JP3424930B2

JP3424930B2 - Ｎ−アシルグルタミン誘導体

Info

Publication number: JP3424930B2
Application number: JP51399094A
Authority: JP
Inventors: 伸吉本多; 研志鳥居; 陽一郎新井; 政次河西; 博正加藤; 孝男飯田; 知也高橋; 義春横尾; 俊一神谷; 達也玉沖
Original assignee: 協和醗酵工業株式会社
Priority date: 1992-12-09
Filing date: 1993-12-09
Publication date: 2003-07-07
Anticipated expiration: 2018-07-07
Also published as: TW257750B; WO1994013624A1; US5468474A; CN1095725A; KR950700236A; CN1045589C; EP0627410B1; KR100287578B1; EP0627410A4; DE69314942D1; ATE159713T1; HK1000769A1; ES2110213T3; DE69314942T2; EP0627410A1

Description

【発明の詳細な説明】技術分野本発明はＮ−アシルグルタミン誘導体、これを含有す
る化粧料および育毛料に関する。

背景技術特開昭53−20438号公報にはＮ−アシルアミノ酸エス
テルを含有する化粧料が、特開平３−223206号公報（US
P5112613）にはＮ−アセチルグルタミン（NAG）を含有
する化粧料が開示されている。

NAGは安定性はよいが、油剤との相溶性が悪く、化粧
料中のエマルジョンの不安定化、粘度の低下等が生じる
ため、配合し得る化粧料の種類や配合量に制約が伴う。

本発明の目的は、NAGより油剤との相溶性が良く、化
粧料および育毛料中での安定性が良好で、保湿作用や育
毛作用を有するＮ−アシルグルタミン誘導体を提供する
ことにある。

発明の開示本発明は、式（Ｉ）〔式中、R¹は炭素数12〜22のアルキル、炭素数12〜22の
アルケニル、（式中、R³は炭素数１〜６のアルキルを表す）を表し、
R²は炭素数１〜６のアルキルを表す〕で表されるＮ−ア
シルグルタミン誘導体、これを含有する化粧料および育
毛料に関する。

R²およびR³の定義中、炭素数１〜６のアルキルとして
は直鎖または分岐状のアルキル、たとえばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル等があげられる。R¹の定義中、炭素数
12〜22のアルキルとしては直鎖または分岐状のアルキ
ル、たとえばドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペ
ンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、ステアリ
ル、イソステアリル、ミリスチル、オクタデシル、ノナ
デシル、エイコサニル、ヘニコサニル、ドコサニル等が
あげられる。炭素数12〜22のアルケニルとしては直鎖ま
たは分岐状のアルケニル、たとえばオレイル、ドデセニ
ル、エライジル、リノレイル、リノレニル等があげられ
る。

以下、式（Ｉ）、式（II）、式（III）、……で表され
る化合物を化合物（Ｉ）、化合物（II）、化合物（II
I）、……と称す。

次に、化合物（Ｉ）の製法を説明する。

（式中、R¹およびR²は前記と同義であり、Ｐはアミノ基
の保護基を表す）アミノ基の保護基としては、ｔ−ブトキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基等があげられる。

化合物（IV）は化合物（II）と0.8〜２当量の化合物
（III）とを、溶媒中必要により縮合剤、例えばジシク
ロヘキシルカルボジイミド等の存在下、−80〜40℃で30
分〜２日間反応させることにより得られる。

反応溶媒としては、例えばテトラヒドラフラン（TH
F）、ジオキサン、ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメ
チルスルホキシド（DMSO）等があげられる。

化合物（Ｉ）は化合物（IV）を、溶媒中、例えばトリ
フルオロ酢酸（TFA）、接触還元等によりアミノ基の保
護基を脱離した後、無水酢酸等の酸無水物あるいはアセ
チルクロライド等の酸ハライド化合物により、０〜80℃
で30分〜２日間アシル化することにより得られる。反応
溶媒としては前述の溶媒が用いられる。

原料である化合物（II）は市販のＬ−グルタミンに常
法により上述の保護基を導入して得るか、または市販品
を用いることができる。

（式中、R¹およびR²は前記と同義であり、Ｘはハロゲン
を表す）ハロゲンとしては塩素、ヨウ素、臭素等があげ
られる。

化合物（Ｉ）はＮ−アシルグルタミンと0.8〜２当量
の化合物（Ｖ）とを、必要により水素化ナトリウム、フ
ッ化セシウム、トリエタノールアミン、炭酸セシウム等
の塩基の存在下、反応させることにより得られる。

反応溶媒としては、例えばDMF、THF、DMSO、ジオキサ
ン等があげられる。反応は０〜100℃で、10分〜１日間
で終了する。

前記の各工程における目的化合物は有機合成化学で常
用される精製法、例えばろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃
縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精
製することができる。

化合物（Ｉ）の具体例を第１表に示す。

化合物（Ｉ）は後記試験例に示す如く、優れた保湿作
用等を有し、種々の型態の化粧料、例えば、化粧水、乳
液、クリーム、石鹸、パック等のスキンケア化粧料、口
紅、ファンデーション、アイシャドウ、アイライナー等
のメイクアップ化粧料、シャンプー、リンス等のヘアケ
ア化粧料等に用いられる。

本発明の化粧料は、化合物（Ｉ）と化粧料一般に用い
られる各種成分、例えば、油脂、炭化水素、ロウ、脂肪
酸、合成エステル、アルコール、界面活性剤、増粘剤、
保湿剤、防腐剤、香料、顔料、薬剤、精製水等とを常法
により配合して得られる。

また、肌上でののび、肌への付着性、発水性等の効果
を得るためには化合物（Ｉ）で被覆された顔料を用いる
のが好ましい。

化合物（Ｉ）は化粧料全量中0.001〜10.0W/W％（以
下、％はW/W％を意味する）、好ましくは0.005〜5.0W/W
％の割合で配合される。

油脂としては、ホホバ油、ヒマシ油、オリーブ油、大
豆油、ヤシ油、パーム油、カカオ脂、ミンク油、タート
ル油、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド等があげられ
る。

炭化水素としては、流動パラフィン、ワセリン、マイ
クロクリスタリンワックス、スクワラン等があげられ
る。

ロウとしては、ミツロウ、ラノリン、カルバナロウ、
キャンデリラロウ等があげられる。

脂肪酸としては、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステ
アリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸等があげられ
る。合成エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピ
ル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、ミ
リスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルデシル、
モノステアリン酸プロピレングリコール、乳酸ミリスチ
ル、リンゴ酸イソステアリル、モノステアリン酸グリセ
リン等があげられる。油脂、炭化水素、ロウ、脂肪酸、
合成エステルは、あわせて０〜30％の割合になるように
配合される。

アルコールとしては、エタノール、1,3−ブチレング
リコール、プロピレングリコール、ラウリルアルコー
ル、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアル
コール等があげられる。アルコールは、０〜25％の割合
で配合される。

界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ラウリル硫酸ナトリウム、ピログルタミン酸イソス
テアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、アルキルベ
ンゼンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（1
0）ステアリルエーテル、ジアルキルスルホコハク酸、
セチルピリジニウムブロマイド、ｎ−オクタデシルトリ
メチルアンモニウムクロライド、モノアルキルリン酸、
Ｎ−アシルグルタミン酸、蔗糖脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレン（20）ソルビタンモノステアレート、ポリ
オキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエ
チレン還元ラノリン、塩化ジステアリルジメチルアンモ
ニウム等があげられる。界面活性剤は０〜５％、シャン
プーの場合は０〜40％配合される。

増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、メチル
ポリシロキサン、デキストラン、カルボキシメチルセル
ロース、カラギーナン、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース等があげられる。増粘剤は０〜0.5％配合され
る。

保湿剤としてはグリセリン、プロピレングリコール、
1,3−ブチレングリコール、ピロリドンカルボン酸、乳
酸、ヒアルロン酸等があげられる。保湿剤は０〜25％配
合される。

防腐剤としては、安息香酸、サリチル酸、デヒドロ酢
酸、それらの塩類、パラオキシ安息香酸エステル等のフ
ェノール類、トリクロサン、ハロカルバン等があげられ
る。防腐剤は０〜0.3％配合される。

香料は、通常化粧料に使うものならどのような香料を
用いてもよい。顔料としては酸化鉄、二酸化チタン、酸
化亜鉛、カオリン、タルク等があげられる。顔料は０〜
１％配合される。化合物（Ｉ）で被覆された顔料は、例
えば、エチルアルコール等のアルコールに溶解した化合
物（Ｉ）と顔料とを均一に分散した後、溶媒を留去して
得た乾燥物を粉砕して得られる。

薬剤としては、小麦胚芽油、ビタミンＥ、ビタミン
Ａ、ビタミンB₂、アスコルビン酸−２−リン酸マグネシ
ウム、Ｄ−パントテニルアルコール、グリチルリン酸ジ
カリウム、グルタチオン等があげられる。薬剤は０〜５
％配合される。

また、化合物（Ｉ）は後記試験例に示す如く、優れた
育毛作用を有するので、育毛トニック、育毛ローショ
ン、育毛クリーム等として用いられる。

本発明の育毛料は、化合物（Ｉ）と育毛料に通常用い
られる各種成分、例えば、アルコール、油脂、香料、界
面活性剤、殺菌剤、酸化防止剤、ビタミン類、消炎剤、
清涼剤、生薬エキス、精製水等を常法により配合して得
られる。

化合物（Ｉ）は、育毛料全量中、0.01〜30％、好まし
くは0.1〜10％の割合で配合される。

アルコールとしては、エタノール、グリセリン、1,3
−ブチレングリコール、プロピレングリコール等があげ
られる。

油脂としては小麦はい芽油、椿油、ホホバ油、オリー
ブ油、スクワラン、サフラワー油、マカデミアナッツ
油、アボガド油、大豆水添レシチン等があげられる。

香料は、通常育毛料に使うものならどのような香料を
用いてもよい。

界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（60）硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレン（８）オレイルエーテ
ル、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（10）、ポリオ
キシエチレン（30）グリセリルモノステアレート、モノ
ステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエ
チレン（20）ソルビタン、ショ糖脂肪酸エステル、モノ
ラウリン酸ヘキサグリセリル、ポリオキシエチレン還元
ラノリン等があげられる。

殺菌剤としては、ヒノキチオール、トリクロサン、ク
ロルヘキシジングルコン酸塩、フェノキシエタノール、
レゾルシン、イソプロピルメチルフェノール、アズレ
ン、サリチル酸、感光素、ジンクピリチオン等があげら
れる。

酸化防止剤として、ブチルヒドロキシアニソール、プ
チルヒドロキシトルエン、没食子酸、没食子酸プロピ
ル、エリソルビン酸等があげられる。

ビタミン類としては、酢酸dl−α−トコフェロール、
dl−α−トコフェロール、ビタミンＥ、ニコチン酸ベン
ジル、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチ
ルエーテル、ビオチン、塩酸ピリドキシン、リボフラビ
ン等があげられる。

消炎剤としては、グリチルリチン酸ジカリウム、アラ
ントイン等があげられる。

清涼剤としては、トウガラシチンキ、ｌ−メントール
等があげられる。

生薬エキスとしては、センブリエキス、ニンニクエキ
ス、ニンジンエキス、アロエエキス等があげられる。

次に化合物（Ｉ）およびNAGの各種油剤に対する溶解
性を示す。

化合物（Ｉ）（化合物１〜４）またはNAG0.2gおよび
第２表に示す油剤19.8gをビーカーにとり、加熱攪拌し
て完全に溶解した温度を測定した。結果を第２表に示
す。

表から明らかな如く、化合物（Ｉ）はNAGに比べて各
種油剤に対する溶解性がよかった。

次に化合物（Ｉ）の化粧料の官能試験（保湿性等）お
よび育毛作用について説明する。

試験例1:化粧水の官能試験実施例７および比較例１で得られた化粧水をそれぞれ
１日２回（朝夕）連続１ケ月間専門のパネラー25人の顔
に塗布した。

結果を第３表に示す。

表から明らかな如く、実施例７の化粧水（化合物４を
使用）は比較例１のそれ（NAGを使用）に比べて、保湿
性は同等であったが、肌の滑らかさおよび肌荒れ改善に
おいて非常に優れていた。

試験例2:乳液の官能試験試験例１において、化粧水の代わりに実施例８および
比較例２で得られた乳液を用いる以外は試験例１と同様
に行った。

結果を第４表に示す。

試験例3:日焼止め乳液の官能試験試験例１において、化粧水の代わりに実施例11および
実施例12で得られた日焼け止め乳液を用いる以外は試験
例１と同様に行った。結果を第５表に示す。

試験例4:育毛作用毛周期の休止期にある９週令のC3H/HeSlc系雄性マウ
スの背部毛を電気バリカンで除毛し、試験化合物として
は実施例２で得られたＮ−アセチルグルタミンイソステ
アリル（化合物２）を用い、これを溶媒〔エタノール：
グリセリン:1,3−ブチレングリコール：精製水（6:0.5:
0.5:3V/V）〕に0.5％の濃度で溶解した試験液を一日１
回、除毛部に150μｌづつ均一に塗布した。また、対照
群は溶媒だけを塗布した。育毛効果は、薬剤塗布部の育
毛位の面積をスコアー化し、各群内のスコアーの平均値
で判定した。その結果、試験化合物群では10日目には毛
根の形成を示す皮内の黒色化が観察され、ついで急速に
育毛が進み、17日目には顕著な育毛効果が認められた。
一方、対照群では17日目においても育毛に至った領域は
わずかであった。

結果を第６表に示す。

また、試験化合物群では約20日目でほぼ完全な毛再生
が認められたが、その薬剤塗布部に炎症などの異常を示
す所見は認められなかった。

発明を実施するための最良の形態以下に実施例および比較例を示す。

実施例1:N−アセチルグルタミントコフェリル（化合物
１）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−グルタミン（以
下、Ｚ−Ｌ−グルタミンという）30g（107mmol）、トコ
フェロール46g（107mmol）および４−ジメチルアミノピ
リジン1gを乾燥THF1200mlに溶解し０℃に冷却した後、
ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）44.1g（214mmo
l）を加え、０℃で３時間放置した。さらに３℃の冷室
にて15時間放置した。析出したジシクロヘキシル尿素
（DCU）を除去した後、再度冷却（３℃）放置した。析
出したDCUを除去した後、減圧濃縮しゲル状の物質を得
た。得られたゲル状の物質にヘキサン500mlを加えトリ
チュレートした後遠心分離にてヘキサンを除去した。ヘ
キサンによる洗浄を３回くりかえした後、減圧乾燥し残
渣を得た。この残渣をクロロホルム500mlに溶解した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：アセトン＝4:1V/V）に付し、溶出液の主画分を濃縮
して再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノール＝9:1V/V）に付し、溶出液の主画分
を減圧濃縮して白色粉末40.8gを得た。得られた白色粉
末をTHF700mlおよび無水酢酸480mlの混合溶媒に溶解
し、これに10％Pd−Ｃ（50％H₂O）10gを加え７時間水素
ガスを通気した後ろ過し、ろ液を減圧乾固した。残渣を
クロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝9:1V/V）に付し、
溶出液の主画分を減圧濃縮して白色粉末状の化合物１を
28g得た。

性状：無色粉末融点:144.0〜145.2℃ 比旋光度：〔α〕_D ²³＝−30.9゜（c1.16,CH₃OH）紫外線吸収スペクトル（CH₃OH溶液）：λmax nm（ε） 225.0（肩、11,000）,277.0（1,900）,283.5（2,00
0）赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤）：νmax cm^-1 3415,3332,3210,2925,2868,1741,1666,1641,1545,146
2,1209,1167 FAB−MSスペクトル（マトリックス:m−ニトロベンジル
アルコール）:m/z 601（Ｍ＋１） HR−FAB−MS:C₃₆H₆₁N₂O₅ 実測値 601.4590 計算値 601.4581¹ HNMRスペクトル（400MHz,CDCl₃溶液）：δppm（積分、
多重度） 0.84（3H,d）,0.85（3H,d）,0.87（6H,d）,1.00〜1.6
2（22H,m）,1.65〜1.90（4H,m）,1.96（3H,s）,1.99（3
H,m）,2.05（3H,m）,2.08（3H,m）,2.10〜2.30（1H,
m）,2.30〜2.54（3H,m）,2.57（2H,t）,4.87（1H,m）,
5.58（1H,brs）,6.19（1H,brs）,6.78（1H,brs）¹³ CNMRスペクトル（100MHz,CDCl₃溶液）：δppm 11.82,12.14,12.99,19.60,19.63,19.66,19.70,19.76,
20.16,21.05,22.63,22.72,23.09,24.45,24.81,27.99,2
8.16,31.04,32.07,32.71,32.79,37.31,37.37,37.41,37.
48,37.58,39.43,52.27,75.20,117.59,123.24,124.81,12
6.44,140.16,149.71,170.80,170.83,174.60 元素分析:C₃₆H₆₀N₂O₅ 実測値 C 71.68 H 10.33 N 4.43 計算値 C 71.96 H 10.07 N 4.66 実施例2:N−アセチルグルタミンイソステアリル（化合
物２）Ｚ−Ｌ−グルタミン20g（71.36mmol）、イソステアリ
ルアルコール17.7g（65.4mmol）および４−ジメチルア
ミノピリジン580mgを乾燥THF700mlに溶解し０℃に冷却
した後、DCC14.7g（71.24mmol）を加え０℃で３時間放
置した。さらに３℃の冷室にて15時間放置した。析出し
てDCUを除去した後、再度冷却（３℃）放置した。析出
したDCUを除去した後、減圧濃縮しシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：メタノール＝8:2V/V）に
付し、溶出液の主画分を濃縮してアメ状物質22.5gを得
た。

該物質をTHF300mlおよび無水酢酸40mlの混合溶媒に溶
解し、これに10％Pd−Ｃ（50％H₂O）3.5gを加え７時間
水素ガスを通気した後ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：エタノール＝8:2V/V）に付し、溶出液の主画分を減
圧濃縮してアメ状物質を得た。

アメ状物質を酢酸エチル100mlに溶解し、１％重炭酸ナ
トリウム50mlで３回洗浄後水100mlで洗浄、硫酸マグネ
シウムで脱水、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール＝8:2V/
V）に付し主画分を濃縮して白色結晶の化合物２を13.5g
得た。

性状：無色粉末融点:67.0〜68.0℃ 比旋光度：〔α〕_D ²³＝−18.2゜（c1.33,CH₃OH）紫外線吸収スペクトル（CH₃OH溶液）：λmax nm（ε）末端吸収のみ紫外線吸収スペクトル（KBr錠剤）：νmax cm^-1 3415,3288,2954,1743,1655,1552,1363,1302,1244,117
6 FAB−MSスペクトル（マトリックス:m−ニトロベンジル
アルコール）:m/z 441（Ｍ＋１） HR−FAB−MS:C₂₅H₄₉N₂O₄ 実測値 441.3685 計算値 441.3692¹ HNMRスペクトル（400MHz,CDCl₃溶液）：δppm（積分、
多重度） 0.70〜1.00（24H,m）,1.00〜1.60（10H,m）,1.60〜1.
80（10H,m）,1.85〜2.05（1H,m）,2.03（3H,s）,2.10〜
2.40（3H,m）,4.07（2H,m）,4.62（1H,m）,5.61（1H,br
s）,6.19（1H,brs）,6.57（1H,m）¹³ CNMRスペクトル（100MHz,CDCl₃溶液）：δppm 18.40,18.47,18.54,18.62,18.69,22.53,22.64,22.71,
23.15,24.93,25.01,26.43,26.52,28.43,29.32,29.42,2
9.53,29.60,29.63,29.72,29.88,29.91,29.95,30.04,30.
08,30.10,31.07,31.20,31.93,37.60,37.63,37.72,37.7
5,37.91,37.99,44.53,44.59,44.62,48.26,48.34,48.44,
48.48,48.61,48.66,51.17,51.30,51.40,52.09,67.08,6
7.13,67.16,67.38,67.42,170.49,172.12,172.16,174.49 元素分析:C₂₅H₄₈N₂O₄ 実測値 C 67.79 H 11.23 N 6.15 計算値 C 68.14 H 10.98 N 6.36 実施例3:N−アセチルグルタミンコレステリル（化合物
３）Ｚ−Ｌ−グルタミン14.06g（50.17mmol）、コレステ
ロール19.4g（50.17mmol）および４−ジメチルアミノピ
リジン380mgを乾燥THF600mlに溶解し０℃に冷却した
後、DCC10.22g（49.5mmol）を加え０℃で３時間放置し
た。さらに３℃の冷室にて15時間放置した。析出したDC
Uを除去した後、再度冷却（３℃）放置した。析出したD
CUを除去した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝7:3V/
V）に付し、溶出液の主画分を濃縮して白色粉末20.3gを
得た。上記操作を繰り返して得た物質44.9gをTHF1000ml
および無水酢酸32.6mlの混合溶媒に溶解し、これに10％
Pd−Ｃ（50％H₂O）6gを加え６時間水素ガスを通気した
後ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：エタノール＝8:
2V/V）に付し、溶出液の主画分を減圧濃縮して白色粉末
状の化合物３を20.7g得た。

性状：無色粉末融点:182.0〜184.0℃ 比旋光度：〔α〕_D ²³＝−32.5゜（c0.44,CH₃OH）紫外線吸収スペクトル（CH₃OH溶液）：λmax nm（ε）末端吸収のみ紫外線吸収スペクトル（KBr錠剤）：νmax cm^-1 3423,3298,2935,1739,1664,1541,1375,1207,1136,100
7 FAB−MSスペクトル（マトリックス:m−ニトロベンジル
アルコール）:m/z 557（Ｍ＋Ｈ） HR−FAB−MS:C₃₄H₅₇N₂O₄ 実測値 557.4136 計算値 557.4319¹ HNMRスペクトル（400MHz,CDCl₃溶液）：δppm（積分、
多重度） 0.68（3H,s）,0.86（3H,d）,0.87（3H,d）,0.92（3H,
d）,1.02（3H,s）,0.85〜1.02（3H,m）,1.02〜1.70（17
H,m）,1.78〜2.03（7H,m）,2.03（3H,s）,2.15〜2.23
（1H,m）,2.26〜2.40（4H,m）,4.55（1H,m）,4.67（1H,
m）,5.37（1H,brd）,5.58（1H,brs）,6.36（1H,brs）,
6.58（1H,d）¹³ CNMRスペクトル（100MHz,CDCl₃溶液）：δppm 11.87,18.74,19.30,21.05,22.57,22.82,23.18,23.86,
24.30,27.68,28.02,28.24,28.80,31.36,31.93,32.00,3
5.80,36.22,36.92,37.95,39.54,39.75,42.35,50.05,52.
07,56.20,56.73,75.70,123.07,139.24,170.66,171.47,1
74.63 元素分析:C₃₄H₅₆N₂O₄ 実測値 C 72.96 H 10.46 N 4.99 計算値 C 73.34 H 10.14 N 5.03 実施例4:N−アセチルグルタミンステアリル（化合物
４）Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミン9.3g（0.0495mol）をD
MF186mlに溶解し、60％水素化ナトリウム2.18g（0.0545
mol）を加え10℃で30分間攪拌した。ついでステアリル
ヨウ素20.7g（0.0545mol）を添加し、60℃で５時間反応
させた。反応後、反応液を水リットルに注入した。析出
した結晶を酢酸エチル１リットルに加熱溶解し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を冷却し
た後析出した結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝10:1V/V）に付し、白色結晶の化合物４を13g得た。

性状：無色粉末融点:118.0〜119.0℃ 比旋光度：〔α〕_D ²³＝＋6.7゜（c1.06,CHCl₃）紫外線吸収スペクトル（CH₃OH溶液）：λmax nm（ε）末端吸収のみ赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤）：νmax cm^-1 3419,3332,3209,2916,2848,1732,1664,1635,1549,147
1,1415,1311,1223,1176,719 FAB−MSスペクトル（マトリックス:m−ニトロベンジル
アルコール）:m/z 441（Ｍ＋Ｈ） HR−FAB−MS:C₂₅H₄₉N₂O₄ 実測値 441.3710 計算値 441.3692¹ HNMRスペクトル（400MHz,CDCl₃溶液）：δppm（積分、
多重度） 0.88（3H,d）,1.20〜1.70（32H,m）,1.80〜2.00（1H,
m）,2.04（3H,s）,2.05〜2.40（3H,m）,4.14（2H,t）,
4.59（1H,m）,5.37（1H,brs）,6.21（1H,brs）,6,45（1
H,d）¹³ CNMRスペクトル（100MHz,CDCl₃溶液）：δppm 14.15,22.73,23.24,25.84,28.55,28.77,29.24,29.40,
29.53,29.63,29.70,29.74,31.97,32.00,52.03,66.05,17
0.62,172.08,174.43 元素分析:C₂₅H₄₈N₂O₄ 実測値 C 67.87 H 11.29 N 6.16 計算値 C 68.14 H 10.98 N 6.36 実施例:O−（Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミニル）ハイド
ロキノン（化合物５）Ｚ−Ｌ−グルタミン14g（49.95mmol）、モノベンジル
ハイドロキノン10g（49.94mmol）および４−ジメチルア
ミノピリジン0.4gを乾燥THF700mlに溶解し０℃に冷却し
て、DCC 10.3g（49.92mmol）を加え、０℃で20時間攪
拌した。析出したDCUを除去した後、ろ液を減圧濃縮し
た。残渣をTHF1.2リットルに溶解し、無水酢酸3.66ml
（38.8mmol）および10％Pd−Ｃ触媒（50％H₂O）3.5gを
加え、５時間水素を通気した後、触媒をろ過し、ろ液を
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝9:1V/V）に付し、溶
出液の主画分を減圧濃縮して化合物５を7.9g得た。

性状：無色粉末融点:139.0〜141.0℃ 比旋光度：〔α〕_D ²³＝−47.4゜（c1.00,CH₃OH）紫外線吸収スペクトル（CH₃OH溶液）：λmax nm（ε） 211.0（肩、4,900）,222.0（5,900）,277.0（1,900）赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤）：νmax cm^-1 3481,3359,3336,3197,1751,1672,1649,1610,1601,152
5,1512,1207,1190,1122,1097 FAB−MSスペクトル（マトリックス:m−ニトロベンジル
アルコール）:m/z 281（Ｍ＋Ｈ） HR−FAB−MS:C₁₃H₁₇N₂O₅ 実測値 281.1137 計算値 281.1138¹ HNMRスペクトル（400MHz,CD₃OD溶液）：δppm（積分、
多重度） 2.01（3H,s）,2.03〜2.12（1H,m）,2.24〜2.32（1H,
m）,2.39（3H,t）,4.55（1H,dd）,6.76（2H,d）,6.91
（2H,d）¹³ CNMRスペクトル（100MHz,CD₃OD溶液）：δppm 22.30,28.10,32.47,53.75,116.68,123.19,144.63,15
6.53,172.54,173.61,177.36 元素分析:C₁₃H₁₆N₂O₅ 実測値 C 55.53 H 5.71 N 9.88 計算値 C 55.71 H 5.75 N 10.00 実施例6:O,O−ビス（Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミニ
ル）ハイドロキノン（化合物６）Ｚ−Ｌ−グルタミン16.8g（59.94mmol）、ハイドロキ
ノン3.3g（29.97mmol）および４−ジメチルアミノピリ
ジン0.45gを乾燥THF 1.5リットルに溶解し、０℃に冷
却して、DCC12.6g（61.07mmol）を加え、０℃で20時間
攪拌した。析出したDCUを除去した後、ろ液を減圧濃縮
した。残渣を酢酸1.7リットルに溶解し、無水酢酸50ml
および10％Pd−Ｃ触媒（50％H₂O）6gを加え、６時間水
素を通気した後触媒をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残
渣をTHF 100mlで３回、メタノール100mlで１回トリー
チュレートし、化合物６を5.3gを得た。

性状：無色粉末融点:196.0〜197.0℃ 比旋光度：〔α〕_D ²³＝−45.7゜（c0.53,DMSO）紫外線吸収スペクトル（CH₃OH溶液）：λmax nm（ε） 217.0（7,500）,262.0（500）,267（肩、400）赤外線吸収スペクトル（KBr錠剤）：νmax cm^-1 3423,3372,3203,2951,1751,1660,1540,1502,1419,131
3,1211,1182,1159,1018,976,575,515 FAB−MSスペクトル（マトリックス:m−ニトロベンジル
アルコール）:m/z 451（Ｍ＋Ｈ） HR−FAB−MS:C₂₀H₂₈N₄O₈ 実測値 451.1840 計算値 451.1829¹ HNMRスペクトル（400MHz,DMSO−d₆溶液）：δppm（積
分、多重度） 1.90（6H,s）,1.90〜1.99（2H,m）,2.05〜2.14（2H,
m）,2.25（4H,t）,4.38（2H,m）,6.81（2H,brs）,7.16
（4H,s）,7.34（2H,brs）,8.46（2H,d）¹³ CNMRスペクトル（100MHz,DMSO−d₆溶液）：δppm 22.16,26.27,31.00,52.10,122.64,147.87,169.89,17
1.03,173.27 元素分析:C₂₀H₂₆N₄O₈ 実測値 C 52.97 H 5.87 N 12.03 計算値 C 53.33 H 5.82 N 12.44 実施例7:化粧水第７表に示したａおよびｈを均一に混合した液に、
ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆおよびｇを均一に混合した液を添加
し、攪拌混合して化粧水をえた。

比較例1:化粧水実施例７において、ｄ成分（化合物４）の代わりにNA
Gを用いる以外は、実施例７と同様にして化粧水を得
た。

実施例8:乳液第８表に示したａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆを加熱溶
解し、これにｇとｈを半量のｋに加熱溶解した水溶液を
加え、攪拌混合した後、さらにｉと残量のｋとを混合し
たものおよびｊを加え混合攪拌した後、室温まで冷却し
乳液を得た。

比較例2:乳液実施例８において、ｃ成分（化合物４）を除いた成分
を用い、実施例８と同様にして乳液を得た。

実施例9:クリーム第９表に示したａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇおよびｈ
を加熱溶解し、これにｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｍを加熱溶
解した水溶液を加え、攪拌混合した後、室温まで冷却し
クリームを得た。

実施例10:洗顔料第10表に示したａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅを加熱溶解
し、これにｆ、ｇ、ｈ、ｉおよびｋを加熱溶解した水溶
液を加え、攪拌混合した後ｊを加え、混合攪拌した後、
室温まで冷却し洗顔料を得た。

実施例11:日焼け止め乳液第11表に示したａ、ｂを加熱溶解し、これにｃを加え
３本ロールミルで均一に分散した（顔料部）。次にｄ、
ｅを加熱溶解し、これにｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｌおよび
顔料部を加熱溶解した水溶液を加え、攪拌混合したのち
ｋを加え、攪拌混合した後、室温まで冷却し日焼け止め
乳液え得た。

実施例12:日焼け止め乳液実施例11において、ｂ成分（化合物４）とｃ成分（二
酸化チタン）の代わりにｂ成分で被覆したｃ成分^＊を用
いる以外は実施例11と同様にして日焼け止め乳液を得
た。

＊化合物４ 0.2gをエチルアルコール30mlに加熱溶解し
た。これに、二酸化チタン10gを加え均一に分散し、溶
媒留去した後、乾燥物を粉砕し、化合物４で被覆された
二酸化チタン（平均粒径0.05ミクロン）を得た。

実施例13:育毛トニック第12表に示したｂおよびｇを均一に混合した液に、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆを加熱混合した液を添加し、均
一に攪拌して育毛トニックを得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者高橋知也茨城県土浦市荒川沖西区２丁目403―１ ―102 (72)発明者横尾義春茨城県牛久市牛久町3010―34 (72)発明者神谷俊一東京都町田市中町３―９―９ (72)発明者玉沖達也東京都町田市本町田2662―13 (56)参考文献特開昭59−7112（ＪＰ，Ａ) 特開平３−223206（ＪＰ，Ａ) 特開昭53−20438（ＪＰ，Ａ) 特開昭49−116006（ＪＰ，Ａ) 国際公開91／011996（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 237/22 A61K 7/00 A61K 7/02 A61K 7/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】式（Ｉ）（式中、R¹は炭素数12〜22のアルキルまたは炭素数12〜
22のアルケニルを表し、R²は炭素数１〜６のアルキルを
表す）で表されるＮ−アシルグルタミン誘導体。
【請求項２】R¹が炭素数12〜22のアルキルである請求の
範囲１に記載のＮ−アシルグルタミン誘導体。
【請求項３】Ｎ−アシルグルタミンイソステアリル。
【請求項４】Ｎ−アシルグルタミンステアリル。
【請求項５】請求の範囲１または２で特定された式
（Ｉ）で表されるＮ−アシルグルタミン誘導体を含有す
る化粧料。
【請求項６】請求の範囲１または２で特定された式
（Ｉ）で表されるＮ−アシルグルタミン誘導体で被覆さ
れた顔料を含有する化粧料。
【請求項７】請求の範囲１または２で特定された式
（Ｉ）で表されるＮ−アシルグルタミン誘導体を含有す
る育毛料。
【請求項８】請求の範囲１または２で特定された式
（Ｉ）で表されるＮ−アシルグルタミン誘導体を含有す
る化粧料用保湿剤。
【請求項９】請求の範囲３または４に記載された化合物
を含有する化粧料。
【請求項１０】請求の範囲３または４に記載された化合
物で被覆された顔料を含有する化粧料。
【請求項１１】請求の範囲３または４に記載された化合
物で被覆された顔料を含有する育毛料
【請求項１２】請求の範囲３または４に記載された化合
物で被覆された顔料を含有する化粧料用保湿剤。