RS60240B1 - Postupci i kompozicije za lečenje depresije korišćenjem ciklobenzaprina - Google Patents
Postupci i kompozicije za lečenje depresije korišćenjem ciklobenzaprinaInfo
- Publication number
- RS60240B1 RS60240B1 RS20200155A RSP20200155A RS60240B1 RS 60240 B1 RS60240 B1 RS 60240B1 RS 20200155 A RS20200155 A RS 20200155A RS P20200155 A RSP20200155 A RS P20200155A RS 60240 B1 RS60240 B1 RS 60240B1
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- cyclobenzaprine
- dose
- depression
- day
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
[0001] OBLAST PRONALASKA
[0003] Predmetni pronalazak se odnosi na ciklobenzaprin za primenu u leþenju ili prevenciji depresije, i na srodne farmaceutske kompozicije. Od naroþitog interesa su farmaceutske kompozicije koje sadrže ciklobenzaprin, sam, ili u kombinaciji sa antidepresivima.
[0006] STANJE TEHNIKE
[0008] Ciklobenzaprin, ili 3-(5H-dibezo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N,N-dimetil-1-propanamin, je prvo odobren od strane U.S. Uprave za Hranu i lekove još 1977 za leþenje akutnog spazma mišiüa lokalnog porekla (Katz, W. i et al., Cyclobenzaprine in the Treatment of Acute Muscle Spasm: Review of a Decade of Clinical Experience, Clinical Therapeutics 10: 216-228 (1988)).
[0009] Ciklobenzaprin je takoÿe prouþavan u leþenju fibromijalgije. U studiji na 120 bolesnika sa fibromijalgijom, oni koji su primali ciklobenzaprin (10 do 40 mg) tokom perioda od 12 nedelja imali su znaþajno poboljšane kvalitete sna i rezultata bola. Takoÿe je došlo i do smanjenja ukupnog broja nežnih taþaka i zategnutosti mišiüa.
[0011] Ciklobenzaprin (75 do 400 mg) je takoÿe korišüeno za leþenje endogenozne depresije, kao što je prijavljeno u Vinar et al. (’’Proheptriene in depression (extensive study)’’, Activitas Nervosa Superior, 1965, Vol.7, br.3, strana 290) i u Grof et al. (’’Preliminary comperative trial of proheptatriene and imipramine in the treatment of depressions (An intensive and controlled study)’’, Activitas Nervosa Superior, 1965, Vol.7, br.3, strana 288-289.
[0013] Dalje, ispitivana je upotreba ciklobenzaprina sa vrlo malom dozom ciklobenzaprina kao agensa za poboljšanje kvalitete sna, kao produbljivaþa spavanja, ili za lijeþenje poremeüaja spavanja. Režim vrlo niske doze smatran je posebno korisnim u leþenju poremeüaja spavanja uzrokovanih, pogoršanim ili povezanim sa sindromom fibromijalgije, dugotrajnim umorom, hroniþnim umorom, sindromom hroniþnog umora, poremeüajem spavanja, psihogenim poremeüajem bola, sindromom hroniþnog bola (tip II ), primena leka, autoimune bolesti, stresa ili anksioznosti ili za leþenje bolesti uzrokovane ili pogoršanim poremeüajima spavanja, te simptomi takve bolesti i generaliziranog anksioznog poremeüaja. Videti U.S. Patente Br.
[0014] 6,395,788 i 6,358,944.
[0015] Važno je razviti nove postupke i farmaceutske kompozicije koje ublažavaju depresiju sa minimalnim nuspojavama.
[0017] KRATAK OPIS PRONALASKA
[0019] U jednom aspektu, pronalazak je postupak za leþenje depresije koji ukljuþuje davanje þoveku kojem je potreban takav tretman farmaceutske kompozicije koja sadrži ciklobenzaprin u terapeutski efikasnoj koliþini i terapeutski efikasan nosaþ, pri þemu takvo leþenje poboljšava ili uklanja depresiju. Obiþno, ciklobenzaprin se obiþno daje pred spavanje. Uopšteno, doza je manja od 5 mg / dan. Antidepresiv se može primeniti uzastopce ili istovremeno. U drugom aspektu pronalazak je farmaceutska kompozicija koja sadrži terapeutski efikasnu koliþinu ciklobenzaprina u kombinaciji sa antidepresivima. Predmetni pronalazak obezbeÿuje ciklobenzaprin za primenu prema priloženim zahtevima.
[0022] DETALJAN OPIS PRONALASKA
[0024] Otkrili smo da je leþenje ciklobenzaprinom povezano sa znaþajnim poboljšanjem podrezultata HAD depresije kod pacijenata sa fibromijalgijom. Bolniþka skala anksioznosti i depresije (HAD) je široko korišüena samoocenjena skala pacijenta sa 14 pitanja (7 pitanja "anksioznosti" i 7 pitanja "depresije") koja se kreüe u rasponu od 0 - 42. Stoga, verujemo da üe ciklobenzaprin u malim dozama biti efikasniji za leþenje depresije, ukljuþujuüi velike depresivne poremeüaje. Stoga, jedan aspekt pronalaska je postupak za leþenje depresije, ukljuþujuüi glavni depresivni poremeüaj, upotrebom vrlo male doze ciklobenzaprina.
[0026] U jednom primeru ciklobenzaprin se primenjuje u veoma niskoj dozi kako bi minimizirao nuspojave koje su uoþene pri visokim dozama. Niske doze ukljuþuju doze manje od 5 mg / dan ili manje od 2.5 mg / dan. Razmatraju se þak i niže doze. Koliþina ciklobenzaprina koja se primenjuje prema pronalasku je manja od 5 mg / danu. Uopšteno, terapija sa ciklobenzaprinom može se izvesti u nedogled da bi se ublažili simptomi koji su od interesa i uþestalost doziranja može se menjati i uzimati prema potrebi. Period leþenja treba izvoditi onoliko dugo koliko je potrebno za ublažavanje simptoma depresije i ciklobenzaprina koji se primjenjuje noüu i u odgovarajuüoj dozi. Na primer, doze mogu biti 1 mg / dan, 2 mg / dan, 3 mg / dan ili 4 mg / dan.
[0028] U jednom primeru izvoÿenja, ciklobenzaprin se daje u kombinaciji sa lekom koji ublažava simptome depresije. Lekovi se mogu primenjivati uzastopno ili istovremeno sa ciklobenzaprinom. Lekovi ukljuþuju antagonist alfa-1-adrenergiþnog receptora, antagonist betaadrenergiþnog receptora, antikonvulstant, selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina ili inhibitor ponovne pohrane serotonin-norepinefrina. Primeri selektivnog inhibitora ponovne
pohrane serotonina ili inhibitora ponovne pohrane serotonin-norepinefrina ukljuþuju, ali nisu ograniþeni na, buproprion (u dozi izmeÿu oko 105 mg i 450 mg / dan), citalopram (u dozi izmeÿu oko 10 mg i 40 mg / dan ), desvenlafaksin (u dozi izmeÿu oko 50 mg i 400 mg / dan), duloksetin (u dozi izmeÿu oko 40 mg i 20 mg / dan), escitalopram (u dozi izmeÿu oko 10 mg i 20 mg / dan), fluoksetin (u dozi izmeÿu oko 20 mg i 80 mg / dan), fluvoksamin (u dozi izmeÿu oko 100 mg i 300 mg / dan), milnacipran (u dozi izmeÿu oko 30 mg i 200 mg / dan), paroksetin (u doza izmeÿu oko 20 mg i 50 mg / dan), sertralin (u dozi izmeÿu oko 50 mg i 200 mg / dan), tradodon (u dozi izmeÿu oko 150 mg i 600 mg / dan) i venlafaksin (na doza izmeÿu oko 75 mg i 225 mg / dan), Primjereni antikonvulzivi ukljuþuju, ali nisu ograniþeni na karbamazepin (u dozi izmeÿu oko 400 mg i 1200 mg / dan), gabapentin (u dozi izmeÿu n oko 900-1800 mg / dan), lamotrigin (u dozi izmeÿu oko 100 mg i 400 mg / dan), okskarbazepin (u dozi izmeÿu oko 1200 mg i 2400 mg / dan), pregabalin (u dozi izmeÿu oko 150 mg i 600 mg / dan), tiagabin (u dozi izmeÿu oko 32 mg i 56 mg / dan), topiramat (u dozi izmeÿu oko 200 mg i 400 mg / dan) i valproat (u dozi izmeÿu oko 1200 mg i 1500 mg). Primeri antagonista alfa-1-adrenergiþkog receptora ukljuþuju, ali nisu ograniþeni na, prazosin primenjen u dozi izmeÿu oko 0.5 mg do 15 mg / dan.
[0030] Uopšteno, koliþina ciklobenzaprina u farmaceutskoj kompoziciji je izmeÿu 0.1 mg do oko 50 mg, izmeÿu 0.5 do oko 30 mg, ili izmeÿu 1 mg i 20 mg. Takoÿe se razmatraju veüe ili niže doze. U jednom posebnom sluþaju koliþina ciklobenzaprina je vrlo mala da bi se minimizirale nuspojave opažene pri veüim koliþinama. Vrlo male koliþine su manje od 10 mg ili manje od 5 mg ili manje od 2.5 mg. Razmišlja se i o nižim koliþinama. U drugom primeru izvoÿenja pronalaska, ciklobenzaprin se kombinuje sa lekom koji može dodatno ublažiti simptome depresije. Lekovi ukljuþuju antagonist alfa-1-adrenergiþki receptor, beta-adrenergiþki antagonist, antikonvulsant, selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina ili inhibitor ponovne pohrane serotoninnorepinefrina. Primeri antikonvulsanta ukljuþuju, ali nisu ograniþeni na karbamazepin (400 mg do 1200 mg), gabapentin (900 mg do 1800 mg), lamotrigin (100 mg do 400 mg), okskarbazepin (1200 mg do 2400 mg), pregabalin (150 mg do 600 mg), tiagabin (32 mg do 56 mg), topiramat (200 mg do 400 mg) i valproat (1200 mg do 1500 mg). Primeri antagonista alfa-1-adrenergiþkih receptora ukljuþuju, ali nije ograniþeno na, prazosin u koliþini od 0.5 mg do 15 mg. Primeri selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina je escitalopram (u koliþini od 10 mg i 20 mg).
[0032] Može se upotrebiti bilo koji odgovarajuüi naþin primene da se pacijentu osigura efikasnost doze ciklobenzaprina. Na primer, bukalni, oralni, rektalni, parenteralni, transdermalni, potkožni, sublingvalni, intranazalni, intramuskularni, intratekalni i sliþno mogu se koristiti prema potrebi. Termin parenteralni kako se ovde koristi ukljuþuje supkutane, intrakutane, intravenske, intramuskularne, intraartikularne, intrasinovijalne, intrasternalne, intratekalne, intralezionalne i
intrakranijalne injekcije ili infuzijske tehnike. Oblici doziranja ukljuþuju tablete kao što su ocenjene tablete, obložene tablete ili oralno rastvarajuüe tablete; tanki filmovi, kaplete, kapsule (npr. tvrde želatinske kapsule), pastile, dražeje, disperzije, suspenzije, rastvori, flasteri i sliþno, ukljuþujuüi formulacije sa produženim otpuštanjem koje su dobro poznate u struci. U jednom primeru izvoÿenja, oblik doziranja je tableta za oralno rastvaranje ili tanak film.
[0034] "Farmaceutski prihvatljiv nosaþ" podrazumeva svaki razblaživaþ ili ekscipijens koji je kompatibilan sa ostalim sastojcima formulacije, i koji nije štetan za primaoca. Farmaceutski prihvatljiv nosaþ može biti odabran na osnovu željenog naþina primene, u skladu sa standardnim farmaceutskim postupcima. Farmaceutske kompozicije za parenteralnu primenu mogu imati oblik vodenog ili nevodenog rastvora, disperzije, suspenzije ili emulzije. Pri pripremi farmaceutskih kompozicija za parenteralnu primenu, ciklobenzaprin se može izmešati sa pogodnim farmaceutski prihvatljivim nosaþem, poput vode, ulja (posebno biljnog ulja), etanola, fizioloških rastvora (npr., normalni fiziološki rastvor), vodena dekstroza (glukoza) i srodni rastvori šeüera, glicerol ili glikoli poput propilen glikola ili polietilen glikola. Farmaceutske kompozicije za parenteralnu primenu poželjno sadrže u vodo rastvornu so ciklobenzaprina. Agensi za rastvaranje, antioksidanti i konzervansi se takoÿe mogu dodati farmaceutskim kompozicijama za parenteralnu primenu. Prikladni antioksidantni agensi ukljuþuju sulfit, askorbinsku kiselinu, limunsku kiselinu i njene soli, i natrijum EDTA. Pogodni konzervansi ukljuþuju benzalkonijum hlorid, metil- ili propil-paraben i hlorbutanol.
[0036] U pripremi farmaceutskih kompozicija za oralnu primenu, ciklobenzaprin se može kombinovati sa jednim ili više þvrstih ili teþnih neaktivnih sastojaka da se dobiju tablete, kapsule, pilule, praškovi, granule ili drugi prikladni oralni dozni oblici. Na primer, ciklobenzaprin može se kombinovati sa najmanje jednim farmaceutski prihvatljivim nosaþem, poput rastvora, punila, vezivne supstance, humektanta, dezintegrirajuüeg agensa, sredstva za usporavanje rastvorljivosti, akceleratora apsorpcije, agensi za vlaženje, apsorptora ili lubrikant. U jednom primeru izvoÿenja, ciklobenzaprin se kombinira sa karboksimetilcelulozom kalcijuma, magnezijum stearatom, manitolom ili skrobom, i formira se u tablete uobiþajenim postupcima tabletiranja.
[0038] Farmaceutske kompozicije mogu se formulirati tako da omoguüe bukalnu apsorpciju, ukljuþujuüi formulacije tankog filma i tablete za oralnu otapanje, kako bi se osigurala brža apsorpcija nego oralni/GI put i zaobišli jetreni metabolizam ciklobenzaprina prvog prolaza citokromom P-450 3A4 kao CYP3A supstrat. Poželjno, farmaceutska kompozicija sa kontrolisanim oslobaÿanjem može osloboditi ciklobenzaprin u subjekta sa brzim poþetkom, tako da održi znaþajno konstantnu ili željenu farmakološku aktivnost tokom odreÿenog vremenskog perioda, smanji ili
ukloni uþinak hrane na apsorpciju, i osigura eliminaciju leka i metabolita iz tela sa smanjenom terminalnom fazom eliminacije.
[0039] Farmaceutske kompozicije takoÿe se mogu formulisati tako da omoguüe kontrolisano otpuštanje ciklobenzaprina nakon davanja kompozicije subjektu. Poželjno, farmaceutska kompozicija sa kontrolisanim oslobaÿanjem može otpustiti cikloenzaprin u subjekta željenom brzinom, tako da održava znaþajno konstantnu ili željenu farmakološku aktivnost tokom odreÿenog vremenskog perioda. Kao što se ovde koristi, "komponenta sa kontrolisanim oslobaÿanjem" je jedinjenje kao što je lipid ili smeša lipida, liposoma i / ili mikrosfere koji inducira kontrolisano oslobaÿanje ciklobenzaprina u subjekta nakon izlaganja odreÿenom fiziološkom jedinjenju ili stanju. Na primer, komponenta sa kontrolisanim oslobaÿanjem može biti biorazgradiva, aktivirana izlaganjem odreÿenom pH ili temperaturi, izlaganjem vodenom okruženju ili izlaganjem enzimima.
[0041] Formulacija farmaceutskih kompozicija sa kontrolisanim oslobaÿanjem je u podruþju stanja tehnike. Formulacije sa kontrolisanim oslobaÿanjem pogodne za upotrebu u predmetnom pronalasku su opisane, na primjer, u U.S. patentu br.5,674,533 (reþni dozni oblici), U.S. patent br. 5,591,767 (transdermalni flaster sa teþnim rezervoarom), U.S. patent br.5,120,548 (ureÿaj koji sadrži bubrive polimere), U.S. patent br. Br.5,073,543 (nosaþ gangliozid-liposome), U.S. patent br.5,639,476 (stabilna þvrsta formulacija presvuþena hidrofobnim akrilnim polimerom).
[0043] Biorazgradive mikroþestice se takoÿer mogu koristiti za formulisanje farmaceutskih kompozicija sa kontrolisanim oslobaÿanjem koji su pogodni za upotrebu u ovom pronalasku, na primer kako je opisano u U.S. patentu br.5,354,566 i 5,733,566.
[0045] U jednom primeru izvoÿenja, farmaceutske kompozicije sa kontrolisanim oslobaÿanjem sadrže ciklobenzaprin i komponentu sa kontrolisanim oslobaÿanjem. Kako se ovde koristi, a "komponenta sa kontrolisanim oslobaÿanjem" je jedinjenje kao što je polimer, polimer matriks, gel, propusna membrana, liposom i/ili mikrosfera koji inducira kontrolisano otpuštanje ciklobenzaprina u subjekta nakon izlaganja odreÿenom fiziološkom jedinjenju ili stanju. Na primer, komponenta sa kontrolisanim oslobaÿanjem može biti biorazgradiva, aktivirana izlaganjem odreÿenom pH ili temperaturi, izlaganjem vodenom okruženju, ili izlaganjem enzimima. Primer komponente sa kontrolisanim oslobaÿanjem koja se aktivira izlaganjem odreÿenoj temperaturi je sol-gel. U ovom primeru izvoÿenja, ciklobenzaprin je ugraÿen u sol-gel matriks koji je þvrst na sobnoj temperaturi. Ova sol-gel matrica implantirana u subjekat koji ima telesnu temperaturu dovoljno visoku da inducira stvaranje gela sol-gel matriksa, þime se aktivni sastojak oslobaÿa kod subjekta.
[0046] U jednom primeru izvoÿenja, farmaceutske kompozicije mogu sadržati ciklobenzaprin i komponente koje obrazuju micele. Micele koje sadrže ciklobenzaprin u želucu i proksimalnom tankom crevu olakšava apsorpciju. Primer micelarne komponente koja se aktivira izlaganjem odreÿenoj temperaturi nalazi se u U.S. patentima br.6,761,903; 6.720.001; 6.383.471;
[0047] 6.309.663; 6.267.985; i 6,248,363. U ovom primeru izvoÿenja, ciklobenzaprin je ugraÿen u meku gel-kapsulu. Takve komponente mogu oponašati poveüanje apsorpcije nazvano "efektom hrane", a takve formulacije mogu pružiti predvidljiviju apsorpciju uklanjanjem "efekta hrane" iz prehrambenih izvora.
[0049] Kompozicija se može primeniti nazalnim aerosolom ili inhalacijom. Takve kompozicije su dobijene tehnikama dobro poznate u struci farmaceutske formulacije i mogu se pripremiti kao rastvori u fiziološkom rastvoru, koristeüi benzil alkohol ili druge pogodne konzervanse, promotore apsorpcije za poveüanje bioraspoloživosti, fluoro ugljikovodike i/ili druge poznate agense za rastvaranje ili disperziju u tehnici.
[0051] Jaþina profilaktiþke ili terapeutske doze aktivnog sastojka (odn., ciklobenzaprina ili njegovog metabolita) u prevenciji ili leþenju þoveka zavisit üe od tipa nevolje, težine pacijentove nevolje i naþina primene. Doza i uþestalost doze takoÿe üe se razlikovati zavisno od godina starosti, težine i odgovora pojedinog pacijenta. Meÿutim, doza neüe biti jednaka ili veüa od 5 mg na dan. U poželjnom primeru izvoÿenja, jedna se doza daje u vreme spavanja ili do nekoliko sati pre spavanja kako bi se olakšalo postizanje dubokog, osvežavajuüeg sna. Pre spavanja može biti bilo koji sat u danu u kojem se osoba ukljuþuje u najopsežnije razdoblje sna.
[0053] Bilo koja od gore opisanih metoda leþenja može se kombinovati sa psihoterapijskom intervencijom za poboljšanje ishoda leþenja. Od posebnog znaþaja je zanimljiva psihoterapijska intervencija usmerena na poboljšanje u smislu smanjenja depresije.
[0055] Farmakogenomski test za merenje citokroma CYP3A4, CYP1A2, CYP3A i CYP2G6 može se upotrebiti za predviÿanje metabolizma ciklobenzaprina kod odreÿenih pacijenata u personalizovanom leku. Prema tome, pronalazak je postupak za odabir efikasnosti doze ciklobenzaprina koja üe se primeniti na þoveka kome je potrebno takvo leþenje kako bi se ispravile razlike u metabolizmu cikloenzaprina. Postupak ukljuþuje dobivanje genetskog uzorka od navedenog þoveka i identifikovanje genotipa CYP1A2, CYP3A4, CYP3A ili CYP2G6 navedenog þoveka, na primer uz pomoü genetskog þipa ili PCR tehnike, za identifikovanje alela jednog ili više gena. Razliþiti aleli metaboliziraju ciklobenzaprin razliþitim brzinama. Za osobe koje imaju citokromski alel identifikovan da brzo metabolizira cikloenzaprin, daje se veüa doza ciklobezaprina. Za osobe koje imaju alel identifikovan da metabolizira ciklobenzaprin,
primenjuje se niža doza cilobenzaprina. Genetski test se može prodati kao komplet sa proizvodom lekarima/laboratorijskim servisima.
[0057] Kako bi se ovaj pronalazak potpunije razumeo, dati su sledeüi primeri. Ovi su primeri samo za ilustraciju i ne treba ih tumaþiti kao ograniþavanje obima otkriüa ili pronalaska na bilo koji naþin. Praksa pronalaska je ilustrovana sledeüim neograniþavajuüim primerima.
[0060] PRIMERI
[0062] PRIMER 1 Formulacija tableta
[0063] Tipiþna oralna formulacija za obložene tablete sastoji se od sledeüeg:
[0064] Koliþina formule po tableti (mg.) ciklobenzaprina 1.0, laktoza 74.0, kukuruzni skrob 35.0, voda (na hiljadu tableta) 30.0 ml, magnezijum stearat 1.0, kukuruzni skrob 25.0
[0065] Aktivni sastojak (ciklobenzaprin) izmeša se sa laktozom sve dok se ne stvori jednolika smeša. Manja koliþina kukuruznog skroba izmeša se sa prikladnom koliþinom vode kako bi nastala pasta kukuruznog skroba. Zatim se meša jednoliþnom smesom dok se ne stvori jednoliþna vlažna masa. Preostalom kukuruznom skrobu doda se rezultirajuüa vlažna masa i meša dok se ne dobiju jednolike granule. Granule se zatim prosejavaju kroz pogodnu mašinu za mlevenje, koristeüi sito od nehrÿajuüeg þelika 1/4 inþa. Izmlevene granule se zatim suše u odgovarajuüoj sušilici dok se ne dobije željeni sadržaj vlage. Osušene granule se zatim samelju kroz prikladnu mašinu za mlevenje uz pomoüu sita od nehrÿajuüeg þelika od 1/4 mreže. Zatim se pomeša magnezijum stearat i rezultujuüa smeša se kompresuje u tablete željenog oblika, debljine, tvrdoüe i dezintegracije.
[0067] Tablete su obložene standardnim vodenim ili nevodenim tehnikama. Na primer, 2.5 mg hidroksipropimetilceluloze može se rastvoriti u 25 mg dejonizirane vode. U ovaj rastvor se meša vodena (10 mg) suspenzija 1.88 mg talka, 0.5 mg titanovog dioksida, 0.1 mg žutog gvožÿe oksida i 0.02 mg crvenog gvožÿe oksida. Suspenzija za oblaganje prska na tablete, a obložene tablete se suše preko noüi 45. stepeni. C.
[0069] PRIMER 2. Razvijanje optimizirane formulacije gel-kapsule VLD Cyclo za depresiju.
[0070] Razvijamo novi gelkap (KRL103) koji koristi specifiþnu smešu lipida za stvaranje micela koje sadrže ciklobenzaprin za kojega se oþekuje da ubrza apsorpciju gornjeg GI, poveüa efikasnost apsorpcije (u želucu i proksimalnom tankom crijevu); smanji ili ukloni efekat hrane (što je 20% za Amrix formulaciju ciklobenzaprina) i ukloni brzine (buduüi da niža apsorpcija GI može produžiti fazu terminalnog uklanjanja u postojeüim formulacijama). Oþekuje se da üe formulacija
gelkap-a rezultirati poveüanom preciznošüu doziranja; smanjenju potencijala za jutarnji "mamurluk"; i potencijalno brže izazivanje sna.
[0072] PRIMER 3 Leþenje depresije
[0073] Od 37 pacijenata sa fibromijalgijom (Ameriþki koledž za reumatologiju (ACR), 1990. kriteriji) u ispitivanoj populaciji, 36 je nasumiþno odabrano, a 33 završilo je ovo 8-nedeljno, dvostruko slepo, placebo kontrolisano, ispitivanje eskalacije doze vrlo male doze ciklobenzaprina (VLD CBP) 1 - 4 mg pre spavanja. Procenili smo promene u subjektivnim simptomima i objektivne mere spavanja u tretiranoj populaciji (n = 36), ukljuþujuüi: bol, nežnost (dolorimetrija), umor, raspoloženje [skala bolniþke anksioznosti i depresije (HAD)] i fiziologiju spavanja EEG-a (pri pregledu, poþetna vrednost i 2., 4. i 8. nedelja).
[0075] Skala bolniþke anksioznosti i depresije (HAD). Skala bolniþke anksioznosti i depresije (HAD) je široko korišüena samoocenena skala za pacijenta sa 14 pitanja (7 pitanja "anksioznosti" i 7 pitanja "depresije") koja se kreüu od 0-42. Kod ispitanika koji su primili VLD CBP, vrijednost HAD se promenila sa 13.7 na poþetnom nivou na 10.4 u 8. nedelji, što je smanjenje (ili poboljšanje) za 3.3 (24.1%, p = 0.012). Suprotno tome, placebo leþenje nije rezultiralo statistiþki znaþajnim promenama skale HAD-a, koja je bila 15.7 na poþetku i 15.1 u 8. nedelji (-3.8%, p = 0.459). Usporedba promene sa poþetne vrednosti izmeÿu VLD CBP i placebo grupa u 8. nedelji nije otkrila znaþajan uþinak leþenja VLD CBP na HAD skali.
[0077] Analizirana je i vrednost HAD-ove depresije. Za subjekte koji su primali VLD CBP, podskala depresije HAD promenila se sa 6.3 na poþetnom nivou na 4.9 u 8. nedelji, što je smanjenje (ili poboljšanje) za 1.4 (22.2%, p = 0.017), za razliku od toga, placebo leþenje nije rezultiralo sa statistiþki znaþajne promene u podskali unutar grupne HAD depresije, sa 6.7 na poþetnom nivou na 7.4 u 8. nedelji, što je poveüanje od 0.7 (10.4%, p = 0.319). Usporedba promene sa poþetne vrednosti izmeÿu VLD CBP i placebo grupe u 8. nedelji otkrila je da je leþenje VLD CBP povezano sa znaþajnim poboljšanjem subkore depresije HAD (p = 0.023).
[0079] Predmetni pronalazak se može izvesti u drugim specifiþnim oblicima bez odstupanja od duha ili njegovih bitnih svojstava i, prema tome, treba uputiti na priložene zahteve, a ne na prethodnu specifikaciju, kao naznaku obima pronalaska.
Claims (6)
1. Patentni zahtevi
1. Ciklobenzaprin za primenu u postupku za leþenje depresije kod pacijenata sa fibromijalgijom, navedeni postupak obuhvata davanje navedenog ciklobenzaprina pacijentu sa fibromijalgijom, pri þemu leþenje sa ciklobenzaprinom poboljšava ili eliminiše depresiju, i pri þemu koliþina ciklobenzaprina koja se daje je manja od 5 mg / danu.
2. Ciklobenzaprin za primenu prema zahtevu 1, pri þemu koliþina ciklobenzaprima koja se daje je manja od 2.5 mg / danu.
3. Ciklobenzaprin za primenu prema zahtevu 1, pri þemu postupak dalje obuhvata primenu uzastopno ili istovremeno antidepresiva.
4. Ciklobenzaprin za primenu prema zahtevu 1, pri þemu dozni oblik koji se koristi za davanje ciklobenzaprima je oralno rastvarajuüa tableta ili obložena tankim filmom.
5. Ciklobenzaprin za primenu prema zahtevu 1, pri þemu ciklobenzaprin se daje u kombinaciji sa psihoterapeutskom intervencijom.
6. Ciklobenzaprin za primenu prema zahtevu 1, pri þemu ciklobenzaprim se daje pred spavanje.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161449838P | 2011-03-07 | 2011-03-07 | |
| PCT/US2012/027926 WO2012122193A1 (en) | 2011-03-07 | 2012-03-06 | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine |
| EP12755254.5A EP2683245B2 (en) | 2011-03-07 | 2012-03-06 | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RS60240B1 true RS60240B1 (sr) | 2020-06-30 |
| RS60240B2 RS60240B2 (sr) | 2023-05-31 |
Family
ID=46796107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RS20200155A RS60240B2 (sr) | 2011-03-07 | 2012-03-06 | Postupci i kompozicije za lečenje depresije korišćenjem ciklobenzaprina |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11998516B2 (sr) |
| EP (2) | EP2683245B2 (sr) |
| JP (2) | JP2014507475A (sr) |
| AU (4) | AU2012225548B2 (sr) |
| CA (1) | CA2829200C (sr) |
| CY (1) | CY1122998T1 (sr) |
| DK (1) | DK2683245T4 (sr) |
| ES (1) | ES2773834T5 (sr) |
| FI (1) | FI2683245T4 (sr) |
| HR (1) | HRP20200142T4 (sr) |
| HU (1) | HUE048596T2 (sr) |
| LT (1) | LT2683245T (sr) |
| PL (1) | PL2683245T5 (sr) |
| PT (1) | PT2683245T (sr) |
| RS (1) | RS60240B2 (sr) |
| SI (1) | SI2683245T2 (sr) |
| SM (1) | SMT202000083T1 (sr) |
| WO (1) | WO2012122193A1 (sr) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SMT201700578T1 (it) * | 2009-11-20 | 2018-01-11 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Metodo e composizioni per trattare i sintomi associati al disturbo da stress post-traumatico usando ciclobenzaprina |
| US20110319389A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Tonix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating fatigue associated with disordered sleep using very low dose cyclobenzaprine |
| US11998516B2 (en) | 2011-03-07 | 2024-06-04 | Tonix Pharma Holdings Limited | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine |
| SMT202400324T1 (it) | 2013-03-15 | 2024-11-15 | Tonix Pharma Ltd | Formulazioni eutettiche di ciclobenzaprina cloridrato e mannitolo |
| WO2015150948A1 (en) * | 2014-03-29 | 2015-10-08 | Wockhardt Limited | Modified release solid oral pharmaceutical compositions of cyclobenzaprine or a salt thereof |
| MY186047A (en) * | 2014-09-18 | 2021-06-17 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride |
| CN106890129A (zh) * | 2015-12-18 | 2017-06-27 | 健乔信元医药生技股份有限公司 | 环苄普林之延释剂型 |
| MX2020006140A (es) * | 2017-12-11 | 2020-08-13 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Tratamiento con ciclobenzaprina para la agitacion, psicosis y deterioro cognitivo en la demencia y enfermedades neurodegenerativas. |
Family Cites Families (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3882246A (en) | 1971-05-21 | 1975-05-06 | Merck & Co Inc | Treatment of skeletal muscle disorders with cyclobenzaprine |
| US4968507A (en) | 1984-06-20 | 1990-11-06 | Merck & Co., Inc. | Controlled porosity osmotic pump |
| US5073543A (en) | 1988-07-21 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle |
| FR2635461B1 (fr) | 1988-08-18 | 1992-01-17 | Adir | Utilisation de derives tricycliques pour l'obtention de medicaments destines au traitement du stress |
| US5120548A (en) | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
| US5733566A (en) | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
| US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| SG47101A1 (en) | 1992-07-31 | 1998-03-20 | Us Bioscience | Crystalline amifostine compositions and methods for the preparation and use of same |
| US5591767A (en) | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
| US5439686A (en) | 1993-02-22 | 1995-08-08 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor |
| US6749868B1 (en) | 1993-02-22 | 2004-06-15 | American Bioscience, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
| NZ262679A (en) | 1993-02-22 | 1997-08-22 | Vivorx Pharmaceuticals Inc | Compositions for in vivo delivery of pharmaceutical agents where the agents are contained in a polymeric shell |
| US6096331A (en) | 1993-02-22 | 2000-08-01 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents |
| US6537579B1 (en) | 1993-02-22 | 2003-03-25 | American Bioscience, Inc. | Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds |
| US6753006B1 (en) | 1993-02-22 | 2004-06-22 | American Bioscience, Inc. | Paclitaxel-containing formulations |
| US5354566A (en) | 1993-06-02 | 1994-10-11 | Kraft General Foods, Inc. | Preparation of yeast-leavened dough crusts |
| IT1270594B (it) | 1994-07-07 | 1997-05-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida |
| US5834025A (en) | 1995-09-29 | 1998-11-10 | Nanosystems L.L.C. | Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions |
| US6649186B1 (en) | 1996-09-20 | 2003-11-18 | Ethypharm | Effervescent granules and methods for their preparation |
| US20030077227A1 (en) | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| WO1999018937A1 (en) | 1997-10-16 | 1999-04-22 | Merck & Co., Inc. | New cyclobenzaprine composition |
| PT1077683E (pt) | 1998-05-14 | 2003-04-30 | Alza Corp | Terapia anti-depressiva |
| US6267985B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-07-31 | Lipocine Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
| US6761903B2 (en) | 1999-06-30 | 2004-07-13 | Lipocine, Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent |
| US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US7374779B2 (en) | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
| US6383471B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
| US6309663B1 (en) | 1999-08-17 | 2001-10-30 | Lipocine Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents |
| AR025111A1 (es) * | 1999-08-13 | 2002-11-06 | Janus Pharmaceuticals Inc | Metodos y composiciones para tratar trastornos de ansiedad generalizada |
| BR0013017A (pt) * | 1999-08-13 | 2002-04-16 | Vela Pharmaceuticals Inc | Usos de composições para o tratamento ou prevenção dos distúrbios do sono usando doses muito baixas de ciclobenzaprina |
| US6720001B2 (en) | 1999-10-18 | 2004-04-13 | Lipocine, Inc. | Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients |
| WO2001089476A1 (en) | 2000-05-19 | 2001-11-29 | Npd Llc | Chewing gums, lozenges, candies, tablets, liquids, and sprays for efficient delivery of medications and dietary supplements |
| DE60231896D1 (de) | 2001-11-05 | 2009-05-20 | Krele Pharmaceuticals Llc | Zusammensetzungen und verfahren zur erhöhung der compliance mit therapien unter verwendung von aldehyddehydrogenase-hemmern und zur behandlung von alkoholsmus |
| US7105486B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-09-12 | New River Pharmaceuticals Inc. | Abuse-resistant amphetamine compounds |
| US7659253B2 (en) | 2002-02-22 | 2010-02-09 | Shire Llc | Abuse-resistant amphetamine prodrugs |
| US7700561B2 (en) | 2002-02-22 | 2010-04-20 | Shire Llc | Abuse-resistant amphetamine prodrugs |
| JP4288263B2 (ja) | 2002-10-25 | 2009-07-01 | コレジウム ファーマシューティカル， インク． | ｐ−ヒドロキシ−ミルナシプランの立体異性体およびその使用方法 |
| CA2509365C (en) | 2002-12-09 | 2012-08-07 | American Bioscience, Inc. | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
| US8688385B2 (en) | 2003-02-20 | 2014-04-01 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for selecting initial doses of psychotropic medications based on a CYP2D6 genotype |
| US20050059656A1 (en) | 2003-04-07 | 2005-03-17 | Cornell Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for protecting against mitochondria component-mediated pathology |
| SI1644019T2 (en) | 2003-05-29 | 2018-04-30 | Shire Llc | Abuse resistant amphetamine compounds |
| JP2007510642A (ja) | 2003-11-03 | 2007-04-26 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 中枢神経系障害の治療のための新規ノルエピネフリン再取込み阻害薬 |
| US20050143350A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-30 | Seed John C. | Combination drug therapy to treat obesity |
| US9682043B2 (en) | 2003-12-09 | 2017-06-20 | Medcrystalforms, Llc | Method of preparation of mixed phase co-crystals with active agents |
| EP1715853A4 (en) | 2004-02-17 | 2012-07-18 | Transcept Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS FOR THE DISTRIBUTION OF HYPNOTICS IN THE FIELD OF MUNICHCHLEIMHÄUTE AND USE METHOD THEREOF |
| TW200531680A (en) | 2004-03-03 | 2005-10-01 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Therapy using 1-aminocyclohexane derivatives for the treatment of behavioral disorders associated with alzheimer's disease |
| US8216610B2 (en) | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| US20070196364A1 (en) | 2004-07-27 | 2007-08-23 | Human Genome Sciences, Inc. | Pharmaceutical Formulation and Process |
| US7532935B2 (en) | 2005-07-29 | 2009-05-12 | Cyberonics, Inc. | Selective neurostimulation for treating mood disorders |
| US7994220B2 (en) | 2005-09-28 | 2011-08-09 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnacipran for the long-term treatment of fibromyalgia syndrome |
| US20090069267A1 (en) | 2006-01-17 | 2009-03-12 | Abrams Daniel J | Central administration of stable formulations of therapeutic agents for cns conditions |
| US20080146672A1 (en) | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Denton Marcia Marye | Topical Eutectic Anesthetic Composition for Oral or Dermal Tissue |
| JP2010526820A (ja) | 2007-05-07 | 2010-08-05 | チェルシー・セラピューティクス，インコーポレイテッド | 気分障害、睡眠障害、または注意欠陥障害を治療するドロキシドパおよびその医薬組成物 |
| EP2170064A4 (en) | 2007-06-22 | 2010-08-04 | Merck Sharp & Dohme | 6,5-pyrrolopiperidine tachykinin receptor antagonists |
| SG183069A1 (en) | 2007-07-23 | 2012-08-30 | Synosia Therapeutics | Treatment of post-traumatic stress disorder |
| US20090060983A1 (en) | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| DK2200588T3 (da) | 2007-09-25 | 2019-07-01 | Solubest Ltd | Sammensætninger, som omfatter lipofile aktive forbindelser, og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| US20100247649A1 (en) | 2007-10-30 | 2010-09-30 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical formulations comprising telmisartan and hydrochlorothiazide |
| US20090148532A1 (en) | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Venkatesh Gopi M | Preparation of controlled release skeletal muscle relaxant dosage forms |
| EP3090743A1 (en) | 2008-01-09 | 2016-11-09 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions for treating headache and eliminating nausea |
| EP2244679A4 (en) | 2008-02-08 | 2013-10-09 | Qps Llc | NON-POLYMERIC COMPOSITIONS FOR CONTROLLED MEDICINAL PRODUCTION |
| US9314469B2 (en) | 2008-05-05 | 2016-04-19 | Tonix Pharma Holdings Limited | Method for treating neurocognitive dysfunction |
| JP5380909B2 (ja) | 2008-05-30 | 2014-01-08 | 株式会社ブリヂストン | 金型及び樹脂発泡成形品の成形方法 |
| US20100266682A1 (en) | 2008-12-10 | 2010-10-21 | Nipun Davar | Polyethylene glycol-coated sodium carbonate as a pharmaceutical excipient and compositions produced from the same |
| EP2233134A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-29 | McNeil AB | Multi-portion intra-oral dosage form with organoleptic properties |
| US20100247586A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Andreas Hugerth | Multi-Portion Intra-Oral Dosage Form With Organoleptic Properties |
| US8784781B2 (en) | 2009-09-24 | 2014-07-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of chewing gum product with radiofrequency |
| SMT201700578T1 (it) | 2009-11-20 | 2018-01-11 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Metodo e composizioni per trattare i sintomi associati al disturbo da stress post-traumatico usando ciclobenzaprina |
| US20110319389A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Tonix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating fatigue associated with disordered sleep using very low dose cyclobenzaprine |
| US20130165511A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-06-27 | TONIX Pharmaceuticals Holding Corp | Treatment for cocaine addiction |
| US11998516B2 (en) | 2011-03-07 | 2024-06-04 | Tonix Pharma Holdings Limited | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine |
| ITMI20110558A1 (it) | 2011-04-06 | 2012-10-07 | Campiglio Consulting Srl | Composizione farmaceutica contenente ciclobenzaprina adatta alla somministrazione endonasale |
| RS63822B1 (sr) | 2012-06-15 | 2023-01-31 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Kompozicije i postupci za transmukoznu apsorpciju |
| CN107868071B (zh) | 2012-11-05 | 2021-07-20 | 爱默蕾大学 | 7,8-二羟黄酮和7,8-取代的黄酮衍生物、组合物及其相关方法 |
| SMT202400324T1 (it) | 2013-03-15 | 2024-11-15 | Tonix Pharma Ltd | Formulazioni eutettiche di ciclobenzaprina cloridrato e mannitolo |
| EP3177286A4 (en) | 2014-07-18 | 2018-05-16 | Medipath Inc. | Compositions and methods for physiological delivery using cannabidiol |
| MY186047A (en) | 2014-09-18 | 2021-06-17 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride |
| MX2020006140A (es) | 2017-12-11 | 2020-08-13 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Tratamiento con ciclobenzaprina para la agitacion, psicosis y deterioro cognitivo en la demencia y enfermedades neurodegenerativas. |
| CA3260042A1 (en) | 2022-06-21 | 2023-12-28 | Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. | CYCLOBENZAPRINE TREATMENT FOR POST-ACUTE SEQUELAE OF A (SARS)-COV-2 (PASC) INFECTION |
-
2012
- 2012-03-05 US US13/412,571 patent/US11998516B2/en active Active
- 2012-03-06 EP EP12755254.5A patent/EP2683245B2/en active Active
- 2012-03-06 SM SM20200083T patent/SMT202000083T1/it unknown
- 2012-03-06 HR HRP20200142TT patent/HRP20200142T4/hr unknown
- 2012-03-06 PL PL12755254.5T patent/PL2683245T5/pl unknown
- 2012-03-06 JP JP2013557811A patent/JP2014507475A/ja active Pending
- 2012-03-06 CA CA2829200A patent/CA2829200C/en active Active
- 2012-03-06 WO PCT/US2012/027926 patent/WO2012122193A1/en not_active Ceased
- 2012-03-06 PT PT127552545T patent/PT2683245T/pt unknown
- 2012-03-06 RS RS20200155A patent/RS60240B2/sr unknown
- 2012-03-06 SI SI201231736T patent/SI2683245T2/sl unknown
- 2012-03-06 LT LTEP12755254.5T patent/LT2683245T/lt unknown
- 2012-03-06 ES ES12755254T patent/ES2773834T5/es active Active
- 2012-03-06 FI FIEP12755254.5T patent/FI2683245T4/fi active
- 2012-03-06 HU HUE12755254A patent/HUE048596T2/hu unknown
- 2012-03-06 AU AU2012225548A patent/AU2012225548B2/en active Active
- 2012-03-06 EP EP19214568.8A patent/EP3682885A1/en not_active Withdrawn
- 2012-03-06 DK DK12755254.5T patent/DK2683245T4/da active
-
2016
- 2016-01-18 JP JP2016007041A patent/JP2016053095A/ja active Pending
- 2016-08-31 AU AU2016222412A patent/AU2016222412B2/en active Active
-
2018
- 2018-06-26 AU AU2018204633A patent/AU2018204633C1/en active Active
-
2020
- 2020-02-05 CY CY20201100112T patent/CY1122998T1/el unknown
- 2020-06-11 AU AU2020203874A patent/AU2020203874B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2020203874B2 (en) | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine | |
| US11865098B1 (en) | Methods and compositions for treating excessive sleepiness | |
| US10722478B2 (en) | Methods and compositions for treating fatigue associated with disordered sleep using very low dose cyclobenzaprine | |
| DK2501234T3 (en) | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING SYMPTOMS CONNECTED WITH POSTTRAUMATIC LOAD RESPONSE USING CYCLOBENZAPRINE | |
| CN112423789A (zh) | 用于治疗抑郁症的艾司氯胺酮 | |
| US20170049777A1 (en) | Compositions, methods and uses for the treatment of diabetic neuropathies | |
| WO2020092618A1 (en) | Methods of treating depression, anxiety and sexual dysfunction using the compound primavanserin | |
| CN111479591A (zh) | 治疗戈谢病的方法 | |
| WO2022094230A1 (en) | Compounds for treating psychosis or depression | |
| NZ614725B2 (en) | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine | |
| NZ714294B2 (en) | Methods And Compositions For Treating Depression Using Cyclobenzaprine | |
| EA028400B1 (ru) | Способ профилактики и лечения ожирения и избыточного веса и связанных с ними нарушений |