JP4049233B2

JP4049233B2 - Process for producing active methylene substituted arene derivatives

Info

Publication number: JP4049233B2
Application number: JP08232999A
Authority: JP
Inventors: 慎一森嶌
Original assignee: Fujifilm Corp
Current assignee: Fujifilm Corp
Priority date: 1999-03-25
Filing date: 1999-03-25
Publication date: 2008-02-20
Anticipated expiration: 2019-03-25
Also published as: JP2000281636A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法に関する。特に、有機電導体分野で用いられる電子受容体であるテトラシアノキノジメタン（ＴＣＮＱ）誘導体中間体として重要な素材である１，４ービス（ジシアノメチル）ベンゼン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、電荷移動錯体を用いた有機電導体の研究開発が活発に行われている。特に、電子受容体として、テトラシアノキノジメタン（ＴＣＮＱ）およびこれらの誘導体が用いられている。これらＴＣＮＱ誘導体の合成は、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，２６，１５５３（１９８５）に記載されているように中間体として１，４ービス（ジシアノメチル）ベンゼン誘導体を経由して合成される。１，４ービス（ジシアノメチル）ベンゼン誘導体は、対応するジヨード体を触媒量のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド存在下、マロノニトリルと縮合させることにより合成されるが、一般的にジヨード体は合成が難しい。一方、安価で合成の簡便なジブロモ体を触媒量のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド存在下マロノニトリルと縮合させても１，４ービス（ジシアノメチル）ベンゼン誘導体は得られず、ＴＣＮＱ誘導体の合成条件として慣用するための工業的製造方法としては、汎用性や経済性の面で問題を含んでいるのが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、従来の方法における製造の汎用性や経済性に関する上記の問題点を排除し、簡便にして高収率な活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法、特に、１，４ービス（ジシアノメチル）ベンゼン誘導体の製造方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
上記目的は、下記の本発明を特定する事項およびその好ましい態様によって達成された。
（１）下記一般式（Ｉ）で表される活性メチレン化合物と一般式（II）で表されるアリールハライドを、塩基と［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライド触媒の存在下で縮合させて、一般式（III）で表される活性メチレン置換アレーン化合物を合成することを特徴とする活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
【０００５】
【化６】

【０００６】
［式中、ＸおよびＹは各々独立にハメットのσ_p値が０．２以上の置換基を表す。］
【０００７】
【化７】

【０００８】
［式中、Ｒ₁はハロゲン原子を表し、Ｒ₂は置換基を表す。ｍは１以上６以下の整数を表し、ｎは０以上５以下の整数を表し、ｍ＋ｎ≦６である。ｍが２以上のときは、Ｒ₁は同じでも異なってもよい。ｎが２以上のときは、Ｒ₂は同じでも異なってもよく、Ｒ₂同士で連結して不飽和縮合環を形成してもよい。］
【０００９】
【化８】

【００１０】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ₂およびｍは、一般式（Ｉ）および（II）と同義である。］
（２）Ｒ₂が、ハメットのσ_p値が０以下の置換基である上記（１）の活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
（３）ｍ＝２である上記（１）または（２）の活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
（４）活性メチレン化合物がマロノニトリルであり、かつ、アリールハライドが下記一般式（IV）で表される化合物であって、下記一般式（Ｖ）で表される化合物を合成する上記（１）または（２）の活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
【００１１】
【化９】

【００１２】
［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびｎは一般式（II）と同義である。］
【００１３】
【化１０】

【００１４】
［式中、Ｒ₂およびｎは一般式（II）と同義である。］
（５）Ｒ₁が臭素原子または沃素原子である上記（１）〜（４）のいずれかの活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
（６）塩基が水素化ナトリウムまたはアルカリ金属アルコキシドである上記（１）〜（５）のいずれかの活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
（７）Ｒ₁が臭素原子であり、塩基が水素化ナトリウムである上記（１）〜（４）のいずれかの活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
（８）Ｒ₁が沃素原子であり、塩基がアルカリ金属アルコキシドである（１）〜（４）に記載の活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
（９）［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライドの触媒量がアリールハライドの０．０１モル％以上１００モル％以下である上記（１）〜（８）のいずれかの活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
（１０）［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライドの触媒量がアリールハライドの１モル％以上１０モル％以下である上記（１）〜（８）のいずれかの活性メチレン置換アレーン化合物の製造方法。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下に本発明の詳細を説明する。
本発明の要点は、活性メチレン化合物とアリールハライドを、塩基と触媒量の［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライドの存在下で縮合させて、活性メチレン置換アレーン化合物を合成する点にある。活性メチレン化合物としては下記一般式（Ｉ）で表される化合物が好ましい。
【００１６】
【化１１】

【００１７】
式中、ＸおよびＹは各々独立にハメットのσ_p値が０．２以上の置換基を表す。
ハメットのσ_p値は例えば、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９１．１６５（１９９１）に記載されている。σ_p値の上限は特に限定しないが、一般的には２以下である。
ハメットのσ_p値が０．２以上の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素など）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子置換アルキル基（例えば、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基など）、ハロゲン原子置換アリール基（例えば、ペンタフルオロベンゼンなど）、ハロゲン原子置換アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ基など）、ハロゲン原子置換アルキルチオ基（例えば、トリフルオロメチルチオ基など）、アシルオキシ基（例えば、アセトキシ基、ベンゾイルオキシ基など）、スルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ基など）、アシル基（例えば、アセチル基など）、オキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基など）、カルバモイル基（例えば、無置換カルバモイル基など）、チオカルバモイル基（例えば、無置換チオカルバモイル基など）、スルホニル基（例えば、メタンスルホニル基、Ｐ−トルエンスルホニル基など）、スルフィニル基（例えば、メタンスルフィニル基など）、スルファモイル基（例えば、無置換スルファモイル基、メチルスルファモイル基など）、などが挙げられる。
特に好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子置換アルキル基、アシル基、オキシカルボニル基またはスルホニル基であり、最も好ましくは、シアノ基である。
【００１８】
アリールハライドとしては下記一般式（II）で表される化合物が好ましい。
【００１９】
【化１２】

【００２０】
式中、Ｒ₁はハロゲン原子を表し、Ｒ₂は置換基を表す。ｍは１以上６以下の整数を表し、ｎは０以上５以下の整数を表す。ただし、ｍ＋ｎは６以下である。
ｍが２以上である場合、Ｒ₁はそれぞれ異るハロゲン原子であっても良い。Ｒ₁のハロゲン原子としては、臭素原子、沃素原子が特に好ましい。ｍは１、２または３であることが好ましく、２であることが特に好ましい。ｍが２である場合、２つのハロゲン原子が互いにパラ位の位置に置換されていることが特に好ましい。
Ｒ₂で表される置換基としては、例えば、アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃーブチル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、メトキシエチル、エトキシカルボニルエチル、シアノエチル、ジエチルアミノエチル、ヒドロキシエチル、クロロエチル、アセトキシエチルなど）、アラルキル基（例えば、ベンジルなど）、アルケニル基（例えば、ビニルなど）、アルキニル基（例えば、エチニルなど）、アリール基（例えば、フェニル、４ーメチルフェニル、４ーメトキシフェニル、４ーカルボキシフェニルなど）、アシル基（例えば、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、クロロアセチルなど）、スルホニル基（例えば、メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなど）、スルフィニル基（例えば、メタンスルフィニル、エタンスルフィニルなど）、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、アリールオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボニル、４ーメトキシフェニルカルボニルなど）、アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−ブトキシ、メトキシエトキシ、ヒドロキシエトキシなど）、アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、４ーメトキシフェノキシなど）、アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオなど）、アリールチオ基（例えば、フェニルチオなど）、アシルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシ、クロロアセチルオキシなど）、スルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシなど）、カルバモイルオキシ基（例えば、メチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど）、アミノ基（例えば、無置換アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アニリノ、メトキシフェニルアミノ、クロロフェニルアミノ、モリホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、ピリジルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、フェノキシカルボニルアミノ、エチルチオカルボニルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、フェニルカルバモイルアミノ、メチルスルファモイルアミノ、フェニルスルファモイルアミノ、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、エチルチオカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、クロロアセチルアミノ、メタンスルホニルアミノ、ベンゼンスルホニルアミノなど）、カルバモイル基（例えば、無置換カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルなど）、スルファモイル基（例えば、無置換スルファモイル、メチルスルファモイル、フェニルスルファモイルなど）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシ基、スルホ基などが挙げられる。これらの置換基は、さらにハロゲン原子や上記の置換基を有していてもよい。
好ましくは、ハメットのσ_p値が０を越えない置換基であり、例えば、メチル（−０．１７）、エチル（−０．１５）、プロピル（−０．１３）などのアルキル基、メトキシ（−０．２７）、エトキシ（−０．２４）、ブトキシ（−０．３２）などのアルコキシ基、水酸基（−０．３７）、メチルチオ（０．００）などのチオアルキル基、ジメチルアミノ（−０．８３）、アシルアミノ（０．００）、エトキシカルボニルアミノ（−０．１５）などのアミノ基などが挙げられる。特に好ましくは、アルコキシ基である。
【００２１】
ｎが２以上の整数を表す場合、Ｒ₂はそれぞれ異なっていてもよく、連結して不飽和縮合環（例えば、ナフタレン誘導体、アントラセン誘導体など）を形成してもよい。
ｎが２以上の場合、それぞれの置換基に対するハメット即のσ_p値の総和が０を越えない置換基の組合せが好ましく、特に好ましくは、ハメット則のσ_p値が０を越えない置換基同士の組合せである。特に好ましくは、アルコキシ基同士の組合せである。ｎが２の場合、互いにパラ位に置換されていることが好ましい。
【００２２】
前記一般式（II）で表される化合物は、下記一般式（IV）で表される化合物が特に好ましい。
【００２３】
【化１３】

【００２４】
式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびｎは、前記一般式（II）と同義であり、その好ましい態様も同じである。
【００２５】
本発明で合成される活性メチレン置換アレーン化合物は、下記一般式（III）で表される。
【００２６】
【化１４】

【００２７】
式中、ＸおよびＹは前記一般式（Ｉ）のＸおよびＹに、Ｒ₂、ｍおよびｎは前記一般式（II）のＲ₂、ｍおよびｎとそれぞれ同義であり、その好ましい態様も同じである。
【００２８】
前記一般式（III）で表される化合物は、下記一般式（Ｖ）で表される化合物が特に好ましい。
【００２９】
【化１５】

【００３０】
式中、Ｒ₂およびｎは前記一般式（III）のＲ₂およびｎとそれぞれ同義であり、その好ましい態様も同じである。
【００３１】
以下に、一般式（Ｉ）〜（III）で表される化合物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３２】
【化１６】

【００３３】
【化１７】

【００３４】
【化１８】

【００３５】
【化１９】

【００３６】
【化２０】

【００３７】
【化２１】

【００３８】
【化２２】

【００３９】
本発明において用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、アルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム^t-ブトキシド）、水素化ナトリウムなどを挙げることができる。特に好ましくは、水素化ナトリウムまたはアルカリ金属アルコキシドである。
【００４０】
本発明において用いられる［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライドの触媒量は、アリールハライドの０．０１モル％以上１００モル％以下が好ましく、特に０．１モル％以上１００モル％以下が好ましく、１モル％以上１０モル％以下が最も好ましい。また、［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライドの添加順序には特に限定はない。すなわち、塩基、アリールハライドおよび活性メチレン化合物を溶媒に溶解した後に添加してもよいし、塩基およびアリールハライドを添加した後［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライドを添加し、その後活性メチレン化合物を添加してもよい。添加時の温度に関しては反応液の沸点以下ならば特に問題ないが、好ましくは、室温（例えば２０℃）以下である。
【００４１】
反応温度は、２０℃から１５０℃までの間が好ましく、特に好ましくは、４０℃から１００℃の間である。
【００４２】
反応系としては、水ー有機溶媒の２相系、含水有機溶媒あるいは有機溶媒の均一系いずれであってもよい。有機溶媒としては、トルエン、キシレン、ヘキサンなどの炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリルなどのニトリル系溶媒、アセトンなどのケトン系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒などを用いることができる。また、２種以上の有機溶媒を併用してもよい。最も好ましくはテトラヒドロフランである。
【００４３】
【実施例】
以下、本発明をさらに詳しく説明するために実施例を比較例とともにを示すが、これらは本発明を限定するものではない。
【００４４】
［実施例１］
化合物（III−１）の合成
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム６２ｇ、化合物（II−１）１００ｇ（０．２６ｍｏｌ）、および［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライド３．７ｇ（化合物（II−１）に対して２ｍｏｌ％）をテトラヒドロフラン１．５Ｌに溶解させた後、氷冷下、マロノニトリル６８ｇ（１ｍｏｌ）を滴下した。反応液を８時間加熱還流した後、イソプロピルアルコール１２０ｍｌを加え、未反応の水素化ナトリウムを失活させた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を１規定塩酸水２Ｌに注ぎ、そのまま室温で２時間撹拌した。
得られた白色沈殿物を濾取、水洗した後、アセトニトリルで再結晶して、目的物（III−１）４３ｇを得た。収率は６３％であった。
分析値：H-NMR(CDCl₃):7.13(s, 2H), 5.28(s, 2H), 4.1(s, 6H)
【００４５】
［実施例２］
化合物（III−１）の合成
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム６．２ｇ、化合物（II−２）７．６ｇ（２６ｍｍｏｌ）、および［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライド０．７６ｇ（４ｍｏｌ％）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解させた後、氷冷下、マロノニトリル６．８ｇ（０．１ｍｏｌ）を滴下した。反応液を８時間加熱還流した後、イソプロピルアルコール１２ｍｌを加え、未反応の水素化ナトリウムを失活させた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を１規定塩酸水２００ｍｌに注ぎ、そのまま室温で２時間撹拌した。得られた白色沈殿物を濾取、水洗した後、アセトニトリルで再結晶して、目的物（IIIー１）６．０ｇを得た。収率８８％。
分析値：H-NMR(CDCl₃):7.13(s, 2H), 5.28(s, 2H), 4.1(s, 6H)
【００４６】
［比較例１］
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム６．２ｇ、化合物（II−２）７．６ｇ（２６ｍｍｏｌ）、および(Ph₃P)₂PdCl₂０．７２ｇ（４ｍｏｌ％）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解させた後、氷冷下、マロノニトリル６．８ｇ（０．１ｍｏｌ）を滴下した。反応液を８時間加熱還流した後、イソプロピルアルコール１２ｍｌを加え、未反応の水素化ナトリウムを失活させた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を１規定塩酸水２００ｍｌに注ぎ、そのまま室温で２時間撹拌した。得られた白色沈殿物を濾取し、Ｈ−ＮＭＲにより構造を同定したところ目的物（III−１）は得られず、下記化合物（ａ）のみを６．７ｇ（収率９１％）得た。
分析値：H-NMR(dmso-d₆):7.50(s, 1H), 7.20(s, 1H), 6.30(s, 1H), 3.90(s, 3H), 3.80(s, 3H)
【００４７】
【化２３】

【００４８】
［実施例３］
化合物（III−１）の合成
窒素雰囲気下、カリウム^t-ブトキシド３．４ｇ（３０ｍｍｏｌ）、化合物（II−１）２．０ｇ（５ｍｍｏｌ）、および［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライド０．１６ｇ（４ｍｏｌ％）をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解させた後、氷冷下、マロノニトリル１．３ｇ（２０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を８時間加熱還流した後、イソプロピルアルコール２ｍｌを加え、未反応の水素化ナトリウムを失活させた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を１規定塩酸水５０ｍｌに注ぎ、そのまま室温で２時間撹拌した。得られた白色沈殿物を濾取、水洗した後、アセトニトリルで再結晶して、目的物（III−１）１．０ｇを得た。収率８０％。
分析値：H-NMR(CDCl₃):7.13(s, 2H), 5.28(s, 2H), 4.1(s, 6H)
【００４９】
［比較例２］
窒素雰囲気下、カリウム^t-ブトキシド３．４ｇ（３０ｍｍｏｌ）、化合物（IIー１）２．０ｇ（５ｍｍｏｌ）、および(Ph₃P)₂PdCl₂０．１４ｇ（４ｍｏｌ％）をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解させた後、氷冷下、マロノニトリル１．３ｇ（２０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を８時間加熱還流した後、イソプロピルアルコール２ｍｌを加え、未反応の水素化ナトリウムを失活させた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を１規定塩酸水５０ｍｌに注ぎ、そのまま室温で２時間撹拌した。得られた白色沈殿物を濾取し、Ｈ−ＮＭＲにより構造を同定したところ目的物（IIIー１）は得られず、原料である化合物（IIー１）がほぼ回収された。
【００５０】
［実施例４］
化合物（III−２）の合成
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム１．２ｇおよび化合物（II−３）２．１ｇ（５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解させた後、氷冷下、マロノニトリル１．３ｇ（２０ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下完了後、室温にて［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライド７３ｍｇ（２ｍｏｌ％）を加え、この反応液を８時間加熱還流した。反応終了後、イソプロピルアルコール２．５ｍｌを加え、未反応の水素化ナトリウムを失活させた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を１規定塩酸水８０ｍｌに注ぎ、氷冷下２時間撹拌した。得られた白色沈殿物を濾取、水洗した後、アセトニトリルで再結晶して、目的物（III−２）１．３ｇを得た。収率９２％。
分析値：H-NMR(CDCl₃):7.18(s, 2H), 5.25(s, 2H), 4.15(q, 4H), 1.52(t, 6H)
【００５１】
［実施例５］
化合物（III−３）の合成
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム１．９ｇ、化合物（II−５）３．８ｇ（８ｍｍｏｌ）、および［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライド０．１２ｇ（２ｍｏｌ％）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解させた後、氷冷下、マロノニトリル２．１ｇ（３２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を８時間加熱還流した後、イソプロピルアルコール２ｍｌを加え、未反応の水素化ナトリウムを失活させた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を１規定塩酸水１００ｍｌに注ぎ、そのまま室温で２時間撹拌した。得られた白色沈殿物を濾取、水洗した後、アセトニトリルで再結晶して、目的物（III−３）２．４ｇを得た。収率８５％。
分析値：H-NMR(dmso-d₆):7.4(s, 2H), 6.3(s, 2H), 3.73(dd, 4H), 3.5(dd, 4H), 3.35(s, 6H)
【００５２】
［実施例６］
化合物（III−４）の合成
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム１．６ｇ、化合物（II−６）２．３ｇ（５ｍｍｏｌ）、および［1,1-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）クロライド０．１５ｇ（４ｍｏｌ％）をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解させた後、氷冷下、マロノニトリル１．３ｇ（２０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を８時間加熱還流した後、イソプロピルアルコール２ｍｌを加え、未反応の水素化ナトリウムを失活させた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を１規定塩酸水１５０ｍｌに注ぎ、そのまま室温で２時間撹拌した。得られた白色沈殿物を濾取、水洗した後、アセトニトリルで再結晶して、目的物（III−４）１．６ｇを得た。収率９８％。
分析値：H-NMR(dmso-d₆):7.4(s, 2H), 6.3(s, 2H), 4.15(dd, 4H), 3.8(dd, 4H)
【００５３】
［比較例３］
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム１．６ｇ、化合物（II−６）２．３ｇ（５ｍｍｏｌ）、および(Ph₃P)₂PdCl₂０．１３ｇ（４ｍｏｌ％）をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解させた後、氷冷下、マロノニトリル１．３ｇ（２０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を８時間加熱還流した後、イソプロピルアルコール２ｍｌを加え、未反応の水素化ナトリウムを失活させた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を１規定塩酸水１５０ｍｌに注ぎ、そのまま室温で２時間撹拌した。得られた白色沈殿物を濾取し、Ｈ−ＮＭＲにより構造を同定したところ目的物（III−４）は得られず、原料である化合物（II−６）がほぼ定量的に回収された。
【００５４】
以上の結果より、本発明の合成法は収率よく、目的とする一般式（III）で表される活性メチレン置換アレーン誘導体を与えることがわかる。特に実施例６と比較例３の比較より明らかなように、従来法では合成不可能であった化合物を高収率で合成できるようになった。また、実施例２と比較例１の比較より明らかなように、本発明の合成法によれば、安価で合成の簡便なジブロモ体より高収率で活性メチレン置換アレーン化合物に誘導できる。さらに、実施例３と比較例２の比較より明らかなように、従来法では発火の危険性の高い水素化ナトリウムを用いる必要性があるのに対し、本発明ではアルカリ金属アルコキシドを用いて合成することができる点で有利である。
【００５５】
【発明の効果】
本発明の合成法により、活性メチレン置換アレーン誘導体を収率よく、安価で製造することができる。また、火の危険性の低いアルカリ金属アルコキシドを用いて合成できるため、安全な製造法を提供できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing an active methylene-substituted arene compound. In particular, the present invention relates to a method for producing a 1,4-bis (dicyanomethyl) benzene derivative which is an important material as an intermediate of tetracyanoquinodimethane (TCNQ) derivative, which is an electron acceptor used in the field of organic conductors.
[0002]
[Prior art]
In recent years, research and development of organic conductors using charge transfer complexes have been actively conducted. In particular, tetracyanoquinodimethane (TCNQ) and derivatives thereof are used as electron acceptors. The synthesis of these TCNQ derivatives is described in Tetrahedron Lett. , 26, 1553 (1985), and synthesized via a 1,4-bis (dicyanomethyl) benzene derivative as an intermediate. A 1,4-bis (dicyanomethyl) benzene derivative is synthesized by condensing a corresponding diiodide with malononitrile in the presence of a catalytic amount of bis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride. Is difficult to synthesize. On the other hand, a 1,4-bis (dicyanomethyl) benzene derivative cannot be obtained by condensing an inexpensive and easily synthesized dibromo compound with malononitrile in the presence of a catalytic amount of bis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride. As an industrial production method for conventional use as a synthesis condition, there are problems in terms of versatility and economy.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
The object of the present invention is to eliminate the above-mentioned problems concerning the versatility and economy of production in the conventional method, and to produce a simple and high yield active methylene-substituted arene compound, particularly 1,4-bis (dicyano). It is to provide a method for producing a methyl) benzene derivative.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The above object has been achieved by the following items specifying the present invention and preferred embodiments thereof.
(1) An active methylene compound represented by the following general formula (I) and an aryl halide represented by the general formula (II) are converted into a base and [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride. A method for producing an active methylene-substituted arene compound, comprising condensing in the presence of a catalyst to synthesize an active methylene-substituted arene compound represented by the general formula (III).
[0005]
[Chemical 6]

[0006]
[Wherein, X and Y each independently represent a substituent having a Hammett's σ _p value of 0.2 or more. ]
[0007]
[Chemical 7]

[0008]
[Wherein, R ₁ represents a halogen atom, and R ₂ represents a substituent. m represents an integer of 1 to 6, n represents an integer of 0 to 5, and m + n ≦ 6. When m is 2 or more, R ₁ may be the same or different. When n is 2 or more, R ₂ may be the same or different, and R ₂ may be linked together to form an unsaturated condensed ring. ]
[0009]
[Chemical 8]

[0010]
[Wherein, X, Y, R ₂ and m are as defined in general formulas (I) and (II). ]
(2) The process for producing an active methylene-substituted arene compound according to the above (1), wherein R ₂ is a substituent having a Hammett's σ _p value of 0 or less.
(3) The process for producing an active methylene-substituted arene compound according to the above (1) or (2), wherein m = 2.
(4) The compound (1) or (1), wherein the active methylene compound is malononitrile and the aryl halide is a compound represented by the following general formula (IV), and the compound represented by the following general formula (V) is synthesized: (2) A method for producing an active methylene-substituted arene compound.
[0011]
[Chemical 9]

[0012]
[Wherein, R ₁ , R ₂ and n have the same meaning as in formula (II). ]
[0013]
[Chemical Formula 10]

[0014]
[Wherein, R ₂ and n have the same meaning as in formula (II). ]
(5) The process for producing an active methylene-substituted arene compound according to any one of the above (1) to (4), wherein R ₁ is a bromine atom or an iodine atom.
(6) The method for producing an active methylene-substituted arene compound according to any one of the above (1) to (5), wherein the base is sodium hydride or an alkali metal alkoxide.
(7) The process for producing an active methylene-substituted arene compound according to any one of the above (1) to (4), wherein R ₁ is a bromine atom and the base is sodium hydride.
(8) The method for producing an active methylene-substituted arene compound according to (1) to (4), wherein R ₁ is an iodine atom and the base is an alkali metal alkoxide.
(9) Any of the above (1) to (8), wherein the catalyst amount of [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride is 0.01 mol% or more and 100 mol% or less of the aryl halide. A method for producing such an active methylene-substituted arene compound.
(10) The amount of [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride is 1 mol% or more and 10 mol% or less of the aryl halide, and any one of the above (1) to (8) A method for producing an active methylene-substituted arene compound.
[0015]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Details of the present invention will be described below.
The main point of the present invention is that an active methylene compound and an aryl halide are condensed in the presence of a base and a catalytic amount of [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride to form an active methylene substituted arene compound. The point is to synthesize. The active methylene compound is preferably a compound represented by the following general formula (I).
[0016]
Embedded image

[0017]
In the formula, X and Y each independently represent a substituent having a Hammett's σ _p value of 0.2 or more.
Hammett's σ _p value is described, for example, in Chem. Rev. 91.165 (1991). The upper limit of the σ _p value is not particularly limited, but is generally 2 or less.
Examples of the substituent having a Hammett's σ _p value of 0.2 or more include, for example, a halogen atom (for example, chlorine and bromine), a cyano group, a nitro group, and a halogen atom-substituted alkyl group (for example, trifluoromethyl group, trichloromethyl). Group), halogen atom-substituted aryl group (for example, pentafluorobenzene), halogen atom-substituted alkoxy group (for example, trifluoromethoxy group), halogen atom-substituted alkylthio group (for example, trifluoromethylthio group), acyloxy group (Eg, acetoxy group, benzoyloxy group, etc.), sulfonyloxy group (eg, methanesulfonyloxy group, etc.), acyl group (eg, acetyl group, etc.), oxycarbonyl group (eg, methoxycarbonyl group, phenoxycarbonyl group, etc.) A carbamoyl group (e.g., Unsubstituted carbamoyl group, etc.), thiocarbamoyl group (eg, unsubstituted thiocarbamoyl group, etc.), sulfonyl group (eg, methanesulfonyl group, P-toluenesulfonyl group, etc.), sulfinyl group (eg, methanesulfinyl group, etc.), sulfamoyl Group (for example, unsubstituted sulfamoyl group, methylsulfamoyl group, etc.), and the like.
Particularly preferred are a halogen atom, a cyano group, a halogen atom-substituted alkyl group, an acyl group, an oxycarbonyl group or a sulfonyl group, and most preferred is a cyano group.
[0018]
As the aryl halide, a compound represented by the following general formula (II) is preferable.
[0019]
Embedded image

[0020]
In the formula, R ₁ represents a halogen atom, and R ₂ represents a substituent. m represents an integer of 1 to 6, and n represents an integer of 0 to 5. However, m + n is 6 or less.
When m is 2 or more, each R ₁ may be a different halogen atom. As the halogen atom for R ₁ , a bromine atom and an iodine atom are particularly preferable. m is preferably 1, 2 or 3, and particularly preferably 2. When m is 2, it is particularly preferred that two halogen atoms are substituted at positions para to each other.
Examples of the substituent represented by R ₂ include an alkyl group (for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, cyclohexyl, methoxyethyl, ethoxycarbonylethyl, cyanoethyl, Diethylaminoethyl, hydroxyethyl, chloroethyl, acetoxyethyl, etc.), aralkyl groups (eg benzyl etc.), alkenyl groups (eg vinyl etc.), alkynyl groups (eg ethynyl etc.), aryl groups (eg phenyl 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-carboxyphenyl, etc.), acyl groups (eg, acetyl, propionyl, butanoyl, chloroacetyl, etc.), sulfonyl groups (eg, methanesulfonyl, p-toluenesulfonyl, etc.), sulf Nyl groups (eg, methanesulfinyl, ethanesulfinyl, etc.), alkoxycarbonyl groups (eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, etc.), aryloxycarbonyl groups (eg, phenoxycarbonyl, 4-methoxyphenylcarbonyl, etc.), alkoxy groups (eg, Methoxy, ethoxy, n-butoxy, methoxyethoxy, hydroxyethoxy, etc.), aryloxy groups (eg, phenoxy, 4-methoxyphenoxy, etc.), alkylthio groups (eg, methylthio, ethylthio, etc.), arylthio groups (eg, phenylthio, etc.) , Acyloxy groups (for example, acetoxy, ethylcarbonyloxy, cyclohexylcarbonyloxy, benzoyloxy, chloroacetyloxy, etc.), sulfonyloxy groups (for example, , Methanesulfonyloxy, etc.), carbamoyloxy groups (eg, methylcarbamoyloxy, diethylcarbamoyloxy, etc.), amino groups (eg, unsubstituted amino, methylamino, dimethylamino, diethylamino, anilino, methoxyphenylamino, chlorophenylamino, morpholino) Piperidino, pyrrolidino, pyridylamino, methoxycarbonylamino, phenoxycarbonylamino, ethylthiocarbonylamino, methylcarbamoylamino, phenylcarbamoylamino, methylsulfamoylamino, phenylsulfamoylamino, acetylamino, ethylcarbonylamino, ethylthiocarbonyl Amino, benzoylamino, chloroacetylamino, methanesulfonylamino, benzenesulfonylamino, etc.) Rubamoyl group (eg, unsubstituted carbamoyl, methylcarbamoyl, dimethylcarbamoyl, etc.), sulfamoyl group (eg, unsubstituted sulfamoyl, methylsulfamoyl, phenylsulfamoyl, etc.), hydroxyl group, nitro group, cyano group, carboxy group, sulfo Groups and the like. These substituents may further have a halogen atom or the above substituent.
Preferably, it is a substituent whose Hammett's σ _p value does not exceed 0, for example, an alkyl group such as methyl (−0.17), ethyl (−0.15), propyl (−0.13), methoxy ( -0.27), ethoxy (-0.24), butoxy (-0.32) and other alkoxy groups, hydroxyl group (-0.37), thioalkyl groups such as methylthio (0.00), dimethylamino (-0 .83), amino groups such as acylamino (0.00) and ethoxycarbonylamino (-0.15). Particularly preferred is an alkoxy group.
[0021]
When n represents an integer of 2 or more, R ₂ may be different from each other and may be linked to form an unsaturated condensed ring (for example, naphthalene derivative, anthracene derivative, etc.).
When n is 2 or more, a combination of substituents in which the sum of Hammett's immediate σ _p values for each substituent does not exceed 0 is preferable, and particularly preferable is a combination of substituents whose Hammett's σ _p value does not exceed 0. It is a combination. Particularly preferred is a combination of alkoxy groups. When n is 2, they are preferably substituted at the para positions.
[0022]
The compound represented by the general formula (II) is particularly preferably a compound represented by the following general formula (IV).
[0023]
Embedded image

[0024]
In the formula, R ₁ , R ₂ and n have the same meaning as in the general formula (II), and preferred embodiments thereof are also the same.
[0025]
The active methylene-substituted arene compound synthesized by the present invention is represented by the following general formula (III).
[0026]
Embedded image

[0027]
Wherein X and Y are X and Y in the general formula (I), R _2, m and n are each and R _2, m and n in the general formula (II) synonymous same preferred embodiments thereof It is.
[0028]
The compound represented by the general formula (III) is particularly preferably a compound represented by the following general formula (V).
[0029]
Embedded image

[0030]
Wherein, R ₂ and n are each and R ₂ and n in the general formula (III) synonymous preferred embodiments thereof are also the same.
[0031]
Specific examples of the compounds represented by the general formulas (I) to (III) are shown below, but the present invention is not limited thereto.
[0032]
Embedded image

[0033]
Embedded image

[0034]
Embedded image

[0035]
Embedded image

[0036]
Embedded image

[0037]
Embedded image

[0038]
Embedded image

[0039]
Examples of the base used in the present invention include sodium carbonate, sodium hydroxide, triethylamine, alkali metal alkoxide (for example, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium ^t- butoxide), sodium hydride and the like. Particularly preferred is sodium hydride or alkali metal alkoxide.
[0040]
The catalyst amount of [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride used in the present invention is preferably 0.01 mol% or more and 100 mol% or less of the aryl halide, particularly 0.1 mol%. It is preferably 100 mol% or less, and most preferably 1 mol% or more and 10 mol% or less. The order of addition of [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride is not particularly limited. That is, the base, aryl halide and active methylene compound may be added after dissolving in the solvent, or [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride may be added after adding the base and aryl halide. After that, the active methylene compound may be added. The temperature at the time of addition is not particularly limited as long as it is not higher than the boiling point of the reaction solution, but is preferably not higher than room temperature (for example, 20 ° C.).
[0041]
The reaction temperature is preferably between 20 ° C. and 150 ° C., particularly preferably between 40 ° C. and 100 ° C.
[0042]
The reaction system may be a water-organic solvent two-phase system, a water-containing organic solvent, or a homogeneous organic solvent system. Organic solvents include hydrocarbon solvents such as toluene, xylene and hexane, amide solvents such as dimethylformamide, ether solvents such as tetrahydrofuran, alcohol solvents such as methanol and ethanol, nitrile solvents such as acetonitrile, acetone, etc. Ketone solvents, ester solvents such as ethyl acetate, and the like can be used. Two or more organic solvents may be used in combination. Most preferred is tetrahydrofuran.
[0043]
【Example】
Hereinafter, in order to describe the present invention in more detail, examples are shown together with comparative examples, but these do not limit the present invention.
[0044]
[Example 1]
Synthesis of Compound (III-1) Under a nitrogen atmosphere, 62 g of sodium hydride, 100 g (0.26 mol) of Compound (II-1), and [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride 3 0.7 g (2 mol% with respect to compound (II-1)) was dissolved in 1.5 L of tetrahydrofuran, and then 68 g (1 mol) of malononitrile was added dropwise under ice cooling. The reaction solution was heated to reflux for 8 hours, and then 120 ml of isopropyl alcohol was added to deactivate unreacted sodium hydride. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into 2 L of 1N hydrochloric acid and stirred as it was at room temperature for 2 hours.
The obtained white precipitate was collected by filtration, washed with water, and recrystallized from acetonitrile to obtain 43 g of the desired product (III-1). The yield was 63%.
Analytical value: H-NMR (CDCl ₃ ): 7.13 (s, 2H), 5.28 (s, 2H), 4.1 (s, 6H)
[0045]
[Example 2]
Synthesis of Compound (III-1) Under a nitrogen atmosphere, 6.2 g of sodium hydride, 7.6 g (26 mmol) of Compound (II-2), and [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) After 0.76 g (4 mol%) of chloride was dissolved in 150 ml of tetrahydrofuran, 6.8 g (0.1 mol) of malononitrile was added dropwise under ice cooling. After the reaction solution was heated to reflux for 8 hours, 12 ml of isopropyl alcohol was added to deactivate unreacted sodium hydride. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into 200 ml of 1N aqueous hydrochloric acid and stirred at room temperature for 2 hours. The obtained white precipitate was collected by filtration, washed with water, and recrystallized from acetonitrile to obtain 6.0 g of the desired product (III-1). Yield 88%.
Analytical value: H-NMR (CDCl ₃ ): 7.13 (s, 2H), 5.28 (s, 2H), 4.1 (s, 6H)
[0046]
[Comparative Example 1]
Under a nitrogen atmosphere, 6.2 g of sodium hydride, 7.6 g (26 mmol) of compound (II-2), and 0.72 g (4 mol%) of (Ph ₃ P) ₂ PdCl ₂ were dissolved in 150 ml of tetrahydrofuran, and then iced. Under cooling, 6.8 g (0.1 mol) of malononitrile was added dropwise. After the reaction solution was heated to reflux for 8 hours, 12 ml of isopropyl alcohol was added to deactivate unreacted sodium hydride. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into 200 ml of 1N aqueous hydrochloric acid and stirred at room temperature for 2 hours. The obtained white precipitate was collected by filtration, and the structure was identified by H-NMR. As a result, target compound (III-1) was not obtained, and 6.7 g (yield 91%) of only the following compound (a) was obtained. .
Analytical values: H-NMR (dmso-d ₆ ): 7.50 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.80 (s, 3H)
[0047]
Embedded image

[0048]
[Example 3]
Synthesis of Compound (III-1) Under a nitrogen atmosphere, 3.4 g (30 mmol) of potassium ^t- butoxide, 2.0 g (5 mmol) of compound (II-1), and [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] After 0.16 g (4 mol%) of palladium (II) chloride was dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran, 1.3 g (20 mmol) of malononitrile was added dropwise under ice cooling. After the reaction solution was heated to reflux for 8 hours, 2 ml of isopropyl alcohol was added to deactivate unreacted sodium hydride. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into 50 ml of 1N hydrochloric acid and stirred at room temperature for 2 hours. The obtained white precipitate was collected by filtration, washed with water, and recrystallized from acetonitrile to obtain 1.0 g of the desired product (III-1). Yield 80%.
Analytical value: H-NMR (CDCl ₃ ): 7.13 (s, 2H), 5.28 (s, 2H), 4.1 (s, 6H)
[0049]
[Comparative Example 2]
Under a nitrogen atmosphere, 3.4 g (30 mmol) of potassium ^t- butoxide, 2.0 g (5 mmol) of compound (II-1), and 0.14 g (4 mol%) of (Ph ₃ P) ₂ PdCl ₂ were dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran. Then, 1.3 g (20 mmol) of malononitrile was added dropwise under ice cooling. After the reaction solution was heated to reflux for 8 hours, 2 ml of isopropyl alcohol was added to deactivate unreacted sodium hydride. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into 50 ml of 1N hydrochloric acid and stirred at room temperature for 2 hours. The obtained white precipitate was collected by filtration and the structure was identified by H-NMR. As a result, the target product (III-1) was not obtained, and the starting compound (II-1) was almost recovered.
[0050]
[Example 4]
Synthesis of Compound (III-2) Under a nitrogen atmosphere, 1.2 g of sodium hydride and 2.1 g (5 mmol) of Compound (II-3) were dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran, and then 1.3 g (20 mmol) of malononitrile was cooled with ice. ) Was added dropwise. After completion of the dropwise addition, 73 mg (2 mol%) of [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride was added at room temperature, and the reaction solution was heated to reflux for 8 hours. After completion of the reaction, 2.5 ml of isopropyl alcohol was added to deactivate unreacted sodium hydride. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into 80 ml of 1N aqueous hydrochloric acid and stirred for 2 hours under ice cooling. The obtained white precipitate was collected by filtration, washed with water, and recrystallized from acetonitrile to obtain 1.3 g of the desired product (III-2). Yield 92%.
Analytical values: H-NMR (CDCl ₃ ): 7.18 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 4.15 (q, 4H), 1.52 (t, 6H)
[0051]
[Example 5]
Synthesis of Compound (III-3) Under a nitrogen atmosphere, 1.9 g of sodium hydride, 3.8 g (8 mmol) of compound (II-5), and [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) After dissolving 0.12 g (2 mol%) of chloride in 50 ml of tetrahydrofuran, 2.1 g (32 mmol) of malononitrile was added dropwise under ice cooling. After the reaction solution was heated to reflux for 8 hours, 2 ml of isopropyl alcohol was added to deactivate unreacted sodium hydride. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into 100 ml of 1N aqueous hydrochloric acid and stirred at room temperature for 2 hours. The obtained white precipitate was collected by filtration, washed with water, and recrystallized from acetonitrile to obtain 2.4 g of the desired product (III-3). Yield 85%.
Analytical values: H-NMR (dmso-d ₆ ): 7.4 (s, 2H), 6.3 (s, 2H), 3.73 (dd, 4H), 3.5 (dd, 4H), 3.35 (s, 6H)
[0052]
[Example 6]
Synthesis of Compound (III-4) Under a nitrogen atmosphere, 1.6 g of sodium hydride, 2.3 g (5 mmol) of Compound (II-6), and [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) After dissolving 0.15 g (4 mol%) of chloride in 30 ml of tetrahydrofuran, 1.3 g (20 mmol) of malononitrile was added dropwise under ice cooling. After the reaction solution was heated to reflux for 8 hours, 2 ml of isopropyl alcohol was added to deactivate unreacted sodium hydride. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into 150 ml of 1N aqueous hydrochloric acid and stirred at room temperature for 2 hours. The obtained white precipitate was collected by filtration, washed with water, and recrystallized from acetonitrile to obtain 1.6 g of the desired product (III-4). Yield 98%.
Analytical values: H-NMR (dmso-d ₆ ): 7.4 (s, 2H), 6.3 (s, 2H), 4.15 (dd, 4H), 3.8 (dd, 4H)
[0053]
[Comparative Example 3]
Under a nitrogen atmosphere, 1.6 g of sodium hydride, 2.3 g (5 mmol) of compound (II-6), and 0.13 g (4 mol%) of (Ph ₃ P) ₂ PdCl ₂ were dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran, and then iced. Under cooling, 1.3 g (20 mmol) of malononitrile was added dropwise. After the reaction solution was heated to reflux for 8 hours, 2 ml of isopropyl alcohol was added to deactivate unreacted sodium hydride. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was poured into 150 ml of 1N aqueous hydrochloric acid and stirred at room temperature for 2 hours. The obtained white precipitate was collected by filtration, and the structure was identified by H-NMR. As a result, the target product (III-4) was not obtained, and the starting compound (II-6) was recovered almost quantitatively.
[0054]
From the above results, it can be seen that the synthesis method of the present invention gives the active methylene-substituted arene derivative represented by the general formula (III) in good yield. In particular, as apparent from the comparison between Example 6 and Comparative Example 3, a compound that could not be synthesized by the conventional method can be synthesized in a high yield. Further, as is clear from the comparison between Example 2 and Comparative Example 1, according to the synthesis method of the present invention, the active methylene-substituted arene compound can be derived in a higher yield than the inexpensive and simple dibromo compound. Further, as is clear from the comparison between Example 3 and Comparative Example 2, the conventional method requires the use of sodium hydride which has a high risk of ignition, whereas in the present invention, synthesis is performed using an alkali metal alkoxide. This is advantageous in that it can.
[0055]
【The invention's effect】
By the synthesis method of the present invention, an active methylene-substituted arene derivative can be produced with good yield and at low cost. Moreover, since it can synthesize | combine using the alkali metal alkoxide with low danger of a fire, a safe manufacturing method can be provided.

Claims

Presence of an active methylene compound represented by the following general formula (I) and an aryl halide represented by the general formula (II), a base and a [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride catalyst A process for producing an active methylene-substituted arene compound, characterized in that the active methylene-substituted arene compound represented by the general formula (III) is synthesized by condensation under the following conditions.

[Wherein, X and Y each independently represent a substituent having a Hammett's σ _p value of 0.2 or more. ]

[Wherein, R ₁ represents a halogen atom, and R ₂ represents a substituent. m represents an integer of 1 to 6, n represents an integer of 0 to 5, and m + n ≦ 6. When m is 2 or more, R ₁ may be the same or different. When n is 2 or more, R ₂ may be the same or different, and R ₂ may be linked together to form an unsaturated condensed ring. ]

[Wherein, X, Y, R ₂ and m are as defined in general formulas (I) and (II). ]

The process for producing an active methylene-substituted arene compound according to claim 1, wherein m = 2.

The active methylene-substituted arene according to claim 1, wherein the active methylene compound is malononitrile, and the aryl halide is a compound represented by the following general formula (IV), and the compound represented by the following general formula (V) is synthesized. Compound production method.

[Wherein, R ₁ , R ₂ and n have the same meaning as in formula (II). ]

[Wherein, R ₂ and n have the same meaning as in formula (II). ]

The method for producing an active methylene-substituted arene compound according to any one of claims 1 to 3, wherein R ₁ is a bromine atom or an iodine atom.

The method for producing an active methylene-substituted arene compound according to any one of claims 1 to 4, wherein the base is sodium hydride or an alkali metal alkoxide.

The method for producing an active methylene-substituted arene compound according to any one of claims 1 to 3, wherein R ₁ is a bromine atom and the base is sodium hydride.

The method for producing an active methylene-substituted arene compound according to claim 1, wherein R ₁ is an iodine atom and the base is an alkali metal alkoxide.

The active methylene-substituted arene according to any one of claims 1 to 7, wherein the catalytic amount of [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) chloride is 0.01 mol% or more and 100 mol% or less of the aryl halide. Compound production method.