JP4777602B2

JP4777602B2 - ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（ｐｐａｒ）活性化剤およびステロール吸収阻害剤の組合せおよび血管症状の処置

Info

Publication number: JP4777602B2
Application number: JP2002559066A
Authority: JP
Inventors: テディーコソグロー，; ハリーアール．デイビス，; ギレスジーンバーナードピカード，; ウィン−キーフィリップチョー，
Original assignee: Schering Corp
Current assignee: Merck Sharp and Dohme LLC
Priority date: 2001-01-26
Filing date: 2002-01-25
Publication date: 2011-09-21
Anticipated expiration: 2022-01-25
Also published as: ATE374641T1; DE60216890T2; US7030106B2; EP1353696A2; NO331512B1; ZA200305693B; NZ525921A; CZ20032030A3; EP1413331A2; CA2562982A1; MEP27808A; DE60222773T2; CA2434682C; EP1353696B1; ES2290562T3; JP4937836B2; US20050153952A1; HUP0303915A2; US20080058306A1; JP2008088184A

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、米国仮特許出願第６０／２６４，３９６号（２００１年１月２６日出願）および米国仮特許出願第６０／３２３，８３９号（２００１年９月２１日出願）の優先権を主張しており、各々は、本明細書中で参考として援用されている。

（発明の分野）
本発明は、例えば、哺乳動物におけるアテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症および他の血管状態に関連する状態のような血管状態および脂肪血症状態を処置するために、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（ＰＰＡＲ）活性化剤およびある種のステロール吸収阻害剤を含有する組成物および処置併用に関する。

（発明の背景）
アテローム硬化型冠状動脈性心臓病（ＣＨＤ）は、西洋社会において、死亡および血管罹患の主要な原因に相当している。アテローム硬化型冠状動脈性心臓病の危険因子には、高血圧、真性糖尿病、家族歴、男性、喫煙および血清コレステロールが挙げられる。２２５〜２５０ｍｇ／ｄｌを超える全コレステロールレベルは、ＣＨＤの危険の著しい上昇に関連している。

コレステリルエステルは、アテローム硬化型外傷の主要成分であり、また、動脈壁細胞におけるコレステロールの主要な保存形態である。コレステリルエステルの形成はまた、食物コレステロールの腸管吸収における工程である。それゆえ、コレステリルエステルの形成を阻害し血清コレステロールを減少すると、アテローム硬化型外傷形成の進行を防止でき、動脈壁におけるコレステリルエステルの蓄積を減少でき、また、食物のコレステロールの腸管吸収を阻害できる。

哺乳動物および動物での全血コレステロール恒常性の調節には、食物コレステロールの調節およびコレステロール生合成の変調、胆汁酸生合成、およびコレステロール含有血漿リポタンパク質の異化が関与している。肝臓は、コレステロール生合成および異化に関与している主要な臓器であり、この理由のために、それは、血漿コレステロールレベルの第一の決定因子である。肝臓は、非常に低密度のリポタンパク質（ＶＬＤＬ）の合成および分泌部位であり、これらは、引き続いて、血液循環において、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）に代謝される。ＬＤＬは、血漿内での主なコレステロール運搬リポタンパク質であり、それらの濃度の上昇は、アテローム性動脈硬化症の増加と相関している。コレステロールの腸管吸収が何らかの手段で減ると、肝臓に送達されるコレステロールが少なくなる。この作用の結果、肝臓のリポタンパク質（ＶＬＤＬ）の生産が減少し、血漿コレステロール（殆どは、ＬＤＬとして）の肝臓クリアランスが増加する。それゆえ、コレステロールの腸管吸収を阻害することの正味の効果は、血漿コレステロールレベルの低下である。

フィブリン酸誘導体（「フィブラート」）（例えば、フェノフィブラート、ゲムフィブロジルおよびクリノフィブラート）は、トリグリセリドを少なくし、ＬＤＬレベルを適度に低くし、そしてＨＤＬレベルを高くするのに有用である。フィブリン酸誘導体はまた、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターα−活性化剤としても知られている。

米国特許第５，７６７，１１５号、第５，６２４，９２０号、第５，６６８，９９０号、第５，６５６，６２４号および第５，６８８，７８７号は、それぞれ、ヒドロキシ置換アゼチジノン化合物および置換β−ラクタム化合物を開示しており、これらは、コレステロールを低下させ、そして／または哺乳動物の動脈壁でのコレステロール含有外傷の形成を阻害するのに有用である。米国特許第５，８４６，９６６号および第５，６６１，１４５号は、それぞれ、アテローム性動脈硬化症を予防または処置しかつ血漿コレステロールレベルを低下させるＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤と組み合わせて、ヒドロキシ置換アゼチジノン化合物または置換β−ラクタム化合物を開示している。

ＰＣＴ特許出願第ＷＯ００／３８７２５号は、心血管処置併用を開示しており、これらは、フィブリン酸誘導体、ニコチン酸誘導体、ミクロソームトリグリセリド移動タンパク質阻害剤、コレステロール吸収アンタゴニスト、植物ステロール、スタノール（ｓｔａｎｏｌ）、血圧降下薬または胆汁酸金属イオン封鎖剤と組み合わせて、回腸胆汁酸輸送阻害剤を含有する心血管処置併用を開示している。

米国特許第５，６９８，５２７号は、コレステロール吸収阻害剤として二糖類で置換したエルゴスタノン誘導体を開示しており、これらは、単独で、またはある種の他のコレステロール低下剤と組合せて使用され、高コレステロール血症および関連した疾患の処置で有用である。

血管状態の処置における最近の向上にもかかわらず、当該技術分野では、依然として、高脂血症、アテローム性動脈硬化症および他の血管状態のための改良した組成物および処置が必要とされている。

（発明の要旨）
１実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：
（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および
（ｂ）式（Ｉ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（Ｉ）の化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（Ｉ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：

ここで、上記式（Ｉ）では：
Ａｒ^１およびＡｒ^２は、独立して、アリールおよびＲ^４−置換アリールからなる群から選択され；
Ａｒ^３は、アリールまたはＲ^５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
ＲおよびＲ^２は、独立して、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７からなる群から選択され；
Ｒ^１およびＲ^３は、独立して、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０、１、２、３または４から選択されるが、但し、ｑおよびｒの少なくとも１個は、１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；そして、但し、ｐが０でありｒが１の場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ^４は、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ^５は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ^９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。

別の実施形態では、以下を含有する組成物が提供される：（ａ）少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；および（ｂ）以下の式（ＩＩ）で表わされる化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＩＩ）の化合物のプロドラッグまたはそれらの塩または溶媒和物である：

別の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＩＩＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＩＩＩ）の化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：

ここで、上記式（ＩＩＩ）では：
Ａｒ^１は、Ｒ^３−置換アリールであり；
Ａｒ^２は、Ｒ^４−置換アリールであり；
Ａｒ^３は、Ｒ^５−置換アリールであり；
ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−から選択され；
Ｒ^１は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７からなる群から選択され；Ｒ^２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ^１およびＲ^２は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^５は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２−低級アルキル、−ＮＲ^６ＳＯ_２−アリール、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２−アルキル、Ｓ（Ｏ）_０〜２−アリール、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、Ｒ^５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３およびｐ−ハロゲノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ^９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。

別の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＩＶ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＩＶ）の化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（ＩＶ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：

ここで、上記式（ＩＶ）では：
Ａは、Ｒ^２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ^２−置換ヘテロアリール、Ｒ^２−置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルおよびＲ^２−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ^１は、アリールまたはＲ^３−置換アリールであり；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^４−置換アリールであり；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位環炭素と一緒になって、スピロ基：

を形成し；そして
Ｒ^１は、以下からなる群から選択され：
−（ＣＨ_２）_ｑ−（ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る）；
−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｇ−（ＣＨ_２）_ｒ−（ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ^８−または−Ｓ（Ｏ）_０〜２−であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である）；
−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ_２）_ｆ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｇ−（ここで、Ｖは、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である）；
Ｒ^５は、以下から選択され：

Ｒ^６およびＲ^７は、独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択されるか；またはＲ^５は、隣接するＲ^６と一緒になって、またはＲ^５は、隣接するＲ^７と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならず；但し、Ｒ^６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ａは、１でり；但し、Ｒ^７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｂは、１であり；但し、ａが２または３の場合、複数のＲ^６は、同一または異なり得；そして但し、ｂが２または３の場合、複数のＲ^７は、同一または異なり得；そして
Ｑが結合である場合、Ｒ^１はまた、以下から選択され得：

ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ^１０およびＲ^１２は、独立して、−ＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１４Ｒ^１５からなる群から選択され；
Ｒ^１１およびＲ^１３は、独立して、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ^１０およびＲ^１１は、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ^１２およびＲ^１３は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０〜４であり；但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；但し、ｐが０であり、そしてｔが１の場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そして但し、ｐが０であり、そしてｓが１の場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立して、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｒ^２は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキ
ケニル、Ｒ^１７−置換アリール、Ｒ^１７−置換ベンジル、Ｒ^１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ^１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｒ^１５（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−、ＮＲ^１４Ｒ^１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１６、ＯＨ、Ｃ_ｌ〜Ｃ_６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＣＯＲ^１４、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ＮＯ_２、−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１６、−ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５および−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）ＣＯＯＲ^１４からなる群から選択される１〜３個の置換基であり、該置換基は、環炭素原子上にあり；Ｒ^２がヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ^２は、定義したとおりであるか、または＝Ｏまたは

であり；そしてＲ^２が置換可能環窒素上の置換基である場合、これは、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ_２）_１〜６ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１８、

であり；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^１８−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、（Ｃ_ｌ〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^１６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１４（ＣＯ）Ｒ^１５、−ＮＲ^１４（ＣＯ）ＯＲ^１６、−ＮＲ^１４（ＣＯ）ＮＲ^１５Ｒ^１９、−ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＣＯＯＲ^１４、−ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＣＯＲ^１４、−ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−ＣＯＯＲ^１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^１４、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基からなる群から選択され；
Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４または−ＣＯＯＲ^１４であり；
Ｒ^９およびＲ^１７は、独立して、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から選択される１〜３個の基であり；
Ｒ^１４およびＲ^１５は、独立して、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^１６は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはＲ^１７−置換アリールであり；
Ｒ^１８は、水素または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり；そして
Ｒ^１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである。

別の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（Ｖ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（Ｖ）の化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（Ｖ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：

ここで、上記式（Ｖ）では：
Ａｒ^１は、アリール、Ｒ^１０−置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^４−置換アリールであり；
Ａｒ^３は、アリールまたはＲ^５−置換アリールであり；
ＸおよびＹは、独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
Ｒは、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７であり；Ｒ^１は、水素、低級アルキルまたはアリールであるか；またはＲおよびＲ^１は、一緒になって、＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立して、０、１、２、３、４または５であり；但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ^４は、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ^５は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして
Ｒ^１０は、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から選択される１〜５個の置換基である。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＶＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＶＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＶＩ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：

ここで、上記式（ＶＩ）において、
Ｒ_１は、

である；
Ｒ_２およびＲ_３は、別個に、以下からなる群から選択される：−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ−低級アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ_１は、隣接するＲ_２と一緒になって、またはＲ_１は、隣接するＲ_３と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成する；
ｕおよびｖは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；但し、Ｒ_２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｖは、１である；但し、Ｒ_３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｕは、１である；但し、ｖが２または３のとき、複数のＲ_２は、同一または異なり得る；また、但し、ｕが２または３のとき、複数のＲ_３は、同一または異なり得る；
Ｒ_４は、以下から選択される：Ｂ−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｚ−（ＣＨ_２）_ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ_８）−または−Ｓ（Ｏ）_０〜２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そしてｒは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−；Ｂ−（Ｃ_４〜Ｃ_６アルカジエニレン）−；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｚ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−、ここで、Ｚは、上で定義したとおりであり、そしてｔは、０、１、２または３であるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｆ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｖ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−またはＢ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上で定義したとおりであるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ａ−Ｚ−（ＣＨ_２）_ｂ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上で定義したとおりであり、そしてａ、ｂおよびｄは、別個に、０、１、２、３、４、５または６であるが、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；またはＴ−（ＣＨ_２）_ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてｓは、０、１、２、３、４、５または６である；あるいは
Ｒ_１およびＲ_４は、一緒になって、

を形成する；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ−置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群から選択され、そして窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−オキシド、または

である；
Ｗは、環炭素原子上の置換基について、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリールオキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、ベンジル、Ｒ_７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ_７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ_７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレン、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレニルオキシ−、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_１０、Ｒ_１１Ｏ_２ＳＮＨ−、（Ｒ_１１Ｏ_２Ｓ）_２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ_８、第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＣＯＯＲ_１９、−ＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ_１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｒ_ｌ０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、および

からなる群から選択される１〜３個の置換基であり、該置換ヘテロアリール環窒素原子上の該置換基は、存在するとき、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群から選択される；
Ｒ_７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；
Ｒ_８およびＲ_９は、別個に、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
Ｒ_１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ_７−フェニル、ベンジルまたはＲ_７−ベンジルから選択される；
Ｒ_１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ_７−フェニルまたはＲ_７−ベンジルから選択される；
Ｒ_１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、

、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ_７−フェニルから選択される；
Ｒ_１３は、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ_１９から選択される；
Ｒ_１５、Ｒ_１６およびＲ_１７は、別個に、Ｈ、およびＷについて定義した基からなる群から選択される；またはＲ_１５は、水素であり、そしてＲ_１６およびＲ_１７は、それらが結合する隣接炭素原子と一緒になって、ジオキソラニル環を形成する；
Ｒ_１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルである；そして
Ｒ_２０およびＲ_２１は、別個に、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは、上で定義したとおりである。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＶＩＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＶＩＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＶＩＩ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：

ここで、上記式（ＶＩＩ）では：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ_２）_ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２である；
Ｂは、

である；
Ｅは、Ｃ_１０〜Ｃ_２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_９〜Ｃ_１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖または分枝、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有している；
Ｒは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１５アルキル、直鎖または分枝、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有しているか、またはＢ−（ＣＨ_２）_ｒ−であり、ここで、ｒは、０、１、２または３である；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_５、Ｒ_６Ｏ_２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２からなる群から選択される；
Ｒ_４は、

であり、ここで、ｎは、０、１、２または３である；
Ｒ_５は、低級アルキルである；そして
Ｒ_６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群から選択される１〜３個の基である。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＶＩＩＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＶＩＩＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＶＩＩＩ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：

ここで、上記式（ＶＩＩＩ）では：
Ｒ^２６は、ＨまたはＯＧ^１である；
ＧおよびＧ^１は、別個に、以下：

からなる群から選択され、但し、Ｒ^２６がＨまたはＯＨのとき、Ｇは、Ｈではない；
Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ^３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３１）−からなる群から選択される；
Ｒ^２およびＲ^６は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ^３０は、Ｒ^３２−置換Ｔ、Ｒ^３２−置換−Ｔ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルおよびＲ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^３１は、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからなる群から選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル（ｉｏｓｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される；
Ｒ^３２は、別個に、ハロゲノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルファニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択される；またはＲ^３２は、共有結合であり、そしてＲ^３１、それが結合する窒素およびＲ^３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニル置換したピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ^１は、アリールまたはＲ^１０−置換アリールである；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^１１−置換アリールである；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基

を形成する；
Ｒ^１は、以下からなる群から選択される：
−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成するとき、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｅ−（ＣＨ_２）_ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ^２２−または−Ｓ（Ｏ）_０〜２であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ_２）_ｆ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
Ｒ^１２は、以下である：

Ｒ^１３およびＲ^１４は、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ^１２は、隣接するＲ^１３と一緒になって、またはＲ^１２は、隣接するＲ^１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；
但し、Ｒ^１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；
但し、Ｒ^１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；
但し、ａが２または３のとき、複数のＲ^１３は、同一または異なり得る；
また、但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ^１４は、同一または異なり得る；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ^１はまた、以下から選択できる：

ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−である；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）からなる群から選択される；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、別個に、（Ｃ_ｌ〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＮＲ^２０Ｒ^２５、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＣＯＲ^１９、−ＳＯ_２ＮＲ^１９Ｒ^２０、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ｒ^１５およびＲ^１７は、別個に、−ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１９Ｒ^２０からなる群から選択される；
Ｒ^１６およびＲ^１８は、別個に、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ^１５およびＲ^１６は、一緒になって、＝Ｏであるか、Ｒ^１７およびＲ^１８は、一緒になって、＝Ｏである；
ｄは、１、２または３である；
ｈは、０、１、２、３または４である；
ｓは、０または１である；ｔは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４である；
但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６である；
但し、ｐが０であり、そしてｔが１のとき、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５である；また、但し、ｐが０であり、そしてｓが１のとき、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５である；
ｖは、０または１である；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５である；そして
Ｑが結合であり、そしてＲ^１が、

であるとき、Ａｒ^１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る；
Ｒ^１９およびＲ^２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^２１は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはＲ^２４−置換アリールである；
Ｒ^２２は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９または−ＣＯＯＲ^１９である；
Ｒ^２３およびＲ^２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ^２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物を提供する：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）式（ＩＸ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、または式（ＩＸ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＸ）の化合物またはその異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグ：

ここで、上記式（ＩＸ）では：
Ｒ^２６は、以下からなる群から選択される：
ａ）ＯＨ；
ｂ）ＯＣＨ_３；
ｃ）フッ素；および
ｄ）塩素；
Ｒ^１は、以下からなる群から選択される：

−ＳＯ_３Ｈ；天然および非天然アミノ酸；
Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ^３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３１）−からなる群から選択される；
Ｒ^２およびＲ^６は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ^３０は、別個に、Ｒ^３２−置換Ｔ、Ｒ^３２−置換−Ｔ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルおよびＲ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^３１は、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからなる群から、別個に、選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から、別個に、選択される；
Ｒ^３２は、別個に、Ｈ、ハロゲノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルファニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択される；またはＲ^３２は、共有結合であり、そしてＲ^３１、それが結合する窒素およびＲ^３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニル置換したピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ^１は、アリールまたはＲ^１０−置換アリールである；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^１１−置換アリールである；
Ｑは、−（ＣＨ_２）_ｑ−（ここで、ｑは、２〜６である）、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基

を形成する；
Ｒ^１２は、以下である：

Ｒ^１３およびＲ^１４は、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択される；またはＲ^１２は、隣接するＲ^１３と一緒になって、またはＲ^１２は、隣接するＲ^１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；但し、Ｒ^１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；但し、Ｒ^１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；但し、ａが２または３のとき、複数のＲ^１３は、同一または異なり得る；また、但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ^１４は、同一または異なり得る；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、別個に、（Ｃ_ｌ〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＮＲ^２０Ｒ^２５、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＣＯＲ^１９、−ＳＯ_２ＮＲ^１９Ｒ^２０、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ａｒ^１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る；
Ｒ^１９およびＲ^２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^２１は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはＲ^２４−置換アリールである；
Ｒ^２２は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９または−ＣＯＯＲ^１９である；
Ｒ^２３およびＲ^２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ^２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである。

以下を含有する治療併用が提供される：（ａ）第一量の少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）第二量の上記式（Ｉ〜ＸＩ）で表わされる少なくとも１種のステロール吸収阻害剤またはその異性体、あるいは式（Ｉ〜ＸＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（Ｉ〜ＸＩ）の化合物またはその異性体または薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグであって、ここで、該第一量および該第二量は、一緒になって、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する。

血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする製薬組成物がまた提供され、該製薬組成物は、治療有効量の上記組成物または治療併用および薬学的に受容可能な担体を含有する。

血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする方法もまた提供され、該方法は、このような治療が必要な哺乳動物に、有効量の上記組成物または治療併用を投与する工程を包含する。

操作実施例以外、または他に指示がない場合、本明細書および特許請求の範囲で使用する成分の量、反応条件などを説明する数は、全ての場合において、「約」との用語で修飾されることが分かる。

（詳細な説明）
本発明の組成物および治療併用は、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプタ（ＰＰＡＲ）用の少なくとも１種（１種またはそれ以上）の活性化剤を含有する。これらの活性化剤は、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターに対するアゴニストとして作用する。ＰＰＡＲの３種の亜型が同定されており、これらは、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプタアルファ（ＰＰＡＲα）、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプタガンマ（ＰＰＡＲγ）およびペルオキシソーム増殖因子活性化レセプタデルタ（ＰＰＡＲδ）と命名されている。ＰＰＡＲδはまた、文献では、ＰＰＡＲβおよびＮＵＣ１とも呼ばれており、これらの名称の各々は、同じレセプターを意味することに留意すべきである。

ＰＰＡＲαは、脂質の代謝を調節する。ＰＰＡＲαは、フィブラートおよび多数の中くらいの鎖および長鎖の脂肪酸により活性化され、それは、脂肪酸のβ−酸化の刺激に関与している。ＰＰＡＲγレセプター亜型は、脂肪細胞の分化のプログラムの活性化に関与しており、肝臓でのペルオキシソームの増殖を刺激することには関与していない。ＰＰＡＲδは、ヒトにおいて、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルを高めるのに有用であることが確認されている。例えば、ＷＯ９７／２８１４９を参照。

ＰＰＡＲα活性化剤化合物は、とりわけ、トリグリセリドを少なくし、ＬＤＬレベルを適度に低くし、そしてＨＤＬレベルを高くするのに有用である。本発明の組成物におけるＰＰＡＲα活性化剤の有用な例には、フィブラートが挙げられる。

適当なフィブリン酸誘導体（「フィブラート」）の非限定的な例には、クロフィブラート（例えば、エチル２−（ｐ−クロロフェノキシ）−２−メチル−プロピオネート、例えば、ＡＴＲＯＭＩＳ−Ｓ（登録商標）Ｃａｐｓｕｌｅｓ（これは、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから市販されている））；ゲムフィブロジル（例えば、５−（２，５−ジメチルフェノキシ）−２，２−ジメチルペンタン酸、例えば、ＬＯＰＩＤ（登録商標）錠剤（これは、ＰａｒｋｅＤａｖｉｓから市販されている））；シプロフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ．ＲｅｇｉｓｔｒｙＮｏ．５２２１４−８４−３、米国特許第３，９４８，９７３号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照）；ベザフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ．ＲｅｇｉｓｔｒｙＮｏ．４１８５９−６７−０、米国特許第３，７８１，３２８号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照）；クリノフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ．ＲｅｇｉｓｔｒｙＮｏ．３０２９９−０８−２、米国特許第３，７１６，５８３号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照）；ベニフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ．ＲｅｇｉｓｔｒｙＮｏ．６９０４７−３９−８、ＢＥ８８４７２２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照）；リフィブロール（Ｃ．Ａ．Ｓ．ＲｅｇｉｓｔｒｙＮｏ．９６６０９−１６−４）；フェノフィブラート（例えば、ＴＲＩＣＯＲ（登録商標）微粉フェノフィブラート（２−［４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−２−メチル−プロパン酸、１−メチルエチルエステル（これは、ＡｂｂｏｔｔＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから市販されている）またはＬＩＰＡＮＴＨＹＬ（登録商標）微粉フェノフィブラート（これは、ＬａｂｏｒｔｏｉｒｅＦｏｕｎｉｅｒ，Ｆｒａｎｃｅから市販されている））およびそれらの混合物が挙げられる。これらの化合物は、種々の形態で使用でき、これには、酸形態、塩形態、ラセミ化合物、鏡像異性体、双性イオンおよび互変異性体が挙げられるが、これらに限定されない。

本発明を実施する際に有用なＰＰＡＲα活性化剤の他の例には、米国特許第６，０２８，１０９号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された適当なフルオロフェニル化合物；ＷＯ００／７５１０３（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類の置換フェニルプロピオン酸化合物；およびＷＯ９８／４３０８１（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲα活性化剤化合物が挙げられる。

本発明の組成物において有用な、適当なＰＰＡＲγ活性化剤の非限定的な例には、グリタゾンまたはチアゾリジンジオンの適切な誘導体、例えば、トログリタゾン（例えば、ＲＥＺＵＬＩＮ（登録商標）トログリタゾン（−５−［［４−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン）（これは、Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓから市販されている）；ロジグリタゾン、例えば、ＡＶＡＮＤＩＡ（登録商標）ロジグリタゾンマレエート（−５−［［４−［２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン、（Ｚ）−２−ブテンジエート）（１：１）（これは、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅＢｅｅｃｈａｍから市販されている）およびピオグリタゾン（例えば、ＡＣＴＯＳ^ＴＭピオグリタゾン塩酸塩（５−［［４−［２−（５−エチル−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−］チアゾリジンジオン一塩酸塩）（これは、タケダ薬品から市販されている）が挙げられる。他の有用なチアゾリジンジオンには、ＷＯ９８／０５３３１（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたシグリタゾン、エングリタゾン、ダルグリタゾンおよびＢＲＬ４９６５３；ＷＯ００／７６４８８（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲγ活性化剤化合物；および米国特許第５，９９４，５５４号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲγ活性化剤化合物が挙げられる。

他の有用なＰＰＡＲγ活性化剤化合物には、米国特許第５，８５９，０５１号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類のアセチルフェノール；ＷＯ９９／２０２７５（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類のキノリンフェニル化合物；ＷＯ９９／３８８４５（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたアリール化合物；ＷＯ００／６３１６１で開示された種類の１，４−二置換フェニル化合物；ＷＯ０１／００５７９（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類のアリール化合物；ＷＯ０１／１２６１２およびＷＯ０１／１２１８７（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された安息香酸化合物；およびＷＯ９７／３１９０７（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された置換４−ヒドロキシ−フェニルアルコン酸化合物が挙げられる。

ＰＰＡＲδ化合物は、とりわけ、トリグリセリドレベルを低くするかＨＤＬレベルを上げるのに有用である。本発明の組成物において適切なＰＰＡＲγ活性化剤の非限定的な例には、適当なチアゾールおよびオキサゾール誘導体（例えば、ＷＯ０１／００６０３（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＣ．Ａ．Ｓ．ＲｅｇｉｓｔｒｙＮｏ．３１７３１８−３２−４）；ＷＯ９７／２８１４９（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類のフルオロ、クロロまたはチオフェノキシフェニル酢酸；米国特許第５，０９３，３６５号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された適当な非−β−酸化可能脂肪酸アナログ；およびＷＯ９９／０４８１５（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲδ活性化剤化合物が挙げられる。

さらに、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの種々の組合せを活性化する複数の官能基を有する化合物もまた、本発明の組成物において有用である。非限定的な例には、米国特許第６，２４８，７８１号；ＷＯ００／２３４１６；ＷＯ００／２３４１５；ＷＯ００／２３４２５；ＷＯ００／２３４４５；ＷＯ００／２３４５１；およびＷＯ００／６３１５３（それらの全ての内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された種類の置換アリール化合物が挙げられ、これらは、有用なＰＰＡＲαおよび／またはＰＰＡＲγ活性化剤化合物として、記述されている。有用なＰＰＡＲαおよび／またはＰＰＡＲγ活性化剤化合物の他の非限定的な例には、ＷＯ９７／２５０４２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された活性化剤化合物；ＷＯ００／６３１９０（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された活性化剤化合物；ＷＯ０１／２１１８１（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された活性化化合物；ＷＯ０１／１６１２０（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたビアリール−オキサ（チア）ゾール化合物；ＷＯ００／６３１９６およびＷＯ００／６３２０９（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された活性化剤化合物；米国特許第６，００８，２３７号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された置換５−アリール−２，４−チアゾリジンジオン化合物；ＷＯ００／７８３１２およびＷＯ００／７８３１３Ｇ（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたアリールチアゾリジンジオンおよびアリールオキサゾリジンジオン化合物；ＷＯ９８／０５３３１（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＧＷ２３３１または（２−（４−［ジフルオロフェニル］−１−ヘプチルウレイド）エチル］フェノキシ）−２−メチル酪酸化合物）；米国特許第６，１６６，０４９号（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたアリール化合物；ＷＯ０１／１７９９４（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたオキサゾール化合物；およびＷＯ０１／２５２２５およびＷＯ０１／２５２２６（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたジチオラン化合物が挙げられる。

他の有用なＰＰＡＲ活性化剤化合物には、ＷＯ０１／１４３４９、ＷＯ０１／１４３５０およびＷＯ／０１／０４３５１（それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された置換ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン化合物；ＷＯ００／５０３９２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたメルカプトカルボン酸化合物；ＷＯ００／５３５６３（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたアスコフラノン化合物；ＷＯ９９／４６２３２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたカルボン酸化合物；ＷＯ９９／１２５３４（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された化合物；ＷＯ９９／１５５２０（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたベンゼン化合物；ＷＯ０１／２１５７８（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたｏ−アニサミド化合物；およびＷＯ０１／４０１９２（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されたＰＰＡＲ活性化剤化合物が挙げられる。

これらのペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤は、例えば、１日あたり約０．１〜約１０００ｍｇの範囲、好ましくは、約０．２５〜約５０ｍｇ／日、そしてさらに好ましくは、約１０ｍｇ／日の１日用量で、特定の病気を治療する治療有効量で投与され、これらは、単一用量または２〜４回に分割した用量で与えられる。しかしながら、正確な用量は、担当医により決定され、投与する化合物の有効性、患者の年齢、体重、健康状態および応答のような要因に依存している。

「治療有効量」との語句は、この組成物の治療剤（例えば、このペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤、ステロール吸収阻害剤および薬理剤または治療剤（下記））が、投与者（例えば、研究者、医師または獣医師）が求める組織、系、動物または哺乳動物の生物学的または医学的応答を誘発する量を意味し、これには、治療する病気または疾患の症状の緩和、および１種またはそれ以上の病気（例えば、血管状態、例えば、高脂血症（例えば、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症またはシトステロール血症（ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ））、血管炎症、脳卒中、糖尿病、肥満）の予防、進行の遅延または停止するかおよび／または血漿内のステロール（例えば、コレステロール）レベルを低くすることが挙げられる。

本明細書中で使用する「併用療法」または「治療併用」とは、病気（例えば、血管状態、例えば、高脂血症（例えば、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症またはシトステロレミア）、血管炎症、脳卒中、糖尿病、肥満）を予防もしくは治療するかおよび／または血漿内のステロール（例えば、コレステロール）レベルを低くするために、２種またはそれ以上の治療剤（例えば、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤）を投与することを意味する。本明細書中で使用する「血管」とは、心血管、脳血管およびそれらの組合せを含む。本発明の組成物、併用および治療は、哺乳動物またはヒトの身体における作用部位（例えば、血漿、肝臓または小腸内）とのこれらの化合物の接触を提供する、任意の適切な手段によって投与され得る。このような投与には、実質的に同時の様式（例えば、一定割合の活性成分を有する単一の錠剤またはカプセル剤、または各治療剤の複数の別々のカプセル剤）でこれらの治療剤を同時投与することを含む。また、このような投与には、各種の治療剤を連続様式で使用することが挙げられる。いずれの場合においても、この併用療法を使用する治療は、その病気を治療する際に、有益な効果をもたらす。本明細書中で開示した併用療法の潜在的な利点は、その病気を治療する際に有効な個々の治療化合物の必要量または治療化合物の全量を少なくすることであり得る。治療剤の組合せを使用することにより、個々の化合物の副作用は、単独療法と比較して、減らすことができ、これにより、患者の服薬率を改善できる。また、治療剤は、より広範囲の補完性効果または補完性作用様式を与えるように選択できる。

上述のように、本発明の組成物、製薬組成物および治療併用は、１種またはそれ以上の置換アゼチジノンまたは置換β−ラクタムステロール吸収阻害剤（これらは、以下で詳述する）を含有する。本明細書で使用する「ステロール吸収阻害剤」とは、哺乳動物またはヒトに治療有効量（ステロール吸収阻害量）で投与したとき、１種またはそれ以上のステロールの吸収を阻害できる化合物を意味し、これらには、コレステロール、植物ステロール（例えば、シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびアベノステロール）、５α−スタノール（例えば、コレスタノール、５α−カンペスタノール、５α−シトスタノール）およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。

好ましい実施形態では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、以下の式（Ｉ）で表わされるか、式（Ｉ）の化合物の異性体、あるいは式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグである：

ここで、上記式（Ｉ）では：
Ａｒ^１およびＡｒ^２は、別個に、アリールおよびＲ^４−置換アリールからなる群から選択される；
Ａｒ^３は、アリールまたはＲ^５−置換アリールである；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択される；
ＲおよびＲ^２は、別個に、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７からなる群から選択される；
Ｒ^１およびＲ^３は、別個に、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
ｑは、０または１である；ｒは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０、１、２、３または４から選択されるが、但し、ｑおよびｒの少なくとも１個は、１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６である；また、但し、ｐが０でありｒが１のとき、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５である；
Ｒ^４は、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ^５は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される；そして
Ｒ^９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。

好ましくは、Ｒ^４は、１〜３個の別個に選択された置換基であり、そしてＲ^５は、好ましくは、１〜３個の別個に選択された置換基である。

本明細書中で使用する「アルキル」または「低級アルキル」との用語は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル鎖を意味し、そして「アルコキシ」とは、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基を意味する。低級アルキル基の非限定的な例には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基およびブチル基が挙げられる。

「アルケニル」とは、鎖内に１個またはそれ以上の二重結合を有する直鎖または分枝の炭素鎖を意味し、これらは、共役または非共役である。同様に、「アルキニル」とは、鎖内に１個またはそれ以上の三重結合を有する直鎖または分枝の炭素鎖を意味する。アルキル鎖、アルケニル鎖またはアルキニル鎖が２個の他の変数と結合して二価となるとき、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンとの用語が使用される。

「シクロアルキル」とは、３〜６個の炭素原子の飽和炭素環を意味するのに対して、「シクロアルキレン」とは、対応する二価の環を意味し、ここで、他の基との結合点は、全ての位置異性体を含む。

「ハロゲノ」とは、フッ素遊離基、塩素遊離基、臭素遊離基またはヨウ素遊離基を意味する。

「アリール」とは、フェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルを意味する。

「フェニレン」とは、二価フェニル基を意味し、これには、オルト置換、メタ置換およびパラ置換が挙げられる。

例えば、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３が置換基の群から別個に選択されるいう記載は、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３の変数が別個に選択されることを意味するが、また、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３の変数が１分子内で１回より多く現れる場合、各出現例は、別個に選択される（例えば、もし、Ｒが−ＯＲ^６（ここで、Ｒ^６は、水素である）であるなら、Ｒ^２は、−ＯＲ^６（ここで、Ｒ^６は、低級アルキルである）であり得る）ことを意味する。当業者は、これらの置換基の大きさおよび性質が存在できる置換基の数に影響を与えることを認識している。

本発明の化合物は、少なくとも１個の不斉炭素原子を有し、従って、式（Ｉ〜ＸＩ）の化合物の全ての異性体（鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体およびラセミ化合物を含めて）は、存在する場合、本発明の一部であると見なされる。本発明は、純粋な形態および混合物（ラセミ混合物を含めて）の両方でのｄ異性体およびｌ異性体を含む。異性体は、光学的に純粋なまたは光学的に濃縮した出発物質を反応させることにより、または式Ｉ〜ＸＩの化合物の異性体を分離することにより、いずれかによって、通常の技術を使用して調製できる。異性体には、また、例えば、二重結合が存在しているとき、幾何異性体が挙げられ得る。

当業者は、式Ｉ〜ＸＩの化合物の一部について、一方の異性体が他方の異性体よりも大きい薬理活性を示すことを理解する。

アミノ基を有する本発明の化合物は、有機酸および無機酸と薬学的に受容可能な塩を形成できる。塩形成に適当な酸の例には、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ならびに当業者に周知の他の鉱酸およびカルボン酸がある。この塩は、その遊離塩基形態を、塩を生成するのに十分な量の所望の酸と接触させることにより、調製される。この遊離塩基形態は、この塩を適当な希薄塩基水溶液（例えば、希薄重炭酸ナトリウム水溶液）で処理することにより、再生され得る。この遊離塩基形態は、特定の物理的特性（例えば、極性溶媒中の溶解度）が、その各個の塩形態とはいくらか異なるが、この塩は、それ以外は、本発明の目的のために、その各個の遊離塩基形態と同じである。

本発明のある種の化合物は、酸性である（例えば、カルボキシル基を有する化合物）。これらの化合物は、無機塩基および有機塩基と薬学的に受容可能な塩を形成する。このような塩の例には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、金塩および銀塩がある。また、薬学的に受容可能なアミン（例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、Ｎ−メチルグルカミンなど）と形成された塩も、含まれる。

本明細書中で使用する「溶媒和物」とは、溶媒の分子またはイオンと溶質（例えば、式Ｉ〜ＸＩの１種またはそれ以上の化合物、式Ｉ〜ＸＩの化合物の異性体、または式Ｉ〜ＸＩの化合物のプロドラッグ）の分子またはイオンとの分子錯体またはイオン錯体を意味する。有用な溶媒の非限定的な例には、極性プロトン性溶媒（例えば、水および／またはアルコール（例えば、メタノール））が挙げられる。

本明細書中で使用する「プロドラッグ」とは、薬剤前駆体である化合物を意味し、これらは、患者への投与に続いて、ある種の化学的または生理学的過程によって、インビボでこの薬剤を放出する（例えば、プロドラッグは、生理学的なｐＨにしたときまたは酵素作用により、所望の薬剤形状に変換される）。

式（Ｉ）の好ましい化合物では、Ａｒ^１は、フェニルまたはＲ^４−置換フェニル（より好ましくは、（４−Ｒ^４）−置換フェニル）である。Ａｒ^２は、好ましくは、フェニルまたはＲ^４−置換フェニル、さらに好ましくは、（４−Ｒ^４）−置換フェニルである。Ａｒ^３は、好ましくは、Ｒ^５−置換フェニル、さらに好ましくは、（４−Ｒ^５）−置換フェニルである。Ａｒ^１が（４−Ｒ^４）−置換フェニルであるとき、Ｒ^４は、好ましくは、ハロゲンである。Ａｒ^２およびＡｒ^３が、それぞれ、Ｒ^４−置換フェニルおよびＲ^５−置換フェニルであるとき、Ｒ^４は、好ましくは、ハロゲンまたは−ＯＲ^６であり、そしてＲ^５は、好ましくは、−ＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、低級アルキルまたは水素である。Ａｒ^１およびＡｒ^２が４−フルオロフェニルであり、そしてＡｒ^３が４−ヒドロキシフェニルまたは４−メトキシフェニルである化合物は、特に好ましい。

Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ、好ましくは、−ＣＨ_２−である。Ｒ^１およびＲ^３は、それぞれ、好ましくは、水素である。ＲおよびＲ^２は、好ましくは、−ＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、水素であるか、またはヒドロキシルに容易に代謝可能な基（例えば、上で定義した−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７）である。

ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、好ましくは、２、３または４であり、より好ましくは、３である。ｍ、ｎおよびｒが、それぞれ、０であり、ｑが１であり、そしてｐが２である化合物は、好ましい。

ｐ、ｑおよびｎは、それぞれ、０であり、ｒは１であり、そしてｍは、２または３である、式（Ｉ）の化合物はまた、好ましい。ｍ、ｎおよびｒは、それぞれ、０であり、ｑは、１であり、ｐは、２であり、Ｚは、−ＣＨ_２−であり、そしてＲは、−ＯＲ^６（特に、Ｒ^６が水素であるとき）である化合物は、より好ましい。

ｐ、ｑおよびｎは、それぞれ、０であり、ｒは、１であり、ｍは、２であり、Ｘは、−ＣＨ_２であり、そしてＲ^２は、−ＯＲ^６（特に、Ｒ^６が水素であるとき）である式（Ｉ）の化合物はまた、より好ましい。

式（Ｉ）の好ましい化合物の他の群では、Ａｒ^１は、フェニルまたはＲ^４−置換フェニルであり、Ａｒ^２は、フェニルまたはＲ^４−置換フェニルであり、そしてＡｒ^３は、、Ｒ^５−置換フェニルである。また、好ましい化合物では、Ａｒ^１は、フェニルまたはＲ^４−置換フェニルであり、Ａｒ^２は、フェニルまたはＲ^４−置換フェニルであり、Ａｒ^３は、、Ｒ^５−置換フェニルであり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、２、３または４、さらに好ましくは、３である。また、好ましい化合物では、Ａｒ^１は、フェニルまたはＲ^４−置換フェニルであり、Ａｒ^２は、フェニルまたはＲ^４−置換フェニルであり、Ａｒ^３は、、Ｒ^５−置換フェニルであり、そしてｍ、ｎおよびｒは、それぞれ、０であり、ｑは、１であり、そしてｐは、２であるか、ｐ、ｑおよびｎは、それぞれ、０であり、ｒは、１であり、そしてｍは、２または３である。

好ましい実施形態では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用な式（Ｉ）のステロール阻害剤（エゼチミベ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ））は、以下の式（ＩＩ）で表わされるか、または式（ＩＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＩ）の化合物のプロドラッグまたは式（ＩＩ）の化合物の塩または溶媒和物：

式Ｉの化合物は、当業者に周知の種々の方法、例えば、米国特許第５，６３１，３６５号、第５，７６７，１１５号、第５，８４６，９６６号、第６，２０７，８２２号および米国仮特許出願第６０／２７９，２８８号（これは、２００１年３月２８日に出願された）、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９３／０２４８（これらの各々の内容は、本明細書中で参考として援用されている）および以下の実施例で開示された方法により、調製できる。

例えば、式Ｉの適当な化合物は、以下の工程を包含する方法により、調製できる：
（ａ）式ＡまたはＢのラクトンを強酸で処理する工程：

ここで、Ｒ’およびＲ^２’は、それぞれ、ＲおよびＲ^２であるか、または適当には、保護した水酸基である；Ａｒ^１０は、Ａｒ^１、適当に保護したヒドロキシ置換アリールまたは適当に保護したアミノ置換アリールである；そして残りの変数は、式Ｉについて上で定義したとおりであるが、但し、式Ｂのラクトンでは、ｎおよびｒが、それぞれ、０であるとき、ｐは、１〜４である；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を次式のイミンと反応させる工程：

ここで、Ａｒ^２０は、Ａｒ^２、適当に保護したヒドロキシ置換アリールまたは適当に保護したアミノ置換アリールである；そしてＡｒ^３０は、Ａｒ^３、適当に保護したヒドロキシ置換アリールまたは適当に保護したアミノ置換アリールである；
ｃ）この反応を酸でクエンチする工程；
ｄ）必要に応じて、Ｒ’、Ｒ^２’Ａｒ^１０、Ａｒ^２０およびＡｒ^３０に由来の保護基を、存在するとき、除去する工程；そして
ｅ）必要に応じて、Ｒ、Ｒ^２、Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３にあるヒドロキシ置換基またはアミノ置換基を官能化する工程。

上で示したラクトンを使用して、式ＩＡおよびＩＢの化合物は、以下のようにして得られる：

ここで、その変数は、上で定義したとおりである；そして

ここで、その変数は、上で定義したとおりである。

本発明の組成物、治療併用および方法で有用な代替ステロール吸収阻害剤は、以下の式（ＩＩＩ）で表わされるか、式（ＩＩＩ）の化合物の異性体、または式（ＩＩＩ）の化合物または式（ＩＩＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＩＩ）の化合物またはその異性体のプロドラッグ、式（ＩＩＩ）の化合物の塩または溶媒和物である：

ここで、上記式（ＩＩＩ）では：
Ａｒ^１は、Ｒ^３−置換アリールである；
Ａｒ^２は、Ｒ^４−置換アリールである；
Ａｒ^３は、Ｒ^５−置換アリールである；
ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択される；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−から選択される；
Ｒ^１は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７からなる群から選択される；Ｒ^２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ^１およびＲ^２は、一緒になって、＝Ｏである；
ｑは、１、２または３である；
ｐは、０、１、２、３または４である；
Ｒ^５は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２−低級アルキル、−ＮＲ^６ＳＯ_２−アリール、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２−アルキル、Ｓ（Ｏ）_０〜２−アリール、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｒ^３およびＲ^４は、別個に、Ｒ^５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３およびｐ−ハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される；そしてＲ^９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。

式Ｉの好ましい化合物では、Ａｒ^１は、Ｒ^３−置換フェニル（特に、（４−Ｒ^３）−置換フェニル）である。Ａｒ^２は、好ましくは、フェニルまたはＲ^４−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ^４）−置換フェニルである。Ａｒ^３は、好ましくは、Ｒ^５−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ^５）−置換フェニルである。Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各々の一置換が好ましい。

ＹおよびＺは、それぞれ好ましくは、−ＣＨ_２−である。Ｒ^２は、好ましくは、水素である。Ｒ^１は、好ましくは、−ＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、水素であるか、またはヒドロキシルに容易に代謝可能な基（例えば、上で定義した−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７）である。Ｒ^１およびＲ^２が共に＝Ｏである化合物もまた、好ましい。

ｑおよびｐの合計は、好ましくは、１または２であり、さらに好ましくは、１である。ｐは、０であり、そしてｑは、１である化合物は、好ましい。ｐは、０であり、ｑは、１であり、Ｙは、−ＣＨ_２−であり、そしてＲ^１は、−ＯＲ^６（特に、Ｒ^６が水素であるとき）である化合物は、より好ましい。

好ましい化合物の他の群では、Ａｒ^１は、Ｒ^３−置換フェニルであり、Ａｒ^２は、Ｒ^４−置換フェニルであり、そしてＡｒ^３は、Ｒ^５−置換フェニルであるものがある。

また、好ましい化合物では、Ａｒ^１は、Ｒ^３−置換フェニルであり、Ａｒ^２は、Ｒ^４−置換フェニルであり、Ａｒ^３は、Ｒ^５−置換フェニルであり、そしてｐおよびｑの合計は、１または２であり、特に、１である。より好ましい化合物では、Ａｒ^１は、Ｒ^３−置換フェニルであり、Ａｒ^２は、Ｒ^４−置換フェニルであり、Ａｒ^３は、Ｒ^５−置換フェニルであり、ｐは、０であり、そしてｑは、１である。

Ａは、好ましくは、−Ｏ−である。

Ｒ^３は、好ましくは、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２−アルキル、Ｓ（Ｏ）_０〜２アリール、ＮＯ_２またはハロゲノである。Ｒ^３のさらに好ましい定義は、ハロゲノであり、特に、フルオロまたはクロロである。

Ｒ^４は、好ましくは、水素、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、ＣＯＲ^６またはハロゲノであり、ここで、Ｒ^６およびＲ^７は、好ましくは、別個に、水素または低級アルキルであり、そしてＲ^９は、好ましくは、低級アルキルである。Ｒ^４のさらに好ましい定義は、ハロゲノであり、特に、フルオロまたはクロロである。

Ｒ^５は、好ましくは、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ^６または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６およびＲ^７は、好ましくは、別個に、水素または低級アルキルであり、そしてＲ^９は、好ましくは、低級アルキルである。Ｒ^５のさらに好ましい定義は、−ＯＲ^６、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ^６または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、好ましくは、水素または低級アルキルである。

式ＩＩＩの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許第５，６８８，９９０号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。

他の実施形態では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（ＩＶ）で表わされるか、式（ＩＶ）の化合物の異性体、または式（ＩＶ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＶ）の化合物またはその異性体のプロドラッグ、式（ＩＶ）の化合物の塩または溶媒和物である：

ここで、上記式（ＩＶ）では：
Ａは、Ｒ^２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ^２−置換ヘテロアリール、Ｒ^２−置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキルおよびＲ^２−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択される；
Ａｒ^１は、アリールまたはＲ^３−置換アリールである；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^４−置換アリールである；
Ｑは、結合、または該アゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基

を形成する；
Ｒ^１は、以下からなる群から選択される：
−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成するとき、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｇ−（ＣＨ_２）_ｒ−、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ^８−または−Ｓ（Ｏ）_０〜２−であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ_２）_ｆ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
Ｒ^５は、以下から選択される：

Ｒ^６およびＲ^７は、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択される；また、Ｒ^５は、隣接するＲ^６と一緒になって、またはＲ^５は、隣接するＲ^７と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０にはならない；但し、Ｒ^６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；但し、Ｒ^７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；但し、ａが２または３のとき、複数のＲ^６は、同一または異なり得る；また、但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ^７は、同一または異なり得る；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ^１はまた、以下から選択できる：

ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−である；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）からなる群から選択される；
Ｒ^１０およびＲ^１２は、別個に、−ＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１４Ｒ^１５からなる群から選択される；
Ｒ^１１およびＲ^１３は、別個に、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ^１０およびＲ^１１は、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ^１２およびＲ^１３は、一緒になって、＝Ｏである；
ｄは、１、２または３である；
ｈは、０、１、２、３または４である；
ｓは、０または１である；ｔは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４である；但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６である；但し、ｐが０であり、そしてｔが１のとき、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５である；また、但し、ｐが０であり、そしてｓが１のとき、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５である；
ｖは、０または１である；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５である；
Ｒ^２は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキニル、Ｒ^１７−置換アリール、Ｒ^１７−置換ベンジル、Ｒ^１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ^１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｒ^１５（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−、ＮＲ^１４Ｒ^１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１６、ＯＨ、Ｃ_ｌ〜Ｃ_６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＣＯＲ^１４、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ＮＯ_２、−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１６、−ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５および−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）ＣＯＯＲ^１４からなる群から選択される１〜３個の置換基であり、該置換基は、環炭素原子上にある；Ｒ^２がヘテロシクロアルキル環上の置換基であるとき、Ｒ^２は、定義したとおりであるか、または＝Ｏもしくは

である；そしてＲ^２が置換可能環窒素上の置換基である場合、それは、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ_２）_１〜６ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１８、

である；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^１８−または−ＣＨ_２−である；
Ｒ^３およびＲ^４は、別個に、（Ｃ_ｌ〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^１６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１４（ＣＯ）Ｒ^１５、−ＮＲ^１４（ＣＯ）ＯＲ^１６、−ＮＲ^１４（ＣＯ）ＮＲ^１５Ｒ^１９、−ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＣＯＯＲ^１４、−ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＣＯＲ^１４、−ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−ＣＯＯＲ^１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^１４、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４または−ＣＯＯＲ^１４である
Ｒ^９およびＲ^１７は、別個に、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から選択される１〜３個の基である；
Ｒ^１４およびＲ^１５は、別個に、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアルキル置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^１６は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはＲ^１７−置換アリールである；
Ｒ^１８は、水素または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである；そして
Ｒ^１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである。

上記式（ＩＶ）で使用する「Ａ」は、好ましくは、１個または２個の窒素原子を含有するＲ^２−置換６員環ヘテロシクロアルキル環である。好ましいヘテロシクロアルキル環には、ピペリジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基がある。環「Ａ」は、好ましくは、環窒素を介してフェニル環に結合される。好ましいＲ^２置換基は、水素および低級アルキルである。Ｒ^１９は、好ましくは、水素である。

Ａｒ^２は、好ましくは、フェニルまたはＲ^４−フェニル（特に、（４−Ｒ^４）−置換フェニル）である。Ｒ^４の好ましい定義は、低級アルコキシ（特に、メトキシ）およびハロゲノ（特に、フルオロ）である。

Ａｒ^１は、好ましくは、フェニルまたはＲ^３−置換フェニル（特に、（４−Ｒ^３）−置換フェニル）である。

変数の−Ｒ^１−Ｑ−組合せに好ましい数個の定義がある。

Ｑは、結合であり、そしてＲ^１は、低級アルキレン、好ましくは、プロピレンである；
Ｑは、上で定義したスピロ基であり、ここで、好ましくは、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、エチレンであり、そしてＲ^５は、

である；
Ｑは、結合であり、そしてＲ^１は、

であり、ここで、その変数は、Ｒ^１が−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−であるように、選択される；
Ｑは、結合であり、そしてＲ^１は、

であり、ここで、その変数は、Ｒ^１が−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_２−であるように、選択される；そして
Ｑは、結合であり、そしてＲ^１は、

であり、ここで、その変数は、Ｒ^１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２であるように、選択される。

式ＩＶの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許番号第５，６５６，６２４号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。

他の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（Ｖ）：

で表わされるか、式（Ｖ）の化合物の異性体、あるいは式（Ｖ）の化合物または式（Ｖ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（Ｖ）の化合物または式（Ｖ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグである、
ここで、上記式（Ｖ）では：
Ａｒ^１は、アリール、Ｒ^１０−置換アリールまたはヘテロアリールである；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^４−置換アリールである；
Ａｒ^３は、アリールまたはＲ^５−置換アリールである；
ＸおよびＹは、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択される；
Ｒは、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７である；Ｒ^１は、水素、低級アルキルまたはアリールである；あるいはＲおよびＲ^１は、一緒になって、＝Ｏである；
ｑは、０または１である；
ｒは、０、１または２である；
ｍおよびｎは、別個に、０、１、２、３、４または５である；但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４または５である；
Ｒ^４は、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ^５は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、別個に、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである；
Ｒ^１０は、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜５個の置換基である。

式Ｖの範囲内には、２つの好ましい構造が含まれる。式ＶＡでは、ｑは、０であり、そして残りの変数は、上で定義したとおりであり、また、式ＶＢでは、ｑは、１であり、そして残りの変数は、上で定義したとおりである：

Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^１０は、それぞれ好ましくは、上で述べたような１〜３個の別個に選択された置換基である。式（Ｖ）の好ましい化合物では、Ａｒ^１は、フェニル、Ｒ^１０−置換フェニルまたはチエニルであり、特に、（４−Ｒ^１０）−置換フェニルまたはチエニルである。Ａｒ^２は、好ましくは、Ｒ^４−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ^４）−置換フェニルである。Ａｒ^３は、好ましくは、フェニルまたはＲ^５−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ^５）−置換フェニルである。Ａｒ^１がＲ^１０−置換フェニルであるとき、Ｒ^１０は、好ましくは、ハロゲノであり、特に、フルオロである。Ａｒ^２がＲ^４−置換フェニルであるとき、Ｒ^４は、好ましくは、−ＯＲ^６であり、特に、ここで、Ｒ^６は、水素または低級アルキルである。Ａｒ^３がＲ^５−置換フェニルであるとき、Ｒ^５は、好ましくは、ハロゲノであり、特に、フルオロである。式（Ｖ）の特に好ましい化合物では、Ａｒ^１は、フェニル、４−フルオロフェニルまたはチエニルであり、Ａｒ^２は、４−（アルコキシまたはヒドロキシ）フェニルであり、そしてＡｒ^３は、フェニルまたは４−フルオロフェニルである。

ＸおよびＹは、それぞれ好ましくは、−ＣＨ_２−である。ｍ、ｎおよびｑの合計は、好ましくは、２、３または４、さらに好ましくは、２である。ｑが１であるとき、ｎは、好ましくは、１〜５である。

Ｘ、Ｙ、Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の好適性は、式（ＶＡ）および式（ＶＢ）の各々において、同じである。

式（ＶＡ）の化合物では、ｍおよびｎの合計は、好ましくは、２、３または４、さらに好ましくは、２である。また、ｍおよびｎの合計が２であり、そしてｒが０または１である化合物も、好ましい。

式（ＶＢ）の化合物では、ｍおよびｎの合計は、好ましくは、１、２または３、さらに好ましくは、１である。ｍが０であり、そしてｎが１である化合物は、特に好ましい。Ｒ^１は、好ましくは、水素であり、そしてＲは、好ましくは、−ＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、水素であるか、またはヒドロキシルに容易に代謝可能な基（例えば、上で定義した−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７）であるか、あるいはＲおよびＲ^１は、共に、＝Ｏ基を形成する。

式Ｖの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許番号第５，６２４，９２０号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。

他の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（ＶＩ）：

で表わされるか、式（ＶＩ）の化合物の異性体、あるいは式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグである、
ここで、
Ｒ_１は、

である；
Ｒ_２およびＲ_３は、別個に、以下からなる群から選択される：−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ−低級アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である；あるいはＲ_１は、隣接するＲ_２と一緒になって、またはＲ_１は、隣接するＲ_３と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成する；
ｕおよびｖは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０ではない；但し、Ｒ_２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｖは、１である；但し、Ｒ_３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｕは、１である；但し、ｖが２または３のとき、複数のＲ_２は、同一または異なり得る；また、但し、ｕが２または３のとき、複数のＲ_３は、同一または異なり得る；
Ｒ_４は、以下から選択される：Ｂ−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｚ−（ＣＨ_２）_ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ_８）−または−Ｓ（Ｏ）_０〜２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そしてｒは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−；Ｂ−（Ｃ_４〜Ｃ_６アルカジエニレン）−；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｚ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−、ここで、Ｚは、上で定義したとおりであり、そしてｔは、０、１、２または３であるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｆ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｖ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−またはＢ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上で定義したとおりであるが、但し、ｔと該アルケニレン鎖中の炭素原子数との合計は、２、３、４、５または６である；Ｂ−（ＣＨ_２）_ａ−Ｚ−（ＣＨ_２）_ｂ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上で定義したとおりであり、そしてａ、ｂおよびｄは、別個に、０、１、２、３、４、５または６であるが、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；あるいはＴ−（ＣＨ_２）_ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてｓは、０、１、２、３、４、５または６である；あるいは
Ｒ_１およびＲ_４は、一緒になって、基

である；
Ｗは、環炭素原子上の置換基について、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリールオキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、ベンジル、Ｒ_７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ_７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ_７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレン、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレニルオキシ−、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_１０、Ｒ_１１Ｏ_２ＳＮＨ−、（Ｒ_１１Ｏ_２Ｓ）_２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ_８、第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＣＯＯＲ_１９、−ＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ_１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｒ_ｌ０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、および

からなる基から別個に選択される１〜３個の置換基であり、該置換ヘテロアリール環窒素原子上の該置換基は、存在するとき、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群から選択される；
Ｒ_７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；
Ｒ_８およびＲ_９は、別個に、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
Ｒ_１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ_７−フェニル、ベンジルまたはＲ_７−ベンジルから選択される；
Ｒ_１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ_７−フェニルまたはＲ_７−ベンジルから選択される；
Ｒ_１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、

−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ_７−フェニルから選択される；
Ｒ_１３は、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ_１９から選択される；
Ｒ_１５、Ｒ_１６およびＲ_１７は、別個に、Ｈ、およびＷについて定義した基からなる群から選択される；またはＲ_１５は、水素であり、そしてＲ_１６およびＲ_１７は、それらが結合する隣接炭素原子と一緒になって、ジオキソラニル環を形成する；
Ｒ_１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルである；そして
Ｒ_２０およびＲ_２１は、別個に、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールは、上で定義したとおりである。

式ＶＩの好ましい化合物の１群では、Ｒ_２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、インダニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、テトラヒドロナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリルまたはシクロプロピルから選択され、
ここで、Ｗは、低級アルキル、低級アルコキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_１０、ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（低級アルキル）、−ＣＯＯＲ_１９、−ＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＣＯＲ_１２、フェノキシ、ベンジルオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＣＨ＝Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２または第三級ブチルジメチルシリルオキシであり、ここで、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１２およびＲ_１９は、式ＩＶについて定義したとおりである。Ｗが２個または３個の置換基であるとき、これらの置換基は、同一または異なり得る。

式ＶＩの好ましい化合物の他の群では、Ｒ_２０は、フェニルまたはＷ−置換フェニルであり、ここで、Ｗの好ましい意味は、Ｒ_２１の好ましい定義について上で定義したとおりである。

式ＶＩのさらに好ましい化合物では、Ｒ_２０は、フェニルまたはＷ−置換フェニルであり、そしてＲ_２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、インダニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、テトラヒドロナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリルまたはシクロプロピルであり、Ｗは、低級アルキル、低級アルコキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_１０−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_１０、ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（低級アルキル）、−ＣＯＯＲ_１９、−ＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＣＯＲ_１２、フェノキシ、ベンジルオキシ、−ＣＨ＝Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＯＣＦ_３または第三級ブチルジメチルシリルオキシであり、ここで、Ｗが２個または３個の置換基であるとき、これらの置換基は、同一または異なり得、ここで、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１２およびＲ_１９は、式ＶＩで定義したとおりである。

また、式ＶＩの好ましい化合物では、Ｒ_１は、

である。

式ＶＩの好ましい化合物の他の群では、Ｒ_２およびＲ_３は、それぞれ、−ＣＨ_２−であり、そしてｕおよびｖの合計は、２、３または４であり、ｕ＝ｖ＝２は、さらに好ましい。

Ｒ_４は、好ましくは、Ｂ−（ＣＨ_２）_ｑ−またはＢ−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｚ−（ＣＨ_２）_ｒであり、ここで、Ｂ、Ｚ、ｑ、ｅおよびｒは、上で定義したとおりである。Ｂは、好ましくは、

であり、ここで、Ｒ_１６およびＲ_１７は、それぞれ、水素であり、ここで、Ｒ_１５は、好ましくは、Ｈ、ＯＨ、低級アルコキシ（特に、メトキシ）またはハロゲノ（特に、クロロ）である。

好ましくは、Ｚは、−Ｏ−であり、ｅは、０であり、そしてｒは、０である。

好ましくは、ｑは、０〜２である。

Ｒ_２０は、好ましくは、フェニルまたはＷ−置換フェニルである。

Ｒ_２０についての好ましいＷ置換基は、低級アルコキシ（特に、メトキシおよびエトキシ）、ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２であり、ここで、Ｒ_１２は、好ましくは、低級アルコキシである。

好ましくは、Ｒ_２１は、フェニル、低級アルコキシ置換フェニルおよびＦ−フェニルから選択される。

式ＶＩの特に好ましい化合物では、Ｒ_１は、

または

であり、そしてＲ_２およびＲ_３は、それぞれ、−ＣＨ_２−であり、ｕ＝ｖ＝２であり、Ｒ_４は、Ｂ−（ＣＨ_２）_ｑ−であり、ここで、Ｂは、フェニルまたは低級アルコキシまたはクロロで置換されたフェニルであり、ｑは、０〜２であり、Ｒ_２０は、フェニル、ＯＨ−フェニル、低級アルコキシ置換フェニルまたは低級アルコキシカルボニル置換フェニルであり、そしてＲ_２１は、フェニル、低級アルコキシ置換フェニルまたはＦ−フェニルである。

式ＶＩの化合物を製造する方法は、当業者に周知である。適当な方法の非限定的な例は、米国特許第５，６９８，５４８号で開示されており、その内容は、本明細書中で参考として援用されている。

他の実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（ＶＩＩ）：

で表わされるか、式（ＶＩＩ）の化合物の異性体、あるいは式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグである：
ここで、上記式（ＶＩＩ）では：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ_２）_ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２である；
Ｂは、

である；
Ｅは、Ｃ_１０〜Ｃ_２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_９〜Ｃ_１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖または分枝鎖であり、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有している；
Ｒは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１５アルキル、直鎖または分枝鎖であり、飽和、または１個またはそれ以上の二重結合を含有しているか、またはＢ−（ＣＨ_２）_ｒ−であり、ここで、ｒは、０、１、２または３である；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、別個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_５、Ｒ_６Ｏ_２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２からなる群から選択される；
Ｒ_４は、

式（ＶＩＩ）の好ましい化合物では、Ｒは、水素、メチル、エチル、フェニルまたはフェニルプロピルである。式（ＶＩＩ）の好ましい化合物の他の群では、Ｒ_４は、ｐ−メトキシフェニルまたは２，４，６−トリメトキシフェニルである。式（ＶＩＩ）の好ましい化合物のさらに他の群では、Ａは、エチレンまたは結合である。式（ＶＩＩ）の好ましい化合物のさらに他の群では、Ｅは、デシル、オレイルまたは７−Ｚ−ヘキサデセニルである。好ましくは、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、それぞれ、水素である。

式（ＶＩＩ）のさらに好ましい化合物では、Ｒは、水素、メチル、エチル、フェニルまたはフェニルプロピルである；Ｒ_４は、ｐ−メトキシフェニルまたは２，４，６−トリメトキシフェニルである；Ａは、エチレンまたは結合である；Ｅは、デシル、オレイルまたは７−Ｚ−ヘキサデセニルである；そしてＲ_１、Ｒ_２およびＲ_３は、それぞれ、水素である。

式（ＶＩＩ）の好ましい化合物では、Ｅは、デシルであり、Ｒは、水素であり、Ｂ−Ａは、フェニルであり、そしてＲ_４は、ｐ−メトキシフェニルである。

別の実施形態では、本発明の組成物および方法で有用なステロール吸収阻害剤は、式（ＶＩＩＩ）で表わされるか、式（ＶＩＩＩ）の化合物の異性体、または式（ＶＩＩＩ）の化合物もしくは式（ＶＩＩＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＶＩＩＩ）の化合物もしくはその異性体、式（ＶＩＩＩ）の化合物の塩もしくは溶媒和物のプロドラッグである：

ここで、上記式（ＶＩＩＩ）では：
Ｒ^２６は、ＨまたはＯＧ^１である；
ＧおよびＧ^１は、別個に、以下からなる群から選択される：

但し、Ｒ^２６がＨまたはＯＨのとき、Ｇは、Ｈではない；
Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ^３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３１）−からなる群から選択される；
Ｒ^２およびＲ^６は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ^３０は、Ｒ^３２−置換Ｔ、Ｒ^３２−置換−Ｔ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルおよびＲ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^３１は、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからなる群から選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される；
Ｒ^３２は、別個に、ハロゲノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルファニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から選択される；またはＲ^３２は、共有結合であり、そしてＲ^３１は、それが結合する窒素およびＲ^３２と一緒になって、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニル置換したピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ^１は、アリールまたはＲ^１０−置換アリールである；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^１１−置換アリールである；
Ｑは、結合、またはアゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基

を形成する；
Ｒ^１は、以下からなる群から選択される：
−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であるが、但し、Ｑがスピロ環を形成するとき、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｅ−（ＣＨ_２）_ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ^２２−または−Ｓ（Ｏ）_０〜２であり、ｅは、０〜５であり、そしてｒは、０〜５であるが、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−；および
−（ＣＨ_２）_ｆ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であるが、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
Ｒ^１２は、

である；
Ｒ^１３およびＲ^１４は、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ^１２は、隣接するＲ^１３と一緒になって、またはＲ^１２は、隣接するＲ^１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０ではない；
但し、Ｒ^１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；
但し、Ｒ^１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；
但し、ａが２または３のとき、複数のＲ^１３は、同一または異なり得る；そして
但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ^１４は、同一または異なり得る；そして
Ｑが結合であるとき、Ｒ^１はまた、以下であり得る：

ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−である；
Ｘ、ＹおよびＺは、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）からなる群から選択される；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、別個に、（Ｃ_ｌ〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＮＲ^２０Ｒ^２５、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＣＯＲ^１９、−ＳＯ_２ＮＲ^１９Ｒ^２０、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から選択される；
Ｒ^１５およびＲ^１７は、別個に、−ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１９Ｒ^２０からなる群から選択される；
Ｒ^１６およびＲ^１８は、別個に、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびアリールからなる群から選択される；またはＲ^１５およびＲ^１６は、一緒になって、＝Ｏであるか、またはＲ^１７およびＲ^１８は、一緒になって、＝Ｏである；
ｄは、１、２または３である；
ｈは、０、１、２、３または４である；
ｓは、０または１である；ｔは、０または１である；ｍ、ｎおよびｐは、別個に、０〜４である；
但し、ｓおよびｔの少なくとも１個は、１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６である；
但し、ｐが０であり、そしてｔが１のとき、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５である；但し、ｐが０であり、そしてｓが１のとき、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５である；
ｖは、０または１である；
ｊおよびｋは、別個に、１〜５であるが、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５である；そして
Ｑが結合であり、そしてＲ^１が、

であるとき、Ａｒ^１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る；
Ｒ^１９およびＲ^２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^２１は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはＲ^２４−置換アリールである；
Ｒ^２２は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９または−ＣＯＯＲ^１９である；
Ｒ^２３およびＲ^２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ^２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである。

Ａｒ^２は、好ましくは、フェニルまたはＲ^１１−フェニルであり、特に、（４−Ｒ^１１）−置換フェニルである。Ｒ^１１の好ましい定義は、低級アルコキシ（特に、メトキシ）およびハロゲノ（特に、フルオロ）である。

Ａｒ^１は、好ましくは、フェニルまたはＲ^１０−置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ^１０）−置換フェニルである。好ましくは、Ｒ^１０は、ハロゲノ（より好ましくは、フルオロ）である。

変数の−Ｒ^１−Ｑ−組合せに好ましい数個の定義がある。

Ｑは、結合であり、そしてＲ^１は、低級アルキレン、好ましくは、プロピレンである；
Ｑは、上で定義したスピロ基であり、ここで、好ましくは、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、エチレンであり、そしてＲ^１２は、

であり、そしてＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｑ−であり、ここで、ｑは、０〜６である；
Ｑは、結合であり、そしてＲ^１は、

であり、ここで、その変数は、Ｒ^１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−であるように、選択される。

従って、式（ＶＩＩＩ）の好ましい化合物では、ＧおよびＧ^１は、上で定義したとおりであり、ここで、残りの変数は、以下の定義を有する：
Ａｒ^１は、フェニルまたはＲ^１０−置換フェニルであり、ここで、Ｒ^１０は、ハロゲノである；
Ａｒ^２は、フェニルまたはＲ^１１−フェニルであり、ここで、Ｒ^１１は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｑは、結合であり、そしてＲ^１は、低級アルキレンである；Ｑは、このアゼチジノンの３位の環炭素と共に、以下の基を形成する：

ここで、好ましくは、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、エチレンであり、そしてａおよびｂは、それぞれ、１であり、ここで、Ｒ^１２は、

である；Ｑは、結合であり、そしてＲ^１は、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−である；Ｑは、結合であり、Ｒ^１は、−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_２−である；またはＱは、結合であり、そしてＲ^１は、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−である。

次式のＧ基およびＧ^１基に好ましい変数は、以下のとおりである：

Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から選択される。

Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^４およびＲ^４ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から選択される
Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシおよび−Ｗ−Ｒ^３０からなる群から選択され、
ここで、Ｗは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^３１−であり、Ｒ^３１は、Ｈであり、そしてＲ^３０は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｔ、Ｔ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはＴまたはＴ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、ここで、Ｔは、１個または２個のハロゲノまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換されている。

好ましいＲ^３０置換基は、以下からなる群から選択される：２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、２−チエニルメチル、２−メトキシ−カルボニルエチル、チアゾール−２−イル−メチル、２−フリル、２−メトキシカルボニルブチルおよびフェニル。

Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの好ましい組合せは、以下のとおりである：
１）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、特に、ここで、Ｒ^ａは−ＯＨであり、そしてＲおよびＲ^ｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、そしてＲ^３０は、上で定義した好ましい置換基から選択されるか、またはＲおよびＲ^ａは、それぞれ、ＯＨであり、そしてＲ^ｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、ここで、Ｒ^３０は、２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニルである；
２）Ｒ^ａは、−ＯＨ、ハロゲノ、アジドまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシであり、Ｒ^ｂは、Ｈ、ハロゲノ、アジド、または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシであり、そしてＲは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、特に、ここで、Ｒ^ａは、−ＯＨであり、Ｒ^ｂは、Ｈであり、そしてＲ^３０は、２−フルオロフェニルである；
３）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３０であり、そしてＲ^３０は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｔ、または置換したＴ（これは、１個または２個のハロゲノまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換されている）であり、特に、Ｒは、−ＯＨであり、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３０であり、そしてＲ^３０は、２−フリルである化合物；
４）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、−ＯＨまたはハロゲノである。好ましい化合物の３つのさらなるクラスでは、Ｃ^１’アノマーオキシがβであり、Ｃ^２’アノマーオキシがβであり、ここで、Ｒ基は、アルファである。ＧおよびＧ^１は、好ましくは、以下から選択される：

ここで、Ａ_ｃは、アセチルであり、そしてＰｈは、フェニルである。

好ましくは、Ｒ^２６は、ＨまたはＯＨであり、さらに好ましくは、Ｈである。その−Ｏ−Ｇ置換基は、好ましくは、それが結合するフェニル環の４−位置にある。

別の実施形態では、本発明の組成物および方法で有用なステロール阻害剤は、以下の式（ＩＸ）、式（ＩＸ）の化合物の異性体、または式（ＩＸ）の化合物または式（ＩＸ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＩＸ）の化合物もしくはその異性体、式（ＩＸ）の化合物の塩もしくは溶媒和物のプロドラッグで表わされる：

ここで、上記式（ＩＸ）において：
Ｒ^２６は、以下からなる群から選択される：
ａ）ＯＨ；
ｂ）ＯＣＨ_３；
ｃ）フッ素；および
ｄ）塩素；
Ｒ^１は、以下からなる群から選択される：

−ＳＯ_３Ｈ；天然および非天然アミノ酸；
Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ^３０からなる群から選択される；
Ｗは、別個に、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３１）−からなる群から選択される；
Ｒ^２およびＲ^６は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択される；
Ｒ^３０は、別個に、Ｒ^３２−置換Ｔ、Ｒ^３２−置換−Ｔ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルおよびＲ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^３１は、別個に、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからなる群から選択される；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択される；
Ｒ^３２は、Ｈ、ハロゲノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルファニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基から別個に選択される；またはＲ^３２は、共有結合であり、そしてＲ^３１は、それが結合する窒素およびＲ^３２と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成するか、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ置換したピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、インドリニルまたはモルホリニル基を形成する；
Ａｒ^１は、アリールまたはＲ^１０−置換アリールである；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^１１−置換アリールである；
Ｑは、−（ＣＨ_２）_ｑ−であり、ここで、ｑは、２〜６であるか、または、このアゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基

を形成する；
Ｒ^１２は、以下から選択される：

Ｒ^１３およびＲ^１４は、別個に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−である；またはＲ^１２は、隣接するＲ^１３と一緒になって、またはＲ^１２は、隣接するＲ^１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−基を形成する；
ａおよびｂは、別個に、０、１、２または３であるが、但し、両方とも０ではない；但し、Ｒ^１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ａは、１である；但し、Ｒ^１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−のとき、ｂは、１である；但し、ａが２または３のとき、複数のＲ^１３は、同一または異なり得る；但し、ｂが２または３のとき、複数のＲ^１４は、同一または異なり得る；そして
Ｒ^１０およびＲ^１１は、別個に、（Ｃ_ｌ〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＮＲ^２０Ｒ^２５、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＣＯＲ^１９、−ＳＯ_２ＮＲ^１９Ｒ^２０、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基からなる群から独立して選択される；
Ａｒ^１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得る；
Ｒ^１９およびＲ^２０は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択される；
Ｒ^２１は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはＲ^２４−置換アリールである；
Ｒ^２２は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９または−ＣＯＯＲ^１９である；
Ｒ^２３およびＲ^２４は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の基である；そして
Ｒ^２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである。

Ａｒ^１は、好ましくは、フェニルまたはＲ^１０−フェニルであり、特に、（４−Ｒ^１０）−置換フェニルである。Ｒ^１０の好ましい定義は、ハロゲノ（好ましくは、フルオロ）である。

好ましくは、Ｑは、低級アルキルまたは上記スピロ基であり、ここで、好ましくは、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、エチレンであり、そしてＲ^１２は、

である。

従って、式ＩＸの好ましい化合物では、Ｒ^１は、上で定義したとおりであり、ここで、残りの変数は、以下の定義を有する：
Ａｒ^１は、フェニルまたはＲ^１０−置換フェニルであり、ここで、Ｒ^１０は、ハロゲノである；
Ａｒ^２は、フェニルまたはＲ^１１−フェニルであり、ここで、Ｒ^１１は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシおよびハロゲノからなる群から別個に選択される１〜３個の置換基である；
Ｑは、低級アルキル（すなわち、Ｃ−１〜Ｃ−２）であり、Ｑ＝Ｃ−２が好ましいか、またはＱは、このアゼチジノンの３位の環炭素と共に、基：

を形成し、
ここで、好ましくは、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、エチレンであり、そしてａおよびｂは、それぞれ、１であり、ここで、Ｒ^１２は、

である；
次式のＲ^１基

に好ましい変数は、以下のとおりである：
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、別個に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から選択される。

次式のＲ^１基

に好ましい変数は、以下のとおりである：
Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^４およびＲ^４ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から選択される
Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシおよび−Ｗ−Ｒ^３０からなる群から選択され、ここで、Ｗは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^３１−であり、Ｒ^３１は、Ｈであり、そしてＲ^３０は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｔ、Ｔ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはＴもしくはＴ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、ここで、Ｔは、１個または２個のハロゲノまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換されている。

好ましいＲ^３０置換基は、２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、２−チエニルメチル、２−メトキシ−カルボニルエチル、チアゾール−２−イル−メチル、２−フリル、２−メトキシカルボニルブチルおよびフェニルである。Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの好ましい組合せは、以下のとおりである：１）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、特に、ここで、Ｒ^ａは、−ＯＨであり、そしてＲおよびＲ^ｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、そしてＲ^３０は、上で定義した好ましい置換基から選択されるか、またはＲおよびＲ^ａは、−ＯＨであり、そしてＲ^ｂは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、ここで、Ｒ^３０は、２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニルである；２）Ｒ^ａは、−ＯＨ、ハロゲノ、アジドまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシであり、Ｒ^ｂは、Ｈ、ハロゲノ、アジドまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシであり、そしてＲは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、特に、Ｒ^ａが、−ＯＨであり、Ｒ^ｂが、Ｈであり、そしてＲ^３０が、２−フルオロフェニルである化合物；３）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３０であり、そしてＲ^３０は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｔ、または置換されたＴ（これは、１個または２個のハロゲノまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換されている）であり、特に、Ｒが、−ＯＨであり、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３０であり、そしてＲ^３０が、２−フリルである化合物；（４）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、別個に、−ＯＨまたはハロゲノである。好ましい化合物の追加３種類では、Ｃ^１’アノマーオキシは、ベータであり、Ｃ^２’アノマーオキシは、ベータであり、そしてＲ基は、アルファである。

Ｒ^１は、好ましくは、以下から選択される：

本発明の有用な化合物の一例には、式Ｘ：

で表わされる化合物（ここで、Ｒ^１は、上記のように定義される）、式（Ｘ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（Ｘ）の化合物または式（Ｘ）の化合物の塩もしくは溶媒和物のプロドラッグがある。

さらに好ましい化合物には、式ＸＩで表わされる化合物：

、式（ＸＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＸＩ）の化合物または式（ＸＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグがある。

他の実施態様では、以下を含む上記組成物、製薬組成物、治療併用、キットおよび治療方法が提供される：（ａ）少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物、あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグであって、ここで、第一量および第二量は、一緒になって、全体で（同時に投与しようと連続して投与しようと）、血管状態、糖尿病、肥満を治療または予防するか、あるいは哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低くする治療有効量を構成する。

適切な置換アゼチジノン合物または置換β−ラクタム化合物は、式Ｉ〜ＸＩで上で述べた化合物のいずれかから選択できる。他の有用な置換アゼチジノン化合物には、Ｎ−スルホニル−２−アゼチジノン（例えば、米国特許第４，９８３，５９７号で開示されたもの）および４−（２−オキソアゼチジノン−４−イル）フェノキシアルカン酸エチル（例えば、Ｒａｍら、ＩｎｄｉａｎＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ．２９Ｂ，１２（１９９０），１１３４−７ページで開示されたもの）が挙げられ、これらの文献の内容は、本明細書中で参考として援用されている。

式Ｉ〜ＸＩの化合物は、上述の方法を含めた公知の方法により調製でき、例えば、ＷＯ９３／０２０４８は、−Ｒ^１−Ｑ−が、ヘテロ原子、フェニレンまたはシクロアルキレンで中断されているアルキレン、アルケニレンまたはアルキレンである化合物の調製を記述している；ＷＯ９４／１７０３８は、Ｑがスピロ環状基である化合物の調製を記述している；ＷＯ９５／０８５３２は、−Ｒ^１−Ｑ−がヒドロキシ置換アルキレン基である化合物の調製を記述している；ＰＣＴ／ＵＳ９５／０３１９６は、−Ｒ^１−Ｑ−が−Ｏ−基またはＳ（Ｏ）_０〜２−基を介してＡｒ^１部分に結合されたヒドロキシ置換アルキレンである化合物を記述している；そして米国特許出願第０８／４６３，６１９号（これは、１９９５年６月５日に出願された）は、−Ｒ^１−Ｑ−が−Ｓ（Ｏ）_０〜２−基を介してアゼチジノン環に結合されたヒドロキシ置換アルキレンである化合物の調製を記述している。

これらのステロール吸収阻害剤の１日用量は、約０．１〜約１０００ｍｇ／日、好ましくは、約０．２５〜約５０ｍｇ／日の範囲、さらに好ましくは約１０ｍｇ／日であり得、これらは、単一用量か２〜４回に分割した用量で与えられる。しかしながら、正確な用量は、担当医により決定され、投与する化合物の有効性、患者の年齢、体重、健康状態および応答のような要因に依存している。

上記化合物の薬学的に受容可能な塩を投与するには、上で示した重量は、この塩から誘導される治療化合物の酸等価物または塩基等価物の重量を意味する。

本発明の１実施態様では、これらの組成物または治療併用は、さらに、１種以上の薬物または治療剤または薬剤（例えば、以下で述べるコレステロール生合成阻害剤および／または脂質低下剤）を含有できる。

他の実施態様では、この組成物または治療は、さらに、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にかまたは組み合わされて同時投与される１種以上のコレステロール生合成阻害剤を含有できる。

本発明の組成物、治療併用および方法で使用されるコレステロール生合成阻害剤の非限定的な例には、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素（コレステロール生合成における律速段階）の競合阻害剤スクアレン合成酵素阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤およびそれらの混合物が挙げられる。適切なＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤の非限定的な例には、スタチン類（例えば、ロバスタチン（例えば、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．から入手できるＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標））、プラバスタチン（例えば、ＢｒｉｓｔｏｌＭｅｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂから入手できるＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標））、フルバスタチン、シンバスタチン（例えば、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．から入手できるＺＯＣＯＲ（登録商標））、アトルバスタチン、セリバスタチン、ＣＩ−９８１、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）（７−（４−フルオロフェニル）２，６−ジイソプロピル−５−メトキシメチルピリジン−３−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプタン酸ナトリウム）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、ピタバスタチン（例えば、ＮｅｇｍａＫｏｗａｏｆＪａｐａｎのＮＫ−１０４））；ＨＭＧＣｏＡ合成酵素阻害剤（例えば、Ｌ−６５９，６９９（（Ｅ，Ｅ）−１１−［３’Ｒ−（ヒドロキシ−メチル）−４’−オキソ−２’Ｒ−オキセタニル］−３，５，７Ｒ−トリメチル−２，４−ウンデカジエノン酸）；スクアレン合成阻害剤（例えば、スクアレスタチン１）；およびスクアレンエポキシダーゼ阻害剤（例えば、ＮＢ−５９８（（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［（３，３’−ビチオフェン−５−イル）メトキシ］ベンゼン−メタンアミン塩酸塩）および他のステロール生合成阻害剤（例えば、ＤＭＰ−５６５）が挙げられる。好ましいＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤には、ロバスタチン、プラバスタチンおよびシンバスタチンが挙げられる。最も好ましいＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤は、シンバスタチンである。

一般に、コレステロール生合成阻害剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜３回に分割した用量で、約０．１〜約１６０ｍｇ／日、好ましくは、約０．２〜約８０ｍｇ／日の範囲であり得る。

他の好ましい実施態様では、この組成物または治療は、１種以上のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤および１種以上のステロール吸収阻害剤と組み合わせて、式（ＩＩ）の化合物を含有する。この実施態様では、好ましくは、このペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤は、ゲムフィブロジル、クロフィブレートおよび／またはフェノフィブラートから選択されるフィブリン酸誘導体である。好ましくは、このコレステロール生合成阻害剤は、１種以上のＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤（例えば、ロバスタチン、プラバスタチンおよび／またはシンバスタチン）を含有する。さらに好ましくは、この組成物または治療は、シンバスタチンおよびゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートと組み合わせて、式（ＩＩ）の化合物を含有する。

他の代替実施態様では、本発明の組成物、治療併用および方法は、さらに、１種以上の胆汁酸金属イオン封鎖剤（不溶性アニオン交換樹脂）を含有でき、これらは、上述のＰＰＡＲ活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。

胆汁酸金属イオン封鎖剤は、腸で胆汁酸に結合して、胆汁酸の腸肝循環を妨害し、そしてステロイドの糞便排出を増加させる。胆汁酸金属イオン封鎖剤を使用することは、それらが非全身様式で作用するので、望ましい。胆汁酸金属イオン封鎖剤は、肝臓内のコレステロールを低くでき、ａｐｏＢ／Ｅ（ＬＤＬ）レセプター（これは、血漿に由来のＬＤＬに結合して、血液中のコレステロールレベルをさらに減らす）の合成を促進できる。

適切な胆汁酸金属イオン封鎖剤の非限定的な例には、以下が挙げられる：コレスチラミン（胆汁酸に結合できる四級アンモニウムカチオン基を含有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体）（例えば、ＱＵＥＳＴＲＡＮ（登録商標）またはＱＵＥＳＴＲＡＮＬＩＧＨＴ（登録商標）コレスチラミン−これらは、Ｂｒｉｓｔｏｌ−ＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂから入手できる）、コレスチポール（ジエチレントリアミンと１−クロロ−２，３−エポキシプロパンとの共重合体）（例えば、ＣＯＬＥＳＴＩＤ（登録商標）錠剤−これらは、Ｐｈａｒｍａｃｉａから入手できる）、塩酸コレセベラム（例えば、ＷｅｔＣｈｏｌ（登録商標）Ｔａｂｌｅｔ（エピクロルヒドリンで架橋し１−ブロモデカンおよび（６−ブロモヘキシル）−トリメチルアンモニウムブロマイドでアルキル化したポリ（アリルアミン塩酸塩）−これらは、Ｓａｎｋｙｏから入手できる）、水溶性誘導体（例えば、３，３−イオエン、Ｎ−（シクロアルキル）アルキルアミンおよびポリグルサム）、不溶性四級化ポリスチレン、サポニンおよびそれらの混合物。他の有用な胆汁酸金属イオン封鎖剤は、ＰＣＴ特許出願第ＷＯ９７／１１３４５号および同第ＷＯ９８／５７６５２号、および米国特許第３，６９２，８９５号および同第５，７０３，１８８号で開示されており、それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている。適切な無機コレステロール金属イオン封鎖剤には、サリチル酸ビスマス＋モンモリロナイト粘土、水酸化アルミニウムおよび炭酸カルシウム制酸剤が挙げられる。

一般に、胆汁酸金属イオン封鎖剤の全１日用量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約１〜約５０グラム／日、好ましくは、約２〜約１６グラム／日の範囲であり得る。

代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、１種以上の回腸胆汁酸輸送（「ＩＢＡＴ」）阻害剤（またはアピカルナトリウム共依存性胆汁酸輸送（「ＡＳＢＴ」）阻害剤）を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。このＩＢＡＴ阻害剤は、胆汁酸の輸送を阻止して、ＬＤＬコレステロールレベルを低くできる。適切なＩＢＡＴ阻害剤の非限定的な例には、ベンゾチエピン、例えば、ＰＣＴ特許出願ＷＯ００／３８７２７（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されているような、２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン１，１−ジオキシド構造を含む治療化合物が挙げられる。

一般に、ＩＢＡＴ阻害剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日、好ましくは、約０．１〜約５０ｍｇ／日の範囲であり得る。

他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、ニコチン酸（ナイアシン）および／またはその誘導体を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。

本明細書中で使用する「ニコチン酸誘導体」とは、ピリジン−３−カルボキシレート構造またはピラジン−２−カルボキシレート構造を含む化合物を意味し、これらには、利用できる場合、酸形状、塩、エステル、双性イオンおよび互変異性体が挙げられる。ニコチン酸誘導体の例には、ニセリトロール、ニコフラノースおよびアシピモックス（５−メチルピラジン−２−カルボン酸４−オキシド）が挙げられる。ニコチン酸およびその誘導体は、ＶＬＤＬおよびその代謝物であるＬＤＬの肝臓での産生を阻害し、ＨＤＬおよびａｐｏＡ−１レベルを高める。適切なニコチン酸生成物の一例には、ＮＩＡＳＰＡＮ（登録商標）（ナイアシン延長放出錠剤）があり、これらは、Ｋｏｓから入手できる。

一般に、ニコチン酸またはその誘導体の全１日投薬量は、単一用量か分割した用量で、約５００〜約１０，０００ｍｇ／日、好ましくは、約１０００〜約８０００ｍｇ／日、さらに好ましくは、約３０００〜約６０００ｍｇ／日の範囲であり得る。

他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、１種以上のＡｃｙｌＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（「ＡＣＡＴ」）阻害剤を含有でき、これは、ＬＤＬおよびＶＬＤＬのレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。ＡＣＡＴは、過剰な細胞内コレステロールのエステル化を担う酵素であり、ＶＬＤＬ（これは、コレステロールエステル化の生成物である）の合成、およびａｐｏＢ−１００含有リポタンパク質の過剰産生を減らし得る。

有用なＡＣＡＴ阻害剤の非限定的な例には、アバシミベ（［［２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］スルファミン酸、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル；これは、以前には、ＣＩ−１０１１として知られている）、ＨＬ−００４、レシミビベ（ＤｕＰ−１２８）およびＣＬ−２７７０８２（Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル］−Ｎ−ヘプチル尿素）が挙げられる。Ｐ．Ｃｈａｎｇら、「Ｃｕｒｒｅｎｔ，ＮｅｗａｎｄＦｕｔｕｒｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｎＤｙｓｌｉｐｉｄａｅｍｉａａｎｄＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ」、Ｄｒｕｇｓ２０００Ｊｕｌ；６０（１）；５５〜９３（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照。

一般に、ＡＣＡＴ阻害剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。

他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、１種以上のコレステリルエステル転移タンパク質（「ＣＥＴＰ」）阻害剤を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。ＣＥＴＰは、ＨＤＬおよびＶＬＤＬ中のトリグリセリドを運ぶコレステリルエステルの交換または転移を担っている。

適切なＣＥＴＰ阻害剤の非限定的な例は、ＰＣＴ特許出願第ＷＯ００／３８７２１号および米国特許第６，１４７，０９０号で開示されており、これらの内容は、本明細書中で参考として援用されている。膵臓コレステリルエステル加水分解酵素（ｐＣＥＨ）阻害剤（例えば、ＷＡＹ−１２１８９８）もまた、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与され得る。

一般に、ＣＥＴＰ阻害剤の全１日投薬量は、単一用量か分割した用量で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日、好ましくは、約０．５〜約２０ｍｇ／体重１ｋｇ／日の範囲であり得る。

他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、プロブコールまたはその誘導体（例えば、米国特許第６，１２１，３１９号および同第６，１４７，２５０号で開示されたＡＧＩ−１０６７および他の誘導体）を含有でき、これらは、ＬＤＬレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。

一般に、プロブコールまたはその誘導体の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約１０〜約２０００ｍｇ／日、好ましくは、約５００〜約１５００ｍｇ／日の範囲であり得る。

他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レセプター活性化剤を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。適切なＬＤＬレセプター活性化剤の非限定的な例には、ＨＯＥ−４０２、すなわち、ＬＤＬレセプター活性を直接刺激するイミダゾリジニル−ピリミジン誘導体が挙げられる。Ｍ．Ｈｕｅｔｔｉｎｇｅｒら、「ＨｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＨＯＥ−４０２ｉｓＭｅｄｉａｔｅｄｂｙＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＬＤＬＲｅｃｅｐｔｏｒＰａｔｈｗａｙ」、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．１９９３；１３：１００５−１２を参照。

一般に、ＬＤＬレセプター活性化剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。

他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、魚油（これは、ω３脂肪酸（３−ＰＵＦＡ）を含有する）を含有でき、これらは、ＶＬＤＬおよびトリグリセリドのレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、魚油またはω３脂肪酸の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約１〜約３０グラム／日の範囲であり得る。

他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、水溶性天然繊維（例えば、サイリウム（ｐｓｙｌｌｉｕｍ）、グアール、オートムギおよびペクチン）を含有でき、これらは、コレステロールのレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、水溶性天然繊維の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．１〜約１０グラム／日の範囲であり得る。

他の代替実施態様では、本発明の組成物または治療は、さらに、植物ステロール、植物スタノール（ｓｔａｎｏｌ）および／または植物スタノール脂肪酸エステル（例えば、ＢＥＮＥＣＯＬ（登録商標）マーガリンで使用されるシトスタノール（ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ）エステル）を含有でき、これらは、コレステロールのレベルを低くでき、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、植物ステロール、植物スタノールおよび／または植物スタノール脂肪酸エステルの全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．５〜約２０グラム／日の範囲であり得る。

他の代替実施形態では、本発明の組成物または治療は、さらに、酸化防止剤（例えば、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β−カロテンおよびセレン）またはビタミン（例えば、ビタミンＢ_６またはビタミンＢ_１２）を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、酸化防止剤またはビタミンの全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．０５〜約１０グラム／日の範囲であり得る。

他の代替実施形態では、本発明の組成物または治療は、さらに、単球およびマクロファージ阻害剤（例えば、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ））、チロキシンアナログを含めた甲状腺ホルモン（例えば、ＣＧＳ−２６２１４（フッ素化した環を備えたチロキシン化合物））、遺伝子療法および組換えタンパク質（例えば、組換えａｐｏＥ）の使用を含有でき、これらは、上述のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤と共にまたはそれらと組み合わせて同時投与される。一般に、これらの薬剤の全１日投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。

また、本発明では、ホルモン補充剤および組成物をさらに含有する組成物または治療併用も有用である。本発明のホルモン補充療法に有用なホルモン剤および組成物には、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲスチン、それらの薬学的に受容可能な塩およびそれらの誘導体が挙げられる。これらの薬剤および組成物の組合せもまた、有用である。

アンドロゲンおよびエストロゲンの組合せの投薬量は、望ましくは、約１ｍｇ〜約４ｍｇのアンドロゲンおよび約１ｍｇ〜約３ｍｇのエストロゲンで、変わる。例には、アンドロゲンおよびエストロゲンの組合せ（例えば、エステル化エストロゲン（エストロン硫酸ナトリウムおよびエクイリン硫酸ナトリウム）およびメチルテストステロン（１７−ヒドロキシ−１７−メチル−，（１７Ｂ）−アンドロスト−４−エン−３−オン）の組合せ；これは、Ｅｓｔｒａｔｅｓｔの商品名で、ＳｏｌｖａｙＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｒｉｅｔｔａ，ＧＡから入手できる）が挙げられるが、これらに限定されない。

エストロゲンおよびエストロゲン組合せは、約０．０１ｍｇから８ｍｇまで、望ましくは、約０．３ｍｇ〜約３．０ｍｇの投薬量で、変わり得る。有用なエストロゲンおよびエストロゲン組合せには、以下が挙げられる：
（ａ）９種の合成エストロゲン物質のブレンドであって、これには、エストロン硫酸ナトリウム、エクイリン硫酸ナトリウム、１７α−ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、１７α−エストラジオール硫酸ナトリウム、１７β−ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、１７α−ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、１７β−ジヒドロエクイリン硫酸ナトリウム、エクイレニン硫酸ナトリウムおよび１７β−エストラジオール硫酸ナトリウム；これらは、Ｃｅｎｅｓｔｉｎの商品名で、ＤｕｒａｍｅｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨから入手できる；
（ｂ）エチニルエストラジオール（１９−ノル−１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエン−２０−イン−３，１７−ジオール）；これは、Ｅｓｔｉｎｙｌの商品名で、ＳｃｈｅｒｉｎｇＰｌｏｕｇｈＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，ＮＪから入手できる；
（ｃ）エステル化エストロゲン組合せ（例えば、エストロン硫酸ナトリウムおよびエクイリン硫酸ナトリウム）；これらは、Ｅｓｔｒａｔａｂの商品名でＳｏｌｖａｙから入手でき、そして、Ｍｅｎｅｓｔの商品名で、ＭｏｎａｒｃｈＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｒｉｓｔｏｌ，ＴＮから入手できる；
（ｄ）エストロピペート（ピペラジンエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン，３−（スルホオキシ）−エストロン硫酸）；これは、Ｏｇｅｎの商品名で、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ，Ｐｅａｐａｃｋ，ＮＪから入手でき、そして、Ｏｒｔｈｏ−Ｅｓｔの商品名で、ＷｏｍｅｎＦｉｒｓｔＨｅａｌｔｈＣａｒｅ，Ｉｎｃ．，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡから入手できる；および
（ｅ）共役エストロゲン（１７α−ジヒドロエクイリン、１７α−エストラジオールおよび１７β−ジヒドロエクイリン）；これは、Ｐｒｅｍａｒｉｎの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−ＡｙｅｒｓｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡから入手できる。

プロゲスチンおよびエストロゲンはまた、種々の投薬量（一般に、約０．０５〜約２．０ｍｇのプロゲスチンおよび約０．００１ｍｇ〜約２ｍｇのエストロゲン、望ましくは、約０．１〜約１ｍｇのプロゲスチンおよび約０．０１ｍｇ〜約０．５ｍｇのエストロゲン）で投与され得る。投薬量およびレジメンを変え得るプロゲスチンおよびエストロゲンの組合せの例には、以下が挙げられる：
（ａ）エストラジオール（エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７β−ジオール半水和物）およびノルエチンドロン（１７β−アセトキシ−１９−ノル−１７α−プレグノ−４−エン−２０−イン−３−オン）の組合せ；これは、Ａｃｔｉｖｅｌｌａの商品名で、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ，Ｐｅａｐａｃｋ，ＮＪから入手できる；
（ｂ）レボノルゲストレル（ｄ（−）−１３β−エチル−１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシゲオン−４−エン−３−オン）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、Ａｌｅｓｓｅの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手でき、また、ＬｅｖｏｒａおよびＴｒｉｖｏｒａの商品名で、ＷａｔｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｏｒｏｎａ，ＣＡから入手でき、Ｎｏｒｄｅｔｔｅの商品名で、ＭｏｎａｒｃｈＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手でき、そして、Ｔｒｉｐｈａｓｉｌの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手できる；
（ｃ）エチノジオールジアセテート（１９−ノル−１７α−プレグノ−４−エン−２０−イン−３β，１７−ジオールジアセテート）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、Ｄｅｍｕｌｅｎの商品名で、Ｇ．Ｄ．Ｓｅａｒｌｅ＆Ｃｏ．，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬから入手でき、そして、Ｚｏｖｉａの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手できる；
（ｄ）デソゲストレル（１３−エチル−１１−メチレン−１８，１９−ジノル−１７α−プレグノ−４−エン−２０−イン−１７−オール）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、ＤｅｓｏｇｅｎおよびＭｉｒｃｅｔｔｅの商品名で、Ｏｒｇａｎｏｎから入手でき、そして、Ｏｒｔｈｏ−Ｃｅｐｔの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ，Ｒａｒｉｔａｎ，ＮＪから入手できる；
（ｅ）ノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、Ｅｓｔｒｏｓｔｅｐおよびｆｅｍｈｒｔの商品名で、Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ，ＭｏｒｒｉｓＰｌａｉｎｓ，ＮＪから入手でき、Ｍｉｃｒｏｇｅｓｔｉｎ、ＮｅｃｏｎおよびＴｒｉ−Ｎｏｒｉｎｙｌの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手でき、ＭｏｄｉｃｏｎおよびＯｒｔｈｏ−Ｎｏｖｕｍの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手でき、そしてＯｖｃｏｎの商品名で、ＷａｒｎｅｒＣｈｉｌｃｏｔｔＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｒｏｃｋａｗａｙ，ＮＪから入手できる；
（ｆ）ノルゲストレル（（±）−１３−エチル−１７−ヒドロキシ−１８，１９−ジノル−１７α−プレグ−４−エン−２０−イン−３−オン）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、ＯｖｒａｌおよびＬｏ／Ｏｖｒａｌの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手でき、そして、ＯｇｅｓｔｒｅｌおよびＬｏｗ−Ｏｇｅｓｔｒｅｌの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手できる；
（ｇ）ノルエチンドロン、エチニルエストラジオールおよびメストラノール（３−メトキシ−１９−ノル−１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエン−２０−イン−１７−オール）の組合せ；これは、ＢｒｅｖｉｃｏｎおよびＮｏｒｉｎｙｌの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手できる；
（ｈ）１７β−エストラジオール（エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７β−ジオール）および微粉ノルゲスチメート（１７α−１７−（アセチルオキシル）−１３−エチル−１８，１９−ジノルプレグナ−４−エン−２０−イン−３−オン−３−オキシム）の組合せ；これは、Ｏｒｔｈｏ−Ｐｒｅｆｅｓｔの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手できる；
（ｉ）ノルゲスチメート（１８，１９−ジノル−１７−プレグノ−４−エン−２０−イン−３−オン，１７−（アセチルオキシ）−１３−エチル−，オキシム，（１７（α）−（＋）−）およびエチニルエストラジオールの組合せ；これは、ＯｒｔｈｏＣｙｃｌｅｎおよびＯｒｔｈｏＴｒｉ−Ｃｙｃｌｅｎの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手できる；および
（ｊ）共役エストロゲン（エストロン硫酸ナトリウムおよびエクイリン硫酸ナトリウム）およびメドロキシプロゲステロンアセテート（２０−ジオン、１７−（アセチルオキシ）−６−メチル−，（６（α））−プレグノ−４−エン−３）の組合せ；これは、ＰｒｅｍｐｈａｓｅおよびＰｒｅｍｐｒｏの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手できる。

一般に、プロゲスチンの投薬量は、もし、微粉プロゲステロンを投与するなら、約０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇまたは約２００ｍｇまで変わり得る。プロゲスチンの例には、ノルエチンドロン（これは、Ａｙｇｅｓｔｉｎの商品名で、ＥＳＩＬｅｄｅｒｌｅ，Ｉｎｃ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡから入手でき、Ｍｉｃｒｏｎｏｒの商品名で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手でき、そしてＮｏｒ−ＱＤの商品名で、Ｗａｔｓｏｎから入手できる）；ノルゲストレル（これは、Ｏｖｒｅｔｔｅの商品名で、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手できる）；微粉プロゲステロン（プレグノ−４−エン−３，２０−ジオン）（これは、Ｐｒｏｍｅｔｒｉｕｍの商品名で、Ｓｏｌｖａｙから入手できる）；およびメドロキシプロゲステロンアセテート（これは、Ｐｒｏｖｅｒａの商品名で、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎから入手できる）が挙げられる。

本発明の組成物、治療併用または方法は、さらに、１種以上の肥満抑制薬を含有できる。有用な肥満抑制薬には、エネルギー摂取を少なくするか食欲を抑制する薬剤、エネルギー消費を高める薬剤、および栄養分分割剤が挙げられるが、これらに限定されない。適切な肥満抑制薬には、ノルアドレナリン作動薬（例えば、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェニルプロパノラミン、フェンテルミン、フェンジメトラジン、フェンダミン酒石酸塩、メタンフェタミン、フェンジメトラジン酒石酸塩）；セロトニン作動薬（例えば、シブトラミン、フェンフルラミン、デクフェンフルラミン、フルオキセチン、フルボキサミンおよびパロキセチン）；発熱性薬（例えば、エフェドリン、カフェイン、テオフィリン、および選択性β３−アドレナリン作動性アゴニスト）；α−遮断薬；カイナイトまたはＡＭＰＡレセプターアンタゴニスト；レプチン脂肪分解刺激レセプター；ホスホジエステラーゼ酵素阻害剤；マホガニー遺伝子のヌクレオチド配列を有する化合物；線維芽細胞成長因子−１０ポリペプチド；モノアミン酸化酵素阻害剤（例えば、ベフロキサトン、モクロベニド、ブロファロミン、フェノキサジン、エスプロン、ベフオール、トロキサトン、ピルリンドール、アミフラミン、セルクロレミン、バジナプリン、ラザベミド、ミラセミドおよびカロキサゾン）；脂質の代謝を増大する化合物（例えば、エポジアミン化合物）；およびリパーゼ阻害剤（例えば、オルリスタット）が挙げられるが、これらに限定されない。一般に、上記肥満抑制薬の全投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、１〜３，０００ｍｇ／日、望ましくは、約１〜約１，０００ｍｇ／日、さらに望ましくは、約１〜２００ｍｇ／日の範囲であり得る。

本発明の組成物、治療併用または方法は、さらに、上述の置換アゼチジノンおよび置換β−ラクタム化合物（例えば、上記Ｉ〜ＸＩの化合物）およびＰＰＡＲレセプター活性化剤とは化学的に異なる１種以上の血液調整剤を含有でき、例えば、それらは、上述のステロール吸収阻害剤またはＰＰＡＲレセプター活性化剤とは異なる１個以上の原子を含有し、異なる原子配置を有するか、または異なる数の１種以上の原子を有する。有用な血液調整剤には、抗凝血薬（例えば、アルガトロバン、ビバリルジン、ダルテパリンナトリウム、デシルジン、ジクマロール、リヤポレートナトリウム、ナファモスタットメシレート、フェンプロクモン、チンザパリンナトリウム、ワルファリンナトリウム）；抗血栓薬（塩酸アナグレリド、ビバリルジン、シロスタゾール、ダルテパリンナトリウム、ダナパロイドナトリウム、塩酸ダゾキシビン、硫酸エフェガトラン、エノキサパリンナトリウム、フルレトフェン、イフェトロバン、イフェトロバンナトリウム、ラミフィバン、塩酸ロトラフィバン、ナプサガトラン、酢酸オルボフィバン、酢酸ロキシフィバン、シブラフィバン、チンザパリンナトリウム、トリフェナグレル、アブシキサマブ、ゾリモマブアリトックス）；フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト（酢酸ロキシフィバン、フラダフィバン、オルボフィバン、塩酸ロトラフィバン、チノフィバン、キセミロフィバン、モノクローナル抗体７Ｅ３、シブラフィバン）；血小板阻害剤（シロスタゾール、二硫酸クロピドグレル、エポプロステノール、エポプロステノールナトリウム、塩酸チクロピジン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロフェン、スリンダク、インドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、ジピリダモール）；血小板凝集阻害剤（アカデシン、ベラプロスト、ベラプロストナトリウム、シプロステンカルシウム、イタジグレル、リファジリン、塩酸ロトラフィバン、酢酸オルボフィバン、オキサグレレート、フラダフィバン、オルボフィバン、チロフィバン、キセミロフィバン）；ヘモレオロジック剤（ペントキシフィリン）；リポタンパク質関連凝血防止剤；第ＶＩＩａ因子阻害剤（４Ｈ−３１−ベンゾキサジン−４−オン、４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−チオン、キナゾリン−４−オン、キナゾリン−４−チオン、ベンゾチアジン−４−オン、イミダゾリル−ボロン酸誘導ペプチドアナログＴＦＰＩ誘導ペプチド、ナフタレン−２−スルホン酸｛１−［３−（アミノイミノメチル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝アミドトリフロオロアセテート、ジベンゾフラン−２−スルホン酸｛１−［３−（アミノメチル）−ベンジル］−５−オキソ−ピロリジン−３−イル｝−アミド、トルエン−４−スルホン酸｛１−［３−（アミノイミノメチル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝アミドトリフロオロアセテート、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−スルホン酸｛１−［３−（アミノイミノメチル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝アミドトリフロオロアセテート）；第Ｘａ因子阻害剤（二置換ピラゾリン、二置換トリアゾリン、置換ｎ−［（アミノイミノメチル）フェニル］プロピルアミド、置換ｎ−［（アミノメチル）フェニル］プロピルアミド、組織因子経路阻害剤（ＴＦＰＩ）、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ベンズイミダゾリン、ベンゾキサゾリノン、ベンゾピペラジノン、インダノン、二塩基（アミジノアリール）プロパン酸誘導体、アミジノフェニル−ピロリジン、アミジノフェニル−ピロリン、アミジノフェニル−イソキサゾリジン、アミジノインドール、アミジノアゾール、ビス−アリールスルホニルアミノベンズアミド誘導体、ペプチド性第Ｘａ因子阻害剤）が挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の組成物、治療併用または方法は、さらに、上述の置換アゼチジノンおよび置換β−ラクタム化合物（例えば、上記Ｉ〜ＸＩの化合物）およびＰＰＡＲレセプター活性化剤とは化学的に異なる１種以上の心血管剤を含有でき、例えば、それらは、上述のステロール吸収阻害剤またはＰＰＡＲレセプター活性化剤とは異なる１個以上の原子を含有し、異なる配列の原子または異なる数の１種以上の原子を有する。有用な心血管剤には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：カルシウムチャンネル遮断薬（マレイン酸クレンチアゼム、ベシル酸アムロジピン、イスラジピン、ニモジピン、フェロジピン、ニルバジピン、ニフェジピン、塩酸テルジピン、塩酸ジルチアゼム、ベルフォスジル、塩酸ベラパミル、フォスダジル）；アドレナリン遮断薬（塩酸フェンスピリド、塩酸ラベタロール、プロロキサン、塩酸アルフォゾジン、アセブトロール、塩酸アセブトロール、塩酸アルプレノロール、アテノロール、塩酸ブノロール、塩酸カルテオロール、塩酸セリプロル、塩酸セタモロール、塩酸シクロプロロール、塩酸デクプロプラノロール、塩酸ジアセトロール、塩酸ジレバロール、塩酸エスモロール、塩酸エキサプロロール、硫酸フレストロール、塩酸ラベタロール、塩酸レボベタキソロール、塩酸レボブノロール、塩酸メタロール、メトプロロール、酒石酸メトプロロール、ナドロール、硫酸パマトロール、硫酸ペンブトロール、プラクトロール、塩酸プロプラノロール、塩酸ソタロール、チモロール、マレイン酸チモロール、塩酸トリプレノロール、トラモロール、ビソプロロール、フマル酸ビソプロロール、ネビボロール）；アドレナリン刺激薬；アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤（塩酸ベナゼプリル、ベナゼプリラット、カプトプリル、塩酸デラプリル、フェシノプリルナトリウム、リベンザプリル、塩酸モエキシプリル、ペントプリル、ペリノドプリル、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、塩酸スピラプリル、スピラプリラット、テプロチド、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、ゼフェノプリルカルシウム、ペリンドブリルエルブミン）；血圧降下薬（アルチアジド、ベンズチアジド、カプトプリル、カルベジロール、クロロチアジドナトリウム、塩酸クロニジン、シクロチアジド、塩酸デラプリル、塩酸ジレバロール、ドキソゾジンメシレート、フォシノプリルナトリウム、塩酸グァンファシン、メチルドパ、コハク酸メトプロロール、塩酸モエキシプリル、マレイン酸モナテピル、塩酸ペランセリン、塩酸フェノキシベンズアミン、塩酸プラゾシン、プリミドロール、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、塩酸テラゾシン、カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、テルミサルタン、ベシル酸アムロジピン、マレイン酸アムロジピン、塩酸ベバントロール）；アンジオテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト（カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、テルミサルタン）；抗狭心症薬（ベシル酸アムロジピン、マレイン酸アムロジピン、塩酸ベタキソロール、塩酸ベバントロール、塩酸ブトプロジン、カルベジロール、マレイン酸シネパジド、コハク酸メトプロロール、モルシドミン、マレイン酸モナテピル、プリミドロール、塩酸ラノラジン、トリフェン、塩酸ベラパミル）；冠血管拡張薬（フォステジル、塩酸アザクロルジン、塩酸クロモナール、クロニトレート、塩酸ジルチアゼム、ジピリダモール、ドロプレニラミン、四硝酸エリスリチル、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、リドフラジン、塩酸ミオフラジン、ミキシジン、モルシドミン、ニコランジル、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトログリセリン、塩酸オクスプレノロール、ペントリニトロール、マレイン酸ペルヘキシリン、プレニラミン、硝酸プロパチル、塩酸テロジリン、トラモロール、ベラパミル）；利尿薬（ヒドロクロロチアジドとスピロノラクトンとの組合せ生成物およびヒドロクロロチアジドとトリアムテレンとの組合せ生成物）。

本発明の組成物、治療併用または方法は、さらに、ヒトの血液グルコースレベルを下げるために、１種以上の抗糖尿病薬を含有できる。有用な抗糖尿病薬には、エネルギー摂取を減らすかまたは食欲を抑制する薬剤、エネルギー消費を高める薬剤、および栄養分割剤が挙げられるが、これらに限定されない。適切な抗糖尿病薬には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：スルホニル尿素（例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリアミリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、グリベンクラミド、トラザミドおよびトルブタミド）、メグリチニド（例えば、リパグリニドおよびナテグリニド）、ビグアナイド（例えば、メフォルミンおよびブホルミン）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、ミグリトール、カミグリボースおよびボグリボース）、特定のペプチド（例えば、アムリンチド、プラムリンチド、エキセンジンおよびＧＬＰ−１アゴニストペプチド）、およびそれらを腸内送達するための経口投与可能なインシュリンまたはインシュリン組成物。一般に、上記抗糖尿病薬の全投薬量は、単一用量か２〜４回に分割した用量で、０．１〜１，０００ｍｇ／日の範囲であり得る。

本発明の組成物および治療併用では、上記薬理剤または治療剤の任意の混合物が使用できる。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種のＡｃｙｌＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）プロブコールまたはその誘導体；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種の低密度リポタンパク質レセプター活性化剤；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種のＯｍｅｇａ３脂肪酸；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種の水溶性天然繊維；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種の植物ステロール、植物スタノール、または植物スタノールの脂肪酸エステル；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。

他の実施形態では、本発明は、以下を含有する組成物または治療併用を提供する：（ａ）少なくとも１種の酸化防止剤またはビタミン；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物または該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種のβ−ラクタム化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物；あるいは該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物または該少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくは該少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ。

本発明のこれらの他の実施形態の組成物および治療併用では、上記薬理剤または治療剤の任意の混合物が使用できる。

本発明の組成物および治療併用は、例えば、血管状態（例えば、アテローム性動脈硬化症、高脂血症（これには、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症が挙げられるが、これらに限定されない））、血管炎症、脳卒中、糖尿病、肥満症の１つ以上の状態を治療するおよび／または血漿内のステロールレベルを低くするために、治療有効量で、このような治療が必要な哺乳動物に投与できる。これらの組成物および治療は、それらの化合物と体内の作用部位（例えば、哺乳動物またはヒトの血漿、肝臓または回腸）との接触を生じる任意の適切な手段により、投与できる。

上記種々の組成物および治療併用の１日投薬量は、望ましいように、単一用量または複数のサブ用量で、患者に投与できる。サブ用量は、例えば、１日あたり、２〜６回で投与できる。持続放出投薬量が使用できる。このペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤およびステロール吸収阻害剤が別々の投薬量で投与される場合、１日あたり与えられる各成分の用量の数は、必ずしも同一ではあり得ず、例えば、１つの成分は、より高い活性持続時間を有し得、従って、それ程頻繁には投与する必要はない。

本発明の薬学的治療組成物および治療併用は、さらに、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能なキャリア、１種またはそれ以上の賦形剤および／または１種またはそれ以上の添加剤を含有できる。薬学的に受容可能なキャリアの非限定的な例には、固体および／または液体（例えば、エタノール、グリセロール、水など）が挙げられる。この治療組成物中のキャリアの量は、この治療組成物または治療併用の全重量の約５〜約９９重量％の範囲であり得る。適当な薬学的に受容可能な賦形剤および添加剤の非限定的な例には、非毒性の適合性充填剤、結合剤（例えば、デンプン）、崩壊剤、緩衝液、防腐剤、酸化防止剤、潤滑剤、香料、増粘剤、着色剤、乳化剤などが挙げられる。賦形剤または添加剤の量は、この治療組成物または治療併用の全重量の約０．１〜約９０重量％の範囲であり得る。当業者は、キャリア、賦形剤および添加剤（もし存在するなら）の量を変えることができることを理解している。

本発明の治療組成物は、任意の通常の投薬形状（好ましくは、経口投薬形状（例えば、カプセル剤、錠剤、粉剤、カシュ剤、懸濁液または溶液））で投与できる。これらの処方および薬学的組成物は、通常の薬学的に受容可能な従来の技術を使用して、調製できる。投薬処方のいくつかの調製例は、以下で提供される。

以下の処方は、本発明の投薬形状のいくつかを例示している。各処方では、「活性化合物Ｉ」との用語は、置換アゼチジノン化合物、β−ラクタム化合物もしくは本明細書中で記述した式Ｉ〜ＸＩのいずれかの化合物；またはこの少なくとも１種の置換アゼチジノン化合物もしくはこの少なくとも１種のβ−ラクタム化合物もしくは式Ｉ〜ＸＩのいずれかの化合物の異性体；またはこの少なくとも１つの置換アゼチジノン化合物もしくはこの少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物もしくは式Ｉ〜ＸＩのいずれかの化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；またはこの置換アゼチジノン化合物もしくはこの少なくとも１種の置換β−ラクタム化合物もしくは式Ｉ〜ＸＩのいずれかの化合物、またはその異性体、薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグを表わし、また、「活性化合物ＩＩ」とは、本明細書中で上で記述したＰＰＡＲ活性化剤を表わす。

（実施例）
（錠剤）
番号成分ｍｇ／錠剤
１活性化合物Ｉ１０
２ラクトース１水和物ＮＦ５５
３微結晶セルロースＮＦ２０
４ポビドン（Ｋ２９−３２）ＵＳＰ４
５クロスカルメロースナトリウムＮＦ８
６ラウリル硫酸ナトリウム２
７ステアリン酸マグネシウムＮＦ１
全量１００。

本発明では、上記錠剤は、錠剤、カプセル剤などと共に投与でき、１投薬量の活性化合物ＩＩ（例えば、ＴＲＩＣＯＲ（登録商標）カプセル）を含有する。

（製造方法）
適当なミキサー中にて、品目Ｎｏ．４を精製水と混合して、結合剤溶液を形成する。流動床プロセッサにて、この結合剤溶液に次いで水を、品目１、２、６および品目５の一部に噴霧して、それらの成分を顆粒化する。流動化を継続して、その湿った顆粒を乾燥する。乾燥した顆粒を篩いにかけ、品目Ｎｏ．３および品目Ｎｏ．５の残りとブレンドする。品目Ｎｏ．７を加えて混合する。この混合物を、適当な錠剤機にて、適当な大きさおよび重量まで圧縮する。

別々の錠剤またはカプセル剤で同時投与するために、コレステロール吸収阻害剤（例えば、上述のもの）を含有する代表的な処方は、当該技術分野で周知であり、また、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤を含有する代表的な処方は、当該技術分野で周知である。これらの２種の活性成分を単一組成物として投与する場合、置換アゼチジノンまたはβ−ラクタム化合物の上で開示した投薬形状は、当業者の知見を使用して、容易に変性され得る。

本発明は、活性成分（ここで、その活性成分は、別々に投与され得る）の組合せで処理することにより、血漿ステロール（特に、コレステロール）の濃度またはレベルを低くすることに関するので、本発明はまた、別々の薬学的組成物をキット形状で組み合わせることに関する。すなわち、２個の別々のユニット（上記のように、少なくとも１種のペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター活性化剤を含有する薬学的組成物および少なくとも１種のステロール吸収阻害剤を含有する別の薬学的組成物）を組み合わせたキットが考慮される。このキットは、好ましくは、別々の成分を投与するための使用説明書を含有する。このキット形状は、これらの別々の成分を異なる投薬形状（例えば、経口および非経口）で投与しなければならないとき、または異なる投薬間隔で投与するとき、特に有利である。

本発明の治療組成物および治療併用は、哺乳動物におけるコレステロールの腸管吸収を阻害でき、また、血管状態（例えば、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症およびシトステロール血症）、脳卒中、糖尿病、肥満を治療しおよび哺乳動物での血漿コレステロールレベルを低くするために、有用であり得る。

本発明の他の実施態様では、本発明の組成物および治療併用は、ステロールの吸収を阻害できるか、または以下からなる群から選択される少なくとも１種のステロールの血漿濃度を低くできる：フィトステロール（例えば、シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびアベノステロール）、５α−スタノール（例えば、コレスタノール、５α−カンペスタノール、５α−シトスタノール）、コレステロールおよびそれらの混合物。その血漿濃度は、このような治療が必要な哺乳動物に、上記少なくとも１種のＰＰＡＲ活性化剤および少なくとも１種のステロール吸収阻害剤を含有する少なくとも１種の治療組成物または治療併用の有効量を投与することにより、低下できる。このステロールの血漿濃度の低下は、約１〜約７０％、好ましくは、約１０〜約５０％の範囲であり得る。全血液コレステロールおよび全ＬＤＬコレステロールを測定する方法は、当業者に周知であり、例えば、ＰＣＴＷＯ９９／３８４９８の１１ページ（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示された方法が挙げられる。血清中の他のステロールのレベルを決定する方法は、Ｈ．Ｇｙｌｌｉｎｇら、「ＳｅｒｕｍＳｔｅｒｏｌｓＤｕｒｉｎｇＳｔａｎｏｌＥｓｔｅｒＦｅｅｄｉｎｇｉｎａＭｉｌｄｌｙＨｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃＰｏｐｕｌａｔｉｏｎ」、Ｊ．ＬｉｐｉｄＲｅｓ．４０：５９３〜６００（１９９９）（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）で開示されている。

本発明は、以下の実施例で図示しているが、しかしながら、これらは、本発明をそれらの詳細に限定するとは見なされない。他に指示がなければ、以下の実施例だけでなく本明細書の全体にわたる全ての部およびパーセントは、重量基準である。

（実施例）
（式（ＩＩ）の化合物の調製）
工程１）：（Ｓ）−４−フェニル−２−オキサゾリジノン（４１ｇ、０．２５ｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍｌ）溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８４．７ｍｌ、０．６１ｍｏｌ）を加え、その反応混合物を０℃まで冷却した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３７５ｍｌ）の溶液として、１時間にわたって、メチル４−（クロロホルミル）ブチレート（５０ｇ、０．３ｍｏｌ）を滴下し、その反応物を、２２℃まで暖めた。１７時間後、水およびＨ_２ＳＯ_４（２Ｎ、１００ｍｌ）を加え、相分離し、その有機層を、ＮａＯＨ（１０％）、ＮａＣｌ（飽和）および水で順次洗浄した。この有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、半晶質生成物を得た。

工程２）：ＴｉＣｌ_４（１８．２ｍｌ、０．１６５ｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６００ｍｌ）溶液に、０℃で、チタンイソプロポキシド（１６．５ｍｌ、０．０５５ｍｏｌ）を加えた。１５分後、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍｌ）の溶液として、工程１の生成物（４９．０ｇ、０．１７ｍｏｌ）を加えた。５分後、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（６５．２ｍｌ、０．３７ｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、０℃で、１時間攪拌し、この反応混合物を−２０℃まで冷却し、そして固形物として、４−ベンジルオキシベンジリジン（４−フルオロ）アニリン（１１４．３ｇ、０．３７ｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、−２０℃で、４時間にわたって、激しく攪拌し、次いで、１５分間にわたって、ＣＨ_２Ｃｌ_２の溶液として、酢酸を滴下し、その反応混合物を、０℃まで暖め、そしてＨ_２ＳＯ_４（２Ｎ）を加えた。この反応混合物を、さらに１時間攪拌し、相分離し、水で洗浄し、分離し、その有機層を乾燥した。その粗生成物をエタノール／水から結晶化して、純粋な中間体を得た。

工程３）：工程２の生成物（８．９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液に、５０℃で、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（ＢＳＡ）（７．５０ｍｌ、３０．３ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、固形ＴＢＡＦ（０．３９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、５０℃で、さらに３時間攪拌した。この反応混合物を２２℃まで冷却し、ＣＨ_３ＯＨ（１０ｍｌ）を加えた。この反応混合物を、ＨＣｌ（１Ｎ）、ＮａＨＣＯ_３（１Ｎ）およびＮａＣｌ（飽和）で洗浄し、その有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥した。

工程４）：工程３の生成物（０．９４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＯＨ（３ｍｌ）溶液に、水（１ｍｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１０２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌｅ）を加えた。その反応混合物を、２２℃で、１時間攪拌し、次いで、追加ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（５４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌｅ）を加えた。２時間後、ＨＣｌ（１Ｎ）およびＥｔＯＡｃを添加し、相分離し、その有機層を乾燥し、そして真空中で濃縮した。得られた生成物（０．９１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に、２２℃で、ＣｌＣＯＣＯＣｌ（０．２９ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、１６時間攪拌した。その溶媒は、真空中で除去した。

工程５）：臭化４−フルオロフェニルマグネシウム（ＴＨＦ中で１Ｍ、４．４ｍｌ、４．４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ_２（０．６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）から調製した塩化４−フルオロベンジル亜鉛（４．４ｍｍｏｌ）の効率的に攪拌した懸濁液に、４℃で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）に続いて、ＴＨＦ（２ｍｌ）の溶液として、工程４の生成物（０．９４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、０℃で、１時間攪拌し、次いで、２２℃で、０．５時間攪拌した。ＨＣｌ（１Ｎ、５ｍｌ）を加え、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を油状になるまで濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（４−フルオロフェニル）−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル）−３（Ｒ）−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−２−アゼチジノンを得た：Ｃ_２４Ｈ_１９Ｆ_２ＮＯ_３に対するＨＲＭＳ計算値＝４０８．１４２９、実測値４０８．１４１１。

工程６）：ＴＨＦ（３ｍｌ）中の工程５の生成物（０．９５ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）に、（Ｒ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、−２０℃まで冷却した。５分後、０．５時間にわたって、ホウ化水素−硫化ジメチル錯体（ＴＨＦ中で２Ｍ、０．８５ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）を滴下した。全体で１．５時間後、ＣＨ_３ＯＨに続いてＨＣｌ（１Ｎ）を加え、その反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、オイルとして、１−（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−［３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−４（Ｓ）−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−２−アゼチジノン（化合物６Ａ−１）を得た。^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３）ｄＨ３＝４．６８．Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｃｌ（Ｍ^＋Ｈ）５００。

（Ｓ）−テトラ−ヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールを使用すると、対応する３（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアゼチジノン（化合物６Ｂ−１）が得られる。^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３）ｄＨ３＝４．６９．Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｃｌ（Ｍ^＋Ｈ）５００。

化合物６Ａ−１（０．４ｇ、０．８ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を加え、その反応混合物を、一定圧（６０ｐｓｉ）のＨ_２ガス下にて、１６時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、その溶媒を濃縮して、化合物６Ａを得た。Ｍｐ１６４〜１６６℃；Ｃｌ（Ｍ^＋Ｈ）４１０。［α］^２５ _Ｄ＝−２８．１°（ｃ３、ＣＨ_３ＯＨ）。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_２ＮＯ_３に対する元素分析計算値：Ｃ７０．４１；Ｈ５．１７；Ｎ３．４２；実測値Ｃ７０．２５；Ｈ５．１９；Ｎ３．５４）。

同様に、化合物６Ｂ−１を処理して、化合物６Ｂを得る。
Ｍｐ１２９〜１３２．５℃；Ｃｌ（Ｍ^＋Ｈ）４１０。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_２ＮＯ_３に対する元素分析計算値：Ｃ７０．４１；Ｈ５．１７；Ｎ３．４２；実測値Ｃ７０．３０；Ｈ５．１４；Ｎ３．５２。

工程６’（代替工程）：工程５の生成物（０．１４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を加え、その反応物を、一定圧（６０ｐｓｉ）のＨ_２ガス下にて、１６時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、その溶媒を濃縮して、化合物６Ａおよび６Ｂの１：１混合物を得た。

（インビボ評価）
無作為化し評価者が匿名で偽薬制御した平行群研究にて、３２人の健康であるが高コレステロール血症のヒト（ＬＤＬ−Ｃ≧１３０ｍｇ／ｄＬにスクリーニングした）（ＮＣＥＰＳｔｅｐＩＤｉｅｔで安定化し維持した）を、以下の４つの治療のうちの１つに無作為に割り当てた：
１４日間にわたって、毎朝、
治療Ａ−１日１用量として、偽薬を経口投与するか、
治療Ｂ−１日１用量として、１０ｍｇの化合物ＩＩを経口投与するか、
治療Ｃ−１日１用量として、２００ｍｇのＬＩＰＡＮＴＨＹＬ（登録商標）微粉化Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ（これは、ＬａｂｏｒｔｏｉｒｅＦｏｕｒｎｉｅｒｏｆＦｒａｎｃｅから入手できる）を経口投与するか、または
治療Ｄ−１４日間にわたって毎朝、２００ｍｇのＬＩＰＡＮＴＨＹＬ（登録商標）微粉化Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ＋１０ｍｇの化合物ＩＩを経口投与する。

１日目（ベースライン）、７日目および１４日目に、血清脂質を、プレドース（最低で１０時間後）で評価した。

結果：ベースラインから１４日目までの血清脂質（ｎ＝８）の平均（Ｓ．Ｅ．）変化割合（％）を、以下の表１で示す：

１０ｍｇの化合物ＩＩと２００ｍｇのＦｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ（治療Ｄ）同時投与は、よく耐容性を示し、薬剤単独または偽薬のいずれかと比べて、ＬＤＬ−Ｃの著しい（ｐ≦０．０３）低下を引き起こした。この入院患者研究（この場合、被験者の身体活動は、制約されていた）では、一般に、ＨＤＬ−Ｃ濃度は、減る傾向にあり、また、トリグリセリドは、増える傾向にあった。治療Ｃを受けた群では、少なくとも、ＨＤＬ−Ｃが低下し、トリグリセリドレベルが大きく低下した。

本発明の広範な概念から逸脱することなく、上記実施態様に対して、変更を行うことができることは、当業者に理解できる。従って、本発明は、開示された特定の実施態様に限定されず、添付の請求の範囲で規定される本発明の精神および範囲内に入る改良を含むと解釈される。

Claims

血管状態、糖尿病、肥満を処置または予防するか、あるいは哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低下させるための組成物であって、ここで、該血管状態は、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症およびシトステロール血症からなる群より選択され、以下の成分の治療有効量
（ａ）第一量の少なくとも１種のＰＰＡＲα活性化剤であって、該ＰＰＡＲα活性化剤がフェノフィブラートである、ＰＰＡＲα活性化剤；
（ｂ）第二量の以下の式（ＩＩ）：

により表わされる化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；
（ｃ）ラクトース１水和物；
（ｄ）微結晶セルロース；
（ｅ）ポビドン；
（ｆ）クロスカルメロースナトリウム；
（ｇ）ラウリル硫酸ナトリウム；および
（ｈ）ステアリン酸マグネシウム、
を含む、組成物。
前記組成物が、さらに、少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤を含有する、請求項１に記載の組成物。
胆汁酸金属イオン封鎖剤、ニコチン酸またはその誘導体、ＣＥＴＰ阻害剤、ＩＢＡＴ阻害剤、ＡｃｙｌＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤、プロブコールまたはその誘導体、低密度リポタンパク質レセプター活性化剤、ω３脂肪酸、水溶性天然繊維、植物ステロール、植物スタノール、および植物スタノールの脂肪酸エステルからなる群から選択される、少なくとも１種の脂質低下剤をさらに含有する、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
酸化防止剤、ビタミン、ホルモン補充療法組成物、肥満抑制薬、血液調整剤、式ＩＩの化合物とは異なる心血管剤、および抗糖尿病薬からなる群から選択される少なくとも１種の添加剤をさらに含有する、請求項１、２、または３のいずれかに記載の組成物。
血管状態、糖尿病、肥満を処置または予防するか、あるいは哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低下させるための組成物であって、ここで、該血管状態は、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症およびシトステロール血症からなる群より選択され、以下
（ａ）以下の式（ＩＩ）：

により表わされるステロール吸収阻害剤、またはその薬学的に受容可能な塩；
（ｂ）ラクトース１水和物；
（ｃ）微結晶セルロース；
（ｄ）ポビドン；
（ｅ）クロスカルメロースナトリウム；
（ｆ）ラウリル硫酸ナトリウム；および
（ｇ）ステアリン酸マグネシウム、
を含み、該組成物が、治療有効量のＰＰＡＲα活性化剤との組み合わせで投与され、該ＰＰＡＲα活性化剤がフェノフィブラートである、組成物。
血管状態、糖尿病、肥満を処置または予防するか、あるいは哺乳動物の血漿内のステロール濃度を低下させるための組成物であって、ここで、該血管状態は、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症およびシトステロール血症からなる群より選択され、以下
（ａ）１０重量％の活性化合物Ｉ；
（ｂ）５５重量％のラクトース１水和物；
（ｃ）２０重量％の微結晶セルロースＮＦ；
（ｄ）４重量％のポビドン（Ｋ２９−３２）ＵＳＰ；
（ｅ）８重量％のクロスカルメロースナトリウムＮＦ；
（ｆ）２重量％のラウリル硫酸ナトリウム；および
（ｇ）１重量％のステアリン酸マグネシウム、
を含み、
ここで、該活性化合物Ｉが以下の式（ＩＩ）：

により表わされ、該組成物が、治療有効量のＰＰＡＲα活性化剤との組み合わせで投与され、該ＰＰＡＲα活性化剤がフェノフィブラートである、組成物。