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DE2117902B2 - Salts of arabogalactan sulfate with nitrogen-containing heterocyclic bases, processes for the preparation of these salts and medicaments containing them - Google Patents
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Salts of arabogalactan sulfate with nitrogen-containing heterocyclic bases, processes for the preparation of these salts and medicaments containing them

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Description

heterocyclischen Basen. Da die Salze in Wasser as praktisch unlöslich sind, wird bei oraler Verabreichung der aktive Wirkstoff in Form der Base imheterocyclic bases. Since the salts are practically insoluble in water, they are used orally the active ingredient in the form of the base im

Aus der französischen Patentschrift 2 013 170 sind Darm allmählich freigesetzt, was zu der verlängerten schwerlösliche Verbindungen von Chinarindenalka- Wirkungsdauer führt.From French patent specification 2 013 170 intestines are gradually released, resulting in the elongated sparingly soluble compounds of cinchona alkali duration of action leads.

leiden bekanntgeworden. Es handelt sich hierbei um Der Gehalt des in den erfindungsgemäßen Salzensuffering has become known. This is the content of the salts according to the invention

Salze bestimmter Chinarindenalkaloide mit bestimm- 30 enthaltenen Wirkstoffs richtet sich nach dem Gehalt ten Polysaccharidsulfaten. Auf Grund dieser Erkennt- der — SO3H-Gruppen des Arabogalactansulfats.
nisse stellte sich die Aufgabe, schwerlösliche Ver- Die erfindungsgemäßen Salze wirken entsprechend
Salts of certain cinchona bark alkaloids with certain active ingredients depends on the content of polysaccharide sulfates. On the basis of this knowledge - SO 3 H groups of the arabogalactan sulfate.
Nisse set the task of producing poorly soluble compounds. The salts according to the invention act accordingly

bindungen anderer, in der Therapie eingesetzter stick- der enthaltenen Base z. B. als Spasmolytika, Antistoffhaltiger heterocyclischer Basen mit Polysaccharid- histiminica oder Antibiotika.
Sulfaten herzustellen. Die Übertragung der hei 35 Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Chinolin-Alkaloiden gewonnenen Erkenntnisse ließ
bonds of other, in the therapy used stick- the base contained z. B. as spasmolytics, anti-substance-containing heterocyclic bases with polysaccharide histiminica or antibiotics.
Making sulfates. The transfer of the hot 35 The examples illustrate the invention.
Quinoline alkaloids

sich nun nicht ohne weiteres auf Isochinolin-Alkaloide Beispiel 1does not automatically refer to isoquinoline alkaloids Example 1

übertragen, denn die mit Polysaccharidsulfaten und „ . . . . . . . ., ,transferred because those with polysaccharide sulfates and “. . . . . . . .,,

z. B. Codein oder Pholcodin hergestellten Salze sind Papavennsalz des Arabogalactansulfatsz. Salts prepared for example codeine or pholcodine are papavenn's salt of arabogalactan sulfate

sehr leicht wasserlöslich. 40 Eine Lösung von 53 g des Calciumsalzes des Arabo-very easily soluble in water. 40 A solution of 53 g of the calcium salt of arabo

Andererseits war aus der britischen Patentschrift galactansulfats in 200 ml entsalztem Wasser wird 1183 403 bekannt, Polysaccharidsulfate, bei denen langsam unter kräftigem Rühren mit einer Lösung iich der Polysaccharide vom Carageen ableitet, von 55 g Papaverin-hydrochlorid in 2500 ml entmit Opiumalkaloiden umzusetzen, wobei man eine salztem Wasser versetzt. Der ausgefallene Niederharzartige Masse erhält, die zerkleinert und gesiebt 45 schlag wird abzentrifugiert, mit Wasser gewaschen wird. Das erhaltene Produkt, das nach der britischen und erneut zentrifugiert. Der gewaschene Nieder-Patentschrift als Arzneimittel gegen Husten eingesetzt schlag wird bei 500C unter vermindertem Druck gewerden kann, stellt nur ein Gemisch von unbestimmten trocknet. Die getrocknete Verbindung hat einen Verbindungen dar, denn es ist nirgends in der Patenii- Papaveringeh^lt von 61 %.
schrift angegeben, daß man irgendeine bestimmte 50
On the other hand, from the British patent specification galactan sulphate in 200 ml of deionized water is known 1183 403, polysaccharide sulphates, in which the polysaccharides from carageenan slowly derive from 55 g of papaverine hydrochloride in 2500 ml with vigorous stirring with a solution, whereby one added salted water. The precipitated low resin-like mass is obtained, which is crushed and sieved 45 blows, centrifuged off, washed with water. The product obtained after the British and centrifuged again. The washed down patent specification used as a medicament against cough blow is at 50 0 C under reduced pressure can be, only represents a mixture of indefinite dries. The dried compound has a compound, for it is nowhere in the patenii papave content of 61%.
Scripture stated that one should have any particular 50th

Verbindung aus diesem Gemisch isoliert hat. Beispiel 2Has isolated compound from this mixture. Example 2

Die vorliegender Erfindung zugrunde liegende Auf- .. . , . . . . „The structure on which the present invention is based. ,. . . . "

labe, schwerlösliche Sake anderer Alkaloide oder Narcotmsalz des ArabogalactansulfatsLabe, sparingly soluble sake of other alkaloids or narcotic salt of arabogalactan sulfate

Seterocyclischer Basen mit Polysaccharidsulfaten her- Eine Lösung von 50 g des Calciumsalzes des Arabo-Seterocyclic bases with polysaccharide sulfates - a solution of 50 g of the calcium salt of arabo

Zustellen, ließ sich in überraschender Weise dadurch 55 galactansulfats in 200 ml entsalztem Wasser wird lösen, daß man ein bestimmtes Polysaccharidsulfat mit unter Rühren mit einer Lösung von 70 g Narcotinbestimmten stickstoffhaltigen heterocyclischen Basen hydrochlorid in 1000 ml entsalztem Wasser versetzt. IW Der auägefäüefle Niederschlag wifd fiiit Wasser ge· It was surprisingly possible to dissolve 55 galactan sulfate in 200 ml of deionized water by adding a certain polysaccharide sulfate with nitrogen-containing heterocyclic base hydrochloride in 1000 ml of deionized water while stirring with a solution of 70 g of narcotine. IW The abundance of precipitation wifd fiiit water

h rifi d bi 5ÖeC ih rifi d bi 5Ö e C i

IW Der auägefäüefle Niederschlag wifd fiiit Wasser ge·IW The abundance of precipitation wifd fiiit water

Gegenstand der Erfindung sind seait Salze de» waschen, zentrifugiert und bei 5ÖeC unter vermin' Afäbogalaetaasulfats mit den stickstoffhaltigen hetero- ίο dertem Druck getrocknet. Die getrocknete Verbin· cyclischen Basen Papaverin, Nareotin» Promethazin, dung hat einen Nareotingehalt von 65%. Tetracyclin und Erythromycin.The invention relates to salts wash seait de ", centrifuged and dried at 5 NC e C under vermin 'Afäbogalaetaasulfats with the nitrogen-containing hetero- ίο dertem pressure. The dried compound · cyclic bases papaverine, nareotine »promethazine, dung has a nareotine content of 65%. Tetracycline and erythromycin.

Die Erfindung betrifft ferner «in Verfahren zuir Beispiel 3The invention also relates to methods for Example 3 Hersteilung der erfindungsgeaiäßen Sake, das da· rt *,<..,. Production of the sake according to the invention that da · rt *, <..,.

durch gekennzeichnet ist, daß »an in an sich be· ss Prometnaztosate des Arabogalactansulfats kannter Welse eine wfißrige Lösung eine» Alkali» Eine Lösung von 50 g des Calciuniiälzes des Arabo* öder firdat&alisalzes des Artbogalactansulfats mil! galatansulfats in 200 ml entsalztem Wasser wird lang* einer wäßrigen Lösung eiaes Salzes der stickstoff· sam unter starken Rühren mit einer Lösune ven A11 is characterized by that "in itself be · s s Prometnaztosate of Arabogalactansulfats known per catfish a solution wfißrige an" alkaline "A solution of 50 g of Calciuniiälzes of Arabo * barren firdat & alisalzes of Artbogalactansulfats mil! Galatan sulfate in 200 ml of demineralized water is mixed with an aqueous solution of a salt of nitrogen with vigorous stirring with a solution A11

FrQmethazH>nydrochiarid In 200 ml entsalztem Wasser versetzt. Der ausgefallene Niederschlag wird ab- »ntrifugiert, mit Wasser gewaschen und erneut zentrifugiert Per gewaschene Niederschlag wird bei SO0C unter verroindertem Druck getrocknet. Die getrocknete Verbindung bat einen Promethazingebalt von 58%.FrQmethazH> nydrochiarid Add 200 ml of deionized water. The deposited precipitate is filtered off, washed with water and centrifuged again. The washed precipitate is dried at SO 0 C under reduced pressure. The dried compound had a promethazine content of 58%.

Beispiel 4
Tetracyclinsalz des Arabogalactansulfats
Example 4
Tetracycline salt of arabogalactan sulfate

Eine Lösung von 60 g des Calciumsalzes dts Arabogalactansulfats in 200 ml Wasser wird unter Rühren mit einer Lösung von 75 g Tetracyclin-hydrochlorid in 1000 ml entsalztem Wasser versetzt. Der ausgefallene Niederschlag wird mit Wasser gewaschen, zentrifugiert und bei 50"C unter vermindertem Druck getrocknet. Die getrocknete Verbindung bat einen Tetracyclingebalt von 53%. A solution of 60 g of the calcium salt dts arabogalactan sulfate in 200 ml of water is mixed with a solution of 75 g of tetracycline hydrochloride in 1000 ml of deionized water while stirring. The deposited precipitate is washed with water, centrifuged and dried at 50 ° C. under reduced pressure. The dried compound had a tetracycline content of 53%.

Beispiel 5Example 5 Erythromycinsalz des ArabogalactansulfatsErythromycin salt of arabogalactan sulfate

22,5 g Erythromycin in 20 ml entsalztem Wasser werden mit soviel 1 η-Salzsäure versetzt, daß das22.5 g of erythromycin in 20 ml of deionized water are mixed with so much 1 η hydrochloric acid that the

ίο Erythromycin als Hydrochlorid in Lösung geht. Diese Lösung wird zu einer Lösung von 10 g des Calciumsalzes des Arabogalactansulfats in 20 ml Wasser gegeben. Der ausgefallene hellbraune Niederschlag ν ird abzentrifugiert und anschließend unter vermindertemίο Erythromycin goes into solution as the hydrochloride. These The solution is added to a solution of 10 g of the calcium salt of arabogalactan sulfate in 20 ml of water. The resulting light brown precipitate is centrifuged off and then under reduced pressure

is Druck bei 60° C getrocknet. Die Verbindung hat einen Erythromycingehalt von 74%,is print dried at 60 ° C. The connection has one Erythromycin content of 74%,

Claims (1)

baltigen beterooyclischen Base umsetzt, das ausge-Patentansprücbe: fallene, in Wasser wööslicbe Safe abtrennt, mit WasserBaltigen beterooyclischen base converts, the patent claims: falling, in water wööslicbe safe separates with water wäscht und trocknet.washes and dries. 1. Salze des Arabogalactansulfats mit den stick- Das Arabogalactansulfat wird aus dem entsprechenstoffbaWgen heterocyclischen Basen Papaverin, 5 den Polysaceharid durch Einführung der ~SOaH-Narcotin, Prometbazin, Tetracyclin und Erytbro- Gruppe hergestellt.1. Salts of arabogalactan sulfate with the stick- The arabogalactan sulfate is produced from the corresponding material-based heterocyclic bases papaverine, 5 the polysacharide by introducing the ~ SO a H-narcotine, prometbazine, tetracycline and erytbro group. inycin. Arabogalactan ist ein Extrakt aus verschiedeneninycin. Arabogalactan is an extract of various < 2. Verfahren zur Herstellung der Salze nach An- Lärchenarten. <2. Process for the production of the salts according to the larch species. spruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an Die erfindungsgemäßen Sake besitzen physikab'schsich bekannter Weise eine wäßrige Lösung eines io chemische Eigenschaften, die sie grundsätzlich von Alkali- oder Erdalkalisalzes des Arabogalactan- den als Ausgangsverbindungen eingesetzten stickstoffsulfats mit einer wäßrigen Lösung eines Salzes der haltigen heterocyclischen Basen unterscheiden. Sie stickstoffhaltigen heterocyclischen Base umsetzt unterscheiden sich von den entsprechenden Basen vor und das ausgefallene, in Wasser unlösliche Salz allem bezüglich der Löslichkeit, d. h„ sie sind unlösabtrennt, mit Wasser wäscht und trocknet 15 lieh.Claim 1, characterized in that the sake according to the invention is physically absent known way an aqueous solution of an io chemical properties that they basically of Alkali or alkaline earth salt of arabogalactand used as starting compounds nitrogen sulfate differentiate with an aqueous solution of a salt of the heterocyclic bases it contains. she nitrogen-containing heterocyclic base reacts differ from the corresponding bases before and the precipitated, water-insoluble salt, all in terms of solubility, d. h "they are inseparable, washes with water and dries 15 borrowed. 3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Die erfindungsgemäßen Salze köne-ji gemäß einem Gehalt an den Salzen nach Anspruch 1 in üblichen weiteren Gegenstand der Erfindung als Arzneimittel Mengen und gegebenenfalls üblichen pharmako- eingesetzt werden. Sie besitzen im Vergleich zu belogisch verträglichen Trägerstoffen und/oder Ver- kannten Verbindungen eine verlängerte Wirkungsdünnungsmitteln. ao dauer. Bei einer Dosierung in größeren Intervallen3. Medicinal products, characterized by a The salts according to the invention according to a ko-ji Content of the salts according to claim 1 in the usual further subject matter of the invention as a medicament Amounts and, if appropriate, customary pharmacological can be used. You own compared to belied Compatible carriers and / or known compounds a prolonged action diluents. ao duration. With a dosage in larger intervals wird dadurch eine gleichmäßigere und konstantere Wirkung erzielt. Die therapeutische Wirkung diesera more even and constant effect is achieved. The therapeutic effects of this Salze beruht auf ihrem Gehalt an stickstoffhaltigenSalts is based on their content of nitrogenous
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