JP4788049B2 - Dicarboxylic acid diester derivative and method for producing the same - Google Patents

Description

（式中、Ｒ¹は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基を表わし、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）
で示されるクロモン誘導体は、医薬中間体として、非常に有用な化合物である（例えば特開昭６１−５０９７７号公報等）。かかるクロモン誘導体の製造方法としては、例えば２−アセチル−６−アミノフェノールを原料とする方法が知られている（特開平３−９５１４４号公報）が、原料である２−アセチル−６−アミノフェノールを、ｐ−ハロフェノールから４工程を経て製造しなければならず、工業的には必ずしも十分満足しうるものではなかった。
【０００３】
一方、下記一般式（１）

（式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるジカルボン酸ジエステル誘導体は、かかるクロモン誘導体へ誘導可能な化合物と考えられるが、これまでこのようなジカルボン酸ジエステル誘導体を製造した例は報告されていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況のもと、本発明者らは、かかる新規なジカルボン酸ジエステル誘導体を見出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）

（式中、Ｒ¹は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基を表わし、Ｒ²およびＲ³は、それぞれ同一または相異なって、炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）
で示されるジカルボン酸ジエステル誘導体およびその製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
一般式（１）

で示されるジカルボン酸ジエステル誘導体（以下、ジカルボン酸ジエステル誘導体（１）と略記する）の式中、Ｒ¹は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基またはフェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基を表わす。
【０００７】
炭素数１〜１０のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられる。
【０００８】
フェニル基で置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１〜１０のアルコキシ基、およびこれらアルコキシ基の水素原子がフェニル基に置換した例えば３−フェニルプロポキシ基、４−フェニルブトキシ基等が挙げられる。
【０００９】
また、上記式中、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ同一または相異なって、炭素数１〜６のアルキル基を表わし、炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。
【００１０】
かかるジカルボン酸ジエステル誘導体（１）には、下記一般式（５）

（式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるフマル酸ジエステル誘導体（以下、フマル酸ジエステル誘導体（５）と略記する。）と下記一般式（６）

（式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるマレイン酸ジエステル誘導体（以下、マレイン酸ジエステル誘導体（６）と略記する。）の二つの幾何異性体が存在する。
【００１１】
かかるフマル酸ジエステル誘導体（５）としては、例えば２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシフマル酸ジメチル、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシフマル酸ジエチル、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００１２】
２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００１３】
２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−(ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００１４】
２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００１５】
２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００１６】
２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００１７】
２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジエチル、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジイソプロピル、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジイソブチル、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジ（ｎ−ヘキシル）等が挙げられる。
【００１８】
またマレイン酸ジエステル誘導体（６）としては、例えば２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシマレイン酸ジメチル、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシマレイン酸ジエチル、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００１９】
２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００２０】
２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−(ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００２１】
２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００２２】
２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００２３】
２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−オクチルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、
【００２４】
２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジエチル、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−プロピル）、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソプロピル、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ブチル）、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジイソブチル、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジ（ｎ−ヘキシル）等が挙げられる。
【００２５】
かかるジカルボン酸ジエステル誘導体（１）は、一般式（２）

（式中、Ｒ¹は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるアミノフェノール誘導体（以下、アミノフェノール誘導体（２）と略記する）と一般式（３）

（式中、Ｒ²およびＲ³は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるアセチレンジカルボン酸ジエステル類（以下、アセチレンジカルボン酸ジエステル類（３）と略記する）を、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
【００２６】
アミノフェノール誘導体（２）としては、例えば２−ベンジルアミノフェノール、２−（ｐ−ペンチルベンゾイル）アミノフェノール、２−（ｐ−ヘキシルベンゾイル）アミノフェノール、２−（ｐ−ヘプチルベンゾイル）アミノフェノール、２−（ｐ−オクチルベンゾイル）アミノフェノール、２−（ｐ−ノニルベンゾイル）アミノフェノール、２−（ｐ−ブトキシベンゾイル）アミノフェノール、２−（ｐ−ペンチルオキシベンゾイル）アミノフェノール、２−（ｐ−ヘキシルオキシベンゾイル）アミノフェノール、２−（ｐ−ヘプチルオキシベンゾイル）アミノフェノール、２−（ｐ−ノニルオキシベンゾイル）アミノフェノール、２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾイル］アミノフェノール、２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノフェノール等が挙げられる。
【００２７】
かかるアミノフェノール誘導体（２）は、例えばｏ−アミノフェノールと対応するベンゾイルハライド、無水安息香酸誘導体等のベンゾイル化剤を反応させることにより製造することができる。
【００２８】
アセチレンジカルボン酸ジエステル類（３）の式中、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基を表わす。
かかるアセチレンジカルボン酸ジエステル類（３）としては、例えばアセチレンジカルボン酸ジメチル、アセチレンジカルボン酸ジエチル、アセチレンジカルボン酸ジ（ｎ−プロピル）、アセチレンジカルボン酸ジイソプロピル、アセチレンジカルボン酸ジ（ｎ−ブチル）、アセチレンジカルボン酸ジイソブチル、アセチレンジカルボン酸ジ（ｓｅｃ−ブチル）、アセチレンジカルボン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）等が挙げられる。
【００２９】
本反応においては、アミノフェノール誘導体（２）をアセチレンジカルボン酸ジエステル類（３）に対して、１モル倍以上用いてもよいし、アセチレンジカルボン酸ジエステル類（３）をアミノフェノール誘導体（２）に対して、１モル倍以上用いてもよく、経済的な面等を考慮して、適宜選択すればよい。
【００３０】
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の３級アミン、例えばピリジン、メチルエチルピリジン等のピリジン類等の有機塩基、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基等が挙げられ、用いる塩基によって、フマル酸エステル誘導体（５）とマレイン酸エステル誘導体（６）の生成比率が異なる。例えばトリエチルアミン等の３級アミンや例えば炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等の無機塩基を用いた場合には、フマル酸エステル誘導体（５）が生成しやすく、例えばピリジン等のピリジン類を用いた場合には、マレイン酸エステル誘導体（６）体が生成しやすい。
【００３１】
塩基の使用量は、アミノフェノール誘導体（２）に対して、通常０．０５モル倍以上〜１０モル倍、好ましくは０．１〜５モル倍である。
【００３２】
反応温度は、通常０〜１００℃の範囲である。
【００３３】
アミノフェノール誘導体（２）とアセチレンジカルボン酸ジエステル類（３）との反応は、無溶媒で実施してもよいが、反応液の物性等の面から有機溶媒中で実施することが好ましい。有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
【００３４】
反応終了後、反応液をそのまま濃縮処理、晶析処理等して、目的とするジカルボン酸ジエステル誘導体（１）を取り出してもよいが、通常は反応液に、塩酸、硫酸等の鉱酸水溶液を加えて、用いた塩基を中和した後、必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、分液処理し、得られる有機層を、濃縮処理、晶析処理、カラム処理等行うことにより、ジカルボン酸ジエステル誘導体（１）が取り出される。水に不溶の有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。取り出したジカルボン酸ジエステル誘導体（１）は、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィー等によりさらに精製してもよい。
【００３５】
なお、かかるジカルボン酸ジエステル誘導体（１）は、ハロゲン化リン、五酸化リンおよびハロゲン化チオニルからなる群から選ばれる少なくとも一つとをメタンスルホン酸中で反応させることにより、一般式（４）

（式中、Ｒ¹およびＲ²は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるクロモン誘導体（以下、クロモン誘導体（４）と略記する。）に導くことができる。
【００３６】
メタンスルホン酸の使用量は、ジカルボン酸ジエステル誘導体（１）に対して、通常２重量倍以上、好ましくは５重量倍以上である。その上限は特にないが、容積効率や経済的な面等を考慮すると、実用的には、ジカルボン酸ジエステル誘導体（１）に対して、５０重量倍以下である。
【００３７】
ハロゲン化リンとしては、例えば三塩化リン、三臭化リン等が挙げられ、ハロゲン化チオニルとしては、例えば塩化チオニル、臭化チオニル等が挙げられる。かかるハロゲン化リン、五酸化リンおよびハロゲン化チオニルは、それぞれ単独で用いてもよいし、２つ以上を併用してもよい。かかる試剤の使用量は、ジカルボン酸ジエステル誘導体（１）に対して、通常２モル倍以上、好ましくは５モル倍以上であり、その上限は特に制限されないが、経済的な面を考慮すると、実用的には、ジカルボン酸ジエステル誘導体（１）に対して、３０モル倍である。
【００３８】
反応は、メタンスルホン酸中で、ジカルボン酸ジエステル誘導体（１）と、ハロゲン化リン、五酸化リンおよびハロゲン化チオニルからなる群から選ばれる少なくとも一つを混合すればよく、その混合順序は特に制限されない。また、反応温度は、通常０〜８０℃、好ましくは１０〜６０℃、より好ましくは２０〜４０℃である。
【００３９】
反応終了後、例えば反応液と水を混合することにより、クロモン誘導体（４）を結晶として析出させ、濾過等の手段により取り出すことができる。また、該反応液を、アルカリ水溶液で中和処理した後、水に不溶の有機溶媒で抽出処理し、クロモン誘導体（４）を含む有機層を得、該有機層を濃縮処理することにより、クロモン誘導体（４）を取り出すこともできる。
【００４０】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００４１】
実施例１
攪拌装置、温度計および滴下装置を装着したフラスコに、室温でトルエン５０ｇおよび２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノフェノール１０ｇを仕込んだ。同温度で、トリエチルアミン３．１ｇおよびアセチレンジカルボン酸ジメチル４．３ｇを滴下した後、内温４０℃で５時間攪拌、保持した。反応液を室温まで冷却し、５重量％塩酸６５ｇを加えて、攪拌、静置後、分液処理して、有機層を得た。該有機層を、飽和食塩水６０ｇで２回洗浄した後、減圧条件下で濃縮処理した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン体積比＝１／５）で処理し、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル８．６ｇを得た。収率：６１．５％。
【００４２】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ８．６５（１Ｈ，ｄ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．９１（２Ｈ，ｄ），７．１〜７．４（８Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ），５．２８（１Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ），１．８４（４Ｈ，ｍ）
なお、ＮＯＥおよび差ＮＯＥを測定し、取得した化合物が、フマル酸骨格を有することを確認した。
【００４３】
実施例２
攪拌装置、温度計および滴下装置を装着したフラスコに、室温でトルエン５０ｇおよび２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノフェノール１０ｇを仕込んだ。同温度で、トリエチルアミン１．４ｇおよびアセチレンジカルボン酸ジメチル４．３ｇを滴下した後、内温４０℃で５時間攪拌、保持した。反応液を室温まで冷却し、５重量％塩酸６５ｇを加えて、攪拌、静置後、分液処理して、有機層を得た。該有機層を、飽和食塩水６０ｇで２回洗浄した後、高速液体クロマトグラフィーで分析し、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル９．２ｇが生成していることを確認した。収率：６５．８％。
【００４４】
実施例３
攪拌装置、温度計および滴下装置を装着したフラスコに、室温でトルエン１０ｇおよび２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノフェノール１ｇおよび炭酸カリウム０．４２ｇを仕込んだ。同温度で、アセチレンジカルボン酸ジメチル０．４３ｇを滴下した後、室温で３時間、さらに内温４０℃で２時間攪拌、保持した。反応液を室温まで冷却し、５重量％塩酸１０ｇを加えて、攪拌、静置後、分液処理して、有機層を得た。該有機層を、飽和食塩水１０ｇで２回洗浄した後、高速液体クロマトグラフィーで分析し、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル０．７ｇが生成していることを確認した。収率：５０．４％。
【００４５】
実施例４
攪拌装置、温度計および滴下装置を装着したフラスコに、室温でトルエン１０ｇおよび２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノフェノール１ｇおよび酢酸ナトリウム０．２５ｇを仕込んだ。同温度で、アセチレンジカルボン酸ジメチル０．４３ｇを滴下した後、内温４０℃で２時間、さらに内温８０℃で２時間攪拌、保持した。反応液を室温まで冷却し、５重量％塩酸１０ｇを加えて、攪拌、静置後、分液処理して、有機層を得た。該有機層を、飽和食塩水１０ｇで２回洗浄した後、高速液体クロマトグラフィーで分析し、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル０．５６ｇが生成していることを確認した。収率：４０．０％。
【００４６】
実施例５
攪拌装置、温度計および滴下装置を装着したフラスコに、室温でテトラヒドロフラン２０ｇおよび２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノフェノール１ｇを仕込んだ。同温度で、０．２６ｇのピリジンおよびアセチレンジカルボン酸ジメチル０．４３ｇを滴下した後、５時間攪拌、保持した。反応液に５重量％塩酸２０ｇとトルエン２０ｇを加えて、攪拌、静置後、分液処理して、有機層を得た。該有機層を、飽和食塩水２０ｇで洗浄した後、減圧条件下で濃縮処理した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン体積比＝１／５）で処理し、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシマレイン酸ジメチル１．２８ｇを得た。収率：９２．０％。
【００４７】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ８．７１（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ），７．８９（２Ｈ，ｄ），６．９〜７．３（８Ｈ，ｍ），６．９５（２Ｈ，ｄ），６．６７（１Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ），１．８４（４Ｈ，ｍ）
なお、ＮＯＥおよび差ＮＯＥを測定し、取得した化合物が、マレイン酸骨格を有することを確認した。
【００４８】
参考例１
攪拌装置、冷却管、温度計を付した反応容器に、２−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ］フェノキシフマル酸ジメチル（含量：９７．６重量％）０．５ｇ、三塩化リン２ｇおよびメタンスルホン酸６．５ｇを加え、内温２０〜３０℃で８時間攪拌、保持し、８−［ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンゾイル］アミノ−２−メトキシカルボニル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピランを含む反応液７．９ｇを得た（含量：２．６重量％）。収率：５１．３％。
【００４９】
【発明の効果】
本発明の新規なジカルボン酸ジエステル誘導体は、医農薬の合成原料、中間体等として有用である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel dicarboxylic acid diester derivative and a method for producing the same.
[0002]
[Prior art]
The following general formula (4)

(Wherein R ¹ Represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms which may be substituted with a phenyl group; ² Represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. )
Is a very useful compound as a pharmaceutical intermediate (for example, JP-A-61-50977). As a method for producing such a chromone derivative, for example, a method using 2-acetyl-6-aminophenol as a raw material is known (Japanese Patent Laid-Open No. 3-95144). Must be produced from p-halophenol through 4 steps, which is not always satisfactory industrially.
[0003]
On the other hand, the following general formula (1)

(Wherein R ¹ , R ² And R ^Three Represents the same meaning as above. )
The dicarboxylic acid diester derivative represented by the formula is considered to be a compound that can be derived into such a chromone derivative, but no examples of producing such a dicarboxylic acid diester derivative have been reported so far.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Under such circumstances, the present inventors have found such a novel dicarboxylic acid diester derivative and have reached the present invention.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention provides the general formula (1)

(Wherein R ¹ Represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms which may be substituted with a phenyl group; ² And R ^Three Are the same or different and each represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. )
And a method for producing the same.
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
General formula (1)

In the formula of a dicarboxylic acid diester derivative (hereinafter abbreviated as dicarboxylic acid diester derivative (1)) represented by R ¹ Represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms which may be substituted with a phenyl group.
[0007]
Examples of the alkyl group having 1 to 10 carbon atoms include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, n Examples include linear or branched alkyl groups having 1 to 10 carbon atoms such as -hexyl group, n-heptyl group, n-octyl group, n-nonyl group, and n-decyl group.
[0008]
Examples of the alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms which may be substituted with a phenyl group include methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert Linear or branched carbon number such as -butoxy group, n-pentyloxy group, n-hexyloxy group, n-heptyloxy group, n-octyloxy group, n-nonyloxy group, n-decyloxy group, etc. Examples thereof include 1 to 10 alkoxy groups and 3-phenylpropoxy group, 4-phenylbutoxy group and the like in which a hydrogen atom of these alkoxy groups is substituted with a phenyl group.
[0009]
In the above formula, R ² And R ^Three Are the same or different and each represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Examples of the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, Examples thereof include linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, and n-hexyl group.
[0010]
The dicarboxylic acid diester derivative (1) includes the following general formula (5):

(Wherein R ¹ , R ² And R ^Three Represents the same meaning as above. )
A fumaric acid diester derivative (hereinafter abbreviated as a fumaric acid diester derivative (5)) and the following general formula (6):

(Wherein R ¹ , R ² And R ^Three Represents the same meaning as above. )
There are two geometric isomers of a maleic acid diester derivative (hereinafter abbreviated as maleic acid diester derivative (6)).
[0011]
Examples of the fumaric acid diester derivative (5) include dimethyl 2- (2-benzoylamino) phenoxyfumarate, diethyl 2- (2-benzoylamino) phenoxyfumarate, and 2- (2-benzoylamino) phenoxyfumaric acid diester. (N-propyl), 2- (2-benzoylamino) phenoxy fumarate diisopropyl, 2- (2-benzoylamino) phenoxy fumarate di (n-butyl), 2- (2-benzoylamino) phenoxy fumarate diisobutyl, 2- (2-Benzoylamino) phenoxy fumarate di (tert-butyl), 2- (2-benzoylamino) phenoxy fumarate di (n-hexyl), 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxy Dimethyl fumarate, 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino Diethyl phenoxyfumarate, 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (n-propyl), 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisopropyl, 2- [2 -(P-pentylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (n-butyl), 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisobutyl, 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] Phenoxy fumarate di (tert-butyl), 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (n-hexyl),
[0012]
2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate dimethyl, 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate diethyl, 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxy Di (n-propyl) fumarate, di [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate, 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (n-butyl), 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisobutyl, 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (tert-butyl), 2- [2- (p-hexyl) Benzoyl) amino] phenoxyfumaric acid di (n-hexyl), 2- [2- (p-heptylbenzoyl) a No] phenoxy fumarate dimethyl, 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate diethyl, 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (n-propyl), 2- [2- (p-Heptylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisopropyl, 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (n-butyl), 2- [2- (p-heptylbenzoyl) Amino] phenoxy fumarate diisobutyl, 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (tert-butyl), 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (n- Hexyl),
[0013]
2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate dimethyl, 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate, 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxy Di (n-propyl) fumarate, diisopropyl 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate, 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (n-butyl), 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisobutyl, 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (tert-butyl), 2- [2- (p-octyl) Benzoyl) amino] phenoxyfumaric acid di (n-hexyl), 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino ] Dimethyl phenoxyfumarate, diethyl 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate, 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (n-propyl), 2- [ 2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisopropyl, 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (n-butyl), 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino ] Diisobutyl phenoxyfumarate, 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (tert-butyl), 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (n-hexyl) ),
[0014]
2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate dimethyl, 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate, 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxy Di (n-propyl) fumarate, diisopropyl 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate, 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (n-butyl), 2- [2- (p-Butoxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisobutyl, 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (tert-butyl), 2- [2- (p-butoxy) Benzoyl) amino] phenoxyfumaric acid di (n-hexyl), 2- [2- (p-pentyloxybenzoy) ) Amino] dimethyl phenoxy fumarate, 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] diethyl phenoxy fumarate, 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (n-propyl) , 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisopropyl, 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (n-butyl), 2- [2- ( p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisobutyl, 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (tert-butyl), 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino Phenoxyfumaric acid di (n-hexyl),
[0015]
2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate dimethyl, 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate, 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) Amino] phenoxy fumarate di (n-propyl), 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate diisopropyl, 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate ( n-butyl), 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisobutyl, 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (tert-butyl), 2- [2- (p-Hexyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumaric acid di (n-he Syl), 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate, 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate, 2- [2- (p-heptyl) Oxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (n-propyl), 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate diisopropyl, 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate Acid di (n-butyl), 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisobutyl, 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (tert-butyl) 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumaric acid (N- hexyl),
[0016]
2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate dimethyl, 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate, 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) Amino] phenoxyfumaric acid di (n-propyl), 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumaric acid diisopropyl, 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumaric acid di ( n-butyl), 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate diisobutyl, 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate di (tert-butyl), 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumaric acid di (n-he Syl), dimethyl 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate, diethyl 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumarate, 2- [2- (p-nonyl) Oxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (n-propyl), 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate diisopropyl, 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate Acid di (n-butyl), 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate diisobutyl, 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxy fumarate di (tert-butyl) , 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxyfumaric acid di (n-hexyl) ,
[0017]
2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxy fumarate dimethyl, 2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxy fumarate, 2- [2 -[P- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate di (n-propyl), 2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate diisopropyl, 2- [ 2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate di (n-butyl), 2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate diisobutyl, 2- [2- [p- (3-Phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumaric acid di (tert-butyl) ), 2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate di (n-hexyl), 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate Dimethyl 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxy fumarate, 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxy fumarate di (n -Propyl), 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate diisopropyl, 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate di ( n-butyl), 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxy fumarate diisobutyl, 2- 2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumaric acid di (tert-butyl), 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumaric acid di (n- Hexyl) and the like.
[0018]
Examples of the maleic acid diester derivative (6) include dimethyl 2- (2-benzoylamino) phenoxymaleate, diethyl 2- (2-benzoylamino) phenoxymaleate, and di (2-benzoylamino) phenoxymaleate. (N-propyl), 2- (2-benzoylamino) phenoxymaleate diisopropyl, 2- (2-benzoylamino) phenoxymaleate di (n-butyl), 2- (2-benzoylamino) phenoxymaleate diisobutyl, 2- (2-Benzoylamino) phenoxymaleic acid di (tert-butyl), 2- (2-benzoylamino) phenoxymaleic acid di (n-hexyl), 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxy Dimethyl maleate, 2- [2- (p-pentyl) Nzoyl) amino] diethylphenoxymaleate, 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-propyl), 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxymaleate diisopropyl, 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxymaleic acid di (n-butyl), 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diisobutyl, 2- [2- (p-pentyl) Benzoyl) amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- (p-pentylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-hexyl),
[0019]
2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxymaleic acid dimethyl, 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diethyl, 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxy Di (n-propyl) maleate, 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxydiisopropyl maleate, 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-butyl), 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxymaleate diisobutyl, 2- [2- (p-hexylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- (p-hexyl) Benzoyl) amino] phenoxymaleic acid di (n-hexyl), 2- [2- (p-heptyl) Benzoyl) amino] phenoxymaleate dimethyl, 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxymaleate diethyl, 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-propyl), 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxymaleate diisopropyl, 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-butyl), 2- [2- (p-heptyl) Benzoyl) amino] phenoxymaleate diisobutyl, 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- (p-heptylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di ( n-hexyl),
[0020]
2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxymaleic acid dimethyl, 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diethyl, 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxy Di (n-propyl) maleate, 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxydiisopropyl maleate, 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-butyl), 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxymaleate diisobutyl, 2- [2- (p-octylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- (p-octyl) Benzoyl) amino] phenoxymaleic acid di (n-hexyl), 2- [2- (p-nonylbenzene) Nzoyl) amino] phenoxymaleate dimethyl, 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxymaleate diethyl, 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-propyl), 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxymaleate diisopropyl, 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-butyl), 2- [2- (p-nonyl) Benzoyl) amino] phenoxymaleate diisobutyl, 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- (p-nonylbenzoyl) amino] phenoxymaleate di ( n-hexyl),
[0021]
2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid dimethyl, 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diethyl, 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxy Di (n-propyl) maleate, 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxydiisopropyl maleate, 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-butyl), 2- [2- (p-Butoxybenzoyl) amino] phenoxymaleate diisobutyl, 2- [2- (p-butoxybenzoyl) amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- (p-butoxy) Benzoyl) amino] phenoxymaleic acid di (n-hexyl), 2- [2- (p-pentyl) Oxybenzoyl) amino] phenoxymaleate dimethyl, 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate diethyl, 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n- Propyl), 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate diisopropyl, 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate di (n-butyl), 2- [2 -(P-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate diisobutyl, 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- (p-pentyloxybenzoyl) ) Amino] phenoxymaleic acid di (n-hexyl) ,
[0022]
2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid dimethyl, 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diethyl, 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) Amino] phenoxymaleate di (n-propyl), 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate diisopropyl, 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate di ( n-butyl), 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate diisobutyl, 2- [2- (p-hexyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- (p-Hexyloxybenzoyl) amino] phenoxymale Di (n-hexyl) acid, dimethyl 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate, diethyl 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate, 2- [ 2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid di (n-propyl), 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diisopropyl, 2- [2- (p-heptyloxy) Benzoyl) amino] phenoxymaleic acid di (n-butyl), 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diisobutyl, 2- [2- (p-heptyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid Di (tert-butyl), 2- [2- (p-heptyloxybenzoy) ) Amino] phenoxy Shima Rain di (n- hexyl),
[0023]
2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid dimethyl, 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diethyl, 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) Amino] phenoxymaleate di (n-propyl), 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate diisopropyl, 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate di ( n-butyl), 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate diisobutyl, 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- (p-octyloxybenzoyl) amino] phenoxymale Di (n-hexyl) acid, dimethyl 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate, diethyl 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleate, 2- [ 2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid di (n-propyl), 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diisopropyl, 2- [2- (p-nonyloxy) Benzoyl) amino] phenoxymaleic acid di (n-butyl), 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid diisobutyl, 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phenoxymaleic acid Di (tert-butyl), 2- [2- (p-nonyloxybenzoyl) amino] phen Kishimarein di (n- hexyl),
[0024]
2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleic acid dimethyl, 2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleic acid diethyl, 2- [2 -[P- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleic acid di (n-propyl), 2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleic acid diisopropyl, 2- [ 2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleate di (n-butyl), 2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleate diisobutyl, 2- [2- [p- (3-Phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleic acid di ( ert-butyl), 2- [2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleic acid di (n-hexyl), 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino ] Dimethyl phenoxymaleate, 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] diethyl phenoxymaleate, 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleic acid Di (n-propyl), 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleic acid diisopropyl, 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxymalein Acid di (n-butyl), 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxy Diisobutyl oleate, 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleate di (tert-butyl), 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] Examples include phenoxymaleic acid di (n-hexyl).
[0025]
The dicarboxylic acid diester derivative (1) has the general formula (2)

(Wherein R ¹ Represents the same meaning as above. )
An aminophenol derivative (hereinafter abbreviated as aminophenol derivative (2)) and a general formula (3)

(Wherein R ² And R ^Three Represents the same meaning as above. )
Can be produced by reacting in the presence of a base with acetylene dicarboxylic acid diesters (hereinafter abbreviated as acetylene dicarboxylic acid diesters (3)).
[0026]
Examples of the aminophenol derivative (2) include 2-benzylaminophenol, 2- (p-pentylbenzoyl) aminophenol, 2- (p-hexylbenzoyl) aminophenol, 2- (p-heptylbenzoyl) aminophenol, 2 -(P-octylbenzoyl) aminophenol, 2- (p-nonylbenzoyl) aminophenol, 2- (p-butoxybenzoyl) aminophenol, 2- (p-pentyloxybenzoyl) aminophenol, 2- (p-hexyl) Oxybenzoyl) aminophenol, 2- (p-heptyloxybenzoyl) aminophenol, 2- (p-nonyloxybenzoyl) aminophenol, 2- [p- (3-phenylpropoxy) benzoyl] aminophenol, 2- [p -(4-Phenylbut Carboxymethyl) benzoyl] amino phenol and the like.
[0027]
Such an aminophenol derivative (2) can be produced, for example, by reacting o-aminophenol with a benzoylating agent such as a corresponding benzoyl halide or benzoic anhydride derivative.
[0028]
In the formula of acetylenedicarboxylic acid diesters (3), R ² And R ^Three Are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
Examples of the acetylenedicarboxylic acid diesters (3) include dimethyl acetylenedicarboxylate, diethyl acetylenedicarboxylate, di (n-propyl) acetylenedicarboxylate, diisopropyl acetylenedicarboxylate, di (n-butyl) acetylenedicarboxylate, and acetylenedicarboxyl. Examples include diisobutyl acid, acetylenedicarboxylic acid di (sec-butyl), and acetylenedicarboxylic acid di (tert-butyl).
[0029]
In this reaction, the aminophenol derivative (2) may be used in an amount of 1 mole or more with respect to the acetylenedicarboxylic acid diester (3), or the acetylenedicarboxylic acid diester (3) is converted into the aminophenol derivative (2). On the other hand, it may be used in an amount of 1 mole or more, and may be appropriately selected in consideration of economic aspects and the like.
[0030]
Examples of the base include tertiary amines such as triethylamine and diisopropylethylamine, organic bases such as pyridines such as pyridine and methylethylpyridine, and inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium acetate, sodium hydroxide, and potassium hydroxide. A base etc. are mentioned, The production | generation ratios of a fumarate ester derivative (5) and a maleate ester derivative (6) differ with bases to be used. For example, when a tertiary amine such as triethylamine or an inorganic base such as potassium carbonate or sodium acetate is used, a fumaric acid ester derivative (5) is likely to be generated. For example, when a pyridine such as pyridine is used, A maleic acid ester derivative (6) form is easily formed.
[0031]
The usage-amount of a base is 0.05 mol times or more and 10 mol times normally with respect to an aminophenol derivative (2), Preferably it is 0.1-5 mol times.
[0032]
The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C.
[0033]
The reaction between the aminophenol derivative (2) and the acetylenedicarboxylic acid diester (3) may be carried out without a solvent, but is preferably carried out in an organic solvent from the standpoint of physical properties of the reaction solution. Examples of the organic solvent include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, ether solvents such as diethyl ether, methyl-tert-butyl ether and tetrahydrofuran, ester solvents such as ethyl acetate, dichloromethane, dichloroethane, chloroform, chlorobenzene and the like. There are no particular restrictions on the amount used.
[0034]
After completion of the reaction, the reaction solution may be concentrated and crystallized as it is to take out the target dicarboxylic acid diester derivative (1). Usually, a mineral acid aqueous solution such as hydrochloric acid or sulfuric acid is added to the reaction solution. In addition, after neutralizing the base used, if necessary, an organic solvent insoluble in water is added, followed by liquid separation treatment, and the resulting organic layer is subjected to concentration treatment, crystallization treatment, column treatment, etc. The dicarboxylic acid diester derivative (1) is removed. Examples of the organic solvent insoluble in water include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, ether solvents such as diethyl ether, methyl-tert-butyl ether and tetrahydrofuran, ester solvents such as ethyl acetate, dichloromethane, dichloroethane, Halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform and chlorobenzene. The taken out dicarboxylic acid diester derivative (1) may be further purified by, for example, recrystallization, column chromatography or the like.
[0035]
The dicarboxylic acid diester derivative (1) is obtained by reacting at least one selected from the group consisting of phosphorus halide, phosphorus pentoxide and thionyl halide in methanesulfonic acid, thereby giving a general formula (4)

(Wherein R ¹ And R ² Represents the same meaning as above. )
The chromone derivative shown below (hereinafter abbreviated as chromone derivative (4)).
[0036]
The amount of methanesulfonic acid used is usually at least 2 times by weight, preferably at least 5 times the weight of the dicarboxylic acid diester derivative (1). There is no particular upper limit, but in consideration of volumetric efficiency, economical aspect, and the like, it is practically 50 weight times or less with respect to the dicarboxylic acid diester derivative (1).
[0037]
Examples of the phosphorus halide include phosphorus trichloride and phosphorus tribromide. Examples of the halogenated thionyl include thionyl chloride and thionyl bromide. Such phosphorus halide, phosphorus pentoxide and thionyl halide may be used alone or in combination of two or more. The amount of the reagent used is usually 2 mol times or more, preferably 5 mol times or more with respect to the dicarboxylic acid diester derivative (1), and the upper limit thereof is not particularly limited. Specifically, it is 30 mol times with respect to the dicarboxylic acid diester derivative (1).
[0038]
The reaction may be performed by mixing the dicarboxylic acid diester derivative (1) with at least one selected from the group consisting of phosphorus halide, phosphorus pentoxide and thionyl halide in methanesulfonic acid, and the mixing order is particularly limited. Not. Moreover, reaction temperature is 0-80 degreeC normally, Preferably it is 10-60 degreeC, More preferably, it is 20-40 degreeC.
[0039]
After completion of the reaction, for example, the chromone derivative (4) is precipitated as a crystal by mixing the reaction solution and water, and can be taken out by means such as filtration. In addition, the reaction solution is neutralized with an aqueous alkaline solution and then extracted with an organic solvent insoluble in water to obtain an organic layer containing the chromone derivative (4). The derivative (4) can also be taken out.
[0040]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these Examples.
[0041]
Example 1
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a dropping device was charged with 50 g of toluene and 10 g of 2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] aminophenol at room temperature. After dropwise addition of 3.1 g of triethylamine and 4.3 g of dimethyl acetylenedicarboxylate at the same temperature, the mixture was stirred and held at an internal temperature of 40 ° C. for 5 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, 65 g of 5 wt% hydrochloric acid was added, stirred, allowed to stand, and then subjected to liquid separation treatment to obtain an organic layer. The organic layer was washed twice with 60 g of saturated brine and then concentrated under reduced pressure. The concentrated residue was treated with silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane volume ratio = 1/5) to obtain 8.6 g of dimethyl 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate. It was. Yield: 61.5%.
[0042]
¹ H-NMR (CDCl _Three ): Δ 8.65 (1H, d), 8.19 (1H, s), 7.91 (2H, d), 7.1 to 7.4 (8H, m), 6.97 (2H, d) , 5.28 (1H, s), 4.04 (2H, t), 3.96 (3H, s), 3.67 (3H, s), 2.71 (2H, t), 1.84 ( 4H, m)
Note that NOE and differential NOE were measured, and it was confirmed that the obtained compound had a fumaric acid skeleton.
[0043]
Example 2
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a dropping device was charged with 50 g of toluene and 10 g of 2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] aminophenol at room temperature. At the same temperature, 1.4 g of triethylamine and 4.3 g of dimethyl acetylenedicarboxylate were added dropwise, and the mixture was stirred and held at an internal temperature of 40 ° C. for 5 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, 65 g of 5 wt% hydrochloric acid was added, stirred, allowed to stand, and then subjected to liquid separation treatment to obtain an organic layer. The organic layer was washed twice with 60 g of saturated saline and then analyzed by high performance liquid chromatography. As a result, 9.2 g of dimethyl 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate was obtained. It was confirmed that it was generated. Yield: 65.8%.
[0044]
Example 3
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a dropping device was charged with 10 g of toluene, 1 g of 2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] aminophenol and 0.42 g of potassium carbonate at room temperature. At the same temperature, 0.43 g of dimethyl acetylenedicarboxylate was added dropwise, and the mixture was stirred and held at room temperature for 3 hours and further at an internal temperature of 40 ° C. for 2 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, 10 g of 5 wt% hydrochloric acid was added, stirred, allowed to stand, and then subjected to liquid separation treatment to obtain an organic layer. The organic layer was washed twice with 10 g of saturated brine and then analyzed by high performance liquid chromatography. 0.7 g of dimethyl 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate was obtained. It was confirmed that it was generated. Yield: 50.4%.
[0045]
Example 4
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a dropping device was charged with 10 g of toluene, 1 g of 2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] aminophenol and 0.25 g of sodium acetate at room temperature. At the same temperature, 0.43 g of dimethyl acetylenedicarboxylate was added dropwise, and the mixture was stirred and held at an internal temperature of 40 ° C. for 2 hours and further at an internal temperature of 80 ° C. for 2 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, 10 g of 5 wt% hydrochloric acid was added, stirred, allowed to stand, and then subjected to liquid separation treatment to obtain an organic layer. The organic layer was washed twice with 10 g of saturated brine and then analyzed by high performance liquid chromatography. As a result, 0.56 g of dimethyl 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate was obtained. It was confirmed that it was generated. Yield: 40.0%.
[0046]
Example 5
A flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a dropping device was charged with 20 g of tetrahydrofuran and 1 g of 2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] aminophenol at room temperature. At the same temperature, 0.26 g of pyridine and 0.43 g of dimethyl acetylenedicarboxylate were added dropwise, followed by stirring and holding for 5 hours. To the reaction solution, 20 g of 5 wt% hydrochloric acid and 20 g of toluene were added, stirred, allowed to stand, and then subjected to liquid separation treatment to obtain an organic layer. The organic layer was washed with 20 g of saturated brine and concentrated under reduced pressure. The concentrated residue was treated with silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane volume ratio = 1/5) to obtain 1.28 g of dimethyl 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxymaleate. It was. Yield: 92.0%.
[0047]
¹ H-NMR (CDCl _Three ): Δ 8.71 (1H, s), 8.48 (1H, d), 7.89 (2H, d), 6.9 to 7.3 (8H, m), 6.95 (2H, d) , 6.67 (1H, s), 4.03 (2H, t), 3.78 (3H, s), 3.73 (3H, s), 2.70 (2H, t), 1.84 ( 4H, m)
Note that NOE and differential NOE were measured, and it was confirmed that the obtained compound had a maleic acid skeleton.
[0048]
Reference example 1
In a reaction vessel equipped with a stirrer, a condenser, and a thermometer, 0.5 g of dimethyl 2- [2- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino] phenoxyfumarate (content: 97.6 wt%), 2 g of phosphorus trichloride and 6.5 g of methanesulfonic acid were added, and the mixture was stirred and maintained at an internal temperature of 20 to 30 ° C. for 8 hours. 8- [p- (4-phenylbutoxy) benzoyl] amino-2-methoxycarbonyl-4- 7.9 g of a reaction solution containing oxo-4H-1-benzopyran was obtained (content: 2.6% by weight). Yield: 51.3%.
[0049]
【The invention's effect】
The novel dicarboxylic acid diester derivative of the present invention is useful as a raw material for synthesis and intermediates of medical and agricultural chemicals.

Claims (3)

General formula (1)

(In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms which may be substituted with a phenyl group, and R ² and R ³ are the same or different from each other. Differently, it represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.)
A dicarboxylic acid diester derivative represented by the formula: General formula (2)

(In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms which may be substituted with a phenyl group .)
And an aminophenol derivative represented by the general formula (3)

(In the formula, R ² and R ³ are the same or different and each represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms .)
The acetylene dicarboxylic acid diester represented by the general formula (1) is reacted in the presence of a base.

(In the formula, R ¹ , R ² and R ³ each have the same meaning as described above.)
The manufacturing method of the dicarboxylic acid diester derivative shown by these. General formula (1)

(In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms which may be substituted with a phenyl group, and R ² and R ³ are the same or different from each other. Differently, it represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.)
A dicarboxylic acid diester derivative in which R ¹ is a 4-phenylbutoxy group.