JP3479682B2 - Steroid-containing borazine compound and method for producing the same - Google Patents
Steroid-containing borazine compound and method for producing the sameInfo
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Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬・農薬、特に
ガンの中性子捕捉療法における中性子捕捉剤等として有
用な、ステロイド骨格を有する新規なボラジン化合物及
びその製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel borazine compound having a steroid skeleton, which is useful as a neutron capture agent or the like in neutron capture therapy for pharmaceuticals and agricultural chemicals, especially cancer, and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】ボラジン環は、中性子捕捉能に優れた３
個のホウ素原子、及び、生体内主要元素の中では中性子
捕捉能が高い３個の窒素原子を環内に含むことから、ガ
ンの中性子捕捉療法における有望な中性子捕捉剤の１つ
であると考えられている。しかしながら、生体膜に対し
て親和性の高いステロイド骨格を有するホウ素化合物と
しては、カルボラン誘導体が報告されてはいるものの、
ボラジン環を有する誘導体については全く知られていな
い。2. Description of the Related Art Borazine ring has excellent neutron capture ability.
It is considered to be one of the promising neutron capture agents in neutron capture therapy for cancer because it contains three boron atoms and three nitrogen atoms, which have high neutron capture ability among major elements in the body, in the ring. Has been. However, although a carborane derivative has been reported as a boron compound having a steroid skeleton having a high affinity for biological membranes,
Nothing is known about derivatives having a borazine ring.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明は
ステロイド骨格を有する新規なボラジン化合物及び該ボ
ラジン化合物を効率的に製造する方法を提供することを
目的とする。Therefore, an object of the present invention is to provide a novel borazine compound having a steroid skeleton and a method for efficiently producing the borazine compound.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンが、
３位にハロゲン原子を有するステロイド化合物と、グリ
ニャール反応条件下で容易に反応し、ステロイド骨格を
有する新規なボラジン化合物を収率よく与えるという新
規な事実を見いだし、それに基づいて本発明を完成させ
るに至った。すなわち、本発明の請求項１の発明は、次
の一般式（Ｉ）As a result of intensive studies, the present inventors have found that B, B, B-trihalogenoporazine is
The present inventors have found the novel fact that they react easily with a steroid compound having a halogen atom at the 3-position under Grignard reaction conditions to give a novel borazine compound having a steroid skeleton in good yield, and based on this, the present invention was completed. I arrived. That is, the invention of claim 1 of the present invention has the following general formula (I):
【０００５】[0005]
【化６】 [Chemical 6]
【０００６】｛式中、Ｒ１はアルキル基又はアラルキル
基を示し、Ｒ２は次の一般式（II）[In the formula, R 1 represents an alkyl group or an aralkyl group, and R 2 represents the following general formula (II):
【０００７】[0007]
【化７】 [Chemical 7]
【０００８】で表される基（式中、Ｒ３及びＲ４は水素
原子又はアルキル基から選択される同一或いは相異なる
１価の基であり、Ｒ５は分岐構造を含んでいてもよいア
ルキル基又はアルケニル基である。また、ステロイド骨
格を構成する６員環及び５員環の結合の中の１〜２個の
単結合を二重結合に置換してもよい。）を示す｝で表さ
れるステロイド骨格を有するボラジン化合物に関する。Wherein R 3 and R 4 are the same or different monovalent groups selected from a hydrogen atom or an alkyl group, and R 5 is an alkyl optionally containing a branched structure. Group or an alkenyl group, and 1 to 2 single bonds in the bonds of the 6-membered ring and the 5-membered ring constituting the steroid skeleton may be substituted with double bonds. And a borazine compound having a steroid skeleton.
【０００９】また、本発明の請求項２の発明は、一般式
（III）The invention according to claim 2 of the present invention has the general formula (III)
【００１０】[0010]
【化８】 [Chemical 8]
【００１１】（式中、Ｒ１はアルキル基又はアラルキル
基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるＢ，
Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンを、一般式（IV）(Wherein R 1 represents an alkyl group or an aralkyl group, and X represents a halogen atom),
B, B-trihalogenoporazine is represented by the general formula (IV)
【００１２】[0012]
【化９】 [Chemical 9]
【００１３】（式中、Ｙはハロゲン原子を示し、Ｒ２は
上記一般式（Ｉ）と同じである。）で表される、３位に
ハロゲン原子を有するステロイド化合物と、グリニャー
ル反応条件下で反応させることを特徴とする、一般式
（Ｉ）(Wherein Y represents a halogen atom and R 2 has the same meaning as in the above general formula (I)) and a steroid compound having a halogen atom at the 3-position under Grignard reaction conditions. General formula (I) characterized by reacting
【００１４】[0014]
【化１０】 [Chemical 10]
【００１５】（式中、Ｒ１及びＲ２は上記のとおりであ
る。）で表されるステロイド骨格を有するボラジン化合
物の製造方法に関する。A method for producing a borazine compound having a steroid skeleton represented by the formula (wherein R 1 and R 2 are as described above).
【００１６】[0016]
【発明の実施の形態】本発明によれば、前記一般式（II
I）で表されるＢ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンを、
前記一般式（IV）で表される３位にハロゲン原子を有す
るステロイド化合物と反応させることにより、一般式
（Ｉ）で表されるステロイド骨格を有する新規なボラジ
ン化合物が提供される。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION According to the present invention, the above-mentioned general formula (II
B, B, B-trihalogenoborazine represented by I)
A novel borazine compound having a steroid skeleton represented by the general formula (I) is provided by reacting with a steroid compound represented by the general formula (IV) having a halogen atom at the 3-position.
【００１７】前記一般式（III）中の窒素上の置換基Ｒ
１は、アルキル基またはアラルキル基であり、より詳し
くは、炭素数が好ましくは１〜２０、より好ましくは１
〜８のアルキル基、炭素数が好ましくは７〜２０、より
好ましくは７〜１０のアラルキル基である。それらの具
体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、
オクチル基、デシル基、ベンジル基、フェネチル基等が
挙げられる。また、ホウ素上の置換基Ｘはハロゲン原子
であり、より詳しくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子が好ましい。したがって、それらの置換基を有する一
般式（III）で表わされるボラジン化合物を例示すれ
ば、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロ
ボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリ
クロロボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソプロピル−Ｂ，
Ｂ，Ｂ−トリクロロボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチル
−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリブロモボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリ
ネオペンチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロボラジン、Ｎ，
Ｎ，Ｎ−トリベンジル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロボラジ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリフェネチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリヨ
ードボラジン等を挙げることができる。The substituent R on the nitrogen in the above general formula (III)
1 is an alkyl group or an aralkyl group, and more specifically, it preferably has 1 to 20 carbon atoms, and more preferably 1
An alkyl group having 8 to 8 carbon atoms and an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms, and more preferably 7 to 10 carbon atoms. Specific examples thereof include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, neopentyl group, hexyl group,
Examples thereof include an octyl group, a decyl group, a benzyl group and a phenethyl group. Further, the substituent X on the boron is a halogen atom, and more specifically, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom is preferable. Therefore, to give an example of a borazine compound represented by the general formula (III) having those substituents, N, N, N-trimethyl-B, B, B-trichloroborazine, N, N, N-triethyl-B, B, B-trichloroborazine, N, N, N-triisopropyl-B,
B, B-trichloroborazine, N, N, N-tributyl-B, B, B-tribromoborazine, N, N, N-trineopentyl-B, B, B-trichloroborazine, N,
Examples thereof include N, N-tribenzyl-B, B, B-trichloroborazine, N, N, N-triphenethyl-B, B, B-triiodoborazine.
【００１８】一方、前記一般式（IV）中の置換基Ｙはハ
ロゲン原子であり、より詳しくは、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子が好ましい。また、Ｒ２基を表す一般式
（II）中のＲ３およびＲ４は、水素原子またはアルキル
基の中から選ばれる互いに同一あるいは相異なる１価の
基であり、アルキル基に関しては、炭素数が好ましくは
１〜６、より好ましくは１〜３のアルキル基である。そ
れらの具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ペンチル基等が挙げられる。さら
に、Ｒ５は、アルキル基またはアルケニル基で分岐構造
を含んでいてもよく、炭素数が好ましくは１〜２０、よ
り好ましくは１〜１２のものである。それらの具体例と
しては、メチル基、エチル基、プロピル基、ヘキシル
基、１，５−ジメチルヘキシル基、テトラデシル基、
１，５−ジメチル−４−エチル−２−ヘキセニル基、
１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル基等が挙げら
れる。また、ステロイド骨格を構成する６員環および５
員環の結合の中の１〜２個を、単結合から二重結合に変
えたものも含まれる。したがって、それらの置換基等を
有する一般式（IV）で表されるステロイド化合物として
は、塩化コレステリル、臭化コレステリル、３−クロロ
コレスタ−５，７−ジエン、塩化スティグマステリル、
塩化エルゴステリル、ヨウ化エルゴステリル等を挙げる
ことができる。On the other hand, the substituent Y in the general formula (IV) is a halogen atom, and more specifically, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom is preferable. Further, R 3 and R 4 in the general formula (II) representing the R 2 group are monovalent groups which are the same or different from each other and are selected from a hydrogen atom or an alkyl group, and the alkyl group has a carbon number. Is preferably 1 to 6, and more preferably 1 to 3 alkyl groups. Specific examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a pentyl group and the like. Further, R 5 may be an alkyl group or an alkenyl group and may include a branched structure, and preferably has 1 to 20 carbon atoms, and more preferably 1 to 12 carbon atoms. Specific examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a hexyl group, a 1,5-dimethylhexyl group, a tetradecyl group,
1,5-dimethyl-4-ethyl-2-hexenyl group,
Examples include 1,4,5-trimethyl-2-hexenyl group. In addition, 6-membered ring and 5 constituting the steroid skeleton
Also included are those in which 1 to 2 of the bond of the member ring is changed from a single bond to a double bond. Therefore, as the steroid compound represented by the general formula (IV) having those substituents and the like, cholesteryl chloride, cholesteryl bromide, 3-chlorocholesta-5,7-diene, stigmasteryl chloride,
Examples thereof include ergosteryl chloride and ergosteryl iodide.
【００１９】反応に供されるステロイド化合物のＢ，
Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンに対するモル比は任意に
選ぶことができるが、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジ
ンに対する収率を考慮すれば３以上が望ましく、通常３
〜６である。The steroid compound B used in the reaction,
The molar ratio to B, B-trihalogenovorazine can be arbitrarily selected, but in consideration of the yield to B, B, B-trihalogenovorazine, it is preferably 3 or more, and usually 3
~ 6.
【００２０】Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンを３−
位にハロゲン原子を有するステロイド化合物と反応させ
る際のグリニャール反応の方法としては、たとえば、
（１）マグネシウム存在下で両者を反応させる方法や、
（２）３−位にハロゲン原子を有するステロイド化合物
をマグネシウムと反応させてグリニャール試薬を調製し
た後、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンと反応させる
方法等、各種の方法を用いることができる。また、反応
を開始させるために、ヨウ素等の活性化剤を使用するこ
ともできる。B, B, B-trihalogenoporazine is added to 3-
Examples of the Grignard reaction method when reacting with a steroid compound having a halogen atom at the position include:
(1) A method of reacting both in the presence of magnesium,
(2) Various methods can be used, such as a method in which a steroid compound having a halogen atom at the 3-position is reacted with magnesium to prepare a Grignard reagent and then reacted with B, B, B-trihalogenoporazine. Also, an activator such as iodine can be used to start the reaction.
【００２１】本発明の反応は、−４０℃以上、好ましく
は０〜１５０℃の反応温度で実施される。また、本発明
の方法では、グリニャール反応が可能で、原料のＢ，
Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンおよび３−位にハロゲン
原子を有するステロイド化合物と反応するものを除いた
各種の溶媒を用いることができる。それらの具体例とし
ては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジブチ
ルエーテル等を挙げることができる。The reaction of the present invention is carried out at a reaction temperature of -40 ° C or higher, preferably 0 to 150 ° C. Further, according to the method of the present invention, Grignard reaction is possible,
Various solvents can be used except those that react with B, B-trihalogenovorazine and a steroid compound having a halogen atom at the 3-position. Specific examples thereof include tetrahydrofuran, diethyl ether, dibutyl ether and the like.
【００２２】反応混合物からの目的生成物の分離精製
は、一般に、クロマトグラフィーまたは再結晶等の有機
化学的に通常用いられる手段により、容易に達せられ
る。Separation and purification of the desired product from the reaction mixture can generally be easily achieved by means commonly used in organic chemistry such as chromatography or recrystallization.
【００２３】[0023]
【実施例】次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail by way of examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００２４】（実施例１）Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロ−
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（IIIａ）（４．５６
ｍｍｏｌ）、塩化コレステリル（IVａ）（１３．９ｍｍ
ｏｌ）、マグネシウム（３４．０ｍｍｏｌ）、および、
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）を、窒素下、撹拌しな
がら、４０℃に加熱した。少量のヨウ素を添加し、反応
液を徐々に６０℃に加熱すると、溶液が白濁し白色固体
が生成した。その後、８０℃で７時間加熱した後、反応
液を減圧下濃縮し、ヘキサン５０ｍｌで生成物を抽出、
ろ過した。ヘキサンろ液を濃縮し、分取ゲル浸透クロマ
トグラフィーで、生成物のＢ，Ｂ，Ｂ−トリコレステリ
ル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（Ｉａ）を得た
（３．２ｍｍｏｌ、７０％収率）。（Iａ）のスペクト
ルデータ等は下記の通りである。１
Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ ０．７７（ｓ，９Ｈ，
ＣＨ３），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１８Ｈ，Ｃ
Ｈ３），１．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，９Ｈ，Ｃ
Ｈ３），１．０−２．２（ｍ，９３Ｈ，ＣＨ３，Ｃ
Ｈ２，およびＣＨ），２．７２−２．８７（ｍ，３Ｈ，
ＣＨ），３．０８（ｓ，９Ｈ、Ｎ−ＣＨ３），５．４７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ＝）ｐｐｍ．13
Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ １２．３（Ｃ１８），
１９．１（Ｃ２１），２０．２（Ｃ１９），２１．３
（Ｃ１１），２２．８（Ｃ２６），２３．１（Ｃ２
７），２４．４（Ｃ２３），２４．５（Ｃ２），２４．
７（Ｃ１５），２８．４（Ｃ２５），２８．７（Ｃ１
６），３０．７（Ｃ３），３２．４（Ｃ８），３２．５
（Ｃ７），３４．５（Ｃ４），３４．９（ＮＣＨ３），
３６．３（Ｃ２０），３６．７（Ｃ２２），３８．１
（Ｃ１０），４０．０（Ｃ２４），４０．３（Ｃ１
２），４２．４（Ｃ１），４２．７（Ｃ１３），５１．
２（Ｃ９），５６．６（Ｃ１４），５７．２（Ｃ１
７），１１８．７（Ｃ６），１４４．５（Ｃ５）ｐｐ
ｍ．(Example 1) B, B, B-trichloro-
N, N, N-trimethylborazine (IIIa) (4.56
mmol), cholesteryl chloride (IVa) (13.9 mm)
ol), magnesium (34.0 mmol), and
Tetrahydrofuran (15 ml) was heated to 40 ° C. under nitrogen with stirring. When a small amount of iodine was added and the reaction solution was gradually heated to 60 ° C., the solution became cloudy and a white solid was produced. Then, after heating at 80 ° C. for 7 hours, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the product was extracted with 50 ml of hexane,
Filtered. The hexane filtrate was concentrated and preparative gel permeation chromatography gave the product B, B, B-tricholesteryl-N, N, N-trimethylborazine (Ia) (3.2 mmol, 70% yield). ). The spectrum data etc. of (Ia) are as follows. 1 H-NMR (C 6 D 6 ): δ 0.77 (s, 9H,
CH 3 ), 0.94 (d, J = 6.5 Hz, 18H, C
H 3 ), 1.05 (d, J = 5.9 Hz, 9H, C
H 3), 1.0-2.2 (m, 93H, CH 3, C
H 2, and CH), 2.72-2.87 (m, 3H ,
CH), 3.08 (s, 9H , N-CH 3), 5.47
(S, 3H, CH =) ppm. 13 C-NMR (C 6 D 6 ): δ 12.3 (C18),
19.1 (C21), 20.2 (C19), 21.3
(C11), 22.8 (C26), 23.1 (C2)
7), 24.4 (C23), 24.5 (C2), 24.
7 (C15), 28.4 (C25), 28.7 (C1
6), 30.7 (C3), 32.4 (C8), 32.5
(C7), 34.5 (C4), 34.9 (NCH 3 ),
36.3 (C20), 36.7 (C22), 38.1
(C10), 40.0 (C24), 40.3 (C1
2), 42.4 (C1), 42.7 (C13), 51.
2 (C9), 56.6 (C14), 57.2 (C1
7), 118.7 (C6), 144.5 (C5) pp
m.
【００２５】（実施例２）Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロ−
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（IIIｂ）（２．０ｍ
ｍｏｌ）、塩化スティグマステリル（IVｂ）（６．２ｍ
ｍｏｌ）、マグネシウム（１５．３ｍｍｏｌ）、およ
び、テトラヒドロフラン（８ｍｌ）を、窒素下、撹拌し
ながら、４０℃に加熱した。少量のヨウ素を添加し、反
応液を徐々に７０℃に加熱すると、溶液が白濁し白色固
体が生成した。その後、８０℃で３時間加熱した後、反
応液を減圧下濃縮し、ヘキサン３０ｍｌで生成物を抽
出、ろ過した。ヘキサンろ液を濃縮し、分取ゲル浸透ク
ロマトグラフィーで、生成物のＢ，Ｂ，Ｂ−トリコレス
テリル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（Iｂ）を得
た（１．２ｍｍｏｌ、６０％収率）。（Iｂ）のスペク
トルデータ等は下記の通りである。１
Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ ０．７７（ｓ，９Ｈ，
ＣＨ３），０．８−２．３（ｍ，１２０Ｈ，ＣＨ３，Ｃ
Ｈ２，およびＣＨ），２．６８−２．９０（ｍ，３Ｈ，
ＣＨ），２．９０−３．２３（ｍ，９Ｈ、Ｎ−Ｃ
Ｈ３），４．９８−５．１５（ｍ，３Ｈ，側鎖ＣＨ
＝），５．１５−５．３１（ｍ，３Ｈ，側鎖ＣＨ＝），
５．１５−５．３１５．４５（ｓ，３Ｈ，環内ＣＨ＝）
ｐｐｍ．13
Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ １２．４（Ｃ１８），
１２．６（Ｃ２９），１９．３（Ｃ２６），２０．２
（Ｃ１９），２１．３（Ｃ１１），２１．４（Ｃ２
７），２１．６（Ｃ２１），２４．６（Ｃ２），２４．
７（Ｃ１５），２５．９（Ｃ２８），２９．５（Ｃ１
６），３０．６（Ｃ３），３１．８（Ｃ２５），３２．
４（Ｃ８），３２．５（Ｃ７），３４．５（Ｃ４），３
４．９（ＮＣＨ３），３８．１（Ｃ１０），４０．３
（Ｃ１２），４１．１（Ｃ２０），４２．３（Ｃ１），
４２．５（Ｃ１３），５１．３（Ｃ９），５１．７（Ｃ
２４），５６．３（Ｃ１４），５７．４（Ｃ１７），１
１８．７（Ｃ６），１２９．６（Ｃ２３），１３９．０
（Ｃ２２），１４４．５（Ｃ５）ｐｐｍ．(Example 2) B, B, B-trichloro-
N, N, N-trimethylborazine (IIIb) (2.0 m
mol), stigmasteryl chloride (IVb) (6.2 m
mol), magnesium (15.3 mmol), and tetrahydrofuran (8 ml) were heated to 40 ° C. under nitrogen with stirring. When a small amount of iodine was added and the reaction solution was gradually heated to 70 ° C., the solution became cloudy and a white solid was produced. Then, after heating at 80 ° C. for 3 hours, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the product was extracted with 30 ml of hexane and filtered. The hexane filtrate was concentrated and preparative gel permeation chromatography gave the product B, B, B-tricholesteryl-N, N, N-trimethylborazine (Ib) (1.2 mmol, 60% yield). ). The spectrum data and the like of (Ib) are as follows. 1 H-NMR (C 6 D 6 ): δ 0.77 (s, 9H,
CH 3), 0.8-2.3 (m, 120H, CH 3, C
H 2, and CH), 2.68-2.90 (m, 3H ,
CH), 2.90-3.23 (m, 9H, NC)
H 3), 4.98-5.15 (m, 3H, side chain CH
=), 5.15-5.31 (m, 3H, side chain CH =),
5.15-5.315.45 (s, 3H, ring CH =)
ppm. 13 C-NMR (C 6 D 6 ): δ 12.4 (C18),
12.6 (C29), 19.3 (C26), 20.2
(C19), 21.3 (C11), 21.4 (C2
7), 21.6 (C21), 24.6 (C2), 24.
7 (C15), 25.9 (C28), 29.5 (C1
6), 30.6 (C3), 31.8 (C25), 32.
4 (C8), 32.5 (C7), 34.5 (C4), 3
4.9 (NCH 3), 38.1 ( C10), 40.3
(C12), 41.1 (C20), 42.3 (C1),
42.5 (C13), 51.3 (C9), 51.7 (C
24), 56.3 (C14), 57.4 (C17), 1
18.7 (C6), 129.6 (C23), 139.0
(C22), 144.5 (C5) ppm.
【００２６】[0026]
【発明の効果】本発明の方法により、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリ
ハロゲノボラジンおよび３−位にハロゲン原子を有する
ステロイド化合物から、医・農薬分野等において利用価
値の高い種々のステロイド骨格を有するボラジン化合物
を、簡便に効率よく、そして安全に製造でき、その分離
精製も容易である。したがって、本発明の工業的意義は
多大である。INDUSTRIAL APPLICABILITY By the method of the present invention, borazines having various steroid skeletons which are highly useful in the fields of medicine and agrochemicals, from B, B, B-trihalogenoborazine and steroid compounds having a halogen atom at the 3-position. The compound can be produced simply, efficiently, and safely, and its separation and purification are easy. Therefore, the industrial significance of the present invention is great.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07J 43/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (58) Fields surveyed (Int.Cl. 7 , DB name) C07J 43/00 CA (STN) REGISTRY (STN)
Claims (2)
２は次の一般式（II） 【化２】 で表される基（式中、Ｒ３及びＲ４は水素原子又はアル
キル基から選択される同一或いは相異なる１価の基であ
り、Ｒ５は分岐構造を含んでいてもよいアルキル基又は
アルケニル基である。また、ステロイド骨格を構成する
６員環及び５員環の結合の中の１〜２個の単結合を二重
結合に置換してもよい。）を示す｝で表されるステロイ
ド骨格を有するボラジン化合物。1. The following general formula (I): {In the formula, R 1 represents an alkyl group or an aralkyl group, and R 1
2 is the following general formula (II) (Wherein R 3 and R 4 are the same or different monovalent groups selected from a hydrogen atom or an alkyl group, and R 5 is an alkyl group or an alkenyl which may contain a branched structure) And a double bond may be substituted for 1 to 2 single bonds in the bonds of the 6-membered ring and the 5-membered ring constituting the steroid skeleton). A borazine compound having a skeleton.
はハロゲン原子を示す。）で表されるＢ，Ｂ，Ｂ−トリ
ハロゲノボラジンを、一般式（IV） 【化４】 （式中、Ｙはハロゲン原子を示し、Ｒ２は上記一般式
（Ｉ）と同じである。）で表される、３位にハロゲン原
子を有するステロイド化合物と、グリニャール反応条件
下で反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ） 【化５】 （式中、Ｒ１及びＲ２は上記のとおりである。）で表さ
れるステロイド骨格を有するボラジン化合物の製造方
法。2. A compound represented by the general formula (III): (In the formula, R 1 represents an alkyl group or an aralkyl group, and X 1
Represents a halogen atom. ) Is represented by the general formula (IV): (In the formula, Y represents a halogen atom, and R 2 is the same as in the general formula (I).) A steroid compound having a halogen atom at the 3-position is reacted under Grignard reaction conditions. Of the general formula (I): (In the formula, R 1 and R 2 are as described above.) A method for producing a borazine compound having a steroid skeleton.
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