RS59034B1

RS59034B1 - Kompozicija koja sadrži pčelinje proizvode

Info

Publication number: RS59034B1
Application number: RS20190920A
Authority: RS
Inventors: Valentino Mercati; Luca Rampoldi
Original assignee: Aboca Spa Societa Agricola
Priority date: 2014-03-18
Filing date: 2015-03-10
Publication date: 2019-08-30
Also published as: WO2015140666A1; PT3119380T; PL3119380T3; MX376088B; ES2733485T3; LT3119380T; MX2016011940A; DK3119380T3; JP2017507996A; SI3119380T1; SMT201900377T1; CA2939659C; EA201691518A1; US20160361368A1; US10376547B2; AU2015233102B2; HRP20191118T1; CN106102779A; EA034636B1; WO2015140666A9

Description

Opis

[0001] Predmetna patentna prijava odnosi se na kompoziciju koja se sastoji od meda, pčelinjeg voska i kakao putera, koju odlikuje temperatura topljenja od 36 ± 3 °C, farmaceutske, veterinarske ili kozmetičke formulacije koje sadrže ili su obložene pomenutom kompozicijom, i postupke za pripremu pomenute kompozicije i pomenutih formulacija.

PRETHODNO STANJE TEHNIKE

[0002] Značaj pčelinjih proizvoda, kako sa terapeutskog, tako i sa kozmetičkog stanovišta, poznat je od drevnih vremena. Pčelinji proizvodi su poznati po svojoj važnoj terapeutskoj upotrebi u oblasti zaštite od iritacija, inflamacija i smanjenja rizika od infekcije, u oblasti dermatologije i oftalmologije, i ispoljavaju zaštitnu ulogu na koži i sluzokožama.

[0003] Med je, na primer, poznat po svojim svojstvima da pomaže pri zarastanju, po antimikrobijalnim, zaštitnim, antioksidativnim svojstvima. Interesovanje za med je takođe povezano sa činjenicom da su mnoga njegova zaštitna terapeutska dejstva posledica mehaničkih mehanizama delovanja i stoga posebno bezbedna.

[0004] Med je sačinjen skoro isključivo (95-99% suve materije) od šećera, od čega 85-95% čine prosti šećeri, glukoza, fruktoza. Osim toga, sadrži tragove proteina, albumina, globulina, amino kiselina i mineralnih soli, tragove organskih i neorganskih soli i drugih sastojaka, u zavisnosti od toga od koje biljke potiče; pored toga, bogat je fenolnim jedinjenjima i drugima antioksidansima, i polifenolima.

[0005] Postoje brojni izveštaji u literaturi da med ima probiotske, antibakterijske, antioksidativne i antimikrobijalne aktivnosti.

[0006] Pčelinji vosak sačinjava ćelije pčelinjeg saća i uglavnom se sastoji od parnih i neparnih zasićenih i nezasićenih ugljovodonika, monoestara palmitinske, oleinske, i hidroksipalmitinske kiseline. Postoje hemijske analize kojima je moguće razlikovati devičanski pčelinji vosak od voska koji je izmenjen adulteracijom parafinom.

[0007] Za neke komponente pčelinjeg voska otkrivena su zaštitna i antiinflamatrona dejstva na nivou želudačne sluzokože, sa dejstvom kako na indometacinom, tako i etanolom indukovane čireve. Ovi rezultati ukazuju na zaštitne hemijsko-fizički mehanizam delovanja uslovljen lipofilnim svojstvima voska koji bi sasvim mogao da se pridoda prethodno opisanim koristima od meda.

[0008] Upotreba pčelinjeg voska i meda zajedno poznata je kod topičkih primena. Oni se, na primer, koriste u zemljama Bliskog istoka, zajedno sa maslinovim uljem, za lečenje kožnih lezija, pa čak i ozbiljnih. Međutim, u ovoj vrsti preparacija pčelinji vosak i med su dispergovani u maslinovom ulju i njihova priprema je magistralna, pošto dobijene kompozicije nije lako očuvati. Osim toga, upotreba ovih formulacija zahteva da pacijent bude nepokretan tokom dužeg ili kraćeg vremena kako bi bilo omogućeno da proizvod ostane na mestu od interesa.

[0009] Kako bi se aplikacija/primena pčelinjih proizvoda učinila praktičnijom, kako bi se smanjili problemi sa transportom, čuvanjem, konzerviranjem i povećalo pridržavanje primene, bilo bi od izuzetne prednosti da se svojstva voska i meda iskombinuju u čvrsti proizvod.

[0010] Neophodna svojstva proizvoda moraju da budu takve da omoguće mešanje dve komponente, jedne hidrofilne (med) i jedne lipofilne (pčelinji vosak) i da omoguće topljenje smeše na oko 37°C. Pored toga, takođe moraju da budu zagarantovane i dobra sposobnost širenja i raspoređivanja, zajedno sa visokom bezbednošću u slučaju oralne primene.

[0011] Mešanje hidrofilnih i lipofilnih komponenti obično se dešava putem upotrebe surfaktanata i/ili emulgatora (npr., derivati polietilen glikola) kako bi se omogućila disperzija lipofilnih supstanci u lipidnoj masi.

[0012] Naročito, kineska patentna prijava CN102764224 opisuje smešu koja sadrži 16 do 20 delova masti jojobe, 8 do 10 delova kakao putera, 10 do 14 delova ulja semena suncokreta, 6 do 8 delova pčelinjeg voska, 1 do 3 dela hijaluronske kiseline, 2 do 4 dela koenzima Q10 i 1 do 2 dela meda.

[0013] Kompozicija opisana u ovom dokumentu je balzam, dakle polučvrsta formulacija, i uglavnom je lipofilna formulacija u kojoj je količina hidrofilnog proizvoda minimalna. Kao što je već pomenuto, emulgatori kao što je acetilovani lanolin i drugi, uobičajeno se koriste u literaturi da bi se med inkorporirao u lipofilni supstrat.

[0014] Kako bi mogla da se sačini čvrsta formulacija za topičku ili unutrašnju upotrebu kod sisara ili na sisarima, uključujući i ljude, formulacija mora da ima temperaturu topljenja blisku telesnoj temperaturi, i stoga temperaturu topljenja koja je blizu 37°C i, da bi mogla da se koristi za unutrašnju upotrebu, uključujući oralni unos, mora da ima visoku bezbednost koja je čini pogodnom za ovu vrstu primene.

[0015] Dakle, od interesa je da se razvije čvrsta kompozicija koja sadrži pčelinje proizvode kao što su vosak i med, a ne sadrži surfaktante i/ili emulgatore, sa temperaturom topljenja koja je blizu 37°C, kako bi se olakšala topička i/ili unutrašnja primena pčelinjih proizvoda. KRATAK OPIS PRONALASKA

[0016] Za izvođenje predmetnog pronalaska, autori su pokušali da pronađu način da budu u stanju da u lipofilni matriks prirodnih supstanci, uključujući takođe pčelinji vosak, inkorporiraju hidrofilni proizvod kao što je med, u količini od čak do 30 delova težine na 100.

[0017] Pošto je poželjan bio proizvod koji bi mogao bezbedno da se primenjuje, čak i oralno, autori predmetnog pronalaska su pokušali da pronađu supstancu koju bi dodavali medu i pčelinjem vosku, a koja bi bila prirodna i bezbedna sa stanovišta oralne primene i toksikologije.

[0018] Poznato ja da je kakao puter bezbedan za oralnu primenu, kako u smislu farmaceutskog toksikološkog profila, tako i alimentarnog profila. Suštinski ne sadrži supstance koje imaju biološku aktivnost, a njegov lipidni sadržaj ne ugrožava profil triglicerida u krvi. Osim toga, ima dobar profil oslobađanja supstance i široko se primenjuje na sluzokože. Međutim, kakao puter, pre svega kada se koristi u velikim količinama u smešama, pokazuje pojavu dobro poznatu stručnjaku u oblasti, koja je predstavljena polimorfizmom.

[0019] Već je dugo poznato da postoje različiti polimorfi kakao putera; izvorni oblik čistog kakao putera je predstavljen polimorfom beta, koji ima temperaturu topljenja između 34°C i 38 °C.

[0020] Iz literature je poznato (npr., Enrico Ragazzi "Lezioni di tecnica farmaceutica" Ed. Libreria Cortina 1978), da je termička obrada kakao putera tokom pripreme rastopljenih masa (npr., supozitorija) izuzetno osetljiv korak i da temperatura na kojoj se ova mast obrađuje ne sme da bude više od 38 °C pošto, kada se kakao puter obrađuje na temperaturama višim od 38°C, prilikom hlađenja dolazi do pojave fenomena polimorfizma, tj. do istovremenog postojanja kakao putera u različitim kristalnim oblicima, od kojih svaki ima različitu tačku topljenja.

[0021] Oblici α i γ, konkretno, imaju temperaturu topljenja, redom, 22 i 18 °C, i preterano zagrevanje kakao putera dovodi do prisustva kristala u prethodno pomenutim oblicima, značajno smanjujući tačku topljenja kakao putera i tako ga čineći nepogodnim za prisustvo u visokom procentu u formulacijama koje moraju da imaju finalnu temperaturu topljenja blisku 37°C .

[0022] Međutim, pronalazači su iznenađujuće otkrili da kakao puter, kada se istovremeno otapa sa pogodnim udelima pčelinjeg voska i meda na temperaturama između 65 i 90 °C, tokom stadijuma hlađenja i očvršćavanja ne ispoljava obrazovanje polimorfa α i γ. Ovi podaci su očigledni iz slike 1, na kojoj se jasno vidi da se profil topljenja čistog kakao putera i profil kompozicije koja se sastoji od

od >0 ≤ 30 težinskih delova meda

od >0 ≤ 17 težinskih delova pčelinjeg voska

od ≥ 65 težinskih delova kakao putera

na ukupnu količinu od 100 težinskih delova

suštinski preklapaju i da na tim temperaturama nisu prisutni pikovi topljenja polimorfa α i γ.

[0023] Ovaj rezultat, sasvim neočekivan, omogućava, dakle, da se visoka količina hidrofilnih supstanci, kao što je med, inkorporira u lipofilni matriks koji se sastoji od najmanje 65 težinskih delova kakao putera, i od >0 ≤ 17 težinskih delova pčelinjeg voska, čime se dobija proizvod koji ima temperaturu topljenja od 36 ± 3 °C.

[0024] Za potrebe predmetnog pronalaska, pod >0 se misli na različito od 0, poželjno najmanje ≥0,1. Vrednost >0 koja je naznačena bilo gde u patentu, može se stoga, bilo gde zameniti vrednošću ≥0,1.

[0025] Ovaj rezultat može da se dobije bez posebnog pripremnog angažovanja, istovremenim zagrevanjem (istovremenim topljenjem) kakao putera i pčelinjeg voska, do temperatura topljenja pčelinjeg voska koje se nalaze na oko 70-80°C.

[0026] Ovde opisana kompozicija je, dakle, korisna za lečenje i zaštitu kože i sluzokože, imajući u vidu poznata svojstva meda i pčelinjeg voska; štaviše, zahvaljujući prisustvu meda, koji je hidrofilan, takođe može da se koristi i kao osnova ili sredstvo za oblaganje za farmaceutske, veterinarske ili kozmetičke formulacije, pošto omogućava homogenu inkorporaciju hidrofilnog materijala.

[0027] Zapravo, poštovanjem ovde opisanih doza, dobijaju se kompozicije ili formulacije sa sledećim svojstvima

- topljenje na temperaturi koja je bliska telesnoj temperaturi većine sisara (36 ± 3 °C)

- sposobnost oslobađanja terapeutskih supstanci na sluzokožama zahvaljujući prisustvu meda - odsustvo evidentne nehomogenosti mase, čime dodavanje supstanci kao što su emulgatori i/ili surfaktanti postaje besmisleno.

[0028] Dakle, predmet pronalaska je:

- kompozicija koja se sastoji od

od >0,1 ≤ 30 težinskih delova meda

od >0,1 ≤ 17 težinskih delova pčelinjeg voska

od ≥ 65 težinskih delova kakao putera

na ukupno 100 težinskih delova

pri čemu su pomenuti težinski delovi pčelinjeg voska ≥5; ili ≥10; ili ≥15.

- osnova ili sredstvo za oblaganje za farmaceutsku, veterinarsku, prehrambenu ili kozmetičku formulaciju koja se sastoji od prethodno opisane kompozicije;

- farmaceutska, veterinarska, prehrambena ili kozmetička formulacija koja sadrži kompoziciju predstavljenu u predmetnom opisu i jedan ili više aktivnih sastojaka i/ili adjuvanse i/ili ekscipijense;

- postupak za pripremu kompozicije predstavljene u predmetnom opisu, koji obuhvata sledeće korake

a. izlaganje istovremenom topljenju, na temperaturi sadržanoj između 55°C i 90°C, od >0,1 ≤30 delova meda; od >0,1 ≤17 delova pčelinjeg voska; od ≥ 65 delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova,

gde su pomenuti težinski delovi pčelinjeg voska ≥5; ili ≥10; ili ≥15

b. hlađenje nakon izlivanja u pogodne kalupe ili kontejnere; i

- postupak za pripremu farmaceutske, veterinarske, prehrambene ili kozmetičke formulacije predstavljene u predmetnom opisu, koji obuhvata sledeće korake:

a. izlaganje istovremenom topljenju, na temperaturi sadržanoj između 55°C i 90°C, od >0,1 ≤30 delova meda; od >0,1 ≤17 delova pčelinjeg voska; od ≥ 65 delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova

gde su pomenuti težinski delovi pčelinjeg voska ≥5; ili ≥10; ili ≥15;

b. dodavanje jednog ili više aktivnih sastojaka i/ili adjuvanasa i/ili ekscipijenasa, tako da pomenuta smeša pripremljena pod a. predstavlja najmanje 70%, najmanje 80% najmanje 90% ili najmanje 95% po težini smeše dobijene u koraku b.

c. hlađenje nakon izlivanja u pogodne kalupe ili kontejnere.

DETALJAN OPIS SLIKA

[0029] Slika 1. Odozgo na dole, redom su predstavljeni termogrami:

pčelinjeg voska, koji pokazuje pik topljenja na oko 70°C, označen kao "PČELINJI VOSAK"

kompozicije prema pronalasku koja pokazuje pik topljenja na 37 °C, označen kao "KOMPOZICIJA A"

čistog kakao putera koji pokazuje pik topljenja na 34-37 °C, označen kao "KAKAO PUTER"

Predstavljeni su: na X-osi vreme, na Y-osi energija primenjena na uzorak, izražena u mW/mg.

[0030] Slika jasno pokazuje da kompozicija prema pronalasku pripremljena jednostavnim uobičajenim tehnikama, kao što su tehnike opisane u odeljku sa detaljnim opisom, pri temperaturama znatno iznad 38°C, ima pik topljenja na 37°C; nije prisutan pik topljenja za polimorfe α i γ kakao putera i pik topljenja za pčelinji vosak na 70°C se takođe gubi, pošto je pčelinji vosak očigledno sasvim inkorporiran u kompoziciju prema pronalasku.

[0031] Na slici se može uočiti da su pikovi topljenja kakao putera- čistog ili kada je formulisan u kompoziciji A, istovremeni, što potvrđuje zadržavanje polimorfnog oblika beta kakao putera.

DETALJAN OPIS PRONALASKA

[0032] Predmetni pronalazak se odnosi na kompoziciju koja se sastoji od

od >0,1 ≤ 30 težinskih delova meda

od >0,1 ≤ 17 težinskih delova pčelinjeg voska

od ≥ 65 težinskih delova kakao putera

na ukupno 100 težinskih delova

[0033] Pod uslovom da se ovi udeli poštuju, sve kombinacije mogućih relativnih količina ove tri komponente su moguće, i svaka pojedinačna kombinacija je deo predmetnog pronalaska.

[0034] Prema tome, predmet ovog opisa je bilo koja kombinacija između >0, >0,1, >0,2, >0,3, >0,4, >0,5, >0,6, >0,7, >0,8, >0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 težinskih delova meda i bilo koji intermedijarni broj od prethodno navedenih brojeva, >0, >0,1, >0,2, >0,3, >0,4, >0,5, >0,6, >0,7, >0,8, >0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 težinskih delova pčelinjeg voska i bilo koji intermedijarni broj od prethodno navedenih brojeva, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 i <100 težinskih delova kakao putera i bilo koji intermedijarni broj od prethodno navedenih brojeva kada je zbir ova tri elementa 100, pri čemu zbir pčelinjeg voska i meda ne premašuje 35 težinskih delova na 100.

[0035] Potrebno je da se smatra da je svaka od ovih kombinacija opisana u predmetnom opisu, jer je obezbeđeno dovoljno podataka za lako i brzo izračunavanje mogućih kombinacija.

[0036] U jednom primeru izvođenja prema pronalasku, težinski delovi meda su ≥0,1, ili su ≥0,5, ili su ≥1, ili su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15; ili su ≥20; ili su ≥25.

[0037] Kao što je prethodno pomenuto, kompozicija prema predmetnom pronalasku omogućava visoku inkorporaciju meda u pretežno lipofilnu osnovu, što daje masu bez nehomogenosti, čime se obesmišljava pomoćna funkcija supstanci kao što su emulgatori i/ili surfaktanti.

[0038] Kompozicija prema pronalasku stoga ne sadrži surfaktante niti emulgatore.

[0039] U skladu sa dodatnim primerima izvođenja prema pronalasku, težinski delovi pčelinjeg voska su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15 ili veći ili jednaki bilo kom intermedijarnom broju između naznačenih brojeva, ili čak ≥16 i ≤17. Deo pronalaska su primeri izvođenja kod kojih su težinski delovi meda ≥0,1, ili su ≥0,5, ili su ≥1, ili su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15; ili su ≥20; ili su ≥25 i težinski delovi pčelinjeg voska su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15 pod uslovom da, što je očigledno iz prethodne definicije, zbir pčelinjeg voska i meda nikada ne premašuje 35 težinskih delova na 100.

[0040] Prema dodatnom primeru izvođenja, težinski delovi kakao putera su ≥70; ili su ≥75; ili su ≥80; ili su ≥85, dok ne dostignu vrednosti svakako <100.

[0041] Konkretno, kompozicija prema pronalasku obuhvata primere izvođenja kod kojih su težinski delovi meda ≥0,1, ili su ≥0,5, ili su ≥1, ili su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15; ili su ≥20; ili su ≥25 i težinski delovi pčelinjeg voska su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15 pod uslovom da, kao što je očigledno iz prethodno navedene definicije, zbir pčelinjeg voska i meda nikada ne premašuje 35 težinskih delova na 100, i ≥70; ili ≥75; ili ≥80; ili ≥85 težinskih delova kakao putera.

[0042] U predmetnom pronalasku koriste se prirodni pčelinji vosak neizmenjen adulteracijom, i čisti, pčelinji med i kakao puter neizmenjeni adulteracijom. Kompozicije u prethodno opisanim primerima izvođenje imaju temperaturu topljenja od 36 ± 3 °C. Pomenuta temperatura naročito predstavlja prednost jer omogućava da kompozicije budu u čvrstom ili polučvrstom stanju na temperaturama koje su bliske temperaturama tela većine sisara.

[0043] U određenom primeru izvođenja, kompozicija se odlikuje time što ima temperaturu topljenja od 36 ± 2°C, naročito temperaturu topljenja od oko 36, oko 37, oko 38 °C.

[0044] Za upotrebu kod ljudi, poželjni su primeri izvođenja sa temperaturom topljenja od oko 37°C.

[0045] Prema predmetnom opisu, ovde su opisani primeri izvođenja kompozicije koja je u prethodnom tekstu naznačena i za koju se traži zaštita, a koja se odlikuje time što suštinski ne sadrži polimorfe α i/ili γ kakao putera.

[0046] Izraz "suštinski ne sadrži" znači da pikove u vezi sa ovim polimorfima nije moguće detektovati na termogramima kompozicije prema pronalasku, ili da svakako takvi polimorfi ne mogu da se detektuju u kompoziciji prema pronalasku. Izraz "suštinski ne sadrži" se koristi pošto uobičajena sredstva za merenje možda ne bi mogla da detektuju polimorfe u tragovima. Drugim rečima, prethodno pomenuti polimorfi ne mogu da se detektuju pomoću DSC (diferencijalna skenirajuća kalorimetrija).

[0047] Odsustvo ili suštinsko odsustvo ovih polimorfa omogućava održavanje temperature topljenja kompozicije na 36 ± 3 °C, što je temperatura koja ne bi bila moguća u kompozicijama koje sadrže najmanje 65 delova na 100 po težini kakao putera ukoliko bi kakao puter bio prisutan u vidu polimorfa α i/ili γ.

[0048] Imajući u vidu njihove sastavne elemente i temperaturu topljenja, kompozicije prema pronalasku su pogodne za topičku ili unutrašnju farmaceutsku ili veterinarsku upotrebu za tretmane zaštite kože ili sluzokože, zahvaljujući efektu barijere i mukoadhezivnim sposobnostima kompozicije koje su obezbeđene usled sadržaja pčelinjih proizvoda u kompozicijama.

[0049] Pod "efekat barijere" (BE) misli se na sposobnost jedinjenja ili supstance da stvori zaštitni film na ćelijskoj površini kao što je npr. sluzokoža ili koža.

[0050] Kompozicija prema pronalasku može, usled efekta barijere i mukoadhezivnog efekta koji su joj obezbeđeni zahvaljujući pčelinjim proizvodima koje sadrži u sebi, da olakša obnavljanje oštećenog tkiva sluzokože ili kože i sa njim povezano ponovno uspostavljanje zdrave i elastične kože ili sluzokože, ili da čak jednostavno sprovede zaštitni efekat od spoljašnjih agenasa ili lekova, itd., na koži ili sluzokožama.

[0051] Osim toga, kao što je prethodno naznačeno, pčelinji proizvodi koje kompozicija sadrži imaju takođe i antibakterijske i antiinflamatorne efekte poznate iz literature, koji su sasvim u skladu sa efektom barijere i mukoadhezivnim svojstvima.

[0052] Dakle, predmet pronalaska je kompozicija prema pronalasku koja je ovde opisana i za koju se ovde traži zaštita, za upotrebu u zaštitnom, ublažujućem i kurativnom tretmanu kože i sluzokoža.

[0053] Pod "ublažujući ili kurativni tretman" misli se, na primer, na tretman površinskih lezija, ujeda insekata, alergijskih stanja, čireva, osipa, infekcija, zapaljenja, opekotina, oderotina abrazija.

[0054] Kožne lezije u skladu sa predmetnim pronalaskom mogu da budu lezije koje mogu da uključuju takođe i tkivo koje leži ispod kože i u kojima nisu prisutne otvorene rane, ili mogu da budu lezije sa otvorenim ranama ili čak opekotine ili drugi tipovi lezija.

[0055] Pod "kožne lezije koje ne podrazumevaju prisustvo otvorenih rana", u skladu sa predmetnim opisom, misli se na lezije kod kojih su površinski sloj kože i slojevi ispod njega, iako nisu ranjeni, posebno osetljivi, iritirani ili oštećeni.

[0056] Neograničavajući primeri lezija ovog tipa predstavljeni su opekotinama prvog stepena, dekubitusnim lezijama prvog stepena, lezijama nastalim usled pritiska, sveže zaraslim osipima, ranama ili opekotinama, iritacijama, eritemima, ujedima insekata.

[0057] Imajući u vidu prisustvo antibakterijskih i antiinflamatornih komponenti u pčelinjim proizvodima koje sadrži kompozicija prema pronalasku, kompozicija bi takođe mogla da se koristi direktno za lečenje kožnih lezija ili opekotina ili inflamacija ili infekcija, topičkom ili oralnom, rektalnom, vaginalnom primenom.

[0058] Kompozicije prema pronalasku, mogle bi onda da se koriste za lečenje ili prevenciju kožnih lezija koje ne podrazumevaju prisustvo otvorenih rana, ili u njihovoj prevenciji ili usporavanju pogoršavanja, ili u lečenju kožnih lezija sa otvorenim ranama.

[0059] Kada se kompozicije prema pronalasku koriste za zaštitu kože, njihova aplikacija će biti topička. Kompozicija bi mogla da se pripremi, na primer, u obliku stika.

[0060] U skladu sa drugim primerom izvođenja, kompozicije prema pronalasku mogle bi, zahvaljujući svom mukoadhezivnom efektu i efektu barijere, da se koriste za zaštitu sluzokoža.

[0061] U ovim slučajevima primena bi mogla da bude topička, za sve one sluzokože na kojima je topička primena moguća, ili može da bude unutrašnja (npr., bukalna, rektalna, vaginalna, na nazalnoj sluzokoži) ili oralna u slučajevima u kojima se radi o, npr. crevnim ili želudačnim sluzokožama.

[0062] U tom slučaju takođe, pomenuta zaštita mogla bi da bude preventivna zaštita, npr. u svim onim slučajevima koji predviđaju primenu lekova sa nuspojavama koje pogađaju sluzokože, ili kod pacijenata koji prikazuju stanja povratne iritacije sluzokoža. U drugim slučajevima, žaštita bi umesto toga mogla da bude zaštita u kurativne svrhe ili u cilju izbegavanja pogoršanja kod iritiranih ili delimično ugroženih sluzokoža.

[0063] Kompozicije za zaštitu sluzokoža mogle bi dakle da se prave u obliku meke kapsule, tvrdog ili mekog želatina, tablete, obložene tablete, supozitorije ili vaginalne ovule.

[0064] U obliku supozitorije, npr., mogu da se koriste kompozicije prema pronalasku, koje se sastoje od 5 do 17 težinskih delova pčelinjeg voska, 5 do 25 težinskih delova meda, i 65 do 90 težinskih delova kakao putera, na ukupno 100 delova.

[0065] U daljem tekstu su obezbeđeni neograničavajući primeri kompozicija prema pronalasku koje su pogodne za pravljenje u obliku supozitorija:

1

[0066] Kao što je prethodno pomenuto, kompozicija prema pronalasku takođe bi mogla da bude napravljena i za oralnu primenu, npr. u obliku tvrde ili meke želatinske kapsule ili u obliku tablete.

[0067] Tehničar u oblasti će znati kako da odabere najbolje udele komponenti ovde opisane kompozicije, kako bi napravio prethodno opisane oblike za oralnu primenu.

[0068] Prema neograničavajućem primeru, za oralnu primenu su pogodni primeri izvođenja kod kojih se kompozicija sastoji od 2 do 17 težinskih delova pčelinjeg voska, 5 do 30 težinskih delova meda, i 65 do 90 težinskih delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova kompozicije.

[0069] U daljem tekstu su obezbeđeni neograničavajući primeri kompozicija prema pronalasku pogodni za pravljenje za oralnu primenu:

[0070] Što se tiče primene kompozicije u zaštiti kože, pronalazak može da se napravi za topičku primenu u obliku stikova za usne (balzami) ili stikova za kožu.

[0071] Tehničar u oblasti će znati kako da odabere najbolje udele komponenti kompozicije koja je ovde opisana, kako bi bili napravljeni prethodno opisani oblici za topičku primenu.

[0072] Prema neograničavajućem primeru, za topičku primenu su pogodni primeri izvođenja kod kojih se kompozicija sastoji od 4 do 17 težinskih delova pčelinjeg voska, 10 do 25 težinskih delova meda, i 65 do 85 težinskih delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova kompozicije.

[0073] U daljem tekstu su obezbeđeni neograničavajući primeri kompozicija prema pronalasku pogodni za pravljenje za topičku primenu:

[0074] Kompozicija u skladu sa predmetnim opisom mogla bi da se napravi u obliku farmaceutske kompozicije ili medicinskog sredstva u skladu sa bilo kojom od klasa opisanih u Direktivi 93/42/EEC o medicinskim sredstvima (uključuje takođe i supstance, a ne samo „sredstva“ u mehaničkom smislu izraza), ili u bilo kom pogodnom obliku prema propisima zemlje u kojoj će se pomenuta kompozicija proizvoditi.

[0075] Kompozicije prema pronalasku su dakle korisne zbog svojih svojstava efekta barijere i mukoadhezivnih svojstava u svim onim slučajevima gde je potrebna ili poželjna zaštita kože ili sluzokoža, što mogu biti slučajevi kada mora da se primeni lek koji napada sluzokože ili kožu, dakle, kako bi se sprečilo ili ograničilo oštećujuće delovanje leka ili aktivnog sastojka, ili u onim slučajevima kada je pogodnija ili poželjna zaštita delimično ugrožene kože ili sluzokože, kako bi se omogućilo njihovo bolje i brže zarastanje koje će ih odbraniti od daljih napada, ili u onim slučajevima kada osoba ima hronični poremećaj kod koga koža ili sluzokože trpe iritacije ili izmene, dakle kada efekat barijere može da spreči ili ograniči oštećenja na koži ili sluzokoži.

[0076] Pronalazak se takođe odnosi na postupak za lečenje ili za sprečavanje nastupanja ili pogoršavanja kožnih lezija koje ne podrazumevaju prisustvo otvorenih rana (npr. stikom) ili za lečenje otvorenih rana (npr., kompozicijom koja očvršćava na sredstvu kao što je gaza, flaster i slično, tako da se napravi lekovito sredstvo) pri čemu takav postupak uključuje jednu ili više aplikacija kompozicije prema pronalasku jedanput ili više puta na dan na deo koji je u pitanju.

[0077] Aplikacija kompozicije, na primer, može da se ponavlja kad god je to potrebno, ili, u principu, jednom, dva puta, tri puta, četiri ili više puta na dan.

[0078] Predmet ovog pronalaska je takođe postupak za zaštitni (preventivni ili kurativni) tretman kože ili sluzokoža, koji obezbeđuje primenu kompozicije prema predmetnom pronalasku kod pacijenta kome je to potrebno. Ovakava primena može da se odvija istovremeno sa primenom drugih lekova.

[0079] Neograničavajući primer postupka za lečenja i/ili prevenciju kod kože ili sluzokoža može da obuhvata primenu dnevne doze, podeljene u jednu ili više doza kompozicije prema predmetnom opisu, tokom perioda vremena između jedne i šest nedelja, npr. između tri i šest nedelja ili čak tokom perioda vremena dužeg od šest nedelja, u skladu sa procenom ordinirajućeg lekara.

[0080] Ovakva primena može da prethodi primeni leka čak i tokom produženog perioda, u zavisnosti od zdravstvenog statusa kože ili sluzokože koju je potrebno lečiti.

[0081] Ordinirajući lekar će znati kako da ustanovi i najprimerenije doziranje i vremena primene, takođe na osnovu zdravstvenog stanja, težine, pola i životne dobi pacijenta.

[0082] Kao što je prethodno naznačeno, kompozicija onda može da se koristi za unutrašnju upotrebu, t.j. za oralnu, vaginalnu ili rektalnu upotrebu, ili topički, i stoga može da bude napravljena u obliku supozitorije, vaginalne ovule, filma, stika za kožu, balzama za usne (stik), filma (nanesenog, npr., na lekoviti flaster ili gazu), meke kapsule, tvrdog ili mekog želatina, tablete. Zahvaljujući svom svojstvu da može homogeno i uniformno da inkorporira hidrofilne supstance, koje mu daje prisustvo meda, koji je i sam homogeno i uniformno inkorporiran u lipofilni matriks, kompozicija prema pronalasku je vrlo povoljna i pogodna kao sasvim prirodna osnova, bez ikakvih aditiva, za farmaceutske, veterinarske ili kozmetičke formulacije, medicinska sredstva i hranu za posebne medicinske svrhe (medicinska hrana), i kao takva predstavlja drugi aspekt pronalaska.

[0083] Osim toga, kompoziciju prema pronalasku tehničar u oblasti bi mogao da koristi kao sredstvo za oblaganje farmaceutskih ili veterinarskih tableta, upotrebom tehnika dobro poznatih i opisanih u stanju tehnike.

[0084] Štaviše, predmet pronalaska je takođe farmaceutska, veterinarska ili kozmetička formulacija ili medicinsko sredstvo koje sadrži ovde opisanu kompoziciju i jedan ili više aktivnih sastojaka i/ili adjuvanasa i/ili ekscipijenasa.

[0085] Čak i u slučaju formulacija, poželjne su sve one formulacije koje ne sadrže emulgatore i/ili surfaktante, pošto, zahvaljujući svojstvima kompozicije prema pronalasku, takvi sastojci nisu neophodni za inkorporiranje aktivnih sastojaka u homogenom obliku.

[0086] Kao što je već pomenuto, kompozicija prema predmetnom pronalasku omogućava visok nivo inkorporacije meda u pretežno lipofilnu osnovu, što daje masu bez nehomogenosti, čime se obesmišljava pomoć supstanci kao što su emulgatori i/ili surfaktanti takođe za inkorporaciju hidrofilnih aktivnih sastojaka.

1

[0087] Kako bi se održala prethodno opisana svojstva za kompoziciju prema pronalasku, formulacija prema pronalasku sadrži visok procenat prethodno opisane kompozicije, pri čemu su naročito su poželjni oni primeri izvođenja gde formulacija sadrži najmanje 70%, najmanje 80% najmanje 90% ili najmanje 95% po težini pomenute kompozicije.

[0088] Kao što je prethodno pomenuto, visok procenat kompozicije u formulacijama omogućava da se dobiju formulacije sa temperaturom topljenja od 36 ± 3 °C ili od 36 ± 2 °C. Ono što je prethodno opisano za kompozicije, potrebno je smatrati obuhvaćenim u opisu formulacija; dakle, u formulacijama prema pronalasku biće korišćeni svi mogući prethodno opisani primeri izvođenja kompozicije.

[0089] U jednom primeru izvođenja prema pronalasku, težinski delovi meda osnovne kompozicije su ≥0,1, ili su ≥0,5, ili su ≥1, ili su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15; ili su ≥20; ili su ≥25 i bilo koji intermedijarni broj između naznačenih brojeva, ili čak ≥26, ≥27, ≥28, ≥29, i ≤30.

[0090] U skladu sa dodatnim primerima izvođenja prema pronalasku, težinski delovi pčelinjeg voska koji se koriste u osnovnoj kompoziciji koja se koristi su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15 i bilo koji intermedijarni broj između naznačenih brojeva, ili takođe ≥16 i ≤17.

[0091] Primeri izvođenja kod kojih su u osnovnoj kompoziciji (uključujući i primer izvođenja kao sredstvo za oblaganje) koja se koristi za pripremu formulacija, težinski delovi meda ≥0,1, ili su ≥0,5, ili su ≥1, ili su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15; ili su ≥20; ili su ≥25 i težinski delovi pčelinjeg voska su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15, su deo pronalaska pod uslovom da, kao što je očigledno iz prethodno date definicije, zbir pčelinjeg voska i meda nikada ne premašuje 35 težinskih delova na 100.

[0092] Prema dodatnom primeru izvođenja, težinski delovi kakao putera u osnovnoj kompoziciji koja se koristi su ≥70; ili su ≥75; ili su ≥80; ili su ≥85, dok ne dostignu vrednosti svakako <100.

[0093] Naročito, formulacije prema pronalasku obuhvataju primere izvođenja osnovne kompozicije gde su težinski delovi meda ≥0,1, ili su ≥0,5, ili su ≥1, ili su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15; ili su ≥20; ili su ≥25 i težinski delova pčelinjeg voska su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15 pod uslovom, da, kao što je očigledno iz prethodno date definicije, zbir pčelinjeg voska i meda nikada ne premašuje 35 težinskih delova na 100, i ≥70; ili ≥75; ili ≥ 80; ili ≥ 85 težinskih delova kakao putera.

[0094] Što se tiče kompozicija, imajući u vidu čvrsto stanje formulacija koje sadrže kompoziciju, one mogu da budu napravljene, na primer, u obliku supozitorije, vaginalne ovule, stika za kožu, balzama za usne, stika za usne, kapsule, tvrdog ili mekog želatina, tablete, obložene tableta, filma (nanesenog, npr., na lekoviti flaster ili gazu).

[0095] U slučaju filma nanesenog na lekovitu gazu ili flaster, npr. dobijeno bi bilo klasično medicinsko sredstvo.

[0096] Kada se pravi u obliku supozitorije ili vaginalne ovule, formulacija može da sadrži od 80% do 99% po težini prethodno opisane osnovne kompozicije i ostatak u vidu aktivnih sastojaka, i dodatno, opciono, adjuvanse i/ili ekscipijense. Stručnjak u oblasti bi mogao da među različitim primerima izvođenja kompozicije prema pronalasku odabere one obike koje on/ona smatra pogodnijim za pripremu supozitorija ili vaginalnih ovula.

[0097] Prema neograničavajućem primeru iz prethodno naznačenog primera izvođenja, kao osnova za formulaciju bi mogla da se koristi kompozicija prema pronalasku koja se sastoji od 5 do 17 težinskih delova pčelinjeg voska, 5 do 25 težinskih delova meda, i 65 do 90 težinskih delova kakao putera na 100 težinskih delova kompozicije.

[0098] Na primer, kao osnova za formulaciju može da se koristi kompozicija kao što je definisana prethodno, kod koje je pčelinji vosak 10 do 15 težinskih delova.

[0099] U jednom primeru izvođenja, mogla bi da se koristi kompozicija opisana u prethodna dva odeljka, gde med predstavlja 10 do 20 težinskih delova.

[0100] Zatim, aktivni sastojci, kako hidrofilni, tako i lipofilni, mogli bi da se uvedu u formulaciju; to bi mogli da budu farmaceutski, kozmetički aktivni sastojci, ili prehrambene supstance prirodnog, sintetičkog ili polusintetičkog porekla. Pored aktivnih sastojaka, opciono bi mogli da se dodaju ekscipijensi i/ili adjuvansi.

[0101] U daljem tekstu obezbeđeni su neograničavajući primeri osnovne kompozicije za formulacije u obliku supozitorija ili vaginalnih ovula prema pronalasku.

[0102] Ove osnovne kompozicije mešaju se sa aktivnim sastojcima ili aktivnim sastojcima uz adjuvanse i/ili ekscipijense u finalne formulacije koje sadrže najmanje 70%, najmanje 75%, najmanje 80%, najmanje 85%, najmanje 90% najmanje 95% osnovne kompozicije.

1

[0103] Na primer, i ni na koji način ograničavajuće, gore navedene osnove mogu da se mešaju sa aktivnim sastojcima ili aktivnim sastojcima uz adjuvanse ili ekscipijense, tako da daju formulacije prema pronalasku, sa sledećim udelima:

[0104] Dakle, npr. u formulaciji 1 relativni procenti su: osnovna kompozicija oko 86%, aktivni sastojci* oko 14%; u 2 su: osnovna kompozicija oko 90%, aktivni sastojci* oko 10%; u 3 su: osnovna kompozicijaoko 97%, aktivni sastojci* oko 3%; u 4 su: osnovna kompozicija oko 90%, aktivni sastojci* oko 10%; u 5 su: osnovna kompozicija oko 95%, aktivni sastojci* oko 5%; u 6 su: osnovna kompozicija oko 92% aktivni sastojci* oko 8%; u 7 su: osnovna kompozicija oko 97%, aktivni sastojci* oko 3%; u 8 su: osnovna kompozicija oko 92%, aktivni sastojci* oko 8%; u 9 su: osnovna kompozicija oko 93%, aktivni sastojci* oko 7%.

[0105] Kao što je već prethodno pomenuto, formulacije takođe mogu da sadrže adjuvanse i/ili ekscipijense.

[0106] *U prethodno obezbeđenim primerim, izraz "aktivni sastojci" može takođe da se zameni izrazom "aktivni sastojci uz adjuvanse i/ili ekscipijense". U skladu sa drugim primerom izvođenja, formulacija može da bude formulacija za oralnu upotrebu, kao, npr., tvrda ili meka želatinska kapsula, tableta, obložena tableta.

[0107] Kada je napravljena kao što je prethodno naznačeno, kompozicija za oralnu upotrebu može da sadrži 75% do 99% po težini kompozicije prema pronalasku (ovde takođe označenu i kao "osnovna" kompozicija) i ostatak u vidu aktivnih sastojaka ili aktivnih sastojaka uz, opciono, adjuvanse i/ili ekscipijense.

[0108] I u ovom slučaju, tehničar iz oblasti će znati kako da od mogućih primera izvođenja kompozicije prema pronalasku lako odabere koja kompozicija je najpogodnija za pravljenje farmaceutskih formulacija za oralnu upotrebu kao što su prethodno opisane formulacije.

[0109] Prema neograničavajućem primeru za prethodno naznačeni primer izvođenja, kao osnova za formulaciju za oralnu upotrebu u obliku tvrdih ili mekih želatinskih kapsula,

1

tableta, obloženih tableta, može da se koristi kompozicija prema pronalasku koja se sastoji od 2 do 17 težinskih delova pčelinjeg voska, 5 do 30 težinskih delova meda i 65 do 90 težinskih delova kakao putera na 100 težinskih delova kompozicije.

[0110] Na primer, kompozicija kao što je prethodno definisana, gde pčelinji vosak predstavlja 5, 10, 15 težinskih delova, mogla bi da se koristi kao osnova za formulaciju.

[0111] U jednom primeru izvođenja, mogla bi da se koristi kompozicija opisana u dva prethodna odeljka, gde med predstavlja 10 do 30 težinskih delova.

[0112] Osim toga, u kompoziciju bi mogli da se uvedu aktivni sastojci, kako hidrofilni, tako i lipofilni, koji bi mogli da budu farmaceutski, kozmetički aktivni sastojci, ili prehrambene supstance prirodnog, polusintetičkog ili sintetičkog porekla. Kao što je prethodno naznačeno, osim aktivnih sastojaka, opciono bi mogli da se dodaju ekscipijensi i/ili adjuvansi.

[0113] U daljem tekstu obezbeđeni su neograničavajući primeri osnove za formulacije za oralnu primenu koje su prethodno definisane u skladu sa pronalaskom.

[0114] Ove osnovne kompozicije se mešaju sa aktivnim sastojcima, ili aktivnim sastojcima uz adjuvanse i/ili ekscipijense, u finalne formulacije koje sadrže najmanje 70%, najmanje 75%, najmanje 80%, najmanje 85%, najmanje 90% najmanje 95% bazne kompozicije.

[0115] U jednom primeru izvođenja, umesto da se meša sa aktivnim sastojcima ili sa aktivnim sastojcima uz adjuvanse i/ili ekscipijense, ovde opisana osnova kao takva će se koristiti kao sredstvo za oblaganje aktivnih sastojaka, i opciono ekscipijenasa i/ili adjuvanasa.

[0116] Na primer, i ni na koji način ograničavajuće, osnove iz prethodnog teksta mogu da se mešaju sa aktivnim sastojcima ili aktivnim sastojcima uz adjuvanse i/ili ekscipijense (ili da oblažu aktivne sastojke ili aktivne sastojke uz adjuvanse i/ili ekscipijense) sa sledećim udelima:

1

[0117] Dakle, na primer u formulaciji 1, relativni procenti su: osnovna kompozicija oko 76%, aktivni sastojci* oko 24%; u 2 su: osnovna kompozicija oko 78%, aktivni sastojci* oko 22%; u 3 su: osnovna kompozicija oko 94%, aktivni sastojci* oko 6%; u 4 su: osnovna kompozicija oko 88%, aktivni sastojci* oko 12%; u 5 su: osnovna kompozicija oko 88%, aktivni sastojci* oko 12%; u 6 su: osnovna kompozicija oko 77%, aktivni sastojci* oko 23%; u 7 su: osnovna kompozicija oko 82%, aktivni sastojci* oko 18%; u 8 su: osnovna kompozicija oko 85%, aktivni sastojci* oko 15%; u 9 su: osnovna kompozicija oko 81%, aktivni sastojci* oko 18%.

[0118] Kao što je već prethodno pomenuto, formulacije takođe mogu da sadrže adjuvanse i/ili ekscipijense.

[0119] *U prethodno obezbeđenim primerim, izraz "aktivni sastojci" može takođe da se zameni izrazom "aktivni sastojci uz adjuvanse i/ili ekscipijense".

[0120] Prema dodatnom primeru izvođenja, formulacija u skladu sa patentnim zahtevom može da bude formulacija za topičku upotrebu i može da bude film, stik za kožu ili balzam za usne (uključujući stik za usne).

[0121] Kada se pravi za topičku upotrebu, formulacija može da sadrži 80% do 99% po težini pomenute kompozicije i ostatak u vidu aktivnih sastojaka uz adjuvanse i/ili ekscipijense, ili samo kao adjuvansi i/ili ekscipijensi.

[0122] Prema neograničavajućem primeru prethodno naznačenog primera izvođenja, kao osnova za formulaciju za topičku upotrebu kao što su prethodno opisane formulacije, može da se koristi kompozicija prema pronalasku, koja se sastoji od 4 do 17 težinskih delova pčelinjeg voska, 10 do 25 težinskih delova meda, i 65 do 85 težinskih delova kakao putera na 100 težinskih delova kompozicije.

[0123] Na primer, kompozicija kao što je prethodno definisana, gde pčelinji vosak predstavlja 5 do 16 težinskih delova, mogla bi da se koristi kao osnova za formulaciju.

[0124] U jednom primeru izvođenja, mogla bi da se koristi kompozicija opisana u dva prethodna odeljka, gde med predstavlja 14 do 25 težinskih delova.

1

[0125] I u ovom slučaju, u kompoziciju bi mogli da se uvedu aktivni sastojci, kako hidrofilni, tako i lipofilni, koji bi mogli da budu farmaceutski, kozmetički aktivni sastojci, ili prehrambene supstance prirodnog, polusintetičkog ili sintetičkog porekla.

[0126] U konkretnom slučaju stikova za kožu ili balzama za usne (stikovi), formulacija bi mogla da bude formulacija isključivo za medicinsku upotrebu, ili bi takođe mogla da sadrži kozmetičke komponente kao što su boje, mirisi i/ili ekscipijensi, ili bi mogla da sadrži isključivo prethodno pomenute kozmetičke komponente kao dodatak kompoziciji prema pronalasku. U daljem tekstu obezbeđeni su primeri osnova za formulacije za stikove, u kojima izraz "aktivni sastojci" može da se zameni sa "aktivni sastojci uz adjuvanse i/ili ekscipijense" ili "adjuvansi i/ili ekscipijensi".

[0127] Ove bazne kompozicije se mešaju sa aktivnim sastojcima, ili aktivnim sastojcima uz adjuvanse i/ili ekscipijense, ili adjuvansima i/ili ekscipijensima u finalne formulacije koje sadrže najmanje 70%, najmanje 75%, najmanje 80%, najmanje 85%, najmanje 90%, najmanje 95% osnovne kompozicije.

[0128] Na primer, i ni na koji način ograničavajuće, gore navedene osnove mogu da se mešaju sa aktivnim sastojcima, ili aktivnim sastojcima uz adjuvanse i/ili ekscipijense, ili sa adjuvansima i/ili ekscipijensima sa sledećim udelima:

1

[0129] Dakle, u formulaciji 1, na primer, relativni procenti su: baza kompozicije oko 88%, aktivni sastojci* oko 12%; u 2 su: baza kompozicije oko 88%, aktivni sastojci* oko 12%; u 3 su: baza kompozicije oko 96%, aktivni sastojci* oko 4%; u 4 su: baza kompozicije 97%, aktivni sastojci* oko 3%, u 5 su: baza kompozicije oko 95%, aktivni sastojci* oko 5%; u 6 su: baza kompozicije oko 94%, aktivni sastojci* oko 6%; u 7 su: baza kompozicije oko 99.5%, aktivni sastojci* oko 0,5%; u 8 su: baza kompozicije oko 98%, aktivni sastojci* oko 4%; u 9 su: osnovna kompozicijaoko 99.5%, aktivni sastojci* oko 0,5%

[0130] Kao što je več prethodno pomenuto, formulacije za topičku upotrebu mogu takođe da sadrže adjuvanse i/ili ekscipijense ili samo adjuvanse i/ili ekscipijense, odabrane u skladu sa uobičajenim tehnikama pravljenja formulacija kako bi se iskoristili proizvodi koji su prijatni za potrošače.

[0131] *U prethodno obezbeđenim primerima, izraz "aktivni sastojci" može takođe da se zameni izrazom " aktivni sastojci uz adjuvanse i/ili ekscipijense" ili izrazom "adjuvansi i/ili ekscipijensi".

[0132] Svi primeri obezbeđeni u prethodnom tekstu, uključujući one za unutrašnju upotrebu i one za oralnu upotrebu mogu da se formulišu u obliku "filma" koji može da se sipa na lekovite gaze ili flastere.

[0133] Slično kao u kompozicijama, i u formulacijama se koriste pčelinji vosak neizložen adulteraciji, čisti kakao puter i pčelinji med. Takođe, formulacije, kao i kompozicije suštinski ne sadrže polimorfe α i/ili γ kakao putera.

[0134] Potrebno je smatrati da su svi primeri izvođenja prethodno opisanih kompozicija uključeni u primere izvođenja formulacija koje se zapravo sastoje od kompozicije aktivnih sastojaka i/ili adjuvanasa i/ili ekscipijenasa.

[0135] Takođe u formulacijama prema pronalasku, u svim opisanim primerima izvođenja, poželjno je da ne bude prisutan bilo koji surfaktant i/ili emulgator.

[0136] Jedan primer izvođenja prema pronalasku se stoga odnosi na formulacije koje sadrže kompoziciju prema pronalasku aktivni sastojke i/ili adjuvanse i/ili ekscipijense u bilo kom prethodno navedenom primeru izvođenja, okarakterisane time što ne sadrže surfaktante i/ili emulgatore.

[0137] Pronalazak se takođe odnosi na terapeutski tretman kod koga se formulacija prema pronalasku primenjuje kod pacijenta kome je tretman potreban.

2

[0138] Pronalazak se takođe odnosi na postupak pripreme kompozicije kao što je definisano u predmetnom opisu i u patentnim zahtevim, koji sadrži sledeće korake

a. podvrgavanje istovremenom topljenju, na temperaturi sadržanoj između 55°C i 90°C, ≥0,1 ≤ 30 težinskih delova meda; ≥0,1 ≤17 težinskih delova pčelinjeg voska; ≥ 65 težinskih delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova, gde su pomenuti težinski delovi pčelinjeg voska ≥5; ili ≥10; ili ≥15

b. hlađenje nakon izlivanja u pogodne kalupe ili kontejnere.

[0139] Pod "istovremeno topljenje" misli se na istovremeno topljenje prethodno navedenih komponenti, prema predmetnom pronalasku ono može da se dogodi u okviru temperaturnog opsega obuhvaćenog između 55 i 90°C, poželjno između 65 i 80°C, npr. oko 70°C. U tački a. svi relativni delovi meda, pčelinjeg voska i kakao putera mogu da budu podvrgnuti istovremenom topljenju kao što je prethoidno opisano u odnosu na kompoziciju prema pronalasku.

[0140] Potrebno je da se smatra da su bilo koji opseg ili udeo različitih delova opisanih u odnosu na kompoziciju prema pronalasku i/ili u patentnim zahtevima (vosak, kakao puter i med) ovde precizno opisani, i potrebno je da se smatraju mogućim opsegom ili udelom između različitih delova (vosak, kakao puter i med) koji mogu da se podvrgnu istovremenom topljenju u tački a. prethodno opisanog postupka.

[0141] Dakle, istovremenom topljenju u tački a. prethodno opisanog postupka, mogu se podvrgnuti bilo koja kombinacija od >0, >0,1, >0,2, >0,3, >0,4, >0,5, >0,6, >0,7, >0,8, >0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 težinskih delova meda i bilo koji intermedijarni broj između prethodno navedenih brojeva,

>0, >0,1, >0,2, >0,3, >0,4, >0,5, >0,6, >0,7, >0,8, >0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 težinskih delova pčelinjeg voska i bilo koji intermedijarni broj između prethodno navedenih brojeva,

65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 i <100 težinskih delova kakao putera i bilo koji intermedijarni broj između prethodno navedenih brojeva kada je zbir ova tri elementa 100, pri čemu zbir pčelinjeg voska i meda ne premašuje 35 težinskih delova na 100.

[0142] Potrebno je da se smatra da je svaka od ovih kombinacija opisana u predmetnom opisu pošto je dovoljno podataka obezbeđeno da se lako i brzo izračunaju moguće kombinacije.

[0143] U jednom primeru izvođenja prema pronalasku, težinski delovi meda su ≥0,1, ili su ≥0,5, ili su ≥1, ili su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15; ili su ≥20; ili su ≥25 i veći ili jednaki bilo kom intermedijarnom broju između navedenih brojeva, ili čak ≥26, ≥27, ≥28, ≥29, i ≤ 30.

[0144] Postupak prema prethodnom pronalasku, zahvaljujući glavnoj formuli obezbeđenoj u patentnom zahtevu 1, koja daje precizne relativne udele triju komponenti koje se podvrgavaju istovremenom topljenju, omogućava visoku inkorporaciju meda u pretežno lipofilnu osnovu, što daje masu bez nehomogenosti u sebi, čime postaje besmislena pomoćna funkcija supstanci kao što su emulgatori.

[0145] U skladu sa dodatnim primerima izvođenja prema pronalasku, težinski delovi pčelinjeg voska su ≥5; ili su ≥10; ≥15 i više ili jednaki bilo kom intermedijarnom broju između naznačenih brojeva, ili čak ≥16 i ≤17.

[0146] Primeri izvođenja gde su težinski delovi meda ≥0,1, ili su ≥0,5, ili su ≥1, ili su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15; ili su ≥20; ili su ≥25 i težinski delovi pčelinjeg voska su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15 su deo pronalaska pod uslovom da, što je očigledno iz prethodne definicije, zbir pčelinjeg voska i meda nikada ne premašuje 35 težinskih delova na 100 delova kompozicije. U skladu sa dodatnim primerom izvođenja, težinski delovi kakao putera su ≥70; ili su ≥75; ili su ≥ 80; ili su ≥85 dok ne dostignu vrednosti svakako <100.

[0147] Naročito, kompozicija prema pronalasku obuhvata primere izvođenja kod kojih su težinski delovi meda ≥0,1, ili su ≥0,5, ili su ≥1, ili su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15; ili su ≥20; ili su ≥25 i težinski delovi pčelinjeg voska su ≥5; ili su ≥10; ili su ≥15 pod uslovom da, što je očigledno iz prethodne definicije, zbir pčelinjeg voska i meda nikada ne premašuje 35 težinskih delova na 100 , i ≥70; ili ≥75; ili ≥ 80; ili ≥ 85 težinskih delova kakao putera.

[0148] Svaka od prethodno navedenih vrednosti za svaku od komponenti mogle bi se uneti u tački a. postupka prema pronalasku kao vrednosti za vosak, kakao puter i/ili med. Predmet pronalaska je takođe postupak za pripremu farmaceutskih, veterinarskih ili kozmetičkih farmaceutskih, veterinarskih ili kozmetičkih formulacija kao što su definisane u predmetnom opisu i u patentnim zahtevima, koji sadrži sledeće korake:

a. podvrgavanje istovremenom topljenju, na temperaturi sadržanoj između 55°C i 90°C, od ≥0,1 ≤30 težinskih delova meda; od ≥0,1 ≤17 težinskih delova pčelinjeg voska; od ≥ 65 težinskih delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova, pri čemu su pomenuti težinski delovi pčelinjeg voska ≥5; ili ≥10; ili ≥15

b. dodavanje jednog ili više aktivnih sastojaka i/ili adjuvanasa i/ili ekscipijenasa smeši pripremljenoj u a. tako da pomenuta smeša pripremljena u a. predstavlja najmanje 70%, najmanje 80% najmanje 90% ili najmanje 95% po težini smeše dobijene u koraku b.

c. hlađenje nakon izlivanja u pogodne kalupe ili kontejnere.

[0149] Temperatura istovremenog topljenja bi mogla da bude, na primer, obuhvaćena opsegom između 65°C i 80°C. U jednom primeru izvođenja, pomenuta temperatura bi mogla da bude oko 70°C.

[0150] Udeli u tački b. mogu da budu bilo koji od udela različitih komponenti naznačenih za formulacije prema pronalasku i, u slučaju supozitorija/vaginalnih ovula i oralnih kompozicija (tvrda ili meka želatinska kapsula, tableta, obložena tableta) u tački b. se mogu dodati aktivni sastojci ili aktivni sastojci uz adjuvanse i/ili ekscipijense, dok se kod formulacija za topičku upotrebu, kao što su balzam za kožu ili usne (stik) u tački b. mogu dodati aktivni sastojci, ili aktivni sastojci uz adjuvanse i/ili ekscipijense ili samo adjuvansi i/ili ekscipijensi.

[0151] U daljem tekstu su obezbeđeni primeri za pripremu kompozicija i formulacija prema pronalasku, i primeri za formulacije su obezbeđeni samo kao neograničavajući primer mogućih primera izvođenja prema pronalasku.

[0152] Primeri kompozicija se pozivaju na primere već obezbeđene u prethodnom tekstu. PRIMERI

1. Primer pripreme kompozicije prema pronalasku.

[0153] Kakao puter, pčelinji vosak i med se zagrevaju na 70°C do kompletnog topljenja lipofilnih komponenti. Održavajući mešanje, otopljena masa se izliva u kalupe dok se ne ohladi.

2. Primer pripreme formulacije prema pronalasku.

[0154] Kakao puter, pčelinji vosak i med su zagrevani na 70°C do kompletnog topljenja lipofilnih komponenti. Aktivni sastojci ili druge supstance prisutne pre in the formulation as per description dodaju se uz mešanje tečnoj masi, i, održavajući mešanje, otopljena masa se izliva u kalupe dok se ne ohladi.

3. Primeri formulacije u obliku supozitorija/vaginalnih ovula

[0155]

PRIMERI FORMULACIJA ZA SUPOZITORIJE/VAGINALNE OVULE

2

4. Primeri formulacija u obliku tableta

[0156]

PRIMERI FORMULACIJA ZA TABLETE

5. Primeri formulacije u obliku balzama (stika)

[0157]

PRIMERI FORMULACIJA ZA BALZAM ZA USNE I STIK ZA USNE

[0158] Prethodno izloženi primeri su samo pokazni; očigledno, počevši od prethodno navedenih primera i sledeći učenja ovog opisa, tehničar u oblasti će znati kako da napravi druge formulacije i kompozicije koje spadaju u okvire predmeta ovog pronalaska.

2

Claims

Patentni zahtevi

1. Kompozicija koja se sastoji od

od ≥0,1 ≤30 težinskih delova meda

od ≥0,1 ≤17 težinskih delova pčelinjeg voska

od ≥ 65 težinskih delova kakao putera

na ukupno 100 težinskih delova,

gde su pomenuti težinski delovi pčelinjeg voska ≥5; ili ≥10; ili ≥15.

2. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1 gde su pomenuti težinski delovi meda ≥1; ≥5; ili ≥10; ili ≥15; ili ≥20; ili ≥25.

3. Kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1 ili 2 gde su pomenuti težinski delovi kakao putera ≥70; ili ≥75; ili ≥ 80; ili ≥85.

4. Kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 3 naznačena time što ima temperaturu topljenja od 36 ± 3°C ili od 36 ± 2 °C.

5. Kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 4 naznačena time što suštinski ne sadrži polimorf α i/ili γ kakao putera.

6. Kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 5 za topičku ili unutrašnju farmaceutsku ili veterinarsku upotrebu.

7. Kompozicija prema patentnom zahtevu 6 gde je pomenuta unutrašnja upotreba oralna, vaginalna ili rektalna upotreba.

8. Kompozicija prema patentnim zahtevima 6 ili 7 u obliku supozitorije, vaginalne ovule, stika za kožu, balzama za usne, tvrde ili meke želatinske kapsule, tablete.

9. Osnova ili sredstvo za oblaganje za farmaceutsku, veterinarsku ili kozmetičku formulaciju ili za medicinsko sredstvo, koji se sastoje od kompozicije prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 5.

10. Farmaceutska, veterinarska ili kozmetička formulacija koja sadrži kompoziciju prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 5 i jedan ili više aktivnih sastojaka i/ili adjuvanasa i/ili

2

ekscipijenasa, wherein said composition is najmanje 70%, najmanje 80%, najmanje 90%, ili najmanje 95% po težini pomenute formulacije.

11. Formulacija prema patentnom zahtevu 10 naznačena time što ne uključuje emulgatore i/ili surfaktante.

12. Formulacija prema patentnim zahtevima 10 ili 11 naznačena time što ima temperaturu topljenja od 36 ± 3 °C ili jednaku 36 ± 2 °C.

13. Formulacija prema bilo kom od patentnih zahteva 10 do 12 naznačena time što suštinski ne sadrži polimorfe α i γ kakao putera.

14. Formulacija prema bilo kom od patentnih zahteva 11 do 13 u obliku filma, supozitorije, vaginalne ovule, stika za kožu, balzama za usne, stika za usne, tvrde ili meke želatinske kapsule, tablete, obložene tablete.

15. Formulacija prema patentnom zahtevu 14 pri čemu je pomenuta formulacija supozitorija ili vaginalna ovula i sadrži između 80% i 99% po težini pomenute kompozicije.

16. Formulacija u obliku supozitorije ili vaginalne ovule prema patentnom zahtevu 15 pri čemu se pomenuta kompozicija sastoji od 5 do 17 težinskih delova pčelinjeg voska, 5 do 25 težinskih delova meda, i 65 do 90 težinskih delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova.

17. Formulacija u obliku supozitorije ili vaginalne ovule prema patentnim zahtevima 15 ili 16 koja kao aktivne sastojke sadrži biljne ekstrakte.

18. Formulacija prema patentnom zahtevu 15 gde je pomenuta formulacija tvrda ili meka želatinska kapsula, tableta, obložena tableta i sadrži između 75% i 99% po težini pomenute kompozicije.

19. Formulacija u obliku tvrde ili meke želatinske kapsule, tablete, obložene tablete prema patentnom zahtevu 18 pri čemu se pomenuta kompozicija sastoji od 2 do 17 težinskih delova pčelinjeg voska, 5 do 30 težinskih delova meda, i 65 do 90 težinskih delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova.

20. Formulacija u obliku tvrde ili meke želatinske kapsule, tablete, obložene tablete prema patentnim zahtevima 18 ili 19 koja kao aktivne sastojke sadrži biljne ekstrakte.

21. Formulacija prema patentnom zahtevu 14 pri čemu je pomenuta formulacija film, stik za kožu, balzam za usne ili stik za usne i sadrži između 80% i 99% po težini pomenute kompozicije.

22. Formulacija u obliku filma, stika za kožu, balzama za usne ili stika za usne prema patentnom zahtevu 21, gde se pomenuta kompozicija sastoji od 4 do 17 težinskih delova pčelinjeg voska, 10 do 25 težinskih delova meda, i 65 do 85 težinskih delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova.

23. Formulacija u obliku filma, stika za kožu, balzama za usne ili stika za usne prema patentnim zahtevima 21 ili 22 koja kao aktivne sastojke sadrži biljne ekstrakte i opciono sadrži boje, mirise i/ili ekscipijense.

24. Postupak za pripremu kompozicije prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 9 koji obuhvata sledeće korake

a. izlaganje istovremenom topljenju, na temperaturi sadržanoj između 65°C i 90°C >0,1 ≤30 težinskih delova meda; od >0,1 ≤17 težinskih delova pčelinjeg voska; od ≥ 65 težinskih delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova, gde su pomenuti težinski delovi pčelinjeg voska ≥5; ili ≥10; ili ≥15

b. hlađenje nakon izlivanja u pogodne kalupe ili kontejnere.

25. Postupak za pripremu farmaceutske, veterinarske ili kozmetičke formulacije prema bilo kom od patentnih zahteva 11 do 23, koji obuhvata sledeće korake:

a. izlaganje istovremenom topljenju, na temperaturi sadržanoj između 65°C i 90°C od >0,1 ≤30 težinskih delova meda; od >0,1 ≤17 težinskih delova pčelinjeg voska; od ≥ 65 težinskih delova kakao putera na ukupno 100 težinskih delova, gde su pomenuti težinski delovi pčelinjeg voska ≥5; ili ≥10; ili ≥15;

b. dodavanje jednog ili više aktivnih sastojaka i/ili adjuvanasa i/ili ekscipijenasa smeši pripremljenoj u a. tako da pomenuta smeša pripremljena u a. predstavlja najmanje 70%, najmanje 80% najmanje 90% ili najmanje 95% po težini, smeše dobijene u koraku b.; c. hlađenje nakon izlivanja u pogodne kalupe ili kontejnere.

2