JP4683988B2

JP4683988B2 - 再石灰化作用を有する液体口腔用組成物

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Publication number: JP4683988B2
Application number: JP2005119646A
Authority: JP
Inventors: 美和砂田; 禮一郎阪本; 敏幸木村
Original assignee: 王子コーンスターチ株式会社
Priority date: 2004-04-21
Filing date: 2005-04-18
Publication date: 2011-05-18
Anticipated expiration: 2025-04-18
Also published as: JP2005330269A

Description

本発明は、結晶性のリン酸カルシウムが存在すると共存する水溶性のリン酸カルシウムが結晶性のリン酸カルシウムに沈着する現象、すなわち、歯の再石灰化現象を促進する作用を有する液体口腔用組成物に関する。

本発明者らは、すでに特許文献１において、高いＣａ(カルシウム)可溶化活性を有するリン酸マルトデキストリンやリン酸オリゴ糖、及びそれらの製造法を開示している。なお、本発明では、α−１，４及びα−１，６結合のぶどう糖からなる多糖で、ぶどう糖の重合度が１０を越える化合物をマルトデキストリンと称し、１０以下の重合度の化合物をオリゴ糖と称する。更に、特許文献２において、リン酸マルトデキストリンやリン酸オリゴ糖の多価金属塩類組成物並びにそれらの製造方法を開示している。これらの発明は水溶性に乏しいリン酸カルシウムを水溶性に維持する作用を有するリン酸マルトデキストリンやリン酸オリゴ糖に関するものである。

また、本発明者らの一部は共同研究により、特許文献３において、馬鈴薯でん粉から得られるリン酸オリゴ糖の抗う蝕機能を有する組成物を開示している。

馬鈴薯でん粉から得られるリン酸オリゴ糖の抗う蝕機能の発明に当たっては、本発明者らとの共同研究者らにより、馬鈴薯でん粉由来リン酸オリゴ糖が従来の石灰化現象の抑制、虫歯菌のミュータンス菌に資化されない、グルカンを生成しない、ｐＨ緩衝作用を持つなどの作用(特許文献４に開示)の他に、虫歯を修復する再石灰化作用を有することが見出されて、特許文献３の発明に結びついたものである。

更に特許文献５において馬鈴薯でん粉由来のリン酸オリゴ糖よりも極めて低い濃度で再石灰化促進効果を示すリン酸マルトデキストリン、還元リン酸マルトデキストリン、リン酸オリゴ糖及び／又は還元リン酸オリゴ糖を含む組成物を見出し、しかも、当該組成物に更に有機酸を配合すると、Ｃａ＝５ｍＭのような高いＣａ濃度において、高いＣａ沈着率を示す条件のあることを見出したことを開示している。またＣａなどの金属イオンを可溶性に維持する機能と、歯の初期う蝕を修復する再石灰化作用を促進する機能などの特性を有する物質や組成物を口腔衛生剤、食品、飲料、調味料、味質改善剤、洗剤、金属補給剤、金属吸収促進剤、化粧品、飼料、肥料に利用出来ることも開示している。

また近年、洗口剤（マウスウォッシュ）や液体歯磨き剤が生活習慣の中に定着し、広く使用されるようになった。しかし、これらの目的は有害な細菌の成長を抑制したり、口臭予防をしたりなど口腔内を清潔に保つことであり、本発明に示される再石灰化作用により、積極的に歯の修復、健康に寄与する目的とした洗口剤はないのが現状である。そこで、再石灰化作用を目的にした洗口剤として、特許文献３の実施例２６〜３０にリン酸化オリゴ糖カルシウムを利用した洗口剤が開示されているが、これらの洗口剤は確かに効果があるものの一般的な洗口剤を対象としたためアルコール（エタノール）含有量が多く（１０％）、その効果は必ずしも十分とはいえない。

特開平１１−２５５８０３号公報特開２００２−１４５８９３号公報特開２００２−３２５５５６号公報特開平８−１０４６９６号公報特願２００３−１９３１００号

本発明の目的は前記の現状を鑑みてなされたものであり、再石灰化作用が十分に発現し、より積極的な歯の修復と健康に寄与する液体口腔用組成物を提供することにある。

本発明者らは、市販の洗口剤や液体歯磨き剤に再石灰化促進剤を添加しても、使用条件では再石灰化作用を示さない問題のあることから、その原因を調べた。その結果、リン酸マルトデキストリン（以下ＰＭＤと称す）、還元リン酸マルトデキストリン(以下還元ＰＭＤと称す)、リン酸オリゴ糖（以下ＰＯＳと称す）、還元リン酸オリゴ糖（以下還元ＰＯＳと称す）はエタノールなどによってその再石灰化機能が減少してしまう欠点があることが判明した。そこで、前記課題を解決するために、鋭意検討した結果、アルコール濃度や再石灰化促進剤であるＰＭＤ、還元ＰＭＤ，ＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉及び有機酸の組み合わせなど、再石灰化作用を発現する条件を見出し、本発明に至った。

具体的には再石灰化促進剤としてＰＭＤ、還元ＰＭＤ、ＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉のみを用いる時は再石灰化剤となるカルシウム塩及びリン酸塩を併用利用し、アルコール含有量を０〜３ｖ／ｖ％にすることで十分な再石灰化作用が発現することを見出した。また、再石灰化促進剤として、有機酸を単独で、又は有機酸とＰＭＤ、還元ＰＭＤ、ＰＯＳ、還元ＰＯＳとを併用する時はカルシウム塩及びリン酸塩を併用利用することでアルコール含有量を２０ｖ／ｖ％まで上げられることを見出した。またこれらに加えて糖アルコール、フッ素化合物を併用することでより再石灰化作用を向上させることができることも見出した。これにより、本発明の再石灰化作用が十分に発現する液体口腔用組成物が完成した。

すなわち、本発明は以下の発明を包含する。

（１）再石灰化促進剤、並びに再石灰化剤であるカルシウム塩及びリン酸塩を含み、下記の再石灰化試験測定法において、カルシウム沈着率が５％以上となる作用を有する液体口腔用組成物。
再石灰化試験測定法：
(i) 再石灰化促進剤試料液の調製
再石灰化促進剤試料液は、最終濃度の調整直前に、希ＮａＯＨ溶液又は希ＨＣｌ溶液で試料液のｐＨを６.５〜７.０に調整する。調製した試料液は反応当日に使用して、ヒドロキシアパタイト無添加反応とヒドロキシアパタイト添加反応を同時進行で行う。なお、水は全て精製水を使用する。

(ii) ヒドロキシアパタイト無添加反応
ＪＩＳ検定に合格した標準温度計で正確に３６℃を表示し、温度変化が±０．３℃以内となる恒温槽を用意する。ガラス製の反応用バイアル瓶（容量１３．５ｍＬ）に、再石灰化促進剤、並びに再石灰化剤であるカルシウム塩及びリン酸塩を除いて最終濃度の２倍に調製した液体口腔用組成物５ｍＬ、ＨＥＰＥＳ緩衝液（２００ｍＭ，ｐＨ７．０）１ｍＬ、最終濃度の１０倍濃度に調製したリン酸塩溶液１ｍＬ、最終濃度の１０倍濃度に調製した再石灰化促進剤試料液１ｍＬの順に入れる。このバイアル瓶を前記恒温槽に１０分間以上静置してから、反応液のｐＨを７．００±０．０２に調整する。ｐＨ調整に用いる希ＮａＯＨ溶液又は希ＨＣｌ溶液の添加量は１００μＬ以内とする。ｐＨの調整を終えた反応液は前記恒温槽に戻して１０分間以上静置する。次いで、反応液に水１ｍＬを投入してから直ちに最終濃度の１０倍濃度に調製したカルシウム塩溶液１ｍＬを投入し、前記恒温槽に静置して２４時間反応する。反応終了後、反応液の一部を採取して、１２，０００ｒｐｍ、３分間遠心分離した後、上清を回収して、可溶性のカルシウム濃度を測定する。可溶性のカルシウム濃度はカルシウム測定キットで測定し、ｐｐｍ単位で表示する。

(iii) ヒドロキシアパタイト添加反応
最終濃度の１０倍濃度に調製したカルシウム塩溶液１ｍＬを投入する前に、水１ｍＬの代わりにヒドロキシアパタイト（５ｍｇ／ｍＬ）溶液１ｍＬを加えることを除いて、(ii)のヒドロキシアパタイト無添加反応の場合と同様に、反応を行い、可溶性のカルシウム濃度を測定する。

(iv) カルシウム可溶化率の算出
ヒドロキシアパタイト無添加の２４時間反応終了液における可溶性のカルシウム濃度を測定し、下記式からＣａ可溶化率を求める。
カルシウム可溶化率（％）＝［ヒドロキシアパタイト無添加反応終了液上清の可溶性カルシウム（ｐｐｍ）／反応液に添加したカルシウム（ｐｐｍ）］×１００

(v) カルシウム沈着率の算出
反応系に存在するヒドロキシアパタイトに対する、ヒドロキシアパタイト無添加の２４時間反応終了液における可溶性のカルシウム濃度からヒドロキシアパタイト添加の２４時間反応終了液における可溶性のカルシウム濃度を差し引いた値の比率をカルシウム沈着率と設定し、下記式で求める。
カルシウム沈着率（％）＝｛［ヒドロキシアパタイト無添加反応終了液上清の可溶性カルシウム（ｐｐｍ）−ヒドロキシアパタイト添加反応終了液上清の可溶性カルシウム（ｐｐｍ）］／反応液に添加したヒドロキシアパタイト（５００ｐｐｍ）｝×１００

（２）再石灰化促進剤がリン酸マルトデキストリン、還元リン酸マルトデキストリン、リン酸オリゴ糖、還元リン酸オリゴ糖、リン酸澱粉及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種であり、アルコール含有量が０〜３ｖ／ｖ％である前記（１）に記載の液体口腔用組成物。

（３）再石灰化促進剤が有機酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種であり、アルコール含有量が０〜２０ｖ／ｖ％である前記（１）に記載の液体口腔用組成物。

（４）再石灰化促進剤が、リン酸マルトデキストリン、還元リン酸マルトデキストリン、リン酸オリゴ糖、還元リン酸オリゴ糖、リン酸澱粉及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種、並びに有機酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種であり、アルコール含有量が０〜２０ｖ／ｖ％である前記（１）に記載の液体口腔用組成物。

（５）（ａ）リン酸マルトデキストリン、還元リン酸マルトデキストリン及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００００１〜１ｗ／ｗ％、又はリン酸オリゴ糖、還元リン酸オリゴ糖、リン酸澱粉及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００１〜５ｗ／ｗ％、
（ｂ）リン酸塩１〜７ｍＭ、並びに
（ｃ）リン酸塩の１〜２倍ｍｏｌのカルシウム塩
を含み、使用時のアルコール含有量が０〜３ｖ／ｖ％である液体口腔用組成物。

（６）（ａ）有機酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種０．００５〜５ｗ／ｗ％、
（ｂ）リン酸塩１〜１５ｍＭ、好ましくは１〜７ｍＭ、並びに
（ｃ）リン酸塩の１〜２倍ｍｏｌのカルシウム塩
を含み、使用時のアルコール含有量が０〜２０ｖ／ｖ％である液体口腔用組成物。

（７）更に、リン酸マルトデキストリン、還元リン酸マルトデキストリン及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００００１〜１ｗ／ｗ％、又はリン酸オリゴ糖、還元リン酸オリゴ糖、リン酸澱粉及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００１〜５ｗ／ｗ％を含む前記（６）に記載の液体口腔用組成物。

（８）更に、糖アルコール及びフッ素化合物から選ばれる少なくとも１種を含む前記（２）〜（７）のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
（９）前記（１）〜（８）のいずれかに記載の液体口腔用組成物を含む洗口剤。
（１０）エタノール、グリセリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、サッカリンナトリウム及び塩化セチルピリジニウムから選ばれる少なくとも１種を含む基本処方に、前記（１）〜（８）のいずれかに記載の液体口腔用組成物を配合してなる洗口剤。
（１１）前記（１）〜（８）のいずれかに記載の液体口腔用組成物を含む液体歯磨き剤。
（１２）エタノール、グリセリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、サッカリンナトリウム及び塩化セチルピリジニウムから選ばれる少なくとも１種を含む基本処方に、前記（１）〜（８）のいずれかに記載の液体口腔用組成物を配合してなる液体歯磨き剤。

本発明によれば、より積極的に歯の修復と健康を増進する効果を十分に示す再石灰化作用を有する液体口腔用組成物を提供することができる。

以下に本発明を詳細に説明する。

本発明において、第一に重要な機能はリン酸カルシウムを可溶性に維持する機能である。本発明者らは特許文献５において極めて高いＣａ可溶化活性を示すＰＭＤ、ＰＯＳなどを開示している。次に重要な機能は歯の結晶成分であるヒドロキシアパタイトの結晶にリン酸カルシウムが沈着する再石灰化作用である。この作用についても特許文献５においてＣａ沈着率が高いＰＭＤ、ＰＯＳなどを開示している。

すなわち、０．１％以下という低濃度でもリン酸イオンとカルシウムイオンが共存する系においてリン酸カルシウムが結晶となって沈殿することを防ぐＣａ可溶化作用と、同時に同じ系内に歯のリン酸カルシウムの結晶成分であるヒドロキシアパタイトが存在すると、結晶のヒドロキシアパタイトにリン酸カルシウムを沈着させる再石灰化作用の二つの作用を有する物質に関する発明を開示している。

本発明は、より積極的に歯の修復と健康に寄与する再石灰化作用を発現する高機能を持つＰＭＤ、ＰＯＳなどの実用的な利用技術である液体口腔用組成物に関するものである。本発明の液体口腔用組成物の具体例としては、洗口剤、液体歯磨き剤等が挙げられる。なお、本発明において、「アルコール含有量」とはエタノール含有量をいう。

本発明に用いる再石灰化促進剤としては、再石灰化剤であるカルシウム塩及びリン酸塩と併用することにより、前記の再石灰化試験測定法において、カルシウム沈着率が５％以上となる作用を有する液体口腔用組成物を与えるものであれば、特に制限はないが、好ましくはＰＭＤ、還元ＰＭＤ、ＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉又はそれらの塩、有機酸又はその塩が挙げられる。なおリン酸澱粉とは澱粉にリン酸基が結合した酸性多糖のことで、リン酸基が結合したすべての澱粉を指す。

ＰＭＤ、還元ＰＭＤ、ＰＯＳ、還元ＰＯＳ及びリン酸澱粉の塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、アルミニウム塩が挙げられる。

有機酸としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、フマル酸、コハク酸、酢酸、乳酸、アジピン酸、イタコン酸、フィチン酸、安息香酸、アスコルビン酸、グルコノデルタラクトン、酸性アミノ酸が挙げられ、それらの塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、アルミニウム塩が挙げられる。

本発明に用いるカルシウム塩としては、水溶性カルシウム塩であれば特に制限はなく、例えば塩化カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、第一リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウムなどが挙げられる。

本発明に用いるリン酸塩としては、例えば、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメタリン酸ナトリウムなどのリン酸ナトリウム塩；リン酸一カリウム、リン酸二カリウムなどのリン酸カリウム塩；リン酸一アンモニウム、リン酸二アンモニウムなどのリン酸アンモニウム塩；リン酸水素マグネシウム、リン酸マグネシウムなどのリン酸マグネシウム塩；リン酸カルシウムが挙げられる。

再石灰化促進剤としてＰＭＤ、還元ＰＭＤ、ＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉のみを用いるアルコール含有量０〜３ｖ／ｖ％の液体口腔用組成物（ノンアルコールを含む）においては、ＰＭＤ及び還元ＰＭＤの配合量は０．００００１〜１ｗ／ｗ％とするのが好ましく、特に０．０００１〜０．１ｗ／ｗ％とするとより高い機能を発揮する。ＰＯＳ、還元ＰＯＳ及びリン酸澱粉の配合量は０．００１〜５ｗ／ｗ％とするのが好ましく、特に０．００５〜１ｗ／ｗ％とするとより高い機能を発揮する。再石灰化剤であるリン酸塩（リン酸カルシウムを含む）は液体口腔用組成物中に１〜７ｍＭ存在することが好ましく、２種以上組み合わせることもできる。カルシウム塩（リン酸カルシウムを含む）はリン酸塩の１〜２倍ｍｏｌ存在することが望ましく、２種以上組み合わせることもできる。

リン酸カルシウムは、本発明において、再石灰化剤であるカルシウム塩及びリン酸塩の両者の機能を発揮するものであり、本発明の組成物にリン酸カルシウムを配合する場合、リン酸イオンとカルシウムイオンを別々に考え、他のリン酸塩またはカルシウム塩を組み合わせて各々の設定濃度になるように配合する。

糖アルコール、例えばキシリトール、ソルビトール、マルチトール、パラチニット、還元水あめ、エリスリトール、ラクチトール、マンニトールを併用する場合はその併用効果を発現させるためには、通常０．１ｗ／ｗ％以上、好ましくは１〜１５ｗ／ｗ％配合する。またフッ素化合物、例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化スズ、フッ化カルシウム、フッ化亜鉛、モノフルオロリン酸ナトリウム、を併用する場合は１〜５００ｐｐｍ配合することが望ましい。

再石灰化促進剤として有機酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種、又はこれらと、ＰＭＤ、還元ＰＭＤ、ＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種との組み合わせを用いるアルコール含有量０〜２０ｖ／ｖ％の液体口腔用組成物（ノンアルコールを含む）においてはＰＭＤ、還元ＰＭＤ及びそれらの塩の配合量は０．００００１〜１ｗ／ｗ％とするのが好ましく、特に０．０００１〜０．１ｗ／ｗ％にするとより高い機能を発揮する。ＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉及びそれらの塩の配合量は０．００１〜５ｗ／ｗ％とするのが好ましく、特に０．０１〜１ｗ／ｗ％にするとより高い機能を発揮する。また有機酸は、その種類によって異なるが、０．００５〜５ｗ／ｗ％とするのが好ましく、例えば乳酸の場合、０．０５〜２ｗ／ｗ％とするのが特に好ましい。再石灰化剤であるリン酸塩は液体口腔用組成物中に好ましくは１〜１５ｍＭ、更に好ましくは１〜７ｍＭ配合し、２種以上組み合わせることもできる。カルシウム塩はリン酸塩の１〜２倍ｍｏｌ存在することが望ましく、２種以上組み合わせることもできる。また有機酸カルシウムを配合する場合、有機酸イオンとカルシウムイオンを別々に考え、他の有機酸またはカルシウム塩を組み合わせて各々の設定濃度になるように配合する。糖アルコールを併用する場合はその併用効果を発現させるためには、通常０．１ｗ／ｗ％以上、好ましくは１〜１５ｗ／ｗ％配合する。またフッ素化合物を併用する場合は１〜５００ｐｐｍ配合することが望ましい。

また濃縮タイプの液体口腔用組成物の場合は実際に使用する濃度に希釈した時のアルコール濃度に依存するので２倍濃縮タイプならアルコール濃度４０ｖ／ｖ％まで使用可能である。

本発明の液体口腔用組成物としては、例えば以下に示すものが挙げられる。

（組成物Ａ）
（ａ）ＰＭＤ、還元ＰＭＤ及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００００１〜１ｗ／ｗ％、又はＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００１〜５ｗ／ｗ％、
（ｂ）リン酸塩１〜７ｍＭ、並びに
（ｃ）リン酸塩の１〜２倍ｍｏｌのカルシウム塩
を含み、使用時のアルコール含有量が０〜３ｖ／ｖ％である液体口腔用組成物。

（組成物Ｂ）
（ａ）有機酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種０．００５〜５ｗ／ｗ％、
（ｂ）リン酸塩１〜１５ｍＭ、好ましくは１〜７ｍＭ、並びに
（ｃ）リン酸塩の１〜２倍ｍｏｌのカルシウム塩
を含み、使用時のアルコール含有量が０〜２０ｖ／ｖ％である液体口腔用組成物。

（組成物Ｃ）
前記組成物Ｂに、更に、ＰＭＤ、還元ＰＭＤ及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００００１〜１ｗ／ｗ％、又はＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００１〜５ｗ／ｗ％を配合した液体口腔用組成物。

前記のＰＭＤ、還元ＰＭＤ、ＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉及びそれらの塩、有機酸及びその塩、カルシウム塩、リン酸塩、糖アルコール、フッ素化合物以外の成分は本発明の効果（前記再石灰化試験におけるＣａ沈着率５％以上）を阻害しなければ、水（精製水）及びエタノール等の溶媒と、この分野で使用される各種成分、例えば湿潤剤、分散剤、界面活性剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、殺菌剤、香料、香味剤、色素、その他有効成分を配合することができる。なお、液体口腔用組成物のｐＨは５．５〜９．０とするのが好ましく、６．０〜８．０とするのが更に好ましい。

具体的には湿潤剤としてグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール、パラチノース、その他糖アルコール類等が挙げられる。分散剤としてはカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、アラビヤガム、カラギーナン、キサンタンガム、カラヤガム、ローカストビーンガム、ジェランガム等のガム類、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー等の水溶性高分子、その他ペクチン、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。界面活性剤としてはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリプロピレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリプロピレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどのノニオン系界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ラウロイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、アルキルエーテルカルボン酸塩等のアニオン系界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム、ポリオキシエチレンアルキルアミン・脂肪酸アミド等のカチオン系界面活性剤等が挙げられる。防腐剤、殺菌剤としては安息香酸及びその塩、サリチル酸及びその塩、パラベン類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸ヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、ソルビン酸カリウム等が挙げられる。香料、香味剤としてはｌ−メントール、スペアミントオイル、ペパーミントオイル、アネトール、オイゲノール、リモネン、レモンオイル、オレンジオイル、ローズマリーオイル、ユーカリオイル、セージオイル、丁子油、チモール、メチルオイゲノール、シオネール、ウインターグリーンオイル、サリチル酸メチル、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン、スクラロース、ステビオサイド、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、フルクトース、デキストリン、オリゴ糖類等が挙げられる。色素としては赤色３号、赤色１０５号、黄色４号、黄色２０３号、青色１号、青色２号、緑色３号、緑色２０１号等の法定色素、酸化チタン、グンジョウ等の顔料等が挙げられる。その他有効成分としてはデキストラナーゼ、グリチルリチン酸塩及びその誘導体、トラネキサム酸、アルキルグリシン、イプシロンアミノカプロン酸、ムタナーゼ、塩化リゾチーム、アズレン、アラントイン、ビタミン及びその誘導体、サイクロデキストリン、オウバクエキス、銅クロロフィリンナトリウム等が挙げられる。また前記した成分は湿潤剤と香味剤のように二つ以上の目的を持って配合することも可能である。

本発明は上述のようにアルコール濃度によって再石灰化促進剤であるＰＭＤ、還元ＰＭＤ、ＰＯＳ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉及びそれらの塩、有機酸及びその塩の組み合わせを変え、再石灰化剤であるリン酸塩とカルシウム塩の併用、また必要に応じて糖アルコール、フッ素化合物を用いることによって、より積極的に歯の修復と健康を増進する効果を十分に示す再石灰化作用を有する液体口腔用組成物とすることができる。

以下、実験例及び実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例により、その技術的範囲が限定されるものではない。試験に使用したＰＭＤ、ＰＯＳ、還元ＰＭＤ、還元ＰＯＳ、リン酸澱粉は以下の方法で調製し、その平均重合度と結合リン量を表１に示した。

（試験材料の調製）
＜リン酸澱粉＞
コーンスターチ（王子コーンスターチ株式会社製、水分１３重量％）１２００ｋｇを一定の流速でタービュライザに導入し、同時に第一リン酸ナトリウム・２水塩１７６ｋｇと無水第二リン酸ナトリウム３２ｋｇを水に溶解して全量６５５ｋｇのリン酸溶液（溶液中のリン含量６．４重量％、ｐＨ６．０）を一定の流速で添加して均一に混合した。このリン酸混合澱粉をフラッシュ・ドライヤーで水分６重量％となるまで乾燥し、得られたリン酸含浸澱粉（リン含量３．５重量％、ｐＨ５．６）７５０ｋｇを流動層加熱機（王子コーンスターチ株式会社製）に投入した。加熱した熱風を供給して流動加熱し、排気される熱風は流動層の系外に排出した。加熱開始後、３０分で１７５℃まで昇温し、熱風の排気はそのまま系外に排出し続けて、１７５℃で１２０分加熱反応した。加熱反応終了後、送風を冷風に切り替え、更に熱風の排気を系外に排出し続けて、品温を１００℃以下にまで冷却した。回収されたリン酸エステル澱粉は７００ｋｇであり、その結合リン含量は２．８重量％、リン酸化率は８１％であった。

＜ＰＭＤ＞
７０℃の水７１Ｌに塩化カルシウム二水和物３４ｇを溶解した後、攪拌しながら前述のリン酸澱粉８ｋｇを徐々に添加しながら溶解した。水酸化ナトリウムでｐＨ６．０とした後、超耐熱性α−アミラーゼ（ターマミルクラッシック、ノボザイムズ社製）を対澱粉０．０５重量％添加し、５分間保持した。粘度が下がり始めるとリン酸澱粉４５ｋｇを徐々に追加添加した。水酸化ナトリウムでｐＨ６．０に再調整後、追加した澱粉に対してターマミルクラッシックを０．０５重量％添加して１０分保持した。次に、調製したリン酸澱粉分散液をジェットクッカーにて入口温度１１０℃、滞留時間５分の条件で処理した。ジェットクッカー処理した液をタンクに集め、ターマミルクラッシックを対澱粉０．０５重量％追加添加し、６０℃、３時間反応させた。酵素反応は塩酸でｐＨ３．５に調整し、終了とした。

酵素処理液の精製は比較例と同様に行い、セラミック濾過に８時間を要した。その後、比較例と同様にしてスプレードライで粉末化し、３６．２ｋｇのＰＭＤを得た。

＜還元ＰＭＤ＞
還元デキストリン１００ｋｇ（東和化成（株）製ＰＯ−１０）とリン酸ナトリウム溶液（リン酸１ナトリウム・２水塩１５ｋｇとリン酸２ナトリウム２．７ｋｇを水４００ｋｇに溶解したものをスプレードライヤーで乾燥粉末化した。これを流動層に投入し、１７０℃まで昇温後２時間焙焼し、得られた試料を２０％水溶液とし粉末活性炭を対固形分１０重量％添加し、６０℃、２時間攪拌保持した。その後、セラミック濾過機で残渣と活性炭を除去した。濾過供給液が減少したら純水を添加して透過液のＢｒｉｘが１以下になるまで濾過を行った。ＮＦ膜で脱塩・濃縮処理を行い、さらに１０重量％の水酸化ナトリウムでｐＨ６．２に調整した。０．４５μｍのポリスルフォンのメンブレンフィルターで濾過後、スプレードライヤーで乾燥粉末化し還元ＰＭＤを得た。

＜ＰＯＳ＞
特開２００２−３２５５５６号公報の実施例１の方法に準じてＰＯＳを得た。

＜還元ＰＯＳ＞
上記で得たＰＯＳを出発物質として特開２００２−３２５５５６号公報の実施例１０の方法に準じて還元ＰＯＳを得た。

（実験例）
以下の基本処方洗口剤を調製した。
基本処方洗口剤
グリセリン１０．０ｇ
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油１ｇ
サッカリンナトリウム０．０１ｇ
塩化セチルピリジニウム０．０２ｇ
精製水（蒸留水の脱塩精製水をMILLIPORE社製MILLI-Q Labo で再精製した水）残
計５０．０ｍＬ（最終濃度の２倍に調製）

この基本処方洗口剤５ｍＬを利用して前記の再石灰化試験測定法に則り、再石灰化剤である１８ｍＭＫＨ_２ＰＯ_４（リン酸塩）溶液を１ｍＬ、３０ｍＭＣａＣｌ_２（カルシウム塩）溶液１ｍＬと再石灰化促進剤等の溶液を添加し、合計１０ｍＬとして再石灰化試験を行い、Ｃａ沈着率を測定することで洗口剤の再石灰化作用を評価した。なおカルシウムの測定にはカルシウム測定キット（和光純薬製カルシウムＣテストワコー）を使用した。Ｃａ沈着率と再石灰化作用の有無の結果を表２と表３に示した。なお、Ｃａ沈着率５％以上を再石灰化作用ありとした。また特別の表記がない限り％はｗ／ｖ％である。

（試験１：ブランク）
再石灰化剤であるＫＨ_２ＰＯ_４、ＣａＣｌ_２、再石灰化促進剤等を何も加えず洗口剤のみで再石灰化作用を評価した。
（試験２）
再石灰化剤である１８ｍＭＫＨ_２ＰＯ_４溶液１ｍＬと３０ｍＭＣａＣｌ_２溶液１ｍＬのみを添加し、再石灰化促進剤等は何も加えず洗口剤の再石灰化作用を評価した。
（試験３）
再石灰化剤である１８ｍＭＫＨ_２ＰＯ_４溶液１ｍＬと３０ｍＭＣａＣｌ_２溶液１ｍＬと再石灰化促進剤である０．００２％ＰＭＤ溶液１ｍＬを加え、洗口剤の再石灰化作用を評価した。
（試験４）
０．００２％ＰＭＤ溶液を０．２％ＰＯＳ溶液に換えた以外は試験３と同様に洗口剤の再石灰化作用を評価した。
（試験５）
０．００２％ＰＭＤ溶液を０．００２％還元ＰＭＤ溶液に換えた以外は試験３と同様に洗口剤の再石灰化作用を評価した。
（試験６）
０．００２％ＰＭＤ溶液を０．２％還元ＰＯＳ溶液に換えた以外は試験３と同様に洗口剤の再石灰化作用を評価した。
（試験７）
０．００２％ＰＭＤ溶液を１０％リン酸澱粉溶液に換えた以外は試験３と同様に洗口剤の再石灰化作用を評価した。
（試験８）
再石灰化剤である１８ｍＭＫＨ_２ＰＯ_４溶液１ｍＬと３０ｍＭＣａＣｌ_２溶液１ｍＬと再石灰化促進剤である０．００４％ＰＭＤ溶液０．５ｍＬと４％乳酸溶液０．５ｍＬを加え、洗口剤の再石灰化作用を評価した。
（試験９）
４％乳酸溶液を４０％キシリトール溶液に換えた以外は試験８と同様に洗口剤の再石灰化作用を評価した。
（試験１０）
４％乳酸溶液を０．０２％フッ化ナトリウム溶液に換えた以外は試験８と同様に洗口剤の再石灰化作用を評価した。
（試験１１）
再石灰化剤である１８ｍＭＫＨ_２ＰＯ_４溶液１ｍＬと３０ｍＭＣａＣｌ_２溶液１ｍＬと再石灰化促進剤である０．００８％ＰＭＤ溶液０．２５ｍＬ、４０％キシリトール溶液０．５ｍＬ及び８％乳酸溶液０．２５ｍＬを加え、洗口剤の再石灰化作用を評価した。

実験例の結果から分かるように洗口剤そのものには再石灰化作用は全くなく、再石灰化剤であるＫＨ_２ＰＯ_４とＣａＣｌ_２だけを添加しても再石灰化作用は発現しないが、ＰＭＤ、還元ＰＭＤ、ＰＯＳ及び還元ＰＯＳを添加することで再石灰化作用が発現するようになる。また糖アルコールやフッ素化合物を併用することで更に再石灰化作用が向上する（Ｃａ沈着率が高くなる）ことが確認できた。

次に本発明の組成物の処方例を示す。また処方例の組成物８ｍＬを利用して前記の再石灰化試験測定法に則りＣａ沈着率を測定し、再石灰化作用を評価した。ただし再石灰化剤と再石灰化促進剤等はすべて添加されているので、ＨＥＰＥＳ緩衝液１ｍＬと水１ｍＬ（ヒドロキシアパタイト無添加反応）又はヒドロキシアパタイト溶液１ｍＬ（ヒドロキシアパタイト添加反応）のみを添加して合計１０ｍＬとして再石灰化試験を行った。なお、実施例１〜１１、実施例１３〜１７、実施例１９〜２３及び比較例１〜５は洗口剤の処方例であり、実施例１２、実施例１８、実施例２４及び比較例６は液体歯磨き剤の処方例である。
（実施例１〜６）

（実施例７〜１２）

（実施例１３〜１８）

（比較例１〜６）

（実施例１９〜２４）

Claims

（ａ）リン酸マルトデキストリン、還元リン酸マルトデキストリン及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００００１〜１ｗ／ｗ％、又はリン酸オリゴ糖、還元リン酸オリゴ糖、リン酸澱粉及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００１〜５ｗ／ｗ％、
（ｂ）リン酸塩１〜７ｍＭ、並びに
（ｃ）リン酸塩の１〜２倍ｍｏｌのカルシウム塩
を含み、使用時のエタノール含有量が０〜３ｖ／ｖ％であり、
前記リン酸塩がリン酸ナトリウム塩、リン酸カリウム塩、リン酸アンモニウム塩及びリン酸マグネシウム塩から選ばれ、
前記カルシウム塩が塩化カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、第一リン酸水素カルシウム及びグリセロリン酸カルシウムから選ばれる液体口腔用組成物。
（ａ）有機酸及びそのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、鉄塩、亜鉛塩又はアルミニウム塩から選ばれる少なくとも１種０．００５〜５ｗ／ｗ％、
（ｂ）リン酸塩１〜１５ｍＭ、
（ｃ）リン酸塩の１〜２倍ｍｏｌのカルシウム塩、並びに
（ｄ）リン酸マルトデキストリン、還元リン酸マルトデキストリン及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００００１〜１ｗ／ｗ％、又はリン酸オリゴ糖、還元リン酸オリゴ糖、リン酸澱粉及びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種０．００１〜５ｗ／ｗ％
を含み、使用時のエタノール含有量が０〜２０ｖ／ｖ％であり、
前記リン酸塩がリン酸ナトリウム塩、リン酸カリウム塩、リン酸アンモニウム塩及びリン酸マグネシウム塩から選ばれ、
前記カルシウム塩が塩化カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、第一リン酸水素カルシウム及びグリセロリン酸カルシウムから選ばれる液体口腔用組成物。
更に、糖アルコール及びフッ素化合物から選ばれる少なくとも１種を含む請求項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
前記リン酸塩がリン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメタリン酸ナトリウム、リン酸一カリウム、リン酸二カリウム、リン酸一アンモニウム、リン酸二アンモニウム、リン酸水素マグネシウム及びリン酸マグネシウムから選ばれる請求項１〜３のいずれか１項に記載の液体口腔用組成物。
請求項１〜４のいずれか１項に記載の液体口腔用組成物を含む洗口剤。
エタノール、グリセリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、サッカリンナトリウム及び塩化セチルピリジニウムから選ばれる少なくとも１種を含む基本処方に、請求項１〜４のいずれか１項に記載の液体口腔用組成物を配合してなる洗口剤。
請求項１〜４のいずれか１項に記載の液体口腔用組成物を含む液体歯磨き剤。
エタノール、グリセリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、サッカリンナトリウム及び塩化セチルピリジニウムから選ばれる少なくとも１種を含む基本処方に、請求項１〜４のいずれか１項に記載の液体口腔用組成物を配合してなる液体歯磨き剤。