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JP2550363B2 - スプレードライしたアセトアミノフェン - Google Patents
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JP2550363B2 - スプレードライしたアセトアミノフェン - Google Patents

スプレードライしたアセトアミノフェン

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JP2550363B2 JP62266140A JP26614087A JP2550363B2 JP 2550363 B2 JP2550363 B2 JP 2550363B2 JP 62266140 A JP62266140 A JP 62266140A JP 26614087 A JP26614087 A JP 26614087A JP 2550363 B2 JP2550363 B2 JP 2550363B2
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、例えば米国特許第4,305,502号および第4,3
71,516号並びに英国特許明細書第1,548,022号に記載の
ような咀しゃく錠および速やかに溶解する投与形に処方
できる新規治療形の無味のスプレードライしたアセトア
ミノフェンに関する。さらに詳しくは、本発明は、コロ
イド状シリカを懸濁させた、低級アルカノール中のアセ
トアミノフェンおよびエチルセルロースの溶液をスプレ
ードライすることにより生成されるスプレードライした
粉末に関する。該スプレードライした粉末は無味であ
る。「無味」とは、該粉末が基本的に味がなくかつ甘く
も苦くもないことを意味する。
発明の背景 アセトアミノフェン(またはパラセタモールとして知
られる)は広く鎮痛剤および解熱剤として用いられる
が、固体タイプの投与形をそのまま飲みこめない人々に
とって咀しゃくタイプの錠剤で用いるのには充分に味の
良いものではない。
フレーバー、例えば、チョコレート、バナナ、オレン
ジ、レモン、リコリス、ルートビヤーおよびラズベリー
は特に苦味のある薬剤用に提案されてきた。これらのフ
レーバーは信頼できるマスキング成分ではない。ミント
フレーバーは粉っぽい呈味特性を改良するのに有用であ
る。しかしながら、苦味特性は、特にフレーバーが期待
される本来の味に似ない場合、それを大きくマスキング
するのは非常に難かしい。
咀しゃく錠、或いは咀しゃくタイプの錠剤の経口によ
る受け入れを考慮すると、口当たりを含む他の特性も取
扱う必要がある。
米国特許第4,305,502号および第4,371,516号並びに英
国特許第1,548,022号に記載の速やかに溶解する投与形
は10秒以内、例えば5秒以下で水に崩壊するように製造
されるので、口腔内の唾液で速やかに溶解する。このよ
うな経口投与用投与形は、単位投与量の医薬物質を担持
する医薬上許容される水溶性或いは水分散性の担体材料
(例えばゼラチン)のネットワークからなることが可能
であり、該投与形が10秒以内に水で崩解できるように、
該担体材料が該医薬物質に対して不活性であり、該ネッ
トワークが、医薬物質および溶媒中の担体材料の溶液か
らなる固体状態の組成物から溶媒を昇華することによっ
て得られる。従来、このような投与形の使用は、フレー
バーによってマスキングできる無味であるか、或いは不
快な味が僅かな医薬に限定されていた。しかしながら、
アセトアミノフェンのような苦味を有する医薬は、従
来、このような投与形で用いることができなかった。
発明の開示 本発明によれば、咀しゃく錠等に処方できる、新規治
療用の無味粉末形のスプレードライしたアセトアミノフ
ェンが提供される。該粉末は、コロイド状シリカを懸濁
させた、低級アルカノール中のアセトアミノフェンおよ
びエチルセルロースの溶液をスプレードライすることに
より生成される。好ましくは、該低級アルカノールはエ
タノールである。
本発明は特に、粉末の重量に基づき、約40〜70重量%
のアセトアミノフェン、約15〜30重量%のエチルセルロ
ースおよび約15〜30重量%のコロイド状シリカからな
り、アセトアミノフェンおよびエチルセルロースの低級
アルカノール溶液中のコロイド状シリカの懸濁液からス
プレードライしてなることを特徴とするアセトアミノフ
ェン粉末製剤を提供する。
本発明の他の態様によれば、固形の経口投与用医薬組
成物が提供され、該医薬組成物は37℃の水で10秒以内に
崩壊でき、その中には、医薬剤として、上記のアセトア
ミノフェン粉末製剤が処方されている。
本発明はまた、医薬剤として、上記のアセトアミノフ
ェン粉末製剤を含有する咀しゃく錠を提供する。
本発明において有用なアセトアミノフェンは医薬グレ
ードであっても良い。本発明において有用なエチルセル
ロースは、また、国際処方或いは医薬グレードであって
も良い。適当なグレードとしては、ダウ・ケミカル・カ
ンパニー・ミッドランド・ミシガン(Dow Chemical Com
pany,Midland Michigan)およびハーキュレス・インク
・オブ・ウィルミントン・デラウェア(Hercules,Inc.o
f Wilmington,Delaware)により市場に出されているエ
トセル(ETHOCEL)ブランドを包含する。
本発明において有用なコロイド状シリカは約10ミクロ
ンの粒径を有する。適当なグレードはカボット・コーポ
レーション・オブ・ボストン、マサチューセッツ(Cabo
t Corporation of Boston,Massachusetts)により市場
に出されているカーボシル(Carbosil)−M−5であ
り、ピーキュー・カンパニー、フィラデルフィア、ペン
シルベニア(PQ Company,Philadelphia,Pennsylvania)
により販売されている。
粉末中のアセトアミノフェンの重量%は約40〜70重量
%とすることができ、エチルセルロースの重量%は約15
〜30重量%の範囲とすることができる。エチルセルロー
スが15重量%では僅かな苦味があるが、20%以上では該
粉末は無味である。粉末中のコロイド状シリカの重量%
は約15〜30重量%とすることができる。
エチルセルロース用の溶媒はメチル、エチル、イソプ
ロピルまたはその混合物のような1つのアルカノールが
可能であるが、アセトアミノフェンが可溶である有機溶
媒でなければならない。低級アルカノールとは、1〜4
個の炭素原子を含有するアルカノールを意味する。
スプレードライした粉末からアセトアミノフェンが浸
出するのを抑制するため、ひまし油のような少量の疏水
性物質を溶液に添加できる。味マスキングを改良するた
め、少量のモノステアリン酸グリセリンを添加できる。
スプレードライヤーは通常の実験室或いは商業的タイ
プが可能である。適当なスプレードライヤーはブッチ・
ラボラトリウムズ−テクニック・エイジー(Buchi Labo
ratoriums−Technic AG)、ザ・アンヒドロ・カンパニ
ー・オブ・アットレボロ、マサチューセッツ(the Anhy
dro Company of Attleboro,Massachusetts)およびニロ
・アトマイザー・インク・オブ・コロンビア、メリーラ
ンド(Niro Atomizer Inc.,of Columbia,Maryland)に
より製造される。
以下の実施例で用いられるスプレードライヤーはブッ
チ190タイプのミニスプレードライヤーであった。ブッ
チ社製ミニスプレードライヤーの操作条件は、習慣的に
吸気口温度が220℃および排気口温度が130℃である。
以下の実施例は本発明の無味のスプレードライしたア
セトアミノフェン粉末の生成を示す。これらの実施例に
おいて、エチルセルロースはハーキュルズ・ケミカル・
カンパニー、ウィルミントン、デラウェア(Hercules C
hemical Company,Wilmington,Delaware)から得た。該
エチルセルロースは、粘度指数が10でかつ48.0〜49.5%
のエトキシ含有量を有する標準タイプの乾燥物質であっ
た。
以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明す
る。
実施例1 本実施例において、スプレードライヤーへの供給混合
物は以下の物質からなっていた。
ライトニンミキサーを用いてステンレス鋼製混合容器
内のアルコールの1部にアセトアミノフェンを溶解させ
た。別のステンレス鋼製混合容器内の残りのアルコール
にエチルセルロースを溶解させ、次いで該2個の混合容
器の内容物を濾過・混合した。均一な分散液が得られる
までコロイド状シリカを添加・混合した。次いで該分散
液をブチ社製ミニスプレードライヤーの供給ホッパーに
移した。
運転中、吸気口温度220〜225℃および排気口温度150
〜155℃を保持するようにスプレードライヤーを操作し
た。
スプレードライした粉末の収率は理論的収率の約90%
であった。生成物は、その95%が2〜50ミクロンの粒径
を有する白色の細かい粉末であった。
新たに得た生成物は、味わうとアセトアミノフェンの
苦味特性を生じなかった。室温で1ケ月間のエージング
を行ったが、生成物は相変わらず苦味のない事実上許容
されるものであった。
実施例2 本実施例において、成分量を以下のように変更した。
運転中、吸気口温度220〜225℃および排気口温度150
〜155℃を保持するようにスプレードライヤーを操作し
た。
実施例3 本実施例において、成分量を以下のように変更した。
運転中、吸気口温度220〜225℃および排気口温度150
〜155℃を保持するようにスプレードライヤーを操作し
た。
該スプレードライヤーから得た生成物は、味わうと苦
味を生じなかった。
実施例4 本実施例において、イソプロピルアルコールをエチル
アルコールの代わりに用い、スプレードライヤーへの供
給混合物は以下の物質からなっていた。
ライトニンミキサーを用いてステンレス鋼製混合容器
内のアルコールの1部にアセトアミノフェンを溶解させ
た。80%のアセトアミノフェンが30分間で溶解し、90%
が60分後に溶解し、次いで少量の残基を除き、3時間で
すべてが溶解した。別のステンレス鋼製混合容器内のア
ルコールの1部にエチルセルロースを溶解させた。該エ
チルセルロースは2時間でも溶解しなかったが、一夜放
置すると朝にはほとんど溶解した。ライトニンミキサー
で1時間混合すると完全に溶解した。次いで該2個の混
合容器の内容物を合わせた。均一な分散液が得られるま
でコロイド状シリカを添加・混合した。次いでイソプロ
ピルアルコールを500mlまで適量添加した。該分散液を
ブッチ社製ミニスプレードライヤーの供給タンクに移し
た。
運転中、吸気口温度180〜185℃および排気口温度113
℃に保持するようにスプレードライヤーを操作した。
新たに得た白色粉末は、味わうとアセトアミノフェン
の苦味特性を幾分か生じた。
実施例5 本実施例は、実施例1のスプレードライした無味のア
セトアミノフェンおよび以下の他成分を用いた速やかに
溶解する投与形の調製について記載している。
前記懸濁液の回分調製法は2段階、すなわちゼラチン
ベースの調製および薬剤の添加で生じる。
ゼラチンベースは、30℃の脱イオン水にゼラチンを添
加し、該ゼラチンが溶解するまで混合することにより調
製する。次いで、溶液を25℃まで冷却し、マンニット、
ラウリル硫酸ナトリウム、甘味料およびフレーバーを別
々に添加し、溶解する。
粉末形のクロスカルメローズ(アクディゾル(AcDiSo
l)および無味のスプレードライしたアセトアミノフェ
ン粉末を乾燥・混合し、20メッシュのスクリーンを通し
てふるいを行った。該混合粉末をゼラチン溶液に添加
し、さらにホモミキサーで30分間混合して均一な分散液
を生成した。
本実施例においてフリーズドライヤーはフィルチス社
製25SRCモデルのフリーズドライヤーである。アセトア
ミノフェンの懸濁液500mgをトレイ毎に10個のウェルを
有する加熱成形したブリスタートレイ中に投与すること
により速やかに溶解する投与形を調製した。満たしたト
レイを、乾燥した氷−メタノールの混合物を含有する大
きいトレイ中に配置する。ウェル中の懸濁液が凍結する
と、貯蔵温度−45℃のフリーズドライヤートレイの上に
配置する。
ウェル中のプルーブによって測定されるように、サン
プルの温度が−45℃に達すると、コンデンサーをオンに
し、フリーザーをオフにする。該コンデンサー温度は−
40〜−45℃、真空を50〜60mmTorrとした。次いでヒータ
ーをオンにし、貯蔵温度を50〜55℃に調整する。加熱−
乾燥のサイクルを4時間継続する。真空、コンデンサお
よびヒーターをオフにし、サンプルを取除く。各回分か
らのウエハースをトレイ中のウエルから取除く。該ウエ
ハースは白色で各々150mgの重量であり、その約80mgが
アセトアミノフェンである。各回分から得たウエハース
を舌に置くと、極く僅かな苦さのあと味とともにチェリ
ー/クリームフレーバーを示す。37℃の水中に置くと、
該ウエハースは10秒以内に崩解する。
実施例6 本実施例は、実施例2のスプレードライした無味のア
セトアミノフェンおよび以下の他成分を用いた咀しゃく
錠の調製について記載している。
成 分 重 量 実施例2の粉末 500mg ステアリン酸アルミニウム 2mg ソルビトール 700mgまで適量 合計 700mg 実施例2の粉末は70重量%或いは350mgのアセトアミ
ノフェンを含有していた。該成分を適当なミキサー内で
混合し、錠剤に成形した。該錠剤を口の中で咀しゃくす
ると無味でありかつ食品の口あたりを有していた。ミン
トフレーバーのような適当なフレーバーを錠剤に処方す
ることにより味を改良できた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 47/38 B01J 2/04 // B01J 2/04 C08J 3/12 101 C08J 3/12 101 A61K 9/14 AAH (56)参考文献 特開 昭46−10877(JP,A) 特開 昭49−133513(JP,A)

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】粉末の重量に基づき、約40〜70重量%のア
    セトアミノフェン、約15〜30重量%のエチルセルロース
    および約15〜30重量%のコロイド状シリカからなり、ア
    セトアミノフェンおよびエチルセルロースの低級アルカ
    ノール溶液中のコロイド状シリカの懸濁液からスプレー
    ドライしてなることを特徴とするアセトアミノフェン粉
    末製剤。
  2. 【請求項2】低級アルカノールがエチルアルコールであ
    る第1項記載の粉末製剤。
  3. 【請求項3】粉末の重量に基づき、約40〜70重量%のア
    セトアミノフェン、約15〜30重量%のエチルセルロース
    および約15〜30重量%のコロイド状シリカからなるアセ
    トアミノフェン粉末製剤の製造方法であって、アセトア
    ミノフェンおよびエチルセルロースの低級アルカノール
    溶液中のコロイド状シリカの懸濁液をスプレードライす
    ることを特徴とする製造方法。
  4. 【請求項4】粉末の重量に基づき、約40〜70重量%のア
    セトアミノフェン、約15〜30重量%のエチルセルロース
    および約15〜30重量%のコロイド状シリカからなり、ア
    セトアミノフェンおよびエチルセルロースの低級アルカ
    ノール溶液中のコロイド状シリカの懸濁液からスプレー
    ドライしてなるアセトアミノフェン粉末製剤を含有し、
    10秒以内に水で崩壊し得ることを特徴とする固形の経口
    投与用医薬組成物。
  5. 【請求項5】単位投与量の医薬物質を担持する医薬上許
    容される水溶性または水分散性の担体材料のネットワー
    クからなる固形の経口投与用医薬組成物であって、該担
    体材料が医薬物質に対して不活性であり、該ネットワー
    クが、医薬物質および溶媒中の担体材料の溶液からなる
    固体状態の組成物から溶媒を、目的とする医薬組成物が
    10秒以内に水で崩壊し得るように昇華させることにより
    得られ、該医薬物質が、粉末の重量に基づき、約40〜70
    重量%のアセトアミノフェン、約15〜30重量%のエチル
    セルロースおよび約15〜30重量%のコロイド状シリカか
    らなり、アセトアミノフェンおよびエチルセルロースの
    低級アルカノール溶液中のコロイド状シリカの懸濁液か
    らスプレードライしてなるアセトアミノフェン粉末製剤
    であることを特徴とする医薬組成物。
  6. 【請求項6】粉末の重量に基づき、約40〜70重量%のア
    セトアミノフェン、約15〜30重量%のエチルセルロース
    および約15〜30重量%のコロイド状シリカからなり、ア
    セトアミノフェンおよびエチルセルロースの低級アルカ
    ノール溶液中のコロイド状シリカの懸濁液からスプレー
    ドライしてなるアセトアミノフェン粉末製剤を含有する
    咀しゃく錠。
JP62266140A 1986-10-21 1987-10-20 スプレードライしたアセトアミノフェン Expired - Fee Related JP2550363B2 (ja)

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