenja. Zapravo, aktivator može da pomeri iglu 180 spremišta između stanja skladištenja i isporuke ponovo (t.j., više puta ili ponavljanja). Pored toga, aktivator 106 može da pomeri iglu 180 spremišta odmah pošto primi unos ili signal (npr., kako je generisano kroz otpuštanje ili manipulisanje dugmeta, sklopke ili drugog uređaja za unos, koji može biti mehanički, elektro-mehanički ili električni po prirodi, spojen na aktivator 106), ili može da odloži pomeranje igle 180 spremišta između stanja skladištenja i isporuke neki period vremena pošto se unos primi. Prema specifičnom izvođenju, aktivator 106 može da odloži pomeranje igle 180 iz stanja skladištenja u stanje isporuke sve dok ne prođe to vreme odlaganja.

[0034] Kao što je prethodno pomenuto, rezervoar 150 je opisan kao sterilan, dok je igla 180 spremišta opisana kao čista. Ovi pojmovi opisuju stanje rezervoara 150 ili igle 180 kao posledicu njihovog sklopa pod uslovima koji će osigurati precizirani nivo slobode od kontaminacije, pri čemu se podrazumeva da sterilni predmet ili uređaj ima relativno viši nivo slobode od kontaminacije nego čist predmet ili uređaj. Kao neograničavajući primer, koncepti sterilnosti i čistoće mogu da budu razmatrani sa pozivom na šematski prikaz sa Sl.4, čiji se opis što je moguće uvideti odnosi ne samo na izvođenje ilustrovano na Sl.1 i 3, već sva ovde opisana izvođenja.

[0035] Sl. 4 ilustruje proizvodni objekat 250, i može da bude korišćen za razmatranje postupka proizvodnje koji se izvodi unutar objekta 250. Jasno je da je objekat 250 podeljen na više prostora 252, 254, 256, 258, 260, 262, 264, 266, 268, čije podele mogu da budu zadržane kroz upotrebu trajnih ili polutrajnih zidova ili drugih barijera. Jasno je da je izvesne prostore ili regione moguće podeliti bez barijera ili zidova, ali mogu, umesto toga, biti jednostavno odvojeni na organizacionom nivou. Pored toga, uvideće se da je veći ili manji broj prostora ili alternativnog raspoređivanja prostora moguće koristiti, takve različite brojeve ili rasporede prostora stručnjak u ovoj oblasti tehnike lako može da odredi.

[0036] Komponente spremišta 102 (zidovi 110, 140, i graničnik/klip 170) će ući u objekat 250 kroz prostor 252, pri čemu su komponente sterilizovane korišćenjem tehnologije ezraka, na primer. Alternativno, komponente spremišta je moguće sterilisati kroz druge trenutno poznate (npr. obrada hlor-dioksidom ili fazom isparavanja na vodonik peroksidu) ili kasnije razvijenim postupcima sterilizacije jer komponente ulaze u objekat 250 na ulaznim mestima 252, 264, 266. Spremište 102 će zatim proći u prostor 254 za punjenje farmaceutskim proizvodom. Prostor 254 može da se koristi kao aseptička čista soba Klase 100. Čista soba Klase 100 u kojoj je broj čestica veličine 0,5 µm ili veći dozvoljen po kubnoj stopi vazduha manji od 100. Kada se jednom izvede punjenje i graničnik 170 se rasporedi na kraj 128 spremišta 102, spremište 102 i farmaceutski proizvod 160 se pomera kroz prostor 256 za transfer (takođe radi kao čista soba Klase 100, pri čemu izvesna izvođenja jesu takođe aseptična) pre nego što se unesu u skladišni prostor 258.

[0037] Spremišta 102 se pomeraju iz skladišnog prostora 258 u inspekcioni prostor 260 (aseptičan u izvesnim izvođenjima), pri čemu se spremišta 102 pregledaju pre sklapanja sa sistemom 104 za isporuku fluida, aktivatorom 106 i drugim elementima uređaja 100 za ubrizgavanje. Zato što je farmaceutski proizvod 160 sadržan u zaptivenom spremištu 102 u ovoj fački, područje kontrole može da funkcioniše kao čista soba klase 10.000. Pošto se pregleda, prethodno napunjeno, sterilno spremište 102 može da se prenese sa inspekcionog prostora 260 do prostora 262 za sklapanje.

[0038] Slično inspekcionom prostoru 260, prostor 262 za sklapanje može da se koristi kao aseptična čista soba klase 10.000. Materijali koji se provlače u čistu sobu iz prostora 264, 266 mogu da budu u sterilnom stanju, ili mogu da budu sterilisani korišćenjem, na primer, tehnologije e-zraka. Unutar prostora 262 za sklapanje, sistem 104 za isporuku fluida je priključen na spremište 102 pošto se površina 144 zida/septuma 140 steriliše brisanjem površine 144, na primer, alkoholnom maramicom. Zbog nižeg nivoa čistoće, sistem 104 za isporuku fluida može da se pominje kao čist, ali ne obavezno kao sterilan. Međutim, zbog toga što igla 180 spremišta ne prodire kroz zid 140, rezervoar 150 i farmaceutski proizvod 160 ostaju sterilni (t.j. na višem nivou čistoće). Ostatak uređaja 100 za ubrizgavanje je takođe moguće sklopiti u ovom prostoru 262 pre nego što se uređaj 100 za ubrizgavanje provuče kroz prostor 268 za pakovanje, sa izvesnim aspektima uređaja za ubrizgavanje (npr., aktivator 106) potencijalno montiranim sa spremištem 102 ili sistemom 104 za isporuku tečnosti pre sklapanja spremišta 102 i sistema 104 za isporuku fluida.

[0039] Jasno je da je izvođenje uređaja za ubrizgavanje 100 ilustrovano na Sl.1 i 3 samo primer izvođenja prema ovom opisu. U ovom cilju, Sl. 5 i 6 ilustruju varijante uređaja za ubrizgavanje ilustrovanog na Sl.1 i 3.

[0040] Prema izvođenju sa Sl. 5, uređaj za ubrizgavanje 300 obuhvata spremište 302, uređaj 304 za isporuku tečnosti i aktivator 306. Slično izvođenju na Sl.1 i 3, spremište 302 obuhvata zid 310 sa unutrašnjim i spoljnim površinama 312, 314. Pored toga, zid 310 može imati dva suprotna kraja 320, 322 sa unutrašnjom površinom 312 zida 310 koja definiše šupljinu 324 između suprotnih krajeva 320, 322.

[0041] Međutim, za razliku od spremišta 102, spremište 302 ima pričvršćen čep 326 koji zatvara kraj 320. Pored toga, kako spremište 302 ima fleksibilan zid 330 iz jednog dela sa unutrašnjim i spoljnim površinama 332, 334, zid 330 je raspoređen unutar kraja 322 spremišta 302, i tako izvodi ulogu graničnika/klipa 170 u spremištu 102. Shodno tome, zid 330 je moguće pomeriti duž šupljine 324 između suprotnih krajeva 320, 322. Pored toga unutrašnje površie 312, 332 zidova 310, 330 definišu sterilni rezervoar 340 u kom je raspoređen farmaceutski proizvod 350.

[0042] U skladu sa ovim izvođenjem, uređaj 304 za isporuku tečnosti može da obuhvati čistu, neobmotanu iglu 360 krutog spremišta koja ima vrh 362. Vrh 362 igle 360, slično vrhu 182 igle 180, je raspoređen samo delimično u fleksibilnom zidu 330 u stanju skladištenja, sa aktivatorom 306 koji prouzrokuje da se vrh 362 pomeri između stanja skladištenja i stanja isporuke pri čemu je taj vrh 362 raspoređen kroz unutrašnju površinu 332 fleksibilnog zida 330 u sterilni rezervoar 340. Igla 360 spremišta može biti u fluidnoj komunikaciji sa iglom 370 uređaja za ubrizgavanje koja ima vrh 372 pokriven sa štitnikom 374 kroz kanulu 380 koja se nalazi unutar klipnjače 382, na primer, čiju je klipnjaču 382 moguće koristiti da se pomeri graničnik/klip 330 između krajeva 320, 322 spremišta 302.

[0043] Sl. 6 pokazuje blisko povezanu varijantu varijanti ilustrovanoj na Sl. 5. Prema varijantnom rešenju ilustrovanom na Sl.6, spremište ima zid 390 sa unutrašnjim i spoljnim površinama 392, 394. Međutim, za razliku od prethodno razmatranih spremišta, zid 390 definiše zatvoren kraj 396 i otvoren kraj 398. Spremište takođe obuhvata fleksibilni zid 400, slično zidu 330 u izvođenju sa Sl. 5, čiji zid 400 je pokretan unutar spremišta između otvorenog kraja 398 i zatvorenog kraja 396. Prema ovom izvođenju, odvojena struktura nije neophodna da bi se zatvorio jedan ili više krajeva 396, 398 zato što zid 390 sam po sebi već definiše zatvoreni kraj 396. U tom smislu, zatvoreni kraj 396 može da bude ponovo dimenzioniran tako da je radijalno veći nego što je prikazano na Sl.6.

[0044] Pošto smo razmotrili više izvođenja kod kojih zaptivni sklop obuhvata samo fleksibilni zid iz jednog dela, još veliki broj izovđenja će biti razmatran sa pozivom na Sl.

7-11 pri čemu zaptivni sklop obuhvata više zidova i/ili zaptivnih sklopova. Ova struktura može takođe da se pominje kao ispregrađen zaptivni sklop (ili septum sa pozivom na Sl.

7, ili graničnik sa pozivom na Sl.8-11).

[0045] Ako prvo pogedamo Sl.7, uređaj za ubrizgavanje 450 obuhvata spremište 452, sistem 454 za isporuku fluida, i aktivator 456.

[0046] Spremište 452 obuhvata zid 460 sa unutrašnjom površinom 462 i spoljnom površinom 464. Slično spremištu sa Sl. Slično spremištu sa Sl.1 i 2, zid 460 mora da ima generalno cilindričan oblik, sa ramenom 470 koji odvaja prvi cilindrični segment 472 koji ima prvi prečnik poprečnog preseka od drugog cilindričnog segmenta 474 od drugog prečnika poprečnog preseka, prvi prečnik poprečnog preseka je manji od drugog prečnika poprečnog preseka. Zid 460 može takođe da definiše dva suprotna, otvorena kraja 476, 478. Zid 460, ili preciznije unutrašnja površina 462 zida 460, može takođe da definiše šupljinu 480.

[0047] Za razliku od spremišta 102 sa Sl.1 i 3, spremište 452 sa Sl.7 ima zaptivni sklop koji obuhvata više od jednog zida izvedenog iz jednog dela. Zaptivni sklop spremišta 452 obuhvata fleksibilni zid 490 i čistu prepreku 492. Fleksibilni zid 490 ima unutrašnju površinu 494 i spoljnu površinu 496, pri čemu čista barijera 492 ima unutrašnju površinu 498 i spoljnu površinu 500. Unutrašnje površine 462, 494 zida 460 i fleksibilni zid 490 definišu zatvoreni sterilni rezervoar 510 napunjen farmaceutskim proizvodom 520. Sa druge strane, čista barijera 492 je raspoređena sa spoljne strane fleksibilnog zida 490 da bi definisala obuhvaćeni čisti prostor 530 između fleksibilnog zida 490 i čiste barijere 492. Čisti prostor 530 je moguće definisati pomoću unutrašnje površine 462 zida 460, spoljne površine 496 fleksibilnog zida 490, i unutrašnje površine 498 čiste barijere 492.

[0048] Kao što ilustruju slike, spremište 452 može takođe da obuhvati graničnik ili klip 540 sa unutrašnjim i spoljnim površinama 542, 544. Klip 540 je moguće smestiti unutar kraja 478 definisanog zidom 460, i može da bude pokretan duž šupljine 480 između krajeva 476, 478 spremišta 452. Prema takvom izvođenju, rezervoar 510 unutar kog je raspoređen proizvod 520 koji je lek može da bude definisan pomoću unurašnjih površina 462, 494, 542 zidova 460, 490 i klipom 540.

[0049] Izvođenje sa Sl.7 takođe obuhvata sistem 454 za isporuku tečnosti koji obuhvata iglu 550 čistog, neobmotanog krutog spremišta koje ima vrh 552 raspoređen kroz čistu barijeru 492 u čisti prostor 530 u stanju skladištenja, i raspoređen kroz unutrašnju površinu 494 fleksibilnog zida 490 u sterilni rezervoar 510 u stanju isporuke. U ovom smislu, igla 550 spremišta samo delimično probija zaptivni sklop. Sistem 454 za isporuku fluida može takođe da obuhvati injekcionu iglu 560 sa vrhom 562 pokrivenim barem na početku štitnikom 564 igle da bi se sprečio dodir sa kontaminacijom vrha 562. Igla 550 spremišta i injekciona igla 560 mogu biti povezane pomoću kanule ili cevi 570, koja može biti fleksibilna kanula prema izvesnim izvođenjima ovog opisa.

[0050] Kao što je bio slučaj sa izvođenjem sa Sl. 1 i 3, ovaj opis obuhvata izvestan broj varijantnih rešenja izvođenja prikazanog na Sl. 7, čije su varijantna rešenja prikazana na Sl.8-11.

[0051] Izvođenje sa Sl.8 je slično izvođenju sa Sl.7 kao što je izvođenje sa Sl.5 bilo slično izvođenju sa Sl. 1 i 3. Preciznije, zaptivni sklop uređaja 600 za ubrizgavanje prema izvođenju sa Sl. 8 jeste raspoređen u spremište 602 na mesto graničnika/klipa 540 ilustrovanog u odnosu na spremište 452. To znači, da spremište 602 obuhvata zid 604 koji definiše šupljinu 606, a i fleksibilni zid 608 i čista barijera 610, svaki za sebe, definišu graničnik koji je pokretan duž šupljine 606. Kako zid 604 spremišta 602 ne definiše suprotne otvorene i zatvorene krajeve na ilustrovanom izvođenju, tako da je alternativa moguća prema ovom opisu sličnom Sl.6.

[0052] Sl.9-11 ilustruju varijante izvođenja ilustrovanog na Sl.8, čije varijante obuhvataju dodatne karakteristike da se omogući prostor ili područje između fleksibilnog zida i čiste barijere za evakuaciju ili ispuštanje. Ove dodatne karakteristike moguće je nazvati otvorima, ventilima ili zaobilaznicama, ali sve ove strukture omogućavaju da gasovi izađu iz prostora ili regiona između fleksibilnog zida i čiste barijere kada se aktivator pomera između fleksibilnog zida i čiste barijere kada aktivator pomera sa njim povezanu iglu spremišta iz stanja skladištenja u stanje isporuke. Ovo ne treba da implicira da unutrašnji zid i spoljnu barijeru nije moguće zadržati odvojenim, na primer upotrebom graničnika ili razmaknica, u skladu sa drugim izvođenjima ovog pronalaska. Međutim, alternative sa Sl. 9-11 ilustruju mogućnosti za evakuaciju čistog prostora kao na onim izvođenjima gde se unurašnji zid i spoljna barijera spajaju.

[0053] Spremište 650 je ilustrovana na Sl.9 obuhvata zid 652 i zaptivni sklop, taj sklop obuhvata fleksibilbni zid 654 i čistu barijeru 656. Fleksibilni zid 654 ima unutrašnju površinu 658 i spoljnu površinu 660, a čista barijera 654 ima unutrašnju površinu 662 i spoljnu površinu 664. Unutrašnja površina 668 zida 652 i unutrašnja površina 658 fleksibilnog zida 654 koje definišu zatvoreni sterilni rezervoar 670 napunjen farmaceutskim proizvodom 680. Sa druge strane, čista barijera 656 je raspoređena spolja fleksibilnog zida 654 da bi definisala zatvoren čist prostor 690 između fleksibilnog zida 654 i čiste barijere 656. Čist prostor 690 može biti definisan unutašnjom površinom 668 od zida 652, spoljna površina 660 fleksibilnog zida 652, i unutašnja površina 662 čiste barijere 656.

[0054] Kao što je ilustrovano na Sl.10, sistem 700 za isporuku fluida uključujući iglu 702 spremišta se koristi u vezi sa zaptivnim sklopom. Igla 702 spremišta je ilustrovana u stanju skladištenja, pri čemu je igla 702 spremišta odložena kroz čistu barijeru 656 tako da se vrh 704 igle 702 rasporedi u čist prostor 690. Vrh 704 će probiti fleksibilni zid 654 i spustiti se u rezervoar 670 u stanju isporuke, to nije prikazano. Uvideće se da igla 702 ne mora da se izvlači u razmeri posebno kada je reč o dužini, kao što je slučaj kod drugih izvođenja ovde ilustrovanih.

[0055] Nasuprot prethodno razmatranim izvođenjima, spremište 650 ilustrovana na Sl.9 obuhvata barem jedan otvor 710. Otvori 710 su u fluidnoj komunikaciji sa čistim prostorom 690 između čiste barijere 656 i fleksibilnog zida 654. Otvori 710 se selektivno aktiviraju da bi dozvolili da gas uhvaćen između čiste barijere 656 i fleksibilnog zida 654 izađe kroz otvore 710 kada se zaptivni sklop pomeri između ilustrovanog stanja skladištenja i stanja isporuke, pri čemu se čista barijera 656 pomera u smeru fleksibilnog zida 654 da bi se omogućilo da vrh 704 igle 702 spremišta prodre kroz zid 654. Međutim, otvori 710 mogu da budu u zaptivenom stanju u odnosu na okruženje dok se ne aktiviraju, na primer, promenom pritiska unutar čistog prostora 690.

[0056] Kao što je ilustrovano, otvori 710 se odlože unutar čiste barijere 656, i pružaju se između unutrašnje površine 662 i spoljne površine 664 barijere 656. Klapna 712 pokriva kraj otvora 710 blizu spoljne površine 664, i time zaptiva kraj otvora 710 sve dok se ne aktivira otvor, pri tom čuva čistoću prostora 690 između čiste barijere 656 i fleksibilnog zida 654. Alternativno, otvori 710 mogu da budu raspoređeni, na primer, u zidu 652 spremišta 650.

[0057] Sl.10 i 11 ilustruju još jednu varijantu na sistemu sa Sl.8, pri čemu spremište 720 obuhvata zid 722 i zaptivni sklop, sklop obuhvata fleksibilni zid 724 i čistu barijeru 726. Fleksibilni zid 724 ima unutrašnju površinu 728 i spoljnu površinu 730, dok čista barijera 726 ima unutrašnju površinu 732 i spoljnu površinu 734. Unutrašnja površina 738 zida 722 i unutrašnja površina 728 fleksibilnog zida 724 definišu zatvoreni sterilni rezervoar 740 napunjen sa proizvodom 750 koji je lek. Sa druge strane, čista barijera 726 je raspoređena sa spoljne strane fleksibilnog zida 724 da bi definisala obuhvaćeni čisti prostor 760 između fleksibilnog zida 724 i čiste barijere 726. Čisti prostor 760 može da bude definisan unutrašnjom površinom 738 zida 722, spoljna površina 730 fleksibilnog zida 722, i unutrašnja površina 732 čiste barijere 726.

[0058] Takođe je ilustrovan na Sl.10, sistem 770 za isporuku fluida koji obuhvata iglu 772 spremišta i koristi se u vezi sa zaptivnim sklopom. Igla 772 spremišta je ilustrovana u stanju skladištenja, pri čemu igla 772 spremišta jeste odložena kroz čistu barijeru 726 tako da se vrh 774 igle 772 rasporedi u čist prostor 760. Vrh 774 će probiti fleksibilni zid 724 i spustiti se u rezervoar 740 u stanju isporuke, nije prikazano.

[0059] Nasuprot prethodno razmatranim izvođenjima, spremište 720 je ilustrovana na Sl.

10 obuhvata barem jedan zaobilaznik ili ventilacioni otvor 780. Zaobilazni vodovi 780 su u fluidnoj komunikaciji sa rezervoarom 740. Zaobilazni vodovi se selektivno aktiviraju da bi dozvolili da gas uhvaćen između čiste barijere 726 i fleksibilnog zida 724 izađe kroz zaobilazne vodove 780 u rezervoar 740 kada se zaptivni sklop pomeri između ilustrovanog stanja skladištenja i stanja isporuke, pri čemu se čista barijera 726 pomera unapred u smeru fleksibilnog zida 724 da bi se omogućilo vrhu 774 igle 772 spremišta da prodre kroz zid 724.

[0060] Međutim, zaobilazni vodovi 780 nisu u fluidnoj komunikaciji sa čistim prostorom 760 sve dok se fleksibilni zid 724 ne pomeri iz stanja skladištenja ilustrovanog na Sl. 10 u medjustanje ilustrovano na Sl. 11. Kao što je ilustrovano na Sl. trated in Figs. 10 i 11, zaobilazni vodovi 780 mogu da budu definisani u unutašnjoj površini 738 zida 722, i kako je ilustrovano mogu da imaju oblik žleba 782 formiranog u zidu 722. Žleb 782 može imati distalni kraj 784 i proksimalni kraj 786. Kao što će se uvideti, sve dok se spoljna površina 730 fleksibilnog zida 724 ne pomeri pored distalnog kraja 784 žlebova 782, rezervoar 740 je u zaptivenom stanju u odnosu na čist prostor 760. Međutim, pošto se spoljna površina 730 fleksibilnog zida 724 pomeri pored distalnog kraja 784 žlebova 782, gasovi uhvaćeni između čiste barijere 726 i fleksibilnog zida 724 mogu da izađu u rezervoar 740. Ovo može olakšati pomeranje barijere 726 i igle 770 prema fleksibilnom zidu 724.

[0061] Iako su sva prethodna izvođenja pronalaska usmereni u jednoj ili u drugoj meri na sistem isporuke fluida delimično raspoređen kroz zaptivni sklop, postoje druge alternative gde igla spremišta alternative gde igla spremišta nije raspoređena kroz zaptivni sklop, ili gde je igla spremišta raspoređena potpuno kroz zaptivni sklop. Tri takve alternative su ilustrovane na Sl.12-14.

[0062] Sl.12 ilustruje uređaj za ubrizgavanje 800 sa spremište 802, sistem 804 za isporuku fluida i aktivator 806. Slično gore ilustrovanim izvođenjima, aktivator 806 bi prouzrokovao sistem 804 za isporuku fluida koji treba rasporediti kroz zaptivni sklop u vezi sa spremištem 802 u stanju isporuke, i time da bude u fluidnoj komunikaciji sa unutrašnjošću spremišta 802. Međutim, kako je pomenuto gore, u stanju skladištenja ilustrovanom na Sl.12, sistem za isporuku fluida nije čak ni delimično raspoređen kroz zaptivni sklop.

[0063] U ovom cilju, spremište 802 obuhvata barem fleksibilni zid 810, koji može da bude u obliku septuma ili graničnika prema ovom opisu. Fleksibilni zid 810 ima unutrašnju površinu 812 i spoljnu površinu 814. Pored toga, sistem 804 za isporuku fluida obuhvata iglu 816 spremišta, injekcionu iglu 818, i fleksibilni vod 820 koji povezuje iglu 816 spremišta i injekcionu iglu 818. I igla 816 spremišta i injekciona igla 818 se smeste unutar poklopca 822, 824 koji čuva čistoću igle 816, 818. Poklopac 822 može da se pominje kao kapica, dok poklopac 824 može da se pominje kao štitnik. Takođe je obuhvaćena alkoholna maramica 826 raspoređena između fleksibilnog zida 810 i poklopca 822, čija maramica može da se čuva u hermetički zatvorenom stanju da bi se zadržala zasićenost alkoholom.

[0064] Prema ovom opisu, pre pokretanja aktivnosti aktivator 806, vlažna maramica 826 se izvlači između fleksibilnog zida 810 i poklopca 822. Na primer, kraj vlažne maramice 826 može da bude raspoređen izvan kućišta uređaja za ubrizgavanje 800 da bi se omogućilo da se kraj uhvati i da se vlažna maramica 826 izvuče iz njektora 800. Alternativno, kraj vlažne marramice 826 može da bude spojen na drugo varijantno rešenje uređaja 800 za ubrizgavanje, kao što je unutrašnja obloga koja pokriva prianjajuću površinu uređaja 800 za ubrizgavanje, koja će biti spojena na pacijenta, tako da kada se obloga ukloni da se izloži pranjajuća površina, vlažna maramica 826 se izvlači iz inektora 800 takođe. To uklanjanje vlažne maramice steriliše površinu 814 zida 810 i suprotnu površinu 828 kapice 822. Aktivator 806 zatim pomera iglu 816 spremišta kroz kapicu 822 i fleksibilni zid 810.

[0065] Sl. 13 i 14, sa druge strane, prikazuje ilustrovana izvođenja na kojima se igla spremišta raspoređuje kroz fleksibilni zid (definišući graničnik ili septum) i ventil se koristi da se zaptivno zatvori rezervoar od injekcione igle. Ventil je moguće takođe koristiti da se kotroliše protok farmaceutskog proizvoda iz rezervoara u spremište. Na ovaj način, ventil može da se koristi da se izmeri količina farmaceutskog proizvoda iz rezervoara, ili da se odloži protok farmaceutskog proizvoda sve dok vreme odlaganja ne istekne u odnosu na prijem unosa iz ulaznog uređaja (npr., dugme ili sklopka), na primer.

[0066] S tim u vezi, Sl. 13 ilustruje uređaj za ubrizgavanje 850 sa spremištem 852, sistemom 854 za isporuku fluida i aktivatorom 856. Spremište 852 obuhvata barem fleksibilan zid 860, koji može da bude u obliku septuma prema ilustrovanom izvođenju. Fleksibilni zid 860 ima unutrašnju površinu 862 i spoljnu površinu 864. Pored toga, sistem 854 za isporuku fluida obuhvata iglu 866 spremišta, injekcionu iglu 868, i fleksibilnu kanulu ili cev 870 koji povezuju iglu 866 spremišta i injekcionu iglu 868. Injekciona igla 868 da se smesti unutar poklopca 872 koji čuva čistoću igle 868.

[0067] Sa druge strane, igla 866 spremišta (i specifično tačka 874 igle 866 spremišta) se provlači kroz fleksibiln izid 860 kroz unutrašnju površinu 862. Igla 866 je tako u fluidnoj komunikaciji sa sterilnim rezervoarom 880 i farmaceutskim proizvodom 890 raspoređenim unutar rezervoara 880. Fluidna komunikacija između igle 866 spremišta i injekcione igle 868 se prekida pomoću ventila 900 raspoređenog u ili duž fleksibilne cevi 870, čiji ventil 900 može da definiše granicu između sterilnog dela uređaja 850 za ubrizgavanje i čistog dela uređaja 850 za ubrizgavanje. Dakle, za razliku od drugih gore razmatranih izvođenja u vezi sa Sl.1-12, aktivator 856 injektora 850 se ne koristi da se pomeri igla 866 spremišta u odnosu na fleksibilni zid 860, već umesto toga da se manipuliše ventilom između zatvorenog stanja pri čemu se fluidna komunikacija prekida između igala 866, 868 i otvorenog stanja u kom je igla 866 spremišta u fluidnoj komunikaciji sa iglom 868 injekcije.

[0068] Jasno je da ventil 900 može da ima raznovrsne oblike i forme, dva od tih oblika i formi je ilustrovano na Sl. 13 i 14. Specifično, Sl. 13 ilustruje izvođenje uređaja za ubrizgavanje 850 na kom je okretljivi ventil 900 raspoređen u fleksibilnu cev 870, ili ima unutrašnji ventilski element koji je u fluidnoj komunikaciji sa putanjom protoka fluida defiisanom između igle spremišta 866 i injekcione igle 868. Sl.14, nasuprot tome, ilustruje i izvođenje uređaja za ubrizgavanje na kom je dozirajući ventil 902 raspoređen duž fleksibilne cevi 870, i tako sarađuje sa spoljnom površinom cevi 870 da bi se prekinula fluidna komunikacija između igle 866 spremišta i injekcione igle 868.

[0069] Takva izvođenja su ilustrovana na Sl.13 i 14 bi takođe radila dobro sa spremišta koja ima trajno spojenu iglu, kao što je spremište u obliku šprica, na primer.

[0070] Jasno je i da izvođenja ilustrovana na Sl.13 i 14 mogu još da budu modifikovana da obuhvate zaptivni sklop uključujući više zidova i/ili zaptivača, kao što je prikazano na Sl.7, na primer. Sl.15 ilustruje jedno takvo izvođenje.

[0071] Specifično, Sl.15 ilustruje uređaj 920 za ubrizgavanje sa spremište 922, sistem 924 za isporuku fluida, aktivator 926, i zaptivni sklop 928. Sistem 924 za isporuku fluida može da obuhvati iglu 930 spremišta, injekcionu iglu 932, i fleksibilnu kanulu ili cev 934 koja povezuje iglu 930 spremišta i injekcionu iglu 932. Injekciona igla 932 može da se smesti unutar poklopca 936 koji čuva čistoću igle 932. Igla 932 može takođe da bude u selektivnoj fluidnoj komunikaciji sa sterilnim rezervoarom 940 i farmaceutski proizvod 942 je odložen unutar rezervoara 940 preko ventila 944 odloženog u ili duž fleksibilne cevi 934. U ovom pogledu, uređaj za ubrizgavanje 920 je sličan onom koji je ilustrovan na Sl.

13 i 14.

[0072] Međutim, zaptivni sklop 928 uređaja 920 za ubrizgavanje takođe ima fleksibilni zid 950 i čistu barijeru 952. Fleksibilni zid 950 i čista barijera 952 svaki ima unutrašnje i spoljne površine, sa unutrašnjom površinom fleksibilnog zida 950 koja definiše, delimično, zatvoreni sterilni rezervoar 940. Sa druge strane, čista barijera 952 je raspoređena na spoljnoj strani fleksibilnog zida 950 da bi se definisao zatvoreni čist prostor 954 između fleksibilnog zida 950 i čiste barijere 952 na čijem vrhu 956 igla 930 spremišta može da bude raspoređena.

[0073] U ovom pogledu, izvođenje sa Sl.15 ima dve potencijalne barijere: jednu u obliku ventila 944 i drugu u obliku postavljanja vrha 956 unutar čistog prostora 954. Zapravo, ventil 944 može da bude kontrolisan da se obezbedi odlaganje ubrizgavanja farmaceutskog proizvoda 942 pošto je igla 930 spremišta prodrla kroz fleksibilni zid 950 u rezervoar 940.

[0074] Kao što će se uvideti, uređaji prema ovom opisu mogu imati jednu ili više prednosti u odnosu na uobičajenu tehnologiju, bilo koju ili više njih koji mogu biti prisutni u određenom izvođenju u skladu sa karakteristikama ovog opisa su obuhvaćeni ovim izvođenjem. Kao jedan primer, ova izvođenja zadržavaju sterilnost farmaceutskog proizvoda sve do trenutka upotrebe. Kao drugi primer, potencijal za mešanje lekovitog proizvoda je ograničen ili eliminisan pre vremena upotrebe. Kao još jedan mogući primer, nenameravana isporuka lekovitog proizvoda je ograničena ili sprečena pre vremena upotrebe.

[0075] Samo kao ilustracija, Sl. 16 obezbeđuje još jedan postupak 1000 za sklapanje uređaja za isporuku prema bilo kom od ovih izvođenja opisanih ovde. Postupak 1000 sledi opšti procesni protok prikazan gore u vezi sa Sl.4. Međutim, upućivanje se daje, manje na klasifikacije čiste soboe prema Saveznom standardu S.A.D. (U.S. Federal Standard) 209E, više na klasifikacije čiste sobe prema GMP EU standardu. Štaviše, postupak 1000 obezbeđuje dodatne opcione putanje (prikazane kao leva ili desna grana) koje mogu da se slede u sklopu uređaja za isporuku. Shodno tome, postupak 1000 na Sl.16 može da bude posmatran kao dodatak objašnjenju koje je dato gore u vezi sa Sl.4.

[0076] Postupak 1000 za sklapanje uređaja za isporuku počinje na bloku 1002. Spremišta korišćena u uređaju se početno čuvaju u zaptivenim kutijama. Kao što je gore pomenuto, ova spremišta mogu da budu ili možda su u nekom trenutku sterilisane. U bloku 1002, kutije se vade iz vreća, na primer korišćenjem automatizovanog raspakivača u čistoj sobi Klase C. U bloku 1004, Tyvek zaptivni spoj se ljušti (npr., pomoću robota) i uklanja, na primer, u prostoru koji radi kao čista soba klase A, možda unutar izolatora u prostoru koji drugačije funkcioniše kao čista soba Klase C.

[0077] Spremišta se pune i graničnici se spajaju, i zatim se spremišta ponovo postavljaju u otvorene kutije, na bloku 1006,u prostoru koji funkcioniše kao čista soba klase A, možda unutar izolatora u prostoru koji drugačije funkcioniše kao čista soba klase C. Sa ove tačke gledišta, dve različite alternativne putanje, ili grane, su moguće.

[0078] Napunjene spremišta mogu biti ostavljene u otvorene kutije u bloku 1008. Kutije mogu da budu prenete i kolicima prevezena do mesta skladištenja (npr., hladna soba) u bloku 1010.

[0079] Ako se sledi ruta bloka 1008, 1010, onda taj postupak 1000 može da se nastavi sa kutijama koje se prenose za procesiranje do prostorije za inspekciju u bloku 1012. Napunjene spremišta se zatim izvade iz otvorenih kutija u bloku 1014, i dovedu do automatizovane mašine za inspekciju u bloku 1016. Automatizovana inspekcija napunjenih spremište se odvija u bloku 1016, posle čega sledi opciona, dodatna poluautomatizovana inspekcija u bloku 1018.

[0080] Alternativno, kutije je moguće ponovo zaptivno zatvoriti, vratiti u vreće, i označiti, u bloku 1020. Na primer, kutije mogu da budu ponovo zaptivene sa Tyvek (npr., korišćenjem Bausch Strobel zaptvača kutije), vraćen u kutije, zatim označen u čistoj sobi Klase C u bloku 1020. Kutije zatim mogu da se čuvaju, ili čak isporuče, ako je neophodno, u blokovima 1022, 1024.

[0081] Pošto se završe skladištenje ili transport, kutije se izvade iz vreća, na primer korišćenjem automatizovanog otpakivača u bloku 1026. U bloku 1028, Tyvek zaptivni spoj se ljušti i uklanja. Napunjene spremišta mogu zatim da se izvade radi inspekcije, u bloku 1030. Aktivnosti u blokovima 1026, 1028, 1030 se izvode u čistoj sobi Klase C. Automatizovana inspekcija može zatim da se izvede korišćenjem mašine za vizuelnu inspekciju projektovane za rad u čistoj sobi klase C u bloku 1032.

[0082] Pridržavajući se bilo koje procedure, napunjene, prekontrolisane spremišta mogu zatim da budu prenete na rondo tacne u bloku 1034.

[0083] Prema prvom postupku, rondo tacne mogu biti poslate direktno na skladištenje u blok 1036. Ako se sledi putanja bloka 1036, onda se rondo tacne prenose za preradu u prostoriju za sklapanje uređaja u bloku 1038. Spremišta se izvade iz bloka 1040, i sklope sa drugim elementima uređaja za isporuku u bloku 1042 da bi se definisao sklopljen uređaj za isporuku (npr., uređaj za ubrizgavanje ili infuzer).

[0084] Alternativno, spremišta je moguće pomeriti u kutije, koje su zaptivene, stavljene u vreće, i označene, u bloku 1044. Na primer, kutije mogu da budu ponovo zaptivene sa Tyvek, stavljene u vreće, i zatim označene u čistoj sobi klase C. Te kutije mogu zatim da se čuvaju, ili čak isporuče za dalju preradu, ako je potrebno, u blokovima 1046, 1048. Jednom kada se završi skladištenje, kutije se izvade iz kesa, na primer korišćenjem automatizovanog raspakivača u bloku 1050. U bloku 1052, Tyvek zaptivni spoj se ljušti i uklanja, i spremišta se vade. Napunjene spremišta moguće je zatim sklopiti sa drugim elementima uređaja za isporuku u bloku 1054. Aktivnosti na bloku 1050, 1052, 1054 moguće je sve izvesi u čistoj sobi klase C.

[0085] U svakom slučaju, sklopljeni uređaji se pakuju u bloku 1056, i spakovani i sklopljeni uređaji se čuvaj8u u bloku 1058. Najzad, spakovani sklopljeni uređaji se transportuju do distributera, i/ili za druge aktivnosti distribucije do bloka 1060.

[0086] Druge prednosti nisu specifično ovde navedene mogu takođe da budu prepoznate. Pored toga, moguće su i dalje druge varijante i alternative.

[0087] Kao primer, iako je opisan rad aktivatora u vezi sa gore opisanim izvođenjima kao pokretan, na primer, iglu spremišta iz stanja skladištenja u stanje isporuke, treba razumeti tako da aktivator može takođe da pomera iglu spremišta iz stanja isporuke u stanje skladištenja. Na primer, ako treba isporučiti dozu farmaceutskog proizvoda koja je manja od količine rezervoara (kao što je moguće gde je uređaj za ubrizgavanje projektovan tako da bude programiran da isporuči podesivu dozu prema potrebama pacijenta (npr., dete vs. odrasla osoba)), onda aktivator može da pomeri iglu spremišta iz stanja skladištenja u stanje isporuke pre isporuke doze, i iz stanja isporuke u stanje skladištenja posle isporuke doze. Pomeranje iz stanja isporuke u stanje skladištenja će dati kao rezultat ponovno zaptivanje spremišta i zatvaranje putanje fluida do pacijenta. Ovaj redosled pomeranja između stanja skladištenja i stanja isporuke je moguće ponoviti. Kako je gore navedeno, zadržavanje zatvorene putanje fluida sve do isporuke se pokreće kao prednost po tome što je mogućnost za nenamernu isporuku farmaceutskog proizvoda do pacijenta i/ili mešanje farmaceutskog proizvoda sa telesnim tečnostima pacijenta smanjeno.

[0088] Uređaje za ubrizgavanje prema ovom opisu moguće je koristiti sa raznovrsnim farmaceutskim proizvodima, uključujući koloniju stimulišućih činilaca, kao što je granulocitni faktor stimulacije kolonije (G-CSF), može da bude isporučen da se poveća broj imunih ćelija (npr., bela krvna zrnca) pronađenih u koštanoj srži ili perifernoj krvi. Takvi G-CSF agensi obuhvataju, ali se ne ograničavaju na, Neupogen® (filgrastim) i Neulasta® (pegfilgrastim).

[0089] Kod drugih izvođenja, uređaj za ubrizgavanje je moguće koristiti sa različitim drugim proizvodima koji obuhvataju, na primer, agens stimulisanja eritropoieze (ESA), koji može da bude u tečnom ili liofilisanom obliku. ESA je bilo koji molekul koji stimuliše eritropoiezu kao što je Epogen® (epoetin alfa), Aranesp® (darbepoetin alfa), Dynepo® (epoetin delta), Mircera® (metioksi polietilen glikol-epoetin beta), Hematide®, MRK-2578, INS-22, Retacrit® (epoetin zeta), Neorecormon® (epoetin beta), Silapo® (epoetin zeta), Binocrit® (epoetin alfa), epoetin alfa Heksal, Abseamed® (epoetin alfa), Ratioepo® (epoetin teta), Eporatio® (epoetin teta), Biopoin® (epoetin teta), epoetin alfa, epoetin beta, epoetin zeta, epoetin teta, i epoetin delta, kao i molekuli ili varijante ili njihovi analozi kako je opisano u sledećim patentima ili prijavama patenata: U.S. pat. br. 4,703,008; 5,441,868; 5,547,933; 5,618,698; 5,621,080; 5,756,349; 5,767,078; 5,773,569; 5,955,422; 5,986,047; 6,583,272; 7,084,245; i 7,271,689; i PCT Publ. br. WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 01/81405; i WO 2007/136752.

[0090] Agens stimulacije eritropoietina (ESA) može da bude protein koji stimuliše eritropoiezu. Kako se ovde koristi, "protein koji stimuliše eritropoiezu" znači bilo koji protein koji direktno ili indirektno prouzrokuje aktivaciju receptora eritropoietina, na primer, vezivanjem na ili prouzrokovanjem dimerizacije receptora. Proteini koji stimulišu eritropoiezu obuhvataju eritropoietin i njihove varijante, analoge, ili derivate koji se vezuju na i aktiviraju reeptor eritropoietina, antitela koja se vežu na receptor eritropoietina i aktiviraju taj receptor; ili peptide koji se vežu i aktiviraju receptor eritropoietina. Proteini koji stimulišu eritropoiezu obuhvataju, ali se ne ograničavaju na, epoetin alfa, epoetin beta, epoetin delta, epoetin omega, epoetin jota, epoetin zeta, i njihove analoge, pegilisani eritropoietin, karbamilisani eritropoietin, peptidni mimetici (uključujući EMP1/hematid), i antitela mimetike. Primeri proteina koji stimulišu eritropoiezu obuhvataju eritropoietin, darbepoetin, varijante agonista eritropoietina, i peptide i antitela koji se vežu i aktiviraju receptor eritropoietina (i obuhvataju jedinjenja prikazana u U.S. Publ. br. 2003/0215444 i 2006/0040858) kao i molekule eritropoietina ili varijante ili analoge njegove kako je opisano u sledećim patentima ili prijavama patenata: U.S. pat. br.4,703,008; 5,441,868; 5,547,933; 5,618,698; 5,621,080; 5,756,349; 5,767,078; 5,773,569; 5,955,422; 5,830,851; 5,856,298; 5,986,047; 6,030,086; 6,310,078; 6,391,633; 6,583,272; 6,586,398; 6,900,292; 6,750,369; 7,030,226; 7,084,245; i 7,217,689; US Publ. br. 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902; 2004/0071694; 2004/0091961; 2004/0143857; 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824; 2004/0229318;

2004/0248815;2004/0266690;2005/0019914;2005/0026834;

2005/0096461;2005/0107297;2005/0107591; 2005/0124045; 2005/0124564; 2005/0137329; 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879; 2005/0158822; 2005/0158832; 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211; 2005/0202538;2005/0227289; 2005/0244409; 2006/0088906; i 2006/0111279; i PCT Publ. br. WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054; WO 00/24893; WO 01/81405; WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02/19963; WO 02/20034; WO 02/49673; WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858; WO 2004/002417; WO 2004/002424; WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603; WO 2004/043382; WO 2004/101600; WO 2004/101606; WO 2004/101611; WO 2004/106373; WO 2004/018667; WO 2005/001025; WO 2005/001136; WO 2005/021579; WO 2005/025606; WO 2005/032460; WO 2005/051327; WO 2005/063808; WO 2005/063809; WO 2005/070451; WO 2005/081687; WO 2005/084711; WO 2005/103076; WO 2005/100403; WO 2005/092369; WO 2006/50959; WO 2006/02646; i WO 2006/29094.

[0091] Primeri drugih farmaceutskih proizvoda za upotrebu sa ovim uređajem mogu obuhvatiti, ali se ne ograničavaju na, antitela kao što je Vectibix® (panitumumab), Xgeva™ (denosumab) i Prolia™ (denosamab); drugi biološki agensi kao što je Enbrel® (etanercept, protein TNF-receptora /Fc fuzije, TNF blokator), Neulasta® (pegfilgrastim, pegilisani filgastrim, pegilisani G-CSF, pegilisani hu- Met-G-CSF), Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG- CSF), i Nplate® (romiplostim); sitnomolekularni lekovi kao što je Sensipar® (cinakalcet). Ovaj uređaj je takođe moguće koristiti sa terapijskim antitelom, polipeptidom, proteinom ili drugom hemikalijom, kao što je gvožđe, na primer, ferumoksitol, gvožđe dekstrans, feri glikonat, gvožđe saharoza. Farmaceutski proizvod može da bude u tečnom obliku, ili rekonstituisan iz liofilisanog oblika.

[0092] Među specifičnim ilustrativnim proteinima su specifični proteini izneti dole, uključujući njihove fuzije, fragmente, analoge, varijante ili derivate:

[0093] OPGL specifična antitela, peptidna tela, i povezane proteine, i slično (takođe se pominje kao RANKL specifična antitela, peptidna tela i slično), uključujući potpuno humanizovana i humana OPGL specifična antitela, specifično potpuno humanizovana monoklona antitela uključujući ali ne ograničavajući se na antitela opisana u PCT Publ. br. WO 03/002713, kao za OPGL specifična antitela i proteine povezane sa antitelom, posebno one koji imaju ovde izložene sekvence, posebno, ali bez ograničenja na, one koje su ovde prikazane: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1; i 22B3, uključujući OPGL specifična antitela koja imaju bilo laki lanac iz SEK ID BR: 2 kako je izneto tu na Slici 2 i/ili teški lanac iz SEK ID BR:4, kako je izneto tu na Slici 4;

[0094] Proteini koji vezuju miostatin, peptidna tela, i srodni proteini, i sl. uključujući miostatin specifična peptidna tela, posebno ona koja su opisana u specifična peptidna tela, posebno ona koja su opisana u US Publ. br.2004/0181033 i PCT Publ. br. WO 2004/058988 posebno u delovima koji se odnose na peptidna tela specifična za miostatin ali bez ograničenja na peptidna tela iz familije mTN8-19, uključujući ona iz SEK ID BR: 305-351, uključujući TN8-19-1 sve do TN8-19-40, TN8-19 con1 i TN8-19 con2; peptidna tela iz mL2 familije iz SEK ID BR: 357-383; mL15 familije iz SEK ID BR: 384-409; mL17 familije iz SEK ID BR: 410-438; mL20 familije iz SEK ID BR: 439-446; mL21 familije iz SEK ID BR: 447-452; mL24 familije iz SEK ID BR: 453-454; i one iz SEK ID BR: 615-631;

[0095] Antitela specifična za IL-4 receptor, peptidna tela, i srodne proteine, i slično, posebno ona koja suzbijaju aktivnosti posredovane vezivanjem IL-4 i/ili IL-13 na taj receptor, uključujući ona koja su opisana u PCT Publ. br. WO 2005/047331 ili prijavi patenta PCT Appl. br. PCT/US2004/03742 i u američkoj objavi US Publ. br. 2005/112694, u delovima koji se odnose na antitela specifična za IL-4 receptor, posebno antitela koja su opisana u njima, specifično, i bez ograničenja, na ona koja su u njima naznačena: L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1;

[0096] Antitela specifična za interleukinski 1-receptor 1 ("IL1-R1"), peptidna tela, i srodne proteine, i slično, uključujući ali bez ograničenja na ona koja su opisana u U.S. Publ. br.

2004/097712A1, u delovima koji se odnose na proteine koji specifično vezuju IL1-R1, specifično monoklona antitela, posebno, bez ograničenja, ona oja su tu projektovana: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12, i 10H7;

[0097] Ang2 specifična antitela, peptidna tela, i srodni proteini, i slično, uključujući ali bez ograničenja na ona koja su opisana u PCT Publ. br. WO 03/057134 i Publ br.

2003/0229023, posebno u delovima koji se odnose na Ang2 specifična antitela i peptidna tela i slično, posebno ona iz sekvenci opisanih u njima i uključujući ali ne ograničavajući se na: L1(N); L1(N) WT; L1(N) 1K WT; 2xL1(N); 2xL1(N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xLlC; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C 1K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); C17 (N); TN8-8(N); TN8-14 (N); Con 1 (N), takođe uključujući anti-Ang 2 antitela i formulacije kao što su one koje su opisane u PCT Publ. br. WO 2003/030833, specifično Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbF1AbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbG1D4; AbGC1E8; AbH1C12; AblAl; AblF; AblK, AblP; i AblP, u njihovim različitim permutacijama opisanim ovde;

[0098] NGF specifična antitela, i srodni proteini, i slično, uključujući, i posebno, ali bez ograničenja na one koji su opisani u US Publ. br.2005/0074821 i US patentu br.6,919,426, posebo što se tiče NGF- specifičnih antitela i srodnih proteina u ovom pogledu, uključujući posebno, ali bez ograničenja na, NGF-specifična antitela koja su ovde naznačena kao 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 i 14D11;

[0099] CD22 specifična antitela, i srodni proteini, i slično, kao što su oni koji su opisani u US Patent br.5,789,554, što se tiče antitela specifičnih za CD22 i srodnih proteina, posebno humanih CD22 specifičnih antitela, kao što su ali bez ograničenja na humanizovana antitela, uključujući ali bez ograničenja na humanizovana i potpuno humana monoklonalna antitela, posebno uključujući ali bez ograničenja na humana CD22 specifična IgG antitela, kao što je, na primer, dimer disulfida humanog mišjeg monoklonalnog hLL2 gama-lanca povezan na humani-mišji monoklonalni hLL2 kapalanac, uključujući, ali bez ograničenja na, na primer, humano CD22 specifično potpuno humanizovano antitelo u Epratuzumab, CAS registar broj 501423-23-0;

[0100] Antitela specifična za IGF-1 receptor, peptidna tela, i srodni proteini, i slično, kao što su oni koji su opisani u PCT Publ. br. WO 06/069202, što se tiče antitela specifičnih za IGF-1 receptor i srodnih proteina, uključujući ali bez ograničenja na IGF-1 specifičnih antitela ovde označenih kao L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52, i IGF-1R-vezujuće fragmente i njihove derivate;

[0101] Takođe među neograničavajućim primerima anti-IGF- 1R antitela za upotrebu u postupcima i supstancama iz ovog pronalaska su svaki i svi od opisanih u:

(i) US Publ. br. 2006/0040358 (objavljena 23. februara 2006.), 2005/0008642 (objavljena 13. januara, 2005.), 2004/0228859 (objavljena 18. novembra 2004.), uključujući ali bez ograničenja na, na primer, antitelo 1A (DSMZ depozitni broj DSM ACC 2586), antitelo 8 (DSMZ depozitni broj DSM ACC 2589), antitelo 23 (DSMZ depozitni broj DSM ACC 2588) i antitelo 18 kako je ovde opisano;

(ii) PCT Publ. br. WO 06/138729 (objavljena 28. decembra 2006.) i WO 05/016970 (objavljena 24. februara 2005.), i Lu i saradnici (Lu et al., 2004, J Biol. Chem.

279:2856-65), uključujući ali se ne ograničavajući na antitela 2F8, A12, i IMC-A12 kako je ovde opisano;

(iii) PCT Publ. br. WO 07/012614 (objavljena 1. februara 2007.), WO 07/000328 (objavljena 4. januara 2007.), WO 06/013472 (objavljena 9. februara, 2006.), WO 05/058967 (objavljena 30. juna 2005.), i WO 03/059951 (objavljena 24. jula 2003.); (iv) US Publ. br. 2005/0084906 (objavljena 21 aprila 2005.), uključujući ali ne ograničavajući se na antitelo 7C10, himerno antitelo C7C10, antitelo h7C10, antitelo 7H2M, himerno antitelo *7C10, antitelo GM 607, humanizovano antitelo 7C10 verzija 1, humanizovano antitelo 7C10 verzija 2, humanizovano antitelo 7C10 verzija 3, i antitelo 7H2HM, kako je ovde opisano;

(v) US Publ. br. 2005/0249728 (objavljena 10. novembra 2005.), 2005/0186203 (objavljena 25. august, 2005.), 2004/0265307 (objavljena 30. decembra 2004.), i 2003/0235582 (objavljena 25. decembra 2003.) i Maloni i saradnici (Maloney et al., 2003, Cancer Res.63:5073-83, uključujući ali ne ograničavajući se na antitelo EM164, vraćeno na površinu EM164, humanizovano EM164, huEM164 v1.0, huEM164 v1.1, huEM164 v1.2, i huEM164 v1.3 kako je ovde opisano;

(vi) US Pat. br.7,037,498 (izdat 2. maja 2006.), US Publ. br.2005/0244408 (objavljena 30. novembra 2005.) i 2004/0086503 (objavljena 6. maja 2004.), i Koen i saradnici (Cohen, et al., 2005, Clinical Cancer Res. 11:2063-73), npr. antitelo CP-751,871, uključujući ali bez ograničenja na svako od antitela proizvedenih hibridomima koji imaju ATCC pristupne brojeve PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789, PTA-2793, i antitela 2.12.1, 2.13.2, 2.14.3, 3.1.1, 4.9.2, i 4.17.3, kako je ovde opisano; (vii) US Publ. br.2005/0136063 (objavljeno 23. juna 2005.) i 2004/0018191 (objavljena 29. januara 2004.), uključujući ali bez ograničenja na antitelo 19D12 i antitelo koje obuhvata teški lanac koji je kodiran polinukleotidom u plazmidu 15H12/19D12 HCA (γ4), deponovan na ATCC pod brojem PTA- 5214, i laki lanac koji je kodiran polinukleotidom u plazmidu 15H12/19D12 LCF (κ), deponovanom kod ATCC pod brojem PTA-5220, kako je tamo i opisano; i

(viii) US Publ. br. 2004/0202655 (objavljena 14. oktobra 2004.), uključujući ali ne ograničavajući se na antitela PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT- 7A6,

PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1, PINT-11A2, PINT-11A3, PINT-11A4, PINT-11A5,

PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3, PINT-12A4, i PINT-12A5, kako je tamo i opisano; posebno kao što su gore pomenuta antitela, peptidna tela, i srodni proteini i slični koji ciljaju IGF-1 receptore;

[0102] Sa B-7 srodna za protein 1 specifična anitela, peptidna tela, srodni proteini i slično ("B7RP-1," se takođe pominju u literaturi kao B7H2, ICOSL, B7h, i CD275), posebno B7RP-specifična potpuno humana monoklona IgG2 antitela, posebno potpuno humano IgG2 monoklono antitelo koje veže epitop u prvi imunoglobulinu slični domen B7RP-1, posebno ona koja suzbijaju interakciju B7RP-1 sa svojim prirodnim receptorom, ICOS, specifično na aktiviranim T ćelijama, posebno, što se tiče svega pomenutog gore, one koje su opisane u U.S. Publ. br. 2008/0166352 i PCT Publ. br. WO 07/011941, što se tiče antitela i srodnih proteina, uključujući ali ne ograničavajući se na antitela projektovana u njima kao u nastavku: 16H (ima sekvencu promenljivog lakog lanca i sekvencu promenljivog teškog lanca SEK ID BR:1 i SEK ID BR:7 u skladu sa ovde datim redosledom); 5D (sa sekvencama promenljivog lakog lanca i promenljivog teškog lanca SEK ID BR:2 i SEK ID BR:9 prema ovde opisanom redosledu); 2H (sa sekvencama promenlivog lakog lanca i promenljivog teškog lanca SEK ID BR:3 i SEK ID BR:10 prema ovde opisanom redosledu); 43H (sa sekvencama promenljivog lakog lanca i promenljivog teškog lanca SEK ID BR:6 i SEK ID BR:14 prema tu opisanom redosledu); 41H (sa sekvencama promenljivog lakog lanca i promenljivog teškog lanca SEK ID BR:5 i SEK ID BR:13 prema tu opisanom redosledu); i 15H (ima sekvence promenljivog lakog lanca i promeljivog teškog lanca SEK ID BR:4 i SEK ID BR:12 prema tu odgovarajućem redosledu);

[0103] IL-15 specifična antitela, peptidna tela, i srodni proteini, i slično, kao što su, posebno, humanizovana monoklonska, posebno antitela kao što su ona opisana u američkim objavama br.2003/0138421; 2003/023586; i 2004/0071702; i patentima US Patent br.7,153,507, koje se odnose na IL-15 specifična antitela i srodne proteine, uključujući peptidna tela, uključujući specifično, na primer, ali bez ograničenja na, HuMax IL-15 antitela i srodne proteine, kao što je, na primer, 146B7;

[0104] IFN gama specifična antitela, peptidna tela, i srodni proteini i slično, posebno humana IFN gama specifična antitela, posebno potpuno humana anti-IFN gama antitela, kao što su, na primer, ona koja su opisana u US Publ. br.2005/0004353, koja se odnosi na IFN gama specifična antitela, posebno, na primer, antitela naznačena 1118; 1118*; 1119; 1121; i 1121*. Cele sekvence teških i lakih lanaca ovih antitela, kao i sekvence njihovih promenljivih regiona teških i lakih lanaca i regiona određivanja komplementarnosti, kako je opisano u gore pomenutoj US objavi i kod Takura saradnika (Thakur et al., Mol. Immunol.36:1107-1115 (1999). Pored toga, opis svojstava ovih antitela je dat u gore pomenutoj objavi iz Sjedinjenih Američkih Država. Specifična antitela obuhvataju ona koja imaju teški lanac SEK ID BR: 17 i laki lanac SEK ID BR:18; ona koja imaju promenljivi region teškog lanca SEK ID BR:6 i promenljvi region lakog lanca SEK ID BR:8; koja imaju teški lanac SEK ID BR:19 i laki lanac SEK ID BR:20; ona koje imaju promenljivi region teškog lanca SEK iD BR:10 i ona koja imaju promenljivi region lakog lanca iz SEK ID BR:12; ona koja imaju teški lanac SEK ID BR:32 i laki lanac SEK ID BR:20; ona koja imaju promenljivi region teškog lanca SEK ID BR:30 i promenljivi region lakog lanca SEK ID BR:12; ona koja imaju sekvence teškog lanca SEK ID BR:21 i sekvencu lakog lanca SEK ID BR:22; ona koja imaju promenljivi region teškog lanca SEK ID BR:14 i promenljivi region lakog lanca SEK ID BR:16; ona koja imaju teški lanac SEK ID BR:21 i laki lanac SEK ID BR:33; i ona koja imaju promenljivi region teškog lanca SEK ID BR:14 i promenljivi region lakog lanca SEK ID BR:31, kao što je opisano u gore pomenutoj američkoj (US) objavi. Specifično antitelo koje se razmatra je antitelo 1119 kako je opisano u prethodno pomenutoj američkoj (US) objavi i ima kompletan teški lanac SEK ID BR:17 kako je opisano ovde i ima kompletan laki lanac SEK ID BR:18 kao što je ovde opisano;

[0105] TALL-1 specifična antitela, peptidna tela, i srodni proteini, i slično, i drugi specifični proteini TALL vezivanja, kao što su oni koji su opisani u američkim objavama (U.S. Publ. Nos.2003/0195156 and 2006/0135431), u vezi sa proteinima TALL-1 vezivanja molekula iz Tabela 4 i 5B;

[0106] Antitela specifična za paratiroidni hormon ("PTH"), peptidna tela, i srodne proteine, i slično, kao što su ona koja su opisana u američkom patentu (US) br.

6,756,480, specifično u delovima koji se odnose na proteine koji vezuju PTH;

[0107] Antitela specifična za receptor trombopoietina ("TPO-R"), peptidna tela, i srodne proteine, kao što su ona koja su opisana u američko patentu (US) br.6,835,809, posebno u delovima koji se odnose na proteine koji vezuju TPO-R;

[0108] Antitela specifična za faktor rasta hepatocita ("HGF"), peptidna tela, i srodne proteine, i slično, uključujući one koji ciljaju HGF/SF:cMet osu (HGF/SF:c-Met), kao što su potpuno funkcionalna humana monoklonalna antitela koja neutralizuju faktor rasta hepatocita/raspršivanja (HGF/SF) opisan u američkoj objavi (US) br.2005/0118643 i PCT Publ. br. WO 2005/017107, huL2G7 opisano u američkom patentu (US) br.7,220,410 i OA-5d5 opisano u američkim (US) patentima br.5,686,292 i 6,468,529 i PCT Publ. br. WO 96/38557, posebno u delovima koji se odnose na proteine koji vezuju HGF;

[0109] TRAIL-R2 specifična antitela, peptidna tela, srodne proteine i slično, kao što su oni koji su opisani u US patentu br.7,521,048, posebno u delovima koji se odnose na proteine koji vezuju TRAIL-R2;

[0110] Antitela specifična za aktivin A, srodni proteini, i slično, uključujući ali bez ograničenja na ona koja su opisana u američkoj (US Publ.) objavi patenta br.

2009/0234106, posebno u delovima koji se odnose na proteine koji vezuju Aktivin A;

[0111] PCSK9 (proproteinska konvertaza suptilizina/keksina) specifična antitela, peptidna tela, srodni proteini i slično uključujući ali ne ograničavajući se na ona koja su opisana u US patentu br. 8,030,457, WO 11/0027287 i WO 09/026558, posebno u delovima koji se odnose na proteine koji vezuju PCSK9;

[0112] TGF-beta specifična antitela, peptidna tela, srodne proteine, i slično, uključujući ali ne ograničavajući se na ona koja su opisana u američkom patentu (US) br. 6,803,453 i objavi (US) br.2007/0110747, posebno u delovima koji se odnose na proteine koji vezuju TGF-beta;

[0113] Antitela specifična za amiloidni-beta protein, peptidna tela, srodni proteini, i slično, uključujući ali ne ograničavajući se na ona koja su opisana u PCT Publ. br. WO 2006/081171, posebno u delovima koji se odnose na proteine koji vezuju amiloidne beta proteine. Jedno antitelo koje se razmatra je antitelo koje ima promenljivi region teškog lanca koji obuhvata SEK ID BR: 8 i promenljivi region lakog lanca SEK ID BR: 6 kao što je opisano u međunarodnoj objavi;

[0114] Za c-Kit spefična antitela, peptidna tela, povezana sa proteinima, i sličnim, uključujući ali ne ograničavajući se na ona opisana u objavi br.2007/0253951, posebno u delovima koji izgledaju svojstveni za proteine koji vezuju c-Kit i/ili druge faktore receptora matične ćelije receptore faktora matične ćelije ;

[0115] Za OX40L specifična antitela, peptidna tela, srodni proteini, i slično, uključujući ali ne ograničavajući se na ona koja su opisana u američkoj prijavi US Appl. br.11/068,289, posebno u delovima svojstvenim za proteine koji vezuju OX40L i/ili druge ligande receptora OXO40; i

[0116] Drugi primeri proteina mogu da obuhvate Activase® (alteplaza, tPA); Aranesp® (darbepoetin alfa); Epogen® (epoetin alfa, ili eritropoietin); Avonex® (interferon beta-1a); Bexxar® (tositumomab, anti-CD22 monoklonalno antitelo); Betaseron® (interferon-beta); Campath® (alemtuzumab, anti-CD52 monoklonalno antitelo); Dynepo® (epoetin delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (anti- α4β7 mAb); MLN1202 (anti-CCR2 hemokinreceptor mAb); Enbrel® (etanercept, protein TNF receptora /Fc fuzije, TNF blokator); Eprex® (epoetin alfa); Erbitux® (cetuksimab, anti-EGFR / HER1 / c- ErbB-1);

Genotropin® (somatropin, hormon rasta kod ljudi);Herceptin® (trastuzumab, anti-HER2/neu (erbB2) receptor mAb); Humatrope® (somatropin, hormon rasta kod ljudi); Humira® (adalimumab); insulin u rastvoru; Infergen® (interferon alfakon-1); Natrecor® (nesiritid; natriuretski peptid rekombinantnog humanog B tipa (hBNP); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, anti-CD22 mAb); Benlysta™ (limfostat B, belimumab, anti-BlyS mAb); Metalyse® (tenekteplaza, t-PA analog); Mircera® (metoksi polietilen glikol-epoetin beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicin); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870); Soliris™ (ekulizumab); pekselizumab (anti-C5 komplement); Numax® (MEDI-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorex® 35 (17-1A, edrekolomab); Trabio® (lerdelimumab); TheraCimhR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (IDM-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (vizilizumab); kantuzumab mertanzin (huC242-DM1); NeoRecormon® (epoetin beta); Neumega® (oprelvekin, humani interleukin-11); Neulasta® (pegilisani filgastrim, pegilisani G-CSF, pegilisani hu-Met-G-CSF); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3® (muromonab-CD3, anti-CD3 monoklonalno antitelo); Procrit® (epoetin alfa); Remicade® (infliksimab, anti-TNFα monoklonalno antitelo);

Reopro® (abciksimab, anti-GP lIb/Ilia receptor monoklonalnog antitela); Actemra® (anti-IL6 receptor mAb); Avastin® (bevacizumab), Hu- Max-CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituksimab, anti- CD20 mAb); Tarceva® (erlotinib); Roferon-A®-(interfer on alfa-2a); Simulect® (basilijsimab); Prexige® (lumirakoksib); Synagis® (palivizumab); 146B7-CHO (anti-IL15 antitelo videti američki (US) patent br.7,153,507); Tysabri® (na- talizumab, anti-α4integrin mAb); Valortim® (MDX-1303, anti-B. anthracis zaštitni antigen mAb); ABthrax™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (anti-MRSA mAb); IL-1 trap (the Fc deo humanog IgG1 i ekstraćelijski domeni obe komponente IL-1 receptora (protein receptora tip I i pomoćni protein receptora tip I)); VEGF trap (Ig domeni od VEGFR1 spojeni na IgG1 Fc); Zenapax® (daklizumab); Zenapax® (daklizumab, anti-IL-2Rα mAb); Zevalin® (ibritumomab tiuksetan); Zetia® (ezetimib); Orencia® (atacicept, TA- CI-Ig); anti-CD80 monoklonalno antitelo (galiksimab); anti- CD23 mAb (lumiliksimab); BR2-Fc (protein huBR3 / huFc fuzije, rastvorljivi BAFF antagonist); CNTO 148 (golimumab, anti-TNFα mAb); HGS-ETR1 (mapatumumab; humani anti-TRAIL receptor-1 mAb); HuMax-CD20 (okrelizumab, anti-CD20 humani mAb); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociksimab, anti-α5β1 integrin mAb); MDX-010 (ipilimumab, anti-CTLA-4 mAb i VEGFR-1 (IMC-18F1); anti-BR3 mAb; anti-C. difficile Toxin A i Toxin B C mAbs MDX-066 (CDA-1) i MDX-1388); anti- CD22 dsFv-PE38 konjugati (CAT-3888 and CAT- 8015); anti-CD25 mAb (HuMax-TAC); anti-CD3 mAb (NI- 0401); adecatumumab; anti-CD30 mAb (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); anti-CD38 mAb (HuMax CD38); anti-CD40L mAb; anti-Cripto mAb; fibrogen faze I anti-CTGF id iopatske plućne fibroze (FG- 3019); anti-CTLA4 mAb; anti-eotaksin1 mAb (CAT-213); anti-FGF8 mAb; antigangliozid GD2 mAb; anti-gangliozid GM2 mAb; anti-GDF-8 humano mAb (MYO-029); anti-GM-CSF receptor mAb (CAM-3001); anti-HepC mAb (HuMax HepC); anti-IFNα mAb (MEDI-545, MDX-1103); anti-IGF1R mAb; anti-IGF-1R mAb (HuMax-Inflam); anti- IL12 mAb (ABT-874); anti-IL12/IL23 mAb (CNTO 1275); anti-IL13 mAb (CAT-354); anti-IL2Ra mAb (HuMax- TAC); anti-IL5 receptor mAb; mAb anti-integrin receptora (MDX-018, CNTO 95); mAb za anti-IP10 ulcerozni kolitis (MDX-1100); anti-LLY antitelo; BMS-66513; antimanozni creceptor/hCGβ mAb (MDX-1307); anti-mezotelin dsFv-PE38 konjugat (CAT-5001); anti-PD1mAb (MDX-1106 (ONO-4538)); anti-PDGFRα antitelo (IMC-3G3); anti-TGFβ mAb (GC-1008); anti-TRAIL receptor- 2 humano mAb (HGS-ETR2); anti-TWEAK mAb; anti- VEGFR/Flt-1 mAb; anti-ZP3 mAb (HuMax-ZP3); NVS antibody #1; i NVS antitelo #2.

Claims

Patentni zahtevi

1. Uređaj za ubrizgavanje koji obuhvata:

spremište (452, 602, 650, 720) uključujući zid (460, 604, 652, 722) sa unutrašnjom površinom (462, 668, 738) i zaptivni sklop sa unutrašnjom površinom (494, 658, 728), unutrašnjim površinama zida (460, 604, 652, 722) i zaptivni sklop koji definiše zatvoreni sterilni rezervoar (510, 670, 740), pri čemu zid (460, 604, 652, 722) spremišta (452, 602, 650, 720) definiše šupljinu (480, 606) uključujući sterilni rezervoar (510, 670, 740); količinu farmaceutskog proizvoda (520, 680, 750) raspoređenog u sterilnom rezervoaru (510, 670, 740), farmaceutski proizvod (520, 680, 750) koji obuhvata faktor stimulacije granulocitne kolonije (G-CSF); sistem (454, 700) za isporuku fluida koji obuhvata iglu (550, 702, 772) spremišta, sa vrhom (552, 704, 774), taj vrh (552, 704, 774) je samo delimično raspoređen kroz zaptivni sklop u stanju skladištenja, i raspoređen kroz zaptivni sklop i kroz sterilni rezervoar (510, 670, 740) u stanju isporuke; i

aktivator (456) koji je prilagođen da pomeri iglu (550, 702, 772) spremišta iz stanja skladištenja pomrei u stanje isporuke; naznačen time što zaptivni sklop obuhvata fleksibilni zid (490, 608, 654, 724) sa unutrašnjom površinom koja definiše unutrašnju površinu (494, 658, 728) zaptivnog sklopa, i čistu barijeru (492, 610, 656, 726) raspoređen izvan fleksibilnog zida (490, 608, 654, 724) da bi se definisao zatvoreni čist prostor (530, 690, 760) između fleksibilnog zida (490, 608, 654, 724) i čiste barijere (492, 610, 656, 726), vrh (552, 704, 774) igle (550, 702, 772) spremišta raspoređen kroz čistu barijeru (492, 610, 656, 726) u čisti prostor (530, 690, 760) u stanju skladištenja i raspoređen kroz fleksibilni zid (490, 608, 654, 724) u sterilni rezervoar (510, 670, 740) u stanju isporuke, pri čemu je graničnik (540) ili fleksibilni zid kao graničnik (608, 654, 724) raspoređen unutar šupljine (480, 606) i pokretan duž te šupljine (480, 606);

2. Uređaj za ubrizgavanje iz patentnog zahteva 1, pri čemu zid (460, 604, 652, 722) spremišta (452, 602, 650, 720) obuhvata kruti zid ili fleksibilni zid.

3. Uređaj za ubrizgavanje iz patentnog zahteva 1, pri čemu fleksibilni zid (490) definiše septum raspoređen preko otvora spremišta (452) i fiksno spojen na zid (460) spremišta (452).

4. Uređaj za ubrizgavanje iz patentnog zahteva 1, pri čemu taj fleksibilni zid (608, 654, 724) definiše graničnik (608, 654, 724) koji je pokretan duž šupljine (606); opciono pri čemu zid (604, 652, 722) spremišta (602, 650, 720) definiše zatvoreni kraj nasuprot graničniku (608, 654, 724) i otvoreni kraj u kom je raspoređen graničnik (608, 654, 724).

5. Uređaj za ubrizgavanje iz patentnog zahteva 1, pri čemu zid (460) spremišta (452) definiše šupljinu sa otvorom u fluidnoj komunikaciji sa prvim krajem šupljine (480), i fleksibilni zid (490) definiše septum raspoređen preko otvora i fiksno spojen na taj zid (460) spremišta (452), graničnik (540) je raspoređen unutar drugog kraja šupljine (480).

6. Uređaj za ubrizgavanje iz patentnog zahteva 1, pri čemu fleksibilni zid (608, 654, 724) i čista barijera (610, 656, 726) svaki definiše graničnik (608, 610, 654, 656, 724, 726) koji je pokretan duž šupljine (606).

7. Uređaj za ubrizgavanje iz patentnog zahteva 6, pri čemu ta spremište (650) ima otvor (710) u fluidnoj komunikaciji sa čistim prostorom (710) između čiste barijere (656) i fleksibilnog zida (654);

opciono pri čemu se otvor (710) formira u čistoj barijeri (656) ili se formira unutar unutrašnje površine (668) zida (652) spremišta (650).

8. Uređaj za ubrizgavanje iz patentnog zahteva 6, pri čemu taj zid (604) spremišta (602, 650) definiše zatvoreni kraj nasuprot graničnika i otvoreni kraj u kom su ti graničnici raspoređeni.

9. Uređaj za ubrizgavanje iz patentnog zahteva 1, pri čemu zid (460) spremišta (452) definiše šupljinu (480) sa otvorom u fluidnoj komunikaciji sa prvim krajem šupljine (480), i fleksibilni zid (490) i čistu barijeru (492) svaki definiše septum raspoređen preko otvora i fiksno spojen na zid (460) spremišta (452), to spremište (452) još obuhvata graničnik (540) koji je raspoređen unutar drugog kraja šupljine (480) i pokretan je duž šupljine (480).

10. Uređaj za ubrizgavanje iz bilo kog od prethodnih patentnih zahteva, pri čemu sistem za isporuku fluida obuhvata čistu fleksibilnu cev (870) spojenu na prvi kraj igle (550, 702, 772, 866, 930) spremišta i drugi kraj je funkcionalno spojen na injekcionu iglu (868, 932) koja ima čistu barijeru koja zatvara injekcionu iglu.

11. Uređaj za ubrizgavanje iz bilo kog od prethodnih patentnih zahteva, pri čemu je aktivator (456) prilagođen da pomeri iglu (550, 702, 772) spremišta između stanja skladištena i stanja isporuke.

12. Uređaj za ubrizgavanje iz bilo kog od prethodnih patentnih zahteva, pri čemu je aktivator (456) prilagođen da odloži pomeranje igle (550, 702, 772) spremišta iz stanja skladištenja u stanje isporuke pošto primi ulazi materijal.

13. Uređaj za ubrizgavanje iz bilo kog od prethodnih patentnih zahteva, još obuhvata mehanički, elektromehanički, ili električni uređaj za unos materijala spojen na aktivator (456).