JP4517249B2 - メラニン産生促進剤及びメラニン産生促進用組成物 - Google Patents
メラニン産生促進剤及びメラニン産生促進用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4517249B2 JP4517249B2 JP2003136439A JP2003136439A JP4517249B2 JP 4517249 B2 JP4517249 B2 JP 4517249B2 JP 2003136439 A JP2003136439 A JP 2003136439A JP 2003136439 A JP2003136439 A JP 2003136439A JP 4517249 B2 JP4517249 B2 JP 4517249B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- melanin production
- lupeol
- hair
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9706—Algae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/06—Preparations for styling the hair, e.g. by temporary shaping or colouring
- A61Q5/065—Preparations for temporary colouring the hair, e.g. direct dyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はアキノノゲシの抽出物及びその活性成分であるパルミトイルルペオールを代表とするルペオール脂肪酸エステルの用途に関し、メラノサイトにおけるメラニン生成を促進し、毛髪に対しては白髪を予防、改善し、皮膚に対しては皮膚を黒化することができる、メラニン産生促進剤、及び化粧料、医薬品、食品等のメラニン産生促進用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
毛髪や皮膚の色調は、毛髪や皮膚に存在するメラニン色素の量に依存している。メラニンは、毛髪の毛球部や表皮の基底層に存在する色素産生細胞（メラノサイト）の中で、チロシンからドーパを経てチロシナーゼの触媒作用により生合成される。
【０００３】
したがって、毛髪においてメラノサイトの機能亢進あるいはチロシナーゼの活性化によりメラニン産生量が増大すれば、毛髪は黒々とした色調を示すようになり、白髪になることが防止され、また白髪は改善される。現在までに、白色化した髪を黒髪へと変化させる方法として、白髪の防止又は改善成分等の報告が数多くなされている（例えば、特許文献１、２、３参照）が、いまだ有効性や安全性の点で充分なものは得られていない。
【０００４】
また、皮膚のメラニン量を増加させれば、皮膚の色は濃くなる。流行の波はあるものの褐色の肌を好む人も多く、日光浴や日焼けサロン等で紫外線照射を受けたり、あるいはジヒドロアセトンを主成分とするタンニング剤により目的を達するのが通常である。しかし、これらについては安全上問題が多い。
【０００５】
以上から、毛髪や皮膚のメラニン量を増加させる安全な成分が見出されれば、安全にかつ有効に白髪の防止又は改善や肌の褐色化が実現できる。
【０００６】
現在までの、メラニン産生を促進する物質の研究のうち、本発明に関連するものとして、例えば、キク科タンポポ属の植物である西洋タンポポ（Taraxacum officinale）について、その根のメタノールエキスの培養細胞レベルでの実験でメラニン産生促進活性があるとの発明者等による報告があり、前記エキス中の活性成分としてルペオール及びその類縁物質が同定されている（非特許文献１、２参照）。また、同じく培養細胞レベルでの実験でキク科ハルジョウナ属オニノゲシ（Sonchus asper）及びノゲシ（Sonchus oleraceus）の各エキスにメラニン産生促進活性が検出されるが、同じキク科のコウモリソウ属モミジガサ（Cacalia delphiniiforia）、同科キオン属ノボロギク（Senecio vulgaris）には同活性が認められていない（非特許文献１参照）。しかし、いずれにしてもメラニン産生促進活性が認められているものでもその効力は充分でない。さらに、ジヒドロルペオール誘導体を含有したメラニン産生促進剤の報告がある（例えば、特許文献４参照）が、このものは天然物中に存在する物質ではなく、また効力も充分でない。
【０００７】
【特許文献１】
特開２０００−１６９３４８号公報
【特許文献２】
特開２００２−４７１３０号公報
【特許文献３】
特開２００２−２１２０３９号公報
【特許文献４】
特開２００２−３３８１号公報
【非特許文献１】
畠恵司（Keishi Hata）等、バイオロジカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Biological and Pharmaceutical Bulletin）、２０００年、２３巻、８号、ｐ．９６２〜９６７
【非特許文献２】
畠恵司（Keishi Hata）等、ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products.）、２００２年、６５巻、ｐ．６４５〜６４８
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、メラニン産生を促進する作用に優れ、白髪の予防、改善や皮膚の黒化に有効な物質及び該物質を有効に活用した組成物を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、アキノノゲシの抽出物に強いメラニン産生促進作用があり、さらに該抽出物の活性成分を探求した結果、特定構造のルペオール脂肪酸エステルに強いメラニン産生促進作用があり、これらが白髪の予防、改善や皮膚の黒化に有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、アキノノゲシの抽出物又は下記一般式
【００１１】
【化４】
【００１２】
（式中、Ｒは炭素数１２〜２２のアシル基を表す。）で示されるルペオール脂肪酸エステル又はその異性体からなるメラニン産生促進剤である。
【００１３】
また、本発明は、前記アキノノゲシの抽出物又は下記一般式
【００１４】
【化５】
【００１５】
（式中、Ｒは炭素数１２〜２２のアシル基を表す。）で示されるルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を有効成分として含有するメラニン産生促進剤である。
【００１６】
前記メラニン産生促進剤において、前記一般式で示される化４及び化５中のＲは炭素数１４〜１８のアシル基であることが好ましい。さらに好ましくは、飽和の炭化水素を有する炭素数１４〜１８のアシル基であり、特に、パルミトイル基であることが好ましい。
【００１７】
また、本発明は、前記メラニン産生促進剤を含有したメラニン産生促進用組成物である。
【００１８】
また、本発明は、前記アキノノゲシの抽出物又は下記一般式
【００１９】
【化６】
【００２０】
（式中、Ｒは炭素数１２〜２２のアシル基を表す。）で示されるルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を含有したメラニン産生促進用組成物である。
【００２１】
前記メラニン産生促進用組成物において、前記一般式で示される化６中のＲは、炭素数１４〜１８のアシル基であることが好ましい。さらに好ましくは、飽和の炭化水素を有する炭素数１４〜１８のアシル基であり、特に、パルミトイル基であることが好ましい。
【００２２】
前記メラニン産生促進用組成物は、白髪防止用組成物または皮膚黒化用組成物であることができる。
【００２３】
前記組成物としては、医薬部外品を含む化粧料、医薬品又は食品であることが好適である。
【００２４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００２５】
本発明に係るアキノノゲシの抽出物は、アキノノゲシを用いて植物の抽出に一般的に用いられている抽出方法、すなわちアキノノゲシを溶媒によって抽出する方法等で得ることができる。
【００２６】
本発明において用いられるアキノノゲシは、キク科アキノノゲシ属（Lactuca indica）の植物である。一年草で、東アジアや東南アジアに広く分布し日本でも各地で見られる。高さ６０ｃｍ〜２ｍほどにもなる大型の植物である。荒れ地や河原、放棄された畑、野原の日当たりのよいところに生育する。９〜１０月に茎の上部に黄白色の花を咲かせる。なお、アキノノゲシは和名では「ノゲシ」の字句を含むが、同じキク科のノゲシやオニノゲシとは分類学上の属が異なり種類が違う。よく似た花を咲かせることから名がついたとされる。アキノノゲシはこれまで家畜の餌として長く利用されており、安全性の高い植物であるが、そのメラニン産生促進作用については知られていない。
【００２７】
アキノノゲシの抽出部位としては、全草、葉、茎、根、花、種子等が用いられる。特に、有効性、抽出効率等の面から全草を用いることが好ましい。また、抽出物を得る際のアキノノゲシの形態としては、例えば、切り取ったままの生のもの、それを細かく切ったもの、乾燥させたもの、乾燥させて細かく切ったり粉砕したもの等が用いられるが、これらに限定されるものではなく本発明の効果を損なわない範囲でその他の形態のものも用いることができる。本発明においては、乾燥、粉末化等抽出効率の高い形態にした後溶媒抽出に供するのが望ましい。
【００２８】
抽出に用いる溶媒としては、特に限定されるものではないが、例えば、エタノール，メタノール，イソプロパノール，１，３−ブチレングリコール等のアルコール類、ヘキサン，ヘプタン，シクロヘキサン等の炭化水素、酢酸エチル等のエステル、アセトン等のケトン、水等が挙げられ、これらの溶媒を単独で又は２種以上を混合して用いることができる。溶媒のなかでも、エタノール、メタノール又はこれらの混合溶媒が本発明の有効性を発揮させる上で好ましい。
【００２９】
抽出に当たっては、溶媒に浸漬、溶媒還流する等の手段が用いられる。また、抽出温度については、特に限定されず、通常室温から常圧下での溶媒の沸点の範囲で行われる。なお、抽出時間については特に限定されず任意の時間で行われる。溶媒で抽出した後は、抽出液から抽出残査等の固形物をろ過、遠心分離等の方法で除去した後、抽出溶媒を除去することにより抽出物を得る。
【００３０】
本発明に係る下記一般式
【００３１】
【化７】
【００３２】
で示されるルペオール脂肪酸エステル及びその異性体のＲは炭素数１２〜２２のアシル基であり、好ましくは炭素数１４〜１８のアシル基である。なお、アシル基を構成する炭化水素は、二重結合等の不飽和結合を含んでも、また直鎖状でも分岐鎖状であっても構わない。前記アシル基の具体例としては、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、オレオイル基、イソステアロイル基、ベヘノイル基、リノレオイル基等が挙げられる。本発明において、さらに好ましいＲは飽和の炭化水素を有する炭素数１４〜１８のアシル基であり、前記炭化水素は直鎖状でも分岐鎖状でも構わないが、直鎖状が好ましい。特に、飽和の炭化水素を有する炭素数１６のアシル基が好ましい。さらに、パルミトイル基が最も好ましい。
【００３３】
前記化７で示されるルペオール脂肪酸エステル（以下、単にルペオール脂肪酸エステルという。）及びその異性体は、例えば、ルペオールをアシル化する方法で得ることができる。なお、アシル化による方法においては、常法で行われるが、ルペオールを含有する植物又はその抽出物に対してアシル化反応を行っても構わない。抽出物としては、植物の溶媒抽出液から溶媒を除去した抽出乾燥物、すなわち抽出物の形態で用いる以外に、溶媒によって抽出して得られる抽出液のそのままの形態で用いることができ、また、抽出液を溶媒で任意に希釈した抽出希釈液や溶媒を任意の量除去して濃縮した抽出濃縮液として用いることもできる。また本発明の効果を損なわない範囲で脱臭等の操作を加えてから用いることもできる。
【００３４】
本発明においては、前記ルペオール脂肪酸エステルのＲとしてパルミトイル基を有するパルミトイルルペオール（以下、単にパルミトイルルペオールという。）は、前記アキノノゲシに含有する成分であり、本発明の前記アキノノゲシ抽出物から公知の方法で単離して得ることができる。例えば、アキノノゲシの抽出物をカラムクロマトグラフィー等による分画を繰り返すことにより、単離して得ることができるが、これらに限定されるものではない。本発明におけるパルミトイルルペオールがアキノノゲシ中に存在することは、本発明者らがはじめて見出したものである。
【００３５】
前記パルミトイルルペオールの単離に用いられるアキノノゲシの抽出物は、アキノノゲシの溶媒抽出液から溶媒を除去した抽出乾燥物、すなわち抽出物の形態で用いる以外に、溶媒によって抽出して得られる抽出液のそのままの形態で用いることができ、また、抽出液を溶媒で任意に希釈した抽出希釈液や溶媒を任意の量除去して濃縮した抽出濃縮液として用いることもできる。また本発明の効果を損なわない範囲で脱臭等の操作を加えてから用いることもできる。
【００３６】
本発明において好ましく用いられるパルミトイルルペオールは、前記アキノノゲシからの抽出以外に、例えば、パルミトイルルペオールを含有するアキノノゲシ以外の植物からの単離等の他の手段によって得ることができる。
【００３７】
本発明に係る前記アキノノゲシの抽出物並びにルペオール脂肪酸エステル及びその異性体は、後述するように優れたメラニン産生促進作用を有する。したがって、これらはメラニン産生促進剤として有用である。このメラニン産生促進剤は、アキノノゲシの抽出物並びにルペオール脂肪酸エステル及びその異性体の前記新規な機能の発見に基づく新規で有用な用途であり、アキノノゲシの抽出物或いはルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を有効成分として含有することによりメラニン産生促進剤としての機能を発揮する。前記メラニン産生促進剤はメラノサイトにおけるメラニン生成を促進し、白髪毛化の防止、又は白髪毛の改善すなわち黒髪化、また、皮膚の褐色化等の機能を発揮する。
【００３８】
本発明のメラニン産生促進剤は極めて応用範囲が広く、種々の分野に応用することができる。前記分野としては、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。
【００３９】
本発明のメラニン産生促進剤を応用するにあたっての、アキノノゲシの抽出物並びにルペオール脂肪酸エステル及びその異性体の使用形態としては、アキノノゲシの抽出物においては、アキノノゲシの溶媒抽出液から溶媒を除去した抽出乾燥物、すなわち抽出物の形態で用いる以外に、溶媒によって抽出して得られる抽出液のそのままの形態で用いることができ、また、抽出液を溶媒で任意に希釈した抽出希釈液や溶媒を任意の量除去して濃縮した抽出濃縮液として用いることもできる。また本発明の効果を損なわない範囲で脱臭（脱臭物）、精製（精製物）等の操作を加えてから用いることもできる。さらに、抽出乾燥物を溶媒に任意の濃度で溶かして抽出乾燥物の溶液として用いてもよい。また、さらにカラムクロマトグラフィー等を用いて精製し、分画物、さらに活性成分として用いてもよい。
【００４０】
また、ルペオール脂肪酸エステル及びその異性体においては、ルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を有効成分として含有し、かつメラニン産生促進作用（機能）が有効に発揮される濃度のルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を含む植物またはその抽出物の形態で用いても構わない。該抽出物は溶媒抽出液の形態でも、またそれを濃縮した液でも、またさらに抽出物（抽出液）を精製によりルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体が含まれる任意の分画物にしたものでも、前記条件を満たすことができればどのような形態でも構わない。
【００４１】
本発明のメラニン産生促進剤は、メラニン産生促進成分として組成物に配合され、メラニン産生促進作用を有した新規で有用な組成物、すなわちメラニン産生促進用組成物を形成することができる。前記本発明におけるメラニン産生促進用組成物は、特に毛髪や皮膚において機能する。毛髪においては、毛髪を黒化し、例えば白髪防止用組成物として有効に用いられる。また、皮膚においては、皮膚を黒化（褐色化）し、皮膚黒化用組成物として有効に用いられる。なお、前記組成物としては、特に限定されるものではなく任意であるが、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。具体的な組成物としては、メラニン産生促進用化粧料、メラニン産生促進用医薬品、メラニン産生促進用食品、白髪防止用化粧料、白髪防止用医薬品、白髪防止用食品、皮膚黒化用化粧料、皮膚黒化用医薬品、皮膚黒化用食品等が挙げられる。
【００４２】
本発明のメラニン産生促進剤を組成物に配合してメラニン産生促進用組成物を得る場合、アキノノゲシの抽出物（抽出乾燥物換算）並びにルペオール脂肪酸エステル及びその異性体の含有量は、用途、剤型、配合目的等によって異なるが、一般的には、組成物全量中０.００００１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０.０００１〜１０質量％である。
【００４３】
なお、医薬品の場合の投与量については、患者の年齢及び体重、適用経路、疾病の進行度及び並行して行われている処置に基づいて適宜変えられるものであり、特定されるものではないが、一般的には１日当たり１〜１０ｍｌ（液状）又は１〜２０ｍｇ（クリーム状、軟膏状等）程度で、１日に１回又は２〜３回に分けて投与することができるが、これに限られるものではない。
【００４４】
本発明に係るメラニン産生促進用組成物における化粧料、医薬品、食品等には、本発明の効果を損なわない範囲で通常化粧料、医薬品、食品等に用いられる他の成分を配合することができる。
【００４５】
例えば、化粧料についての他の成分としては、成分中に含まれる具体的な成分が複数の成分にまたがる場合がある記載であるが、例えば、油分、界面活性剤、保湿剤、多価アルコール、増粘剤、水溶性高分子、皮膜形成剤、非水溶性高分子、粉末、顔料、染料、レーキ、低級アルコール、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、有機アミン類、ｐＨ調整剤、薬効成分、糖類、他の毛髪又は皮膚黒化成分、防腐剤、酸化防止剤、香料、水等が挙げられる。
【００４６】
油分の例としては、ホホバ油、オリーブ油、アボガド油、ヒマシ油、ヤシ油、牛脂、硬化油等の天然油脂及びその誘導体、液状ラノリン、カルナウバロウ、ミツロウ、ラノリン等のロウ類、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィン等の炭化水素類、ステアリン酸、ベヘン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール類、トリオクタン酸グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、リンゴ酸ジイソステアリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、セバシン酸ジ２−エチルヘキシル等のエステル類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等のシリコーン油類等が挙げられる。
【００４７】
粉体の例としては、タルク、マイカ、カオリン、シリカ、亜鉛華、雲母チタン、酸化チタン、酸化鉄、ナイロン粉末等が挙げられる。
【００４８】
界面活性剤の例としては、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう。）アルキルエーテル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレン変性ポリシロキサン等の非イオン界面活性剤、パルミチン酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤、ベタイン、アミドベタイン、イミダゾリニウム、スルホベタイン等の両性界面活性剤等が挙げられる。
【００４９】
保湿剤の例としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧともいう。）、ジプロピレングリコール、ソルビトール等が挙げられる。
【００５０】
増粘剤の例としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子、ベントナイト等の粘土鉱物が挙げられる。
【００５１】
紫外線吸収剤の例としては、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す。）、グリセリルＰＡＢＡ、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、オクチルメトキシシンナメ―ト、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメ―ト、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４−メチルベンゾフェノンスルホン酸塩、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾ―ル、４−メトキシ−４−ｔ―ブチルジベンゾイルメタン、パラメトキシケイ皮酸エチルヘキシル等が挙げられる。
【００５２】
金属イオン封鎖剤の例としては、エデト酸四ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。低級アルコールの例としては、エタノール等が挙げられる。有機アミン類の例としては、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン等が挙げられる。ｐＨ調整剤の例としては、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤が挙げられる。
【００５３】
薬効成分の例としては、パントテニールエチルエーテル、グリチルリチン酸塩、ニコチン酸エステル等が挙げられる。酸化防止剤の例としては、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル等が挙げられる。
【００５４】
糖類の例としては、エリスリトール、ショ糖、ヒアルロン酸等が上げられる。防腐剤の例としては、エチルパラベン、ブチルパラベン、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。その他、後記医薬品及び食品に配合し得る成分の中から選択され配合することもできる。
【００５５】
次に、医薬品についての他の成分としては、成分中に含まれる具体的な成分が複数の成分にまたがる場合がある記載であるが、例えば、賦形剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、稀釈剤、担体、溶解助剤、矯味剤、保存剤、芳香剤、着色剤、コーティング剤等の種々の添加成分、水等が挙げられる。これらの添加成分の具体例としては、例えば、でん粉、乳糖等の糖類、硫酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体、大豆油、ゴマ油等の植物油、動物油若しくは合成油、ガム類、エタノール、１，３−ブチレングリコール、ポリアルキレングリコール等のアルコール類等を挙げることができる。その他、前記化粧料及び後記食品に配合し得る成分の中から選択され配合することもできる。
【００５６】
次に、食品についての他の成分としては、成分中に含まれる具体的な成分が複数の成分にまたがる場合がある記載であるが、例えば、甘味料、酸味料、保存料、香料、着色剤、賦形剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、稀釈剤、担体等の種々の添加成分、水等が挙げられる。これらの添加成分の具体例としては、例えば、人参抽出液、ショウガ抽出液、ハチミツ等の各種抽出エキス、環状オリゴ糖、還元麦芽糖、トレハロース、乳糖、ショ糖脂肪酸エステル等の糖類等を挙げることができる。その他、前記化粧料及び医薬品に配合し得る成分の中から選択され配合することもできる。
【００５７】
本発明における前記組成物は、種々の形態の製剤とすることができる。
【００５８】
例えば、化粧料としては、例えば、クリーム、ローション、乳液、軟膏剤、溶液、化粧水、ジェル、フォーム、エッセンス（美容液）、ファンデーション、パック・マスク、エアゾール等広い範囲で適用可能である。
【００５９】
また、化粧料の剤型としては、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、粉末分散系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、フォーム系、スティック系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を採り得る。
【００６０】
また、医薬品としては、経口投与、非経口投与いずれの投与方法をも採用することができ、それぞれに適した医薬製剤の形態とすることができる。医薬製剤としては、例えば、液剤，シロップ剤，注射剤，液状吸入剤，乳剤等の液状剤、錠剤，粉剤，顆粒剤，カプセル剤，軟膏剤，固形吸入剤，座剤等の固形剤等を挙げることができる。
【００６１】
また、食品としては、いわゆる機能食品への用途として有用であり、例えば、菓子、清涼飲料等の飲料、野菜又は果実加工品、畜肉製品、調味料等として広く適用可能である。その形態としては、粉末、固形製品、溶液等である。
【００６２】
本発明の前記組成物は、特に、化粧料、医薬品等の外用剤として用いることが好ましい。例えば、白髪防止用組成物としては、例えばクリーム、ローション、乳液、軟膏、溶液、ゲル、エアゾール、フォーム等の形態として、ヘアクリーム、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアーリンス、ヘアーシャンプー、ヘアートリートメント、ヘアーコンディショナー等の製品として用いることが好ましい。皮膚黒化用組成物としては、例えばクリーム、ローション、乳液、軟膏、ジェル、パック、フォーム、溶液、エッセンス、スティック、パウダー等の形態、製品として用いることが好ましい。
【００６３】
本発明の前記組成物は、常法により任意の形態、剤型に調製することができる。
【００６４】
【実施例】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。組成物の配合量中、特に記載のないものは質量％である。
【００６５】
［調製例１；アキノノゲシの抽出物］
アキノノゲシ全草を凍結乾燥し、ファイバーミキサーを用いて粉末化した。この粉末１０ｇに対して１００ｍｌのメタノールを添加して室温で３０分間静置し、抽出した。抽出後、ろ過、減圧乾固により０．２６ｇの抽出末（抽出乾燥物）を得た。
【００６６】
［調製例２；パルミトイルルペオール］
凍結乾燥したアキノノゲシの全草をファイバーミキサーで粉砕し、その粉末３００ｇに対して３Ｌのメタノールを添加して９０分間静置、そのろ液を減圧乾固して抽出末を得た。ろ過したアキノノゲシ粉末に新たに３Ｌのメタノールを加えて９０分間静置し、ろ液を減圧乾固して再び抽出末を得た。この抽出操作を計５回繰り返し行い、あわせて３３．７ｇの抽出末を得た。
【００６７】
次にクロロホルム：メタノール：水＝４：４：３の容積比の溶媒系による分配分画を行い、クロロホルム層（下層）から１３．６ｇの乾燥物を得た。この乾燥物に対し４段階のシリカゲルカラムクロマトグラフィーを適用することによりさらに分画、精製を行った。すなわち、各段階で活性のある画分の一部を集めて乾固し、次段のクロマトグラフィーを行った。用いた溶媒系はクロロホルム：メタノール＝５：１、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１およびｎ−ヘキサン：クロロホルム＝１０：１の順である。最終的に９９．４ｍｇの未同定活性化合物を単離した。
【００６８】
同化合物を1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、図１）及び13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、図２）により分析したところ、ルペオールの誘導体であることが判明した。また、高分解能ＥＩ−ＭＳにより分析したところ（表１）、分子量６６４．６１２５及び６６５．６１６３の位置に主なピークが検出された。これはルペオールのＣ−３位にパルミチン酸が結合した化合物パルミトイルルペオールの分子式Ｃ46Ｈ80Ｏ2から計算した分子量（炭素原子はすべて12Ｃの場合）６６４．６１５８及びその炭素原子の一つが13Ｃである場合の分子量６６５．６１９２とよく一致する。旋光度測定、ＩＲスペクトル測定の結果とあわせ、同化合物はルペオールのＣ−３位に脂肪酸がエステル結合した化合物であることが分かり、パルミトイルルペオールであると考えられた。さらに同化合物のエステル結合をアルカリ加水分解し、遊離した脂肪酸をＦＩＤ−ＧＣで分析したところ、パルミチン酸であった。また、トリテルペン部分をシリカゲルカラムで精製し、ＮＭＲ等によりルペールであることも確認した。
【００６９】
【表１】
【００７０】
以上の分析により、得られた化合物は、パルミトイルルペオールであると同定された。
【００７１】
［実施例１］メラニン産生促進効果−１
以下の方法で、Ｂ１６メラノーマ細胞におけるメラニン産生促進作用を評価した。
【００７２】
（方法）
マウスメラノーマ細胞株Ｂ１６より選択、樹立されたメラノサイト刺激ホルモン高感受性株Ｂ１６ ２Ｆ２の培養は、１０％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地を用いて３７℃、５％／Ａｉｒの条件下で行った。予め培養しておいたＢ１６ ２Ｆ２細胞をトリプシンで剥離して回収、計数し、以下の培養に使用した。前記調製例１で調製したアキノノゲシ抽出物又はタンポポ根抽出物（（株）ウチダ和漢薬より購入した蒲公英根をアキノノゲシと同様に処理して得た抽出末）を２０ｍｇ／ｍｌの濃度のメタノール溶液を下記に従い培地に添加した。
【００７３】
Ｂ１６ ２Ｆ２細胞（１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）の培養液にアキノノゲシの抽出物又はタンポポ根抽出物を２０μｇ／ｍｌになるように添加混合し、２４ウエル培養プレート（０．５ｍｌ／ウエル）にて７２時間培養後、細胞数及びメラニン含量の測定に供した。Ｂ１６ ２Ｆ２細胞のメラニン含量は、２４ウエル培養プレートに１Ｎ ＮａＯＨ溶液（３００μｌ／ウエル）を加え６０分間室温放置して、細胞内メラニン色素を溶解させ、４７０ｎｍの吸収を測定することにより、定量した。対照として、アキノノゲシの抽出物又はタンポポ根抽出物に換えて同用量のメタノールを添加し、同様に実験を行った。この結果を図３に示す。
【００７４】
（結果）
図３から分かるように、アキノノゲシの抽出物はタンポポ根抽出物と比較して、Ｂ１６ ２Ｆ２細胞に対して約３倍のメラニン産生を誘導した。タンポポ根抽出物は添加量を増やしてもメラニン産生量はほとんど変わらなかった。
【００７５】
［実施例２］メラニン産生促進効果−２
［Ｂ１６メラノーマ細胞におけるメラニン産生促進作用］
（方法）
実施例１と同様にしてマウスメラノーマ細胞株Ｂ１６ ２Ｆ２を用いてパルミトイルルペオールのメラニン産生促進作用を評価した。実施例１で用いたアキノノゲシの抽出物に換えて調製例２で単離したパルミトイルルペオールを１０μＭ、２０μＭ又は３０μＭの濃度となるよう培地中に添加した。この結果を図４に示す。
【００７６】
（結果）
図４から分かるように、パルミトイルルペオールはＢ１６ ２Ｆ２細胞に対して強度にメラニン産生を誘導した。
【００７７】
以下、種々の処方の組成物を常法により調製した本発明の実施例を示す。配合成分中のアキノノゲシの抽出物は、特に断りのあるものを除いて前記調製例１で得たアキノノゲシの抽出物（抽出乾燥物）である。なお、アキノノゲシ全草のエタノール抽出物は、前記調製例の方法に準じて調製したものである。また、いずれの実施例においても優れたメラニン産生促進効果が見られ、毛髪に使用した場合には、毛髪の白髪化を防ぎ、白髪に対しては白髪改善効果が見られ、皮膚に使用した場合には皮膚を黒化する効果が見られた。
【００７８】
［実施例３］クリーム
成分 配合量（質量％）
ステアリルアルコール ６．０
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ４．０
スクワラン ９．０
オクチルドデカノール １０．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ＰＥＧ１５００ ４．０
ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエーテル ３．０
モノステアリン酸グリセリル ２．０
アキノノゲシの抽出物 ５．０
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
イオン交換水 残量
【００７９】
［実施例４］クリーム
成分 配合量（質量％）
ステアリルアルコール ６．０
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ４．０
スクワラン ９．０
オクチルドデカノール １０．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ＰＥＧ１５００ ４．０
ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエーテル ３．０
モノステアリン酸グリセリル ２．０
パルミトイルルペオール ０．００３
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８０】
［実施例５］乳液
成分 配合量（質量％）
ステアリン酸 ２．０
セチルアルコール １．５
ワセリン ４．０
スクワラン ５．０
トリオクタン酸グリセリル ２．０
ソルビタンモノオレイン酸エステル ２．０
グリセリン ５．０
ＰＥＧ１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
アキノノゲシの抽出物 ０．０８
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８１】
［実施例６］ジェル
成分 配合量（質量％）
ジプロピレングリコール ７．０
ＰＥＧ１５００ ８．０
カルボキシビニルポリマー ０．４
メチルセルロース ０．２
ＰＯＥ（１５）オレイルエーテル １．０
水酸化カリウム ０．１
アキノノゲシの抽出物 １．０
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
キレート剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８２】
［実施例７］ジェル
成分 配合量（質量％）
ジプロピレングリコール ７．０
ＰＥＧ１５００ ８．０
カルボキシビニルポリマー ０．４
メチルセルロース ０．２
ＰＯＥ（１５）オレイルエーテル １．０
水酸化カリウム ０．１
パルミトイルルペオール ０．１
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
キレート剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８３】
［実施例８］ローション
成分 配合量（重量％）
１，３−ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
イソステアリルアルコール ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．３
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル ０．５
エタノール １０．０
アキノノゲシ全草のエタノール抽出液 ０．５
（抽出乾燥物質量として）
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８４】
［実施例９］ローション
成分 配合量（重量％）
１，３−ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
イソステアリルアルコール ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．３
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル ０．５
エタノール １０．０
パルミトイルルペオール ０．５
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８５】
［実施例１０］ヘアクリーム
成分 配合量（質量％）
流動パラフィン １５．０
ワセリン １５．０
ミツロウ ２．０
カルボキシビニルポリマー ０．１
キサンタンガム ０．１
１，３−ブチレングリコール ５．０
ＰＯＥ（２０）ベへニルエーテル ２．０
ＰＯＥ（４０）テトラオレイン酸ソルビット １．０
アキノノゲシの抽出物 ４．０
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８６】
［実施例１１］ヘアトリートメントローション
成分 配合量（質量％）
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール １．０
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ０．５
メチルフェニルポリシロキサン １．０
コラーゲン加水分解物 １．０
エタノール ５０．０
アキノノゲシの抽出物 ０．１
精製水 残量
香料 適量
【００８７】
［実施例１２］ヘアトリートメントローション
成分 配合量（質量％）
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール １．０
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ０．５
メチルフェニルポリシロキサン １．０
コラーゲン加水分解物 １．０
エタノール ５０．０
パルミトイルルペオール ０．５
精製水 残量
香料 適量
【００８８】
［実施例１３］ヘアトニック
成分 配合量（質量％）
エチルアルコール ７０．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．５
Ｌ−メントール ０．０５
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
１，３−ブチレングリコール ０．５
グリセリン ０．５
アキノノゲシ全草のエタノール抽出液 １．５
（抽出乾燥物質量として）
精製水 残量
香料 適量
【００８９】
［実施例１４］ヘアトニック
成分 配合量（質量％）
エチルアルコール ７０．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．５
Ｌ−メントール ０．０５
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
１，３−ブチレングリコール ０．５
グリセリン ０．５
パルミトイルルペオール ０．５
精製水 残量
香料 適量
【００９０】
［実施例１５］育毛剤
成分 配合量（質量％）
エチルアルコール ６０．０
ヒノキチオール 適量
センブリエキス 適量
ビタミンＢ6 適量
ビタミンＥ誘導体 適量
１，３−ブチレングリコール ２．０
グリセリン ０．５
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．５
アキノノゲシの抽出物 ０．５
精製水 残量
香料 適量
【００９１】
［実施例１６］育毛剤
成分 配合量（質量％）
エチルアルコール ６０．０
ヒノキチオール 適量
センブリエキス 適量
ビタミンＢ6 適量
ビタミンＥ誘導体 適量
１，３−ブチレングリコール ２．０
グリセリン ０．５
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．５
パルミトイルルペオール ３．０
精製水 残量
香料 適量
【００９２】
［実施例１７］ドリンク剤
成分 配合量（３０ｍＬ中）
アキノノゲシ全草のエタノール抽出乾燥物 ０．０８５ｍｇ
人参抽出液 ５０ｍｇ
冬虫夏草抽出液 １００ｍｇ
ショウガ抽出液 ３００ｍｇ
ハチミツ １５０ｍｇ
環状オリゴ糖 ３００ｍｇ
甘味料 適量
酸味料 適量
保存料 適量
香料 適量
水 残量
【００９３】
［実施例１８］ドリンク剤
成分 配合量（３０ｍＬ中）
アキノノゲシ全草のエタノール抽出乾燥物 ０．５ｍｇ
人参抽出液 ５０ｍｇ
冬虫夏草抽出液 １００ｍｇ
ショウガ抽出液 ３００ｍｇ
ハチミツ １５０ｍｇ
環状オリゴ糖 ３００ｍｇ
甘味料 適量
酸味料 適量
保存料 適量
香料 適量
水 残量
【００９４】
［実施例１９］ドリンク剤
成分 配合量（３０ｍＬ中）
パルミトイルルペオール ０．０５ｍｇ
人参抽出液 ５０ｍｇ
冬虫夏草抽出液 １００ｍｇ
ショウガ抽出液 ３００ｍｇ
ハチミツ １５０ｍｇ
環状オリゴ糖 ３００ｍｇ
甘味料 適量
酸味料 適量
保存料 適量
香料 適量
水 残量
【００９５】
［実施例２０］食品タブレット
成分 配合量（３００ｍｇ中）
アキノノゲシ全草のエタノール抽出乾燥物 ０．０２５ｍｇ
還元麦芽糖 ８７．８ｍｇ
トレハロース ４１．２ｍｇ
乳糖 １６．５ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ６．２ｍｇ
デキストリン １４８．２７５ｍｇ
【００９６】
［実施例２１］食品タブレット
成分 配合量（３００ｍｇ中）
アキノノゲシ全草のエタノール抽出乾燥物 ０．５ｍｇ
還元麦芽糖 ８７．８ｍｇ
トレハロース ４１．２ｍｇ
乳糖 １６．５ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ６．２ｍｇ
デキストリン １４７．８ｍｇ
【００９７】
［実施例２２］食品タブレット
成分 配合量（３００ｍｇ中）
パルミトイルルペオール ０．０５ｍｇ
還元麦芽糖 ８７．８ｍｇ
トレハロース ４１．２ｍｇ
乳糖 １６．５ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ６．２ｍｇ
デキストリン １４７．８ｍｇ
【００９８】
【発明の効果】
以上、詳述したように本発明によれば、新規なメラニン産生促進剤及びメラニン産生促進作用を有した組成物が得られる。特に、メラニン産生促進作用による、白髪の予防、改善、皮膚の黒化に優れた効果を有する化粧料、医薬品、食品が得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】パルミトイルルペオールの1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図２】パルミトイルルペオールの13Ｃ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図３】アキノノゲシの抽出物のメラニン産生促進効果を示す図である。
【図４】パルミトイルルペオールのメラニン産生促進効果を示す図である。
【発明の属する技術分野】
本発明はアキノノゲシの抽出物及びその活性成分であるパルミトイルルペオールを代表とするルペオール脂肪酸エステルの用途に関し、メラノサイトにおけるメラニン生成を促進し、毛髪に対しては白髪を予防、改善し、皮膚に対しては皮膚を黒化することができる、メラニン産生促進剤、及び化粧料、医薬品、食品等のメラニン産生促進用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
毛髪や皮膚の色調は、毛髪や皮膚に存在するメラニン色素の量に依存している。メラニンは、毛髪の毛球部や表皮の基底層に存在する色素産生細胞（メラノサイト）の中で、チロシンからドーパを経てチロシナーゼの触媒作用により生合成される。
【０００３】
したがって、毛髪においてメラノサイトの機能亢進あるいはチロシナーゼの活性化によりメラニン産生量が増大すれば、毛髪は黒々とした色調を示すようになり、白髪になることが防止され、また白髪は改善される。現在までに、白色化した髪を黒髪へと変化させる方法として、白髪の防止又は改善成分等の報告が数多くなされている（例えば、特許文献１、２、３参照）が、いまだ有効性や安全性の点で充分なものは得られていない。
【０００４】
また、皮膚のメラニン量を増加させれば、皮膚の色は濃くなる。流行の波はあるものの褐色の肌を好む人も多く、日光浴や日焼けサロン等で紫外線照射を受けたり、あるいはジヒドロアセトンを主成分とするタンニング剤により目的を達するのが通常である。しかし、これらについては安全上問題が多い。
【０００５】
以上から、毛髪や皮膚のメラニン量を増加させる安全な成分が見出されれば、安全にかつ有効に白髪の防止又は改善や肌の褐色化が実現できる。
【０００６】
現在までの、メラニン産生を促進する物質の研究のうち、本発明に関連するものとして、例えば、キク科タンポポ属の植物である西洋タンポポ（Taraxacum officinale）について、その根のメタノールエキスの培養細胞レベルでの実験でメラニン産生促進活性があるとの発明者等による報告があり、前記エキス中の活性成分としてルペオール及びその類縁物質が同定されている（非特許文献１、２参照）。また、同じく培養細胞レベルでの実験でキク科ハルジョウナ属オニノゲシ（Sonchus asper）及びノゲシ（Sonchus oleraceus）の各エキスにメラニン産生促進活性が検出されるが、同じキク科のコウモリソウ属モミジガサ（Cacalia delphiniiforia）、同科キオン属ノボロギク（Senecio vulgaris）には同活性が認められていない（非特許文献１参照）。しかし、いずれにしてもメラニン産生促進活性が認められているものでもその効力は充分でない。さらに、ジヒドロルペオール誘導体を含有したメラニン産生促進剤の報告がある（例えば、特許文献４参照）が、このものは天然物中に存在する物質ではなく、また効力も充分でない。
【０００７】
【特許文献１】
特開２０００−１６９３４８号公報
【特許文献２】
特開２００２−４７１３０号公報
【特許文献３】
特開２００２−２１２０３９号公報
【特許文献４】
特開２００２−３３８１号公報
【非特許文献１】
畠恵司（Keishi Hata）等、バイオロジカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Biological and Pharmaceutical Bulletin）、２０００年、２３巻、８号、ｐ．９６２〜９６７
【非特許文献２】
畠恵司（Keishi Hata）等、ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products.）、２００２年、６５巻、ｐ．６４５〜６４８
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、メラニン産生を促進する作用に優れ、白髪の予防、改善や皮膚の黒化に有効な物質及び該物質を有効に活用した組成物を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、アキノノゲシの抽出物に強いメラニン産生促進作用があり、さらに該抽出物の活性成分を探求した結果、特定構造のルペオール脂肪酸エステルに強いメラニン産生促進作用があり、これらが白髪の予防、改善や皮膚の黒化に有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、アキノノゲシの抽出物又は下記一般式
【００１１】
【化４】
（式中、Ｒは炭素数１２〜２２のアシル基を表す。）で示されるルペオール脂肪酸エステル又はその異性体からなるメラニン産生促進剤である。
【００１３】
また、本発明は、前記アキノノゲシの抽出物又は下記一般式
【００１４】
【化５】
（式中、Ｒは炭素数１２〜２２のアシル基を表す。）で示されるルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を有効成分として含有するメラニン産生促進剤である。
【００１６】
前記メラニン産生促進剤において、前記一般式で示される化４及び化５中のＲは炭素数１４〜１８のアシル基であることが好ましい。さらに好ましくは、飽和の炭化水素を有する炭素数１４〜１８のアシル基であり、特に、パルミトイル基であることが好ましい。
【００１７】
また、本発明は、前記メラニン産生促進剤を含有したメラニン産生促進用組成物である。
【００１８】
また、本発明は、前記アキノノゲシの抽出物又は下記一般式
【００１９】
【化６】
（式中、Ｒは炭素数１２〜２２のアシル基を表す。）で示されるルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を含有したメラニン産生促進用組成物である。
【００２１】
前記メラニン産生促進用組成物において、前記一般式で示される化６中のＲは、炭素数１４〜１８のアシル基であることが好ましい。さらに好ましくは、飽和の炭化水素を有する炭素数１４〜１８のアシル基であり、特に、パルミトイル基であることが好ましい。
【００２２】
前記メラニン産生促進用組成物は、白髪防止用組成物または皮膚黒化用組成物であることができる。
【００２３】
前記組成物としては、医薬部外品を含む化粧料、医薬品又は食品であることが好適である。
【００２４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００２５】
本発明に係るアキノノゲシの抽出物は、アキノノゲシを用いて植物の抽出に一般的に用いられている抽出方法、すなわちアキノノゲシを溶媒によって抽出する方法等で得ることができる。
【００２６】
本発明において用いられるアキノノゲシは、キク科アキノノゲシ属（Lactuca indica）の植物である。一年草で、東アジアや東南アジアに広く分布し日本でも各地で見られる。高さ６０ｃｍ〜２ｍほどにもなる大型の植物である。荒れ地や河原、放棄された畑、野原の日当たりのよいところに生育する。９〜１０月に茎の上部に黄白色の花を咲かせる。なお、アキノノゲシは和名では「ノゲシ」の字句を含むが、同じキク科のノゲシやオニノゲシとは分類学上の属が異なり種類が違う。よく似た花を咲かせることから名がついたとされる。アキノノゲシはこれまで家畜の餌として長く利用されており、安全性の高い植物であるが、そのメラニン産生促進作用については知られていない。
【００２７】
アキノノゲシの抽出部位としては、全草、葉、茎、根、花、種子等が用いられる。特に、有効性、抽出効率等の面から全草を用いることが好ましい。また、抽出物を得る際のアキノノゲシの形態としては、例えば、切り取ったままの生のもの、それを細かく切ったもの、乾燥させたもの、乾燥させて細かく切ったり粉砕したもの等が用いられるが、これらに限定されるものではなく本発明の効果を損なわない範囲でその他の形態のものも用いることができる。本発明においては、乾燥、粉末化等抽出効率の高い形態にした後溶媒抽出に供するのが望ましい。
【００２８】
抽出に用いる溶媒としては、特に限定されるものではないが、例えば、エタノール，メタノール，イソプロパノール，１，３−ブチレングリコール等のアルコール類、ヘキサン，ヘプタン，シクロヘキサン等の炭化水素、酢酸エチル等のエステル、アセトン等のケトン、水等が挙げられ、これらの溶媒を単独で又は２種以上を混合して用いることができる。溶媒のなかでも、エタノール、メタノール又はこれらの混合溶媒が本発明の有効性を発揮させる上で好ましい。
【００２９】
抽出に当たっては、溶媒に浸漬、溶媒還流する等の手段が用いられる。また、抽出温度については、特に限定されず、通常室温から常圧下での溶媒の沸点の範囲で行われる。なお、抽出時間については特に限定されず任意の時間で行われる。溶媒で抽出した後は、抽出液から抽出残査等の固形物をろ過、遠心分離等の方法で除去した後、抽出溶媒を除去することにより抽出物を得る。
【００３０】
本発明に係る下記一般式
【００３１】
【化７】
で示されるルペオール脂肪酸エステル及びその異性体のＲは炭素数１２〜２２のアシル基であり、好ましくは炭素数１４〜１８のアシル基である。なお、アシル基を構成する炭化水素は、二重結合等の不飽和結合を含んでも、また直鎖状でも分岐鎖状であっても構わない。前記アシル基の具体例としては、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、オレオイル基、イソステアロイル基、ベヘノイル基、リノレオイル基等が挙げられる。本発明において、さらに好ましいＲは飽和の炭化水素を有する炭素数１４〜１８のアシル基であり、前記炭化水素は直鎖状でも分岐鎖状でも構わないが、直鎖状が好ましい。特に、飽和の炭化水素を有する炭素数１６のアシル基が好ましい。さらに、パルミトイル基が最も好ましい。
【００３３】
前記化７で示されるルペオール脂肪酸エステル（以下、単にルペオール脂肪酸エステルという。）及びその異性体は、例えば、ルペオールをアシル化する方法で得ることができる。なお、アシル化による方法においては、常法で行われるが、ルペオールを含有する植物又はその抽出物に対してアシル化反応を行っても構わない。抽出物としては、植物の溶媒抽出液から溶媒を除去した抽出乾燥物、すなわち抽出物の形態で用いる以外に、溶媒によって抽出して得られる抽出液のそのままの形態で用いることができ、また、抽出液を溶媒で任意に希釈した抽出希釈液や溶媒を任意の量除去して濃縮した抽出濃縮液として用いることもできる。また本発明の効果を損なわない範囲で脱臭等の操作を加えてから用いることもできる。
【００３４】
本発明においては、前記ルペオール脂肪酸エステルのＲとしてパルミトイル基を有するパルミトイルルペオール（以下、単にパルミトイルルペオールという。）は、前記アキノノゲシに含有する成分であり、本発明の前記アキノノゲシ抽出物から公知の方法で単離して得ることができる。例えば、アキノノゲシの抽出物をカラムクロマトグラフィー等による分画を繰り返すことにより、単離して得ることができるが、これらに限定されるものではない。本発明におけるパルミトイルルペオールがアキノノゲシ中に存在することは、本発明者らがはじめて見出したものである。
【００３５】
前記パルミトイルルペオールの単離に用いられるアキノノゲシの抽出物は、アキノノゲシの溶媒抽出液から溶媒を除去した抽出乾燥物、すなわち抽出物の形態で用いる以外に、溶媒によって抽出して得られる抽出液のそのままの形態で用いることができ、また、抽出液を溶媒で任意に希釈した抽出希釈液や溶媒を任意の量除去して濃縮した抽出濃縮液として用いることもできる。また本発明の効果を損なわない範囲で脱臭等の操作を加えてから用いることもできる。
【００３６】
本発明において好ましく用いられるパルミトイルルペオールは、前記アキノノゲシからの抽出以外に、例えば、パルミトイルルペオールを含有するアキノノゲシ以外の植物からの単離等の他の手段によって得ることができる。
【００３７】
本発明に係る前記アキノノゲシの抽出物並びにルペオール脂肪酸エステル及びその異性体は、後述するように優れたメラニン産生促進作用を有する。したがって、これらはメラニン産生促進剤として有用である。このメラニン産生促進剤は、アキノノゲシの抽出物並びにルペオール脂肪酸エステル及びその異性体の前記新規な機能の発見に基づく新規で有用な用途であり、アキノノゲシの抽出物或いはルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を有効成分として含有することによりメラニン産生促進剤としての機能を発揮する。前記メラニン産生促進剤はメラノサイトにおけるメラニン生成を促進し、白髪毛化の防止、又は白髪毛の改善すなわち黒髪化、また、皮膚の褐色化等の機能を発揮する。
【００３８】
本発明のメラニン産生促進剤は極めて応用範囲が広く、種々の分野に応用することができる。前記分野としては、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。
【００３９】
本発明のメラニン産生促進剤を応用するにあたっての、アキノノゲシの抽出物並びにルペオール脂肪酸エステル及びその異性体の使用形態としては、アキノノゲシの抽出物においては、アキノノゲシの溶媒抽出液から溶媒を除去した抽出乾燥物、すなわち抽出物の形態で用いる以外に、溶媒によって抽出して得られる抽出液のそのままの形態で用いることができ、また、抽出液を溶媒で任意に希釈した抽出希釈液や溶媒を任意の量除去して濃縮した抽出濃縮液として用いることもできる。また本発明の効果を損なわない範囲で脱臭（脱臭物）、精製（精製物）等の操作を加えてから用いることもできる。さらに、抽出乾燥物を溶媒に任意の濃度で溶かして抽出乾燥物の溶液として用いてもよい。また、さらにカラムクロマトグラフィー等を用いて精製し、分画物、さらに活性成分として用いてもよい。
【００４０】
また、ルペオール脂肪酸エステル及びその異性体においては、ルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を有効成分として含有し、かつメラニン産生促進作用（機能）が有効に発揮される濃度のルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体を含む植物またはその抽出物の形態で用いても構わない。該抽出物は溶媒抽出液の形態でも、またそれを濃縮した液でも、またさらに抽出物（抽出液）を精製によりルペオール脂肪酸エステル及び／又はその異性体が含まれる任意の分画物にしたものでも、前記条件を満たすことができればどのような形態でも構わない。
【００４１】
本発明のメラニン産生促進剤は、メラニン産生促進成分として組成物に配合され、メラニン産生促進作用を有した新規で有用な組成物、すなわちメラニン産生促進用組成物を形成することができる。前記本発明におけるメラニン産生促進用組成物は、特に毛髪や皮膚において機能する。毛髪においては、毛髪を黒化し、例えば白髪防止用組成物として有効に用いられる。また、皮膚においては、皮膚を黒化（褐色化）し、皮膚黒化用組成物として有効に用いられる。なお、前記組成物としては、特に限定されるものではなく任意であるが、例えば、医薬部外品を含む化粧料、医薬品、食品等が挙げられ、これらが好適である。具体的な組成物としては、メラニン産生促進用化粧料、メラニン産生促進用医薬品、メラニン産生促進用食品、白髪防止用化粧料、白髪防止用医薬品、白髪防止用食品、皮膚黒化用化粧料、皮膚黒化用医薬品、皮膚黒化用食品等が挙げられる。
【００４２】
本発明のメラニン産生促進剤を組成物に配合してメラニン産生促進用組成物を得る場合、アキノノゲシの抽出物（抽出乾燥物換算）並びにルペオール脂肪酸エステル及びその異性体の含有量は、用途、剤型、配合目的等によって異なるが、一般的には、組成物全量中０.００００１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０.０００１〜１０質量％である。
【００４３】
なお、医薬品の場合の投与量については、患者の年齢及び体重、適用経路、疾病の進行度及び並行して行われている処置に基づいて適宜変えられるものであり、特定されるものではないが、一般的には１日当たり１〜１０ｍｌ（液状）又は１〜２０ｍｇ（クリーム状、軟膏状等）程度で、１日に１回又は２〜３回に分けて投与することができるが、これに限られるものではない。
【００４４】
本発明に係るメラニン産生促進用組成物における化粧料、医薬品、食品等には、本発明の効果を損なわない範囲で通常化粧料、医薬品、食品等に用いられる他の成分を配合することができる。
【００４５】
例えば、化粧料についての他の成分としては、成分中に含まれる具体的な成分が複数の成分にまたがる場合がある記載であるが、例えば、油分、界面活性剤、保湿剤、多価アルコール、増粘剤、水溶性高分子、皮膜形成剤、非水溶性高分子、粉末、顔料、染料、レーキ、低級アルコール、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、有機アミン類、ｐＨ調整剤、薬効成分、糖類、他の毛髪又は皮膚黒化成分、防腐剤、酸化防止剤、香料、水等が挙げられる。
【００４６】
油分の例としては、ホホバ油、オリーブ油、アボガド油、ヒマシ油、ヤシ油、牛脂、硬化油等の天然油脂及びその誘導体、液状ラノリン、カルナウバロウ、ミツロウ、ラノリン等のロウ類、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィン等の炭化水素類、ステアリン酸、ベヘン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール類、トリオクタン酸グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、リンゴ酸ジイソステアリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、セバシン酸ジ２−エチルヘキシル等のエステル類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等のシリコーン油類等が挙げられる。
【００４７】
粉体の例としては、タルク、マイカ、カオリン、シリカ、亜鉛華、雲母チタン、酸化チタン、酸化鉄、ナイロン粉末等が挙げられる。
【００４８】
界面活性剤の例としては、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう。）アルキルエーテル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレン変性ポリシロキサン等の非イオン界面活性剤、パルミチン酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤、ベタイン、アミドベタイン、イミダゾリニウム、スルホベタイン等の両性界面活性剤等が挙げられる。
【００４９】
保湿剤の例としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧともいう。）、ジプロピレングリコール、ソルビトール等が挙げられる。
【００５０】
増粘剤の例としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子、ベントナイト等の粘土鉱物が挙げられる。
【００５１】
紫外線吸収剤の例としては、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す。）、グリセリルＰＡＢＡ、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、オクチルメトキシシンナメ―ト、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメ―ト、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４−メチルベンゾフェノンスルホン酸塩、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾ―ル、４−メトキシ−４−ｔ―ブチルジベンゾイルメタン、パラメトキシケイ皮酸エチルヘキシル等が挙げられる。
【００５２】
金属イオン封鎖剤の例としては、エデト酸四ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。低級アルコールの例としては、エタノール等が挙げられる。有機アミン類の例としては、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン等が挙げられる。ｐＨ調整剤の例としては、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤が挙げられる。
【００５３】
薬効成分の例としては、パントテニールエチルエーテル、グリチルリチン酸塩、ニコチン酸エステル等が挙げられる。酸化防止剤の例としては、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル等が挙げられる。
【００５４】
糖類の例としては、エリスリトール、ショ糖、ヒアルロン酸等が上げられる。防腐剤の例としては、エチルパラベン、ブチルパラベン、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。その他、後記医薬品及び食品に配合し得る成分の中から選択され配合することもできる。
【００５５】
次に、医薬品についての他の成分としては、成分中に含まれる具体的な成分が複数の成分にまたがる場合がある記載であるが、例えば、賦形剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、稀釈剤、担体、溶解助剤、矯味剤、保存剤、芳香剤、着色剤、コーティング剤等の種々の添加成分、水等が挙げられる。これらの添加成分の具体例としては、例えば、でん粉、乳糖等の糖類、硫酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体、大豆油、ゴマ油等の植物油、動物油若しくは合成油、ガム類、エタノール、１，３−ブチレングリコール、ポリアルキレングリコール等のアルコール類等を挙げることができる。その他、前記化粧料及び後記食品に配合し得る成分の中から選択され配合することもできる。
【００５６】
次に、食品についての他の成分としては、成分中に含まれる具体的な成分が複数の成分にまたがる場合がある記載であるが、例えば、甘味料、酸味料、保存料、香料、着色剤、賦形剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、稀釈剤、担体等の種々の添加成分、水等が挙げられる。これらの添加成分の具体例としては、例えば、人参抽出液、ショウガ抽出液、ハチミツ等の各種抽出エキス、環状オリゴ糖、還元麦芽糖、トレハロース、乳糖、ショ糖脂肪酸エステル等の糖類等を挙げることができる。その他、前記化粧料及び医薬品に配合し得る成分の中から選択され配合することもできる。
【００５７】
本発明における前記組成物は、種々の形態の製剤とすることができる。
【００５８】
例えば、化粧料としては、例えば、クリーム、ローション、乳液、軟膏剤、溶液、化粧水、ジェル、フォーム、エッセンス（美容液）、ファンデーション、パック・マスク、エアゾール等広い範囲で適用可能である。
【００５９】
また、化粧料の剤型としては、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、粉末分散系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、フォーム系、スティック系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を採り得る。
【００６０】
また、医薬品としては、経口投与、非経口投与いずれの投与方法をも採用することができ、それぞれに適した医薬製剤の形態とすることができる。医薬製剤としては、例えば、液剤，シロップ剤，注射剤，液状吸入剤，乳剤等の液状剤、錠剤，粉剤，顆粒剤，カプセル剤，軟膏剤，固形吸入剤，座剤等の固形剤等を挙げることができる。
【００６１】
また、食品としては、いわゆる機能食品への用途として有用であり、例えば、菓子、清涼飲料等の飲料、野菜又は果実加工品、畜肉製品、調味料等として広く適用可能である。その形態としては、粉末、固形製品、溶液等である。
【００６２】
本発明の前記組成物は、特に、化粧料、医薬品等の外用剤として用いることが好ましい。例えば、白髪防止用組成物としては、例えばクリーム、ローション、乳液、軟膏、溶液、ゲル、エアゾール、フォーム等の形態として、ヘアクリーム、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアーリンス、ヘアーシャンプー、ヘアートリートメント、ヘアーコンディショナー等の製品として用いることが好ましい。皮膚黒化用組成物としては、例えばクリーム、ローション、乳液、軟膏、ジェル、パック、フォーム、溶液、エッセンス、スティック、パウダー等の形態、製品として用いることが好ましい。
【００６３】
本発明の前記組成物は、常法により任意の形態、剤型に調製することができる。
【００６４】
【実施例】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。組成物の配合量中、特に記載のないものは質量％である。
【００６５】
［調製例１；アキノノゲシの抽出物］
アキノノゲシ全草を凍結乾燥し、ファイバーミキサーを用いて粉末化した。この粉末１０ｇに対して１００ｍｌのメタノールを添加して室温で３０分間静置し、抽出した。抽出後、ろ過、減圧乾固により０．２６ｇの抽出末（抽出乾燥物）を得た。
【００６６】
［調製例２；パルミトイルルペオール］
凍結乾燥したアキノノゲシの全草をファイバーミキサーで粉砕し、その粉末３００ｇに対して３Ｌのメタノールを添加して９０分間静置、そのろ液を減圧乾固して抽出末を得た。ろ過したアキノノゲシ粉末に新たに３Ｌのメタノールを加えて９０分間静置し、ろ液を減圧乾固して再び抽出末を得た。この抽出操作を計５回繰り返し行い、あわせて３３．７ｇの抽出末を得た。
【００６７】
次にクロロホルム：メタノール：水＝４：４：３の容積比の溶媒系による分配分画を行い、クロロホルム層（下層）から１３．６ｇの乾燥物を得た。この乾燥物に対し４段階のシリカゲルカラムクロマトグラフィーを適用することによりさらに分画、精製を行った。すなわち、各段階で活性のある画分の一部を集めて乾固し、次段のクロマトグラフィーを行った。用いた溶媒系はクロロホルム：メタノール＝５：１、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１およびｎ−ヘキサン：クロロホルム＝１０：１の順である。最終的に９９．４ｍｇの未同定活性化合物を単離した。
【００６８】
同化合物を1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、図１）及び13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、図２）により分析したところ、ルペオールの誘導体であることが判明した。また、高分解能ＥＩ−ＭＳにより分析したところ（表１）、分子量６６４．６１２５及び６６５．６１６３の位置に主なピークが検出された。これはルペオールのＣ−３位にパルミチン酸が結合した化合物パルミトイルルペオールの分子式Ｃ46Ｈ80Ｏ2から計算した分子量（炭素原子はすべて12Ｃの場合）６６４．６１５８及びその炭素原子の一つが13Ｃである場合の分子量６６５．６１９２とよく一致する。旋光度測定、ＩＲスペクトル測定の結果とあわせ、同化合物はルペオールのＣ−３位に脂肪酸がエステル結合した化合物であることが分かり、パルミトイルルペオールであると考えられた。さらに同化合物のエステル結合をアルカリ加水分解し、遊離した脂肪酸をＦＩＤ−ＧＣで分析したところ、パルミチン酸であった。また、トリテルペン部分をシリカゲルカラムで精製し、ＮＭＲ等によりルペールであることも確認した。
【００６９】
【表１】
以上の分析により、得られた化合物は、パルミトイルルペオールであると同定された。
【００７１】
［実施例１］メラニン産生促進効果−１
以下の方法で、Ｂ１６メラノーマ細胞におけるメラニン産生促進作用を評価した。
【００７２】
（方法）
マウスメラノーマ細胞株Ｂ１６より選択、樹立されたメラノサイト刺激ホルモン高感受性株Ｂ１６ ２Ｆ２の培養は、１０％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地を用いて３７℃、５％／Ａｉｒの条件下で行った。予め培養しておいたＢ１６ ２Ｆ２細胞をトリプシンで剥離して回収、計数し、以下の培養に使用した。前記調製例１で調製したアキノノゲシ抽出物又はタンポポ根抽出物（（株）ウチダ和漢薬より購入した蒲公英根をアキノノゲシと同様に処理して得た抽出末）を２０ｍｇ／ｍｌの濃度のメタノール溶液を下記に従い培地に添加した。
【００７３】
Ｂ１６ ２Ｆ２細胞（１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）の培養液にアキノノゲシの抽出物又はタンポポ根抽出物を２０μｇ／ｍｌになるように添加混合し、２４ウエル培養プレート（０．５ｍｌ／ウエル）にて７２時間培養後、細胞数及びメラニン含量の測定に供した。Ｂ１６ ２Ｆ２細胞のメラニン含量は、２４ウエル培養プレートに１Ｎ ＮａＯＨ溶液（３００μｌ／ウエル）を加え６０分間室温放置して、細胞内メラニン色素を溶解させ、４７０ｎｍの吸収を測定することにより、定量した。対照として、アキノノゲシの抽出物又はタンポポ根抽出物に換えて同用量のメタノールを添加し、同様に実験を行った。この結果を図３に示す。
【００７４】
（結果）
図３から分かるように、アキノノゲシの抽出物はタンポポ根抽出物と比較して、Ｂ１６ ２Ｆ２細胞に対して約３倍のメラニン産生を誘導した。タンポポ根抽出物は添加量を増やしてもメラニン産生量はほとんど変わらなかった。
【００７５】
［実施例２］メラニン産生促進効果−２
［Ｂ１６メラノーマ細胞におけるメラニン産生促進作用］
（方法）
実施例１と同様にしてマウスメラノーマ細胞株Ｂ１６ ２Ｆ２を用いてパルミトイルルペオールのメラニン産生促進作用を評価した。実施例１で用いたアキノノゲシの抽出物に換えて調製例２で単離したパルミトイルルペオールを１０μＭ、２０μＭ又は３０μＭの濃度となるよう培地中に添加した。この結果を図４に示す。
【００７６】
（結果）
図４から分かるように、パルミトイルルペオールはＢ１６ ２Ｆ２細胞に対して強度にメラニン産生を誘導した。
【００７７】
以下、種々の処方の組成物を常法により調製した本発明の実施例を示す。配合成分中のアキノノゲシの抽出物は、特に断りのあるものを除いて前記調製例１で得たアキノノゲシの抽出物（抽出乾燥物）である。なお、アキノノゲシ全草のエタノール抽出物は、前記調製例の方法に準じて調製したものである。また、いずれの実施例においても優れたメラニン産生促進効果が見られ、毛髪に使用した場合には、毛髪の白髪化を防ぎ、白髪に対しては白髪改善効果が見られ、皮膚に使用した場合には皮膚を黒化する効果が見られた。
【００７８】
［実施例３］クリーム
成分 配合量（質量％）
ステアリルアルコール ６．０
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ４．０
スクワラン ９．０
オクチルドデカノール １０．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ＰＥＧ１５００ ４．０
ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエーテル ３．０
モノステアリン酸グリセリル ２．０
アキノノゲシの抽出物 ５．０
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
イオン交換水 残量
【００７９】
［実施例４］クリーム
成分 配合量（質量％）
ステアリルアルコール ６．０
ステアリン酸 ２．０
水添ラノリン ４．０
スクワラン ９．０
オクチルドデカノール １０．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ＰＥＧ１５００ ４．０
ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエーテル ３．０
モノステアリン酸グリセリル ２．０
パルミトイルルペオール ０．００３
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８０】
［実施例５］乳液
成分 配合量（質量％）
ステアリン酸 ２．０
セチルアルコール １．５
ワセリン ４．０
スクワラン ５．０
トリオクタン酸グリセリル ２．０
ソルビタンモノオレイン酸エステル ２．０
グリセリン ５．０
ＰＥＧ１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
アキノノゲシの抽出物 ０．０８
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８１】
［実施例６］ジェル
成分 配合量（質量％）
ジプロピレングリコール ７．０
ＰＥＧ１５００ ８．０
カルボキシビニルポリマー ０．４
メチルセルロース ０．２
ＰＯＥ（１５）オレイルエーテル １．０
水酸化カリウム ０．１
アキノノゲシの抽出物 １．０
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
キレート剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８２】
［実施例７］ジェル
成分 配合量（質量％）
ジプロピレングリコール ７．０
ＰＥＧ１５００ ８．０
カルボキシビニルポリマー ０．４
メチルセルロース ０．２
ＰＯＥ（１５）オレイルエーテル １．０
水酸化カリウム ０．１
パルミトイルルペオール ０．１
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
キレート剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８３】
［実施例８］ローション
成分 配合量（重量％）
１，３−ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
イソステアリルアルコール ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．３
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル ０．５
エタノール １０．０
アキノノゲシ全草のエタノール抽出液 ０．５
（抽出乾燥物質量として）
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８４】
［実施例９］ローション
成分 配合量（重量％）
１，３−ブチレングリコール ６．０
グリセリン ４．０
イソステアリルアルコール ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．３
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル ０．５
ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル ０．５
エタノール １０．０
パルミトイルルペオール ０．５
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８５】
［実施例１０］ヘアクリーム
成分 配合量（質量％）
流動パラフィン １５．０
ワセリン １５．０
ミツロウ ２．０
カルボキシビニルポリマー ０．１
キサンタンガム ０．１
１，３−ブチレングリコール ５．０
ＰＯＥ（２０）ベへニルエーテル ２．０
ＰＯＥ（４０）テトラオレイン酸ソルビット １．０
アキノノゲシの抽出物 ４．０
防腐剤 適量
酸化防止剤 適量
香料 適量
精製水 残量
【００８６】
［実施例１１］ヘアトリートメントローション
成分 配合量（質量％）
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール １．０
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ０．５
メチルフェニルポリシロキサン １．０
コラーゲン加水分解物 １．０
エタノール ５０．０
アキノノゲシの抽出物 ０．１
精製水 残量
香料 適量
【００８７】
［実施例１２］ヘアトリートメントローション
成分 配合量（質量％）
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール １．０
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ０．５
メチルフェニルポリシロキサン １．０
コラーゲン加水分解物 １．０
エタノール ５０．０
パルミトイルルペオール ０．５
精製水 残量
香料 適量
【００８８】
［実施例１３］ヘアトニック
成分 配合量（質量％）
エチルアルコール ７０．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．５
Ｌ−メントール ０．０５
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
１，３−ブチレングリコール ０．５
グリセリン ０．５
アキノノゲシ全草のエタノール抽出液 １．５
（抽出乾燥物質量として）
精製水 残量
香料 適量
【００８９】
［実施例１４］ヘアトニック
成分 配合量（質量％）
エチルアルコール ７０．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．５
Ｌ−メントール ０．０５
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
１，３−ブチレングリコール ０．５
グリセリン ０．５
パルミトイルルペオール ０．５
精製水 残量
香料 適量
【００９０】
［実施例１５］育毛剤
成分 配合量（質量％）
エチルアルコール ６０．０
ヒノキチオール 適量
センブリエキス 適量
ビタミンＢ6 適量
ビタミンＥ誘導体 適量
１，３−ブチレングリコール ２．０
グリセリン ０．５
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．５
アキノノゲシの抽出物 ０．５
精製水 残量
香料 適量
【００９１】
［実施例１６］育毛剤
成分 配合量（質量％）
エチルアルコール ６０．０
ヒノキチオール 適量
センブリエキス 適量
ビタミンＢ6 適量
ビタミンＥ誘導体 適量
１，３−ブチレングリコール ２．０
グリセリン ０．５
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．５
パルミトイルルペオール ３．０
精製水 残量
香料 適量
【００９２】
［実施例１７］ドリンク剤
成分 配合量（３０ｍＬ中）
アキノノゲシ全草のエタノール抽出乾燥物 ０．０８５ｍｇ
人参抽出液 ５０ｍｇ
冬虫夏草抽出液 １００ｍｇ
ショウガ抽出液 ３００ｍｇ
ハチミツ １５０ｍｇ
環状オリゴ糖 ３００ｍｇ
甘味料 適量
酸味料 適量
保存料 適量
香料 適量
水 残量
【００９３】
［実施例１８］ドリンク剤
成分 配合量（３０ｍＬ中）
アキノノゲシ全草のエタノール抽出乾燥物 ０．５ｍｇ
人参抽出液 ５０ｍｇ
冬虫夏草抽出液 １００ｍｇ
ショウガ抽出液 ３００ｍｇ
ハチミツ １５０ｍｇ
環状オリゴ糖 ３００ｍｇ
甘味料 適量
酸味料 適量
保存料 適量
香料 適量
水 残量
【００９４】
［実施例１９］ドリンク剤
成分 配合量（３０ｍＬ中）
パルミトイルルペオール ０．０５ｍｇ
人参抽出液 ５０ｍｇ
冬虫夏草抽出液 １００ｍｇ
ショウガ抽出液 ３００ｍｇ
ハチミツ １５０ｍｇ
環状オリゴ糖 ３００ｍｇ
甘味料 適量
酸味料 適量
保存料 適量
香料 適量
水 残量
【００９５】
［実施例２０］食品タブレット
成分 配合量（３００ｍｇ中）
アキノノゲシ全草のエタノール抽出乾燥物 ０．０２５ｍｇ
還元麦芽糖 ８７．８ｍｇ
トレハロース ４１．２ｍｇ
乳糖 １６．５ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ６．２ｍｇ
デキストリン １４８．２７５ｍｇ
【００９６】
［実施例２１］食品タブレット
成分 配合量（３００ｍｇ中）
アキノノゲシ全草のエタノール抽出乾燥物 ０．５ｍｇ
還元麦芽糖 ８７．８ｍｇ
トレハロース ４１．２ｍｇ
乳糖 １６．５ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ６．２ｍｇ
デキストリン １４７．８ｍｇ
【００９７】
［実施例２２］食品タブレット
成分 配合量（３００ｍｇ中）
パルミトイルルペオール ０．０５ｍｇ
還元麦芽糖 ８７．８ｍｇ
トレハロース ４１．２ｍｇ
乳糖 １６．５ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ６．２ｍｇ
デキストリン １４７．８ｍｇ
【００９８】
【発明の効果】
以上、詳述したように本発明によれば、新規なメラニン産生促進剤及びメラニン産生促進作用を有した組成物が得られる。特に、メラニン産生促進作用による、白髪の予防、改善、皮膚の黒化に優れた効果を有する化粧料、医薬品、食品が得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】パルミトイルルペオールの1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図２】パルミトイルルペオールの13Ｃ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図３】アキノノゲシの抽出物のメラニン産生促進効果を示す図である。
【図４】パルミトイルルペオールのメラニン産生促進効果を示す図である。
Claims (3)
- アキノノゲシの抽出物からなるメラニン産生促進剤。
- アキノノゲシの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするメラニン産生促進剤。
- 請求項１乃至２のいずれか一項に記載のメラニン産生促進剤を含有するメラニン産生促進用組成物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003136439A JP4517249B2 (ja) | 2003-05-14 | 2003-05-14 | メラニン産生促進剤及びメラニン産生促進用組成物 |
| CN2004800123491A CN1784215B (zh) | 2003-05-14 | 2004-05-13 | 促黑色素生成剂及促黑色素生成组合物 |
| KR1020057021403A KR101112006B1 (ko) | 2003-05-14 | 2004-05-13 | 멜라닌 생성 촉진제 및 멜라닌 생성 촉진용 조성물 |
| PCT/JP2004/006436 WO2004112815A1 (ja) | 2003-05-14 | 2004-05-13 | メラニン産生促進剤及びメラニン産生促進用組成物 |
| BRPI0410251-7A BRPI0410251A (pt) | 2003-05-14 | 2004-05-13 | promotor de melanogênese, e, composição promotora de melanogênese |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003136439A JP4517249B2 (ja) | 2003-05-14 | 2003-05-14 | メラニン産生促進剤及びメラニン産生促進用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004345959A JP2004345959A (ja) | 2004-12-09 |
| JP4517249B2 true JP4517249B2 (ja) | 2010-08-04 |
Family
ID=33526406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003136439A Expired - Lifetime JP4517249B2 (ja) | 2003-05-14 | 2003-05-14 | メラニン産生促進剤及びメラニン産生促進用組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4517249B2 (ja) |
| KR (1) | KR101112006B1 (ja) |
| CN (1) | CN1784215B (ja) |
| BR (1) | BRPI0410251A (ja) |
| WO (1) | WO2004112815A1 (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101730706B (zh) | 2007-05-11 | 2015-04-15 | 生物科技研究有限公司 | 具有神经保护和增强记忆活性的受体拮抗剂 |
| JP5428000B2 (ja) * | 2007-06-27 | 2014-02-26 | 株式会社スカイライト・バイオテック | ルペオール含有医薬組成物、食品及び飼料 |
| JP6027752B2 (ja) * | 2011-02-21 | 2016-11-16 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | ＡＧＥｓ生成抑制剤 |
| JP6142342B2 (ja) * | 2013-02-22 | 2017-06-07 | 株式会社東洋新薬 | アキノノゲシ抽出物の新規な用途 |
| KR101692851B1 (ko) * | 2015-10-16 | 2017-01-05 | 경상대학교산학협력단 | 아모르피제니를 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물 |
| CN108113927A (zh) * | 2018-02-28 | 2018-06-05 | 周海英 | 一种用于化妆品中的具有美白功效的组合物及其制备方法 |
| CN108815066B (zh) * | 2018-06-14 | 2019-10-15 | 广州植境生物科技有限公司 | 一种含稷籽提取物的草本护发组合物 |
| WO2020032297A1 (ko) * | 2018-08-10 | 2020-02-13 | 탑월드(주) | 백반증 증상 개선용 조성물 및 이의 제조방법 |
| KR102792599B1 (ko) * | 2018-12-31 | 2025-04-04 | 재단법인 전남바이오진흥원 | 고들빼기 추출물을 포함하는 음료 조성물 |
| JP2020143032A (ja) * | 2019-03-08 | 2020-09-10 | 国立大学法人 東京医科歯科大学 | 白髪抑制・改善剤、及び、リン酸化ｍｉｔｆ／ｍｉｔｆ産生比増加剤 |
| KR102249072B1 (ko) * | 2019-07-11 | 2021-05-06 | 인하대학교 산학협력단 | 치커리 추출물을 유효성분으로 함유하는 백반증 또는 백모증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| CN111387505B (zh) * | 2020-04-21 | 2023-04-07 | 中国农业科学院都市农业研究所 | 一种对黑色素合成抑制的生菜提取物及生菜配套栽培方法 |
| JP7770710B2 (ja) * | 2023-06-27 | 2025-11-17 | 株式会社バイオジェノミクス | メラニン合成促進組成物及びチロシナーゼタンパク質分解抑制組成物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4504520B2 (ja) * | 2000-06-26 | 2010-07-14 | 花王株式会社 | メラニン産生促進剤 |
| JP2002308753A (ja) * | 2001-04-10 | 2002-10-23 | Mitsui Chemicals Inc | エラスターゼ活性阻害剤とエストロゲン様活性剤およびこれらを含有する抗皮膚老化剤 |
-
2003
- 2003-05-14 JP JP2003136439A patent/JP4517249B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-05-13 CN CN2004800123491A patent/CN1784215B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-05-13 WO PCT/JP2004/006436 patent/WO2004112815A1/ja not_active Ceased
- 2004-05-13 KR KR1020057021403A patent/KR101112006B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-05-13 BR BRPI0410251-7A patent/BRPI0410251A/pt active Search and Examination
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2004345959A (ja) | 2004-12-09 |
| KR20060014397A (ko) | 2006-02-15 |
| WO2004112815A1 (ja) | 2004-12-29 |
| KR101112006B1 (ko) | 2012-03-13 |
| BRPI0410251A (pt) | 2006-05-16 |
| CN1784215B (zh) | 2010-10-06 |
| CN1784215A (zh) | 2006-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5683134B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| CN111201012A (zh) | 包含积雪草不定根提取物作为有效成分的用于皮肤美白及皱纹改善的化妆品组合物 | |
| JP2012184270A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH0648934A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP4517249B2 (ja) | メラニン産生促進剤及びメラニン産生促進用組成物 | |
| JP2011246353A5 (ja) | ||
| JP2004131431A (ja) | 紫外線傷害予防又は改善用組成物 | |
| JP2012001467A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP5773111B2 (ja) | 皮膚の色素沈着を抑制する組成物およびその利用 | |
| JPH10330219A (ja) | メラニン生成抑制剤及び美白剤 | |
| JP2003160461A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP4115656B2 (ja) | エルゴステロール誘導体からなるメラニン生成抑制剤及び美白剤 | |
| KR20200064240A (ko) | 초임계 유체 추출법을 이용한 괭생이모자반 추출물을 함유하는 항산화 또는 피부미백 화장료 조성물 | |
| US20180243205A1 (en) | Method and composition for lightening skin using a cell culture extract | |
| JPH10330218A (ja) | メラニン産生促進剤並びにこれを含有する皮膚及び毛髪用外用剤 | |
| JP2007056035A (ja) | 正常ヒト表皮角化細胞の分化抑制剤 | |
| JP2008088075A (ja) | プロフィラグリン／フィラグリン産生促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、表皮／角層正常化用皮膚外用剤、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進方法、及び表皮角化細胞増殖促進方法 | |
| JP2005029494A (ja) | メラノサイト増殖抑制剤およびこれを含む化粧料 | |
| JP4226228B2 (ja) | ガノデロールｂからなるメラニン生成抑制剤及び美白剤、並びにガノデロールｂを含有する組成物 | |
| JP4076477B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2007277120A (ja) | マンネンタケ抽出物の抽出方法及び該マンネンタケ抽出物を含有する美白剤 | |
| JP2009234976A (ja) | 細胞賦活剤、及び老化防止用皮膚外用剤 | |
| JP6908265B2 (ja) | アポトーシス抑制剤 | |
| JP4632115B2 (ja) | エゴノール誘導体からなるメラニン生成抑制剤及び美白剤、並びにエゴノール誘導体を含有する組成物 | |
| CN1311834C (zh) | 麦角甾醇衍生物形成的黑色素生成抑制剂及美白剂、以及含有麦角甾醇衍生物的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20051028 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20051028 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20051028 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20060214 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060214 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090414 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090611 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090714 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091014 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20100201 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100330 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100501 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130528 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4517249 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130528 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130528 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130528 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130528 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130528 Year of fee payment: 3 |
|
| R255 | Notification that request for automated payment was rejected |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R2525 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |