JP3479682B2 - ステロイド含有ボラジン化合物及びその製造方法 - Google Patents
ステロイド含有ボラジン化合物及びその製造方法Info
- Publication number
- JP3479682B2 JP3479682B2 JP2000268464A JP2000268464A JP3479682B2 JP 3479682 B2 JP3479682 B2 JP 3479682B2 JP 2000268464 A JP2000268464 A JP 2000268464A JP 2000268464 A JP2000268464 A JP 2000268464A JP 3479682 B2 JP3479682 B2 JP 3479682B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- group
- steroid
- compound
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬・農薬、特に
ガンの中性子捕捉療法における中性子捕捉剤等として有
用な、ステロイド骨格を有する新規なボラジン化合物及
びその製造方法に関する。
ガンの中性子捕捉療法における中性子捕捉剤等として有
用な、ステロイド骨格を有する新規なボラジン化合物及
びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ボラジン環は、中性子捕捉能に優れた３
個のホウ素原子、及び、生体内主要元素の中では中性子
捕捉能が高い３個の窒素原子を環内に含むことから、ガ
ンの中性子捕捉療法における有望な中性子捕捉剤の１つ
であると考えられている。しかしながら、生体膜に対し
て親和性の高いステロイド骨格を有するホウ素化合物と
しては、カルボラン誘導体が報告されてはいるものの、
ボラジン環を有する誘導体については全く知られていな
い。
個のホウ素原子、及び、生体内主要元素の中では中性子
捕捉能が高い３個の窒素原子を環内に含むことから、ガ
ンの中性子捕捉療法における有望な中性子捕捉剤の１つ
であると考えられている。しかしながら、生体膜に対し
て親和性の高いステロイド骨格を有するホウ素化合物と
しては、カルボラン誘導体が報告されてはいるものの、
ボラジン環を有する誘導体については全く知られていな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明は
ステロイド骨格を有する新規なボラジン化合物及び該ボ
ラジン化合物を効率的に製造する方法を提供することを
目的とする。
ステロイド骨格を有する新規なボラジン化合物及び該ボ
ラジン化合物を効率的に製造する方法を提供することを
目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンが、
３位にハロゲン原子を有するステロイド化合物と、グリ
ニャール反応条件下で容易に反応し、ステロイド骨格を
有する新規なボラジン化合物を収率よく与えるという新
規な事実を見いだし、それに基づいて本発明を完成させ
るに至った。すなわち、本発明の請求項１の発明は、次
の一般式（Ｉ）
を重ねた結果、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンが、
３位にハロゲン原子を有するステロイド化合物と、グリ
ニャール反応条件下で容易に反応し、ステロイド骨格を
有する新規なボラジン化合物を収率よく与えるという新
規な事実を見いだし、それに基づいて本発明を完成させ
るに至った。すなわち、本発明の請求項１の発明は、次
の一般式（Ｉ）
【０００５】
【化６】
【０００６】｛式中、Ｒ１はアルキル基又はアラルキル
基を示し、Ｒ２は次の一般式（II）
基を示し、Ｒ２は次の一般式（II）
【０００７】
【化７】
【０００８】で表される基（式中、Ｒ３及びＲ４は水素
原子又はアルキル基から選択される同一或いは相異なる
１価の基であり、Ｒ５は分岐構造を含んでいてもよいア
ルキル基又はアルケニル基である。また、ステロイド骨
格を構成する６員環及び５員環の結合の中の１〜２個の
単結合を二重結合に置換してもよい。）を示す｝で表さ
れるステロイド骨格を有するボラジン化合物に関する。
原子又はアルキル基から選択される同一或いは相異なる
１価の基であり、Ｒ５は分岐構造を含んでいてもよいア
ルキル基又はアルケニル基である。また、ステロイド骨
格を構成する６員環及び５員環の結合の中の１〜２個の
単結合を二重結合に置換してもよい。）を示す｝で表さ
れるステロイド骨格を有するボラジン化合物に関する。
【０００９】また、本発明の請求項２の発明は、一般式
（III）
（III）
【００１０】
【化８】
【００１１】（式中、Ｒ１はアルキル基又はアラルキル
基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるＢ，
Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンを、一般式（IV）
基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるＢ，
Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンを、一般式（IV）
【００１２】
【化９】
【００１３】（式中、Ｙはハロゲン原子を示し、Ｒ２は
上記一般式（Ｉ）と同じである。）で表される、３位に
ハロゲン原子を有するステロイド化合物と、グリニャー
ル反応条件下で反応させることを特徴とする、一般式
（Ｉ）
上記一般式（Ｉ）と同じである。）で表される、３位に
ハロゲン原子を有するステロイド化合物と、グリニャー
ル反応条件下で反応させることを特徴とする、一般式
（Ｉ）
【００１４】
【化１０】
【００１５】（式中、Ｒ１及びＲ２は上記のとおりであ
る。）で表されるステロイド骨格を有するボラジン化合
物の製造方法に関する。
る。）で表されるステロイド骨格を有するボラジン化合
物の製造方法に関する。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明によれば、前記一般式（II
I）で表されるＢ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンを、
前記一般式（IV）で表される３位にハロゲン原子を有す
るステロイド化合物と反応させることにより、一般式
（Ｉ）で表されるステロイド骨格を有する新規なボラジ
ン化合物が提供される。
I）で表されるＢ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンを、
前記一般式（IV）で表される３位にハロゲン原子を有す
るステロイド化合物と反応させることにより、一般式
（Ｉ）で表されるステロイド骨格を有する新規なボラジ
ン化合物が提供される。
【００１７】前記一般式（III）中の窒素上の置換基Ｒ
１は、アルキル基またはアラルキル基であり、より詳し
くは、炭素数が好ましくは１〜２０、より好ましくは１
〜８のアルキル基、炭素数が好ましくは７〜２０、より
好ましくは７〜１０のアラルキル基である。それらの具
体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、
オクチル基、デシル基、ベンジル基、フェネチル基等が
挙げられる。また、ホウ素上の置換基Ｘはハロゲン原子
であり、より詳しくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子が好ましい。したがって、それらの置換基を有する一
般式（III）で表わされるボラジン化合物を例示すれ
ば、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロ
ボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリ
クロロボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソプロピル−Ｂ，
Ｂ，Ｂ−トリクロロボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチル
−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリブロモボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリ
ネオペンチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロボラジン、Ｎ，
Ｎ，Ｎ−トリベンジル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロボラジ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリフェネチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリヨ
ードボラジン等を挙げることができる。
１は、アルキル基またはアラルキル基であり、より詳し
くは、炭素数が好ましくは１〜２０、より好ましくは１
〜８のアルキル基、炭素数が好ましくは７〜２０、より
好ましくは７〜１０のアラルキル基である。それらの具
体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、
オクチル基、デシル基、ベンジル基、フェネチル基等が
挙げられる。また、ホウ素上の置換基Ｘはハロゲン原子
であり、より詳しくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子が好ましい。したがって、それらの置換基を有する一
般式（III）で表わされるボラジン化合物を例示すれ
ば、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロ
ボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリ
クロロボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリイソプロピル−Ｂ，
Ｂ，Ｂ−トリクロロボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチル
−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリブロモボラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリ
ネオペンチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロボラジン、Ｎ，
Ｎ，Ｎ−トリベンジル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロボラジ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリフェネチル−Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリヨ
ードボラジン等を挙げることができる。
【００１８】一方、前記一般式（IV）中の置換基Ｙはハ
ロゲン原子であり、より詳しくは、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子が好ましい。また、Ｒ２基を表す一般式
（II）中のＲ３およびＲ４は、水素原子またはアルキル
基の中から選ばれる互いに同一あるいは相異なる１価の
基であり、アルキル基に関しては、炭素数が好ましくは
１〜６、より好ましくは１〜３のアルキル基である。そ
れらの具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ペンチル基等が挙げられる。さら
に、Ｒ５は、アルキル基またはアルケニル基で分岐構造
を含んでいてもよく、炭素数が好ましくは１〜２０、よ
り好ましくは１〜１２のものである。それらの具体例と
しては、メチル基、エチル基、プロピル基、ヘキシル
基、１，５−ジメチルヘキシル基、テトラデシル基、
１，５−ジメチル−４−エチル−２−ヘキセニル基、
１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル基等が挙げら
れる。また、ステロイド骨格を構成する６員環および５
員環の結合の中の１〜２個を、単結合から二重結合に変
えたものも含まれる。したがって、それらの置換基等を
有する一般式（IV）で表されるステロイド化合物として
は、塩化コレステリル、臭化コレステリル、３−クロロ
コレスタ−５，７−ジエン、塩化スティグマステリル、
塩化エルゴステリル、ヨウ化エルゴステリル等を挙げる
ことができる。
ロゲン原子であり、より詳しくは、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子が好ましい。また、Ｒ２基を表す一般式
（II）中のＲ３およびＲ４は、水素原子またはアルキル
基の中から選ばれる互いに同一あるいは相異なる１価の
基であり、アルキル基に関しては、炭素数が好ましくは
１〜６、より好ましくは１〜３のアルキル基である。そ
れらの具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ペンチル基等が挙げられる。さら
に、Ｒ５は、アルキル基またはアルケニル基で分岐構造
を含んでいてもよく、炭素数が好ましくは１〜２０、よ
り好ましくは１〜１２のものである。それらの具体例と
しては、メチル基、エチル基、プロピル基、ヘキシル
基、１，５−ジメチルヘキシル基、テトラデシル基、
１，５−ジメチル−４−エチル−２−ヘキセニル基、
１，４，５−トリメチル−２−ヘキセニル基等が挙げら
れる。また、ステロイド骨格を構成する６員環および５
員環の結合の中の１〜２個を、単結合から二重結合に変
えたものも含まれる。したがって、それらの置換基等を
有する一般式（IV）で表されるステロイド化合物として
は、塩化コレステリル、臭化コレステリル、３−クロロ
コレスタ−５，７−ジエン、塩化スティグマステリル、
塩化エルゴステリル、ヨウ化エルゴステリル等を挙げる
ことができる。
【００１９】反応に供されるステロイド化合物のＢ，
Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンに対するモル比は任意に
選ぶことができるが、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジ
ンに対する収率を考慮すれば３以上が望ましく、通常３
〜６である。
Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンに対するモル比は任意に
選ぶことができるが、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジ
ンに対する収率を考慮すれば３以上が望ましく、通常３
〜６である。
【００２０】Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンを３−
位にハロゲン原子を有するステロイド化合物と反応させ
る際のグリニャール反応の方法としては、たとえば、
（１）マグネシウム存在下で両者を反応させる方法や、
（２）３−位にハロゲン原子を有するステロイド化合物
をマグネシウムと反応させてグリニャール試薬を調製し
た後、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンと反応させる
方法等、各種の方法を用いることができる。また、反応
を開始させるために、ヨウ素等の活性化剤を使用するこ
ともできる。
位にハロゲン原子を有するステロイド化合物と反応させ
る際のグリニャール反応の方法としては、たとえば、
（１）マグネシウム存在下で両者を反応させる方法や、
（２）３−位にハロゲン原子を有するステロイド化合物
をマグネシウムと反応させてグリニャール試薬を調製し
た後、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンと反応させる
方法等、各種の方法を用いることができる。また、反応
を開始させるために、ヨウ素等の活性化剤を使用するこ
ともできる。
【００２１】本発明の反応は、−４０℃以上、好ましく
は０〜１５０℃の反応温度で実施される。また、本発明
の方法では、グリニャール反応が可能で、原料のＢ，
Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンおよび３−位にハロゲン
原子を有するステロイド化合物と反応するものを除いた
各種の溶媒を用いることができる。それらの具体例とし
ては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジブチ
ルエーテル等を挙げることができる。
は０〜１５０℃の反応温度で実施される。また、本発明
の方法では、グリニャール反応が可能で、原料のＢ，
Ｂ，Ｂ−トリハロゲノボラジンおよび３−位にハロゲン
原子を有するステロイド化合物と反応するものを除いた
各種の溶媒を用いることができる。それらの具体例とし
ては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジブチ
ルエーテル等を挙げることができる。
【００２２】反応混合物からの目的生成物の分離精製
は、一般に、クロマトグラフィーまたは再結晶等の有機
化学的に通常用いられる手段により、容易に達せられ
る。
は、一般に、クロマトグラフィーまたは再結晶等の有機
化学的に通常用いられる手段により、容易に達せられ
る。
【００２３】
【実施例】次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
【００２４】（実施例１）Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロ−
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（IIIａ）（４．５６
ｍｍｏｌ）、塩化コレステリル（IVａ）（１３．９ｍｍ
ｏｌ）、マグネシウム（３４．０ｍｍｏｌ）、および、
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）を、窒素下、撹拌しな
がら、４０℃に加熱した。少量のヨウ素を添加し、反応
液を徐々に６０℃に加熱すると、溶液が白濁し白色固体
が生成した。その後、８０℃で７時間加熱した後、反応
液を減圧下濃縮し、ヘキサン５０ｍｌで生成物を抽出、
ろ過した。ヘキサンろ液を濃縮し、分取ゲル浸透クロマ
トグラフィーで、生成物のＢ，Ｂ，Ｂ−トリコレステリ
ル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（Ｉａ）を得た
（３．２ｍｍｏｌ、７０％収率）。（Iａ）のスペクト
ルデータ等は下記の通りである。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ ０．７７（ｓ，９Ｈ，
ＣＨ３），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１８Ｈ，Ｃ
Ｈ３），１．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，９Ｈ，Ｃ
Ｈ３），１．０−２．２（ｍ，９３Ｈ，ＣＨ３，Ｃ
Ｈ２，およびＣＨ），２．７２−２．８７（ｍ，３Ｈ，
ＣＨ），３．０８（ｓ，９Ｈ、Ｎ−ＣＨ３），５．４７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ＝）ｐｐｍ．13 Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ １２．３（Ｃ１８），
１９．１（Ｃ２１），２０．２（Ｃ１９），２１．３
（Ｃ１１），２２．８（Ｃ２６），２３．１（Ｃ２
７），２４．４（Ｃ２３），２４．５（Ｃ２），２４．
７（Ｃ１５），２８．４（Ｃ２５），２８．７（Ｃ１
６），３０．７（Ｃ３），３２．４（Ｃ８），３２．５
（Ｃ７），３４．５（Ｃ４），３４．９（ＮＣＨ３），
３６．３（Ｃ２０），３６．７（Ｃ２２），３８．１
（Ｃ１０），４０．０（Ｃ２４），４０．３（Ｃ１
２），４２．４（Ｃ１），４２．７（Ｃ１３），５１．
２（Ｃ９），５６．６（Ｃ１４），５７．２（Ｃ１
７），１１８．７（Ｃ６），１４４．５（Ｃ５）ｐｐ
ｍ．
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（IIIａ）（４．５６
ｍｍｏｌ）、塩化コレステリル（IVａ）（１３．９ｍｍ
ｏｌ）、マグネシウム（３４．０ｍｍｏｌ）、および、
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）を、窒素下、撹拌しな
がら、４０℃に加熱した。少量のヨウ素を添加し、反応
液を徐々に６０℃に加熱すると、溶液が白濁し白色固体
が生成した。その後、８０℃で７時間加熱した後、反応
液を減圧下濃縮し、ヘキサン５０ｍｌで生成物を抽出、
ろ過した。ヘキサンろ液を濃縮し、分取ゲル浸透クロマ
トグラフィーで、生成物のＢ，Ｂ，Ｂ−トリコレステリ
ル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（Ｉａ）を得た
（３．２ｍｍｏｌ、７０％収率）。（Iａ）のスペクト
ルデータ等は下記の通りである。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ ０．７７（ｓ，９Ｈ，
ＣＨ３），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１８Ｈ，Ｃ
Ｈ３），１．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，９Ｈ，Ｃ
Ｈ３），１．０−２．２（ｍ，９３Ｈ，ＣＨ３，Ｃ
Ｈ２，およびＣＨ），２．７２−２．８７（ｍ，３Ｈ，
ＣＨ），３．０８（ｓ，９Ｈ、Ｎ−ＣＨ３），５．４７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ＝）ｐｐｍ．13 Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ １２．３（Ｃ１８），
１９．１（Ｃ２１），２０．２（Ｃ１９），２１．３
（Ｃ１１），２２．８（Ｃ２６），２３．１（Ｃ２
７），２４．４（Ｃ２３），２４．５（Ｃ２），２４．
７（Ｃ１５），２８．４（Ｃ２５），２８．７（Ｃ１
６），３０．７（Ｃ３），３２．４（Ｃ８），３２．５
（Ｃ７），３４．５（Ｃ４），３４．９（ＮＣＨ３），
３６．３（Ｃ２０），３６．７（Ｃ２２），３８．１
（Ｃ１０），４０．０（Ｃ２４），４０．３（Ｃ１
２），４２．４（Ｃ１），４２．７（Ｃ１３），５１．
２（Ｃ９），５６．６（Ｃ１４），５７．２（Ｃ１
７），１１８．７（Ｃ６），１４４．５（Ｃ５）ｐｐ
ｍ．
【００２５】（実施例２）Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリクロロ−
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（IIIｂ）（２．０ｍ
ｍｏｌ）、塩化スティグマステリル（IVｂ）（６．２ｍ
ｍｏｌ）、マグネシウム（１５．３ｍｍｏｌ）、およ
び、テトラヒドロフラン（８ｍｌ）を、窒素下、撹拌し
ながら、４０℃に加熱した。少量のヨウ素を添加し、反
応液を徐々に７０℃に加熱すると、溶液が白濁し白色固
体が生成した。その後、８０℃で３時間加熱した後、反
応液を減圧下濃縮し、ヘキサン３０ｍｌで生成物を抽
出、ろ過した。ヘキサンろ液を濃縮し、分取ゲル浸透ク
ロマトグラフィーで、生成物のＢ，Ｂ，Ｂ−トリコレス
テリル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（Iｂ）を得
た（１．２ｍｍｏｌ、６０％収率）。（Iｂ）のスペク
トルデータ等は下記の通りである。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ ０．７７（ｓ，９Ｈ，
ＣＨ３），０．８−２．３（ｍ，１２０Ｈ，ＣＨ３，Ｃ
Ｈ２，およびＣＨ），２．６８−２．９０（ｍ，３Ｈ，
ＣＨ），２．９０−３．２３（ｍ，９Ｈ、Ｎ−Ｃ
Ｈ３），４．９８−５．１５（ｍ，３Ｈ，側鎖ＣＨ
＝），５．１５−５．３１（ｍ，３Ｈ，側鎖ＣＨ＝），
５．１５−５．３１５．４５（ｓ，３Ｈ，環内ＣＨ＝）
ｐｐｍ．13 Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ １２．４（Ｃ１８），
１２．６（Ｃ２９），１９．３（Ｃ２６），２０．２
（Ｃ１９），２１．３（Ｃ１１），２１．４（Ｃ２
７），２１．６（Ｃ２１），２４．６（Ｃ２），２４．
７（Ｃ１５），２５．９（Ｃ２８），２９．５（Ｃ１
６），３０．６（Ｃ３），３１．８（Ｃ２５），３２．
４（Ｃ８），３２．５（Ｃ７），３４．５（Ｃ４），３
４．９（ＮＣＨ３），３８．１（Ｃ１０），４０．３
（Ｃ１２），４１．１（Ｃ２０），４２．３（Ｃ１），
４２．５（Ｃ１３），５１．３（Ｃ９），５１．７（Ｃ
２４），５６．３（Ｃ１４），５７．４（Ｃ１７），１
１８．７（Ｃ６），１２９．６（Ｃ２３），１３９．０
（Ｃ２２），１４４．５（Ｃ５）ｐｐｍ．
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（IIIｂ）（２．０ｍ
ｍｏｌ）、塩化スティグマステリル（IVｂ）（６．２ｍ
ｍｏｌ）、マグネシウム（１５．３ｍｍｏｌ）、およ
び、テトラヒドロフラン（８ｍｌ）を、窒素下、撹拌し
ながら、４０℃に加熱した。少量のヨウ素を添加し、反
応液を徐々に７０℃に加熱すると、溶液が白濁し白色固
体が生成した。その後、８０℃で３時間加熱した後、反
応液を減圧下濃縮し、ヘキサン３０ｍｌで生成物を抽
出、ろ過した。ヘキサンろ液を濃縮し、分取ゲル浸透ク
ロマトグラフィーで、生成物のＢ，Ｂ，Ｂ−トリコレス
テリル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルボラジン（Iｂ）を得
た（１．２ｍｍｏｌ、６０％収率）。（Iｂ）のスペク
トルデータ等は下記の通りである。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ ０．７７（ｓ，９Ｈ，
ＣＨ３），０．８−２．３（ｍ，１２０Ｈ，ＣＨ３，Ｃ
Ｈ２，およびＣＨ），２．６８−２．９０（ｍ，３Ｈ，
ＣＨ），２．９０−３．２３（ｍ，９Ｈ、Ｎ−Ｃ
Ｈ３），４．９８−５．１５（ｍ，３Ｈ，側鎖ＣＨ
＝），５．１５−５．３１（ｍ，３Ｈ，側鎖ＣＨ＝），
５．１５−５．３１５．４５（ｓ，３Ｈ，環内ＣＨ＝）
ｐｐｍ．13 Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：δ １２．４（Ｃ１８），
１２．６（Ｃ２９），１９．３（Ｃ２６），２０．２
（Ｃ１９），２１．３（Ｃ１１），２１．４（Ｃ２
７），２１．６（Ｃ２１），２４．６（Ｃ２），２４．
７（Ｃ１５），２５．９（Ｃ２８），２９．５（Ｃ１
６），３０．６（Ｃ３），３１．８（Ｃ２５），３２．
４（Ｃ８），３２．５（Ｃ７），３４．５（Ｃ４），３
４．９（ＮＣＨ３），３８．１（Ｃ１０），４０．３
（Ｃ１２），４１．１（Ｃ２０），４２．３（Ｃ１），
４２．５（Ｃ１３），５１．３（Ｃ９），５１．７（Ｃ
２４），５６．３（Ｃ１４），５７．４（Ｃ１７），１
１８．７（Ｃ６），１２９．６（Ｃ２３），１３９．０
（Ｃ２２），１４４．５（Ｃ５）ｐｐｍ．
【００２６】
【発明の効果】本発明の方法により、Ｂ，Ｂ，Ｂ−トリ
ハロゲノボラジンおよび３−位にハロゲン原子を有する
ステロイド化合物から、医・農薬分野等において利用価
値の高い種々のステロイド骨格を有するボラジン化合物
を、簡便に効率よく、そして安全に製造でき、その分離
精製も容易である。したがって、本発明の工業的意義は
多大である。
ハロゲノボラジンおよび３−位にハロゲン原子を有する
ステロイド化合物から、医・農薬分野等において利用価
値の高い種々のステロイド骨格を有するボラジン化合物
を、簡便に効率よく、そして安全に製造でき、その分離
精製も容易である。したがって、本発明の工業的意義は
多大である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07J 43/00
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、Ｒ１はアルキル基又はアラルキル基を示し、Ｒ
２は次の一般式（II） 【化２】 で表される基（式中、Ｒ３及びＲ４は水素原子又はアル
キル基から選択される同一或いは相異なる１価の基であ
り、Ｒ５は分岐構造を含んでいてもよいアルキル基又は
アルケニル基である。また、ステロイド骨格を構成する
６員環及び５員環の結合の中の１〜２個の単結合を二重
結合に置換してもよい。）を示す｝で表されるステロイ
ド骨格を有するボラジン化合物。 - 【請求項２】 一般式（III） 【化３】 （式中、Ｒ１はアルキル基又はアラルキル基を示し、Ｘ
はハロゲン原子を示す。）で表されるＢ，Ｂ，Ｂ−トリ
ハロゲノボラジンを、一般式（IV） 【化４】 （式中、Ｙはハロゲン原子を示し、Ｒ２は上記一般式
（Ｉ）と同じである。）で表される、３位にハロゲン原
子を有するステロイド化合物と、グリニャール反応条件
下で反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ） 【化５】 （式中、Ｒ１及びＲ２は上記のとおりである。）で表さ
れるステロイド骨格を有するボラジン化合物の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000268464A JP3479682B2 (ja) | 2000-09-05 | 2000-09-05 | ステロイド含有ボラジン化合物及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000268464A JP3479682B2 (ja) | 2000-09-05 | 2000-09-05 | ステロイド含有ボラジン化合物及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002080480A JP2002080480A (ja) | 2002-03-19 |
| JP3479682B2 true JP3479682B2 (ja) | 2003-12-15 |
Family
ID=18755242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000268464A Expired - Lifetime JP3479682B2 (ja) | 2000-09-05 | 2000-09-05 | ステロイド含有ボラジン化合物及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3479682B2 (ja) |
-
2000
- 2000-09-05 JP JP2000268464A patent/JP3479682B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2002080480A (ja) | 2002-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5744656A (en) | Conversion of hexafluorobenzene to bromopentafluorobenzene | |
| US11555045B2 (en) | Halogermanides and methods for the preparation thereof | |
| JPH0640965B2 (ja) | モノカルボン酸無水物を製造するための担持触媒 | |
| JP3479682B2 (ja) | ステロイド含有ボラジン化合物及びその製造方法 | |
| JP2528972B2 (ja) | アルキニル化合物の連続製造方法 | |
| US6156918A (en) | Process for the preparation of silanes, with a tertiary hydrocarbon group in the a-position relative to the silicon atom | |
| Kim et al. | Trialkylsilyl Triflate Promoted Conjugate Addition of Allylstannes to α, β-Enones | |
| Chiaroni et al. | Structure of goniomine, an alkaloid of a new type biogenetically related to indole alkaloids. X-ray analysis of dihydrogoniomine | |
| Inoue et al. | A facile synthesis of 1, 1-disilylethenes via Me3MgLi-induced monomethylation of dibromodisilylmethanes | |
| Khusnutdinova et al. | Synthesis of lupane mono-and bis-C19-(1, 2, 3-triazolyl)-triterpenoids by “Click” reaction | |
| Lunot et al. | Stereospecific synthesis of functional alkenylsilanes via silastannation of but-3-ynoic acid | |
| Jousseaume et al. | Reduction of bis (triorganotin) oxides by metals: an easy route to hexaorganoditins | |
| EP0322819B1 (en) | Method for the preparation of beta-substituted allylsilane | |
| US4812566A (en) | Process for preparing 1-dodecylazacycloheptane-2-one | |
| JPS6232188B2 (ja) | ||
| JP2864985B2 (ja) | トリ（第２級アルキル）シラン化合物の製造方法 | |
| US6096928A (en) | Method for the production of tetrakis (pentafluorophenyl) borates | |
| JPH0136814B2 (ja) | ||
| JP3180128B2 (ja) | ２‐ボリル‐３‐シリルアルケン化合物及びその製造方法 | |
| Ephritikhine et al. | Uranium amides as precursors to cationic and/or pentavalent compounds | |
| JP2802976B2 (ja) | クロロシランの炭化水素化方法 | |
| JP3026040B2 (ja) | ｈＣＧ関連７糖性ハプテン | |
| JPS6250472B2 (ja) | ||
| JPS59148791A (ja) | オルガノシランの製造方法 | |
| Goldberg et al. | Insertion of Dihalocarbene into a Si-H Bond under Alkaline Phase-Transfer Conditions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 3479682 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |